Левомицетин и левомицетина стеарата

Показания:
— инфекции нижних отделов дыхательных путей (пневмония, абсцесс легкого);
— инфекционные заболевания органов брюшной полости (брюшной тиф, паратиф, шигельоз, сальмонельоз, перитонит);
— туляремия, сепсис, гнойный перитонит, менингит, риккетсиоз, бруцеллез, хламидиоз;

Противопоказания:
Повышенная индивидуальная чувствительность (аллергия) к Левомицетину, тиамфениколу, азидамфениколу и другим компонентам препарата. Заболевания крови, выраженные нарушения функции печени, почек, дефицит фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, заболевания кожи (псориаз, экзема, грибковые заболевания), беременность, лактация, острая порфирия. Левомицетин не следует назначать при острых респираторных заболеваниях, ангине, а также с целью профилактики.

Побочные действия:
Со стороны желудочно-кишечного тракта и печени: тошнота, рвота, нарушение пищеварения, нарушение стула, стоматит, глоссит, нарушение микрофлоры кишечника, энтероколит;
Со стороны сердечно-сосудистой системы и системы кроветворения: гранулоцитопения, панцитопения, эритроцитопения, анемия, в том числе апластическая, агранулоцитоз, тромбоцитопения, лейкопения, изменение артериального давления;
Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, эмоциональная лабильность, энцефалопатия, спутанность сознания, повышенная утомляемость, галлюцинации, нарушения зрения, слуха и вкусовых ощущений;
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, дерматозы, отек Квинке;
Другие: кардиоваскулярный коллапс, повышение температуры тела, суперинфекция, дерматит, реакция Яриша-Герксгеймера;

Фармакологические свойства:
Левомицетина стеарат — противомикробное средство, препарат отличается от левомицетина отсутствием горького вкуса (что особенно ценно в детской практике).
Левомицетин, антибиотик широкого спектра действия, обладает бактериостатическим действием. В высоких концентрациях или по отношению к высокочувствительным микроорганизмам он может проявлять бактерицидный эффект.
Являясь жирорастворимым, левомицетин проникает сквозь клеточную мембрану бактерий и обратимо связывается с субъединицей 50S бактериальных рибосом, в которых задерживается перемещение аминокислот к растущим пептидным цепям (возможно, как результат угнетения активности пептидилтрансферази), в результате чего нарушается формирование пептидных связей и последующий синтез белка.
Активен по отношению к Escherichia coli, Shigella dysenteria spp., Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei spp., Salmonella spp., (в том числе Salmonella typhi), действует на Streptococcus spp. (в том числена Streptococcus pneumoniae), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, ряд штаммов Proteus spp., на некоторые штаммы Pseudomonas aeruginosa.
Активный по отношению к Ricketsia spp., Treponema spp., Chlamydia spp. (в том числе Chlamydia trachomatis).
Не действует на Mycobacterium tuberculosis, патогенные простейшие и на грибы.
Активен по отношению к штаммам бактерий, стойких к пенициллину, тетрациклинам, сульфаниламидам. Устойчивость микроорганизмов развивается медленно.
В связи с высокой токсичностью Левомицетин используют для лечения тяжелых инфекций, при которых менее токсические антибактериальные средства неэффективны или противопоказаны.
Быстро и почти полностью всасывается из пищеварительного тракта. Биодоступность при приеме внутрь составляет 80%. Время достижения максимальной концентрации – 1 – 3 часа. Терапевтическая концентрация удерживается 4 – 5 часов после приема препарата.
С белками связывается 45 – 50%. Хорошо проникает в жидкости и ткани организма, проникает сквозь плаценту, проникает в грудное молоко. Наибольшие концентрации Левомицетина наблюдаются в печени и почках. В желчи наблюдается до 30%от введенной дозы. Хорошо проникает через гематоплацентарный и гематоэнцефалический барьер, максимальная концентрация в ликворе наблюдается через 4 – 5 часов после однократного введенния внутрь. Биотрансформируется в печени, 90% связывается с неактивным глюкуронидом. Хлорамфеникола пальмитат гидролизуется до свободного состояния в пищеварительном тракте до начала всасывания. Хлорамфеникола натрия сукцинат гидролизуется до свободного состояния в плазме крови, печени, легких и почках. У плода и недоношенных детей печень недостаточно развита для того, чтобы связывать Левомицетин, что обуславливает накопление токсической концентрации активной формы препарата, и может привести к развитию “серого синдрома”. Выводится препарат главным образом с мочой (преимущественно в виде неактивных метаболитов), частично через кишечник (1 – 3%). Период полувыведения у взрослых с нормальной функцией почек и печени составляет 1,5 – 3,5 часа, при нарушенной функции почек – 3 – 4 часа, при тяжелом нарушении функции печени – 4,6 – 11 часов.

Способ применения и дозы:
Левомицетин принимают внутрь за 30 минут до еды, в случае тошноты, рвоты – через 1 час после еды.
Взрослым по 1 г. на прием.
Детям до 3 лет — из расчета 0,02 г/кг., от 3 до 8 лет — по 0,3-0,4 г. на прием, от 8 лет и старше — по 0,4-0,6 г. на прием.
Суспензию (5%) назначают детям в возрасте до месяца по 25-40 капель на прием, от 2 до 6 мес. — по 1/2 чайной ложки, от 7 мес. до 1 года — по 1/2 — 1 чайной ложке, от 1 года до 2 лет — по 1 чайной ложке, от 3 до 8 лет -по 1-2 чайные ложки на прием.

Форма выпуска:
Таблетки по 0,250 мг., в упаковках по 6, 10, 15, 25 и 60 таблеток.
Гранулы, содержащие в 1,0 г., 0,5 г. левомицетина стеарата и 0,5 г. сахара.
Суспензия 5% во флаконах по 50 мл., с приложением пластмассовой ложечки ёмкостью 5 мл. (0,25 г. препарата).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Длительное использование Левомицетина, являющегося ингибитором ферментов печени, в предоперационный период или во время операции может уменьшить плазмовый клиренс и продлить время действия алфетанила. Одновременное использованиехлорамфеникола с препаратами, угнетающими кроветворение (цитостатики, сульфаниламиды и др.), или с лучевой терапией может усилить их угнетающее действие на костный мозг. При одновременном использовании Левомицетина с толбутамидом (бутамидом) и хлорпропамидом их гипогликемический эффект может усиливаться (в связи с угнетением метаболизма этих препаратов в печени и повышением их концентрации), что требует коррекции доз. Длительное одновременное использование Левомицетина и эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов может привести к снижению надежности контрацепции и увеличению частоты прорывных кровотечений. При одновременном использовании Левомицетина с пенициллином, эритромицином, клиндамицином, линкомицином наблюдается взаимное ослабление противомикробного действия, поэтому следует избегать их одновременного использования. Угнетение Левомицетином ферментной системы цитохрома Р-450 может ослабить печеночный метаболизм фенобарбитала, фентоина, варфарина и других препаратов, метаболизующихся оксидазной системой смешаной функции, что вызывает задержку выведения и повышение их концентрации в крови. При одновременном использовании с витамином В12 Левомицетин может противодействовать стимуляции гемопоэза витамином В12. При применении препарата сочетано с этиловым спиртом у пациентов отмечается развитие дисульфирамоподобной реакции. Отмечается повышение нейротоксичности Левомицетина при одновременном применении с циклосерином.

Внимание! Перед применением медикамента ЛЕВОМИЦЕТИНА СТЕАРАТ необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления.

источник

Левомицетина стеарат (Laevomycetini stearas)

Invitro (“в пробирке”) не оказывает антимикррбмого действия, активность его проявляется только invivo(в организме) после расщепления и освобождения левомицетина. В желудочно-кишечном тракте омыляется (разлагается) с образованием левомицетина, который является действующим веществом препарата. Концентрация его в крови нарастает медленнее, чем при введении препарата левомицетин.

В тех же случаях, что и левомицетин, в детской практике, когда введение левомицетина затруднено из-за горького вкуса.

Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Внутрь 3-4 раза в день: взрослым обычно по 1 г на прием; детям до 3 лет — из расчета 0,02 г/кг, от 3 до 8 лет — по 0,3-0,4 г на прием, от 8 лет и старше — по 0,4-0,6 г на прием.
Суспензию (5%) назначают детям в возрасте до месяца по 25-40 капель на прием, от 2 до 6 мес. — по 1/2 чайной ложки, от 7 мес. до 1 года — по 1/2 — 1 чайной ложке, от 1 года до 2 лет — по 1 чайной ложке, от 3 до 8 лет -по 1-2 чайные ложки на прием.

