Хлорамфеникол (левомицетин) — природный антибиотик с широким спектром антимикробного действия, охватывающий многие виды грамотрицательных и грамположительных бактерий, актиномицеты, спирохеты, микоплазмы, риккетсии и возбудителей трахомы, орнитоза и родственные им виды (хламидии).
История В 1947 году был получен природный антибиотик из культуры Streptomyces venezuelat под названием хлорамфеникол. В наше время путем химического синтеза получен идентичный препарат левомицетин. Синонимы — хлоромицетин, хлороцид и другие, всего их известно около 200.
Раньше его выпускали в двух формах: левомицетин очищенный и левомицетин изомер и синтомицин — смеси равных частей левомицетина и его биологически неактивного правовращающего изомера (рацемат), который использовался в дозах вдвое больших, и значительно более токсичных. В СССР с 1967 года выпускают преимущественно левомицетин, а синтомицин производят в ограниченном количестве, только для наружного использования в форме эмульсий.
Химические и физические свойства Левомицетин — белое кристаллическое вещество, очень горькое на вкус. Слабо растворяется в воде — 1:400 (2,5-4,4 мг/мл), хорошо — в спирте. Достаточно устойчив. Сухой препарат сохраняет полную активность не менее 5 лет, водные растворы при температуре +2°C активны до 2 лет, при +37°C — до 6 месяцев, а при +100°C — до 5 часов. Автоклавировать растворы нельзя в связи с ослаблением антибактериального действия. Растворы левомицетина стабильны при pH от 2 до 9, но при большой щелочности быстро инактивируются. Устойчив он и в кислой среде желудка, поэтому применяется внутрь через рот.
Принятый внутрь левомицетин быстро и полностью всасывается, преимущественно в тонком кишечнике, распределяется по различным органам неравномерно. Пища задерживает его всасывание. В организме частично разрушается, преимущественно в печени, превращаясь в неактивные метаболиты (например, в глюкоронат). В крови левомицетин появляется уже через 30 минут после приема внутрь (максимум через 2-3 ч). а впоследствии содержание его довольно быстро уменьшается, особенно через 5-6 часов после приема, и через 8 часов в крови отмечаются лишь субтерапевтические концентрации. Поэтому его следует употреблять каждые 6-8 часов. Кумуляция в организме обычно не наблюдается. Всасывается левомицетин и в прямой кишке, хотя несколько слабее (необходимо увеличивать дозировку).
Использование Левомицетин как препарат широкого спектра действия используется для лечения разнообразных инфекций.
Используется для лечения тяжелых анаэробных инфекций (абсцесс мозга) и инфекций брюшной полости (гнойный перитонит, инфекции желчевыводящих путей, инфекции мочевыводящих путей), где возбудителями часто являются Bacteroides fragilis. Лечение менингококковой инфекции, бактериального менингита, как эмпирически, так и тогда, когда известно, что возбудителями являются чувствительные микроорганизмы, такие как Haemophilus influenzae. Хлорамфеникол показан также при лечении хламидиоза, бруцеллёза, риккетсиозных инфекций, таких как сыпной тиф, ерлихиоз, трахома и пятнистая лихорадка Скалистых гор.
К бактериальным инфекциям, при лечении которых хлорамфеникол может быть применен в качестве альтернативы другим лекарственным препаратам, относятся серьезные желудочно-кишечные инфекции (в том числе вызванные Salmonella enteritis, Yersinia enteritis, Shigella spp.), брюшной тиф, паратифы, гнойная раневая инфекция, паховая лимфогранулема, тяжелые инфекции, вызванные Haemophilus influenzae, туляремия (особенно при подозрении на менингит). Хлорамфеникол широко применяется для лечения гнойного отита.
Противопоказания Повышенная чувствительность к хлорамфениколу, другим амфениколам и/или других компонентов препарата; заболевания крови, угнетение кроветворения; — заболевания кожи (псориаз, экзема, грибковые поражения); беременность и период кормления грудью; острые респираторные заболевания, ангина; выраженные нарушения функции печени и/или почек; дефицит фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; порфирия.
источник
активное вещество — D,L-хлорамфеникол (синтомицин) – 100 мг,
вспомогательные вещества: касторовое масло, эмульгатор № 1, кислота сорбиновая, этанол, натрия кармеллоза, вода очищенная.
Линимент белого или белого с желтоватым оттенком цвета, со слабым специфическим запахом
Противомикробные препараты для лечения заболеваний кожи. Прочие антибиотики для наружного применения
Фармакокинетика
При наружном применении степень системной абсорбции незначительная.
Фармакодинамика
Действующим веществом препарата является хлорамфеникол – антибиотик широкого спектра действия, обладающий высокой антибактериальной активностью в отношении возбудителя раневой инфекции и различных форм гнойно-воспалительных процессов.
Хлорамфеникол – бактериостатический антибиотик, нарушает процесс синтеза белка в микробной клетке (обладая хорошей липофильностью, проникает через клеточную мембрану бактерий и обратимо связывается с субъединицей 50S бактериальных рибосом, в которых задерживается перемещение аминокислот к растущим пептидным цепям, что ведет к нарушению синтеза белка). Активен в отношении большинства штаммов грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, устойчивых к пенициллину, тетрациклинам, сульфаниламидам. Способствует очищению и заживлению ожоговых ран и трофических язв, ускоряет эпителизацию.
раны во второй фазе раневого процесса (отсутствие гноя, некротических тканей)
длительно незаживающие трофические язвы
Наружно. После хирургической обработки ран и ожогов, линимент синтомицина наносят непосредственно на раневую поверхность, после чего накладывают стерильную марлевую повязку, или линимент синтомицина наносят на перевязочный материал, а затем на рану. Тампонами с линиментом рыхло наполняют полости гнойных ран после их хирургической обработки, а марлевые турунды с линиментом вводят в свищевые ходы.
При лечении ран и ожогов во 2-ой фазе – 1 раз в 1-3 суток в зависимости от динамики заживления ран.
кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек
ретикулоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, эритропения, апластическая анемия, агранулоцитоз
угнетение костномозгового кроветворения
острая интермиттирующая Порфирия
заболевания кожи (грибковые заболевания, псориаз, экзема)
первая фаза раневого процесса (обильное гноетечение, выраженный отек тканей, боль и наличие некротических тканей)
период новорожденности (до 4 нед.)
При одновременном применении с эритромицином, клиндамицином, линкомицином отмечается взаимное ослабление действия за счет того, что хлорамфеникол может вытеснять эти препараты из связанного состояния или препятствовать их связыванию с субъединицей 50S бактериальных рибосом.
Снижает антибактериальный эффект пенициллинов и цефалоспоринов.
В процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови.
С осторожностью назначают пациентам, получавшим ранее лечение цитостатическими препаратами и лучевую терапию.
При нанесении Синтомицина на обширные поверхности с одновременным приёмом этанола возможно развитие дисульфирамоподобных реакций (гиперемия кожных покровов, тахикардия, тошнота, рвота, рефлекторный кашель, судороги).
Применять с осторожностью у детей до 3-х лет.
Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять автомобилем или потенциально опасными механизмами
Не оказывает влияния на способность управлять автомобилем или потенциально опасными механизмами.
До настоящего времени случаев передозировки препарата отмечено не было.
По 25 г в тубы алюминиевые с внутренним лаковым покрытием и мембраной контроля вскрытия, укупоренные навинчивающимися пластмассовыми крышками со штырьком для прокола мембраны.
