Диски с антибиотиком азитромицин

* Данные для среды Мюллера-Хинтон с добавлением 5% крови.

Интерпретация значений диаметров зон задержки роста при определении чувствительности дрожжеподобных грибов рода Кандида к антимикробным препаратам диск-диффузионным методом

источник

Диски с антибиотиком азитромицин. Диски бумажные (целлюлозные) содержащие антибиотик азитромицин. Диски для определения антибиотикочувствительности микроорганизмов . В упаковке не менее 5 индивидуально упакованных картриджей по 50 дисков. Маркировка каждого диска – краткое наименование, концентрация. Диски адаптированы для использования с диспенсером Oxoid.

Опубликованный тендер

Закон, регулирующий правовые отношения в области государственных закупок.

• Переторжка по 44-ФЗ и 223-ФЗ: особенности, процедура проведения
• Сравниваем 44-ФЗ и 223-ФЗ: таблица для чайников
• Идентификационный код закупки (ИКЗ) по 44-ФЗ: определение, формирование, расшифровка и поиск закупок по ИКЗ
• Существенные условия контракта по 44-ФЗ: что к ним относится и можно ли их изменять?
• Независимый регистратор по 44-ФЗ: обзор, функции, цели, плюсы и минусы использования
• Вопрос: Я продаю компьютеры. Могу ли я участвовать в закупках по 44фз, если у меня нет документов о том, что эта техника — российского происхождения?
• Банковское сопровождение контракта по 44-ФЗ: виды, случаи и порядок осуществления
• Что изменилось в закупках в конце мая: обзор Постановлений Правительства
• В каких случаях указывать и подтверждать страну происхождения товара по 44-ФЗ?
• Чем обычный договор отличается от контракта по 44-ФЗ
• Способы закупок по 44-ФЗ и 223-ФЗ
• Неустойка по 44-ФЗ: разбираемся с особенностями начисления
• Предметы роскоши по 44-ФЗ: как их опознать
• Что не так с 44-ФЗ, или Почему злится Артемий Лебедев
• Оплата по контракту по 44-ФЗ: как получить вовремя
• Как оплатить неустойку по 44-ФЗ
• Расширили список запрещенных иностранных товаров по 44 ФЗ
• Что такое госзакупки: полное определение понятия, виды закупок по 44-ФЗ
• Национальный режим при осуществлении закупок по 44-ФЗ и 223-ФЗ: запреты, ограничения, условия допуска
• Исключения из правил: что нельзя закупить по 44-ФЗ или 223-ФЗ
• Как проходят закупки у СМП по 223-ФЗ и 44-ФЗ

ИНН: 2807033985 / КПП: 280701001

• Как отличить убытки от неустойки
• Об исчезновении строительства детского сада.
• Контракт исполнен, а оплаты нет — знакомая ситуация?
• Как заказчики злоупотребляли своими правами
• Права поставщика, о которых молчат заказчики
• ФАС в шоке: новое нарушение госзаказчиков
• Заказчик разместил аукцион на ремонтные работы. Сроки выполнения работ — нереальные. Стоит ли участвовать?
• Топ-5 ловушек заказчика в документации
• Может ли поставщик увидеть заявки конкурентов?
• Кто такие государственные заказчики
• Ошибки заказчика и обжалование действий заказчика
• Может ли заказчик поменять техзадание после публикации закупки?
• Положение о закупках по 223-ФЗ: содержание, структура, примеры
• Любовь заказчика к ПДФ (pdf)
• Топ-5 ловушек заказчика в техзадании
• «Зачем потеть и страдать, затачивая техзадание под своего подрядчика?» — подумал как-то заказчик и обратился к компьютерщикам.
• Заказчик не платит
• Общение с заказчиками

При прокрутке вниз Вы можете получить очень полезную информацию, подобранную специально для Вас нашей программой. А также самые интересные и актуальные статьи о тендерах и закупках, которые мы подобрали для Вас на просторах интернета.

• 1
• 2
• 3
• 4
• 5
• 6
• 7
• 8
• 9
• 10
• 11
• 12
• 13
• 14
• 15
• 16
• 17
• 18
• 19
• 20
• 21
• 22
• 23
• 24
• 25
• 26
• 27
• 28
• 29
• 30
• 31
• 32
• 33
• 34
• 35
• 36
• 37
• 38
• 39
• 40
• 41
• 42
• 43
• 44
• 45
• 46
• 47
• 48
• 49
• 50
• 51
• 52
• 53
• 54
• 55
• 56
• 57
• 58
• 59
• 60
• 61
• 62
• 63
• 64
• 65
• 66
• 67
• 68
• 69
• 70
• 71
• 72
• 73
• 74
• 75
• 76
• 77
• 78
• 79
• 80
• 81
• 82
• 83
• 84
• 85
• 86
• 87
• 88
• 89
• 90
• 91
• 92
• 93
• 94
• 95
• 96
• 97
• 98
• 99
• 100
• 101
• 102
• 103
• 104
• 105
• 106
• 107
• 108
• 109
• 110
• 111
• 112
• 113
• 114
• 115
• 116
• 117
• 118
• 119
• 120
• 121
• 122
• 123
• 124
• 125
• 126
• 127
• 128
• 129
• 130
• 131
• 132
• 133
• 134
• 135
• 136
• 137
• 138
• 139
• 140
• 141
• 142
• 143

Copyright © 2008-2019, TenderGURU
Карта сайта. Календарь.
Все права защищены. Полное или частичное копирование запрещено.
При согласованном использовании материалов сайта TenderGURU.ru необходима гиперссылка на ресурс.
Электронная почта: info@tenderguru.ru
Многоканальный телефон 8-800-555-89-39
с любого телефона из любого региона для Вас звонок бесплатный!

Портал отображает информацию о закупках, публикуемых в сети интернет
и находящихся в открытом доступе, и предназначен для юрлиц и индивидуальных предпринимателей,
являющихся участниками размещения государственного и коммерческого заказа. Сайт использует Cookie, которые нужны для авторизации пользователя.
На сайте стоят счетчики Яндекс.Метрика, Google Analytics и LiveInternet,
которые нужны для статистики посещения ресурса.

Недавно мы открыли страницы соцсетях!
Присоединяйтесь и следите за новостями:

Наш новый канал в Telegram https://t.me/tenderguru_ru

источник

Есть противопоказания. Проконсультируйтесь с врачом.