При лечении левомицетина стеаратом могут наблюдаться диспепсические явления (тошнота, рвота, жидкий стул), раздражение слизистых оболочек рта, зева, кожная сыпь, дерматиты (воспаление кожи), сыпь и раздражение вокруг заднего прохода и др.
Следует учитывать, что левомицетина стеарат может оказывать токсическое (повреждающее) влияние на кроветворную систему (вызывает ретикулоцитопению /уменьшение в крови количества ретикулоцитов — клеток крови/, гранулоцитопению /уменьшение содержания гранулоцитов в крови/, иногда уменьшение числа эритроцитов /форменных элементов крови, переносящих кислород/). В тяжелых случаях возможна апластическая анемия (снижение содержания гемоглобина в крови вследствие угнетения кроветворной функции костного мозга). Тяжелые осложнения со стороны кроветворной системы чаще связаны с применением больших доз левомицетина стеарата. Наиболее чувствительны к препарату дети раннего возраста.
Большие дозы левомицетина стеарата могут вызвать психомоторные расстройства (психомоторное возбуждение — повышенная двигательная и речевая активность, как правило, сменяющаяся обратной реакцией), спутанность сознания, зрительные и слуховые галлюцинации (бред, видения, приобретающие характер реальности), снижение остроты слуха и зрения.
Применение левомицетина стеарата иногда сопровождается подавлением микрофлоры кишечника, развитием дисбактериоза (нарушения состава нормальной микрофлоры организма), вторичной грибковой инфекцией.
При применении левомицетина стеарата в виде глазных капель и мазей возможны местные аллергические реакции.
Лечение левомицетина стеаратом следует проводить под контролем картины крови и функционального состояния печени и почек больного.

Нельзя допускать бесконтрольного назначения левомицетина стеарата и применения его при легких формах инфекционных процессов, особенно в детской практике.
Не следует назначать левомицетина стеарат при острых респираторных (дыхательных) заболеваниях, ангине и с профилактической целью.
Левомицетина стеарат не назначают вместе с препаратами, угнетающими кроветворение (сульфаниламиды, производные пиразодона, цитостатики). Вследствие возможного изменения метаболизма ряда лекарственных препаратов левомицетина стеарат не рекомендуется применять совместно с дифенином, неодикумарином, бутамидом, барбитуратами.
Левомицетина стеарат противопоказан при угнетении кроветворения, индивидуальной непереносимости препарата, заболеваниях кожи (псориаз, экзема, грибковые поражения), при беременности и новорожденным.
Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

Порошок; таблетки 0,25 г в упаковке по 10 штук. Суспензия 5% по 50 мл.

источник

Почему жадные аптеки скрывали средство мощнее Экзодерила в 39 раз? Им оказался советский густой.

Бактериостатический антибиотик широкого спектра действия, нарушает процесс синтеза белка в микробной клетке на стадии переноса аминокислот т-РНК на рибосомы. Эффективен в отношении штаммов бактерий, устойчивых к пенициллину, тетрациклинам, сульфаниламидам.

Активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, возбудителей гнойных, кишечных инфекций, менингококковой инфекции: Escherichia coli, Shigella dysenteria, Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei, Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi, Salmonella paratyphi), Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, ряда штаммов Proteus spp., Burkholderia pseudomallei, Rickettsia spp., Treponema spp., Leptospira spp., Chlamydia spp. (в т.ч. Chlamydia trachomatis), Coxiella burnetii, Ehrlichia canis, Bacteroides fragilis, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae.

Не действует на кислотоустойчивые бактерии (в т.ч. Mycobacterium tuberculosis), анаэробы, устойчивые к метициллину штаммы стафилококков, Acinetobacter, Enterobacter, Serratia marcescens, индолположительные штаммы Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa spp., простейшие и грибы.

Устойчивость микроорганизмов развивается медленно.

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, рвота (вероятность развития снижается при приеме через 1 ч после еды), диарея, раздражение слизистой оболочки полости рта и зева, дерматит (в т.ч. перианальный – при ректальном применении), дисбактериоз (подавление нормальной микрофлоры).

Со стороны органов кроветворения: ретикулоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, эритроцитопения; редко – апластическая анемия, агранулоцитоз.

Со стороны нервной системы: психомоторные расстройства, депрессия, спутанность сознания, периферический неврит, неврит зрительного нерва, зрительные и слуховые галлюцинации, снижение остроты зрения и слуха, головная боль.

Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек.

Прочие: вторичная грибковая инфекция, коллапс (у детей до 1 года).

В/м, в/в или внутрь (за 30 мин до еды, а при развитии тошноты и рвоты – через 1 ч после еды), таблетки с продленным действием – 2 раза в сутки, остальные виды таблеток и капсулы – 3-4 раза в сутки.

Разовая доза для взрослых – 0.25-0.5 г, суточная – 2 г. При тяжелых формах инфекций (в т.ч. при брюшном тифе, перитоните) в условиях стационара возможно повышение дозы до 3-4 г/сут.

При невозможности применения внутрь (упорная рвота) назначают ректально, 4 раза в день в дозе, превышающей в 1.5 раза дозу, показанную данному больному для приема внутрь.

Детям назначают под контролем концентрации препарата в сыворотке крови в зависимости от возраста: недоношенным и доношенным новорожденным в возрасте до 2 нед – внутрь или в/в, по 6.25 мг/кг (основание) каждые 6 ч; грудным детям 2 нед. и старше – внутрь, по 12.5 мг/кг (основание) каждые 6 ч или по 25 мг/кг (основание) каждые 12 ч, при тяжелом течении инфекций (бактериемия, менингит) – до 75-100 мг/кг(основание)/сут.

Средняя продолжительность лечения – 8-10 дней.

Подавляет ферментную систему цитохрома P450, поэтому при одновременном применении с фенобарбиталом, фенитоином, непрямыми антикоагулянтами отмечается ослабление метаболизма этих ЛС, замедление выведения и повышение их концентрации в плазме. Снижает антибактериальный эффект пенициллинов и цефалоспоринов. При одновременном применении с эритромицином, клиндамицином, линкомицином отмечается взаимное ослабление действия за счет того, что хлорамфеникол может вытеснять эти ЛС из связанного состояния или препятствовать их связыванию с субъединицей 50S бактериальных рибосом. Одновременное назначение с ЛС, угнетающими кроветворение (сульфаниламиды, цитостатики), влияющими на обмен веществ в печени, с лучевой терапией увеличивает риск развития побочного действия. При назначении с пероральными гипогликемическими ЛС отмечается усиление их действия (за счет подавления метаболизма в печени и повышения их концентрации в плазме).

Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата.

Не кормите аптеки, используйте от грибка этот дешевый аналог времен СССР

источник

Заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами, в т.ч. абсцесс мозга, брюшной тиф, паратиф, сальмонеллез (главным образом генерализованные формы), дизентерия, бруцеллез, туляремия, лихорадка Ку, менингококковая инфекция, риккетсиозы (в т.ч. сыпной тиф, трахома, пятнистая лихорадка Скалистых гор), паховая лимфогранулема, хламидиозы, иерсиниозы, эрлихиоз, инфекции мочевыводящих путей, гнойная раневая инфекция, пневмония, гнойный перитонит, инфекции желчевыводящих путей, гнойный отит.

капсулы, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения, таблетки, таблетки покрытые оболочкой, таблетки пролонгированного действия

Мы часто задаемся вопросом: «Можно ли открыть капсулу с лекарственным препаратом?». Причины могут быть разные – нежелание или невозможность проглотить капсулу, необходимость уменьшить дозировку, смешать с детским питанием для ребенка и т.п. Читать далее.

Гиперчувствительность, угнетение костномозгового кроветворения, острая интермиттирующая порфирия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, печеночная и/или почечная недостаточность, беременность, период лактации.C осторожностью. Период новорожденности (до 4 нед) и ранний детский возраст.

В/м, в/в или внутрь (за 30 мин до еды, а при развитии тошноты и рвоты — через 1 ч после еды), таблетки с продленным действием — 2 раза в сутки, остальные виды таблеток и капсулы — 3-4 раза в сутки.

Разовая доза для взрослых — 0.25-0.5 г, суточная — 2 г. При тяжелых формах инфекций (в т.ч. при брюшном тифе, перитоните) в условиях стационара возможно повышение дозы до 3-4 г/сут.

Детям назначают под контролем концентрации препарата в сыворотке крови в зависимости от возраста: недоношенным и доношенным новорожденным в возрасте до 2 нед — внутрь или в/в, по 6.25 мг/кг (основание) каждые 6 ч; грудным детям 2 нед. и старше — внутрь, по 12.5 мг/кг (основание) каждые 6 ч или по 25 мг/кг (основание) каждые 12 ч, при тяжелом течении инфекций (бактериемия, менингит) — до 75-100 мг/кг(основание)/сут.

