Меню Рубрики

Группа тетрациклинов левомицетина циклических полипептидов

узкого спектра действия. Вторую группу в свою очередь можно разделить на ан­тибиотики, действующие преимущественно на грамположительную микрофлору (биосинтетические пенициллины, макролиды) и антибиотики, действующие пре­имущественно на грамотрицательную микрофлору (полимиксины). Кроме того, различают противогрибковые и противоопухолевые антибиотики.

По клиническому применению выделяют основные антибиотики, с кото­рых начинают лечение до определения чувствительности к ним микроорганиз­мов, вызвавших заболевание, и резервные, которые применяют при устойчи­вости микроорганизмов к основным антибиотикам или при непереносимости последних.

В процессе применения антибиотиков к ним может развиться устойчивость (резистентность) микроорганизмов, т.е. способность микроорганизмов размно­жаться в присутствии терапевтической дозы антибиотика. Резистентность мик­роорганизмов к антибиотикам может быть природной и приобретенной.

Природная устойчивость связана с отсутствием у микроорганизмов «мишени» для действия антибиотика или недоступности «мишени» вследствие низкой про­ницаемости клеточной стенки, а также ферментативной инактивации антибио­тика. При наличии у бактерий природной устойчивости антибиотики клиничес­ки неэффективны.

Под приобретенной устойчивостью понимают свойство отдельных штаммов бактерий сохранять жизнеспособность при тех концентрациях антибиотиков, которые подавляют основную часть микробной популяции. Приобретенная ус­тойчивость является либо результатом спонтанных мутаций в генотипе бактери­альной клетки, либо связана с передачей плазмид от естественно-устойчивых бак­терий к чувствительным видам.

Известны следующие биохимические механизмы устойчивости бактерий к антибиотикам:

ферментативная инактивация препаратов;

модификация «мишени» действия антибиотиков;

активное выведение антибактериальных препаратов из микробной клетки;

снижение проницаемости клеточной стенки бактерий;

формирование метаболического «шунта».

Устойчивость микроорганизмов к антибиотикам может иметь групповую спе­цифичность, т.е. не только к применяемому препарату, но и к другим препаратам из той же химической группы. Такая устойчивость называется «перекрестной».

Соблюдение принципов применения химиотерапевтических средств позволя­ет уменьшить вероятность возникновения устойчивости.

Несмотря на то, что антибиотики характеризуются высокой избирательнос­тью действия, тем не менее они оказывают целый ряд побочных эффектов аллер­гической и неаллергической природы.

Бета-лактамные антибиотики — это лекарственные средства, име­ющие в составе молекулы р-лактамный цикл: пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы.

(β-лактамный цикл необходим для проявления противомикробной актив­ности этих соединений. При расщеплении (β-лактамного цикла бактериаль­ными ферментами (р-лактамазами) антибиотики утрачивают антибактериаль­ное действие.

Все бета-лактамные антибиотики обладают бактерицидным эффектом, в основе которого лежит угнетение ими синтеза клеточной стенки бактерий. Анти­биотики этой группы нарушают синтез пептидогликана-биополимера, являюще­гося основным компонентом клеточной стенки бактерий. Пептидогликан состо­ит из полисахаридов и полипептидов.

В состав полисахаридов входят аминосахара^-ацетилглюкозамин и N -аце-тилмурамовая кислота. С аминосахарами связаны короткие пептидные цепи. Окончательную жесткость клеточной стенке придают поперечные пептидные цепочки, состоящие из 5 остатков глицина (пентаглициновые мостики). Синтез пептидогликана протекает в 3 стадии: 1) в цитоплазме синтезируются предше­ственники пептидогликана (ацетилмурамилпентапептид и ацетилглюкозамин), которые переносятся через цитоплазматическую мембрану с участием липидно-го транспортера, ингибируемого бацитрацином; 2) включение этих предшествен­ников в растущую полимерную цепь; 3) образование поперечных связей между двумя соседними цепями в результате реакции транспептидирования, катализи­руемой ферментом-транспептидазой пептидогликана.

Процесс расщепления пептидогликана катализирует фермент-муреингидро-лаза, активность которого в нормальных условиях сдерживается эндогенным ин­гибитором.

Бета-лактамные антибиотики ингибируют:

а) транспептидазу пептидогликана, что приводит к нарушению образования
пептидогликана;

б) эндогенный ингибитор, что приводит к активации муреингидролазы, рас­
щепляющей пептидогликан.

Бета-лактамные антибиотики малотоксичны для макроорганизма, так как мембраны клеток человека не содержат пептидогликана. Антибиотики этой группы эффективны преимущественно в отношении делящихся, а не «покоя-

щихся» клеток, поскольку в клетках, находящихся в стадии активного роста, синтез пептидогликана происходит наиболее интенсивно.

В основе строения пенициллинов лежит 6-аминопенициллановая кислота (6-АПК), которая представляет собой гетероциклическую систему, состоящую из 2 конденсированных колец: четырехчленного-(β-лактамного (А) и пятичленного-тиазолидинового (В).

Пенициллины отличаются друг от друга строением ацильного остатка у ами­ногруппы 6-АПК.

Все пенициллины по способу получения можно разделить на природные (био­синтетические) и полусинтетические.

-Природные пенициллины продуцируются различными видами плесневого гриба Penicillium .

Спектр действия природных пенициллинов включает преимущественно грам-положительные микроорганизмы: грамположительные кокки (стрептококки, пневмококки; стафилококки, не продуцирующие пенициллиназу), грамотрица-тельные кокки (менингококки и гонококки), грамположительные палочки (воз­будители дифтерии, сибирской язвы; листерии), спирохеты (бледная трепонема, лептоспиры, боррелии), анаэробы (клостридии), актиномицеты.

Природные пенициллины применяют при тонзиллофарингите (ангине), скар­латине, роже, бактериальном эндокардите, пневмонии, дифтерии, менингите, гнойных инфекциях, газовой гангрене и актиномикозе. Препараты этой группы являются средствами выбора при лечении сифилиса и для профилактики обо­стрений ревматических заболеваний.

Все природные пенициллины разрушаются (β-лактамазами, поэтому их нельзя использовать для лечения стафилококковых инфекций, так как в большинстве случаев стафилококки вырабатывают такие ферменты.

Препараты природных пенициллинов классифицируют на:

1. Препараты для парентерального введения (кислотонеустойчивые)

Короткого действия Бензилпенициллина натриевая и калиевая соли.

Бензилпенициллин прокаин (Бензилпенициллина новокаиновая соль), Бен-затин бензилпенициллин (Бициллин-1), Бициллин-5.

2. Препараты для энтерального введения (кислотоустойчивые)
Феноксиметил пенициллин.

Бензилпенициллина натриевая и калиевая соли являются хорошо растворимыми препаратами бензилпенициллина. Быстро всасываются в системный кровоток и создают высокие концентрации в плазме крови, что по­зволяет их применять при острых, тяжелопротекающих инфекционных процес-

сах. При внутримышечном введении препараты накапливаются в крови в макси­мальных количествах через 30—60 мин и практически полностью выводятся из организма через 3-4 ч, поэтому внутримышечные инъекции препаратов необхо­димо производить через каждые 3—4 ч. При тяжелых септических состояниях растворы препаратов вводят внутривенно. Бензилпенициллина натриевую соль вводят также под оболочки мозга (эндолюмбально) при менингитах и в полости тела — плевральную, брюшную, суставную (при плевритах, перитонитах и артри­тах). Подкожно применяют препараты для обкалывания инфильтратов. Бензил­пенициллина калиевую соль нельзя вводить эндолюмбально и внутривенно, так как освобождающиеся из препарата ионы калия могут вызывать судороги и угне­тение сердечной деятельности.