По 1 тубе вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Хранить при температуре не выше 20 С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Не применять по истечении срока годности.
ОАО «Нижфарм», Российская Федерация
веб сайт: http://www.nizhpharm.ru
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
ОАО «Нижфарм», Российская Федерация
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
источник
Среди химиотерапевтических средств видное место занимают антибиотики, представляющие собой группу новых высокоэффективных лечебных препаратов, которые вошли в медицинскую практику за последние 15 лет. За этот короткий срок антибиотики заняли ведущее место в арсенале медикаментозных средств, применяемых в целях терапии инфекционных заболеваний.
Уже давно было сделано наблюдение, что в природе существуют микроорганизмы, отличительным свойством которых является способность подавлять развитие других микроорганизмов в окружающей среде. Явление, характеризующееся тем, что в присутствии одного микроба размножение другого становится невозможным, получило название антибиоза (anti — против, bios — жизнь). Выделяемые микробами вещества, подавляющие жизнедеятельность других микроорганизмов в среде, получили название антибиотических веществ, или антибиотиков. Термин «антибиотики» в на» стоящее время общепризнан и получил широкое распространение. Всестороннее изучение антибиотиков как лечебных препаратов представляет собой одну из важнейших проблем современной медицины.
Л. Пастер впервые открыл явление антагонизма микробов. Его ученик — русский микробиолог И. И. Мечников — показал, что при введении в кишечник молочнокислых бактерий погибают многие болезнетворные бактерии, ранее заселявшие кишечник. И. И. Мечниковым были сформулированы основные положения учения об антибиозе.
В настоящее время описано большое количество антибиотиков (исчисляемое сотнями). Отличительными свойствами всех антибиотиков является избирательное действие на микробы. Антибиотики, вырабатываемые живой клеткой, не относятся к общеклеточным ядам, подобно сулеме и фенолу, которые оказывают губительное действие на все виды клеток. Каждый антибиотик эффективен в отношении определенной группы микробов: одни из них он подавляет резко, другие — слабо, а в отношении некоторых не действует совсем. На образующую его микробную клетку антибиотик тормозящего влияния не оказывает. Каждый антибиотик обладает определенным антимикробным спектром действия, определяющим его значение для целей практической медицины.
Источником получения антибиотиков служат различные микроорганизмы. Некоторые авторы антибиотиками называют также и продукты, получаемые из животных и растительных тканей, обладающие антимикробным действием. Однако такое расширение понятия об антибиотиках вносит много путаницы и не может быть признано правильным. Следует упомянуть, что антимикробные вещества, содержащиеся в растениях, носят специальное название «фитонциды».
Большое значение при оценке нового антибиотика имеет его поведение в присутствии белка. Многие антибиотики при контакте с белковыми веществами теряют свою активность и поэтому не используются в качестве лечебных средств, так как в организме они будут инактивироваться, образуя с белками комплексы, не оказывающие антибактериального действия. Другие антибиотики, обладая мощным антибактериальным действием, не находят применения в медицинской практике из-за высокой токсичности для животных и человека. В связи с указанным только немногие из большого числа открытых антибиотиков используются в качестве лечебных препаратов. Среди них большое значение имеют пенициллин, стрептомицин (см. Средства для лечения туберкулеза и проказы), хлорамфеникол, биомицин, террамицин, тетрациклин, альбомицин, эритромицин и некоторые другие.
Пенициллин представляет собой продукт жизнедеятельности некоторых видов плесневых грибков (Penicillium notatum, Penicillium chryso-genum и др.).
Антибактериальные свойства пеницилла, или зеленой плесени, впервые были установлены русскими учеными Манассеиным в 1871 г. и Полотебновым в 1872 г. Они применяли зеленую плесень для лечения гнойных ран и хронических язв (различной этиологии) и получали терапевтический эффект. Позднее, в 1904 г., русский ученый Тартаковский сделал наблюдение, что зеленая плесень оказывает угнетающее действие на возбудителя эксудативного тифа кур.
Флеминг (1928) сделал случайное наблюдение, что колонии зеленой плесени подавляют рост золотистого стафилококка, и показал, что это явление зависит от выделения плесенью в окружающую среду особого вещества, которое он назвал пенициллином. Позднее были разработаны способы промышленного получения и очистки пенициллина, установлена его химическая формула и осуществлен синтез химическим путем. Оказалось, что существует несколько видов пенициллина, имеющих сходное строение и отличающихся лишь радикалом в боковой цепи. Общая формула строения пенициллина следующая:
Пенициллин
В зависимости от характера радикала (R) различают много отдельных видов пенициллина (табл. 5).
Таблица 5
Наибольшее значение для медицинской практики имеют бензилпенициллин (пенициллин G) и феноксиметилпенициллин (пенициллин V).
В промышленном масштабе оба антибиотика получаются путем ферментации. Пенициллин О интересен тем, что не вызывает аллергических реакций у больных с повышенной чувствительностью к пенициллину G.
В медицинской практике используются соли пенициллина, чаще всего натриевая или калиевая.
Пенициллин оказывает выраженное антимикробное действие на многие виды бактерий: стафилококк, стрептококк, пневмококк, менингококк, возбудители столбняка, газовой гангрены, сибирской язвы и сифилиса. Не чувствительны к пенициллину кишечная группа бактерий, возбудители чумы и туляремии, риккетсии, вирусы и простейшие. Сила действия пенициллина на микробы очень велика: 1/50000000 г препарата вызывает гибель 200 000 000 бактерий.
Механизм антимикробного действия пенициллина в настоящее время изучен еще не полностью. Имеются предположения, что в присутствии пенициллина микробы теряют способность ассимилировать необходимые для размножения аминокислоты из окружающей среды и синтезировать необходимые им белковые вещества. Микробная клетка теряет способность к делению, в результате чего образуются крупные формы бактерий. Бактерицидное действие пенициллина обнаруживается в том случае, если пенициллин добавляется к активно размножающейся культуре. В противоположном случае, т. е. при отсутствии процесса размножения (сохранение культуры при низкой температуре, отсутствие питательных веществ) пенициллин гибели микробов не вызывает.
Многочисленные исследования показывают, что при выращивании чувствительных к пенициллину микробов в присутствии таких доз пенициллина, которые сами по себе недостаточны для гибели микробов (сублетальные концентрации), образуются новые формы микроорганизмов, которые в десятки и сотни раз более устойчивы к пенициллину, чем исходные. Показано, что лекарственная устойчивость микроорганизмов не является результатом того, что они обладают способностью разрушать пенициллин. Пенинциллиноустойчивые расы, по-видимому, отличаются от исходных рас своим обменом веществ.
Бензилпенициллин — нестойкое вещество. Различные влияния вызывают его разрушение. Он гигроскопичен, поглощение же влаги приводит к его инактивации. Так же быстро бензилпенициллин разрушается в растворах. Этот процесс усиливается с повышением температуры окружающей среды. Бензилпенициллин разрушается при длительном солнечном освещении, в присутствии кислот и щелочей, окислителей, солей тяжелых металлов, алкоголя. Феноксиметилпенициллин отличается значительно большей устойчивостью по сравнению с бензилпенициллином, в частности к кислотам. Разрушают пенициллин и ферменты многих бактерий (пенициллиназа). Поэтому всякие манипуляции с пенициллином (приготовление растворов и других лекарственных форм) должны производиться в стерильных условиях, чтобы предохранить его от разрушения микробной флорой. Необходимо иметь в виду, что микробы, способные инактиви-ровать пенициллин, в большом количестве содержатся в воздухе.
