Глазные (офтальмологические) лекарственные формы занимают особое место среди других лекарственных форм в связи со спецификой их использования и вытекающими из этого особенностями изготовления. Зоной резорбции глаза (рис. 23.1) является роговица — типичный липидный барьер толщиной около 1 мм. Роговица хорошо проницаема для жирорастворимых лекарственных веществ, за ней расположена водная камера. Действие глазных лекарственных форм находится в прямой зависимости от доступности препарата тканям глаза, т. е. о способности преодоления им липидного и водного барьеров.
В офтальмологической практике используются разнообразные лекарственные средства, как для создания местного эффекта в диагностических (расширение или сужение зрачка) или терапевтических (инфекционные процессы, болевые состояния, воспалительные процессы) целях, так и для реализации фармакологического эффекта в слизистых оболочках. Из глазных лекарственных форм применяются капли, примочки и промывания, мази и глазные пленки.
Глазные капли — жидкие лекарственные формы, представляющие собой водные или масляные растворы, тончайшие суспензии или эмульсии лекарственных веществ, дозируемые каплями. Поскольку эти лекарственные формы предназначены для такого нежного и чувствительного органа, как больной глаз, они должны изготовляться в асептических условиях.
Требования к глазным каплям. Стерильность. Глазные капли должны быть стерильными, поскольку конъюнктиву глаза необходимо защитить от инфицирования. В норме защитную функцию выполняет лизоцим, содержащийся в слезной жидкости, который лизирует микроорганизмы, попадающие на конъюнктиву. При глазных заболеваниях содержание лизоцима в слезной жидкости обычно уменьшается, и конъюнктива глаза оказывается незащищенной от воздействия микроорганизмов. Инфицирование глаза нестерильными каплями может вызвать тяжелые последствия, иногда приводящие к потере зрения.
В процессе изготовления глазных капель стерильность их достигается соблюдением правил асептики и последующей стерилизацией. Но уже при первом открытии флакона капли обсеменяются микрофлорой. Поэтому наряду с термической стерилизацией в глазные капли вводят консерванты для сохранения стерильности как на время хранения, так и при многократном применении.
В качестве консервантов глазных капель по указанию врача могут применяться следующие вещества: мертиолат в концентрации 0,005%, бензалкония хлорид — 0,01%, додецилдиметилбензиламмония хлорид — 0,01%, смесь 0,18% нипагина и 0,02% нипазола, хлорбутанолгидрат 0,5% и бензиловый спирт 0,9%. Антимикробный эффект проявляет изотонический 1,9% раствор борной кислоты. В качестве консерванта применяется также антибиотик левомицетин в концентрации 0,1%, обычно в сочетании с борной кислотой.
Изотоничность. Глазные капли должны быть изотоничны по отношению к слезной жидкости (за исключением случаев, когда лекарственные вещества прописаны в высоких концентрациях и кроме растворов колларгола и протаргола). При введении в глаз недостаточно изотонированных растворов появляются болевые ощущения.
Согласно требованиям ГФХ, осмотическое давление глазных капель должно соответствовать осмотическому давлению раствора натрия хлорида 0,9% с допустимыми колебаниями ±0,2%, т. е. в пределах от 0,7 до 1,1%. Капли ниже 0,7% эквивалентной концентрации натрия хлорида подлежат изотонированию до 0,9% эквивалентной концентрации натрия хлорида. Глазные капли, компоненты которых в совокупности повышают осмотическое давление капель выше 1,1% эквивалентной концентрации натрия хлорида, необходимо рассматривать как специальные прописи.
Лекарственные вещества, прописанные в малых количествах (примерно сотые доли грамма в 10 мл раствора), практически не влияют на осмотическое давление глазных капель. В таких случаях при расчете необходимого количества натрия хлорида для изотонирования они не учитываются.
Помимо натрия хлорида, для изотонирования применяют натрия сульфат и натрия нитрат при условии, что они совместимы с лекарственными веществами, а натрия хлорид несовместим. Например, натрия сульфат следует применять при изотонировании капель с цинка сульфатом при отсутствии в прописи борной кислоты, поскольку с натрия хлоридом будет образовываться более токсичный цинка хлорид.
Весьма желательно, чтобы глазные капли имели интервал pH среды в пределах 5-11. Более низкие (ниже 5,5) и более высокие (выше 11,4) значения pH капель могут быть причиной появления болевых ощущений. Оптимальные значения pH для глазных капель находятся в пределах 7,3-9,7.
Стабильность. В глазных каплях должна быть обеспечена устойчивость растворенных лекарственных веществ. Тепловая стерилизация (если она проведена не при оптимальных условиях) и длительное хранение глазных растворов в стеклянной таре ведут к разрушению многих лекарственных веществ (алкалоидов, анестетиков и др.) вследствие гидролиза, окисления и других процессов. К стабилизирующим факторам должны быть отнесены: консерванты, вещества, регулирующие pH среды, и антиоксиданты.
Лекарственные вещества, применяемые в форме глазных капель, можно разделить на три группы в зависимости от pH растворов, соответствующих наибольшей стабильности.
В первую группу входят соли алкалоидов и синтетических азотистых оснований, а также другие вещества, устойчивые к гидролизу и окислению в кислой среде. Эти вещества рекомендуется стабилизировать борной кислотой в изотонической концентрации (часто совместно с левомицетином в качестве консерванта), а также буферными растворами разных составов, обеспечивающими устойчивость реакции среды, например:
1) изотонический раствор борной кислоты 1,9% и левомицетина 0,2% (pH 5,0) применяется для глазных капель, содержащих: дикаин, кокаина гидрохлорид, новокаин, мезатон и соли цинка;
2) буферный раствор, приготовленный из борной кислоты 1,84%, натрия тетрабората 0,14%, левомицетина 0,2% (pH 6,8), применяется для глазных капель, содержащих: атропина сульфат, пилокарпина гидрохлорид, скополамина гидробромид;
3) буферный раствор, представляющий собой смесь 70 мл 0,8% раствора безводного однозамещенного натрия фосфата, 30 мл 0,95% раствора безводного двузамещенного натрия фосфата и 0,5% натрия хлорида (pH 6,5), применяется для глазных капель, содержащих препараты, указанные в пункте 2, а также эфедрина гидрохлорид, гоматропина гидробромид.
Ко второй группе относятся препараты, устойчивые в щелочной среде; сульфацил-натрий, норсульфазол-натрий и др. Их можно стабилизировать едким натром, натрия гидрокарбонатом, натрия тетраборатом и буферными смесями с щелочным значением pH.
В третью группу входят легкоокисляющиеся вещества. Для стабилизации таких глазных капель применяются антиоксиданты, причем те же, которые использовались для торможения окисления в инъекционных растворах. Например, 30% раствор сульфацил-натрия эффективно стабилизируется метабисульфитом натрия в количестве 0,5%, а 1% раствор этилморфина гидрохлорида — этим же антиоксидантом в количестве 0,1%.
Пролонгирование. Желательно, чтобы глазные капли обладали продолжительным действием. Продление действия может быть достигнуто повышением вязкости водных растворов. Для этой цели пригодны поливиниловый спирт. МЦ и натрий-КМЦ. Эти вещества не оказывают влияния на зрение и обеспечивают необходимый контакт препаратов с глазом, не раздражая его. Применяемые разбавленные растворы ПВС (1-2%), натрий-КМЦ (1,5%) и МЦ (0,5-1%) легко стерилизуются, при хранении в холодильнике остаются прозрачными.