Необходимость частых инъекций натриевой и калиевой солей бензилпеницил­лина послужила поводом для создания длительно действующих препаратов бен­зилпенициллина (депо-пенициллинов). Вследствие плохой растворимости в воде эти препараты образуют с водой суспензии и вводятся только внутримышечно. Депо-пенициллины медленно всасываются с места введения и не создают высо­ких концентраций в плазме крови, поэтому они применяются при хронических инфекциях легкой и средней тяжести.

К пролонгированным пенициллинам относятся бензилпенициллин про каин , или новокаиновая соль бензилпенициллина, которая действует 12— 18 ч, бензатин бензилпенициллин (бициллин-1), действующий 7-10 дней, и бициллин-5, оказывающий противомикробное действие в течение 1 mqq .

Феноксиметилпенициллин по химическому строению отличается от
бензилпенициллина наличием в молекуле феноксиметильной группы вместо бен-
зильной, что придает ему устойчивость в кислой среде желудка и делает его при­
годным для применения внутрь.

Природные пенициллины имеют ряд недостатков, главными из которых явля­ются следующие: разрушение пенициллиназой, неустойчивость в кислой среде желудка (кроме феноксиметилпенициллина) и относительно узкий спектр действия.

В процессе поиска более совершенных антибиотиков группы пенициллина на основе 6-АПК были получены полусинтетические препараты. Химические модификации 6-АПК проводились за счет присоединения различных радикалов к аминогруппе. Основные отличия полусинтетических пенициллинов от при­родных касаются кислотоустойчивости, устойчивости к пенициллиназе и спект­ра действия.

1. Препараты узкого спектра действия, устойчивые к действию пенициллиназы

• Изоксазолиловые пенициллины
Оксациллин, Диклоксациллин.

2. Препараты широкого спектра действия, не устойчивые к действию пени­
циллиназы

• Аминопенициллины
Ампициллин, Амоксициллин.

Карбенициллин, Карфециллин, Тикарциллин.

Азлоциллин, Пиперациллин, Мезлоциллин. Полусинтетические пенициллины, устойчивые к действию пенициллиназы, отличаются от препаратов бензилпенициллина тем, что они эффективны при инфекциях, вызываемых пенициллиназообразующими стафилококками, поэто­му препараты этой группы получили название «антистафилококковые» пеницил­лины. В остальном спектр действия соответствует спектру природных пеницил-линов, но активность значительно ниже.

Оксациллин устойчив в кислой среде желудка, но всасывается из желу­дочно-кишечного тракта всего на 20—30%. Значительная часть связывается с бел­ками крови. Через ГЭБ не проникает.

Препарат применяется внутрь, внутримышечно и внутривенно.

Диклоксациллин отличается от оксациллина высокой степенью абсорбции из желудочно-кишечного тракта (40—45%).

Аминопенициллины отличаются от препаратов бензилпенициллина более широким спектром действия, а также кислотоустойчивостью.

Спектр действия аминопенициллинов включает как грамположительные мик­роорганизмы, так и грамотрицательные (сальмонеллы, шигеллы, кишечную палоч­ку, некоторые штаммы протея, гемофильную палочку). Препараты этой группы не действуют на синегнойную палочку и пенициллиназообразующие стафилококки.

Аминопенициллины применяют при острых бактериальных инфекциях верх­них дыхательных путей, бактериальном менингите, кишечных инфекциях, ин­фекциях желче- и мочевыводящих путей, а также для эрадикации Helicobacter pylori при язвенной болезни желудка.

Ампициллин из желудочно-кишечного тракта всасывается неполно (30-40%). В плазме крови незначительно (до 15—20%) связывается с белками. Плохо проникает через ГЭБ. Из организма выводится с мочой и желчью, где создаются высокие концентрации препарата. Препарат вводят внутрь и внутривенно.

Амоксициллин является производным ампициллина со значительно улуч­шенной фармакокинетикой при приеме внутрь. Хорошо всасывается из желудоч­но-кишечного тракта (биодоступность 90-95%) и создает более высокие концен­трации в плазме крови. Применяется только внутрь.

В медицинской практике используют комбинированные препараты, содержа­щие разные соли ампициллина и оксациллина. К числу таких препаратов отно­сятся ампиокс (смесь ампициллина тригидрата и натриевой соли оксациллина в соотношении 1:1) и ампиокс-натрий (смесь натриевых солей ампициллина и ок-

сациллина в соотношении 2:1). Эти препараты сочетают широкий спектр дей­ствия и устойчивость к пенициллиназе. В связи с этим ампиокс и ампиокс-на-трий применяют при тяжело протекающих инфекционных процессах (сепсис, эндокардит, послеродовая инфекция и др.); при неустановленной антибиотиког-рамме и невыделенном возбудителе; при смешанной инфекции, вызванной грам-положительными и грамотрицательными микроорганизмами. Ампиокс применя­ется внутрь, а ампиокс-натрий вводится внутримышечно и внутривенно.

Главным достоинством карбокси- и уреидопенициллинов является актив­ность в отношении синегнойной палочки ( Pseudomonas aeruginosa ), в связи с чем эти пенициллины называются «антисинегнойными». Основным показа­нием для препаратов этой группы являются инфекции, вызванные синегной­ной палочкой, протеем, кишечной палочкой (сепсис, раневые инфекции, пнев­монии и др.).

Карбенициллин разрушается в желудочно-кишечном тракте, поэтому вводится внутримышечно и внутривенно. Через ГЭБ не проникает. Около 50% препарата связываются с белками плазмы крови. Выводится преимущественно почками.

Карфециллин, в отличие от карбенициллина, кислотоустойчив и приме­няется внутрь. Тикарциллин активнее карбенициллина, особенно по влия­нию на синегнойную палочку.

Уреидопенициллины в 4—8 раз превосходят карбоксипенициллины по актив­ности в отношении синегнойной палочки. Вводятся парентерально.

Все полусинтетические пенициллины широкого спектра действия разрушаются бактериальными Р-лактамазами (пенициллиназами), что значительно снижает их клиническую эффективность. Исходя из этого, были получены соединения, инак-тивирующие Р-лактамазы бактерий. К ним относятся клавулановая кислота, судь-бактам и тазобактам. Они входят в состав комбинированных препаратов, содер­жащих полусинтетический пенициллин и один из ингибиторов Р-лактамаз. Такие препараты получили название «ингибиторзащищенных пенициллинов». В отли­чие от монопрепаратов, ингибиторзащищенные пенициллины действуют на пе-нициллиназообразующие штаммы стафилококков, обладают высокой активнос­тью в отношении грамотрицательных бактерий, продуцирующих Р-лактамазы, а также эффективны в отношении бактероидов.

Фармацевтической промышленностью выпускаются следующие комбиниро­ванные препараты: амоксициллин/клавулановая кислота (Амоксиклав, Аугмен-тин), ампициллин/сульбактам (Уназин), пиперациллин/тазобактам (Тазоцин).

Препараты группы пенициллина малотоксичны и обладают большой широ­той терапевтического действия. Однако они относительно часто вызывают ал­лергические реакции, которые могут проявляться в виде крапивницы, кожной сыпи, отека Квинке, бронхоспазма и анафилактического шока. Аллергические реакции могут возникать при любом пути введения препарата, но наиболее часто наблюдаются при парентеральном введении. Лечение аллергических реакций зак­лючается в отмене препаратов пенициллина, а также во введении антигистамин-ных средств и глюкокортикостероидов. При анафилактическом шоке внутривен­но вводят адреналин и глкжокортикостероиды.

