В процессе приготовления глазных капель их стерильность обеспечивается термической стерилизацией (если стабильность лекарственного вещества позволяет это сделать), а также соблюдением асептики. Наряду с термической стерилизацией в большинство глазных капель, приготовляемых в аптечных условиях, вводят антимикробные вещества для сохранения стерильности как при хранении, так и при их применении.
К антимикробным веществам относятся:
— мертиолат (0,005%)
— этанолмеркурия хлорид (0,01%)
— цитилпиримидина хлорид (0,01%)
— хлорэтон (0,6%)
— нипагин (0,1%)
— левомицетин (0,15%)
— бензиловый спирт (0,9%).
Наиболее активное антимикробное действие обеспечивается в присутствии борной кислоты.
Способы термической стерилизации глазных капель определяются степенью устойчивости лекарственных веществ в растворах при нагревании. Стерилизация паром производится под давлением при 120 °С в течение 8 мин или при 100°С в течение 30 мин. Этот метод является самым надежным и эффективным способом стерилизации для растворов термостабильных веществ. Менее стойкие вещества стерилизуются текучим паром при 100 °С в течение 30 мин.
Бактериальная фильтрация в асептических условиях через микропористые (диаметр пор 1-2 мкм) стерильные фильтры используется в основном в заводских условиях и запомните независимо от способа стерилизации глазные капли следует готовить в асептических условиях.
1) Глазные капли с лекарственными веществами, выдерживающими стерилизацию без добавления стабилизатора в режиме 120° — 8 минут.
— Фурацилина;
— Рибофлавина;
— Кальция хлорида;
— Цинка сульфата;
— Кислоты борной;
— Пилокарпина гидрохлорида;
— Амидопирина;
— Натрия хлорида;
— Мезатона;
— Натрия гидрокабоната;
— Калия иодида.
2) Глазные капли с лекарственными веществами, выдерживающими стерилизацию 120° — 8 минут с добавлением стабилизатора.
— Сульфацила натрия 10%, 20,%, 30%
Пропись: Сульфацил натрия 1,0 2,0 3,0;
Натрия тиосульфат 0,015;
Раствора кислоты хлористоводородной 1М 0,035;
Воды очищенной стерильной до 10 мл.
— Дикаина 2%, 3% Состав: Дикаина 0,2, 0,3
Натрия хлорида 0,053 или 0,035;
Натрия тиосульфата 0,005;
Воды очищенной стерильной 10 мл;
Растворы дикаина 2%, 3% нельзя хранить в холодильнике, согласно приказу № 214.
3) Глазные капли с лекарственными веществами, выдерживающими стерилизацию в режиме 100° — 30 минут без добавления стабилизатора.
— Атропина сульфата;
— Аскорбиновой кислоты;
— Левомицетина;
— Скополамина сульфата;
— Новокаина;
— Дикаина;
— Натрия иодида.
С добавлением стабилизатора в режиме 100° — 30 мин готовят капли сульфацила натрия 20%.
Состав: Сульфацил натрия 2,0;
Натрия метабисильфит 0,05;
Раствор натиря гидроксида 1м 0,18 мл;
Воды очищенной стерильной до 10мл.
— Колларгола;
— Протаргола;
— Лидазы;
— Серебра нитрата;
— Бензилпенициллина;
— Резорцина;
— Адреналина гидрохлорида;
— АТФ.
Растворы веществ не выдерживающих стерилизацию готовят следующим образом: если в состав прописи входят другие вещества, выдерживающие стерилизицию, то такие глазные капли готовят вначале без термолабильного вещества, стерилизуют в соответствующем режиме, затем флакон вскрывают и добавляют термолабильное вещество.
Термолабильные вещества — вещества разрушающиеся и теряющие фармакологическую активность под действием высоких температур.
Друзья! Подпишитесь на обновления сайта, сделать это можно в соответствующем разделе меню, тем самым Вы сможете первыми читать новые статьи и быть в курсе всех событий! Всем спасибо за внимание и до скорого!
Пожалуйста оцените эту статью и расскажите друзьям, я старался для Вас:
источник
Глазные капли (Guttae ophthalmicae) представляют собой водные растворы или тончайшие суспензии лекарственных веществ, предназначенные для инстилляции в глаз
Глазные капли, в том числе с антибиотиками, а также концентрированные растворы, используемые в их технологии, должны быть приготовлены в асептических условиях с последующей стерилизацией.
Способ стерилизации глазных капель зависит от устойчивости лекарственных веществ в растворах к температурному воздействию. По этому признаку лекарственные вещества можно разделить на три группы:
1. Лекарственные вещества, растворы которых можно подвергать тепловой стерилизации без добавления стабилизаторов.
2. Лекарственные вещества, растворы которых можно подвергать тепловой стерилизации после добавления стабилизаторов.
3. Лекарственные вещества, растворы которых не выдерживают тепловой стерилизации и изготавливаются асептически без последующей стерилизации.
Для реализации требований, предъявляемых к приготовлению глазных капель (см. «Фармацевт Практик», № 3 от 2016 г.), в их состав могут входить консерванты, буферные растворы, изотонаторы и пролонгаторы.
В офтальмологических лекарственных формах очень часто используют 1,9–2% раствор кислоты борной, который является изотоническим. В этой концентрации кислота борная обладает также буферными свойствами — при добавлении в ее раствор лекарственных веществ рН раствора составляет около 5,0 (оптимальный рН офтальмологических растворов — 4,5–9,0).
В аптеках экстемпорально с левомицетином готовят глазные капли, примочки, а также ушные и назальные капли, мази, суппозитории и присыпки.
Антибиотик левомицетин наиболее широко применяют в офтальмологической практике.
Глазные капли с антибиотиками готовят с соблюдением общих правил приготовления, учитывая физико-химические свойства ингредиентов.
Необходимо избегать фильтрования растворов через обычную фильтровальную бумагу. Отметим, что левомицетин выдерживает нагревание до температуры 110 ˚С, то есть водные растворы можно стерилизовать текучим паром.
Показания к применению левомицетина в офтальмологии:
– конъюнктивит
– кератит
– блефарит
– блефароконъюнктивит
– кератоконъюнктивит
– нейропаралитический кератит на фоне вторичной бактериальной инфекции
– трахома
– неэффективность или непереносимость препаратов пенициллина, тетрациклина, сульфаниламидов
Пол Буркхолдер (1903–1972 гг.) — британский бактериолог, который учился в аспирантуре в Корнелле, позже работал адъюнкт-профессором в Йельском университете, где получил степень доктора философии. В поисках нового антибиотика доктор Буркхолдер исследовал 6000 образцов почв, которые смешивал с питательной средой, чтобы позволить обитающим в грунте микроскопическим грибам прорасти. Это дало более 20 тыс. различных штаммов грибов, но лишь один, который был выделен из венесуэльской почвы (с поля неподалеку от Каракаса в 1947 г.) и названный Streptomyces venezuelae, выделял мощный антибиотик — хлорамфеникол, вещество, которое мы называем левомицетином. Компания Parke-Davis разработала, очистила и синтезировала его
Rp.: Solutionis Laevomycetini 0,25% 20 ml
Acidi borici q.s. ut fiat sol. isotonica
D.S. По 2–3 капли 6 раз в день в оба глаза
Нинель Орловецкая, канд. фарм. наук,
Оксана Данькевич, канд. фарм. наук,
Руслан Редькин, канд. фарм. наук,
Национальный фармацевтический университет, Харьков
источник
Глазные капли представляют собой водные или масляные растворы или тончайшие суспензии лекарственных веществ. Как и другие лекарства для глаз, они должны быть стерильны, стабильны, не содержать видимых невооруженным глазом механических загрязнений.
Основные требования к глазным каплям изложены в общей статье № 319 ГФХ.
В процессе приготовления глазных капель их стерильность обеспечивается термической стерилизацией (если стабильность лекарственного вещества позволяет это сделать) и соблюдением асептики. Но уже при первом же применении (сопряженном с открыванием склянки) капли обсеменяются микрофлорой. Наряду с термической стерилизацией в большинство глазных капель, приготовляемых в аптечных условиях, вводят антимикробные вещества для сохранения стерильности как при хранении,. так и при применении. К ним относятся мертиолат (0,005% ), этанолмеркурия хлорид (0,01%), цитилпиримидина хлорид (0,01%), хлорэтон (0,6%), нипагин (0,1%), левомицетин (0,15%), бензиловый спирт (0,9%). Наиболее активное антимикробное действие обеспечивается в присутствии борной кислоты.
Глазные капли нуждаются в изотонировании по отношению к слезной жидкости. При введении в глаз. неизотонических растворов появляются болевые ощущения, вызванные различием осмотических давлений слезной жидкости и раствора. Изотонирование глазных капель достигается их приготовлением па изотоническом растворе натрия хлорида (0,9±0,2%) или на другом изотоническом растворителе. При содержании лекарственных веществ в глазных каплях в концентрациях свыше 4% необходимость в изотонировании отпадает, поскольку осмотическое давление таких растворов приближается к осмотическому давлению слезной жидкости.