Препараты, содержащие Азитромицин (Azithromycin, код АТХ (ATC) J01FA10):

Коммерческие названия за границей (за рубежом) — Arioxina, Azeet, Azibact, Azicip, Azifast, Azifine, Azilide, Azithrocin, Azitromax, Azitrox, Azro, Clindal, Ertycin, Goxil, Loromycin, Macromycin, Macrotar, Ribotrex, Trulimax, Ultreon, Vicon, Zycin, Zithromax, Zmax.

Сумамед (Азитромицин) — официальная инструкция по применению. Препарат рецептурный, информация предназначена только для специалистов здравоохранения!

Антибиотик группы макролидов — азалид

Бактериостатический антибиотик широкого спектра действия из группы макролидов-азалидов. Механизм действия азитромицина связан с подавлением синтеза белка микробной клетки. Связываясь с 50S-субъединицей рибосомы, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет синтез белка, замедляя рост и размножение бактерий. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие.

Микроорганизмы могут изначально быть устойчивыми к действию антибиотика или могут приобретать устойчивость к нему.

Шкала чувствительности микроорганизмов к азитромицину (МИК, мг/л)

В большинстве случаев препарат Сумамед® активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes; аэробных грамотрицательных бактерий: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; анаэробных бактерий: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp; других микроорганизмов: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.

Микроорганизмы, способные развить устойчивость к азитромицину: грамположительные аэробы — Streptococcus pneumoniae (пенициллин-устойчивые штаммы).

Изначально устойчивые микроорганизмы: грамположительные аэробы — Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp. (метициллин-устойчивые штаммы стафилококка проявляют очень высокую степень устойчивости к макролидам), грамположительные бактерии, устойчивые к эритромицину; анаэробы — Bacteroides fragilis.

После приема внутрь азитромицин хорошо всасывается и быстро распределяется в организме. После однократного приема 500 мг биодоступность составляет 37% за счет эффекта первого прохождения через печень. Cmax в плазме крови достигается через 2-3 ч и составляет 0.4 мг/л.

Связывание с белками обратно пропорционально концентрации в плазме крови и составляет 7-50%. Кажущийся Vd составляет 31.1 л/кг. Проникает через мембраны клеток (эффективен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями). Транспортируется фагоцитами к месту инфекции, где высвобождается в присутствии бактерий. Легко проникает через гистогематические барьеры и поступает в ткани. Концентрация в тканях и клетках в 10-50 раз выше, чем в плазме, а в очаге инфекции — на 24-34% больше, чем в здоровых тканях.

В печени деметилируется, теряя активность.

T1/2 продолжительный — 35-50 ч. T1/2 из тканей значительно больше. Терапевтическая концентрация азитромицина сохраняется до 5-7 дней после приема последней дозы. Азитромицин выводится, в основном, в неизмененном виде — 50% через кишечник, 6% почками.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

• инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит);
• инфекции нижних дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, в т.ч. вызванные атипичными возбудителями);
• заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori (для порошка);
• инфекции кожи и мягких тканей (угревая сыпь средней тяжести, рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы);
• начальная стадия болезни Лайма (боррелиоз) — мигрирующая эритема (erythema migrans);
• инфекции мочеполовых путей, вызванные Chlamydia trachomatis (уретрит, цервицит).

Препарат назначают внутрь 1 раз в сутки, по крайней мере, за 1 ч до или через 2 ч после еды. Таблетки принимают не разжевывая.

Взрослым (включая пожилых) и детям старше 12 лет с массой тела более 45 кг препарат назначают в форме таблеток и капсул.

Детям в возрасте 6 месяцев и старше препарат следует назначать в форме суспензии для приема внутрь, детям в возрасте 3 лет и старше препарат можно также назначать в форме таблеток 125 мг. Препарат в форме таблеток 125 мг дозируют с учетом массы тела ребенка, как представлено в таблице.

При инфекциях ЛОР-органов, верхних и нижних отделов дыхательных путей, кожи и мягких тканей (за исключением хронической мигрирующей эритемы) взрослым и детям старше 12 лет с массой тела более 45 кг препарат назначают в дозе 500 мг 1 раз/сут в течение 3 дней, курсовая доза — 1.5 г. Детям в возрасте 6 месяцев и старше назначают из расчета 10 мг/кг массы тела 1 раз/сут в течение 3 дней, курсовая доза — 30 мг/кг.

При заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с Helicobacter pylori препарат назначают в форме порошка в дозе 1 г/сут в течение 3 дней в сочетании с антисекреторными средствами и другими лекарственными препаратами.

При мигрирующей эритеме препарат назначают 1 раз/сут в течение 5 дней. Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела более 45 кг назначают в 1-й день — 1 г, затем со 2 по 5 дни — по 500 мг; курсовая доза — 3 г. Детям в возрасте 6 месяцев и старше назначают в 1-й день в дозе 20 мг/кг массы тела и затем со 2 по 5 дни — ежедневно в дозе 10 мг/кг массы тела, курсовая доза — 60 мг/кг.

При угревой сыпи средней степени тяжести курсовая доза составляет 6.0 г. Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела более 45 кг Назначают в дозе 500 мг 1 раз/сут в течение 3 дней, затем 500 мг 1 раз в неделю в течение 9 недель. Первую еженедельную дозу следует принять через 7 дней после приема первой ежедневной дозы (8-й день от начала лечения), последующие 8 еженедельных доз следует принимать с интервалом в 7 дней.

При инфекциях, передающихся половым путем, для лечения неосложненного уретрита/цервицита, вызванного Chlamydia trachomatis, препарат назначают в дозе 1 г однократно; для лечения осложненного длительно протекающего уретрита/цервицита, вызванного Chlamydia trachomatis, назначают по 1 г 3 раза с интервалом 7 дней (1, 7, 14 дни), курсовая доза — 3 г.

Для пациентов с умеренными нарушениями функции почек (КК > 40 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

Правила приготовления и приема суспензии

Во флакон, содержащий 17 г порошка, вносят 12 мл воды дистиллированной или прокипяченной. Объем полученной суспензии — 23 мл. Срок годности приготовленной суспензии 5 дней. Перед приемом содержимое флакона тщательно взбалтывают до получения однородной суспензии. Непосредственно после приема суспензии ребенку дают выпить несколько глотков чая для того, чтобы смыть и проглотить оставшееся количество суспензии в полости рта.

После использования шприц разбирают и промывают проточной водой, сушат и хранят в сухом месте вместе с препаратом.