Прозрачность. Глазные капли должны быть совершенно прозрачными и не содержать взвешенных частиц, способных вызвать механическое травмирование оболочек глаза. Глазные капли должны фильтроваться через лучшие сорта фильтровальной бумаги, причем под фильтр подкладывают небольшой комочек длинноволокнистой ваты. При этом важно, чтобы после фильтрования концентрация раствора и его объем не уменьшились больше, чем это допускается по установленным нормам. Поэтому все сказанное о фильтровании малых количеств растворов (см. главу 14) в полной мере и прежде всего относится к глазным каплям. По прописям, часто встречающимся в рецептуре, целесообразно прибегать к помощи внутриаптечных заготовок — концентрированных растворов, изготовляемых на установленные сроки, что освобождает фармацевта от фильтрования малых количеств жидкостей.
Внутриаптечные заготовки и концентрированные растворы. Многочисленность поступающих в аптеки рецептов на глазные капли, малые их объемы и дозировки лекарственных веществ осложняют и замедляют производственный процесс изготовления. Поэтому аптеки переходят на внутриаптечную заготовку глазных капель по прописям, наиболее часто встречающимся в рецептуре. Это мероприятие позволяет усовершенствовать процесс фильтрования, более организованно провести стерилизацию, организовать посерийный полный химический анализ и тем самым значительно сократить сроки изготовления и отпуска глазных капель. К тому же при внутриаптечных заготовках одновременно производят и расфасовку капель в стандартные флаконы по 10 мл под резиновую пробку с последующей металлической обкаткой.
В приложении к приказу Минздрава СССР № 582 от 30 апреля 1985 г. «Об усилении контроля качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках» приведен большой список прописей глазных капель, заготавливаемых в аптеках на разные сроки. Разберем пример:
23.1. Rp.: Riboflavini 0,002
Acidi ascorbinici 0,02 Glucosi 0,2
Aquae pro injectionibus 10 ml
MDS. По 2 капли 2 раза в день в оба глаза
Для глазных капель по данной прописи имеется внутриаптечная заготовка. Ее технология (из расчета на 100 мл раствора): 0,02 г рибофлавина растворяют при нагревании в неполном количестве стерильной воды для инъекций. После охлаждения раствора в нем растворяют 0,2 г аскорбиновой кислоты, 2 г глюкозы (в пересчете на безводный препарат) и для изотонирования 0,5 г натрия хлорида. Объем раствора доводят водой до объема 100 мл. Проводят качественный и количественный анализ. Фильтруют по 10 мл в стандартные флаконы, укупоривают резиновыми пробками под обкатку и стерилизуют текучим паром при 100° С в течение 30 мин. Аскорбиновая кислота и глюкоза (рибофлавин из-за малого количества не принимается во внимание) своими количествами в состоянии создать осмотическое давление только порядка 0,4% (0,036 ± 0,36 = 0,396) эквивалентной концентрации натрия хлорида. По этой причине нужное осмотическое давление достигается добавлением натрия хлорида (0,9 — 0,4 = 0,5 г). Концентрированный раствор указанного состава должен быть использован в течение 7 сут и сохраняется в это время при температуре 3-5° С в защищенном от света месте.
Другой путь ускорения процесса изготовления глазных капель — использование заранее приготовленных в асептических условиях стерильных концентрированных растворов лекарственных веществ, часто прописываемых в глазных каплях. Эти растворы бывают одно- и двухкомпонентные:
Прописаны глазные капли гипертонической концентрации, равной 1,7% эквивалентной концентрации натрия хлорида для 100 мл заготовки. Осмотическое давление: для натрия йодида 1,14% (0,38х3), для глюкозы 0,54% (0,18х3) или в сумме 1,7% эквивалентной концентрации натрия хлорида. При отпуске в индивидуальном порядке эти глазные капли можно быстро изготовить из концентрированных однокомпонентных растворов: 10% раствора натрия йодида и 20% раствора глюкозы. Для этого во флакон для отпуска последовательно отмеривают пипетками: воды — 5,5 мл, раствора натрия йодида — 3 мл и раствора глюкозы 1,5 мл.
Глазные примочки и промывания изготавливают так же, как и глазные капли, с соблюдением требований стерильности, стабильности, отсутствия видимых невооруженным глазом взвешенных частиц, изотоничности и при необходимости пролонгированного действия. Наиболее часто в примочках и промываниях применяются растворы: кислоты борной, натрия гидрокарбоната, фурацилина, этакридина лактата; в экстремальных случаях (например, при поражениях глаз капельно-жидкими отравляющими веществами) может назначаться раствор грамицидина.
23.3. Rp.: Solutionis Gramicidini S 2% 2 ml
Solutionis Natrii chloridi isotonicae 200 ml
MDS. Для примочек
В асептических условиях вскрывают ампулу с 2% спиртовым раствором грамицидина С и ее содержимое (2 мл) растворяют в стерильном изотоническом растворе натрия хлорида. Водные растворы грамицидина нестойки и должны употребляться в течение 1 дня.
В отличие от дерматологических мазей окуленты наносятся на слизистую оболочку с повышенной влажностью (роговица, внутренние структуры конъюнктивального мешка) или попадают в гидрофильную среду (слезная жидкость). В противоположность водным растворам они рассматриваются как депо лекарственной формы, высвобождение лекарственных веществ из которого происходит замедленно. К глазным мазям предъявляются требования стерильности. Совершенно очевидно, что если основа или мазь будет загрязнена микрофлорой, то она может стать причиной инфицирования конъюнктивы и слезных протоков. Наряду с отсутствием раздражающего действия основа должна обладать хорошей распределяющей способностью и гидрофильностью, обеспечивающей эмульгирование со слезной жидкостью. Температура плавления основы должна быть 32-33° С. Чаще в качестве основы для глазных мазей применяют вазелин, сорта «для глазных мазей» и сплав вазелина с ланолином (в разных соотношениях), часто с содержанием небольшого количества воды. Необходимое всасывание лекарственных веществ .обеспечивается добавкой к вазелину ланолина и воды (эмульсии типа В/М). Один вазелин оказывает более локальное действие.
Вазелин и сплавы вазелина с ланолином перед употреблением фильтруют в расплавленном состоянии через бумагу в воронке для горячего фильтрования и стерилизуют. Вазелин сорта «для глазных мазей» получают в результате дополнительной очистки обычного вазелина. Для этого вазелин расплавляют, после чего прибавляют 2% активированного угля, и нагревание продолжают при помешивании, пока температура не достигнет 150° С. Нагревание при этой температуре продолжают при постоянном помешивании в течение часа, после чего вазелин фильтруют через складчатый фильтр в предварительно простерилизованные банки вместимостью 10-20 мл (с расчетом на разовое использование) и тщательно укупоривают их. Очищенный таким образом вазелин абсолютно не имеет запаха, слегка желтоватого цвета (Vaselinum optimum pro oculis).
В качестве основ в глазных мазях в ряде случаев находят применение и гидрофильные основы. Физиологически индифферентными показали себя метилцеллюлозные основы (наряду с хорошим высвобождением лекарственных веществ). Применение полиэтиленоксида или гликольсодержащих основ не рекомендуется из-за резкого перепада осмотического давления. Эмульсионные основы типа М/В мало пригодны, так как они сильно затуманивают зрение. Считается, что для достижения оптимального эффекта предпочтительнее готовить суспензионные мази. Растворение препаратов в водной фазе эмульсионных основ может вызвать их последующую рекристаллизацию, кроме того, водосодержащие основы подлежат стабилизации, как и водные растворы.
Глазные мази изготовляют в небольших стеклянных ступках или, что еще лучше, на матовых стеклянных пластинках с помощью плоских стеклянных пестиков. В последнем случае гомогенность легко проверяется при рассматривании тонкого слоя мази в проходящем свете. Ступки, пестики и прочий инвентарь должны быть простерилизованы. Отпускаются глазные мази в простерилизованных баночках (обязательно с крышкой).