Поскольку растворителем для глазных капель чаще всего служит вода для инъекций, период их терапевтического действия невелик, в результате чего больному приходится проводить частые инстилляции, которые в свою очередь могут оказать неблагоприятное воздействие на глаз: нередко возникает аллергия к лекарственному веществу, увеличивается вероятность инфицирования. В связи с этим желательно увеличить продолжительность действия лекарственных веществ, применяемых в форме глазных капель. Это оказалось возможным при введении в их состав веществ, повышающих вязкость раствора. В качестве последних могут быть использованы поливиниловый спирт, метилцеллюлоза (в виде 1% раствора) или натрий-карбоксиметилцеллюлоза.
В глазных каплях должна также быть обеспечена стабильность лекарственных веществ. Тепловая стерилизация и длительное хранение глазных растворов в стеклянной таре ведут к разрушению многих лекарственных веществ (алкалоиды, обезболивающие и др.) вследствие окисления, щелочного гидролиза и т. д. При изготовлении глазных капель в аптеках часто возникает необходимость в их стабилизации, т. е. в добавлении вспомогательных веществ, повышающих устойчивость лекарственных веществ к неблагоприятным воздействиям.
Для стабилизации в глазных каплях солей цинка, некоторых алкалоидов, новокаина, мезатона используют. изотонический раствор борной кислоты (1,9%). Для солей адреналина и физостигмина на каждые 100 мл раствора добавляют 100 мг натрия сульфита. Стабилизацию растворов солей атропина, эфедрина, пилокарпина и скополамина осуществляют с помощью натрия хлорида, одно- и двузамещенного натрия фосфата.
Для освобождения от взвешенных частиц, способных вызвать механическое травмирование оболочек глаза, глазные капли фильтруют через лучшие сорта фильтровальной бумаги, причем под фильтр подкладывают небольшой комок длинноволокнистой ваты. Важно следить, чтобы после фильтрования концентрация раствора и его общий объем не уменьшились больше, чем допускается по установленным нормам.
При изготовлении глазных капель по прописям, часто встречающимся в рецептуре аптек, целесообразно прибегать к помощи внутриаптечных заготовок — концентратов, рассчитанных на установленные сроки. Это ускоряет приготовление глазных капель и освобождает от необходимости фильтрования малых количеств жидкости. Концентрированные растворы, применяемые для глазных капель, как и сами капли, в соответствии с указаниями ГФХ должны изготовляться в асептических условиях.
№ 135. Rp.: Sol. Sulfacyli-natrii 20% 10,0 DS. Глазные капли
Капли сульфацил-натрия (альбуцид) готовят на воде для инъекций в предварительно вымытой и простерилизованной посуде, необходимой для этого, включая отпускную склянку. 2 г сулфацил-натрия растворяют в 5 мл воды для инъекций и полученный раствор фильтруют через предварительно промытый водой для инъекций небольшой бумажный фильтр в сухую стерильную склянку. Затем к раствору добавляют остальную» воду, пропуская ее сквозь тот же фильтр до получения 10 мл раствора.
Аскорбиновую кислоту растворяют в воде для инъекций. Рибофлавин вводят в виде раствора 1 :5000 (внутриаптечная заготовка).
№ 137. Rp.: Sol. Pilocarpini hydrochloridi 1% 10,0
DS. По 1-2 капди в каждый глаз 3-4 раза в день
Поскольку указанный в рецепте раствор пилокарпина гидрохлорида является сильно гипотоничным и вызывает при закапывании в глаз неприятные ощущения, его необходимо изото-нировать введением натрия хлорида. Соответствующий расчет изотонических эквивалентов приведен в ГФХ на с. 997. Из таблицы фармакопеи (а также в настоящем учебнике в разделе «Инъекционные растворы») следует, что изотонический эквивалент пилокарпина гидрохлорида по натрия хлориду равен 0,22, т. е. 1 г пилокарпина гидрохлорида создает такое же осмотическое давление, что и 0,22 г натрия хлорида. Следовательно, для доведения раствора до изотонической концентрации натрия хлорида следует взять:
Отвешенное количество натрия хлорида растворяют в воде для инъекций, в половинном количестве этого раствора (5 мл) растворяют 0,1 г пилокарпина гидрохлорида, фильтруют в отпускную склянку через промытый фильтр и затем к раствору добавляют через фильтр оставшийся раствор. Склянку оформляют к отпуску, помня, что пилокарпина гйдрохлорид является веществом списка А. Наклеивают этикетку «Обращаться с осторожностью».
Ac. borici q. s. ut f. sol. isotonica 10,0
DS. По 2 капли З раза в день
Рецепт предусматривает расчет необходимого количества борной кислоты для получения изотонического раствора, который осуществляют аналогично приведенному выше примеру. Для ускорения отпуска можно также воспользоваться заготовкой «0,25% раствор цинка сульфата в 2% растворе борной кислоты», которой следует взять 10 мл, растворяя в ней 0,1 г новокаина.
Широко прописывают в глазных каплях препараты антибиотиков, особенно стрептомицина сульфат и левомицетин. Для повышения стабильности глазные капли с антибиотиками готовят на стерильных буферных растворах. Так, например, глазные капли с левомицетином готовят на боратном буферном растворе, имеющем следующий состав:
Воды дистиллированной 100,0
Указанный раствор предварительно стерилизуют при 100 °С 30 мин.
Глазные капли с другими антибиотиками готовят с использованием изотонического раствора натрия хлорида. В случае применения в глазных каплях бензилпенициллин-натриевой (калиевой) соли концентрацией 20 000-100 000 ЕД/мл в качестве растворителя используют также растворы скополамина, атропина, дионина, морфина.
В последнее время Ю. Ф. Майчуком и соавт. предложена новая глазная лекарственная форма — глазные лекарственные пленки, представляющие собой полимерные пластинки, растворимые в слезной жидкости и содержащие соответствующие лекарственные вещества. Применяют глазные, пленки путем закладывания за веко, где они смачиваются слезной жидкостью, приобретают эластичность и постепенно в течение 10- 40 мин растворяются, высвобождая содержащиеся в них водорастворимые лекарственные вещества.
источник
Лекарственные препараты, в состав которых входят антибиотики, представлены, как правило, инъекционными лекарственными формами, пероральными, ректальными и вагинальными. В экстемпораль-ной рецептуре аптек с антибиотиками готовят лекарственные формы в основном для наружного применения: глазные капли, примочки, капли для уха, носа, мази, суппозитории, порошки (присыпки).
Неизменность химического состава, физического состояния и фармакологического действия антибиотиков должны сохраняться как при приготовлении лекарственных препаратов, так и во время их хранения и применения больными.
Требования, предъявляемые к лекарственным формам с антибиотиками:
— приготовление должно проводиться в асептических условиях. Это связано с тем, что антибактериальная активность антибиотиков снижается под влиянием микроорганизмов или их ферментов;
— вид лекарственной формы должен обеспечивать стабильность антибиотика как в процессе технологии, так и при хранении;
— лекарственная форма должна обеспечивать необходимую концентрацию антибиотика в макроорганизме при его минимальной дозировке.
Расчеты антибактериальной активности антибиотиков. Антибактериальная активность антибиотиков выражается в единицах действия (ЕД), соответствующих определенным весовым частям химически чистого препарата, что устанавливается методом биологической стандартизации.
У некоторых антибиотиков (стрептомицин, эритромицин и др.) единица действия соответствует 1 мкг химически чистого препарата в виде основания, кислоты или соли.
Если такого соответствия нет, то при пересчете ЕД антибиотиков в весовые соотношения следует пользоваться данными, приведенными в соответствующей НТД, в которой указана зависимость между массой и единицами действия некоторых антибиотиков (табл. 35).
Зависимость между массой и единицами действия некоторых антибиотиков
| Лекарственное вещество | Единицы действия (ЕД), млн | Масса, г |
| Ампициллин | 0,580 | |
| Бензилпенициллина натриевая соль | 0,600 | |
| Бензилпенициллина новокаиновая соль | 0,900 | |
| Бициллин | 0,760 | |
| Гликоциллин | 1,000 | |
| Дигидрострептомицина пантотенат | 2,120 | |
| Дигидрострептомицина сульфат | 1,820 | |
| Канамицин | 1,230 | |
| Леворин | 0,100 | |
| Линкомицина гидрохлорид | 1,000 | |
| Метициллин | 0,676 | |
| Мономицин | 1,000 | |
| Морфоциклин | 1,000 | |
| Неомицина сульфат | 1,564 | |
| Новобиоцин | 1,000 | |
| Окситетрациклина гидрохлорид | 1,000 | |
| Олеандомицина основа | 1,000 | |
| Олеандомицина фосфат | 1,100 | |
| Олететрин | 1,000 | |
| Полимиксин | 0,125 | |
| Стрептомицина основа | 1,000 | |
| Стрептомицина сульфат | 1,250 | |
| Феноксиметилпенициллин | 0,650 | |
| Фторимицин | 1,300 | |
| Хлортетрациклин | 1,000 | |
| Циклосерин Д | 1,000 | |
| Эритромицин | 1,110 |
Так, 1 ЕД химически чистого кристаллического бензилпеницил-лина соответствует 0,0005988 мг чистой кристаллической натриевой соли бензилпенициллина.