Средняя продолжительность лечения — 8-10 дней.

Устойчивость микроорганизмов развивается медленно.

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, рвота (вероятность развития снижается при приеме через 1 ч после еды), диарея, раздражение слизистой оболочки полости рта и зева, дерматит (в т.ч. перианальный — при ректальном применении), дисбактериоз (подавление нормальной микрофлоры).

Со стороны органов кроветворения: ретикулоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, эритроцитопения; редко — апластическая анемия, агранулоцитоз.

Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек.

Прочие: вторичная грибковая инфекция, коллапс (у детей до 1 года).Передозировка. Симптомы: «серый синдром» (кардиоваскулярный синдром) у недоношенных и новорожденных при лечении высокими дозами (причиной развития являются накопление хлорамфеникола, обусловленное незрелостью ферментов печени, и его прямое токсическое действие на миокард) — голубовато-серый цвет кожи, пониженная температура тела, неритмичное дыхание, отсутствие реакций, сердечно-сосудистая недостаточность. Летальность — до 40%.

Лечение: гемосорбция, симптоматическая терапия.

Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата.

источник

Куприметрический метод. Метод основан на свойстве хлорамфеникола образовывать с меди (II)сульфатом в щелочной среде устойчивые комплексные соединения.

Титрант раствор меди (II) сульфата (0,01 моль/л), индикатор мурексид. Проводят контрольный опыт, чтобы точнее определить переход окраски в точке эквивалентности.

Сначала идет образование растворимого в воде комплекса с избытком сульфата меди в щелочной среде. Образовавшийся комплекс отфильтровываем, на фильтре остается избыток сульфата меди в виде осадка гидроксида меди (щелочная среда).

Затем фильтрат обрабатывают серной кислотой, комплекс разрушается

Образовавшийся сульфат меди определяют йодометрически.

Сульфат меди выделяется в эквивалентном количестве, вступившем в реакцию с левомицетином. На 2 моль левомицетина – 1 моль сульфата меди

Индикатор: крахмал. Добавляют в конце титрования и титруют до исчезновения синего окрашивания.

Аргентометрический (вариант Фаянса) или меркуриметрический метод (после восстановительной минерализации ковалентно связанного хлора до хлорид-иона).

Минерализацию проводят кипячением с растворами натрия гидроксида и водорода пероксида.

R – CHCl₂2NaCl

Образовавшийся натрия хлорид титруют раствором серебра нитрата, либо раствором ртути (II) нитрата.

ФЭК по цветным реакциям, например по образованию азокрасителя.

Поляриметрия расчет по удельному вращению

Хранение: список Б, ХУТ из оранжевого стекла. Левомицетин относительно устойчив. Однако в водных растворах, под действием неблагоприятных факторов: солнечного света, температуры, солей тяжелых металлов, могут происходить реакции окисления, восстановления, конденсации, при этом образуются:

Применение: антибиотик широкого спектра действия.

Chloramphenicol Stearate (МНН) Leavomycetini Stearas (ЛН)

Описание: белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок практически без запаха и вкуса.

Растворимость: практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте, легко растворим в хлороформе и ацетоне с образованием мутных растворов.

1.Удельное вращение [α]_D20 = от +15˚ до +20˚ (5% раствор в 95% спирте). Растворение проводят при нагревании до 40˚, в случае необходимости фильтруют.

2. Температура плавления. 88—90˚С.

Помимо всех реакций, характерных для левомицетина, дает реакцию на стеариновую кислоту – реакция отличия левомицетина стеарата от левомицетина

ФС Реакция на стеариновую кислоту – кислотный гидролиз сложноэфирной группы с образованием стеариновой кислоты и левомицетина. На поверхности всплывают маслянистые капли стеариновой кислоты, застывающие при охлаждении.

стеариновая кислота

Гидроксамовая проба на сложно-эфирную группу.

хлориды, сульфаты, тяжелые металлы, мышьяк – в пределах эталона

В хлорамфеникола стеарате определяют свободную стеариновую кислоту (не более 3%) алкалиметрическим методом нейтрализации в спиртовой среде, индикатор — фенолфталеин:

— для субстанции – расчет по раствору стандартного образца Содержание левомицетина в препарате должно быть не менее 51,0% и не более 55,0%.

— для таблеток – расчет по удельному показателю поглощения

2. Обратная алкалиметрия – омыление щелочью и титрование избытка гидроксида натрия соляной кислотой.

3. Все методы, применимые для левомицетина.

Применение: антибиотик широкого спектра действия. Этот эффект обусловлен активным левомицетином, который освобождается из сложного эфира при ферментативном гидролизе в ЖКТ после перорального приема. Основное его достоинство – отсутствие горького вкуса, что расширяет возможности его применения в педиатрии.

Формы выпуска: порошок, таб 0,25, гранулы, суспензия.

Левомицетина сукцинат растворимый

Хлорамфеникола натрия сукцинат (растворимый)

Chloramphenicol sodium succinate (МНН)

Laevomycetini succinas solubile (ЛН)

Описание: сухая пористая масса белая или с желтоватым оттенком, со слабым специфическим запахом, горького вкуса, гигроскопичен.

Растворимость: легко растворим в воде, мало растворим в спирте.

источник

Синоним: хлорамфеникол, хлороцид.

Природный аналог левомицетина хлорамфеникол является продуктом жизнедеятельности микроорганизмов Streptomyces Venezuelae. Левомицетин получают в основном синтетическим путем. Мало растворим в воде, легко – в спирте.

Левомицетина стеарат (Laevomycetini stearas)

Левомицетина стеарат используется для лечения кишечных инфекций. В ЖКТ омыляется с образованием левомицетина, который и является действующим веществом; концентрация левомицетина в крови при приеме левомицетина стеарата нарастает медленнее, чем при приеме левомицетина. Назначают 3-4 раза в сутки.

Левомицетина сукцинат (Laevomycetini succinas)

Левомицетина сукцинат применяется парентерально (внутривенно, подкожно, внутримышечно).

Синтомицин (Synthomycin)

Синтетический рацемат левомицетина. Синтомицин применяется наружно при трофических язвах, инфицированных ранах.

Левовинизоль (Laevovinisolum)

Левовинизоль применяют для лечения ожогов, трофических язв, пролежней и инфицированных ран.

Левомеколь (Laevomecolum)

Оказывает антимикробное и противовоспалительное действие. Применяют для лечения гнойных ран. Мазью пропитывают стерильные марлевые салфетки, рыхло заполняют ими раны. Перевязки производят ежедневно, до полного очищения раны от гнойно-некротических масс.

-генерализованные формы сальмонеллезов;

-инфекции органов малого таза;

Побочные эффекты:

-диспепсические явления, раздражение слизистых оболочек рта, зева;

-кожная сыпь, дерматиты и др.;

-токсическое влияние на кроветворную систему (ретикулоцитопения, гранулоцитопения, иногда уменьшение числа эритроцитов). В отдельных случаях вероятна апластическая анемия. Тяжелые осложнения со стороны кроветворной системы, чаще связаны с применением левомицетина в больших дозах;

-наиболее чувствительны к препарату дети раннего возраста;

-в больших дозах левомицетин может также вызывать психомоторные расстройства (спутанность сознания, зрительные и слуховые галлюцинации, снижение остроты слуха и зрения);

-применение препаратов иногда сопровождается подавлением микрофлоры кишечника, развитием дисбактериоза, вторичные грибковые инфекции;

-при использовании левомицетина в виде глазных капель и мази возможны местные аллергические реакции;

-у новорожденных кардиотоксическое действие (сердечная недостаточность, коллапс, кожные покровы приобретают серый оттенок), что связано с медленным выведением препарата почками и недостаточностью ферментов печени.

Лечение препаратами следует проводить под контролем картины крови и функционального состояния печени и почек больного.

Не следует назначать препарат при острых респираторных заболеваниях, ангинах и с профилактической целью. Не допускается необоснованное назначение левомицетина и применение его при легких формах инфекционных процессов, особенно в детской практике. Учитывая высокую токсичность левомицетины рассматриваются как резервные антибиотики.

В настоящее время резорбтивно используется, как антибиотик резерва, и применяется только при тяжелых формах инфекций, чувствительных к нему(ввиду высокой токсичности).

Аминогликозиды

Характерной химической особенностью антибиотиков данной группы является наличие в их молекулах общих структурных элементов – аминосахаров, соединенных гликозидной связью с агликоновым фрагментом.

I поколение – стрептомицин, неомицин, мономицин, канамицин;

II поколение – гентамицин, тобрамицин;

III поколение – сизомицин, амикацин;

Механизм действияаминогликозидов обусловлен их необратимым связыванием со специфическими рецепторами бактериальных рибосом и угнетением синтеза белка.