Пенициллин, обладая хорошей растворимостью в воде и низким молекулярным весом, легко проникает через стенку капилляров в ткани организма. Исключение составляет центральная нервная система и спинномозговая жидкость. В них обнаруживаются низкие концентрации пенициллина по сравнению с его уровнем в крови. Пенициллин слабо проникает в брюшную и плевральную полости. Мало его содержится и в тканях глаза при парентеральном введении.
Из желудочно-кишечного тракта всасывание бензилпенициллина происходит очень неравномерно, причем около 80% введенного количества разрушается пищеварительными соками. Вследствие этого бензилпенициллин приходится вводить внутрь в очень больших дозах. Феноксиметилпенициллин отличается от других пенициллинов устойчивостью в кислой среде. При введении внутрь он хорошо всасывается и в крови создается высокая концентрация пенициллина, удерживающаяся в течение 3—4 часов. После внутривенной инъекции около 75% введенного бензилпенициллина через 15—30 минут покидает кровяное русло, в последующие 3—4 часа в крови определяются низкие концентрации пенициллина, недостаточные для проявления бактериостатического эффекта. Более рациональным является внутримышечный способ введения бензилпенициллина, так как максимальная концентрация в крови в этом случае определяется через 15 минут, через 60—90 минут она уменьшается примерно вдвое и лишь к третьему часу после введения содержание пенициллина падает до низких цифр. Поэтому наиболее целесообразно вводить пенициллин внутримышечно повторно в течение суток через каждые 3—4 часа. Так как частые инъекции тягостны для больного и затрудняют проведение лечения пенициллином в амбулаторных условиях, было предложено много способов, направленных на то, чтобы удлинить циркуляцию пенициллина в организме.
После того как было установлено, что около 40—50% введенного парентерально пенициллина выделяется почками в активной форме, были сделаны попытки блокировать выведение пенициллина почками с помощью препаратов, угнетающих функцию почек (диодраст, каронамид). Но предложенный метод не нашел широкого распространения, так как блокада почек не является безразличной для больного. Другие способы были направлены на то, чтобы затруднить всасывание пенициллина из той области, куда была произведена инъекция, т. е. создать депо на месте введения пенициллина, откуда он постелено будет поступать в общий ток крови. В настоящее время широко используется метод введения пенициллина в растворах новокаина. Образующаяся при этом новокаиновая соль пенициллина, будучи плохо растворимой в воде, после инъекции медленно всасывается в кровь. В связи с этим больной освобождается от многократных инъекций пенициллина. Комбинированное применение пенициллина с новокаином позволяет ограничиваться 2—3 инъекциями в сутки, причем в крови удерживается концентрация пенициллина, достаточная для проявления терапевтического эффекта. На основе этого принципа создан препарат пенициллина — новоциллин. С целью создать высокую концентрацию пенициллина в очаге инфекции его вводят непосредственно в область локализации инфекционного процесса. Заслуживает внимания метод введения антибиотиков в аэрозолях. При таком пути введения раствор или порошок антибиотика распыляется с помощью специальных распылителей. Величина частиц колеблется от 2 до 5 м. В мелкораздробленном состоянии антибиотик вдыхается. Попадая в дыхательные пути больного, он оказывает не только местное, но и резорбтивное действие, так как происходит всасывание препарата в кровь.
Роль макроорганизма в успехе пенициллинотерапии, как и всякой химиотерапии, чрезвычайно велика. При пониженной сопротивляемости организма применение пенициллина даже в больших дозах иногда не оказывает терапевтического действия, поэтому лечение пенициллином должно проводиться в комплексе с другими терапевтическими воздействиями, направленными на усиление защитных свойств организма. Так, для усиления процессов иммуногенеза рекомендуется сочетанное применение антибиотиков с вакцинотерапией. Лечение пенициллином, как и другими антибиотиками, должно проводиться при соблюдении определенных условий. Для эффективности лечения важным условием является чувствительность возбудителя заболевания к данному антибиотику.
Биологическая активность пенициллина выражается в единицах действия (ЕД). За единицу действия принимают активность 1 единицы пенициллина (0,6 мг натриевой соли чистого кристаллического бензил-пенициллина). Таким образом, 1 мг препарата обладает активностью, равной 1666 ЕД.
Дозы пенициллина, применяемые у больных, варьируют в значительной степени. Они зависят от тяжести инфекции, ее характера и общего состояния организма. Лечение необходимо проводить достаточно большими дозами пенициллина и достаточно длительное время. Разовая доза пенициллина составляет 100 000 — 200 000 ЕД и более. Длительность лечения варьирует от нескольких дней до нескольких месяцев в зависимости от характера заболевания.
Многие клиницисты отмечают, что под влиянием пенициллина изменяется клиническая картина заболевания. Иногда она становится настолько неясной, что диагностика затрудняется, так как уменьшаются боли, улучшается самочувствие больного, маскируя тяжесть заболевания, в то время как местные симптомы болезни обостряются. Из-за внешнего благополучия при хирургических заболеваниях упускается время для неотложного оперативного вмешательства. Поэтому лечение пенициллином без надлежащего врачебного контроля проводить не рекомендуется.
Несмотря на малую токсичность пенициллина, при его применении, особенно повторном, все же наблюдаются побочные явления. За последнее время накопилось много фактов, свидетельствующих о том, что у некоторых больных обнаруживается высокая чувствительность к этому антибиотику. Побочные реакции особенно часто встречаются при повторном длительном лечении пенициллином. Они выражаются различного рода сыпями (эритема, крапивница и т. п.). У медицинского персонала иногда возникают контактные дерматиты, сопровождающиеся отторжением эпителия. Наблюдаются также явления, напоминающие сывороточную болезнь (зуд, крапивница, боли в суставах, повышение температуры), агранулоцитоз. Описаны даже смертельные исходы, наступившие непосредственно вслед за инъекцией пенициллина в результате анафилактического шока. Назначая пенициллин, необходимо тщательно опросить больного и выяснить, не имели ли место в прошлом явления повышенной чувствительности к лекарственным препаратам, в том числе к пенициллину. Обращается особое внимание на наличие припухлости и зуда на месте инъекции, неприятного вкуса во рту при сосании таблеток, растройства со стороны желудочно-кишечного тракта, затруднения дыхания и обмороков. Применение антигистаминных препаратов снижает частоту побочных явлений и их интенсивность. При анафилактическом шоке внутривенно капельным методом вводят адренокортикотропный гормон (АКТГ).
Применение пенициллина может иногда сопровождаться развитием грибковых заболеваний. Обычно развитию патогенных грибков на слизистых оболочках препятствует нормальная бактериальная флора, которая там обитает. Подавление бактериальной флоры пенициллином может повести к размножению грибков, на которые этот антибиотик не действует. Чаще всего наблюдается развитие дрож-жеподобного грибка Candida albicans. Особенно опасным является возникновение генерализованного кандидоза, с которым трудно бороться.
Серьезным осложнением в процессе лечения антибиотиками являются энтериты (поражениятонкого кишечника). Они вызываются резистентными к антибиотику формами бактерий (кишечной палочкой, стафилококками, энтерококками). Энтериты проявляются холероподобным поносом и усилением порозности кишечной стенки. Последнее обстоятельство способствует проникновению из кишечника в кровь болезнетворных микробов. В некоторых случаях энтериты заканчиваются летально.
Пенициллин, по-видимому, повышает свертываемость крови, что может привести к возникновению опасного для жизни тромбоэмболического состояния (инфаркт). В связи с этим у лиц с уже повышенной до лечения свертываемостью крови пенициллин следует назначать с осторожностью.