Кроме того, пенициллины вызывают некоторые побочные эффекты неаллер­гической природы. К ним относится раздражающее действие. При приеме внутрь они могут вызывать тошноту, воспаление слизистой оболочки языка и ротовой полости. При внутримышечном введении могут быть болезненность и развитие инфильтратов, а при внутривенном — флебиты и тромбофлебиты.

Читайте также:  Лосьон для лица от прыщей с левомицетином

К цефалоспоринам относится группа природных и полусинтетических анти­биотиков, имеющих в своей основе 7-аминоцефалоспорановую кислоту (7-АЦК).

По химическому строению основа этих антибиотиков (7-АЦК) имеет сходство с 6-АПК. Однако имеются и существенные различия: структура пенициллинов включает тиазолидиновое кольцо, а цефалоспоринов — дигидротиазиновое.

Имеющиеся черты структурного сходства цефалоспоринов с пенициллинами предопределяют одинаковый механизм и тип антибактериального действия, вы­сокую активность и эффективность, низкую токсичность для макроорганизма, а также перекрестные аллергические реакции с пенициллинами. Важными отли­чительными особенностями цефалоспоринов являются их устойчивость к пени-циллиназе и широкий спектр антимикробного действия.

Цефалоспорины принято классифицировать по поколениям, внутри которых выделяют препараты для парентерального и энтерального введения (табл. 37.2).

источник

Механизм действия: Действуют бактерицидно, нарушая проницаемость клеточнорй стенки микроорганизмов. Спектр действия: Действуют преимущественно на Гр- флору: синегнойную палочку, кишечные бактерии. Препараты данной группы высокотоксины при парентеральном применении (токсически действуют на почки и нервную систему), поэтому в настоящее время применяются только для лечения кишечных инфекций и поражений кожи.

Полимиксин М сульфат – при приеме внутрь практически не всасывается в ЖКТ, поэтому из побочных эффектов обычно вызывает только диспепсию.

Гликопептиды.

Механизм действия: Действуют бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Спектр действия: Действует преимущественно на Гр+ флору, в том числе, продуцирующую β-лактамазы. В связи с высокой токсичностью (ототоксичность, нефротоксичность, выраженное местно-раздражающее действе) препараты применяются как антибиотики резерва при тяжелых инфекционных заболеваниях, не поддающихся лечению другими антибиотиками (чаще пенициллинами).

Ванкомицин (Ванкоцин, Эдицин)

Механизм действия: Действуют бактерицидно, нарушая синтез нуклеиновых кислот микроорганизмов. Спектр действия: широкий, действуют на микобактерии туберкулеза, устойчивые к действию других противотуберкулезных средств. Поэтому чаще всего применяют для лечения туберкулеза, а также при различных формах лепры, тяжелых формах пневмонии, остеомиелита и др. Обычно их комбинируют с другими противомикробными препаратами, т.к. при мототерапии быстро развивается устойчивость микроорганизмов.

Рифампицин (Эремфат) – окрашивает физиологические жидкости (пот, мочу, слюну, мокроту, слезы) в оранжево-красный цвет.

Побочные эффекты: диспепсия, гепатотоксичность, при длительном лечении – угнетение кроветворения.

Антибиотики разных групп.

Фузидин-натрий – бактериостатически антибиотик, эффективный в отношении Гр+ флоры, устойчивой к другим антибактериальным средствам. Применяется как антибиотик резерва. Побочные эффекты: аллергия, диспепсия, гепатотоксичность.

Ристомицин – аналогичен по действию и применению предыдущему препарату. Побочные эффекты: аллергия, местно-раздражающее действие.

Спектиномицин (Кирин) – бактериостатический антибиотик широкого спектра действия, применяемый преимущественно для лечения урогенитальной гонореи у мужчин и женщин.Побочные эффекты: аллергия, диспепсия, гепатотоксичность.

Гелиомицин – антибиотик для наружного применения для лечения различных инфекционных поражений кожи.Побочные эффекты: аллергические реакции.

Фузафунгин (Биопарокс) — антибиотик с противовоспалительным действием, применяемый ингаляционно при инфекциях верхних дыхательных путей. Побочные эффекты: аллергические реакции с бронхоспазмом.

Грамицидин С (Граммидин) – бактерицидный антибиотик для местного применения в ЛОР-практике и стоматологии.

Необходимо еще раз подчеркнуть, что применение антибиотиков, также как и всех других химиотерапевтических средств, осуществляется по назначению и под контролем врача.

Вопросы для самоконтроля:

  1. Назовите механизм и спектр действия антибиотиков группы аминогликозидов. Перечислите препараты I поколения, особенности их применения.
  2. Перечислите препараты аминогликозидов II поколения, особенности их действия и применения.
  3. Перечислите препараты аминогликозидов III поколения, особенности их применения. Укажите возможные побочные эффекты при применении аминогликозидов.
  4. Назовите механизм и спектр действия антибиотиков группы макролидов и азалидов. Перечислите природные препараты, особенности их действия и применения.
  5. Перечислите полусинтетические препараты группы макролидов, особенности их действия и применения.
  6. Перечислите препараты группы азалидов, особенности их действия и применения. Укажите возможные побочные эффекты при применении препаратов группы макролидов и азалидов.
  7. Назовите механизм и спектр действия антибиотиков группы тетрациклинов. Перечислите природные препараты, особенности их действия и применения.
  8. Перечислите полусинтетические препараты группы тетрациклинов, особенности их применения. Укажите возможные побочные эффекты при применении препаратов группы тетрациклинов и противопоказания к их применению.
  9. Перечислите препараты группы амфениколов, особенности их действия и применения. Укажите возможные побочные эффекты при применении препаратов данной группы.
  10. Перечислите препараты группы линкозамидов, особенности их действия и применения. Укажите возможные побочные эффекты при применении препаратов данной группы.
  11. Назовите механизм, спектр действия и применение препаратов полимиксинов, их возможные побочные эффекты.
  12. Назовите механизм, спектр действия и применение препаратов гликопептидов, их возможные побочные эффекты.
  13. Назовите механизм, спектр действия и применение препаратов анзамицинов, их возможные побочные эффекты.
  14. Перечислите препараты антибиотиков разных групп, их применение, возможные побочные эффекты.

Тема: Противотуберкулезные препараты. Противопротозойные средства. Противоглистные средства.

Дата добавления: 2018-08-06 ; просмотров: 97 ; ЗАКАЗАТЬ РАБОТУ

источник

Полимиксины в химическом отношении представляют собой группу циклических полипептидов. В нашей стране используется полимиксин М (в виде сульфата), продуцируемый Bac. polymyxa Ross2.

У полимиксина М сульфата противомикробное действие выражено преимущественно в отношении грамотрицательных бактерий: синегнойной палочки, семейства кишечных бактерий (кишечной палочки, шигелл, сальмонелл), а также капсульных бактерий, пастерелл и бруцелл, палочек инфлюэнцы. К полимиксину М устойчивы патогенные кокки, протей, патогенные анаэробы, кислотоустойчивые микобактерии, палочка дифтерии и некоторые другие возбудители.

Механизм противомикробного действия связан с повреждающим влиянием полимиксина М на цитоплазматическую мембрану. Нарушая ее проницаемость, полимиксин М способствует выведению многих компонентов цитоплазмы в окружающую среду. Происходит лизис микроорганизмов. Бактерицидный эффект наблюдается как в состоянии покоя, так и в процессе роста и размножения бактерий. Действует полимиксин М только на внеклеточно расположенные микроорганизмы.