Определение частоты побочных реакций: часто (> 1/100 и 1/1000 и 1/10 000 и

источник

Препарат «Азитромицин» относится к противомикробным, противоглистным и противопаразитным средствам широкого спектра действия. В высоких концентрациях он производит бактерицидный эффект, что в результате губительно воздействует на грамположительные (Staphylococcus и Streptococcus) и грамотрицательные (Bordetella, Haemophilus, Moraxella) микроорганизмы, анаэробы, хламидии, микоплазмы, уреоплазмы, спирахеты и микобактерии. Антибиотик при пероральном приеме быстро всасывается из желудка, так как желудочный сок на него практически не оказывает негативного влияния, и проникает через мембранные барьеры в ткани. Выводится лекарство почками и кишечником в неизмененном виде. Препарат «Азитромицин», аналоги которого обязательно будут рассмотрены в данной статье, относительно безопасен по сравнению с другими антибиотиками широкого спектра действия. Уровень его антибактериальной защиты сохраняется на протяжении 5-7 дней после последнего приема.

В аптеках представлено немало препаратов, в состав которых входит антибиотик азитромицин. Аналоги отличатся лишь концентрацией действующего вещества, формой выпуска, названиями и ценой. Самыми распространенными из них считаются медикаменты «Сумамед», «Сумамокс», «Азивок», «Зитроцин», «Хемомицин». Они выпускаются в различных формах и наносят меньший вред органам пищеварения и печени. Также существуют и другие лекарства на основе азитромицина, например, «Азицид», «Зитромакс», «Сумамецин», «Зетамакс ретард». Эти медикаментозные средства еще лучше проникают через защитные оболочки патологических клеток, благодаря изменениям в химических формулах. Фактически они являются улучшенными дженериками.

Препарат «Сумамед» является оригинальным лекарственным средством, в состав которого входит вышеупомянутый антибиотик группы макролидов. А одноименное лекарство «Азитромицин» (международное непатентованное название) — это самый первый его аналог, выпущенный в 1980 году. Получается, что между этими препаратами разница лишь в цене и торговом наименовании, которое устанавливается фирмой-производителем. Также стоит отметить, что медикамент «Сумамед» проходил все необходимые лабораторные и клинические испытания, а «Азитромицин» — нет, так как выпуск аналогов этого не предусматривает. Скопировать полностью состав оригинального препарата невозможно, и производители зачастую дополняют или уменьшают количество действующих веществ в своем продукте, поэтому действовать на организм они могут по-разному.

Итак, основным действующим веществом медикамента «Сумамед» является все тот же азитромицин. Аналоги упомянутого лекарства, равно как и сам оригинал, используются при заболеваниях нижних и верхних дыхательных путей (бронхит, пневмония, трахеит), лор-органов (ангина, синусит, отит), мочеполовой системы (уретрит, цистит, гломерулонефрит), кожи (импетиго, рожа, угри) и т. д. Также лекарство назначается при язве желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванной размножением Helicobacter pylori. Беременным женщинам препарат назначается для лечения инфекций, передающихся половым путем (хламидиоз, уреаплазмоз), но только в том случае, если польза для матери превышает возможный риск для плода. Используется препарат и в педиатрии (в виде суспензии). Взрослым лекарство назначается в таблетированной форме. Удобство заключается в том, что таблетки или суспензию нужно пить один раз в сутки, курс лечения короткий — от 3 до 5 дней. Если пациент забыл принять лекарство, необходимо выпить его при первой возможности (как только вспомнили), а следующий прием отсрочить на сутки. Некоторые аналоги рассматриваемого препарата выпускаются в виде раствора для инъекций (внутривенно).

Существенным противопоказанием к применению лекарства «Азитромицин», а следовательно, и его аналогов, является индивидуальная чувствительность к действующему веществу. Также антибиотик не назначается при тяжелых заболеваниях печени и почек, аритмии. Противопоказан он и лицам, принимающим средства «Варфарин», «Терфенадин», «Дигоксин». Суспензия противопоказана детям до 6 месяцев, таблетки и капсулы — детям до 12 лет (особенно с массой тела ниже 45 кг), а подросткам до 16 лет не вводится антибиотик внутривенно. Препарат «Азитромицин» назначается беременным женщинам в очень редких случаях, терапия должна проводиться под строгим контролем врача. Кормящим же матерям антибиотик противопоказан.

Чем же может быть чревато использование препарата «Азитромицин» (синонимы названия препарата перечислены выше)? И оригинал, и аналоги упомянутого лекарственного средства способны вызвать нарушения со стороны нервной системы и органов чувств в виде сонливости, головокружения, парестезии, нервозности, тугоухости (прием в больших дозах). Возможно появление рвоты, диареи, метеоризма и боли в животе. Со стороны сердечно-сосудистой системы нередко возникают учащенное сердцебиение и боли в груди. Очень редко наблюдаются запоры, желтуха, изменение цвета языка, нефрит или печеночная недостаточность. При наличии у больного отягощенного аллергического анамнеза может возникнуть зуд, крапивница, сыпь или анафилактический шок. Наиболее серьезные поражения органов и тканей наблюдаются у лиц, предрасположенных к заболеваниям печени и почек. В таком случае терапия нежелательна либо проводится под наблюдением врача. При передозировке необходимо промыть желудок и назначить симптоматическую терапию.

источник

9-Деоксо-9а-аза-9а-метил-9а-гомоэритромицин А (и в виде дигидрата)

Белый кристаллический порошок.

Связывается с 50S субъединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет биосинтез белка, замедляя рост и размножение бактерий, при высоких концентрациях возможен бактерицидный эффект.

Спектр действия широкий и включает грамположительные (Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, стрептококки групп C, F, G, Streptococcus viridans), кроме устойчивых к эритромицину, и грамотрицательные (Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Campylobacter jejuni, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae, Gardnerella vaginalis) микроорганизмы, анаэробы (Bacteroides bivius, Peptostreptococcus spp., Peptococcus, Clostridium perfringens), хламидии (Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae), микобактерии (Mycobacteria avium complex), микоплазмы (Mycoplasma pneumoniae), уреаплазмы (Ureaplasma urealyticum), спирохеты (Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi).