В 1 мг химически чистой натриевой соли теоретически 1670 ЕД. Если в рецепте выписано 200000 ЕД бензилпенициллина, то по массе это количество будет составлять:
200000 : 1670 = 120 мг = 0,12г.
Или, пользуясь данными табл. 35:
1 млн. ЕД – 0,6г бензилпенициллина 
Технология порошков с антибиотиками. Сложные порошки с антибиотиками находят применение в хирургической, дерматологической и стоматологической практике. Их готовят по общим правилам приготовления сложных порошков с учетом свойств входящих ингредиентов.
Антибиотики добавляют к простерилизованным и охлажденным порошкам в асептических условиях.
Rp.: Ephedrini hydrochloridi 0,2
Benzylpenicillini-natrii 200 000 ED
Misce fiat pulvis subtilissimus
Da. Signa. Для вдувания в полость носа каждые 2 часа
В стерильной ступке растирают 2,0 г стрептоцида с 20 каплями спирта, затем добавляют 2,0 г сульфадимезина. Смесь высыпают на капсулу, оставив в ступке примерно 0,2 г. Затем в ступку вносят 0,2 г эфедрина гидрохлорида, тщательно перемешивают и в несколько приемов при тщательном растирании смешивают с ранее отсыпанной на капсулу смесью. Полученную смесь стерилизуют при 150°С в течение 1 часа, после чего в асептических условиях добавляют 0,12г бензилпенициллина натрия (термолабильное вещество), соблюдая правила смешивания.
Технология жидких лекарственных форм. Жидкие лекарства с антибиотиками назначают для внутреннего (растворы, суспензии, реже — эмульсии) и наружного (капли в нос, примочки, глазные капли) применения. Из лекарств для наружного применения 1/3 приходится на глазные капли.
В качестве растворителей используют воду очищенную, спирт, глицерин, растительные масла. Растворы готовят по общим правилам приготовления. Особенность — соблюдение асептических условий. Необходимо избегать фильтрования растворов через обычную фильтровальную бумагу.
В большинстве случаев в аптеках готовят только стерильный растворитель, а растворение производят непосредственно перед употреблением.
Водные растворы. Растворы бензилпенициллина натрия. Для их приготовления в качестве растворителей используют: изотонический раствор натрия хлорида; раствор глюкозы изотонический; растворы новокаина (0,25 и 0,5 %). Необходимо учитывать, что растворы новокаина со стабилизаторами имеют рН = 3,8—4,5, растворы глюкозы рН = 3,0—4,0. При указанных величинах рН растворы бензилпенициллина инактивируются и при обычной температуре.
Поэтому бензилпенициллин необходимо растворять непосредственно перед введением. Неизрасходованный раствор дальнейшему использованию не подлежит, так как при его хранении бензилпенициллин инактивируется.
Rp.: Benzylpenicillini-natrii 200000 ED
Solutionis Natrii chloridi isotonicae 150 ml
Misce. Da. Signa. Для промывания ран
Сначала готовят стерильный изотонический раствор натрия хлорида, в котором растворяют 0,12 г бензилпенициллина натриевой соли.
Растворы полимиксина сульфата. Для приготовления в качестве растворителя используют изотонический раствор натрия хлорида (непосредственно перед применением из расчета 10000— 20000 ЕД на 1 мл изотонического раствора натрия хлорида) или 0,5—1 %-ный раствор новокаина.
Rp.: Polymixini M sulfatis 200000 ED
Solutionis Natrii chloridi isotonicae 200 ml
Misce. Da. Signa. Примочка для смачивания тампонов
Полимиксин по химическому строению — это сложное соединение, включающее остатки полипептидов. Разные полимиксины имеют добавочное буквенное обозначение. Применяют полимиксин-суль-фат местно (при вяло заживающих ранах, некротических язвах, пролежнях, гнойных отитах, воспалительных заболеваниях глаз и уха) и внутрь. Парентеральное введение не допускается (оказывает нефро-и ототоксическое действие).
Полимиксина сульфат устойчив в кислой среде и разлагается в щелочной. Активность антибиотика составляет 8000 ЕД в 1 мг. По данному рецепту в стерильном изотоническом растворе натрия хлорида в асептических условиях растворяют 0,25 г антибиотика (2000000 ЕД).
Глазные капли. Глазные капли с левомицетином. Растворы готовят на свежей воде для инъекций или изотоническом растворе натрия хлорида в асептических условиях. Растворение антибиотика можно проводить при нагревании.
Применяют левомицетин для лечения тифа и паратифов, пневмонии, дизентерии, бруцеллеза, гонореи, трахомы и других заболеваний, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами. Он эффективен в отношении риккет-сий, спирохет, возбудителей трахомы, венерической лимфогранулемы и др. Действует на штаммы бактерий, устойчивые к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам. Применяют антибиотик в таблетках и капсулах, ректально в суппозиториях и местно в виде водных растворов.
Левомицетин — антибиотик с широким спектром действия. Однако, его не всегда можно применять одновременно с другими антибиотиками. Например, его не следует применять одновременно с бензилпенициллином — комбинация ведет к ослаблению терапевтического эффекта, а при лечении пневмонии проявляется антагонистическое действие.
Его не следует сочетать с препаратами, угнетающими кроветворение (сульфаниламиды, производные пиразолина, цитостатики). При одновременном применении левомицетина и бутамида отмечены случаи гипогликемического шока. Противопоказано применение левомицетина при псориазе, экземе, грибковых и других заболеваниях кожи, беременности.
Solutionis Acidi borici 2 % 10 ml
Misce. Da. Signa. По 2—3 капли 3 раза в день в оба глаза
Пропись совместима благодаря присутствию кислоты борной, которая улучшает растворимость левомицетина и повышает стойкость новокаина. Борную кислоту и левомицетин (термостабильное вещество) растворяют в теплой воде для инъекций, раствор охлаждают и в нем растворяют новокаин. Раствор стерилизуют текучим паром при 100 °С 30 минут. Для повышения стойкости раствора можно добавить в качестве стабилизатора 1 каплю 0,1М раствора кислоты хлористоводородной.
В офтальмологии левомицетин часто комбинируют с рибофлавином, аскорбиновой кислотой и глюкозой. Для улучшения растворимости левомицетина и изотонирования капель с левомицетином можно использовать стерильный борнобуферный раствор следующего состава: натрия тетрабората 0,02 г, натрия хлорида 0,02 г, кислоты борной 0,11 г, воды для инъекций до 10 мл. В приготовленном бор-нобуферном растворе растворяют левомицетин.
Водный раствор левомицетина длительно сохраняет свою устойчивость (около 2 лет), если хранится при температуре +5 °С.
Глазные капли со стрептомицином готовят в асептических условиях на стерильном изотоническом растворе натрия хлорида в концентрации 10000—100000ЕД стрептомицина на 1 мл раствора.
Стрептомицин часто комбинируют с пенициллином и биомицином. Стрептомицин стабилен при рН = 7—8; при нагревании до 100 °С он инактивируется, поэтому его растворы нельзя стерилизовать. Стрептомицин нельзя сочетать с кислотами, солями алкалоидов. Капли со стрептомицином не теряют активности в течение одного месяца при комнатной температуре.
Глазные капли с биомицином (хлортетрациклина гидрохлоридом) готовят из растворимого в воде препарата в асептических условиях на стерильном буферном растворе по следующей прописи:
Natrii tetraboratis aa 0,05
Aquae pro injectionibus 10,0
Misce. Da. Signa. Глазные капли
Хранятся такие капли в течение 2—3 суток.
Ушные и интраназальные каплиготовят в концентрации 10000— 100000ЕД/мл. Растворителем является вода для инъекций, изотонический раствор натрия хлорида, а также растворы соответствующих лекарственных веществ.
Нередко в каплях для носа вместе с бензилпенициллином назначают эфедрина гидрохлорид, а также раствор адреналина гидрохлорида 0,1 % -ный. Такие прописи нельзя признать рациональными, так как указанные вещества через 4 часа инактивируют антибиотик на 40 %. Инактивацию можно замедлить хранением растворов в холодильнике.
Rp.: Benzylpenicillini-natrii 100000 ED
Streptomycini sulfatis 200000 ED
Solutionis Natrii chloridi 0,9 % 20 ml
Misce. Da. Signa. Капли для носа
В склянку, содержащую 200000 ЕД стрептомицина сульфата, вносят 20 мл стерильного изотонического раствора натрия хлорида. Полученный раствор переливают в склянку, содержащую 100000 ЕД пенициллина.
Для повышения стойкости некоторых антибиотиков (пенициллина, левомицетина, бициллина и др.) в качестве растворителей используют различные буферные растворы.