Устойчивость к полимиксину М развивается медленно, что является несомненным достоинством препарата.

Назначают полимиксина М сульфат внутрь (в кишечнике накапливаются высокие концентрации препарата; из желудочно-кишечного тракта он всасывается плохо) и местно. Парентерально его не применяют, так как при таком пути введения он вызывает тяжелые нейро- и нефротоксические нарушения. Энтерально препарат используют при энтероколите, вызванном синегнойной палочкой, кишечной палочкой, шигеллами, а также для санации кишечника перед операциями. Местно полимиксина М сульфат эффективен при лечении гнойных процессов, вызванных чувствительными к нему возбудителями (главным образом грамотрицательными микроорганизмами, включая синегнойную палочку).

Побочные эффекты при энтеральном и местном применении полимиксина М сульфата возникают редко. При приеме внутрь возможны диспепсические явления, связанные с некоторым раздражающим действием препарата. Иногда возникает суперинфекция. Аллергических реакций практически не наблюдается.

Противопоказанием к назначению полимиксина М сульфата являются заболевания почек.

Учитывая выраженную нефротоксичность этого антибиотика, даже в случае применения его внутрь или местно необходимо систематически контролировать функцию почек.

Новый антибиотик даптомицин химически напоминает полимиксин. Относится к циклическим липопептидам. Является полусинтетическим антибиотиком, получаемым из продуктов ферментации Streptomyces roseosporus.Связывается с цитоплазматической мембраной бактерий, вызывая их гибель. Обладает бактерицидным действием на грамотрицательные и грамположительные бактерии. На анаэробные бактерии оказывает незначительное влияние.

Из побочных эффектов возможны тошнота, рвота, мышечные боли, миопатия и др. Вводят внутривенно. Применяется при неэффективности других антимикробных средств.

Сульфаниламидные препараты. Классификация. Механизм и спектр действия. Фармакокинетика и фармакодинамика препаратов у детей. Показания к применению. Побочные эффекты. Комбинированные препараты

СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ– синтетические химиотерапевтические средства, которые являются производными сульфаниламида или амида сульфоновой кислоты.

1. Препараты резорбтивного действия, которые хорошо всасываются в кишечнике, создают высокие

концентрации в крови и других тканях:

· средства короткого действия,

· средства средней продолжительности действия, у которых с t1/2 = 10 -24 часа:

· средства длительного действия с t1/2 = 24-28 часов:

· средства сверхдлительного действия с t1/2 более 48 часов:

2. Препараты кишечного действия, которые медленно и не полностью всасываются в желудочно-кишечном тракте, их используют для лечения кишечных инфекций — фталазол;

3. Средства местного применения (хорошо растворяются в воде и используются местно в глазных каплях дляпрофилактики и лечения гонорейного поражения глаз у новорождённых, а также для лечения конъюнктивита).

Механизм основан на угнетении синтеза нуклеиновых кислот микроорганизмов и проявляется в задержке роста и развития микробов, т.е. бактериостатическом действии.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Лучшие изречения: Студент — человек, постоянно откладывающий неизбежность. 10164 — | 7209 — или читать все.

195.133.146.119 © studopedia.ru Не является автором материалов, которые размещены. Но предоставляет возможность бесплатного использования. Есть нарушение авторского права? Напишите нам | Обратная связь.

Отключите adBlock!
и обновите страницу (F5)

очень нужно

источник

Антибиотики — это химические соединения биологического происхождения, оказывающие избирательное повреждающее или губительное действие на микроорганизмы.

1.Антибиотики, имеющие в структуре β-лактамноекольцо (Пенициллины Цефалоспорины Карбапенемы)

2.Макролиды — антибиотики, структура которых включает макроциклическое лактонное кольцо(эритромицин и азитромицин)

Тетрациклины

Левомицетин

5.Аминогликозиды (стрептомицин, гентамицин и др.)

6.Антибиотики из группы циклических полипептидов (полимиксины)

7.Линкозамиды

8.Гликопептиды (ванкомицин и др.)

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ( в самой характеристике написаны показания)

Угнетают активность фермента транспептидазы, участвующей в биосинтезе клеточной стенки бактерий.

По противомикробному спектру цефалоспорины -широкого спектра действия.

Цефалоспорины условно подразделяют на 4 поколения

I поколения особенно эффективны в отношении грамположительных кокков (пневмококков, стрептококков, стафилококков).

II поколения дополняется Enterobacter, индолположительными протеями.

Для III поколения активны в отношении грамотрицательных и грамположительные бактерий. Важным свойством большинства цефалоспоринов III поколения является их способность проникать через гематоэнцефалический барьер.

У IV поколения Они более эффективны в отношении грамположительных кокков. Обладают высокой активностью в отношении синегнойной палочки и других грамотрицательных бактерий, включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы.

 1 поколение: Цефазолин, Цефалексин

 2 поколение: Цефуроксим, Цефаклор

 3 поколение: Цефатоксим, Цефтриаксон, Цефтазидим

Противопоказания:Абсолютным противопоказанием к назначению цефалоспоринов является аллергическая реакция на их применение, причем аллергия может быть перекрестной ко всем цефалоспоринам

Карбапенемы

Имипенем — высокоактивный полусинтетический антибиотик с широким спектром действия, эффективен в отношении многих аэробных и анаэробных бактерий. Угнетает синтез клеточной стенки и благодаря этому оказывает бактерицидное действие.

Меропенем. Стабилен в отношении большинстваβ-лактамаз. Хорошо проникает через тканевые барьеры. При пневмонии, перитоните, менингите, сепсисе.

Тяжелые инфекции, преимущественно нозокомиальные, вызванные полирезистентной и смешанной микрофлорой:

инфекции НДП (пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры);

инфекции органов малого таза;

инфекции кожи и мягких тканей;

инфекции костей и суставов (только имипенем);

эндокардит (только имипенем).

Бактериальные инфекции у пациентов с нейтропенией.

Менингит (только меропенем).

Противопоказания

Аллергическая реакция на карбапенемы. Имипенем/циластатин нельзя применять также при аллергической реакции на циластатин.

Фармакологическая характеристика антибиотиков группы тетрациклина, левомицетина, аминогликозидов, гликопептидов. Рецепт на ванкомицин.

Антибиотики — это химические соединения биологического происхождения, оказывающие избирательное повреждающее или губительное действие на микроорганизмы.

1.Антибиотики, имеющие в структуре β-лактамноекольцо (Пенициллины Цефалоспорины Карбапенемы)

2.Макролиды — антибиотики, структура которых включает макроциклическое лактонное кольцо(эритромицин и азитромицин)

Тетрациклины

Левомицетин

5.Аминогликозиды (стрептомицин, гентамицин и др.)

6.Антибиотики из группы циклических полипептидов (полимиксины)

7.Линкозамиды

8.Гликопептиды (ванкомицин и др.)

ТЕТРАЦИКЛИНЫ

обладают широким спектром действия. Они активны в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков; возбудителей бациллярной дизентерии, брюшного тифа; патогенных спирохет; возбудителей особо опасных инфекций — чумы, туляремии, бруцеллеза, холеры; риккетсий; хламидий.

Читайте также:  Лоперамид и левомицетин состав

На протеи, синегнойную палочку, истинные вирусы и патогенные грибы тетрациклины не действуют.

Механизм связан с угнетением внутриклеточного синтеза белка рибосомами бактерий. Тетрациклины оказывают бактериостатическое влияние.