Натриевая соль пенициллина, ФVIII. Аморфный желтый порошок или сухая пористая масса желтого или оранжевого цвета, хорошо растворимая в воде. Выпускается в специальных флаконах в стерильном виде. Применяется для изготовления инъекционных и других растворов, а также для мазей и других лекарственных форм.
Натриевая соль бензилпенициллнна кристаллическая, ФVIII. Белый порошок или сухая пористая масса белого или желтовато-розового цвета, хорошо растворимая в воде. Используется для приготовления растворов, для инъекций и ингаляций, в частности для внутривенных и спинномозговых инъекций. Выпускается в специальных флаконах в стерильном виде.
Калиевая соль бензилпенициллина кристаллическая. Белый порошок, хорошо растворимый в воде. Применяется для изготовления растворов. Этот препарат не рекомендуется применять для внутривенных и спинномозговых инъекций. Выпускается в стерильных герметически закрытых флаконах.
Новоциллин (Novocillinum). Суспензия новокаиновой соли бензил-пенициллина в персиковом масле. Применяется для внутримышечных инъекций в качестве препарата пенициллина с длительным действием (обеспечивает действие до 48 часов). Выпускается в специальных флаконах в стерильном виде.
Новокаиновая соль пенициллина. Белый порошок, плохо растворимый в воде. Выпускается в специальных флаконах в стерильном виде. Предназначена для внутримышечных инъекций в виде взвеси в воде, физиологическом растворе или водном растворе протаминсульфата (экмолина) в качестве препарата пенициллина с длительным действием (в течение 24—36 часов).
Бициллин (Bicillinum). Соль бензилпенициллина с дибензилэтилендиамином. Белый тонкий порошок, очень плохо растворимый в воде. Выпускается в специальных флаконах в стерильном виде как таковой или в смеси с бензилпенициллином. Предназначен для внутримышечных инъекций в качестве препарата с весьма длительным действием. В зависимости от дозы препарата действие его может продолжаться от 1 до 4 недель и более. Иногда на курс лечения бывает достаточно одной инъекции препарата. При необходимости обеспечить быстрое наступление действия бициллин применяют в смеси с бензилпенициллином.
Феноксиметилпенициллин (Penicillin V). Белый порошок, плохо растворимый в воде, устойчивый к действию кислот. Выпускается в таблетках для приема внутрь.
Большую группу составляют антибиотики, продуцентом которых являются актиномицеты. К ним относятся стрептомицин, левомицетин, биомицин, террамицин, тетрациклин, альбомицин и многие другие. Актиномицеты, или лучистые грибки, широко распространены в природе. Особенно много их в почве, причем в самых разнообразных районах земного шара. Актиномицеты легко приспосабливаются к окружающей среде и развиваются там, где другие микроорганизмы погибают. Установлено, что актиномицеты выделяют в окружающую среду антибиотические вещества, отличающиеся качественным разнообразием (антибактериальным спектром) в отношении влияния на бактерии. Ввиду широкого распространения лучистых грибков в природе и их способности выделять отличающиеся друг от друга антибиотические вещества поиски новых антибиотиков именно среди актиномицетов являются многообещающими.
Первым антибиотиком, выделенным в 1943 г. из актиномицетов, был стрептомицин. Описание стрептомицина отнесено к разделу противотуберкулезных химиотерапевтических средств.
В 1947 г. из культуры лучистого грибка Actinomyces venezuelae был выделен антибиотик, получивший название хлорамфеннкола. По сравнению с пенициллином и стрептомицином (см. ниже) этот антибиотик отличался необычайно широким антибактериальным спектром, что сразу вызвала к нему очень большой интерес. К хлорамфениколу оказались чувствительны возбудители очень многих заболеваний: стафилококки, пневмококки, стрептококки, гонококки, возбудители брюшного и сыпного тифа, бруцеллеза, дизентерии, коклюша, трахомы, клещевого возвратного тифа, сифилиса и др.
Химическое строение хлорамфеникола было расшифровано в 1949 г. Следует подчеркнуть тот факт, что хлорамфеникол был первым природным соединением, в котором обнаружены нитрогруппа и неионогенный хлор.
Хлорамфеникол
В Советском Союзе выпускается два препарата: синтомицин и левомицетин. Левомицетин полностью идентичен естественному антибиотику хлорамфениколу. Синтомицин представляет собой рацемическую смесь правого и левого изомеров хлорамфеникола. Химпотерапевтической активностью, проявляющейся преимущественно в виде бактериостатического эффекта, обладает только левый изомер, правый изомер в отношении микробов неактивен. Установлены качественные различия в действии изомеров на центральную нервную систему. Правый изомер оказывает на центральную нервную систему главным образом возбуждающее действие, левый — преимущественно угнетающее. Местно левомицетин не оказывает раздражающего действия на ткани. При введении внутрь левомицетин хорошо всасывается. Через 30 минут после приема он уже обнаруживается в крови, достигая максимума через 2—4 часа. Терапевтическая концентрация в крови удерживается 6—8 часов, что позволяет назначать препараты с лечебной целью внутрь через каждые 6—8 часов. Содержание левомицетина в крови можно определять микробиологическим или химическим путем на основании определения концентрации нитросоединений в крови. И тем и другим методом определяются совпадающие результаты. Выделяется из организма левомицетин преимущественно почками. После однократного введения выделение происходит в течение суток.
Рис.73. Концентрация левомицетина и нитросоздиненяй в сыворотке крови человека после однократного введения 3 г антибиотика
Токсичность хлорамфеникола в общем невелика. При внутривенном введении она значительно выше, чем при других способах применения. Так, внутривенная инъекция собакам 150 мг/кг левомицетина вызывает гибель животных при явлениях падения кровяного давления и остановки дыхания.
Показания к применению левомицетина и синтомицина одинаковы. В соответствии с антибактериальным спектром они применяются при многих инфекционных заболеваниях, а также в хирургической практике энтерально и местно при раневых инфекциях и других гнойных процессах (карбункулы, фурункулы, остеомиелиты). При необходимости лечение антибиотиками сочетается с хирургическими методами лечения (вскрытие флегмон, гнойников). Синтомицин и левомицетин оказывают в равной степени высокий химиотерапевтический эффект, но в связи с тем что в составе синтомицина имеется правый изомер, не обладающий активностью в отношении микробов, он назначается в несколько больших дозах по сравнению с левомицетином. Лечение проводится курсами.
У большинства микробов, чувствительных к левомицетину, в процессе лечения образуется лекарственная устойчивость (резистентность) к антибиотику, но привыкание микробов развивается значительно медленнее, чем к стрептомицину.
При приеме синтомицина и левомицетина могут иметь место побочные явления. Они выражаются в образовании метгемоглобина, уменьшении числа эритроцитов, снижении процента гемоглобина, сонливости, депрессии, сыпях, в развитии кандидозов.
Левомицетин (Laevomycetinum) (Б). Бесцветные кристаллы горького вкуса, трудно растворимые в воде. Назначается внутрь по 0,25—0,75 г до 5 раз в сутки. Длительность лечения составляет 4—10 дней, при некоторых заболеваниях, когда возможны рецидивы, препарат применяют в течение 2—3 недель. Для лечения трахомы местно применяется 1% эмульсия.