Капли для носа с неомицина сульфатом. Это довольно активный антибиотик, но он находит ограниченное применение, поскольку обладает высокой нефро- и ототоксичностью.
Хотя при приеме внутрь антибиотик не оказывает токсического действия, его не следует применять при нарушении выделительных функций почек, целости слизистой оболочки кишечника, при циррозе печени, уремии в связи с усилением всасывания препарата. Через неповрежденные кожные покровы препарат не всасывается. Неомицина сульфат — химически стойкое вещество, растворы препарата выдерживают стерилизацию. Препарат представляет собой белый или желтовато-белый порошок, легкорастворим в воде, очень малорастворим — в спирте, гигроскопичен.
Rp.: Neomycini sulfatis 200000 ED
Solutionis Adrenalini hydrochloridi 0,1 % qtts X
Sol. Natrii chloridi isotonicae 20 ml
Misce. Da. Signa. Капли для носа
Растворы антибиотика (0,5 % -ные) готовят на воде для инъекций или изотоническом растворе натрия хлорида (из расчета 5000 ЕД в 1 мл).
По данному рецепту 0,3 г неомицина сульфата (100000 ЕД = 0,15) растворяют в 20 мл стерильного изотонического раствора натрия хлорида, жидкость фильтруют и добавляют 10 капель раствора адреналина гидрохлорида (стандартным каплемером).
Неомицина сульфат можно комбинировать с грамицидином и эритромицином при приготовлении лекарственных препаратов для местного применения. Его не следует применять совместно с такими антибиотиками, как стрептомицин, мономицин, канамицин, гентамицин.
Инъекционные растворы с антибиотиками готовят на апирогенной воде для инъекций или изотоническом растворе натрия хлорида.
Несмотря на нестойкость водных растворов антибиотиков, поиски водорастворимых антибиотиков интенсивно продолжаются, так как такие антибиотики не инактивируются белками крови, тканей, органов и не образуют с ними антигенных комплексов.
Наряду с поисками водорастворимых антибиотиков ведутся работы по созданию микрокристаллических суспензий антибиотиков с использованием разнообразных растворителей. В частности, в качестве неводных растворителей для приготовления инъекционных растворов антибиотиков применяют пропиленгликоль, полиоксиэтиленгликоль, карбоксамид молочной кислоты и другие растворители, которые используются для получения растворов тетрациклина, хлортетрациклина, окситетрациклина, хлорамфеникола и др.
Спиртовые растворы. Левомицетин применяют также в виде спиртовых растворов, часто в сочетании с сульфаниламидными препаратами.
Spiritus aethylici 100 ml
Misce. Da. Signa. Для протирания кожи
В стерильный флакон для отпуска помещают по 2,0 г простерили-зованного норсульфазол-натрия и левомицетина и отмеривают 100 мл 90 % спирта этилового, взбалтывают до полного растворения.
Solutionis Acidi borici 2 % 40,0
Spiritus aethylici 70 % 50,0
Misce. Da. Signa. Протирать кожу лица
Левомицетин растворяют в спирте, затем добавляют раствор борной кислоты.
Суспензии. Более стабильными в сравнении с водными растворами антибиотиков являются масляные суспензии, предназначенные для внутримышечных инъекций. При приготовлении суспензий решающее значение имеет степень дисперсности твердой фазы.
Rp.: Benzylpenicillini-natrii 1000000 ED
Misce. Da. Signa. По 1—2 мл внутримышечно 2 раза в сутки
Во флакон для отпуска отвешивают 100,0 г масла персикового, закрывают ватным тампоном и стерилизуют при 180 «С в течение 30—40 минут. Затем в асептических условиях натриевую соль бен-зилпенициллина растирают в стерильной ступке с небольшим количеством стерильного масла, постепенно добавляя все масло. Приготовленную суспензию помещают в стерильный флакон для отпуска.
Rp.: Streptomycini sulfatis 100000 ED
Olei Jecoris Aselli seu Olei Ricini 20,0
Misce. Da. Signa. Для смазывания ран
Суспензия антибиотика стрептомицина сульфата, представляющего собой желтовать. й аморфный порошок. Стрептомицин образует с кислотами ряд солей, хорошо растворимых в органических растворителях.
В связи с широким распространением устойчивых штаммов грамположи-тельных и грамотрицательных микроорганизмов и высокой токсичностью роль стрептомицина для лечения гнойной инфекции резко снизилась. Антибиотик используется в основном как противотуберкулезный препарат в сочетании с пенициллином, полимиксином, сульфаниламидными препаратами. Стрептомицин содержит легко окисляющуюся альдегидную группу, превращающуюся в карбоксильную, при таком превращении препарат теряет свои антибактериальные свойства. Поэтому стрептомицин несовместим с кислотами и щелочами, вызывающими разложение препарата и его инактивацию. Так, в 1М растворе кислоты хлористоводородной при 25°С стрептомицин теряет в течение 6 часов 35 % , а за сутки — 80 % своей активности. В 0,1М растворе натра едкого стрептомицин инактивируется в течение 3 часов на 50 %.
Стрептомицин несовместим с неомицином, тетрациклином, гентамицином и канамицином, оказывающим ото- и нефротоксическое действие. Стрептомицин как в сухом виде, так и в растворах отличается большей устойчивостью, чем соли бензилпенициллина.
В асептических условиях 0,12 г стрептомицина сульфата растирают с небольшим количеством предварительно простерилизованно-го касторового масла (несколько капель для обеспечения расклинивающего эффекта), после чего в несколько приемов добавляют остальное количество масла. Содержимое переносят во флакон и оформляют к отпуску.
Технология мягких лекарственных форм. Мази.При приготовлении мазей с антибиотиками особое внимание следует обращать на состав основы и способ введения антибиотиков.
Наиболее стабильны мази, приготовленные на безводных основах. Считается, что наиболее подходящая основа для глазных мазей смесь, состоящая из вазелина — 9,0 г («Для глазных мазей») и ланолина безводного — 1,0 г.
Институт антибиотиков предлагает и другие сочетания: смесь из 4 частей ланолина безводного и 6 частей вазелина («Для глазных мазей»); основа состава: парафина 30,0 г, масла подсолнечного 70,0 г.
Предложены также полиорганосилоксановые основы (силиконы). Пенициллин на таких основах сохраняется длительное время (до трех месяцев и более). Все основы для мазей с антибиотиками используются только после их стерилизации. Хранятся в баночках по 10,0 г.
Для приготовления мазей с антибиотиками рекомендуют применять безводную гидрофобную или гидрофильную основу или же эмульсионные основы типа М/В или В/М. Например, стрептомициновая мазь с сульфаниламидами может быть приготовлена на эмульсионной основе такого состава: самоэмульгирующегося глицерина мо-ностеарата 12,0 г, воска белого 3,0 г, глицерина 5,0 г, парафина жидкого 10,0 г, пропилгидроксибензоата 0,035 г, воды до 100 мл.
Мази с антибиотиками готовят в асептических условиях с соблюдением общих правил приготовления мазей.
Мази с солями бензилпенициллина готовят по типу тритурациоонных мазей, так как в водном растворе антибиотик быстро инактивируется.
Rp.: Unguenti Benzylpenicillini-natrii 20,0
Da. Signa. Закладывать за веко через 3—4 часа
Мазь необходимо готовить по утвержденной прописи (ФС 42-84—72): 0,65 г бензилпенициллина-натрия, 20,0 г ланолина безводного, вазелина до 100,0 г.
Флакон с пенициллином, предварительно протертый 10 % спиртом, вскрывают стерильным пинцетом и 0,13 г бензилпенициллина натриевой соли переносят в стерильную слегка подогретую ступку. Препарат растирают в мелкий порошок, затем растирают с небольшим количеством стерильной основы (4,0 г ланолина безводного и 16,0 г вазелина), расплавленной и охлажденной до 40 °С, которую далее прибавляют к пенициллину небольшими порциями при постоянном помешивании до образования однородной массы. Помещают в стерильную баночку с навинчивающейся крышкой и стерильной прокладкой. Оформляют к отпуску. Срок хранения мази 10 дней.
Пенициллиновые мази на одном вазелине готовить не рекомендуется, так как они малоэффективны из-за плохой всасываемости пенициллина кожей.
Rp.: Benzylpenicillini-natrii 500000 ED
Misce, fiat unguentum Da. Signa. Для смазывания пораженных участков кожи
К расплавленному спермацету добавляют ланолин водный, масло персиковое и смешивают. В ступке растирают пенициллин, затем по частям добавляют основу при перемешивании. Мази на безводной основе выдерживают более длительное хранение (до 4 месяцев), чем мази, приготовленные на основе, содержащей воду (до 1 месяца) при температуре не выше 10 °С. Не рекомендуется растирать антибиотик с маслом из-за ухудшения высвобождения его из мази.
Введение жиров в мази с антибиотиками нежелательно, так как перекисные соединения, содержащиеся в них, могут быть причиной разрушения антибиотиков. Нерациональным также является прописывание в их составе дегтя и ихтиола.