В циркулирующей крови значительная часть тетрациклинов связывается с белками плазмы

По длительности действия тетрациклины располагаются в следующем порядке: демеклоциклин > доксициклин > метациклин > окситетрациклин > тетрациклин.

Тетрациклины хорошо проникают через многие тканевые барьеры, в том числе через плацентарный.

Побочное действие:понижение аппетита,тошнота,рвота,растройство функции кишенчика , повышение к действия солнечных лучей на кожу,изменение слизистых оболочек ЖКТ.

Противопоказания.Тетрациклин противопоказан при повышенной чувствительности к нему и к родственным ему антибиотикам

Показаниеинфекционных заболеваниях, вызванных микроорганизмами, чувствительными к этому антибиотику(плеврит,гонорея и др..)

ГРУППА ЛЕВОМИЦЕТИНА

обладает широким спектром действия, в который входят грамположительные и грамотрицательные бактерии, (риккетсии, хламидии, возбудители бруцеллеза, туляремии.)

Механизм противомикробного действия левомицетина связан с его влиянием на рибосомы и угнетением синтеза белка. Он также ингибирует пептидилтрансферазу.

Противопоказания
Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата, а также тиамфениколу и азидамфениколу.
Левомицетин противопоказан пациентам, страдающим нарушением функции кроветворения, тяжелыми заболеваниями печени и/или почек и дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Препарат не назначают пациентам с грибковыми заболеваниями кожи, псориазом, экземой, порфирией, а также острыми респираторными заболеваниями, в том числе ангиной.
Препарат не применяют для предупреждения инфекционных осложнений при оперативных вмешательствах.

Левомицетин не следует назначать для терапии женщин в период беременности и грудного вскармливания, а также для лечения детей в возрасте младше 3 лет.
Следует с осторожностью назначать пациентам пожилого возраста, а также пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы.
Пациенты, имеющие склонность к развитию аллергических реакций должны принимать препарат под тщательным наблюдением лечащего врача.
Следует соблюдать осторожность при назначении Левомицетина пациентам, работа которых связана с управлением потенциально опасными механизмами и вождением автомобиля.

Побочные действия
При применении Левомицетина у пациентов отмечалось развитие таких побочных эффектов:
Со стороны желудочно-кишечного тракта и печени: тошнота, рвота, нарушение пищеварения, нарушение стула, стоматит, глоссит, нарушение микрофлоры кишечника, энтероколит. При длительном применении препарата у пациентов возможно развитие псевдомембранозного колита, которое требует отмены препарата. При применении высоких доз возможно развитие гепатотоксического действия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и системы кроветворения: гранулоцитопения, панцитопения, эритроцитопения, анемия, в том числе апластическая, агранулоцитоз, тромбоцитопения, лейкопения, изменение артериального давления, коллапс.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, эмоциональная лабильность, энцефалопатия, спутанность сознания, повышенная утомляемость, галлюцинации, нарушения зрения, слуха и вкусовых ощущений.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, дерматозы, отек Квинке.
Другие: кардиоваскулярный коллапс, повышение температуры тела, суперинфекция, дерматит, реакция Яриша-Герксгеймера.

Показания к применению
Применяют для терапии пациентов с инфекционными заболеваниями, вызванными микроорганизмами чувствительными к действию левомицетина. Препарат назначают в случае неэффективности или невозможности применения других противомикробных средств при таких заболеваниях:
Инфекционные заболевания дыхательных путей: пневмония, абсцесс легкого.
Инфекционные заболевания органов брюшной полости: брюшной тиф, паратиф, шигельоз, сальмонельоз, перитонит.
Кроме того, препарат назначают пациентам с менингитом, хламидиозом, трахомой и туляремией.

ГРУППА АМИНОГЛИКОЗИДОВ(стрептомицин, неомицин, канамицин, гентамицин)

Механизм действия связывают с их влиянием на рибосомы и угнетением синтеза белка. Для аминогликозидов характерен бактерицидный эффект.

Унетающее влияние на микобактерии туберкулеза, возбудители туляремии, чумы.

Эмпирическая терапия (в большинстве случаев назначают в сочетании с β-лактамами, гликопептидами или антианаэробными препаратами, в зависимости от предполагаемых возбудителей):

Посттравматические и послеоперационные менингиты.

Лихорадка у пациентов с нейтропенией.

Нозокомиальная пневмония (включая вентиляционную).

Инфекции органов малого таза.

Послеоперационные или посттравматические остеомиелиты.

Инфекции глаз — бактериальный конъюнктивит и кератит.

Туляремия (стрептомицин, гентамицин).

Туберкулез (стрептомицин, канамицин).

Противопоказания

Аллергические реакции на аминогликозиды.

ГЛИКОПЕПТИДЫ

(ванкомицин). Нарушает синтез клеточной стенки бактерий и действует бактерицидно. Обладает высокой активностью в отношении грамположительных кокков, включая стафилококки, ;действует на клостридии, а также на коринебактерии.

Применяют ванкомицин при инфекциях, вызванных грамположительными кокками, устойчивыми к пенициллину.

Инфекции, вызванные MRSA, MRSE.

Стафилококковые инфекции при аллергии к β-лактамам.

Тяжелые инфекции, вызванные Enterococcus spp., C.jeikeium, B.cereus, F.meningosepticum.

Инфекционный эндокардит, вызванный зеленящими стрептококками и S.bovis, при аллергии к β-лактамам.

Инфекционный эндокардит, вызванный E.faecalis (в комбинации с гентамицином).

Менингит, вызванный S.pneumoniae, резистентным к пенициллинам.

Эмпирическая терапия угрожающих жизни инфекций при подозрении на стафилококковую этиологию:

инфекционный эндокардит трикуспидального клапана или протезированного клапана (в сочетании с гентамицином);

посттравматический или послеоперационный менингит (в сочетании с цефалоспоринами III поколения или фторхинолонами);

перитонит при перитонеальном диализе;

нейтропеническая лихорадка (при неэффективности стартовой терапии).

Антибиотик-ассоциированная диарея, вызванная C.difficile (внутрь).

Профилактика раневой инфекции при ортопедических и кардиохирургических операциях в учреждениях с высокой частотой распространения MRSA или при аллергии на β-лактамы;

Профилактика эндокардита у пациентов высокого риска.

Противопоказания

Аллергическая реакция на гликопептиды.

Беременность (ванкомицин — I триместр).

S.1,5мл в/в капельно, растворив в 100 мл изотонич.р-ра

Организация стока поверхностных вод: Наибольшее количество влаги на земном шаре испаряется с поверхности морей и океанов (88‰).

Поперечные профили набережных и береговой полосы: На городских территориях берегоукрепление проектируют с учетом технических и экономических требований, но особое значение придают эстетическим.

Папиллярные узоры пальцев рук — маркер спортивных способностей: дерматоглифические признаки формируются на 3-5 месяце беременности, не изменяются в течение жизни.

Опора деревянной одностоечной и способы укрепление угловых опор: Опоры ВЛ — конструкции, предназначен­ные для поддерживания проводов на необходимой высоте над землей, водой.