Характер действия:бактерицидный.

Спектр действия:

-грамположительные кокки: стафилококки, включая PRSA и некоторые MRSA (аминогликозиды II-III поколений); стрептококки и энтерококки умеренно чувствительны к стрептомицину и гентамицину, но при применении совместно с пенициллином отмечается выраженный синергизм; -пневмококки устойчивы к аминогликозидам;

-грамотрицательные кокки: гонококки, менингококки – умеренно чувствительны;

-грамотрицательные палочки: E.сoli, протеи, клебсиеллы, энтеробактеры, серрации (аминогликозиды II-III поколений); P.aeruginosa (аминогликозиды II-III поколений),сальмонеллы и шигеллы in vitro чувствительны к аминогликозидам, но для лечения шигеллеза и сальмонеллеза эти антибиотики нельзя применять в связи с низкой эффективностью, что обусловлено плохим проникновением аминогликозидов внутрь клеток человека, где локализуются шигеллы и сальмонеллы;

-микобактерии: M.tuberculosis (стрептомицин, канамицин и амикацин). При этом каждый из препаратов имеет отличия по активности и спектру.

На патогенные грибы, риккетсии, вирусы и анаэробную флору не влияют.

Фармакокинетика:

Практически не всасываются в ЖКТ (перорально назначаются перед операциями на толстом кишечнике). Хорошо всасываются при введении в/м, интраперитонеально и интраплеврально. Для некоторых характерно в/в капельное введение. По сравнению с ß-лактамами и фторхинолонами хуже проходят через различные тканевые барьеры (ГЭБ – при менингите проницаемость повышается); создают более низкие концентрации в бронхиальном секрете, желчи. Здоровая кожа для аминогликозидов непроницаема, но отмечается хорошее всасывание препаратов с ожоговой поверхности. В высоких концентрациях накапливаются в ткани почек. В печени не метаболизируются, выводятся с мочой в неизмененном виде. Т½ всех препаратов – 2-3,5 ч. У новорожденных в связи с незрелостью почек Т½ возрастает до 5-8 ч.

Аминогликозиды I поколения

Последнее изменение этой страницы: 2017-02-17; Нарушение авторского права страницы

источник

У взрослых левомицетина сукцинат натрия применяют в разовой дозе 0,5—1 г (в пересчете на левомицетин). Препарат вводят 2—3 раза в сутки. Суточная доза для взрослых составляет 1,5—3 г. Детям левомицетина сукцинат натрия вводят внутримышечно в суточной дозе: до 1 года — из расчета 25 мг/кг, старше 1 года — 50 мг/кг, распределенной на 2 введения в сутки с интервалом 12 ч.

Побочные явления и противопоказания к применению те же, что и у левомицетина.

Форма выпуска

Герметически закрытые флаконы, содержащие 0,5 и 1 г (в пересчете на левомицетин) стерильного левомицетина сукцината натрия для инъекций.

D-(—)-трео-1 -пара-нитрофенил-2-дихлорацетиламино-1, 3-пропандиол- 3-стеарат.

Аморфный порошок желтоватого цвета. Нерастворим в воде, плохо растворим в спирте. Содержит 55% левомицетина. Препарат лишен присущего левомицетину горького вкуса.

Левомицетина стеарат in vitro не обладает антимикробным действием, активность антибиотика проявляется только in vivo после расщепления и освобождения левомицетина. В желудочно-кишечном тракте левомицетина стеарат омыляется с образованием левомицетина, который является действующим началом препарата. Концентрация левомицетина в крови при приеме левомицетина стеарата нарастает медленнее, чем при приеме самого левомицетина, и при одинаковых дозах остается на менее высоком уровне. Левомицетина стеарат не полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, в связи с чем в кишечнике длительное время сохраняется бактериостатическая концентрация препарата.

Спектр антибактериального действия и показания к применению левомицетина стеарата аналогичны левомицетину. Его назначают при лечении дизентерии, брюшного тифа, коклюша, ангины, отита, пневмонии, риккетсиозов и др. преимущественно в детской практике, когда применение левомицетина затруднено из-за горького вкуса.

Препарат назначают внутрь

Дозы левомицетина стеарата для детей и взрослых устанавливают из расчета содержания в нем левомицетина (0,55 г левомицетина в 1 г левомицетина стеарата). Практически доза левомицетина стеарата превышает в 2 раза дозу левомицетина. Частота приемов и длительность лечения та же, что и левомицетина. Если препарат применяют в виде порошка, то детям до 2—3 лет рекомендуют назначать его вместе с кашей или молочной смесью. При лечении детей целесообразно применять левомицетина стеарат в виде 5% суспензии (смотрите таблицу ниже).

Дозы левомицетина стеарата для детей

Возраст	Доза левомицетина, г (на прием)	Однократная доза суспензии левомицетина стеарата
До 1 мес	0,08—0,1	25—40 капель
До 2—6 мес	0,01—0,15	1/2 чайной ложки
До 1 года	0,15—0,2	1/2 —1 чайная ложка
До 2 лет	0,02	1 чайная ложка
До 3—8 лет	0,3—0,4	1—2 чайные ложки

Побочные реакции те же, что и при лечении левомицетином, однако наблюдаются значительно реже. При появлении осложнений снижают дозу или полностью отменяют препарат.

Форма выпуска

Порошок, таблетки по 0,25 г, гранулы (содержащие 50% левомицетина стеарата и 50% сахара), 5% суспензия (в чайной ложке содержится 0,25 г левомицетина стеарата).

«Рациональная антибиотикотерапия»,С.М.Навашин, И.П.Фомина

источник

Синоним: хлорамфеникол, хлороцид.

Левомицетина стеарат (Laevomycetini stearas)

Левомицетина сукцинат (Laevomycetini succinas)

Левомицетина сукцинат применяется парентерально (внутривенно, подкожно, внутримышечно).

Синтомицин (Synthomycin)

Левовинизоль (Laevovinisolum)

Левовинизоль применяют для лечения ожогов, трофических язв, пролежней и инфицированных ран.

Левомеколь (Laevomecolum)

-генерализованные формы сальмонеллезов;

-инфекции органов малого таза;

Побочные эффекты:

-диспепсические явления, раздражение слизистых оболочек рта, зева;

-кожная сыпь, дерматиты и др.;

-наиболее чувствительны к препарату дети раннего возраста;

-при использовании левомицетина в виде глазных капель и мази возможны местные аллергические реакции;

Аминогликозиды

I поколение – стрептомицин, неомицин, мономицин, канамицин;

II поколение – гентамицин, тобрамицин;

III поколение – сизомицин, амикацин;

Характер действия:бактерицидный.

Спектр действия:

-грамотрицательные кокки: гонококки, менингококки – умеренно чувствительны;

На патогенные грибы, риккетсии, вирусы и анаэробную флору не влияют.

Фармакокинетика:

Аминогликозиды I поколения

Последнее изменение этой страницы: 2017-02-17; Нарушение авторского права страницы

источник

Левомицетин – антибактериальный препарат, применяемый для лечения инфекционных заболеваний. Широко применяется в офтальмологии и педиатрии.

Левомицетин – антибиотик широкого спектра действия.

Действующее вещество Левомицетина эффективно воздействует на многие грамположительные и грамотрицательные бактерии, а также на возбудителей менингококковой инфекции, гнойных инфекций, дизентерии, брюшного тифа.

Левомицетин показан при лечении заболеваний, вызванных гемофильными бактериями, хламидиями, риккетсиями, бруцеллами, спирохетами. В терапевтических концентрациях Левомицетин оказывает бактериостатическое действие.

Левомицетин по инструкции слабо активен в отношении синегнойной палочки, кислотоустойчивых бактерий, клостридий и простейших. Лекарственная устойчивость к Левомицетину развивается относительно медленно, но при этом обычно не возникает перекрестная устойчивость к другим химиотерапевтическим препаратам.

При местном применении Левомицетина терапевтическая концентрация создается в радужной оболочке, роговице, стекловидном теле, водянистой влаге, при этом Левомицетин не проникает в хрусталик.

Левомицетин по инструкции быстро и хорошо всасывается как после приема внутрь, так и при ректальном введении, достигая максимальной концентрации в крови через несколько часов.

Проникая в органы, жидкости и ткани организма, Левомицетин хорошо проникает в спинномозговую жидкость, а также в материнское молоко.

Левомицетин выпускают в виде:

Желтоватых круглых таблеток Левомицетин, содержащих 0,5 г и 0,25 г действующего вещества левомицетина. Вспомогательные вещества – кислота стеариновая или кальций стеариновокислый, крахмал картофельный;
Порошка для приготовления раствора для инъекций. Каждый флакон содержит 500 или 1000 мг действующего вещества;
Глазных капель (раствор 0,25%). 1 мл препарата содержит 2,5 мг действующего вещества. В капельницах-флаконах по 5 и 10 мл.