Рецептура глазных мазей разнообразна. В число официнальных мазей входят ртутные мази.
Ртутная желтая мазь (глазная мазь) — Unguentum Hydrargyri oxydi flavi (Unguentum ophthalmicum). Пропись ГФХ содержит 2% желтой окиси ртути; основой является сплав вазелина и ланолина безводного (5:1). В асептических условиях желтую окись ртути тщательно растирают с равным количеством стерильного жидкого парафина, после чего частями примешивают процеженную стерильную, почти остывшую основу (не пользуясь металлическим шпателем). Мазь изготовляют всегда ex tempore, так как оксид ртути разлагается под действием света с выделением металлической ртути. Отпускают в светонепроницаемой баночке с крышкой. Потемневшую мазь не применяют.
Белая ртутная мазь (Ung. Hydrargyri album). Применяется для смазывания краев век. Изготовляют в асептических условиях на стерильной вазелин-ланолиновой основе (9:1).
Приведем примеры экстемпоральных прописей:
23.4. Rp.: Norsulfazoli
Bismuthi subnitratis аа 0,5
Vaselini optimi pro oculis 10,0
М., f. unguentum
DS. При мокнущей экземе кожи век
Прописана мазь-суспензия. Изготовляют по правилам суспензионных мазей на стерильном вазелине в асептических условиях.
23.5. Rp.: Atroponi sulfatis 0,1
Cocaini hydrochloridi 0,05
Vaselini optimi pro oculis 10,0
М., f. unguentum
DS. При иритах
Пример мази-эмульсии, устойчивой за счет вязкости основы. Малое количество водной фазы (для растворения солей алкалоидов достаточно 3-4 капли воды) способствует легкому распределению ее в вазелине.
Антибиотики являются весьма эффективными лекарственными средствами современной медицины. Вследствие большого разнообразия технология производства лекарственных форм с антибиотиками часто бывает специфичной. К числу особенностей антибиотиков, оказывающих существенное влияние на технологические характеристики лекарственных форм и их биофармацевтическую оценку, относятся: недостаточно высокая стабильность препаратов антибиотиков при хранении, обусловленная особенностями химического строения и в ряде случаев недостаточной степенью их очистки; слабая кислотоустойчивость ряда антибиотиков; взаимодействие со многими вспомогательными и лекарственными веществами; плохая растворимость ряда антибиотиков в воде и недостаточная стабильность их водных растворов; термолабильность многих антибиотиков.
Исходя из особенностей антибиотика для него избирается соответствующая лекарственная форма, которая должна быть максимально эффективна при минимуме дозировки антибиотика. Стабильность заключенного в лекарственную форму антибиотика должна быть гарантирована, как в процессе изготовления лекарственной формы и ее хранения, так и в организме больного. И, наконец, лекарственная форма должна полностью высвобождать антибиотики в организме со скоростью, определяемой свойством антибиотика и заданным уровнем его концентрации в крови или других жидкостях организма.
Лекарственные формы с пенициллинами. Из всех современных антибиотиков в лекарственных формах, изготавливаемых ex tempore, чаще всего встречаются пенициллины как природные (бензилпенициллин, феноксиметилпенициллин), так и полусинтетические (оксациллин, метициллин, ампициллин и др.). Пенициллины обычно применяют в виде солей натрия и калия, так как они легко растворимы в воде. Натриевые и калиевые соли пенициллина гигроскопичны, поэтому выпускаются в герметически закрытых резиновой пробкой стандартных флаконах с алюминиевым колпачком. Имеющееся в молекуле пенициллина B-лактамное кольцо нестойкое и легко гидролизуется под действием кислот, щелочей, фермента пенициллиназы и других ферментов, содержащихся в микрофлоре воздуха, теряя при этом свою активность. Инактивация происходит также в присутствии этанола, глицерина (происходит этерификация по карбоксилу) и солей тяжелых металлов (расщепляется тиазолидиновое кольцо). Наиболее стойки лекарственные формы с пенициллином при pH 6,0-7,0. Исходным препаратом в экстемпоральных лекарственных формах служит бензилпенициллин.
Растворы. Растворы для промывания полостей, а также капли (глазные, ушные и носовые) изготавливаются в асептических условиях в стерильном изотоническом растворе натрия хлорида из расчета: 0,65 г бензилпенициллина натриевая соль содержит 1 млн. ЕД (табл. 23.1).
Мази. Мази с бензилпенициллином изготавливаются только суспензионного типа (как более стабильные).
23.6. Rp.: Benzylpenicillini-natrii 100 000 ЕД
Lanolini anhydrici 2,0
Vaselini pro oculis 8,0
М., f. unguentum
D.S. Закладывать за веки 3-4 раза в день
Основу — сплав вазелина и безводного ланолина — стерилизуют сухим жаром. Одновременно стерилизуют ступку, пестик и банку для готовой мази. В стерильной ступке 0,06 г бензилпенициллина тщательно смешивают с небольшим количеством основы, после чего частями примешивают остальное ее количество.
В состав глазных пенициллиновых мазей могут вводиться сульфаниламиды, атропина сульфат, пилокарпина гидрохлорид, скополамина гидробромид.
Порошки. Пенициллиновые присыпки используются в медицинской практике для различных целей. Для покрытия поверхности ран или вдувания в полости тела не следует применять соли бензилпенициллина сами по себе, так как они вызывают раздражение. Для указанной цели используют обычно его смесь с сульфаниламидами.
Лекарственные формы со стрептомицином. Молекула стрептомицина содержит легко окисляющуюся альдегидную группу, поэтому он несовместим со всеми веществами, обладающими окислительными свойствами. Инактивацию стрептомицина вызывают также щелочи и кислоты. Он несовместим с некоторыми антибиотиками: неомицином, тетрациклином, левомицетином, гентамицином и канамицином. Существенно, что эритромицин совместим с пенициллином. В аптечных условиях изготавливаются глазные капли, суспензии и мази стрептомицина сульфата.
23.7 Rp.: Streptomycini sulfatis 75 000 ЕД
Olei Jecoris Aselli 15,0
М., f. linimentum
D. S. Для смазывания ран
Отвешивают 0,09 г стрептомицина (1 млн. ЕД = 1,25 г антибиотика), в асептических условиях растирают в стерильной ступке с небольшим количеством стерильного рыбьего жира, после чего к взвеси частями при перемешивании добавляют рыбий жир.
Лекарственные формы с левомицетином и синтомицином. Левомицетин — синтетический антибиотик, идентичный природному хлорамфениколу. Область применения этого антибиотика в лекарственных формах ex tempore ограничивается, главным образом, каплями в виде 0,25% водного изотонического раствора (натрия хлоридом или кислотой борной). Он также входит в состав растворителя в качестве консерванта для приготовления глазных капель со многими солями алкалоидов. Левомицетин иногда назначается в форме присыпок.
Синтомицин — рацемат левомицетина. Применяется только наружно. В аптечных условиях с ним изготавливаются мази в сочетании с другими лекарственными веществами.
23.8. Rp.: Synthomycini
Norsulfazoli аа 1,0
Camphorae 0,3
Olei Eucalypti gtt V
Vaselini 15,0
М., f. unguentum
DS. Мазь для носа
Мазь готовится в асептических условиях по правилам комбинированной мази: в части расплавленного вазелина приготавливают тонкую взвесь из норсульфазола и синтомицина, далее в ней растворяют камфору и частями добавляют остальной вазелин. В последнюю очередь накапывают 5 капель эвкалиптового масла и окончательно гомогенизируют.
Лекарственные формы с неомицином. Неомицина сульфат — антибиотик из группы аминогликозидов. В эту группу входят также канамицин и гентамицин. По химической структуре имеет сходство со стрептомицинами, но с последними фармакологически несовместим. В аптечной практике из неомицина изготавливают лекарственные формы для наружного применения: капли, растворы для промывания и орошения ран, мази, присыпки.