источник

Занятие 42. АНТИБИОТИКИ — ТЕТРАЦИКЛИНЫ, ЛЕВОМИЦЕТИНЫ, АМИНОГЛИКОЗИДЫ, ЦИКЛИЧЕСКИЕ ПОЛИПЕПТИДЫ, ЛИНКОМИЦИНЫ, АНТИБИОТИКИ РАЗНЫХ ГРУПП

Мотивация цели самоподготовки Тетрациклины имеют широкий спектр антимикробного действия, но в связи с распространенностью тетрациклиноустойчивых штаммов микроорганизме и частотой побочных реакций они не являются при лечении многих заболеваний антибиотиками первоочередного выбора. Левомицетин до настоящего времени является эффективным препаратом для лечения брюшного тифа и сальмонеллезов. Антибиотики — аминогликозиды весьма эффективны при лечении тяжелых инфекционных заболеваний, вызванных грамотрицательными бактериями. Из полипептидов чаще других используются полимиксины, активные, в основном, в отношении грамотрицательных бактерий. Линкомицины и антибиотики других групп (ристомицин, фузидин-натрий, грамицидин) также являются эффективными противомикробными средствами и широко используются для лечения различных инфекционных заболеваний. Провизор должен знать механизм и спектр действия антибиотиков этих групп, особенности действия отдельных препаратов, показания к их применению, побочные эффекты. Провизор должен уметь исследовать рецепты на препараты данных групп и при необходимости вносить соответствующие коррективы.

Исходный уровень знаний. Для усвоения материала темы необходимо знать: из предыдущего занятия по фармакологии — классификацию антибиотиков, фармакологические свойства пенициллинов, цефалоспоринов, карбапенемов, монобактамов, макролидов.

Препараты для изучения. Тетрациклин, доксициклина гидрохлорид, левомицетин, левомицетинa стеарат, стрептомицина сульфат, неомицина сульфат, мономицин, сизомицин, канамицин, гентамицина сульфат, тобрамицин, амикацина сульфат, полимиксина В сульфат, линкомицина гидрохлорид, клиндамицин, ристомицина сульфат, фузидин-натрий, грамицидин.

Цель самоподготовки

А — Уяснить и запомнить

—источники получения тетрациклинов;

—характер действия тетрациклинов на возбудителей, механизм действия, спектр противомикробного действия;

—особенности взаимодействия тетрациклинов с микроэлементами (медь, магний, железо, алюминий, цинк, кальций);

—показания к применению тетрациклинов, побочные эффекты;

—источники получения левомицетинов;

—характер действия левомицетинов на возбудителей, механизм действия, спектр противомикробного действия;

—фармакокинетические особенности левомицетина, показания к применению, побочные эффекты;

—взаимодействие препаратов левомицетина с этиловым алкоголем;

—источники получения аминогликозидов;

—характер действия аминогликозидов на возбудителей, механизм действия, спектр противомикробного действия;

—показания к применению аминогликозидов, противопоказания, побочные эффекты;

—характер действия полимиксина В сульфата на возбудителей, механизм действия, спектр противомикробного действия, показания к применению, побочные эффекты;

—характер действия линкомицинов на возбудителей, механизм действия, спектр противомикробного действия;

—показания к применению линкомицинов, побочные эффекты;

—характер и спектр противомикробного действия ристомицина сульфата, фузидин-натрия, грамицидина, показания к применению, побочные эффекты.

Б — Уметь выписать в рецептах: тетрациклин, доксициклина гидрохлорид, левомицетин, неомицина сульфат, гентамицина сульфат, полимиксина В сульфат, линкомицина гидрохлорид, ристомицина сульфат.

В — Уметь исследовать рецепты на препараты данной темы.

1. Харкевич Д.А. Фармакология. Учебник. — М.: ГЭОТАР — МЕД, 2004. С. 569-580.

2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. — М., 2005.

I. Вступительное слово преподавателя и ответы на вопросы.

II. Контроль исходного уровня знаний.

III. Самостоятельная работа.

Задание 1. Представить классификацию антибиотиков группы тетрациклина по источникам получения.

Задание 2. Составить краткую фармакологическую характеристику тетрациклина, левомицетина, неомицина сульфата, гентамицина сульфата, полимиксина В сульфата, линкомицина гидрохлорида, ристомицина сульфата, грамицидина, пользуясь следующими критериями: 1) химическое строение; 2) механизм антимикробного действия (заполнить таблицу):

Препарат Химическое строение Механизм антимикробного действия

Задание 3. Составить краткую характеристику тетрациклина, левомицетина, неомицина сульфата, гентамицина, полимиксина В сульфата, линкомицина гидрохлорида, ристомицина сульфата, грамицидина, пользуясь следующими критериями: 1) спектр антимикробного действия; 2) показаниях применению (заполнить таблицу):

Препарат Спектр антимикробного действия Показания к применению

Задание 4. Охарактеризовать побочные эффекты тетрациклинов, левомицетинов, циклических полипептидов, линкомицинов (заполнить таблицу):

Группа антибиотиков Побочные эффекты

Задание 5. Выписать в рецептах по конкретным показаниям: тетрациклин в таблетках, доксициклина гидрохлорид в капсулах, левомицетин в таблетках, неомицина сульфат в таблетках, гентамицина сульфат в ампулах, полимиксина В сульфат во флаконах, линкомицина гидрохлорид в капсулах, ристомицина сульфата во флаконах, грамицидин в ампулах.

IV.Обсуждение узловых вопросов темы.

V. Подведение итогов занятия.

ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ

1. Укажите по латыни природные и полусинтетические тетрациклины.

2. Охарактеризуйте характер, спектр и механизм антимикробного действия тетрациклинов.

3. Укажите возбудителей, в отношении которых тетрациклины малоэффективны.

4. Укажите микроэлементы, образующие с тетрациклинами неактивные комплексные соединения.

5. Укажите основные побочные эффекты тетрациклинов.

6. Укажите основные фармакокинетические особенности доксициклина.

7. Укажите почему тетрациклины не являются антибиотиками первоочередного выбора при лечении многих инфекций, возбудители которых входят в спектр их антимикробного действия.

8. Укажите по-латыни препараты левомицетина.

9. Укажите возбудителей, чувствительных и нечувствительных к действию левомицетина.

10.Укажите характер и механизм антимикробного действия левомицетина.

11.Укажите основные показания к применению левомицетина, побочные эффекты.

12.Укажите особенности левомицетина стеарата и левомицитина сукцината растворимого в сравнении с левомицетином.

13.Объясните, почему при лечении левомицетином противопоказано употребление алкоголя этилового.

14.Перечислите по-латыни антибиотики-аминогликозиды.

15.Охарактеризуйте особенности антимикробного действия гентамицина в сравнении с другими аминогликозидами в отношении инфекций, вызванных стафилококками.

16.Укажите характер, механизм и спектр антимикробного действия антибиотиков-аминогликозидов.

17.Укажите основные показания к применению неомицина сульфата.

18.Укажите побочные эффекты антибиотиков-аминогликозидов.

19.Укажите основные отличия тобрамицина от остальных антибиотиков аминогликозидов.

20.Укажите простейших, развитие которых подавляет мономицин.

21.Укажите основные показания к применению мономицина.

22.Укажите основные показания к применению стрептомицина.

23.Укажите основные показания к применению амикацина сульфата.

24.Перечислите показания к применению канамицина.

25.Укажите основные показания к применению гентамицина сульфата.

26.Укажите спектр и механизм антимикробного действия полимиксинов.

27.Перечислите показания для применения полимиксина В сульфата.

28.Укажите характер, механизм и спектр антимикробного действия линкомицина гидрохлорида.

29.Укажите показания к применению линкомицина гидрохлорида, побочные эффекты.

30.Укажите фармакологические особенности клиндамицина в сравнении с линкомицином.

31.Укажите характер, спектр и механизм антимикробного действия ристомицина сульфата.

32.Укажите способ введения ристомицина сульфата, показания к применению, побочные эффекты.

Читайте также:  Лосьон для лица с левомицетином

33.Укажите спектр антимикробного действия фузидин-натрия, способ его введения, показания к применению.