Левомицетин применяют при:

Персиниозах;
Генерализованных формах сальмонеллезов;
Паратифах;
Туляремии;
Риккетсиозах;
Бруцеллезе;
Брюшном тифе;
Менингите;
Хламидиозах.

При инфекционных заболеваниях другой этиологии, которые вызваны возбудителями, чувствительными к препарату, Левомицетин показан при неэффективности иных химиотерапевтических средств или в случаях, когда их применение невозможно из-за индивидуальной непереносимости.

В офтальмологии Левомицетин показан для профилактики и лечения инфекционных заболеваний глаз:

Согласно инструкции применение Левомицетина противопоказано при:

Индивидуальной непереносимости действующего вещества;
Различных заболеваниях кожи, включая псориаз, грибковые поражения, экзему;
Угнетении кроветворения.

Левомицетин по инструкции не применяется при беременности, у новорожденных, а также в период лактации.

Левомицетин детям и взрослым не следует назначать при ангине, острых респираторных заболеваниях, а также с профилактической целью и при легких формах инфекционных процессов.

Левомицетин нельзя назначать одновременно с:

Сульфаниламидами;
Дифенином;
Бутамидом;
Цитостатиками;
Производными пиразолона;
Неодикумарином;
Барбитуратами.

В таблетках Левомицетин применяют внутрь за полчаса до еды.

Обычно взрослые принимают по 1-2 таблетки Левомицетин (по 0,25 г) 3-4 раза в день, но не более 2 г препарата в сутки. В особо тяжелых случаях максимальная доза может составлять 4 г, разделенного на 3-4 приема, под строгим контролем функции печени и почек и состояния крови.

Разовая доза Левомицетина для детей до 3 лет рассчитывается исходя из массы – 10-15 мг на 1 кг, детей 3-8 лет – 0,15-2 г, детей более старшего возраста – 0,2-0,3 мг на 1 кг массы.

Разовая доза Левомицетина детьми принимается от 3 до 4 раз в сутки в зависимости от течения заболевания.

Продолжительность курса лечения Левомицетином по инструкции составляет 7-10 дней, а в некоторых случаях, при хорошей переносимости препарата и отсутствии побочных эффектов – до двух недель.

Раствор, приготовленный из порошка, применяют для внутривенного и внутримышечного введения. Детям Левомицетин назначают только внутримышечно, для чего содержимое флакона растворяют в 2-3 мл воды для инъекций. При сахарном диабете для струйного внутривенного введения содержимое флакона растворяют в 10 мл воды для инъекций. Инъекции проводят через равные промежутки времени. Длительность курса лечения Левомицетином и дозы определяются индивидуально.

Взрослым обычно назначают 2-3 раза в день по 500-1000 мг Левомицетина, а при тяжелых инфекциях доза может быть увеличена в два раза, но не более 4000 мг в сутки.

В офтальмологии готовый раствор применяют для инстилляций или парабульбарных инъекций, закапывая в конъюнктивальный мешок по несколько капель 5% раствора Левомицетина от 3 до 5 раз в день. Длительность курса обычно составляет от 5 до 15 дней.

Согласно описанию и отзывам, при применении Левомицетина могут проявляться различные побочные эффекты:

Тромбоцитопения;
Лейкопения;
Ретикулоцитопения;
Аллергические реакции, проявляемые как кожные высыпания;
Цитоплазматическая вакуолизация ранних эритроцитарных форм;
Уменьшение уровня гемоглобина крови.

Обычно эти побочные эффекты обратимы и проходят самостоятельно после отмены Левомицетина.

Также по инструкции и отзывам Левомицетин может вызывать:

Спутанность сознания;
Снижение остроты слуха и зрения;
Психомоторные расстройства;
Зрительные и слуховые галлюцинации;
Диспепсические явления – рвоту, тошноту или жидкий стул.

При применении Левомицетина у детей грудного возраста в редких случаях может развиваться кардиоваскулярный коллапс.

Срок хранения таблеток – 3 года, порошка для приготовления раствора для инъекций – 4 года, глазных капель – 2 года, при этом вскрытый флакон можно хранить не более месяца.

источник

Левомицетин– антибиотик широкого спектра действия для системного применения.

Выпускают следующие лекарственные формы Левомицетина:

Раствор для наружного применения спиртовой: бесцветный или с желтоватым оттенком, прозрачный, обладающий характерным запахом спирта (во флаконах темного стекла по 25, 30, 40 или 50 мл; один флакон в пачке картонной);
Таблетки: белые или со слабым желтоватым оттенком, плоскоцилиндрические, с риской и фаской (в упаковках контурных ячейковых или безъячейковых по 10 шт., в банках полимерных по 10 или 20 шт.; 1 банка; 1, 2 или 5 ячейковых упаковок; 1 или 2 безъячейковых упаковки в пачке картонной);
Таблетки, покрытые оболочкой (в упаковках контурных ячейковых по 10 шт.; 1 или 2 упаковки в пачке картонной);
Капли глазные (во флаконах-капельницах полимерных или полиэтиленовых по 5 или 10 мл; 1 или 5 флаконов в пачке картонной).

Действующее вещество: хлорамфеникол – 250, 1000, 3000 или 5000 мг;
Вспомогательные компоненты: этанол 70% – до 100 мл.

Действующее вещество: хлорамфеникол – 250 или 500 мг;
Вспомогательные компоненты: кальция стеарат, поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский (повидон), крахмал картофельный.

Действующее вещество: хлорамфеникол – 2,5 мг;
Вспомогательные компоненты: борная кислота.

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит действующее вещество: хлорамфеникол – 500 мг.

Левомицетин, в зависимости от формы выпуска, применяют для лечения следующих заболеваний/состояний:

Раствор для наружного применения спиртовой: фурункулы, ожоги II и III степени, гнойные поражения кожи, трещины сосков у кормящих женщин, длительно незаживающие трофические язвы;
Таблетки и таблетки, покрытые оболочкой: заболевания, вызванные чувствительными к хлорамфениколу микроорганизмами – брюшной тиф, дизентерия, бруцеллез, паратиф, туляремия; пневмония, абсцесс мозга, лихорадка Ку, сальмонеллез, паховая лимфогранулема, риккетсиозы, иерсиниоз, пситтакоз, инфекции желчевыводящих путей, гнойный перитонит, хламидиоз, гнойная раневая инфекция, эрлихиоз, гнойный отит, инфекции мочевыводящих путей;
Капли глазные: профилактика и лечение инфекционных заболеваний глаз – кератит, блефарит, конъюнктивит.

Общими противопоказаниями для всех лекарственных форм Левомицетина являются:

Угнетение костномозгового кроветворения;
Беременность;
Заболевания кожи: экзема, псориаз, грибковые поражения;
Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Капли глазные и раствор противопоказаны новорожденным детям, таблетки – детям в возрасте до 2 лет.

Для применения таблеток и раствора противопоказаниями являются:

Почечная недостаточность;
Острая интермиттирующая порфирия;
Печеночная недостаточность;
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
Период грудного вскармливания.

С осторожностью таблетки и раствор назначают пациентам, ранее получавшим лучевую терапию или лечение цитостатическими препаратами.

Таблетки принимают внутрь за полчаса до приема пищи 3-4 раза в день. При развитии при этом тошноты и рвоты таблетки рекомендуется принимать по прошествии 1 часа после приема пищи.

Взрослые: разовая доза – 250-500 мг; суточная – 2000 мг. При тяжелых формах инфекций, в условиях стационара допускается увеличение суточной дозы до 3000-4000 мг;
Дети: суточная доза под контролем концентрации лекарственного средства в сыворотке крови – по 12,5 мг на 1 кг массы тела (основание) каждые 6 ч или по 25 мг на 1 кг массы тела (основание) каждые 12 ч. При тяжелых инфекциях суточная доза может быть увеличена до 75-100 мг на 1 кг массы тела.

Длительность терапии Левомицетином в среднем составляет 8-10 дней.

Капли глазные закапывают в конъюнктивальный мешок по 1 шт. 3-4 раза в день. Пациентам, применяющим препарат по своему усмотрению, не рекомендуется его использовать более 3 дней без консультации врача.

Раствор применяют наружно несколько раз в день, обрабатывая смоченным в нем ватным тампоном поврежденные участки кожи.