23.9. Rp.: Neomycini sulfatis 0,1
Solutionis Adrenalini hydrochloridi 0,1% gtt X
Solutionis Natrii chloridi isotonicae 20 ml
MDS. По 3 капли 2 раза в день в нос
Антибиотик растворяют в изотоническом растворе натрия хлорида, фильтруют, к фильтрату добавляют 10 капель раствора адреналина. Готовят перед применением. Разовая доза раствора не должна превышать 30 мл, суточная — 50-100 мл.
Мази изготавливают на сплаве ланолина безводного и вазелина (4:6) с содержанием 0,5 и 2% неомицина сульфата. Антибиотик вводится в основу после растворения в нескольких миллилитрах воды для инъекций. Применяются мази при гнойных заболеваниях кожи (инфицированные экземы, пиодермия и др.). Общее количество 0,5% мази, применяемое однократно, не должно превышать 25-50 г, 2% — 5-10 г, а в течение суток — 50-100 и 10-20 г соответственно. Ограничение дозирования неомицина вызывается его токсическим и нефротоксическим действием. По этой причине его нельзя сочетать с другими антибиотиками, проявляющими подобное побочное действие (стрептомицин). При приеме внутрь неомицин не токсичен, так как плохо всасывается, оказывает местное действие на микрофлору кишечника (санация кишечника).
Лекарственные формы с тетрациклинами. Группа тетрациклинов включает ряд антибиотиков и их полусинтетических производных. Различаются они по особенностям антимикробного действия, скорости всасывания и выделения из организма, метаболизму. В аптечной практике ex tempore изготавливают мази с тетрациклином (основание) глазные и с тетрациклина гидрохлоридом — для лечения кожных заболеваний.
23.10. Rp.: Unguenti Tetracyclini ophthalmici 10,0
DS. Закладывать за нижнее веко 3-5 раз в день (при конъюнктивите)
Мазь изготавливают в концентрации 1% тетрациклина, в асептических условиях на стерильной ланолин-вазелиновой основе (2:8). Диспергируют тетрациклин (по прописи ОД г) в 5-10 каплях стерильного вазелинового масла.
Лекарственные формы с эритромицином. Эритромицины относятся к группе антибиотиков — макролидов, соединений, содержащих в молекуле лекарственное лактонное кольцо. В эту группу входят также олеандомицин и олететрин, лекарственные формы которых производятся в заводских условиях. По спектру антимикробного действия эритромицин близок к пенициллину и может применяться вместо него в случае аллергии.
С эритромицином (основанием) в аптечных условиях изготавливают мази, применяемые для лечения гнойничковых поражений кожи, инфицированных ран и трахомы.
23.11. Rp.: Erythromycini 100 000 ЕД
Lanolini anhydrici 4,0
Vaselini 6,0
М., f. unguentum
DS. Наносится на пораженные участки кожи (гнойничковое заболевание)
Отвешивают 0,11 г эритромицина, диспергируют с небольшим количеством стерильной основы (сплава), после чего, не приостанавливая растирания, добавляют частями остальное количество основы. При внутриаптечной заготовке добавляют метабисульфит (антиоксидант) в количестве 0,01%.
Приказом Минздрава СССР № 1026 от 19 октября 1982 г. «Об усилении контроля за качеством санитарного состояния родильных домов, детских лечебно-профилактических учреждений и домов» установлено, что требования на лекарственные формы для новорожденных детей выписываются на отдельных бланках с обозначением «Для новорожденных», а рецепты — с указанием точного возраста ребенка. Все лекарственные формы для новорожденных независимо от их способа применения должны изготовляться в аптеках в асептических условиях, а растворы для внутреннего и наружного применения, глазные капли, а также масла для обработки кожных покровов, как и инъекционные лекарственные формы, должны быть стерильны. Известно, что даже микроорганизмы низкой вирулентности могут вызвать серьезные заболевания, особенно у ослабленных новорожденных. Обращается особое внимание аптек, обслуживающих родильные дома и детские лечебные учреждения, на безусловное соблюдение технологического режима и установленного порядка контроля качества изготовляемых лекарственных форм, особенно для новорожденных.
23.12. Rp.: Solutionis Natrii benzoatis 2% 150 ml
Natrii hydrocarbonatis 6,0
Sirupi simplicis 30 ml
MDS. По 1 чайной ложке 3 раза в день ребенку 1 года
Лекарственную форму изготовляют в асептических условиях. Натрия гидрокарбонат должен быть повышенной степени чистоты (х. ч. или ч. д. а.). Сахарный сироп должен быть свежеприготовленным. Совместная стерилизация солевого раствора с сиропом недопустима, так как микстура приобретает коричневую окраску. Поэтому следует раздельно приготовить два раствора:
1) натрия бензоата
натрия гидрокарбоната аа. 3,0 воды до 100 мл
2) сиропа сахарного 30 мл
воды 50 мл
После раздельной стерилизации растворы сливают во флакон для отпуска.
источник
Изготовление капель глазных растворением лекарственных и вспомогательных веществ.Так же как и в случае других жидких лекарственных форм, при приеме рецепта (или требования из отделения больницы) проводят фармацевтическую экспертизу прописи. На этом этапе важно установить, является ли пропись
официнальной, т. е. имеется ли данный состав в соответствующем нормативном документе (ГФ, Методических указаниях по изготовлению стерильных растворов в аптеке, приказе «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках» и др. ). Дозы в случае офтальмологических растворов не проверяют, так как они являются жидкостями для наружного применения. Все офтальмологические растворы изготавливают в асептических условиях. На штангласах с лекарственными веществами, предназначенными для изготовления стерильных лекарственных форм, должна быть предупредительная надпись «Для стерильных лекарственных форм». Расчеты. В первую очередь следует провести расчеты осмотической активности выписанного в прописи раствора. В соответствующей таблице ГФ находят и записывают на оборотной стороне ППК значения изотонических эквивалентов по натрия хлориду всех лекарственных веществ прописи. Далее рассчитывают, какому количеству натрия хлорида эквивалентна выписанная в прописи масса каждого из лекарственных веществ. Для гипотонических растворов рассчитывают количество натрия хлорида или иного изотонирующего вещества, которое следует добавить для изото-нирования раствора. Натрия хлорид может быть добавлен в виде порошка или 10% раствора.
Технология изготовления. Для выполнения требования стерильности в асептических условиях в стерильной подставке в половине объема воды очищенной (объем воды может быть больше половины в зависимости от растворимости веществ) растворяют лекарственные вещества. Находящиеся на предметно-количественном учете вещества получают по оформленному рецепту и добавляют к отмеренному объему воды. После растворения добавляют рассчитанное количество натрия хлорида (в случае необходимости, если раствор гипотоничен). Если применяют 10% концентрированный раствор, его добавляют после фильтрования раствора лекарственных веществ.
Офтальмологические растворы фильтруют через стерильный складчатый бумажный фильтр с подложенным тампоном стерильной ваты. Фильтр предварительно тщательно промывают стерильной водой очищенной. После фильтрования раствора фильтруют оставшийся объем растворителя через тот же фильтр. Для фильтрования могут быть использованы фильтры стеклянные с порами размером 10— 16 мкм. При фильтровании через стеклянные и другие мелкопористые фильтрующие материалы (например, мембраны ядерные) необходимо создание избыточного давления или разряжения. В случае присутствия в растворе механических включений раствор фильтруют повторно через тот же фильтр.