Мази тетрациклиновые глазные (тетрациклиновая 1 %, дитет-рациклиновая 10 % и др.) готовят в асептических условиях на стерильной основе. Применяют их при лечении трахомы, кератитов, язв роговицы, острых конъюнктивитов и других воспалительных заболеваниях глаз.
Rp.: Unguenti Tetracyclini hydrochloridi 1 % 10,0
Da. Signa. Смазывать края век 2—3 раза в день
В предварительно простерилизованную ступку вносят 0,1 г (100000 ЕД) тетрациклина гидрохлорида, тщательно растирают, а затем по частям добавляют расплавленную полуостывшую основу (до температуры 40°С). Мазь хранят в прохладном защищенном от света месте.
При лечении кожных заболеваний, например, угревой сыпи, стреп-тостафилодермии, фурункулеза, фолликулитов, экзем, трофических язв, рекомендуется применение 3% тетрациклиновой мази.
Тетрациклины нередко назначают амбулаторным больным, однако, следуетограничивать их применение беременным женщинам и детям до 8 лет. Это связано с возможностью отложения тетрациклина в зубной эмали, развитием раннего кариеса, а также его отрицательного влияния на формирование костного скелета. В этих случаях рекомендуется применение полусинтетических тетра-циклинов с пролонгированным действием: метациклина и диоксицилина.
Официнальные прописи мазей:
Мазь дитетрациклиновая глазная (ВФС 42-248—73)
Состав: Дитетрациклина 1,429 г
Ланолина безводного 40,0 г
Вазелина медицинского до 100,0 г
Мазь окситетрациклиновая глазная (ФС 42-1206—78)
Состав: Окситетрациклина гидрохлорида 1,163 г
Ланолина безводного 40,0 г
Вазелина медицинского до 100,0 г
Мазь хлортетрациклиновая глазная (ВФС 42-26—72)
Состав: хлортетрациклина гидрохлорида 0,566 или 1,112 г
Ланолина безводного 40,0 г
Вазелина медицинского до 100,0 г
Глазная мазь, содержащая хлортетрациклин 5000 или 10000 ЕД в 1,0 г.
Мазь дибиотициновая глазная (ВФС 42-27—72)
Состав: Дибиомицина 1,389 г
Ланолина безводного 40,0 г
Вазелина медицинского до 100,0 г
Мазь глазная, содержащая дибиомицина 10000 ЕД в 1,0 г.
Мазь олететриновая (ВФС 42-247—73)
Состав: Тетрациклина гидрохлорида 0,71 г
Олеандомицина фосфата 0,43 г
Ланолина безводного 40,0 г
Вазелина медицинского до 100,0 г
Мазь тетрациклиновая (ФС 42-3—72)
Состав: Тетрациклина гидрохлорида 3,226 г
Ланолина безводного 20,0 г
Вазелина медицинского до 100,0 г
Мазь, содержащая тетрациклина гидрохлорида 30000 ЕД в 1,0 г.
Мазь ацеклидиновая 3 или 5 % (ФС 42-828—73)
Состав: Ацеклидина 3,0 или 5,0 г
Ланолина безводного 10,0 г
Мазь флореналя 0,5 % (ФС 42-2095—83)
(«Для глазных мазей») до 100,0 г
Мазь неомициновая 0,5 или 2 % (ФС 42-999—75).
Rp.: Neomycini sulfatis 0,782
Vaselini pro oculi ad 100,0
Da. Signa. Мазь для лечения экземы
Неомицина сульфат тщательно растирают с частью охлажденного до 40 °С сплава вазелина с ланолином, затем к полученной пульпе в несколько приемов добавляют оставшийся сплав ланолина безводного с вазелином. Оформляют к отпуску.
Мазь эритромициновая (ФС 42-1163—78):
Natrii metabisulfitis 0,01
Vaselini pro oculi ad 100,0
Da. Signa. Мазь для смазывания воспаленных участков кожи
Мазь с эритромицином, представляющим собой порошок белого цвета без запаха, горького вкуса, малорастворим в воде, легкорастворим — в спирте, гигроскопичен. По спектру антимикробного действия близок к пенициллинам, но по сравнению с ними эритромицин лучше переносится и может применяться при аллергии к пенициллину.
Эритромицин тщательно растирают с 10—12 каплями стерильного масла вазелинового. Натрия метабисульфит растворяют в нескольких каплях воды стерильной, эмульгируют охлажденным сплавом ланолина с вазелином и полученную эмульсию в несколько приемов при тщательном растирании добавляют к суспензии эритромицина. Мазь содержит эритромицина 10000ЕД в 1,0г мази.
Мазь амфотерицина (ВФС 42-545—76)
Vaselini pro oculi ad 100,0
Misce, fiat unguentum Da. Signa. Смазывать кожу век
Мазь с амфотерицином, представляющим собой порошок желтого или желто-оранжевого цвета, практически нерастворим в воде и спирте, гигроскопичен. Чувствителен к свету и высокой температуре. Антибиотик эффективен в отношении многих патогенных грибов. Применяется внутривенно, ингаляционно и местно (в виде мази). При введении в желудочно-кишечный тракт практически не всасывается. При внутривенном введении весьма эффективен, но из-за токсичности должен применяться только по показаниям врача при точном соблюдении дозировки.
При растворении амфотерицина в воде или в 5 % -ном растворе глюкозы образуется коллоидный раствор.
Амфотерицин растирают с 2—2,5 г масла вазелинового, после чего в несколько приемов при тщательном растирании добавляют охлажденный сплав вазелина, твина-80 и оставшееся количество масла вазелинового до получения однородной массы.
Мазь содержит амфотерицина В 30000 ЕД в 1,0 г.
Левориновая мазь (ФС 42-1144—78)
Vaselini pro oculi ad 100,0
Da. Signa. Наносить на очаги поражения кожи
Мазь, содержащая леворин, представляющий собой темно-желтый порошок без запаха и вкуса, гигроскопичен. Легко разрушается в кислой и щелочной средах. Практически нерастворим в воде и спирте. Леворин применяют в виде мази при межпальцевых эрозиях и поражениях кожи, вызванных дрожжеподобными грибами, смазывают пораженные места 1—2 раза в день в течение 10—15 дней. Мазь содержит леворина 500000 ЕД в 1,0 г.
По данному рецепту леворин тщательно растирают с 20 каплями масла вазелинового и к полученной смеси в несколько приемов добавляют охлажденный сплав ланолина безводного с вазелином и маслом вазелиновым.
Суппозитории.В практической медицине назначение антибиотиков в виде суппозиториев имеет большое значение.
Скорость всасывания антибиотиков зависит от природы основы, в качестве которой обычно используются масло какао, воск и различные поверхностно-активные вещества. В последнее время в качестве суппозиторных основ предложено использовать гидрогенизированные растительные масла. Приготовляют суппозитории выкатыванием или прессованием, так как нагревание применять нельзя.
Суппозитории с пенициллином. Пенициллин растирают с небольшим количеством молочного сахара и в виде тонкого порошка вводят в суппозиторную основу. Содержание пенициллина в одном ректальном суппозитории от 100000 до 500000 ЕД. При хранении в прохладном месте активность готовых суппозиториев может сохраняться 2 месяца. Иногда для ускорения действия пенициллина его растворяют в растворе натрия цитрата (1:1000) и смешивают с суп-позиторной основой. Устойчивость таких суппозиториев не более 10 дней.
Суппозитории с тетрациклином. Чаще всего для этой цели применяют тетрациклина гидрохлорид, что обусловлено менее выраженным местным раздражающим действием этого антибиотика. Обычно взрослым назначают суппозитории, содержащие по 0,3 г (300000 ЕД) тетрациклина.
Rp.: Tetracyclini hydrochloride 0,3
Signa. По 1 свече З раза в день
В стерильную ступку помещают 1,8 г тетрациклина гидрохлорида, тщательно растирают (без растворения в воде) и при перемешивании по частям добавляют 16,2 г измельченного масла какао. Уминают до получения однородной пластичной массы, из которой выкатывают 6 суппозиториев, и оформляют к отпуску.
Дата добавления: 2015-11-23 ; просмотров: 5880 | Нарушение авторских прав
источник
Лекарственные препараты, в состав которых входят антибиотики, представлены, как правило, инъекционными лекарственными формами, пероральными, ректальными и вагинальными. В экстемпораль-ной рецептуре аптек с антибиотиками готовят лекарственные формы в основном для наружного применения: глазные капли, примочки, капли для уха, носа, мази, суппозитории, порошки (присыпки).
Неизменность химического состава, физического состояния и фармакологического действия антибиотиков должны сохраняться как при приготовлении лекарственных препаратов, так и во время их хранения и применения больными.