Устойчив в кислой среде, липофилен, при пероральном приеме быстро всасывается из ЖКТ . После однократного приема внутрь 500 мг биодоступность — 37% (эффект «первого прохождения»), C_max (0,4 мг/л) создается через 2–3 ч, кажущийся объем распределения — 31,1 л/кг, связывание с белками обратно пропорционально концентрации в крови и составляет 7–50%, T_1/2 — 68 ч. Стабильный уровень в плазме достигается через 5–7 дней. Легко проходит гистогематические барьеры и поступает в ткани. Транспортируется также фагоцитами, полиморфноядерными лейкоцитами и макрофагами к месту инфекции, где высвобождается в присутствии бактерий. Проникает через мембраны клеток (эффективен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями). Концентрации в тканях и клетках в 10–50 раз выше, чем в плазме, а в очаге инфекции — на 24–34% больше, чем в здоровых тканях. Высокий уровень (антибактериальный) сохраняется в тканях в течение 5–7 дней после последнего введения. Прием пищи значимо изменяет фармакокинетику (в зависимости от лекарственной формы): капсулы — снижается C_max (на 52%) и AUC (на 43%); суспензия — увеличивается C_max (на 46%) и AUC (на 14%); таблетки — увеличивается C_max (на 31%), не изменяется AUC . В печени деметилируется, теряя активность. Плазменный клиренс — 630 мл/мин. 50% выводится с желчью в неизмененном виде, 6% — с мочой. У пожилых мужчин (65–85 лет) параметры фармакокинетики не изменяются, у женщин — увеличивается C_max (на 30–50%), у детей в возрасте 1–5 лет — снижаются C_max , T_1/2 , AUC .

Для приема внутрь: инфекции верхних (стрептококковый фарингит/тонзиллит) и нижних (бактериальный бронхит, интерстициальная и альвеолярная пневмония, обострение хронического бронхита) отделов дыхательных путей, лор-органов (средний отит, ларингит и синусит), мочеполовой системы (уретрит и цервицит), кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторичные инфицированные дерматозы), хроническая стадия мигрирующей эритемы (болезнь Лайма), заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori.

Для инфузий: тяжелые инфекции, вызванные чувствительными штаммами микроорганизмов: внебольничная пневмония, инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза.

Гиперчувствительность ( в т.ч. к другим макролидам), тяжелые нарушения функции печени и/или почек, возраст до 16 лет (инфузии), до 12 лет при массе тела менее 45 кг (капсулы, таблетки), до 6 мес (суспензия для приема внутрь).

Нарушение функции печени и/или почек, аритмия или предрасположенность к аритмии и удлинению интервала QT .

При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

Категория действия на плод по FDA — B.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, вертиго, головная боль, парестезия, возбуждение, повышенная утомляемость, сонливость; редко — шум в ушах, обратимое нарушение слуха вплоть до глухоты (при приеме в высоких дозах в течение длительного времени); у детей — головная боль (при терапии среднего отита), гиперкинезия, нервозность, тревожность, нарушение сна, конъюнктивит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): боль в грудной клетке, сердцебиение.

Со стороны органов ЖКТ : тошнота, рвота, диарея, метеоризм, боль в животе, повышение активности АЛТ и АСТ , уровня билирубина, холестаз, желтуха; редко — запор, изменение цвета языка, псевдомембранозный колит, панкреатит, некроз печени, печеночная недостаточность (возможно с летальным исходом); у детей — снижение аппетита, гастрит, кандидомикоз слизистой оболочки полости рта.

Со стороны мочеполовой системы: вагинальный кандидоз, нефрит.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница; редко — ангионевротический отек, анафилактический шок.

Прочие: фотосенсибилизация, эозинофилия, транзиторная нейтрофилия; при в/в введении (дополнительно) — бронхоспазм, боль и воспаление в месте инъекции.

Антацидные средства, этанол, пища замедляют и понижают всасывание (азитромицин следует принимать за 1 ч до или через 2 ч после приема антацидов и еды). Тетрациклин и хлорамфеникол усиливают эффективность азитромицина, линкозамиды — ослабляют. При применении в терапевтических дозах азитромицин оказывает слабое влияние на фармакокинетику аторвастатина, карбамазепина, цетиризина, диданозина, эфавиренза, флуконазола, индинавира сульфата, мидазолама, рифабутина, силденафила, теофиллина (в/в и внутрь), триазолама, ко-тримоксазола, зидовудина. Эфавиренз и флуконазол оказывают слабое влияние на фармакокинетику азитромицина. Нелфинавир значимо увеличивает C_max и AUC азитромицина (при совместном приеме необходим строгий контроль в отношении таких побочных эффектов азитромицина как нарушение функции печени и нарушение слуха). Необходимо проводить тщательный мониторинг при одновременном приеме азитромицина с дигоксином (возможно повышение концентрации дигоксина в крови), с алкалоидами спорыньи (возможно проявление их токсического действия — вазоспазм, дизестезия), с циклоспорином и фенитоином (необходим контроль их концентрации в крови). При необходимости совместного приема с варфарином рекомендуется проводить тщательный контроль ПВ (возможно увеличение ПВ и частоты развития геморрагий). Фармацевтически несовместим с гепарином.

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, временная потеря слуха.

Лечение: промывание желудка (при приеме внутрь), симптоматическая терапия.

После отмены лечения реакции гиперчувствительности у некоторых пациентов могут сохраняться, что требует специфической терапии под наблюдением врача.

источник

Азитромицин (Сумамед): основные свойства, оптимизация режимов применения на основе фармакокинетических и фармакодинамических параметров

Опубликовано в журнале:
АНТИБИОТИКИ И ХИМИОТЕРАПИЯ »» 2003, 48; 2

Все исследования сделаны на субстанции азитромицина производства компании «Плива», Хорватия.

С. В. ЯКОВЛЕВ, С. А. УХИН
ММА им. И. М. Сеченова, Институт хирургии им. А.В.Вишневского РАМН, Москва

В начале 90-х годов прошлого столетия был получен и внедрен в клиническую практику полусинтетический антибиотик азитромицин — первый представитель новой подгруппы макролидных антибиотиков — азалидов, в структуре лактонного кольца которого содержится атом азота [1]. Такая перестройка молекулы эритромицина придала полученному соединению новые свойства, включающие расширение спектра антимикробного действия, создания высоких уровней в тканях и клетках, значительно превышающих концентрации в крови (тканевая направленность фармакокинетики), и другие свойства, существенно отличающие его от антибиотиков группы макролидов.

Антимикробный спектр. Наряду с сохранением активности в отношении грамположительных кокков, азитромицин* превышает по активности эритромицин против Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Campylobacler jejuni, Helicobacter pylori, Borrelia burgdorferi. Он активен также в отношении некоторых энтеробактерий: значение его МПК90 в отношении Salmonella, Shigella, E.coli колеблется в пределах 4—16 мг/л. Азитромицин проявляет активность в отношении некоторых «атипичных» микроорганизмов, а также внутриклеточно расположенных возбудителей — Chlamydia spp., Mycoplasma spp. и др. (табл. 1) [1, 2].