Синтомицин (Synthomycinum) (Б). Белый кристаллический порошок горького вкуса, плохо растворимый в воде. Назначается внутрь по 0,5—1 г на прием до 6 раз в сутки. В глазной практике при трахоме и в хирургии при различных гнойничковых поражениях кожи применяется в эмульсии, содержащей 1—10% синтомицина.
Эусинтомицин (Eusynthomycinum) (Б). Стеариновый эфир синтомицина, кристаллический порошок, нерастворимый в воде. В отличие от синтомицина не обладает горьким вкусом. В кишечнике расщепляется с образованием синтомицина и стеариновой кислоты. При приеме эусинто-мицина в крови определяется более низкая концентрация препарата, чем при введении самого синтомицина. В связи с этим эусинтомицин назначается в дозах, несколько превышающих дозы синтомицина. Препарат удобен для применения в детской практике.
К антибиотикам тетрациклинового ряда относятся тетрациклин, террамицин и биомицин (ауреомицин), очень близкие между собой по химическому строению и действию на микробы.
Тетрациклин
Ауреомицин (или хлортетрациклин) отличается от тетрациклина наличием в молекуле одного атома неионного хлора (в положении 7). Террамицин (или окситетрациклин) по сравнению с тетрациклином содержит в молекуле одну дополнительную гидроксильную группу (в положении 5).
Ауреомицин продуцируется лучистым грибком Actynomyces aureofaciens. Он был выделен в 1948 г. Желтая окраска мицелия грибка, образующего антибиотик, а также самого кристаллического антибиотика послужила причиной того, что антибиотик был назван ауреомицином, что означает «желтое вещество из грибка». В Советском Союзе был создан препарат, по строению и действию сходный с ауреомицином и получивший название биомицина.
Биомицин обладает широким антибактериальным спектром. Оказывая бактериостатическое действие, он подавляет рост многих грамположительных и грамотрицательных бактерий в разведении 1 : 100 000, 1 : 1 000 000 и выше. Бактерицидного действия на микробы биомицин не оказывает. Антибактериальный спектр биомицина очень сходен с таковым левомицетина. Различие состоит в том, что левомицетин оказывается более эффективным при заболеваниях, вызванных грамотрицательными бактериями, а биомицин дает более выраженный терапевтический эффект при заболеваниях, обусловленных грамположительными бактериями.
При изучении этих антибиотиков было установлено, что они проявляют неодинаковую активность в отношении микробов при проведении пробирочных опытов на культурах бактерий и в условиях целого организма. Биомицин в пробирке подавляет рост туберкулезной бактерии в равной степени со стрептомицином, в то время как в организме он не оказывает влияния на течение туберкулезной инфекции. Биомицин в организме действует на стафилококка в 5 раз сильнее, чем в пробирке. Левомицетив оказался более эффективным, чем биомицин, при лечении брюшного тифа, хотя опыты в пробирках показывали равный эффект. Эти факты подчеркивают значение реакции организма в терапевтическом эффекте антибиотиков. Привыкание большинства патогенных бактерий к биомицину наступает позднее, чем к стрептомицину.
Биомицин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. В течение 6—7 часов в крови удерживается терапевтическая концентрация. Биомицин проникает в спинномозговую жидкость.
Препарат эффективен при самых разнообразных инфекционных заболеваниях. Он успешно применяется при заболеваниях, вызванных пенициллино и стрептомициноустойчивыми формами микробов. При сыпном тифе наблюдается постепенное (литическое) падение температуры, череа 2 суток исчезают основные симптомы. Биомицин эффективен при бруцеллезе, амебной дизентерии, применяется также при бациллярной дизентерии, тяжелых формах пневмонии, бронхитах, при септических состояниях. В хирургической практике биомицин используют местно при лечении инфицированных ран, флегмон, абсцессов и других гнойных заболеваний.
Биологическая активность биомицина определяется в единицах действия (ЕД). За 1 единицу действия принимается биологическая активность 1 мг химически чистого биомицина основания. Активность 1 мг солянокислого биомицина соответствует 930 ЕД.
Биомицин назначается внутрь. Лечение проводят курсами различной длительности. Внутривенно назначать его опасно из-за возникающих тромбофлебитов; токсичность препарата в этом случае возрастает в 5 раз. Все же иногда для спасения больного возникает необходимость внутривенного введения биомицина. В этих случаях используется специальный растворимый препарат антибиотика, выпускаемый в стерильных флаконах. При приеме биомицина нередко наблюдаются побочные явления: понижение аппетита, тошнота, рвота, жидкий стул, кожные сыпи, кандидозы.
Террамицин является продуктом жизнедеятельности Actinomyces rimosus. Антибактериальный спектр его очень близок к спектру биомицина. При приеме внутрь террамицин быстро всасывается. Максимальная концентрация его в крови определяется уже через час после введения. Терапевтическая концентрация в крови удерживается не менее 5 часов. Высокое содержание террамицина установлено в желчи. Значительна» часть введенного внутрь препарата выводится кишечником и почками,
Показания к применению, а также побочные явления те же, что и при назначении биомицина. 1 мг террамицина соответствует 1000 ЕД. Назначают препарат внутрь, лечение проводится курсами. Террамицин применяется также в глазной практике в виде мазей.
Тетрациклин получается путем ферментации или синтетически. По антибактериальному спектру он стоит близко к биомицину и террамицину, горьким вкусом не обладает, длительнее, чем другие антибиотики этой группы, определяется в терапевтической концентрации в крови, хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта; назначается внутрь и местно в виде растворов и мазей.
По сравнению с пенициллином и стрептомицином все антибиотики этой группы длительнее циркулируют в крови. По некоторым экспериментальным данным, внутренние органы, особенно печень, депонируют тетрациклины, в меньшей степени имеет место связывание антибиотиков белками сыворотки. Комплекс белок+тетрациклин легко диссоциирует. Снижение концентрации антибиотика в крови способствует его поступлению из внутренних органов в кровь.
Биомицин хлористоводородный (Biomycinum hydrochloricum). Кристаллический порошок золотисто-желтого’цвета. Растворимость в воде примерно 1 : 100. Назначается по 0,1—0,2 г (100 000—200 000 ЕД) 4—6 раз в сутки за полчаса до еды. Для наружного применения готовят растворы (0,1—0,5%) и мазь (0.1—0,5%).
Высшая суточная доза: 2 г (2 000 000 ЕД).
Террамицин (Terramycimim). Хлоргидрат окситетрациклина — кристаллический порошок, растворимый в воде. Назначается внутрь по 0,1—0,5 г 3—4 раза в день. Мазь готовят с содержанием 5000 или 10 000 ЕД в 1 г.
Тетрациклин (Tetracyclinum). Основание тетрациклина назначается внутрь по 0,1—0,15 г 4—б раз в сутки (в таблетках, капсулах). Хлор-гидрат тетрациклина используется для приготовления глазных капель (0,5%) и мазей (1—2%).
Альбомицин представляет собой продукт жизнедеятельности Streptomyces subtropicus. Впервые получен в Советском Союзе путем выделения из культуральной жидкости, на которой выращивается грибок.
Альбомицин обладает широким антибактериальным спектром, подавляя как грамположительные, так и грамотрицательные бактерии. Среди них стафилококки, гемолитические стрептококки, пневмококки, дизентерийные бактерии, пневмобактерии Фридлендера и ряд других. Туберкулезные бактерии и риккетсии к альбомицину устойчивы. Альбомицив активен в отношении пенициллиноустойчивых форм микробов (стафилококков, пневмококков и некоторых других), что свидетельствует о различии механизма действия на бактерии пенициллина и альбомицина. В связи с этим альбомицин показан для лечения септических заболеваний, возбудителем которых являются устойчивые к пенициллину формы микробов.