Если раствор изготовлен по стандартной прописи, его оформляют для стерилизации, указанной в нормативных документах, снабдив биркой с указанием даты, названия раствора, времени
стерилизации. Стерилизуют при температуре 120 + 2 °С в течение 8 мин (объем раствора доводят до 100 мл). После стерилизации вновь проверяют отсутствие механических включений и оформляют раствор к отпуску. Растворы по нормированным прописям могут быть изготовлены в аптеке в виде внутриаптечной заготовки и их отпускают из аптеки при предъявлении рецепта.
Если раствор готовят не по стандартной прописи, или в нормативных документах не указан режим стерилизации, его не стерилизуют термическими методами, готовят в асептических условиях с использованием стерильной воды очищенной. Однако возможно применение метода мембранной фильтрации (стерилизующее фильтрование).
Концентрированные растворы.Некоторые лекарственные вещества выписывают в глазных каплях в малых концентрациях (0, 01 %, 0, 02%, 0, 1 % и т. д. ). В сочетании с малым объемом раствора, выписанным в рецепте, это вызывает затруднения при взвешивании и растворении (особенно умеренно-, мало- и очень малорастворимых) лекарственных веществ.
В таких случаях целесообразно использовать стерильные или асептически изготовленные концентрированные растворы лекарственных веществ (однокомпопептные и комбинированные). Номенклатура разрешенных к использованию офтальмологических концентрированных растворов утверждена Минздравом России и представлена в «Методических указаниях по изготовлению стерильных растворов в аптеках». В данный перечень включены только те прописи, которые содержат совместимые лекарственные вещества; выдерживают термические методы стерилизации, имеют методики анализа (для химического контроля) и установленные сроки годности (табл. 12. 3).
Стерильные концентрированные растворы используют для изготовления офтальмологических растворов, не подлежащих стерилизации. Срок годности глазных капель, изготовленных из стерильных концентратов (по нестандартным прописям) — 2 сут. Вскрытые флаконы со стерильными офтальмологическими концентратами должны быть использованы в течение суток. Также в течение суток должны быть использованы концентрированные растворы, изготовленные в асептических условиях, но не подвергавшиеся стерилизации. Их используют для изготовления глазных капель по стандартным прописям с установленным режимом стерилизации.
При выполнении расчетов, связанных с изготовлением концентрированных растворов, так же как и при изготовлении концентрированных растворов для бюреточной установки, следует учитывать возможное изменение объема при концентрациях растворов 3 % и более. Все расчеты вносят в книгу учета лабораторных и фасовочных работ.
| Концентрированные растворы лекарственных веществ, применяемые при изготовлении офтальмологических pacтворов | |||
| Наименование раствора | Концентрация, % | Режим стерилизации* | Хранение |
| Температура, °С | Продолжительность, мин | Температура, °С | Срок, сут |
| Растворы, изготавливаемые на воде очищенной | |||
| Глюкозы (без стабилизатора) | 25(1: 4) | ||
| Калия йодида | 20 (1: 5) | ||
| Кислоты аскорбиновой | 2(1: 50), 5(1: 20), 10 (1: 10) | 3-5 3—5 | |
| Кислоты борной | 4 (1: 25) | ||
| Натрия тиосульфата | 1 (1: 100) | ||
| Натрия хлорида | 10 (1: 10) | ||
| Рибофлавина | 0, 02 (I: 5000) | 3—5 | |
| Цинка сульфата | 1(1: 100), 2(1: 50) | ||
| Цитраля | 0, 02 (1: 5000) | Готовят в асептических условиях | 3—5 |
| Растворы, изготавливаемые на 0, 02% растворе рибофлавина | |||
| Глюкозы | 25(1: 4) | ||
| Кислоты аскорбиновой | 2(1: 50) | 3-5 | |
| Кислоты борной | 4(1: 25) | ||
| Кислоты никотиновой | 0, 1 (1: 1000) | ||
| Натрия хлорида | 10 (1: 10) | 3-5 | |
| * Стерилизуемый объем — до 100 мл. |
284
Технология изготовления обычно не вызывает затруднении. Некоторые затруднения возникают при изготовлении растворов, содержащих рибофлавин, кислоту никотиновую, глюкозу цитраль При нагревании растворяют рибофлавин (витамин В2), который малорастворим в воде (1: 5000), кислоту никотиновую (труднорастворима в холодной воде, но растворима в горячей) и глюкозу в концентрации более 20 %. При изготовлении растворов глюкозы массу вещества рассчитывают с учетом влажности. Растворы цитраля, учитывая его летучесть, не стерилизуют, готовят в асептических условиях, добавляя к воде очищенной стерильной в условиях комнатной температуры.
Концентрированные растворы фильтруют через бумажный складчатый стеклянный, или иной, разрешенный нормативными документами, фильтр, предварительно промытый стерильной водой очищенной (в случае изготовления водных концентратов) или 0, 02 /о раствором рибофлавина (в случае изготовления растворов на рибофлавине). Проверяют на отсутствие механических включении.
Концентрированные растворы подвергают качественному и
количественному контролю. Результаты контроля вносят в жур
нал регистрации результатов органолептического, физического и
химического контроля. ,,
Флаконы с растворами укупоривают резиновой пробкой, металлическим колпачком «под обкатку», оформляют и стерилизуют в соответствии с нормативными документами.
Изготовление глазных капель с использованием концентрированных растворов.Применение концентрированных растворов позволяет значительно ускорить изготовление глазных капель и повысить их качество.
Использование концентрированных растворов, изготовленных на
Пример 12. 3
Rp.: Solutionis Riboflavini 0, 01 % 10 ml
MDS. По 2 капли 3 раза в день и оба глаза
Все этапы профессиональной деятельности соответствуют этапам описанным ранее. Подробнее остановимся на расчетах. Предварительно проверяют осмотическую активность раствора. Концентрация рибофлавина, выписанного в прописи рецепта, такова что практически не влияет на величину осмотического давления. Изотонический эквивалент кислоты борной по натрия хлориду — 0, 53.
MNaCl=mЭ = 0, 2 • 0, 53 = 0, 106 (1, 06%) > 0, 09 (0, 9%), следовательно, раствор слегка гипертоничен, натрия хлорид для изотонирования добавлять не требуется.
Учитывая пределы изотонической концентрации 0, 9 ± 0, 2 %, раствор можно рассматривать как приблизительно изотоничный.
Способ расчета объемов концентрированных растворов и воды очищенной аналогичен расчетам, выполняемым при изготовлении микстур с помощью бюреточной системы.
Используемые концентрированные растворы представлены в табл. 12. 3.
Объем раствора рибофлавина 0, 02% (1: 5000) = 5 мл (0, 001 • 5000) Объем раствора кислоты борной 4% (1: 25) = 5 мл (0,2 • 25)
Объем воды очищенной — 0 мл
После изготовления заполняют лицевую сторону ППК:
Solutionis Riboflavini 0, 02 % 5 ml Solutionis Acidi borici 4% 5 ml
В нормативных документах нет информации о режиме стерилизации глазных капель по данной прописи, поэтому при изготовлении используют стерильные концентрированные растворы, которые в асептических условиях отмеривают аптечными пипетками в стерильный флакон для отпуска.
Использование концентрированных растворов, изготовленных на 0,02 % растворе рибофлавина.
Rp.: Solutionis Riboflavini 0, 02% 10 ml Acidi ascorbinici 0, 02 Glucosi 0, 2 MDS. По 2 капли 4 раза в день в оба глаза
Пропись имеется в приложении к «Инструкции по контролю качества лекарственных средств, изготовленных в аптеках» (режим стерилизации: 100 С; 30 мин). При изготовлении следует использовать концентрированные растворы, изготовленные асептически (нестерильные).