Фармакокинетика. Азитромицин более стабилен, чем эритромицин, при различных значениях рН. После приема однократной дозы в желудке всасывается более 37% азитромицина по сравнению с 25% эритромицина. Пища или одновременное применение антацидов снижает биодоступность азитромицина, в связи с чем его следует принимать по крайней мере за 1 час до или через 2 часа после приема пищи.

Концентрация азитромицина в тканях и клетках превышает обнаруживаемую в крови в 10—100 раз; он внутриклеточно концентрируется в лизосомах. Среднее значение Т1/2 азитромицина составляет 2—4 дня. При рекомендуемых режимах лечения (3 и 5 дней) в эффективных концентрациях поддерживается в течение 7 и более дней после отмены препарата.

Азитромицин быстро включается в клетки белой крови (полинуклеары, моноциты, лимфоциты), в высоких концентрациях и длительно обнаруживается в альвеолярных макрофагах, фибробластах. При миграции в очаг инфекции полинуклеары играют транспортную роль, обеспечивая высокий и длительно сохраняющийся уровень антибиотика в тканях и клетках [3].

Азитромицин не метаболизируется в организме больного; не подавляет изоэнзимы системы цитохрома Р450. Из организма больного выводится преимущественно с калом и частично (

20%) с мочой. Коррекция режимов лечения азитромицином при умеренной почечной недостаточности не требуется [4].

Значение фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД) при выборе режимов терапии

В течение многих лет антибактериальная активность антибиотика измерялась in vitro с помощью дисков, пропитанных антибиотиком (так называемый диско-диффузионный метод) или методом серийных разведений в жидкой питательной среде. В последние годы использовали Етест (полуколичественный). Значения минимальных подавляющих концентраций (МПК), получаемые методом серийных разведений, сравнивали с концентрациями антибиотиков, достигаемыми в крови, которые создаются при их введении в стандартных дозах. Эти данные использовали для прогноза эффективности лечения по клиническим и микробиологическим показателям, оценивая получаемые результаты в категориях степени чувствительности штаммов возбудителей (чувствительные, умеренно чувствительные, устойчивые). Антибактериальная активность препарата оценивалась путем сравнения его МПК в отношении выделенного патогена и степени превышения ее концентрацией антибиотика в крови[5].

Таблица 1.
Сравнительная активность in vitro азитромицина и эритромицина ([1, 2], модифицированная)

S.epidermidis метициллинорезистентные — (MRCNS)

Streptococcus pyogenes труп п ы А

Грамположительные кокки (Peptococcus, Peptostreptococcus)

Mycobacterium avium complex (MAC)

В современных условиях появления и распространения антибиотикорезистентных возбудителей, особенно среди грамположительных микроорганизмов, устойчивых практически ко всем группам антибиотиков, выбор эффективных препаратов и схем антибактериальной терапии затруднен. Оптимизация терапии возможна в каждом случае на основе определения чувствительности выделенного возбудителя к отобранному препарату, бактерицидности препарата — величины разрыва между его МПК и уровнем концентрации в крови — основных показателей, определяющих эффективность, переносимость, предотвращение развития устойчивости [6, 7]. В настоящее время наиболее часто применяемыми при лечении инфекций препаратами являются беталактамы, аминогликозиды, макролиды, гликопептиды и др. Каждая их этих групп отличается особенностями антимикробного действия, фармакокинетики и путями реализации антимикробного эффекта.

Беталактамы характеризуются возможностью создания высоких уровней в крови, хорошим распределением в тканях, жидкостях организма, экстрацеллюлярном пространстве. Аминогликозиды по бактерицидности действия подобны беталактамам, но в отличие от них накапливаются в тканях, где длительно обнаруживаются после окончания лечения. Однако это свойство характеризует их специфическую ото- и нефротоксичность, но не эффективность лечения. Макролиды, и особенно азитромицин, даже при введении в максимальных дозах создают низкие концентрации в крови, но обладают высоким проникновением в полинуклеары (фагоциты), ответственные за клиренс патогенов из очага инфекции и кровяного русла.

Уникальность свойств макролидов, и прежде всего азитромицина, может быть оценена и объяснена только на основе анализа полученных фармакокинетических данных и расчетных фармакодинамических показателей, выявляющих несоответствие при определенных режимах применения между низкой концентрацией антибиотика в крови и его высокой клинической эффективностью при устойчивости возбудителя. Другим примером недооценки возможностей ФК и ФД явилось быстрое формирование устойчивости к фторхинолонам в результате их назначения в дозах без учета фармако-кинетических свойств [7—9].

В настоящее время для большинства групп антибиотиков для оптимизации эффективности антибактериальной терапии и коррекции режимов лечения используются следующие основные фармакокинетические и фармакодинамические критерии:

• величина отношения максимальной концентрации препарата в крови к минимальной подавляющей (ингибирующей) концентрации — C_max/MIC;
• величина отношения площади под фармакокинетической кривой препарата к его МПК — AUC/MIC;
• время, в течение которого концентрация антибиотика в крови превышает значение его МПК (оптимально этот промежуток времени должен быть не менее интервала дозирования — Т>МIС).

Рис. 1.
Фармакокинетические/фармадинамические параметры, прогнозирующие эффект антибиотика .

Для антибиотиков с выраженной зависимостью эффекта от максимального уровня концентраций в крови (разовой дозы препарата) C_max/MIC и AUC(1_24/MIC являются главными параметрами, определяющими эффективность лечения. Это аминогликозиды и фторхинолоны. Величина доз для этой группы препаратов ограничена уровнем максимальных концентраций в крови, превышение которых сопровождается повышением частоты возникновения побочных реакций [6, 10]. К антибиотикам, эффект действия которых не так прочно связан с C_max, а зависит от времени сохранения концентраций на уровне, превышающем значение МПК для выделенного возбудителя (Тэфф > 50% интервала между дозами), относятся беталактамы, природные макролиды и др. И, наконец, для антибиотиков со слабой зависимостью эффекта от уровня концентраций в крови, с пролонгированной фармакокинетикой (доксициклин, азитромицин и другие полусинтетические макролиды) предиктором клинического эффекта служат значения AUC_0-24/MIC и Тэфф> MIC (рис. 1) [11, 12].