Пищеварительная система: дисбактериоз, раздражение слизистой оболочки полости рта и зева, диспепсия, тошнота, диарея, рвота;
Органы кроветворения: гранулоцитопения, эритроцитопения, ретикулоцитопения, тромбоцитопения, лейкопения; редко – агранулоцитоз, апластическая анемия;
Нервная система: головная боль, снижение остроты зрения и слуха, психомоторные расстройства, зрительные и слуховые галлюцинации, периферический неврит, депрессия, неврит зрительного нерва, спутанность сознания;
Аллергические реакции: ангионевротический отек, кожная сыпь;
Прочие: коллапс (у детей до 1 года), вторичная грибковая инфекция.

Аллергические реакции: ангионевротический отек, кожная сыпь;
Органы кроветворения: редко – агранулоцитоз, лейкопения, апластическая анемия, ретикулоцитопения, эритропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Капли глазные могут вызывать местные аллергические реакции.

В связи с высокой токсичностью Левомицетина, его не рекомендуется без необходимости использовать для профилактики и лечения простудных заболеваний, бактерионосительства, фарингита, гриппа, банальных инфекций.

В период терапии необходимо систематически контролировать картину периферической крови.

Как правило, тяжелые осложнения со стороны кроветворной системы связаны с применением высоких доз Левомицетина (более 4000 мг) в течение длительного периода.

Детям в первые месяцы жизни препарат следует назначать только по жизненным показаниям. Это связано с тем, что у плода и новорожденных печень недостаточно развита для связывания хлорамфеникола, и лекарственное средство может накапливаться в токсической концентрации и приводить к развитию серого синдрома.

В случаях одновременного приема препарата с этанолом может развиваться дисульфирамовая реакция: судороги, гиперемия кожных покровов, тошнота, рефлекторный кашель, рвота, тахикардия.

Риск развития побочных эффектов увеличивается при одновременном применении хлорамфеникола с лучевой терапией, лекарственными средствами, угнетающими кроветворение (цитостатики, сульфаниламиды) или влияющими на обмен веществ в печени.

Хлорамфеникол снижает антибактериальный эффект цефалоспоринов и пенициллинов; усиливает действие пероральных гипогликемических препаратов (за счет повышения их концентрации в плазме и подавления метаболизма в печени).

При его одновременном применении с линкомицином, клиндамицином или эритромицином отмечается взаимное ослабление их действий. Это связано с тем, что хлорамфеникол может препятствовать связыванию этих препаратов с субъединицей 50S бактериальных рибосом или вытеснять их из связанного состояния.

В связи с тем, что хлорамфеникол подавляет ферментную систему цитохрома Р450, при его применении в сочетании с фенитоином, фенобарбиталом или непрямыми антикоагулянтами отмечается замедление выведения, ослабление метаболизма, повышение концентрации этих препаратов в плазме.

Хранить в недоступном для детей, сухом и защищенном от света месте; таблетки и капли глазные – при температуре не выше 30 ºС, раствор – не выше 15 ºС.

Таблетки – 5 лет;
Капли глазные – 2 года, после вскрытия флакона – 30 дней;
Раствор – 1 год.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

источник

Левомицетин: получение, качественные и количественные реакции

Из большого числа антибиотиков, являющихся ароматическими соединениями (производными нитрофенилалкиламинов), в медицинской практике применяют хлорамфеникол, или левомицетин, обнаруженный впервые в 1947 году в культуральной жидкости актиномицета Streptomyces venezuelae. В 1949 году установлена его химическая структура и осуществлен синтез. Хлорамфеникол был первым антибиотиком, химический синтез которого внедрен в промышленном масштабе, в то время как большинство других антибиотиков получают биосинтезом. Этому в значительной степени способствовала сравнительно простая химическая структура хлорамфеникола. Он относится к числу производных n-нитробензола:

По химическому строению хлорамфеникол представляет собой n-нитрофенил-2-дихлорацетиламинопропандиол-1,3:

Молекула этого соединения включает два асимметрических атома углерода, поэтому возможно существование четырех пространственных изомеров: D-трео, L-трео, D-эpuтpo, L-эритро. Трео- и эритро-изомеры отличаются пространственным расположением функциональных групп в молекуле:

Этот вид изомерии наблюдается также у эфедрина. Хлорамфеникол является трео-изомером, т.е. соответствует в отношении изомерии псевдоэфедрину.

По характеру конфигурации асимметрического атома углерода в положении 1 оптически активные соединения относят к D- и L-ряду. D-ряд составляют соединения, имеющие конфигурацию, подобную d-глицериновому альдегиду, а L-ряд – соответственно l-глицериновому альдегиду:

Оптическая активность зависит от конфигурации всех асимметрических атомов углерода, поэтому как в D-ряду, так и в L-ряду могут быть и левовращающие, и правовращающие изомеры. Знак вращения плоскости поляризованного света (+)или (–) указывается в скобках после обозначения конфигурации.

Геометрические и оптические изомеры n-нитрофенил-2-дихлорацетиламинопропандиола-1,3 отличаются по физиологической активности. D-(–)- и L-(+)-эритро-формы представляют собой токсичные вещества и поэтому в медицине не применяются. Природный хлорамфеникол соответствует D-(–)-трео-изомеру. т.е. является левовращающим изомером трео-формы. Ввиду этого он получит название левомицетин. L-(+)-трео-изомер (правовращающий антипод хлорамфеникола) – физиологически неактивное вещество. Смесь D-(-)- и L-(+)-трео-изомеров известна под названием синтомицина. Необходимо отмстить, что удельное вращение раствора хлорамфеникола в этилацетате равно -25,5 0 . Однако его растворы в этаноле вращают плоскость поляризованного света вправо (табл. 41.6). Это свойство ФС рекомендует для подтверждения его подлинности.

Получают хлорамфеникол синтетическим путем, выделяя на определенных этапах синтеза необходимые изомеры. Из многочисленных исходных продуктов синтеза наиболее экономичен и доступен n-нитроацетофенон.

Вначале синтезируют так называемое основание хлорамфеникола (D, L-трео-1 -n-нитрофенил-2-аминопропандиол-1,3):

Полученное «основание» разделяют на оптические антиподы последовательной кристаллизацией из водного раствора или с применением D-винной кислоты. Затем на D-(-)-трео-изомер действуют метиловым эфиром дихлоруксусной кислоты и получают хлорамфеникол:

В медицинской практике применяют хлорамфеникол, хлорамфеникола стеарат, хлорамфеникола сукцинат натрия (растворимый). Они представляют собой белые или с желтоватым оттенком кристаллические вещества без запаха (см. табл. 41.6). Различить их можно по удельному вращению растворов Хлорамфеникола стеарат отличается от хлорамфеникола отсутствием горького вкуса. Ом практически нерастворим в воде.

Свойства хлорамфеникола и его производных

Белый или белый со слабым желтовато-зеленым оттенком кристаллический порошок без запаха. Температура плавления 149-153 0 С. Удельное вращение от +18 до +21 0 (5%-ный раствор в этаноле)

Белый с желтоватым оттенком порошок, практически без запаха и вкуса. Температура плавления 88-90 0 С. Удельное вращение от +15 до +20 0 (5%-ный раствор в этаноле)

D-(-)-трео-1-n-нитрофенил-2-дихлорацетиламинопропандиол-1,3 3-сукцинат натрия

Порошок белого или с желтоватым оттенком цвета, со слабым специфическим запахом. Гигроскопичен. Удельное вращение от +5 до +8 0 (5%-ный раствор в этаноле)

Хлорамфеникол малорастворим в воде, эфире, хлороформе, растворим в этилацетате. В отличие от хлорамфеникола и его эфира стеарата, хлорамфеникола натрия сукцинат очень легко растворим в воде. В этаноле хлорамфеникол легко растворим, стеарат трудно растворим, натрия сукцинат — растворим. Хлорамфеникола натрия сукцинат практически нерастворим в эфире и хлороформе, а хлорамфеникола стеарат легко растворим в хлороформе. Во всех указанных растворителях хлорамфеникола стеарат образует мутные растворы. Хлорамфеникола натрия сукцинат, являясь натриевой солью, дает положительную реакцию на ион натрия.

Подлинность хлорамфеникола подтверждают по УФ-спектру 0,002%-ного водного раствора, который в области 220-400 нм имеет максимум поглощения при 278 нм и минимум при 237 нм. ФС рекомендует устанавливать величину удельного показателя поглощения при длине волны 278 нм (от 290 до 305). Водный 0,04%-ный раствор хлорамфеникола натрия сукцината в области 230-350 нм имеет один максимум поглощения при длине волны 276 нм. Для идентификации хлорамфеникола и хлорамфеникола натрия сукцината использованы вторые производные УФ-спектров поглощения, а также значения отношений оптических плотностей в максимумах и минимумах поглощения (растворители вода, этанол).