34.Укажите спектр антимикробного действия грамицидина.

35.Укажите способ применения грамицидина, его побочное действие.

36.Укажите основные показания к применению грамицидина.

37.Перечислите ототоксические антибиотики.

38.Перечислите нефротоксические антибиотики.

39.Перечислите гепатотоксические антибиотики.

40.Перечислите антибиотики, угнетающие кроветворение.

41.Перечислите основные показания для сочетанной антибиотикотерапии.

42.Укажите группы антибиотиков, отличающиеся по типу действия на микроорганизмы.

43.Укажите группы антибактериальных средств, действующих бактерицидно независимо от фазы развития микроба.

44.Укажите группы антибиотиков, действующих бактерицидно только в фазе размножения.

45.Укажите нерациональные сочетания отдельных групп антибиотиков.

46.Укажите группы средств, используемых при аллергических реакциях при антибиотикотерапии.

47.Укажите основные причины возникновения лекарственной устойчивости микроорганизмов.

Последнее изменение этой страницы: 2018-06-01; просмотров: 29.

источник

Антибиотики групп линкозамидов и циклических полипептидов (полимиксины). Механизм и спектр действия. Применение, побочные эффекты.

III. Линкозамиды: Клиндамицин, Линкомицин

VIII. Антибиотики полипептидной структуры

Ø для системного применения — Полимиксин В, Полимиксин М

Ø для местного применения – Грамицидин, Фузафунжин

Препараты обладают довольно узким спектром антимикробной активности.

Используются при инфекции,

-вызванной грамположительными кокками (кроме метициллинрезистентных стафилококков и энтерококков)

-анаэробной флорой, включая бактероиды.

У микрофлоры, особенно стафилококков, быстро вырабатывается резистентность к препаратам группы.

Линкосамиды оказывают бактериостатическое действие, угнетая синтез белков на 50S — субъединице бактериальной рибосомы.

Они блокируют образование полисомальных функциональных комплексов и трансляцию связанных с т-РНК аминокислот.

Распределяются в большинстве тканей и сред организма, но плохо проходят ГЭБ.

Препараты проходят через плаценту и в материнское молоко.

Препараты применяются прежде всего, как “антианаэробные средства” при заболеваниях, где анаэробная флора доминирует:

— при аспирационной пневмонии, абсцессе легкого, эмпиеме плевры;

-инфекции органов малого таза (эндометрит, аднексит, сальпингоофорит, негонорейный абсцесс маточных труб и яичников, послеоперационные анаэробные вагинальные инфекции).

— интраабдоминальных инфекциях (перитонит).

-Как противококковые средства линкосамиды чаще назначают при инфекциях костей (остеомиелит) и суставов, кожи и мягких тканей.

-Клиндамицин применяется в комплексной терапии тропической малярии и токсоплазмоза.

Учитывая узкий спектр активности линкосамидов, при тяжелых инфекциях их сочетают с препаратами, действующими на грамотрицательную аэробную флору (аминогликозиды).

Полимиксины активны в отношении

-грамотрицательных аэробных бактерий, таких как E.coli, шигелла, сальмонелла, клебсиелла, энтеробактер, синегнойная палочка.

Природной устойчивостью обладают протей, серрация, грамотрицательные кокки и вся грамположительная флора.

Полимиксины оказывают бактерицидное действие. Препараты избирательно влияют на элементы цитоплазматической мембраны, богатые фосфатидилэтаноламином, и действуют как катионные детергенты. Повреждение целостности и нарушение функции цитоплазматической мембраны приводит к тому, что макромолекулы и ионы покидают микробную клетку и она погибает.

Полимиксин В применяется, как препарат резерва при инфекции, вызванной синегнойной палочкой, устойчивой к другим препаратам с “антисинегнойной активностью”.

Препарат назначается также и при других видах грамотрицательной инфекции (кроме протейной), вызванных множественно устойчивыми госпитальными штаммами.

Входит в состав ряда комбинированных средств (полижинакс, полидекса), применяемых местно для лечения инфекций в гинекологии и отоларингологии.

Полимиксины очень токсичные антибиотики.

Они часто оказывают нефротоксическое действие, проявляющееся повышением уровня креатинина сыворотки крови, возможно развитие острого тубулярного некроза с выраженной гематурией и протеинурией.

Рекомендуется контролировать клиренс креатинина каждые 3 дня, а также регулярно проводить анализ мочи.

Возможно развитие парестезий, головокружения, слабости, нарушения сознания, слуха, психических расстройств.

Полимиксины могут вызвать нервно-мышечную блокаду с угрозой развития паралича дыхательных мышц.

Возможно также развитие аллергических реакций и раздражающего действия в месте введения.

1. НПВС(сравнительная характеристика ЦОГ-ингибиторов)

I. Производные салициловой кислоты:

Ацетилсалициловая кислота (Аспирин, Аспинат)

II. Производные пиразолона (эноликовой к-ты):

Аминофеназон (Амидопирин) * — рег. аннулир.

Метамизол (Анальгин, Дипирон, Баралгин М)*

Биоралгин, Спазмалгон, Баралгетас *

III. Производные анилина (парааминофенола):

Парацетамол (Панадол, Эффералган )*

В составе пр-тов Пенталгин, Солпадеин, Цитрамон П, Колдрекс, Терафлю и др.

IV. Производные фенил- ( арил-)пропионовой кислоты:

Ибупрофен (Бруфен, Нурофен, Фаспик, Долгит)

Флюрбипрофен (Ракстан-Сановель, Стрепфен)

V. Производные антраниловой кислоты:

Мефенамовая кислота – регистрация аннулирована

Производные уксусной кислоты

VI. Производные фенил- ( арил-)уксусной кислоты:

Диклофенак натрия (Вольтарен, Ортофен, Д.-ретард),

Диклофенак+Мизопростол (Артротек) — рег-я закон-сь

Диклофенак калия (Раптен рапид)

и гетероарилуксусной кислоты:

VII. Производные индолуксусной кислоты:

VIII. Оксикамы (пр-е эноликовой к-ты):

Индазолы: Бензидамин (Тантум верде, роза)

Фенаматы : Этофенамат (Ревмонн)

КЛАССИФИКАЦИЯ НПВС ПО МЕХАНИЗМУ ДЕЙТВИЯ

I СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-1

Аспирин в низких дозах (0,1 – 0,3 в сутки)

II НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-1 И ЦОГ-2

Аспирин в высоких дозах (1,0 – 3,0 в сутки и более)

Индометацин и ряд других традиционных НПВС

III СЕЛЕКТИВНЫЕ (ПРЕИМ.) ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-2

IV ВЫСОКОСЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-2

Рофекоксиб – выпуск прекращен в 2004 г.

V СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-3

-ингибирование перехода циклооксигеназы в активный фермент.

В результате резко уменьшается образование провоспалительных ПГ типов Е и F.

1) Подавление экссудативной фазы связано с

-торможением синтеза простагландинов (Е1, I2, F2a), тромбоксана А2

Это приводит к уменьшению гиперемии, отека, боли.

Угнетение образования тромбоксана А2 и активности гиалуронидазы

Способствует нормализации микроциркуляции.

2) Подавление интенсивности пролиферативных процессов

Блокируя синтез простагландинов, препараты уменьшают проницаемость сосудистой стенки и проникновение в ткани плазменных факторов.

При этом снижается активность гуанилатциклазы и уровень цГМФ.

Угнетается деление фибробластов, синтез коллагена, мукополисахаридов,

образование ревматических гранулем и соединительной ткани.