Отличительной особенностью альбомицина является его малая токсичность. Животные переносят большие дозы альбомицина при внутривенном введении, и при этом не наблюдается каких-либо признаков токсического действия. Смертельные дозы для альбомицина в условиях эксперимента не установлены. Длительное введение препарата в организм не оказывает отрицательного влияния на органы и ткани. Альбомицин, помимо влияния на микробы, стимулирует защитные силы организма, в частности усиливает фагоцитоз.
Основное количество введенного альбомицина выделяется из организма в течение 6—7 часов почками, меньшая часть связывается белками крови и выделяется из организма постепенно, в течение 2—3 суток.
Активность альбомицина определяют микробиологическим методом и выражают в единицах действия (ЕД). За единицу действия принимают активность такого количества альбомицина, которое подавляет рост стафилококка стандартного штамма в 1 мл питательного агара. По активности 1 мг альбомицина соответствует 300 000 ЕД. Препарат вводят подкожно 2 раза в сутки. Длительность лечения 7—20 дней. При хирургических заболеваниях (перитонит) альбомицин вводят иногда через дренаж непосредственно в брюшную полость.
Отмечается хорошая переносимость препарата больными. Аллергические реакции возникают редко и выражаются сыпями типа крапивницы. Побочные явления устраняются назначением противогистаминных препаратов. Альбомицин можно сочетать с другими антибиотиками, а также с сульфаниламидами. Антибиотик чаще применяется в детской практике.
Новый антибиотик эритромицин перспективен, поскольку он оказался аффективным при лечении инфекций, вызванных устойчивыми к пенициллину микробами, а также при энтероколитах, возникающих как побочное явление в процессе лечения тетрациклиновыми антибиотиками. Следует учитывать, что заболевания, вызванные устойчивым к пенициллину стафилококком, протекают чрезвычайно тяжело с высоким процентом смертности.
Препарат назначают внутрь каждые б часов. К эритромицину довольно быстро развивается устойчивость микробов.
Некоторые антибиотики, как грамицидин, колимицин, обладают широким — антибактериальным спектром, но из-за токсического действия не могут быть использованы для химиотерапии общих инфекций. Грамицидин вызывает гемолиз и флебиты. Введение внутримышечно колимицина сопровождается поражением VIII пары черепных нервов. Эти антибиотики применяются местно и более подробно рассмотрены в разделе «Антисептические средства».
Альбомицин (Albomycinum). Порошок желтого или коричневого цвета, хорошо растворим в воде. Детям вводят подкожно по 10О 000 — 200 000 ЕД на 1 кг веса в сутки в 2 приема. Растворы готовят непосредственно перед употреблением из расчета 500 000 ЕД в 1 мл. В качестве растворителя применяют дважды дистиллированную стерильную воду. Взрослым вводят до 10 000 000 ЕД в сутки.
Выпускают в ампулах с различным количеством альбомицина.
В борьбе с инфекциями антибиотики сыграли большую роль. В нашей стране благодаря применению этих препаратов снизилась и продолжает непрерывно снижаться инфекционная заболеваемость. Но, используя антибиотики в качестве лечебных средств, необходимо также всеми мерами повышать защитные свойства организма. Сами антибиотики должны применяться строго по показаниям с учетом индивидуальных свойств каждого антибиотика с точки зрения его антибактериального спектра и вызываемых им побочных реакций. Особого внимания и осведомленности требует комбинированное применение антибиотиков, при котором в отношении возбудителя могут наблюдаться явления как синергизма, так и антагонизма. Антибиотики следует применять только по назначению врача и отпускать из аптек исключительно по рецептам. Неумелое использование антибиотиков приводит к развитию лекарственной устойчивости микробов, и тем самым высокая эффективность препарата утрачивается. Особенный вред приносит назначение антибиотиков при легких заболеваниях, которые купируются другими средствами, а часто проходят и без лечения. Лечение антибиотиками в этих случаях обычно проводят неполной курсовой дозой, способствующей лишь ускорению образования резистентных форм. В то же время при повторном применении антибиотиков побочные реакции и явления непереносимости возникают значительно чаще.
источник
берлицетин, левомицетин, левомицетина сукцинат, синтомицин, хлорамфеникол levo, хлорсин, детреомицин, левомицетин-убф, левовинизоль, левомицетин актитаб, амфобен, левамицин, эухлор, хлороцид-г.
Rp.: Tab. Chloramphenicoli 0,25 N10
D. S. принимать внутрь за 30 мин до еды (в случае тошноты и рвоты — через 1 ч после еды) по ½ табл. 4 раза в день.
Активное вещество является синтетически полученным антибиотиком, который аналогичен антибактериальным веществам, синтезируемым стрептомицетами. Реализуется антибактериальное действие за счет ингибирования пептидилтрансферазы после связывания вещества с рибосомным аппаратом клетки. В результате этого наблюдается блокировка синтетических процессов по выработке белка в клетке чувствительного микроорганизма.
Препарат имеет бактериостатическое действие. Чувствительны к хлорамфениколу следующие микроорганизмы: большинство кокков (Г+, Г-), кишечная палочка, сальмонеллы, гемофильная палочка, спирохеты, шигеллы, анаэробные микроорганизмы, риккетсии, клебсиеллы, серрации, протей, иерсинии.
Вирулоцидный эффект наблюдается в отношении возбудителя трахомы, пахового лимфогранулематоза, пситтакоза. Имеется чувствительность к хлорамфениколу у пенициллин-резистентных штаммов бактерий, стрептомицин-резистентных микроорганизмов, бактерий, нечувствительных к сульфаниламидам. Слабая активность препарата наблюдается относительно бактерий, устойчивых к воздействию кислот, у синегнойной палочки, отрядов простейших, клостридий. Резистентность к препарату развивается медленно.
Для взрослых: Таблетки, капсулы употребляются внутрь до еды (за 30 минут). При тошноте либо рвотных позывах возможен прием через 60 минут после приема пищи. Суточное дозирование – 2–4 г с разделением дозировки на 4 приема.
Расчет дозировки для детей (разовой) проводят по следующей формуле: 10–15 мг на каждый килограмм тела для пациентов до 3 лет. При показаниях у детей 3–8 лет показано принимать по 0,15–0,2 г на прием. Для пациентов после 8 лет назначается по 0,6–1,2 г/сутки.
Курс терапии – 7–10 суток. Возможно удлинение курса до 14 дней при наличии нормальной переносимости терапевтического средства.
Линимент и раствор наружный применяются для обработки кожных поверхностей 2–3 раза/сутки. Возможно применение линимента под окклюзионную повязку с проведением перевязок 1 раз в 1–4 дня.
Применение продолжают до полноценного очищения раневой поверхности.
Глазные капли используют для закапывания в конъюнктивальный мешок. Закапывание проводят несколько раз в день в течение недели.
Дозирование парентеральных форм препарата проводится в индивидуальном режиме в зависимости от вида и тяжести патологического процесса.
Суппозитории вводятся интравагинально после освобождения лекарственной формы от контурной упаковки. Введение проводится в положении лежа на спине. Показано применять 2–3 суппозитория/сутки. Возможно назначение девочкам в пубертатный период по 1–2 суппозитория/сутки. Длительность терапии – 8–10 суток.