Расчеты. Изотонический эквивалент кислоты аскорбиновой по натрия хлориду — 0, 18; 0, 02 • 0, 18 = 0, 0036 г. Изотонический эквивалент глюкозы также 0, 18; 0, 2 — 0, 18 = 0, 036 г. В сумме глюкоза и кислота аскорбиновая создают такое же давление, как 0, 039 (
0, 04) натрия хлорида. Раствор слегка гипотоничен, поэтому натрия хлорида в этом случае добавляют 0, 05 г (0, 09 — 0, 04). При использовании концентрированных растворов, изготовленных на основе воды очищенной, будет получен объем капель глазных и концентрация
лекарственных веществ, не соответствующие прописи рецепта, что недопустимо:
Раствора рибофлавина 0, 02% 10 мл (0, 002 • 5000) Раствора кислоты аскорбиновой 2% 1мл (0, 02 • 50) Раствора глюкозы 25 % 0, 8 мл (0, 2 • 4) Раствора натрия хлорида 10% 0, 5 мл (0. 05 • 10)
12, 3 ml >> 10 ml (по прописи рецепта)
Поэтому используют концентрированные растворы, изготовленные на основе 0, 02 % раствора рибофлавина (см. табл. 12. 3).
Концентрированные растворы, изготовленные асептически (без стерилизации) отмеривают непосредственно в стерильный флакон для отпуска с помощью аптечных пипеток, укупоривают, проверяют отсутствие механических включений, оформляют для стерилизации, стерилизуют и оформляют к отпуску.
Заполняют лицевую сторону ППК (по памяти):
Solutionis Riboflavini 0, 02% 7, 7 ml
Solutionis Acidi ascorbinici 2% cum Riboflavino 0, 02% 1 ml Solutionis Glucosi 25% cum Riboflavino 0, 02% 0, 8 ml Solutionis Natrii chloridi 10% cum Riboflavino 0, 02% 0, 5 ml
Если в аптеке имеется внутриаптечная заготовка данного раствора, его отпускают при предъявлении рецепта.
Глазные примочки, растворы для орошения слизистой оболочки, растворы для промывания и хранения контактных линз и другие офтальмологические растворы изготавливают так же, как и глазные капли, с соблюдением требований стерильности, стабильности, отсутствия видимых невооруженным глазом взвешенных частиц, изотоничности и при необходимости пролонгированного действия. Наиболее часто в примочках и промываниях применяют растворы: кислоты борной, натрия гидрокарбоната, фурацилина, этакридина лактата; в экстремальных случаях (например, при поражениях глаз капельно-жидкими отравляющими веществами) может назначаться 2% раствор грамицидина.
Глазные капли с антибиотиками. В глазной практике левомице-тин (0, 25%) комбинируют с кислотой борной, рибофлавином, глюкозой, кислотой аскорбиновой, димедролом, эфедрином, дионином, скополамином, например:
вода очищенная стерильная, мл. До 100 (рН 5, 0)
Левомицетин может применяться в качестве консерванта глазных капель атропина сульфата, пилокарпина гидрохлорида, новокаина, дикаина, платифиллина гидротартрата, цинка сульфата и др.
Кислота борная в данном случае обеспечивает консервирующее (антимикробное), буферное и изотонирующее действия.
Водный раствор левомицетина длительно сохраняет стабильность (около 2 лет) при температуре 5 «С.
Глазные капли для новорожденных детей.Глазные капли составляют около 1, 8 % лекарственных форм для детей. В педиатрии применяют 10, 20, 30% растворы сульфацил-натрия. Они выдерживают термическую стерилизацию насыщенным паром, так как содержат стабилизатор состава:
кислота хлористоводородная 1М, мл. 0, 35
вода очищенная, мл. До 100(79, 82)
Срок хранения стерильных капель глазных 30 сут при температуре не выше 25 С.
Упаковка и укупорка. Флаконы укупоривают резиновой пробкой и обкатывают алюминиевыми колпачками. Если требуется (в соответствии с нормативными документами), их оформляют для стерилизации, снабжая специальной биркой или обвязывая влажным пергаментом с указанием названия, концентрации раствора, фамилии больного и даты изготовления.
Стерилизации. Растворы отпускают из аптеки асептически изготовленными или стерилизуют методом, указанным в норматив-ных документах. После стерилизации растворы вновь проверяют на отсутствие механических включений.
Оформление к отпуску из аптеки. Флаконы с растворами опечатывают (если в прописи присутствует вещество списка А), не снимая пергаментную обвязку, используемую для оформления флакона к стерилизации. Если раствор не подвергался стерилизации, крышку флакона (алюминиевый колпачок) обвязывают влажным пергаментом, нить сверху закрепляют сургучной печатью. Флакон снабжают основной этикеткой розового цвета «Глазные капли», на которой указывают: номер аптеки, дату изготовления, фамилию и инициалы больного, способ применения, номер анализа, срок годности. Если раствор содержит вещество списка А, помещают предупредительную этикетку «Обращаться осторожно». Рецепт, содержащий в прописи вещества, находящиеся на предметно-количественном учете, остается в аптеке, за исключением случаев, когда он имеет специальную надпись «Для длительного применения», например, рецепты, содержащие пилокарпина гидрохлорид (для лечения глаукомы).
Контроль качества.Органолептический контроль. На стадии растворения и готовые растворы подвергают органолептическому
контролю по следующим показателям: цвет, запах, полнота растворения, прозрачность.
Отсутствие механических включений контролируют с помощью устройства УК-2 (до и после стерилизации). Устройство предназначено для визуального контроля механических включений, находящихся в прозрачном растворе (офтальмологическом, инъекционном и др. ), на фоне освещенного экрана. Работа современных приборов основана на принципе фотоэффекта. Произвольный поворот экрана (черной или белой стороной) фиксируется пружинной пластинкой. Под механическими включениями подразумевают посторонние нерастворимые частицы или волокна, случайно присутствующие в растворах, видимые невооруженным глазом.
Методика проверки изложена в «Инструкции по контролю на механические включения инъекционных и офтальмологических растворов и глазных капель аптечного изготовления» (приложение к «Методическим указаниям по изготовлению стерильных растворов в аптеках»).
Физический контроль заключается в проверке общего объема. Проверяют каждую серию внутриаптечной заготовки, каждую серию лекарственных форм, требующую стерилизации — обязательно. Лекарственные формы, изготовленные но индивидуальным рецептам (требованиям), проверяют выборочно (не менее 3% от количества лекарственных форм, изготовленных в течение одного дня).
Химический контроль. Особое внимание при качественном и количественном контроле необходимо обращать на лекарственные препараты, применяемые в глазной практике (в том числе для детей), содержащие наркотические и ядовитые вещества (например, растворы серебра нитрата), все концентрированные растворы. При анализе глазных капель содержание в них изотонирую-щих и стабилизирующих веществ определяют до стерилизации.
Контроль при отпуске из аптеки. Он состоит в проверке соответствия упаковки физико-химическим свойствам ингредиентов; доз веществ списков А и Б, указанных в рецепте; возрасту больного, номера на рецепте, квитанции, этикетке, сигнатуре; фамилии больного на рецепте — этикетке, сигнатуре, квитанции; сигнатуры рецепту; оформления препарата нормативным требованиям.
Особенности изготовления глазных капель в гомеопатии.Капли глазные гомеопатические — это жидкая лекарственная форма для инстилляции в глаз. Они должны быть изотоничны слезной жидкости, содержать один или более компонентов в гомеопатических разведениях (растворы, тритурации, настойки, различные извлечения из растительного или животного сырья).
Эти лекарственные формы изготавливают, используя свежеприготовленные разведения, полученные способом 2 (см. табл. 11. 13. )
с использованием воды для инъекций или свежеполученной воды очищенной стерильной. В качестве растворителей применяют также изотонический раствор натрия хлорида или буферные растворители, указанные в частных нормативных документах.