Данный подход применим ко всем антибиотикам, в том числе и новым, поскольку на его основе можно на ранних этапах доклинического и клинического изучения оптимизировать режим лечения, снизить опасность развития побочных реакций, предупредить формирование резистентности [4]. Таким образом, выбор антибиотика, максимизация режимов и схем его применения в клинике включает ряд этапов: оценку спектра действия и антимикробной активности; определение основных параметров ФК и ФД, выбор наиболее эффективного антибиотика из ряда оцениваемых; рекомендация оптимальных режимов лечения. Оценка результативности предложенной схемы на ранних этапах лечения по комплексу клинических и микробиологических данных позволяет скорректировать схемы терапии с целью повышения ее эффективности и минимизации побочных эффектов.

В последние годы для основных групп антибиотиков — аминогликозидов, беталактамов и фторхинолонов, применяемых в монотерапии или в сочетаниях установлены оптимальные значения соотношений ФК/ФД — C_max/MIC, AUC_0-24/MIC, Т>МIС, когда эффективность и бактерицидность действия четко зависят от Сmах, определяющей величину разовой дозы (ее соответствие MIC); AUC_0-24/MIC — величину полной суточной дозы. Для аминогликозидов значение соотношения C_max/MIC должно быть не более 8 из-за опасности развития токсических эффектов, характерных для этой группы антибиотиков. У фторхинолонов оптимальными соотношениями является для C_max/MIC > 10, для AUC_0-24/MIC >125.

Для беталактамов, гликопептидов и тетрациклина коррекция дозирования осуществляется путем оценки интервала дозирования, в течение которого концентрация в сыворотке крови превышает MIC. Этот промежуток времени должен составлять не менее 50% их интервала дозирования (Т>50%).. Падение концентрации антибиотика в крови ниже эффективного уровня может быть предотвращено своевременным введением повторной дозы антибиотика.

Кроме прямого антимикробного действия на микробную клетку, некоторые антибиотики отличаются наличием дополнительных эффектов, усиливающих их эффективность в условиях макроорганизма; среди них:

• постантибиотический эффект (ПАЭ), проявляющийся в отсутствие эффекта возобновления роста бактерий, несмотря на выведение антибиотика из организма. Он присущ фторхинолонам, ами-ногликозидам, макролидам и тетрациклинам [13];
• субингибирующий эффект, однако его трудно использовать в схемах терапии, поскольку применение антибиотиков в субингибирующих концентрациях может быть причиной возрастания к нему устойчивости. Его применяют как тест при оценке распределения бактериальной популяции по степени антибиотикочувствительности и доли в ней резистентных особей, высокое число которых может свидетельствовать о признаках формирования устойчивости [14];

Рис. 2.
Концентрация (в мг/л) азитромицина в гранулоцитах после его применения в дозе 500 мг в течение 3 дней [20].

Горизонтальными линиями представлены значения МПК для потенциальных патогенов.

При ПАЭ достаточной продолжительности (1—4 часа и более) рекомендуется изменять режим лечения: уменьшать число введений таких антибиотиков в течение суток [15].

Фармакокинетика и фармакодинамика азитромицина

В отличие от беталактамов и аминогликозидов, клиническая эффективность которых прогнозируется на основе расчета параметров ФК и ФД и обусловлена ее тесной зависимостью значений МПК и уровня концентраций антибиотика в крови, такой подход в полной мере не может быть использован для прогноза эффективности азитромицина, поскольку не учитывает фармакокинетики препарата в тканях. Даже для чувствительных к азитромицину штаммов S.pneumoniae (МПК 2 мг/л), стрептококков других видов, а также H.influenzae и др., поскольку концентрация азитромицина в крови ниже значений МПК для большинства возбудителей, даже при его приеме в максимальных дозах [16].

Однако вопреки ожидаемому, положительный клинический эффект наблюдается и в отсутствие

оптимальных соотношений МПК для выделенного возбудителя и уровня концентраций азитромицина в крови. То есть критерии фармакодинамики установленные для аминогликозидов — C_max/MIC, для фторхинолонов — AUC(0_24/MIC и Т > MIC в течение > 50% времени интервала дозирования — для беталактамов, недостаточны для прогноза эффективности азитромицина, поскольку при прогнозе его эффективности оцениваются не только клинические, но и микробиологические показатели (полнота эрадикации возбудителя из очага инфекции) [17, 18].

Внутриклеточная кинетика азитромицина

В отличие от других макролидов азитромицин характеризуется высоким внутриклеточным и тканевым проникновением. В клетках белой крови и очаге инфекции он задерживается в течение 7 и в более дней при стандартном режиме дозирования в течение 3 или 5 дней. Антибиотик концентрируется в полинуклеарах, моноцитах, лимфоцитах, альвеолярных макрофагах, фибробластах. Пик концентрации антибиотика в гранулоцитах составляет > 80 мг/л. В еще более высоких концентрациях препарат обнаруживается в моноцитах и фибробластах (100 мг/л). После прекращения лечения азитромицином на 7— 10-й день его внутриклеточная концентрация еще превышает 32 мг/л (рис. 2) [18]. В связи с особенностями химического строения азитромицин концентрируется в «кислых» органеллах фагоцитов, в лизосомах. Высокая и длительно сохраняющаяся внутриклеточная концентрация антибиотика очень важна с клинической точки зрения, позволяя максимизировать AUC_0-24/ MIC в очагах локализации бактерий, в которых он ведет себя как «концентрация-независимый киллер». Благодаря слиянию лизосом (место накопления антибиотика в клетке) с фагоцитами («хранилище» захваченных фагоцитами бактерий) и образованию фаголизосом в клетках крови, в инфицированной ткани антибиотик обнаруживается длительно и в высоких концентрациях. Тем самым оптимизируется значение AUC0_ 24/MIC не только в отношении чувствительных (МПК 32 мг/л) — кокков, H.influenzae, атипичных внутриклеточно расположенных С.рпеиmoniae, C.trachomatis, Mycoplasma pneumonias, Mycobacterium avium complex и др. [20].

Изучение действия азитромицина на формирование устойчивости к нему у микроорганизмов при его применении в клинике в оптимальных дозах показало, что в концентрациях в крови 0,2—0,6 мг/л, т. е. характерных для данного антибиотика, он действует как пусковой механизм возрастания устойчивости возбудителя. Тем не менее присутствие его в крови, тканях, иммунокомпетентных клетках больных в течение длительного времени после отмены лечения, не способствует росту и распространению устойчивости [21]. У больных при оптимальных режимах лечения наблюдают быструю элиминацию возбудителя, благодаря высокой концентрации препарата в клетках белой крови, повторному выходу его в системный кровоток и длительной экспозиции с бактерицидными концентрациями препарата.