Парентеральные и пероральные формы препарата Хлорамфеникол показаны при:
патологиях, ассоциированных с иерсиниями;
патологиях, ассоциированных с менингококками;
инфекционном поражении мочевыводящих путей;
лимфогранулеме в паховой области;
раневой инфекции с гнойным отделяемым;
инфекционных патологиях, ассоциированных с
риккетсиями;
абсцессе церебральных тканей;
инфекционном поражении органов желчевыделения;
бруцеллезе.
Наружные формы выпуска препарата Хлорамфеникол показаны при поражениях кожи бактериальными агентами (фурункулах, ожогах, осложненных инфекцией, трофическими язвами, пролежневыми поражениями, трещинах сосковой области у кормящих матерей).
Капли глазные показаны для терапии инфекций в офтальмологии.
Индивидуальная непереносимость;
Некоторые кожные заболевания (грибковые поражения, псориаз, экзема);
Угнетение функции кроветворения.
По инструкции Хлорамфеникол противопоказан беременным женщинам, кормящим матерям.
Не следует использовать этот препарат для лечения новорожденных детей, т.к. у них он может вызвать развитие «серого синдрома», проявляющегося тошнотой, метеоризмом, гипотермией, серо-голубым цветом кожи из-за прогрессирующего цианоза, нарушениями дыхания и симптомами сердечно-сосудистой недостаточности.
Применение Хлорамфеникола может приводить к развитию различных побочных эффектов:
• Снижение остроты зрения и слуха;
• Зрительные и слуховые галлюцинации;
• Диспепсические явления. Появление побочных реакций требует отмены препарата.
Хлорамфеникол выпускается в форме капель глазных, суппозиториев, раствора спиртового, таблеток, капсул, линимента.
Фасовки препарата следующие:
– 5 мл капель/стеклянный флакон+крышечка-капельница/упаковка;
– 10 мл капель/ стеклянный флакон+крышечка-капельница/упаковка;
– 20 табл./упаковка картонная;
– 20 капс./упаковка картонная;
– 25 мл раствора/стеклянный флакон;
– 0,5 г порошка/стеклянный флакон/упаковка;
– 1 г порошка/стеклянный флакон/упаковка;
– 25 г линимента/туба/упаковка;
Информация на просматриваемой вами странице создана исключительно в ознакомительных целях и никак не пропагандирует самолечение. Ресурс предназначен для ознакомления сотрудников здравоохранения с дополнительными сведениями о тех или иных медикаментах, повысив тем самым уровень их профессионализма. Использование препарата «Хлорамфеникол» в обязательном порядке предусматривает консультацию со специалистом, а также его рекомендации по способу применения и дозировке выбранного вами лекарства.
источник
Международное наименование:
Chloramphenicol – Хлорамфеникол.
Групповая принадлежность:
Антибиотик группы левомицетинов.
Описание действующего вещества (МНН):
Хлорамфеникол.
Лекарственная форма:
Аэрозоль для применения наружно, линимент, раствор для применения наружно, спиртовой раствор для применения наружно; капсулы, порошок для приготовления раствора для в/м и в/в введения, таблетки в оболочке, таблетки длительного действия; глазная мазь и глазные капли; синтомицин – суппозитории вагинальные.
Торговые названия (синонимы):
Левомицетин (Дарница, Опытный завод ГНЦЛС), синтомицин (ПАО Лубныфарм, ОАО Нижфарм, ПАО Монфарм) альтарго, бактробан (Глаксо Оперейшнс Лтд, Великобритания), банеоцин (Мерк КГаА & Ко. Верк Шпитталь для «Сандоз Фармасьютикалз д.д» Австрия/Словения), микроцид (Львовдиалек ДП, ГАК «Укрмедпром», г. Львов), фузидерм (Фарма Интернешинал, Иордания), тирозур (Энгельгард Арнайцмиттель ГмбХ & Ко.КГ, Германия).
Фармакологическое действие:
Хлорамфеникол (левомицетин) является бактериостатическим антибиотиком с широким спектром активности. Действует с целью нарушения процесса синтеза белка в клетке микроба – за счет того, что хлорамфеникол имеет хорошую липофильность, он способен проникать через клеточную мембрану бактерии для установления обратимой связи с субъединицей 50S бактериальных рибосом (в которых наблюдается задерживание транспортирования аминокислот к растущим пептидным цепям), что приводит к нарушению синтеза балка. Действует активно на большинство штаммов грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, которые резистентны к действию пенициллина, тетрациклинов, сульфаниламидов. Благодаря действию хлорамфеникола очищаются и заживляются трофические язвы и ожоговые гнойные раны, а также ускоряется процесс эпителизации. Хлорамфеникол также активно действуеи на возбудителей кишечных, гнойных инфекций, менингококковой инфекции: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides, Streptococcus spp. (также Streptococcus hemolyticus, Streptococcus pneumoniae), Staphylococcus spp., Staphylococcus aureus, Salmonella spp. (также Salmonella typhi и Salmonella paratyphi), Shigella sonnei, Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella dysenteria, Escherichia coli; ряда штаммов Burkholderia pseudomallei, Proteus spp., Moraxella lacunata, Leptospira spp., Treponema spp., Rickettsia spp., Chlamydia spp. (также Chlamydia trachomatis), некоторых видов Enterobacter, Klebsiellа pneumoniae, Haemophilus influenzae, Bacteroides fragilis, Ehrlichia canis, Coxiella burnetii, микоплазм и риккетсий. Резистентность к действию препарата проявляют кисломолочные бактерии (также Mycobacterium tuberculosis), простейшие, грибы, Pseudomonas aeruginosa spp., индолположительные штаммы Prоteus spp., Serratia marcescens, Enterobacter, Acinetobacter, устойчивые к метициллину анаэробы, штаммы стафилококков. Устойчивость микроорганизмов к препарату развивается с медленной скоростью.
Для хлорамфеникола (левомицетина) в форме линимента, аэрозоля, раствора, спиртового раствора для применения наружно: трещины сосков у женщин при лактации, фурункулы, трофические язвы, пролежни, раны (во второй фазе раневого процесса: отсутствие некротических тканей и гноя – для линимента, у которого отсутствует осмотическая активность), бактериальные инфекции кожи, спровоцированные чувствительными микроорганизмами, включая инфицированные ожоги (отграниченные глубокие и поверхностные).
Для хлорамфеникола (левомицетина)в форме капсул, порошка для приготовления раствора для введения в/м и в/в, таблеток в оболочке, таблеток длительного действия : заболевания, спровоцированные чувствительными микроорганизмами: включительно паратиф, брюшной тиф, абсцесс мозга, сальмонеллез (в основном генерализованные формы), гнойный перитонит, гнойный отит, инфекции желчевыводящих путей, пневмония, гнойная раневая инфекция, инфекции мочевыводящих путей, эрлихиоз, иерсиниозы, хламидиозы, паховая лимфогранулема, риккетсиозы (также пятнистая лихорадка Скалистых гор, трахома, сыпной тиф), менингококковая инфекция, лихорадка Ку, туляремия, бруцеллез, дизентерия.
Для хлорамфеникола (левомицетина) в форме глазной мази и глазных капель : бактериальные инфекции, спровоцированные чувствительной микрофлорой: кератоконъюнктивит, блефароконъюнктивит, блефарит, нейропаралитический кератит (плюс вторичная бактериальная инфекция), кератит, конъюнктивит.
Для хлорамфеникола в форме суппозиториев вагинальных: лечение инфекционно-воспалительных заболеваний в гинекологии.