При изготовлении разведений в малых количествах (менее 3 г) исходные растворы и препараты дозируют каплями. Для этого используют стандартные каплемеры или эмпирический каплемер-пипетку, калиброванную по массе для данного препарата. В случае использования флаконов-капельниц стандартного размера с прессованной стеклянной пробкой требуется учитывать степень их наполнения. На флаконах должны быть метки, до которых масса капель остается приблизительно одинаковой. На флаконах должно быть указано название растворенного лекарственного вещества, его потенция, содержание вещества в одной капле и количество капель, соответствующее 1, 0 г раствора.
Растворы, содержащие ядовитые и сильнодействующие вещества в разведениях D1, D2, D3 требуют соблюдения особых условий хранения, которые должны быть указаны в частных статьях. Изменение цвета, помутнение, появление налета на таре или хлопьев в растворе указывают на непригодность.
В соответствии с требованиями нормативных документов растворы таких веществ должны изготавливаться в асептических условиях и быть стерильными. Для назальных капель установлены нормы микробиологической чистоты, хотя в перспективе для них предполагается требование стерильности.
Потенцирование проводят в соответствии с общими фармакопейными статьями на соответствующие лекарственные формы. Перед добавлением разведений лекарственных средств или их смесей в гомеопатические глазные капли два последних десятичных разведения или последнее сотенное разведение потенцируют с применением воды очищенной свежеполученной. Для этого может быть использован также изотонический раствор натрия хлорида или раствор, содержащий 0, 2 части натрия гидрокарбоната, 8, 8 частей натрия хлорида и 91 часть воды очищенной свежеполученной или другого растворителя, разрешенного к применению (кроме этанола). При потенцировании разведений, содержащих этанол, следует учитывать, что концентрация остаточного этанола в глазных каплях не должна быть более 0, 005 г в 1 г.
Вспомогательные вещества добавляют в гомеопатические глазные капли после окончательного потенцирования. В качестве вспомогательных веществ кроме изотонирующих могут быть использованы вещества, поддерживающие оптимальное значение рН и консерванты, указанные в частных нормативных документах. Консерванты добавляют в многодозовые глазные капли. Гомеопатические глазные капли, предназначенные для применения в хирургии, изготавливают без консервантов.
Стерилизацию растворов осуществляют в соответствии с требованиями статьи ГФ XI «Стерилизация» и методами, указанными в частных нормативных документах.
Контрольные вопросы
1.Какие требования предъявляют к офтальмологическим растворам?
2. Каким образом обеспечивают стабильность офтальмологических растворов при аптечной заготовке?
3. Каковы способы обеспечения комфортности офтальмологических
4. Какими способами достигается стерильность офтальмологических растворов: а) до вскрытия упаковки; б) после вскрытия упаковки?
5. Какие методы стерилизации офтальмологических растворов разрешены нормативными документами?
6. Какими способами можно рассчитать изотоническую концентрацию раствора?
7. Как выбрать изотонирующий компонент для гипотонического раствора определенного состава и рассчитать необходимую концентрацию?
8. Какова роль буферных растворителей, используемых при изготовлении офтальмологических растворов?
9. Как обеспечивают пролонгированный эффект глазных капель?
10. Перечислите особенности технологии изготовления глазных капель гомеопатических.
11. Опишите механизм окислительно-восстановительного процесса и возможности его ингибирования. Приведите примеры.
12. Обоснуйте особенности введения в состав офтальмологических растворов резорцина, цитраля и адреналина гидрохлорида.
13. Каковы возможности внутриаптечной заготовки офтальмологических растворов и изготовления их в условиях малосерийного производства?
источник
 | Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах: 1 2 3 4 5 6 |
Оценка качества. Анализ документации. Имеющийся рецепт, паспорт письменного контроля и номер лекарственной формы соответствуют. Ингредиенты совместимы, расчеты сделаны верно. Больному выписывают сигнатуру.
Правильность упаковки и оформления. Объем флакона соответствует объему лекарственной формы, пробка нужного качества обеспечивает плотность укупорки. Оформление соответствует методическим указаниям «Единые правила оформления лекарств, приготовляемых в аптечных учреждениях (предприятиях) различных форм собственности».
Органолептический контроль. Прозрачная бесцветная вязкая жидкость.
Масса лекарственной формы 14,35±1,12 г, что соответствует нормам допустимых отклонений (± 8%) по приказу МЗ РФ № 000 от 16.10.97 г.
Natrii tetraboratis ana 1,5
Misce. Da . Signa : Смазывать ногу.
2. Выписанная пропись представляет собой раствор для наружного применения на неводном растворителе – глицерине.
4. Анестезин труднорастворим в основах любого типа и, как правило, в липофильных основах в концентрации свыше 2% образует мази-суспензии. Для диспергирования анестезина либо используют «активаторы всасывания, выписанные в рецепте, либо измельчают с этанолом.
Отвешивают в сухой флакон по 1,5 г натрия тетрабората и измельченного анестезина, туда же отвешивают 20,0 г глицерина. Укупоривают, помещают на водяную баню и выдерживают до полного растворения. Наклеивают номер рецепта на флакон.
5. Паспорт письменного контроля
6. Флакон укупоривают плотно пластмассовой пробкой с навинчивающейся крышкой. Наклеивают номер рецепта и этикетки: «Наружное» с предупредительной надписью «Беречь от детей» согласно методическим указаниям «Единые правила оформления лекарств, приготовляемых в аптечных учреждениях (предприятиях) различных форм собственности» .
Оценка качества. Анализ документации. Имеющийся рецепт, паспорт письменного контроля и номер лекарственной формы соответствуют. Ингредиенты совместимы, расчеты сделаны верно.
Правильность упаковки и оформления. Объем флакона соответствует объему лекарственной формы, пробка нужного качества обеспечивает плотность укупорки. Оформление соответствует методическим указаниям «Единые правила оформления лекарств, приготовляемых в аптечных учреждениях (предприятиях) различных форм собственности».
Органолептический контроль. Прозрачная бесцветная вязкая жидкость.
Масса лекарственной формы 23±1,15 г, что соответствует нормам допустимых отклонений (± 5%) по приказу МЗ РФ № 000 от 16.10.97 г.
35. Возьми: Раствора кислоты борной 4 % — 50 мл
Обозначь. Смазывать кожу лица
1. Rp.: Sol. Acidi borici 4 % — 50 ml
Misce. Da . Signa : Смазывать кожу лица
2. Жидкая лекарственная форма для наружного применения.
4. Кислота борная относится к медленно растворяющимся в воде веществам, поэтому для ее растворения используют горячую воду. В подставку отмеривают 48,64 мл горячей воды очищенной, в которой растворяют при взбалтывании 2 г кислоты борной. После охлаждения объем раствора измеряют и если необходимо, доводят водой до 50 мл, фильтруют во флакон для отпуска, куда затем добавляют 10 мл камфорного спирта. Укупоривают.
5. Паспорт письменного контроля
Aquae purificatae 48,64 ml
6. Флакон оранжевого стекла укупоривают плотно пластмассовой пробкой с навинчивающейся крышкой. Наклеивают номер рецепта и этикетки: «Наружное», «Перед употреблением взбалтывать», «Хранить в прохладном месте», «Хранить в защищенном от света месте», «Беречь от детей» согласно методическим указаниям «Единые правила оформления лекарств, приготовляемых в аптечных учреждениях (предприятиях) различных форм собственности» .
Оценка качества. Анализ документации. Имеющийся рецепт, паспорт письменного контроля и номер лекарственной формы соответствуют. Ингредиенты совместимы, расчеты сделаны верно.