Таблица 2.
Фармакокинетические параметры азитромицина в сыворотке крови при его однократном введении внутрь (1,5 г) или в течение 3 дней [27]

три дозы по 500 мг в сутки

C_max> мг/л.
AUC0_00, мг • ч/л
Общий клиренс, л/ч
Объем распределения, л/кг

Таблица 3.
Средние значения пиков концентраций в полинуклеарах и моноцитах /лимфоцитах при экспозиции с азитромицином, вводимым внутрь в единственной дозе (1,5 г) или по 0, 5 г в течение 3 дней [27]

Клинические данные о сохранении эффективности препарата в этих условиях совпадали с наблюдениями in vitro — в опытах по селекции резистентности у 7 свежевыделенных штаммов пневмококков после 5 пересевов на среды с возрастающими концентрациями азитромицина, ампициллина и цефаклора. Развитие устойчивости к азитромицину не наблюдали ни в одном случае, тогда как (^ампициллину и цефаклору выявлено развитие устойчивости у 6 из 7 изученных штаммов.

Следует отметить, что устойчивость нормальной микрофлоры орофарингеальной области или желудочно-кишечного тракта часто развивалась в течение курса лечения азитромицином и другими макролидами, однако она имела транзиторный характер и не сопровождалась возникновением инфекций [22, 23]. Предположения, высказываемые на протяжении 10 лет лечения инфекций новыми макролидами, о возможном риске развития бактериемии или об отсутствии клинического результата при применении азитромицина, вследствие длительного контакта возбудителя с субингибирующими концентрациями антибиотика, не были документированы бактериологически, а обнаруживаемые в редких случаях бактерии были идентифицированы как Klebsiella sp. или Proteus sp., и характеризовались природной устойчивостью к макролидам.

Несмотря на то, что макролиды являются бактериостатиками, проблема резистентное™ для них не стояла так остро до последнего времени. Ситуация резко изменилась в последние годы. Быстрый рост устойчивости к макролидам среди пневмококков и (менее выраженный) у пиогенных стрептококков явился причиной ограничения их применения как препаратов первой очереди при респираторных инфекциях. Однако исследования in vivo показали, что предиктор эффекта Т > МПК в течение принятого интервала дозирования является достаточным, чтобы обеспечить бактерицидный эффект [24]. Учитывая необходимость этого показателя для оценки эффекта можно рассчитать оптимальные дозы в случае выделения чувствительных возбудителей.

Возникновение резистентное™ к современным макролидам может впрямую не зависеть от субингибирующих концентраций в крови, прскольку важную роль в обеспечении эффекта играют внутриклеточные концентрации антибиотика. Вместе с тем недостаточное тканевое проникновение может способствовать выживанию умеренно чувствительных возбудителей и развитию реинфекции. В связи с этим рассматривается возможность достижения более полного соответствия эффективных концентраций азитромицина в крови его клиническому эффекту путем изменения режимов дозирования (увеличение однократно вводимой дозы) [25, 26].

Интерес представляют работы по изучению клинической эффективности, переносимости и фармакокинетики азитромицина, применяемого внутрь в двух режимах:

• по 500 мг один раз в сутки в течение 3 дней (всего 1,5 г);
• однократно в дозе 1,5 г (табл. 2, 3).

Из табл. 2 и 3 видно, что основные фармакокинетические параметры (C_max, AUC0-00) при однократном введении высокой дозы (1,5 г) азитроми-

цина превышают наблюдаемые при 3-дневном режиме приема антибиотика в той же суммарной дозе (1,5 г). То же относится и к показателям клеточной кинетики: Cnm и AUC,4o полинуклеаров и, особенно, моноцитов и лимфоцитов при однократном приеме антибиотика в дозе 1,5 г существенно превышают наблюдаемые при его 3-дневном режиме введения в той же курсовой дозе. Следует подчеркнуть одинаковую эффективность (98% выздоровление) и переносимость (частота побочных реакций 5%) препарата при этих схемах. К числу важных преимуществ короткого режима применения азитромицина относятся также его высокая комплаентность, практическое отсутствие рецидивов заболевания, меньшая частота развития резистентное™, меньшие трудозатраты на обслуживание больного и др. [27, 28].

Фармакодинамические модели, используемые при оптимизации режимов терапии различными антибиотиками, не могут объяснить, почему, несмотря на нарастание в мире устойчивости пневмококков к макролидам, в том числе и современным, продолжает сохраняться их клиническая эффективность. Особенности клеточной кинетики макролидов, и особенно азитромицина, раскрывают механизм этого феномена. Азитромицин легко проникает в полиморфноядерные лейкоциты, моноциты и другие клеточные элементы крови, накапливается в них в высоких концентрациях, переносится в очаг инфекции, где возбудитель подвергается воздействию бактерицидных концентраций препарата. Защитные механизмы организма хозяина, работая в тандеме с антибиотиком, обеспечивают быструю эрадикацию возбудителя и клинический эффект — даже при значениях МП К азитромицина 32 мг/л для фагоцитированного возбудителя. То есть фармакодинамика азитромицина при приеме внутрь обеспечивает эффективность препарата при значениях его МПК до 32 мг/л. Ее основными параметрами для азитромицина и других новых макролидов является AUC0-oo/MIC и Т > MIC, учитывая чувствительность возбудителя выделенного не только из очага инфекции, но из кровотока, подвергнутого воздействию фагоцитов, нагруженных антибиотиком.

Внедрение в клиническую практику азитромицина и других полусинтетических макролидов пролонгированного действия с высоким клеточным и тканевым проникновением, характеризующихся расширенным спектром антибактериального действия, обусловливает необходимость привлечения с целью оптимизации лечения, наряду с МПК, дополнительных параметров — фармакокинетических и фармакодинамических.