Противопоказания:
Нельзя применять при повышенной чувствительности, острой интермиттирующей порфирии, угнетении костномозгового кроветворения, дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, печеночной и/или почечной недостаточности, кожных заболеваниях (экземе, псориазе, грибковых поражениях), обширных гранулирующих ранах (в форме аэрозоля). Быть осторожными в период беременности, период новорожденности (до 4 недель), в период раннего детского возраста, а также пациентам, ранее получавшим лучевую терапию или лечившимся цитостатическими ЛС. Вагинальные суппозитории запрещается применять беременным и кормящим женщинам.
Побочные действия:
В форме линимента, аэрозоля, раствора, спиртового раствора для применения наружно
На органы кроветворения: в редких случаях – агранулоцитоз, апластическая анемия, эритропения, ретикулоцитопения, тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения.
Аллергические реакции: сыпь на коже, ангионевротический отек.
В форме капсул, порошка для приготовления раствора для введения в/м и в/в, таблеток в оболочке, таблеток длительного действия:
На пищеварительную систему: дисбактериоз, дерматит (также при ректальном применении перианатальный), раздражение слизистой оболочки зева и ротовой полости, диарея, тошнота, рвота (риск развития снижается при приеме через 1 час после еды), диспепсия.
На органы кроветворения: эритроцитопения, ретикулопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, лейкопения; в редких случаях – агранулоцитоз, апластическая анемия.
На нервную систему: головная боль, неврит зрительного нерва, периферический неврит, снижение остроты слуха и зрения, слуховые и зрительные галлюцинации, спутанность сознания, депрессия, психомоторные расстройства.
Аллергические реакции: ангионевротический отек, сыпь на коже.
Прочие: коллапс (пациенты до 1 года), вторичная грибковая инфекция.
Симптомы передозировки: «серый синдром» (кардиоваскулярный синдром) у недоношенных детей и новорожденных при лечении повышенными дозами (причина развития – накопление препарата, поскольку у пациентов данной возрастной категории незрелые ферменты печени, а также препарат оказывает прямое токсическое действие на миокард), который проявляется сердечно-сосудистой недостаточностью, отсутствием реакции, неритмичным дыханием, понижением температуры тела, голубовато-серым цветом кожи. Летальный исход наступает в 40 % случаях. Лечение осуществляется путем гемосорбции и проведением симптоматической терапии.
В форме глазных капель и мази : местные аллергические проявления.
В форме вагинальных суппозиториев : учащенное мочеиспускание, чувство жжения при мочеиспускании, жгучая боль, зуд или гиперемия слизистой оболочки в области наружных половых органов, дисбактериоз влагалища, раздражение или жжение полового члена у мужчины после половой близости. Симптомы передозировки – «серый синдром» со всеми вытекающими последствиями (см. побочные действия хлорамфеникола в форме капсул, таблеток, порошка для раствора).
Способ применения и дозы:
Спиртовые растворы и 5-10% линимент применяются местно путем нанесения на пораженную поверхность кожи. Наносить несколько раз в сутки. Лечение трещин сосков у женщин после родов осуществляется следующим образом: после каждого кормления область сосков обработать 0,25 % раствором нашатырного спирта, затем густо наложить на трещину мазь на стерильной салфетке (для предотвращения развития маститов). Процедуру проделывать от 2 до 5 дней. Препарат в виде аэрозоля: перед использованием снять колпачок с баллона, держать баллон вертикально, нажать на головку для распыления и распылять 1-3 секунды с расстояния 20-30 см от области с поражениями. Процедуру повторять 2-3 раза в неделю. Если случай тяжелый, то участить распыление до ежедневного или 2 раза/сутки.
В/в, в/м, или перорально принимать за полчаса до еды, а в случае развития рвоты и тошноты – через 1 час после. Прием таблеток с продленным действием осуществляется 2 раза/сутки, а остальных капсул и таблеток – 3-4 раза/сутки. Суточная доза для взрослых составляет 2 г, а разовая – от 0,25 до 0,5 г. В случае проведения лечения тяжелых форм инфекций (включая перитонит и брюшной тиф) суточную дозу в условиях стационара можно увеличить до 3-4 г в сутки. Если отсутствует возможность приема внутрь (упорная рвота), пациенту назначают ректальный прием – 4 раза/сутки увеличенную в полтора раза дозу, прописанную пациенту для приема перорально. Дети получают в назначение под контролем концентрации ЛС в сыворотке крови зависимо от возраста: недоношенные и доношенные новорожденные в возрасте до 2 недель – по 6,25 мг/кг (за основу) через каждые 6 ч в/в или перорально; грудники от 2 недель – по 12,5 мг/кг (за основу) 4 раза/сутки или по 12,5 мг/кг (за основу) 2 раза/сутки перорально, если инфекция протекает тяжело (менингит, бактериемия) – до 75-100 мг/кг (за основу) в сутки. В среднем длительность лечения от 8 до 10 дней.
Мазь глазная и капли применяются: местно, 0,25% водный раствор – через каждые 1-4 ч закладывать в конъюнктивальный мешок по 1-2капли (обычно помещается только 1 капля); линимент глазной 1% (около 1 см) закладывают каждые 3 часа за веко.
Интравагинальный прием (синтомицин) осуществляется путем глубокого введения во влагалище (положение тела «лежа») 1 суппозитория 2-3 раза в сутки. Максимально допустимая дневная доза – 4 суппозитория. Длительность лечения составляет от 7 до 10 дней. При хорошей переносимости, а также если требуется, длительность курса можно продлить до 2 недель.
Особые указания:
Во время лечения хлорамфениколом (левомицетином) необходимо систематически держать под контролем картину периферической крови. Случаев неблагоприятного влияния на плод во время беременности и на детей в лактационный период не установлено. Нет необходимости приостанавливать грудное вскармливание на время лечения препаратом. У детей в возрасте 4 недель жизни назначение препарата осуществляется исключительно по жизненно важным показаниям, и только парентеральный прием. Одновременный прием с этанолами может стать причиной развития дисульфирамоподобных реакций (судороги, рефлекторный кашель, рвота, тошнота, тахикардия, гиперемия кожных покровов).
При использовании офтальмологических форм препарата может развиться гипоплазия костного мозга (в период лечение следует систематически контролировать картину периферической крови).
Взаимодействие хлорамфеникол (левомицетина):
Совместный прием с линкомицином, клиндамицином, эритромицином приводит к взаимному ослаблению действия в связи с тем, что у хлорамфеникола есть возможность препятствовать в их связывании с субъединицей 50S бактериальных рибосом. Наблюдается снижение антибактериального эффекта антибиотиков группы цефалоспоринов и пенициллинов. При совместном употреблении с миелотоксическими препаратами усиливаются проявления гематотоксичности хлорамфеникола.
При совместном приеме с фенитоином, фенобарбиталом, непрямыми антикоагулянтами ослабляется метаболизм данных препаратов, выводятся из организма в замедленном темпе, а также наблюдается повышение их концентрации в плазме, — эти явления возникают из-за того, что хлорамфеникол подавляет ферментную систему цитохрома Р450. При одновременном назначении с лекарственными средствами, которые угнетают кроветворение (цитостатики, сульфаниламиды), а также влияют на обмен веществ в печени, при лучевой терапии наблюдается увеличение риска развития побочных эффектов. Назначение хлорамфеникола и пероральных гипогликемических ЛС приводит к усилению их действия за счет того, что подавляется метаболизм в печени и повышается их концентрация в плазме.
Данная информация о Хлорамфениколе приведена для ознакомления медицинскими и фармацевтическими сотрудниками. Самолечение не допускается.
источник