Требования, предъявляемые к лекарственным формам с антибиотиками:
— приготовление должно проводиться в асептических условиях. Это связано с тем, что антибактериальная активность антибиотиков снижается под влиянием микроорганизмов или их ферментов;
— вид лекарственной формы должен обеспечивать стабильность антибиотика как в процессе технологии, так и при хранении;
— лекарственная форма должна обеспечивать необходимую концентрацию антибиотика в макроорганизме при его минимальной дозировке.
Расчеты антибактериальной активности антибиотиков. Антибактериальная активность антибиотиков выражается в единицах действия (ЕД), соответствующих определенным весовым частям химически чистого препарата, что устанавливается методом биологической стандартизации.
У некоторых антибиотиков (стрептомицин, эритромицин и др.) единица действия соответствует 1 мкг химически чистого препарата в виде основания, кислоты или соли.
Если такого соответствия нет, то при пересчете ЕД антибиотиков в весовые соотношения следует пользоваться данными, приведенными в соответствующей НТД, в которой указана зависимость между массой и единицами действия некоторых антибиотиков (табл. 35).
Зависимость между массой и единицами действия некоторых антибиотиков
Бензилпенициллина натриевая соль
Бензилпенициллина новокаиновая соль
Так, 1 ЕД химически чистого кристаллического бензилпеницил-лина соответствует 0,0005988 мг чистой кристаллической натриевой соли бензилпенициллина.
В 1 мг химически чистой натриевой соли теоретически 1670 ЕД. Если в рецепте выписано 200000 ЕД бензилпенициллина, то по массе это количество будет составлять:
200000 : 1670 = 120 мг = 0,12г.
Или, пользуясь данными табл. 35:
1 млн. ЕД – 0,6г бензилпенициллина 
Технология порошков с антибиотиками. Сложные порошки с антибиотиками находят применение в хирургической, дерматологической и стоматологической практике. Их готовят по общим правилам приготовления сложных порошков с учетом свойств входящих ингредиентов.
Антибиотики добавляют к простерилизованным и охлажденным порошкам в асептических условиях.
Rp.: Ephedrini hydrochloridi 0,2
Benzylpenicillini-natrii 200 000 ED
Misce fiat pulvis subtilissimus
Da. Signa. Для вдувания в полость носа каждые 2 часа
В стерильной ступке растирают 2,0 г стрептоцида с 20 каплями спирта, затем добавляют 2,0 г сульфадимезина. Смесь высыпают на капсулу, оставив в ступке примерно 0,2 г. Затем в ступку вносят 0,2 г эфедрина гидрохлорида, тщательно перемешивают и в несколько приемов при тщательном растирании смешивают с ранее отсыпанной на капсулу смесью. Полученную смесь стерилизуют при 150°С в течение 1 часа, после чего в асептических условиях добавляют 0,12г бензилпенициллина натрия (термолабильное вещество), соблюдая правила смешивания.
Технология жидких лекарственных форм. Жидкие лекарства с антибиотиками назначают для внутреннего (растворы, суспензии, реже — эмульсии) и наружного (капли в нос, примочки, глазные капли) применения. Из лекарств для наружного применения 1/3 приходится на глазные капли.
В качестве растворителей используют воду очищенную, спирт, глицерин, растительные масла. Растворы готовят по общим правилам приготовления. Особенность — соблюдение асептических условий. Необходимо избегать фильтрования растворов через обычную фильтровальную бумагу.
В большинстве случаев в аптеках готовят только стерильный растворитель, а растворение производят непосредственно перед употреблением.
Водные растворы. Растворы бензилпенициллина натрия. Для их приготовления в качестве растворителей используют: изотонический раствор натрия хлорида; раствор глюкозы изотонический; растворы новокаина (0,25 и 0,5 %). Необходимо учитывать, что растворы новокаина со стабилизаторами имеют рН = 3,8—4,5, растворы глюкозы рН = 3,0—4,0. При указанных величинах рН растворы бензилпенициллина инактивируются и при обычной температуре.
Поэтому бензилпенициллин необходимо растворять непосредственно перед введением. Неизрасходованный раствор дальнейшему использованию не подлежит, так как при его хранении бензилпенициллин инактивируется.
Rp.: Benzylpenicillini-natrii 200000 ED
Solutionis Natrii chloridi isotonicae 150 ml
Misce. Da. Signa. Для промывания ран
Сначала готовят стерильный изотонический раствор натрия хлорида, в котором растворяют 0,12 г бензилпенициллина натриевой соли.
Растворы полимиксина сульфата. Для приготовления в качестве растворителя используют изотонический раствор натрия хлорида (непосредственно перед применением из расчета 10000— 20000 ЕД на 1 мл изотонического раствора натрия хлорида) или 0,5—1 %-ный раствор новокаина.
Rp.: Polymixini M sulfatis 200000 ED
Solutionis Natrii chloridi isotonicae 200 ml
Misce. Da. Signa. Примочка для смачивания тампонов
Полимиксин по химическому строению — это сложное соединение, включающее остатки полипептидов. Разные полимиксины имеют добавочное буквенное обозначение. Применяют полимиксин-суль-фат местно (при вяло заживающих ранах, некротических язвах, пролежнях, гнойных отитах, воспалительных заболеваниях глаз и уха) и внутрь. Парентеральное введение не допускается (оказывает нефро-и ототоксическое действие).
Полимиксина сульфат устойчив в кислой среде и разлагается в щелочной. Активность антибиотика составляет 8000 ЕД в 1 мг. По данному рецепту в стерильном изотоническом растворе натрия хлорида в асептических условиях растворяют 0,25 г антибиотика (2000000 ЕД).
Глазные капли. Глазные капли с левомицетином. Растворы готовят на свежей воде для инъекций или изотоническом растворе натрия хлорида в асептических условиях. Растворение антибиотика можно проводить при нагревании.
Применяют левомицетин для лечения тифа и паратифов, пневмонии, дизентерии, бруцеллеза, гонореи, трахомы и других заболеваний, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами. Он эффективен в отношении риккет-сий, спирохет, возбудителей трахомы, венерической лимфогранулемы и др. Действует на штаммы бактерий, устойчивые к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам. Применяют антибиотик в таблетках и капсулах, ректально в суппозиториях и местно в виде водных растворов.
Левомицетин — антибиотик с широким спектром действия. Однако, его не всегда можно применять одновременно с другими антибиотиками. Например, его не следует применять одновременно с бензилпенициллином — комбинация ведет к ослаблению терапевтического эффекта, а при лечении пневмонии проявляется антагонистическое действие.
Его не следует сочетать с препаратами, угнетающими кроветворение (сульфаниламиды, производные пиразолина, цитостатики). При одновременном применении левомицетина и бутамида отмечены случаи гипогликемического шока. Противопоказано применение левомицетина при псориазе, экземе, грибковых и других заболеваниях кожи, беременности.
Solutionis Acidi borici 2 % 10 ml
Misce. Da. Signa. По 2—3 капли 3 раза в день в оба глаза
Пропись совместима благодаря присутствию кислоты борной, которая улучшает растворимость левомицетина и повышает стойкость новокаина. Борную кислоту и левомицетин (термостабильное вещество) растворяют в теплой воде для инъекций, раствор охлаждают и в нем растворяют новокаин. Раствор стерилизуют текучим паром при 100 °С 30 минут. Для повышения стойкости раствора можно добавить в качестве стабилизатора 1 каплю 0,1М раствора кислоты хлористоводородной.
В офтальмологии левомицетин часто комбинируют с рибофлавином, аскорбиновой кислотой и глюкозой. Для улучшения растворимости левомицетина и изотонирования капель с левомицетином можно использовать стерильный борнобуферный раствор следующего состава: натрия тетрабората 0,02 г, натрия хлорида 0,02 г, кислоты борной 0,11 г, воды для инъекций до 10 мл. В приготовленном бор-нобуферном растворе растворяют левомицетин.
Водный раствор левомицетина длительно сохраняет свою устойчивость (около 2 лет), если хранится при температуре +5 °С.
Глазные капли со стрептомицином готовят в асептических условиях на стерильном изотоническом растворе натрия хлорида в концентрации 10000—100000 ЕД стрептомицина на 1 мл раствора.
Стрептомицин часто комбинируют с пенициллином и биомицином. Стрептомицин стабилен при рН = 7—8; при нагревании до 100 °С он инактивируется, поэтому его растворы нельзя стерилизовать. Стрептомицин нельзя сочетать с кислотами, солями алкалоидов. Капли со стрептомицином не теряют активности в течение одного месяца при комнатной температуре.
Глазные капли с биомицином (хлортетрациклина гидрохлоридом) готовят из растворимого в воде препарата в асептических условиях на стерильном буферном растворе по следующей прописи:
Natrii tetraboratis aa 0,05
Aquae pro injectionibus 10,0
Misce. Da. Signa. Глазные капли
Хранятся такие капли в течение 2—3 суток.
Ушные и интраназальные капли готовят в концентрации 10000— 100000 ЕД/мл. Растворителем является вода для инъекций, изотонический раствор натрия хлорида, а также растворы соответствующих лекарственных веществ.