частично связано и с торможением активности серотонина и брадикинина

При лихорадочных состояниях способны эффективно снижать повышенную температуру до нормального уровня, то есть обладают избирательным антипиретическим эффектом.

Экзогенные пирогенные факторы (инфекционные или неинфекционные) вызывают в макрофагах и других лейкоцитах выработку эндогенных пирогенов, основным из которых является интерлейкин-1 (ИЛ-1). Эндогенные пирогены с кровотоком поступают в головной мозг и возбуждают специфические рецепторы эндотелия сосудистого сплетения конечной пластинки гипоталамуса. В результате в эндотелии индуцируется экспрессия ЦОГ (вероятно, ЦОГ-3, но могут быть задействованы и другие типы ЦОГ и в результате повышается образование PgE2, который проникает к нейронам расположенного рядом центра терморегуляции. Повышение уровня PgE2 в центре терморегуляции приводит к стимуляции аденилатциклазного механизма нейронов, повышению уровня цАМФ и в итоге облегчает поступление ионизированного кальция в клетку

Ряд веществ, образующихся при повреждении тканей и воспалении, способны вызывать боль, возбуждая чувствительные нервные окончания. Данные медиаторы могут активировать сенсорный нерв напрямую (например, Н + , АТФ, глутамат, серотонин, гистамин, брадикинин), или сенсибилизировать нервное окончание к действию других факторов (простагландины и простациклин, ряд цитокинов, таких как интерлейкин-1β, интерлейкин-2, интерлейкин-6, фактор-α некроза опухоли и др.). Болеутоляющий эффект НПВС во многом связан с противовоспалительным действием и обусловлен подавлением синтеза простагландинов как в очаге поражения, так и в ЦНС. 2 механизма:

Тесно связан с противовоспалительным.

За счет антиэкссудативного действия В основном снижают боль, связанную с воспалением.

За счет уменьшения алгогенного действия медиаторов воспаления

уменьшение воспалительного отека, оказывающего давление на болевые рецепторы тканей

Уменьшается воздействие на нервные окончания таких биологически активных веществ как

Ингибирование синтеза простагландинов уменьшает вызываемую ими сенсибилизацию

болевых рецепторов к действию других химических и механических раздражителей.

Парацетамол не обладает противовоспалительным действием.

Снижается уровень ПГ в структурах головного мозга, участвующих в проведении боли,

(ПГЕ1, ПГЕ2 и ПГF2-a), участвующих в проведении болевой информации в ЦНС.

Угнетается поступление болевых импульсов по восходящим путям спинного мозга, в области таламуса.

Полагают, что снижение уровня простагландинов в ЦНС вызывает подавление боли вследствие усиления высвобождения норадреналина и повышения его стимулирующего влияния на a-адренорецепторы.

Показано также, что в центральное болеутоляющее действие ненаркотических анальгетиков и НПВС вовлечена нисходящая тормозная серотонинергическая система и это действие реализуется, в частности, через серотониновые рецепторыспинного мозга и чувствительного ядра тройничного нерва.

НПВС, ингибируя ЦОГ-1 тромбоцитов, снижают синтез тромбоксана А2, что приводит к уменьшению агрегационной активности тромбоцитов и выраженности сосудистых изменений.

Другие ЦОГ-зависимые эффекты НПВС

Отмечено влияние НПВС на развитие болезни Альцгеймера – дегенеративного заболевания ЦНС, характеризующегося прогрессирующим снижением интеллекта, расстройством памяти и изменением поведения. При воспалении в периферических тканях индуцируется экспрессия ЦОГ-2 в различных отделах спинного и головного мозга. Главным стимулом при этом является интерлейкин-1. Считается, что повышение экспрессии ЦОГ-2 в нейронах гиппокампа на ранней стадии болезни Альцгеймера (слабая деменция) способствует развитию поздних воспалительных нейродегенеративных процессов, потенцируя токсичность глутамата .Эпидемиологические исследования показали, что у лиц, принимающих НПВС, особенно в течение 2 лет и более, риск развитияболезни Альцгеймера значительно снижается.

Воспалительный синдром при ревматизме, артритах различной этиологии (ревматоидный, подагрический, инфекционно-аллергический и др.), анкилозирующем спондилите (болезнь Бехтерева).

Различные неврологические заболевания (невралгии, радикулоневриты, ишиас, люмбаго и т.п.).

Неревматические заболевания опорно-двигательного аппарата (остеохондроз, остеоартроз, миозит и др.).

С целью обезболивания в послеоперационном периоде (сначала вместе с наркотическими анальгетиками, а с уменьшением остроты боли — в монотерапии).

Бытовые и спортивные травматические повреждения опорно-двигательного аппарата.

В качестве жаропонижающих средств при лихорадке. Ограничением служит степень повышения температуры (выше 38,5оС) и возраст пациента (противопоказаны у детей).

Энурез, связанный с повышенным синтезом простагландинов в почках и в стенке мочевого пузыря.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, СВЯЗАННЫЕ С ПРОСТАГЛАНДИНАМИ.

Повреждение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта

1) В основном она обусловлена снижением в стенке желудка синтеза простагландинов,

которые регулируют ее защитные свойства, нормализуя кровоснабжение, усиливая образование слизи, снижая секрецию соляной кислоты.

Локальное раздражающее действие препаратов не является главной причиной гастропатии.

2) Препараты могут повышать кислотность желудочного сока, нарушать кровоснабжение слизистой, приводить к диспептическим расстройствам, желудочным кровотечениям, провоцировать эрозивно-язвенные процессы (ульцерогенное действие).

Наибольшая опасность — ацетилсалициловая кислота,

Опасным осложнением терапии НВС является бронхоспазм.

Блокада простагландинов может вызвать сдвиг метаболизма арахидоновой кислоты в сторону образования лейкотриенов (возникает отек тканей, спазм гладкой мускулатуры и другие проявления аллергии немедленного типа).

Задержка жидкости и электролитов (результат блокирования ЦОГ в канальцах почек).

Уже через 4-5 дней после начала приема препаратов.НПВС снижают диурез и вызывают отеки, так как подавляют образование почечных простагландинов, участвующих в регуляции почечного кровотока, клубочковой фильтрации, секреции ренина и водно-солевого баланса.

Падение уровня простагландинов способствует задержке натрия и возникновению отеков

5)НПВС обладают нефротоксичностью и вызывают нарушения ауторегуляции почечного кровотока. Это побочное действие приводит к задержке воды, гипернатриемии, увеличению уровня креатинина в сыворотке крови и повышению артериального давления.

6)Со стороны сердечно-сосудистой системы, помимо уже отмечавшегося повышения артериального давления, возможно развитие сердечно-сосудистой недостаточности, стенокардии, нарушений сердечного ритма, цереброваскулярных явлений и т.п.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, НЕ СВЯЗАННЫЕ С ПРОСТАГЛАНДИНАМИ.

Изменения со стороны крови

Метгемоглобинемия, гемолиз эритроцитов

Чаще при применении ацетилсалициловой кислоты.

Осложнения со стороны печени

Поражения печени вплоть до токсического гепатита (при длительном назначении).

Осложнения со стороны ЦНС.

Шум в ушах, снижение остроты слуха, головокружение, гипервентиляция.

Осложнения со стороны кожных покровов.

Кожный зуд, крапивница, эритродермия.

Афтозный стоматит, кровоточивость десен, раздражение слизистой оболочки полости рта.

Ретинопатии и кератопатии

Токсическая энцефалопатия, острая жировая дегенерация печени, мозга, почек.

Чаще у детей младшего возраста.

Последнее изменение этой страницы: 2016-09-18; Нарушение авторского права страницы

источник