Реакция гидролиза в щелочной среде лежит в основе испытания подлинности хлорамфеникола и его производных. При нагревании в течение 1-2 мин с 15%-ным раствором гидроксида натрия хлорамфеникол и хлорамфеникола стеарат приобретают желтое окрашивание, переходящее и красно-оранжевое. В отличие от хлорамфеникола стеарата хлорамфеникол при дальнейшем нагревании в щелочной среде образует кирпично-красный осадок аци-формы n-нитрофенилпропандиола-1,3. Одновременно ощущается запах аммиака. Фильтрат после подкисления азотной кислотой дает характерную реакцию на хлориды. Это позволяет подтвердить наличие в молекуле хлорамфеникола нитрофенильного радикала, аминогруппы и ковалентно связанного атома хлора, поскольку при щелочном гидролизе образуется «основание» хлорамфеникола, переходящее в аци-форму, выделяются аммиак и натриевая соль глиоксиловой кислоты:

Хлорамфеникол, подобно эфедрину, за счет наличия в молекуле спиртового гидроксида и вторичной алифатической аминогруппы может образовывать окрашенные комплексные соединения с солями тяжелых металлов. С раствором сульфата меди образуется синий осадок, который растворяется в н-бутаноле, окрашивая его слой в фиолетовый цвет.

Хлорамфеникола натрия сукцинат идентифицируют также по остатку янтарной кислоты, в частности при нагревании с резорцином и концентрированной серной кислотой. Образуется желтый раствор, имеющий в УФ-свете желтовато-зеленую флуоресценцию. Сели вместо резорцина взять гидрохинон, после охлаждения разбавить водой и смешать с бензолом, то его слой приобретает красную окраску.

Хлорамфеникола стеарат, являясь сложным эфиром, гидролизуется в присутствии концентрированной хлороводородной кислоты (при нагревании) с образованием стеариновой кислоты, которая всплывает на поверхность в виде масляных капель, затвердевающих при охлаждении:

Известны многочисленные способы идентификации и количественного определения, основанные на предварительном гидрировании (цинковой пылью в кислой среде) нитрогруппы и молекуле хлорамфеникола до аминогруппы. Одновременно отщепляются атомы хлора:

Образовавшийся 1-n-аминофенил-2-ацетиламинопропандиол-1,3 диазотируют и превращают в азокраситель, сочетая с β-нафтолом, α-нафтиламином или другим амином или фенолом. Например, в результате азосочетания с β-нафтолом образуется азокраситель красного цвета:

Для идентификации лекарственных веществ, содержащих в молекуле нитрогруппу, используют также испытание, основанное на последовательном гидрировании (цинком в хлороводородной кислоте) до ароматического амина с последующей его конденсацией с n-диметиламинобензальдегидом до образования окрашенной соли основания Шиффа. Хлорамфеникол в этих условиях приобретает ярко-оранжевое окрашивание.

Наличие исходных и промежуточных продуктов синтеза в хлорамфениколе устанавливают методом ТСХ на пластинках Силуфол УФ-254 в системе хлороформ-метанол-вода (90:10:1). На хроматограмме допускается наличие не более трех посторонних пятен, каждое из которых не должно превышать пятно свидетеля по величине и интенсивности (не более 0,5% каждой примеси).

В хлорамфеникола натрия сукцинате определяют содержание примеси свободного хлорамфеникола (не более 5%) методом диффузии в агар (ГФ XI, в. 2. с. 210), устанавливая антимикробную активность. В хлорамфеникола стеарате количественно определяют примесь свободной стеариновой кислоты (не более 3%) методом нейтрализации по фенолфталеину.

Количественное определение хлорамфеникола по ФС выполняют нитритометрическим методом после предварительного гидрирования в кислой среде цинковой пылью:

Содержание хлорамфеникола определяют и обратным бромид-броматометрическим методом. Однако этому, как и в случае нитритометрии, должна предшествовать стадия гидрирования нитрогруппы в аминогруппу с помощью цинковой пыли и хлороводородной кислоты при нагревании на кипящей водяной бане. Остаток цинка удаляют фильтрованием и к фильтрату добавляют избыток 0,1 M раствора бромата калия в присутствии бромидов. Количество непрореагировавшего титранта устанавливают с помощью йодида калия. Выделившийся йод оттитровывают 0,1 М раствором тиосульфата натрия.

Количественное определение хлорамфеникола стеарата выполняют спектрофотометрическим методом в спиртовых растворах при длине волны 272 нм; он должен содержать 51-55% хлорамфеникола. Хлорамфеникола натрия сукцинат также определяют спектрофотометрическим методом, измеряя оптическую плотность 0,002%-ного водного раствора при длине волны 276 нм. Расчет количественного содержания выполняют относительно 0,002%-ного стандартного раствора, приготовленного из отвечающего требованиям ФС хлорамфеникола. оптическую плотность которого измеряют при той же длине волны. Содержание в нем хлорамфеникола должно быть 65,0-76,5%.

Реакция образования комплексного соединения хлорамфеникола с ионом меди (II) использована для прямого титрования хлорамфеникола 0,01 М раствором сульфата меди (индикатор мурексид). Известны также аргентометрическое и меркуриметрическое определение хлорамфеникола по хлорид-иону, образующемуся после его окисления пероксидом водорода в щелочной среде. В результате этой реакции образуются две молекулы хлорида натрия. Хлорид-ион можно получить и при озолении хлорамфеникола в присутствии карбонатов натрия и калия.

Хлорамфеникол и его сложные эфиры хранят по списку Б, в хорошо укупоренной таре (хлорамфеникол в склянках оранжевого стекла), а хлорамфеникола натрия сукцинат — в сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре.

Хлорамфеникол – антибиотик широкого спектра действия. Его применяют для лечения брюшного тифа, паратифов, дизентерии, бруцеллеза, коклюша, пневмонии, различных инфекционных заболеваний. Он легко всасывается из желудочно-кишечного тракта, сохраняя при этом свою активность. Это позволяет использовать хлорамфеникол для назначения внутрь обычно в дозах 0,5 г 3-4 раза в сутки. В детской практике применяют менее горький хлорамфеникола стеарат, который в желудочно-кишечном тракте постепенно гидролизуется с образованием хлорамфеникола. Показания для применения хлорамфеникола стеарата те же, но, поскольку он всасывается медленнее и содержит 51-55% хлорамфеникола, то дозы соответственно увеличивают в 2 раза. Хлорамфеникола натрия сукцинат (растворимый) применяют аналогично, но внутривенно, внутримышечно и подкожно 2-3 раза в сутки по 0,5-1,0 г в виде растворов для инъекций.

1. Анализ лекарственных смесей. / А.П. Арзамасцев, В.М. Печенников, Г.М. Родионова и др. — М.: Компания Спутник+, 2000. — 275с.

2. Арзамасцев AM. Стандартные образцы лекарственных веществ. / А.П. Арзамасцев, П.Л. Сенов. – М.: Медицина. 1978. – 248с.

3. Бабилев Ф.В. Полиморфизм лекарственных веществ./Ф. В. Бабилев, И.Я. Андроник. – Кишинев: Штиница, 1981. – 239с.

4. Бабилев Ф.В. Применение люминесценции в фармацевтическом анализе./Ф.В. Бабилев. – Кишинев: Штиница, 1977. – 120с.

5. Бычков В.Г. Дифференциальная фотометрия. /В.Г. Беликов. — Ставрополь: Кн. изд-во, 1970. – 136с.

6. Беликов В.Г. Современные синтетические и природные лекарственные средства: Кр. справочник. Изд. 2-е, перераб. и доп. /В.Г. Беликов. — Пятигорск: Пятигорск, гос. фармац. акад.. 2002. — 335с.

7. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия. /Ю.Б. Белоусов, B.C. Моисеев, В.К. Лепахин. – М.: Универсум Паблишинг, 1997. – 531с.

8. Березовский В.М. Химия витаминов. / В.М. Березовский. – М.: Пищевая промышленность, 1973. – 632с.

9. Берштейн И.Я. Спектрофотометрический анализ в органической химии. / И.Я. Берштейн. Ю.Л. Каминский. – Л.: Химия. 1975. – 230с.

10. Булатов М.И. Практическое руководство по фотоколориметрическим и спектрофотометрическим методам анализа. /М.И. Булатов, И.П. Калинкин. – Л.: Химия, 1976. – 376с

11. Гауптман З. Органическая химия. /3. Гауптман, Ю. Грефе, X. Ремане. Пер. с нем. – М.: Химия, 1979. – 832с.

12. Государственная фармакопея СССР. /М-во здравоохранения СССР. – 10-е изд. – М.: Медицина, 1968. – 1080с.