Нередко в каплях для носа вместе с бензилпенициллином назначают эфедрина гидрохлорид, а также раствор адреналина гидрохлорида 0,1 % -ный. Такие прописи нельзя признать рациональными, так как указанные вещества через 4 часа инактивируют антибиотик на 40 %. Инактивацию можно замедлить хранением растворов в холодильнике.
Rp.: Benzylpenicillini-natrii 100000 ED
Streptomycini sulfatis 200000 ED
Solutionis Natrii chloridi 0,9 % 20 ml
Misce. Da. Signa. Капли для носа
В склянку, содержащую 200000 ЕД стрептомицина сульфата, вносят 20 мл стерильного изотонического раствора натрия хлорида. Полученный раствор переливают в склянку, содержащую 100000 ЕД пенициллина.
Для повышения стойкости некоторых антибиотиков (пенициллина, левомицетина, бициллина и др.) в качестве растворителей используют различные буферные растворы.
Капли для носа с неомицина сульфатом. Это довольно активный антибиотик, но он находит ограниченное применение, поскольку обладает высокой нефро- и ототоксичностью.
Хотя при приеме внутрь антибиотик не оказывает токсического действия, его не следует применять при нарушении выделительных функций почек, целости слизистой оболочки кишечника, при циррозе печени, уремии в связи с усилением всасывания препарата. Через неповрежденные кожные покровы препарат не всасывается. Неомицина сульфат — химически стойкое вещество, растворы препарата выдерживают стерилизацию. Препарат представляет собой белый или желтовато-белый порошок, легкорастворим в воде, очень малорастворим — в спирте, гигроскопичен.
Rp.: Neomycini sulfatis 200000 ED
Solutionis Adrenalini hydrochloridi 0,1 % qtts X
Sol. Natrii chloridi isotonicae 20 ml
Misce. Da. Signa. Капли для носа
Растворы антибиотика (0,5 % -ные) готовят на воде для инъекций или изотоническом растворе натрия хлорида (из расчета 5000 ЕД в 1 мл).
По данному рецепту 0,3 г неомицина сульфата (100000 ЕД = 0,15) растворяют в 20 мл стерильного изотонического раствора натрия хлорида, жидкость фильтруют и добавляют 10 капель раствора адреналина гидрохлорида (стандартным каплемером).
Неомицина сульфат можно комбинировать с грамицидином и эритромицином при приготовлении лекарственных препаратов для местного применения. Его не следует применять совместно с такими антибиотиками, как стрептомицин, мономицин, канамицин, гентамицин.
Инъекционные растворы с антибиотиками готовят на апирогенной воде для инъекций или изотоническом растворе натрия хлорида.
Несмотря на нестойкость водных растворов антибиотиков, поиски водорастворимых антибиотиков интенсивно продолжаются, так как такие антибиотики не инактивируются белками крови, тканей, органов и не образуют с ними антигенных комплексов.
Наряду с поисками водорастворимых антибиотиков ведутся работы по созданию микрокристаллических суспензий антибиотиков с использованием разнообразных растворителей. В частности, в качестве неводных растворителей для приготовления инъекционных растворов антибиотиков применяют пропиленгликоль, полиоксиэтиленгликоль, карбоксамид молочной кислоты и другие растворители, которые используются для получения растворов тетрациклина, хлортетрациклина, окситетрациклина, хлорамфеникола и др.
Спиртовые растворы. Левомицетин применяют также в виде спиртовых растворов, часто в сочетании с сульфаниламидными препаратами.
Spiritus aethylici 100 ml
Misce. Da. Signa. Для протирания кожи
В стерильный флакон для отпуска помещают по 2,0 г простерили-зованного норсульфазол-натрия и левомицетина и отмеривают 100 мл 90 % спирта этилового, взбалтывают до полного растворения.
Solutionis Acidi borici 2 % 40,0
Spiritus aethylici 70 % 50,0
Misce. Da. Signa. Протирать кожу лица
Левомицетин растворяют в спирте, затем добавляют раствор борной кислоты.
Суспензии. Более стабильными в сравнении с водными растворами антибиотиков являются масляные суспензии, предназначенные для внутримышечных инъекций. При приготовлении суспензий решающее значение имеет степень дисперсности твердой фазы.
Rp.: Benzylpenicillini-natrii 1000000 ED
Misce. Da. Signa. По 1—2 мл внутримышечно 2 раза в сутки
Во флакон для отпуска отвешивают 100,0 г масла персикового, закрывают ватным тампоном и стерилизуют при 180 «С в течение 30—40 минут. Затем в асептических условиях натриевую соль бен-зилпенициллина растирают в стерильной ступке с небольшим количеством стерильного масла, постепенно добавляя все масло. Приготовленную суспензию помещают в стерильный флакон для отпуска.
Rp.: Streptomycini sulfatis 100000 ED
Olei Jecoris Aselli seu Olei Ricini 20,0
Misce. Da. Signa. Для смазывания ран
Суспензия антибиотика стрептомицина сульфата, представляющего собой желтовать. й аморфный порошок. Стрептомицин образует с кислотами ряд солей, хорошо растворимых в органических растворителях.
В связи с широким распространением устойчивых штаммов грамположи-тельных и грамотрицательных микроорганизмов и высокой токсичностью роль стрептомицина для лечения гнойной инфекции резко снизилась. Антибиотик используется в основном как противотуберкулезный препарат в сочетании с пенициллином, полимиксином, сульфаниламидными препаратами. Стрептомицин содержит легко окисляющуюся альдегидную группу, превращающуюся в карбоксильную, при таком превращении препарат теряет свои антибактериальные свойства. Поэтому стрептомицин несовместим с кислотами и щелочами, вызывающими разложение препарата и его инактивацию. Так, в 1М растворе кислоты хлористоводородной при 25°С стрептомицин теряет в течение 6 часов 35 % , а за сутки — 80 % своей активности. В 0,1М растворе натра едкого стрептомицин инактивируется в течение 3 часов на 50 %.
Стрептомицин несовместим с неомицином, тетрациклином, гентамицином и канамицином, оказывающим ото- и нефротоксическое действие. Стрептомицин как в сухом виде, так и в растворах отличается большей устойчивостью, чем соли бензилпенициллина.
В асептических условиях 0,12 г стрептомицина сульфата растирают с небольшим количеством предварительно простерилизованно-го касторового масла (несколько капель для обеспечения расклинивающего эффекта), после чего в несколько приемов добавляют остальное количество масла. Содержимое переносят во флакон и оформляют к отпуску.
Технология мягких лекарственных форм. Мази. При приготовлении мазей с антибиотиками особое внимание следует обращать на состав основы и способ введения антибиотиков.
Наиболее стабильны мази, приготовленные на безводных основах. Считается, что наиболее подходящая основа для глазных мазей смесь, состоящая из вазелина — 9,0 г («Для глазных мазей») и ланолина безводного — 1,0 г.
Институт антибиотиков предлагает и другие сочетания: смесь из 4 частей ланолина безводного и 6 частей вазелина («Для глазных мазей»); основа состава: парафина 30,0 г, масла подсолнечного 70,0 г.
Предложены также полиорганосилоксановые основы (силиконы). Пенициллин на таких основах сохраняется длительное время (до трех месяцев и более). Все основы для мазей с антибиотиками используются только после их стерилизации. Хранятся в баночках по 10,0 г.
Для приготовления мазей с антибиотиками рекомендуют применять безводную гидрофобную или гидрофильную основу или же эмульсионные основы типа М/В или В/М. Например, стрептомициновая мазь с сульфаниламидами может быть приготовлена на эмульсионной основе такого состава: самоэмульгирующегося глицерина мо-ностеарата 12,0 г, воска белого 3,0 г, глицерина 5,0 г, парафина жидкого 10,0 г, пропилгидроксибензоата 0,035 г, воды до 100 мл.
Мази с антибиотиками готовят в асептических условиях с соблюдением общих правил приготовления мазей.
Мази с солями бензилпенициллина готовят по типу тритурациоонных мазей, так как в водном растворе антибиотик быстро инактивируется.
Rp.: Unguenti Benzylpenicillini-natrii 20,0
Da. Signa. Закладывать за веко через 3—4 часа
Мазь необходимо готовить по утвержденной прописи (ФС 42-84—72): 0,65 г бензилпенициллина-натрия, 20,0 г ланолина безводного, вазелина до 100,0 г.
Флакон с пенициллином, предварительно протертый 10 % спиртом, вскрывают стерильным пинцетом и 0,13 г бензилпенициллина натриевой соли переносят в стерильную слегка подогретую ступку. Препарат растирают в мелкий порошок, затем растирают с небольшим количеством стерильной основы (4,0 г ланолина безводного и 16,0 г вазелина), расплавленной и охлажденной до 40 °С, которую далее прибавляют к пенициллину небольшими порциями при постоянном помешивании до образования однородной массы. Помещают в стерильную баночку с навинчивающейся крышкой и стерильной прокладкой. Оформляют к отпуску. Срок хранения мази 10 дней.