В настоящем обзоре представлены данные по оптимизации терапии лишь для азитромицина, поскольку он в наибольшей степени по особенностям фармакокинетики (тканевой и клеточной) и наиболее удобному применению (однократный, 3-, 5-дневный режим введения) превосходит кларитромицин и, особенно, эритромицин. С позиций клеточной фармакокинетики (длительное сохранение в полинуклеарах и, особенно, в моноцитах и фибробластах высоких концентраций антибиотика: Сmax — 80—100 мг/л, Cmin — 32 мг/л в течение 7— 10 дней после окончания стандартного 3-дневного применения в суммарной дозе 1,5 г) объясняется клиническая эффективность азитромицина даже при инфекциях, вызываемых устойчивыми штаммами грамположительныхвозбудителей (МПК > 2 мг/л), при МАС-инфекции с уровнем чувствительности Mycobacteriumavium-intracelulare к азитромицину 32 мг/л. Значение отношений ФК/ФД является ключом, помогающим перевести параметры, характеризующие антимикробную активность, на клиническую ситуацию и обеспечить достижение высокого клинического эффекта.

Основой эффективной антибактериальной терапии является достижение баланса концентраций антибиотика в крови и тканях, варьирующих во времени, для обеспечения максимальной эрадикации возбудителя и минимизации частоты развития побочных эффектов. Для азитромицина, характеризующегося высоким клеточным проникновением, длительной пролонгацией (тканевой и клеточной), наряду с обычными параметрами ФК и ФД, необходима информация о уровне и продолжительности сохранения его в клетках после завершения курса терапии, формализуемая параметрами AUC24/MIC и Т > MIC.

Таким образом, применительно к азитромицину необходимо учитывать показатели Сmax, AUC_0-24 и Т >МIС, с точки зрения их связи с клинической эффективностью и токсичностью, возможности их использования для прогноза правильности выбора доз, режимов терапии, ее продолжительности, а также общей оценки результатов лечения, в том числе инфекций, вызываемых устойчивыми штаммами возбудителей.

ЛИТЕРАТУРА
1. Моеllering R. С. Revolution changes in the macrolide and azolide antibiotics. Am J Med 1991; 9): Suppl ЗА: 1—4.
2. Neu H. C. Clinical microbiology of azithromycin. Ibid; 12—18.
3. Schenlag J. J., Hallow C. H. Tissue directed pharmacokinetics. Ibid; 5—
Eisenberg E., Barza M. Azithromycin and clarithromycin. Curr din Top Infect Dis 1994; 14; 52-59.
Amsdem G. W., Duran J. M. Interpretation of antibacterial susceptibility reports. In viliv versus clinical break-points. Drugs 2001; 6: 12: 163— 166.
6. Craig W. A. Choosing on antibiotic of the basis of pharmacodynamics. Ear Nose Throat J 1998; 77: Suppl 6: 7-12.
7. Schenlag J. J. Antimicrobial action and pharmacokinetics/pharmacodynamics: the use of AUIC to improve efficacy: and avoid resistance. J. Chemotherapy 1999; 11: 426—439.
8. MacGowan A. P., Bowker К. Е’ Pharmacodynamics of antimicrobial agents and rationale for their dosing. Ibid; 1997: 9: Suppl 1:64—73.
9. Modal J. High-dose intravenous fluoroquinolones in the treatment of severe infections. Ibid 1999; 11: 478-485.
10. Hyatt J. M., McKinnon P. S., Zimmer G. S. el al. The importance of pharmacokinetics/pharmacodymamics surrogate markers to outcome focus antibacterial agents. Clin Pharmacokinet 1995; 28: 143—160.
11. Nightingale С. Н. Pharmacokinctics and pharmacodynamics of newer macrolides. Pediatr Infect Dis J 1997; 16: 438—443.
12. Van Bambeke F., Tulkens P. M. Macrolides: pharmacokinetics and pharmacodynamics. Intern J Antimicrob Agents 2001; 18: 17—23.
13. Li R. S., Lee S. W., Kong С. Н. Correlation between bactericidal activity and postantibiotic effect for five antibiotic with different mechanisms of action. J Antimicrob Chemother 1997; 40: 39—45.
14. Cars O., Oilenholt-Torngvist Y. The postantibiotic sub-MIC effect in vitro шй in vivo. Ibid; 1992: 31: 159-166.
15. McDonald P. J., Weterhall B. L., PruulH. Postantibiotic of bacteria pretreatmed with antibiotics to activity of leucocutes. Rew Infect Dis 1981; 3: 38-44.
16. Amsden G. W. Pharmacological considerations in the emergence of resistance. Int J Antimicrob Agents 1999; 1: Suppl I: 7—14.
17. Carbon C. Clinical relevance of intracellularand extracellular concentration of macrolides. Infection 1995; 23: Suppl I: 10—14.
18. Yshiguro M., Koga H., Konno S. et al. Penetration of macrolides into human polymorphonuclear leucocytes. J Antimicrob Chemother 1989; 24:719-729.
19. Amsden G. W. Pneumococcal macrolides resistance — myth or reality. Ibid; 1999; 44: I—6.
20. Hot H. Intracellular microorganismus a particular problem chemotherapy. Infection 1996; 19: Suppl: 193-195.
21. Cauchie P., Hubloux A., Crokaerl F. Determination azithromycin concentration in plasma during a six-week period. Presented at the 4th International Conference on the Macrolides, Azalides. Streptogramins and Ketolides. 1998. Barselone. Abstr 10. 10.
22. Relsema J. A., Girard A. K., Brennan Z. A. et al. Lack of emergence of significant resistance in vitro and in vivo to the new azalide antibiotic azithromycin. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1991: 10: 843—846.
23. Guggenbichler J. P., Kastner U. The influence macrolide antibiotics on the normal flora. Infect Med 1998; 15: Suppl A: 15—22.
24. Wenisch C. Pharmacokinetic effects of antibiotics on the development of bacterial resistant particulary in reference to azithromycin. Wien Med Wochenschr 2000; 150: 37-41.
25. Peters D. H., Friedel H. A., Tavisch M. C. D. Azithromycin: A review of its antimicrobial activity, pharmacokinetic properties and clinical efficacy. Drugs 1992; 44: 750-799.
26. Burgges.4 D. S. Pharmacodynamic principles of antimicrobial therapy in the prevention of resistance. Chest 1999; 105: Suppl 3: 19—23.
27. Amsden G. W., Gray C. L. Serum and WBC pharmacokinetic of 1500 mg of azithromycin when given as a single close over a 3 clay period in heathy volunteers. J Antimicrob Chemother 2001; 47: 61—66.
28. Schonuald S., KuznmnJ., Oreskovic K. etal. Azithromycin: single 1.5g dose in the treatment of patients with atypical pneumonia! syndromes — randomized study. Infection 1999; 27: 198—202.
Поступила 14.11.02

источник