13. Государственная фармакопея СССР. /М-во здравоохранения СССР. – 11-е изд. – М.: Медицина, 1987. – вып. 1; 1990 – вып. 2.

14. Государственный реестр лекарственных средств. – М., 2001. – 1277с.

15. Джилкрист Т. Химия гетероциклических соединений. /Т. Джилкрист. Пер. с англ. – М.: Мир, 1996. – 464с.

16. Дорохова Е.Н. Аналитическая химия. Физико-химические методы анализа: Учеб. /Н.И. Дорохова, Г.В. Прохорова. – М.: Высш. шк, 1991. – 256с.

17. Евстигнеева Р.П. Тонкий органический синтез: Учеб. пос. /Р.П. Евстигнеева. – М.: Химия, 1991. – 183с.

18. Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках: Учеб. /Н.С. Егоров. – М.: Высш. шк.. 1986. – 448с.

19. Иванский В.И. Химия гетероциклических соединений. /В.И. Иванский. – М.: Высш. шк.. 1978. – 559с.

20. Идентификация органических соединений. /Р. Шрайнер, Р. Фьюзон, Д. Кертин, Т. Морил. Пер. с англ. – М.: Мир, 1983. – 703с.

21. Кнорре Д.Г. Биологическая химия: Учеб. /Д.Г Кнорре, С.Д. Мызина. – М.: Высш. шк., 1998. – 479с.

22. Крамаренко В.Ф. Химико-токсикологический анализ: Практикум. /В.Ф. Крамаренко. – Киев: Вища шк., 1982. – 272с.

23. Кулешова М.И. Анализ лекарственных форм, изготовляемых н аптеках. /М.И. Кулешова, Л.П. Гусева, O.K. Сивицкая. 2-е изд. – М.: Медицина. 1989. – 287с.

24. Кулешова М.И. Пособие по качественному анализу лекарств. /М.И. Кулешова, Л.Н. Гусева, O.K. Сивицкая. – М.: Медицина, 1980. – 208с.

25. Лабораторные работы по фармацевтической химии: Учеб. пос. для фармац. инт-ов и фармац. фак. мед. ин-тов. /В.Г. Беликов, Е.И. Вергейчик, В.Е. Годяцкий и др. / Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высш. шк., 1989. – 375с.

26. Лакин К.М. Биотрансформация лекарственных веществ. /К.М.Лакин, Ю.Ф. Крылов. – М.: Медицина. 1981. – 344с.

27. Ланчини Д. Антибиотики. /Д. Ланчини, Ф. Паренти. – М.: Мир, 1985. – 272с.

28. Машковский М.Д. Лекарства XX века. /М.Д. Машковский. – М.: Новая Волна, 1998. – 320с.

29. Машковский М.Д. Лекарственные вещества. В 2-х тт. 14 изд. / М.Д. Машковский. – М.: Новая Волна, 2000. – Т. 1-2.

30. Международная фармакопея. /ВОЗ. – 3-е изд. – М.: Медицина, 1981-1995. – Т. 1-4.

31. Мелентьева Г.А. Анализ фармакопейных препаратов по функциональным группам. /Г.А. Мелентьева, А.А. Цуркан, Т.Е. Гулимова. /Под ред. А.П. Арзамасцева. – Рязань, 1990.

32. Мелентьева Г.А. Фармацевтическая химия. В 2-х т. /Г.А. Мелентьева. – М.: Медицина, 1976. – Т. 1-2.

33. Методы анализа лекарств. /Н.П. Максютина, Ф.Е. Каган, Л.А. Кириченко, Ф.А. Митченко. – Киев: Здоров’я. 1984. – 224с.

34. Методы идентификации фармацевтических препаратов. /И.М. Максютина, Ф.Е. Каган, Ф.А. Митченко и др. — Киев: Здоров’я, 1978. – 240с.

35. Некрасов Б.В. Основы обшей химии. В 2-х т. / Б.В. Некрасов, — М.: Химия, 1974. – Т 1-2.

36. Общая химия. Биофизическая химия. Химия биогенных элементов: Учеб. /Ю.А. Ершов, В.А. Попков, А.С. Берлянд и др. – М.: Высш. шк., 1993. – 559с.

37. Орехов AM. Химия алкалоидов растений СССР. /А.П. Орехов. – М.: Наука, 1965. – 391с.

38. Основы аналитической химии: В 2-х кн. /Под ред. Ю.А. Золотова. – М: Высш. шк., 2000. – Кн. 1-2.

39. Пиккеринг У.Ф. Современная аналитическая химия. /У.Ф. Пиккеринг. Пер. с англ. – М.: Химия, 1977. – 559с.

40. Погодина Л.И. Анализ многокомпонентных лекарственных форм. /Л.И. Погодина. – Мн.: Вышейшая школа, 1985. – 240с.

41. Полюдек-Фабини Р. Органический анализ. /Р. Полюдек-Фабини, Т. Бейрих. Пер. с нем. – Л.: Химия, 1981. – 624с.

42. Пономарев В.Л. Математические методы в фармации. /В.Д. Пономарев, ВТ. Беликов, Н.И. Коковкин-Щербак. – М.: Медицина, 1983. –232с.

43. Райлс А. Основы органической химии для студентов биологических и медицинских специальностей. /А. Райлс, К. Смит, Р. Уорд. Пер. с англ. – М.: Мир, 1983. – 352с.

44. Регистр лекарственных средств России: Энциклопедия лекарств: Ежегод. сб. – М.: РЛС, 2002. – Вып. 9. – 1504с.

45. Розенблит А.Б. Логико-комбинационные методы в конструировании лекарств. /А.Б. Розенблит, B.E. Голендер. – Рига: Зинатне, 1983. – 351с.

46. Рубцов М.В. Синтетические химико-фармацевтические препараты: Справочник. /М.В. Рубцов, А.Г. Байчиков. – М.: Медицина, 1971. – 328с.

47. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Учеб. пособие. /ЭМ. Аксенова, ОМ. Адрианова, A.M. Арзамасцев и др. – М: Медицина, 2001. – 384с.

48. Синев Д.М. Технология и анализ лекарств. /Д.Н. Синев, И.Я. Гуревич. – Л.: Медицина, 1989. – 366с.

49. Слесарев В.И. Химия. Основы химии живого: Учеб. /В.И. Слесарев. – СПб.: Химиздат, 2000. – 768с.

50. Солдатенков А.Т. Основы органической химии лекарственных веществ. /А.Т. Солдатенков, Н.М. Колядина, И.В. Шендрик. – М.: Химия, 2001. – 192с.

51. Справочник провизора-аналитика. /Д.С. Волох, Н.М. Максютина, Л.А.Кириченко и др. – Киев: Здоровья, 1989. – 200с.

52. Технология и стандартизация лекарственных средств. /Под ред. В.П. Георгиевского, Ф.А. Конева. – Харьков; ООО «Рирег», 1996. – 784с.

53. Тюкавкина Н.А. Биоорганическая химия. /Н.А. Тюкавкина, Ю.И. Бауков. – М.: Медицина, 1985. – 480с.

54. Файгль Ф. Капельный анализ органических веществ./Ф. Файгль. – М.: Госхимиздат, 1962. – 836с.

55. Харитонов Ю.Я. Аналитическая химия (аналитика). В 2-х кн. /Ю.Я Харитонов. – М.: Высш. шк., 2001. – Кн. 1-2.

56. Харкевич Д.А. Фармакология: Учеб. /Д.А. Харкевич. – М.: Издательский дом ГЭОТАР-МЕД, 2001. – 664с.

57. Холодов Л.Е. Клиническая фармакокинетика. /Л.Е. Холодов, В.П. Яковлев. – М.: Медицина, 1985. – 464с.

58. Шаршунова М. Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии. В 2-х ч. / М. Шаршунова, В. Шварц, Ч. Михалец. Пер. со словац. – М.: Мир, 1980. – Ч. 1-2.

59. Шашкова Г.В, Справочник синонимов лекарственных средств. /Г.В. Шашкова, В.К. Лепахин, Г.Н. Колесникова. – М.: РЦ «Фармединфо», 2001. – 480с.

60. Энциклопедический словарь лекарственных растений и продуктов животного происхождения. /Под ред. Г.М. Яковлева, К.Ф. Блиновой. – СПб.: Спец. лит., 1999. – 407с.

61. Юинг Г. Инструментальные методы химического анализа. /Г. Юинг. Пер. с англ. – М.: Мир, 1989. – 608с.

62. Яхонтов Л.М. Синтетические лекарственные средства. /Л. Н. Яхонтов, Р.Г. Пашков. – М.: Медицина, 1983. – 272с.

источник

Лекарственное вещество	Химическая структура	Описание
Chloramphenicol – хлорамфеникол (Левомицетин)