Пенициллиновые мази на одном вазелине готовить не рекомендуется, так как они малоэффективны из-за плохой всасываемости пенициллина кожей.
Rp.: Benzylpenicillini-natrii 500000 ED
Misce, fiat unguentum Da. Signa. Для смазывания пораженных участков кожи
К расплавленному спермацету добавляют ланолин водный, масло персиковое и смешивают. В ступке растирают пенициллин, затем по частям добавляют основу при перемешивании. Мази на безводной основе выдерживают более длительное хранение (до 4 месяцев), чем мази, приготовленные на основе, содержащей воду (до 1 месяца) при температуре не выше 10 °С. Не рекомендуется растирать антибиотик с маслом из-за ухудшения высвобождения его из мази.
Введение жиров в мази с антибиотиками нежелательно, так как перекисные соединения, содержащиеся в них, могут быть причиной разрушения антибиотиков. Нерациональным также является прописывание в их составе дегтя и ихтиола.
Мази тетрациклиновые глазные (тетрациклиновая 1 %, дитет-рациклиновая 10 % и др.) готовят в асептических условиях на стерильной основе. Применяют их при лечении трахомы, кератитов, язв роговицы, острых конъюнктивитов и других воспалительных заболеваниях глаз.
Rp.: Unguenti Tetracyclini hydrochloridi 1 % 10,0
Da. Signa. Смазывать края век 2—3 раза в день
В предварительно простерилизованную ступку вносят 0,1 г (100000 ЕД) тетрациклина гидрохлорида, тщательно растирают, а затем по частям добавляют расплавленную полуостывшую основу (до температуры 40°С). Мазь хранят в прохладном защищенном от света месте.
При лечении кожных заболеваний, например, угревой сыпи, стреп-тостафилодермии, фурункулеза, фолликулитов, экзем, трофических язв, рекомендуется применение 3% тетрациклиновой мази.
Тетрациклины нередко назначают амбулаторным больным, однако, следует ограничивать их применение беременным женщинам и детям до 8 лет. Это связано с возможностью отложения тетрациклина в зубной эмали, развитием раннего кариеса, а также его отрицательного влияния на формирование костного скелета. В этих случаях рекомендуется применение полусинтетических тетра-циклинов с пролонгированным действием: метациклина и диоксицилина.
Официнальные прописи мазей:
Мазь дитетрациклиновая глазная (ВФС 42-248—73)
Состав: Дитетрациклина 1,429 г
Ланолина безводного 40,0 г
Вазелина медицинского до 100,0 г
Мазь окситетрациклиновая глазная (ФС 42-1206—78)
Состав: Окситетрациклина гидрохлорида 1,163 г
Ланолина безводного 40,0 г
Вазелина медицинского до 100,0 г
Мазь хлортетрациклиновая глазная (ВФС 42-26—72)
Состав: хлортетрациклина гидрохлорида 0,566 или 1,112 г
Ланолина безводного 40,0 г
Вазелина медицинского до 100,0 г
Глазная мазь, содержащая хлортетрациклин 5000 или 10000 ЕД в 1,0 г.
Мазь дибиотициновая глазная (ВФС 42-27—72)
Состав: Дибиомицина 1,389 г
Ланолина безводного 40,0 г
Вазелина медицинского до 100,0 г
Мазь глазная, содержащая дибиомицина 10000 ЕД в 1,0 г.
Мазь олететриновая (ВФС 42-247—73)
Состав: Тетрациклина гидрохлорида 0,71 г
Олеандомицина фосфата 0,43 г
Ланолина безводного 40,0 г
Вазелина медицинского до 100,0 г
Мазь тетрациклиновая (ФС 42-3—72)
Состав: Тетрациклина гидрохлорида 3,226 г
Ланолина безводного 20,0 г
Вазелина медицинского до 100,0 г
Мазь, содержащая тетрациклина гидрохлорида 30000 ЕД в 1,0 г.
Мазь ацеклидиновая 3 или 5 % (ФС 42-828—73)
Состав: Ацеклидина 3,0 или 5,0 г
Ланолина безводного 10,0 г
Мазь флореналя 0,5 % (ФС 42-2095—83)
(«Для глазных мазей») до 100,0 г
Мазь неомициновая 0,5 или 2 % (ФС 42-999—75).
Rp.: Neomycini sulfatis 0,782
Vaselini pro oculi ad 100,0
Da. Signa. Мазь для лечения экземы
Неомицина сульфат тщательно растирают с частью охлажденного до 40 °С сплава вазелина с ланолином, затем к полученной пульпе в несколько приемов добавляют оставшийся сплав ланолина безводного с вазелином. Оформляют к отпуску.
Мазь эритромициновая (ФС 42-1163—78):
Natrii metabisulfitis 0,01
Vaselini pro oculi ad 100,0
Da. Signa. Мазь для смазывания воспаленных участков кожи
Мазь с эритромицином, представляющим собой порошок белого цвета без запаха, горького вкуса, малорастворим в воде, легкорастворим — в спирте, гигроскопичен. По спектру антимикробного действия близок к пенициллинам, но по сравнению с ними эритромицин лучше переносится и может применяться при аллергии к пенициллину.
Эритромицин тщательно растирают с 10—12 каплями стерильного масла вазелинового. Натрия метабисульфит растворяют в нескольких каплях воды стерильной, эмульгируют охлажденным сплавом ланолина с вазелином и полученную эмульсию в несколько приемов при тщательном растирании добавляют к суспензии эритромицина. Мазь содержит эритромицина 10000 ЕД в 1,0 г мази.
Мазь амфотерицина (ВФС 42-545—76)
Vaselini pro oculi ad 100,0
Misce, fiat unguentum Da. Signa. Смазывать кожу век
Мазь с амфотерицином, представляющим собой порошок желтого или желто-оранжевого цвета, практически нерастворим в воде и спирте, гигроскопичен. Чувствителен к свету и высокой температуре. Антибиотик эффективен в отношении многих патогенных грибов. Применяется внутривенно, ингаляционно и местно (в виде мази). При введении в желудочно-кишечный тракт практически не всасывается. При внутривенном введении весьма эффективен, но из-за токсичности должен применяться только по показаниям врача при точном соблюдении дозировки.
При растворении амфотерицина в воде или в 5 % -ном растворе глюкозы образуется коллоидный раствор.
Амфотерицин растирают с 2—2,5 г масла вазелинового, после чего в несколько приемов при тщательном растирании добавляют охлажденный сплав вазелина, твина-80 и оставшееся количество масла вазелинового до получения однородной массы.
Мазь содержит амфотерицина В 30000 ЕД в 1,0 г.
Левориновая мазь (ФС 42-1144—78)
Vaselini pro oculi ad 100,0
Da. Signa. Наносить на очаги поражения кожи
Мазь, содержащая леворин, представляющий собой темно-желтый порошок без запаха и вкуса, гигроскопичен. Легко разрушается в кислой и щелочной средах. Практически нерастворим в воде и спирте. Леворин применяют в виде мази при межпальцевых эрозиях и поражениях кожи, вызванных дрожжеподобными грибами, смазывают пораженные места 1—2 раза в день в течение 10—15 дней. Мазь содержит леворина 500000 ЕД в 1,0 г.
По данному рецепту леворин тщательно растирают с 20 каплями масла вазелинового и к полученной смеси в несколько приемов добавляют охлажденный сплав ланолина безводного с вазелином и маслом вазелиновым.
Суппозитории. В практической медицине назначение антибиотиков в виде суппозиториев имеет большое значение.
Скорость всасывания антибиотиков зависит от природы основы, в качестве которой обычно используются масло какао, воск и различные поверхностно-активные вещества. В последнее время в качестве суппозиторных основ предложено использовать гидрогенизированные растительные масла. Приготовляют суппозитории выкатыванием или прессованием, так как нагревание применять нельзя.
Суппозитории с пенициллином. Пенициллин растирают с небольшим количеством молочного сахара и в виде тонкого порошка вводят в суппозиторную основу. Содержание пенициллина в одном ректальном суппозитории от 100000 до 500000 ЕД. При хранении в прохладном месте активность готовых суппозиториев может сохраняться 2 месяца. Иногда для ускорения действия пенициллина его растворяют в растворе натрия цитрата (1:1000) и смешивают с суп-позиторной основой. Устойчивость таких суппозиториев не более 10 дней.
Суппозитории с тетрациклином. Чаще всего для этой цели применяют тетрациклина гидрохлорид, что обусловлено менее выраженным местным раздражающим действием этого антибиотика. Обычно взрослым назначают суппозитории, содержащие по 0,3 г (300000 ЕД) тетрациклина.
Rp.: Tetracyclini hydrochloride 0,3
Signa. По 1 свече З раза в день
В стерильную ступку помещают 1,8 г тетрациклина гидрохлорида, тщательно растирают (без растворения в воде) и при перемешивании по частям добавляют 16,2 г измельченного масла какао. Уминают до получения однородной пластичной массы, из которой выкатывают 6 суппозиториев, и оформляют к отпуску.
источник