Правильность упаковки и оформления. Объем флакона оранжевого стекла соответствует объему лекарственной формы, пробка нужного качества обеспечивает плотность укупорки. Оформление соответствует методическим указаниям «Единые правила оформления лекарств, приготовляемых в аптечных учреждениях (предприятиях) различных форм собственности».
Органолептический контроль. Бесцветная прозрачная жидкость с характерным запахом спирта камфорного.
Объем лекарственной формы 60±1,8 мл, что соответствует нормам допустимых отклонений (± 3%) по приказу МЗ РФ № 000 от 16.10.97 г.
36. Возьми: Левомицетина 1,0
Смешай, чтобы получился порошок
Hexamethylentetramini 2 , 0
2. Твердая лекарственная форма, представляющая собой сложный недозированный порошок для наружного применения, содержащий антибиотик — левомицетин.
4. Лекарственную форму готовят в асептических условиях. Цинка оксид, тальк и гексаметилентетрамин предварительно стерилизуют термическим методом в воздушном стерилизаторе (сушильном шкафу) при 180°С — 30 мин или при 200°С — 15 мин. Затем в ступку к смеси этих порошков добавляют 0,01 г левомицетина, перемешивают до однородности. Поскольку присыпку необходимо просеивать, то готовый порошок просеивают через шелковое сито № 61 с диаметром отверстий 0,1 мм.
5. Проверка доз веществ: ЛФ для наружного применения
Паспорт письменного контроля
Общая масса порошка: 20,01г.
6. Готовую присыпку отпускают в широкогорлой баночке, оформляют к отпуску необходимыми этикетками: «Наружное», «Порошки» и др. предупредительные надписи.
Оценка качества (проводится по приказу № 000 «О контроле качества ЛС, изготавливаемых в аптеке»). Анализ документации. Имеющийся рецепт, паспорт письменного контроля и номер лекарственной формы соответствуют. Ингредиенты совместимы, расчеты сделаны верно, паспорт письменного контроля выписан верно.
Правильность упаковки и оформления. Оформление соответствует методическим указаниям «Единые правила оформления лекарств, приготовляемых в аптечных учреждениях (предприятиях) различных форм собственности».
Органолептический контроль. Цвет белый, без запаха. Однородность порошка: в соответствии с ГФ порошок должны быть однороден, визуально (при надавливании пестиком на порошковую смесь) на расстоянии 25 см не обнаруживается отдельных видимых частиц.
Отклонения в массе порошков. Масса порошка 20,01 г +/- 0,6 г, что соответствует нормам допустимых отклонений (± 3 %) (по приказу МЗ РФ № 000 от 16.10.97).
Смешай, чтобы получился порошок
Обозначь. По 1 порошку 3 раз в день. Ребенку 2 года
Signa . По 1 порошку 2 раза в день (ребенку 2 года)
2. Твердая лекарственная форма, представляющая собой сложный дозированный порошок для внутреннего применения ребенку 2 лет, выписанный распределительным способом, с веществом списка Б – эуфиллином.
4. Учитывая общую массу порошков, выбирают ступку № 3. На ручных весах ВР-5 отвешивают 2 г сахара, измельчают в ступке первой, затирая ее поры. Затем на ручных весах ВР-1 отвешивают 0,1 г эуфиллина и помещают в ступку с сахаром, т. к. соотношение не превышает 1:20, и измельчают, смешивают до получения однородного порошка. Развешивают на 10 доз по 0,21 на ручных весах ВР-1 и упаковывают.
Согласно приказу № 000 от 16.07.97 г, запрещается замена сахара в порошках с эуфиллином на глюкозу. Порошок изготавливается после согласования с врачом, в асептических условиях.
5. Проверка доз веществ списков «А» и «Б»: эуфиллин
по рецепту: РД = 0,01, СД = 0,03
Паспорт письменного контроля
Общая масса порошка: 2,0 +0,1 = 2,1 г.
6. Порошки упаковывают в парафиновые или вощеные капсулы, складывают 5 порошков, помещают в бумажный пакет. На пакет наклеивают номер. Оформляют этикетками: «Внутреннее», «Порошки», «Детское» и др. предупредительные надписи.
Оценка качества (проводится по приказу № 000 «О контроле качества ЛС, изготавливаемых в аптеке»). Анализ документации. Имеющийся рецепт, паспорт письменного контроля и номер лекарственной формы соответствуют. Ингредиенты совместимы, доза не завышены, расчеты сделаны верно, паспорт письменного контроля выписан верно.
Правильность упаковки и оформления. Порошки упакованы в вощеные капсулы с учетом физико-химических свойств ингредиентов, при переворачивании не просыпаются, сложены по 5 штук в бумажный пакет. Оформление соответствует методическим указаниям «Единые правила оформления лекарств, приготовляемых в аптечных учреждениях (предприятиях) различных форм собственности».
Органолептический контроль. Цвет белый, вкус сладковатый, без запаха. Однородность порошков: в соответствии с ГФ порошки должны быть однородны, иметь размер частиц не более 0,16 мм, визуально (при надавливании пестиком на порошковую смесь) на расстоянии 25 см не обнаруживается отдельных видимых частиц.
Отклонения в массе порошков. Развеска порошков 0,21 ± 0,02 г, что соответствует нормам допустимых отклонений (± 10 %) (по приказу МЗ РФ № 000 от 16.10.97).
38. Возьми: Раствора глюкозы 10 % — 50 мл
Обозначь. По 1 чайной ложке 3 раза в день. Ребенку 15 дней
1. Rp.: Solutionis Glucosi 10% — 50 ml
Misce. Da. Signa: По 1 чайной ложке 3 раза в день ребенку 15 дней.
2. Жидкая лекарственная форма для внутреннего применения, представляющая собой истинный раствор. Предназначена для новорожденного.
4. Прописан истинный раствор мало растворимого (кислота глютаминовая) и растворимого (глюкоза) в воде веществ, предназначенного для новорожденного.
Согласно приказу МЗ РФ № 000 от 19.10.82 г. раствор для внутреннего применения должен быть стерильным. Растворы внутреннего употребления для новорожденных детей изготовляются в асептических условиях, массо-объемным способом на очищенной воде без добавлений стабилизаторов и консервантов.
Приготовление водных растворов, как и других жидких лекарственных форм, регламентируется «Инструкцией по приготовлению жидких лекарственных средств массо-объемным методом» (приказ МЗ РФ № 000 от 21.10.97 г.). При расчете количества глюкозы учитывается влажность вещества. В данной прописи концентрация веществ более 3%, поэтому необходимо учитывать, что лекарственные вещества, взятые в таких количествах, вызовут изменение объема раствора, превышающее допустимые нормы отклонений (приказ МЗ РФ № 000 от 16.10.97 г.). Расчет количества воды ведут, используя КУО. Коэффициент увеличения объема для кислоты глютаминовой отсутствует, но ее прописано мало, поэтому увеличением объема при растворении ее можно пренебречь.
В асептических условиях (приказ МЗ РФ № 000 от 21.10.97 г.) в стерильную широкогорлую склянку (подставку) в первую очередь отмеривают 46,8 мл горячей свежеперегнанной очищенной воды или воды для инъекций и растворяют в соответствии с физико-химическими свойствами вначале кислоту глютаминовую, как малорастворимое вещество (легко растворима в горячей воде), а затем глюкозу (растворимое вещество) и фильтруют в стерильный флакон вместимостью 50 мл через стерильный фильтр с размером пор 10-16 мкм или стерильную фильтровальную бумагу и медицинскую вату.
Лекарственную форму для новорожденного до стерилизации проверяют на подлинность и чистоту и подвергают полному химическому контролю согласно приказу МЗ РФ № 000 от 16.07.97 г.
При отсутствии механических включений флакон укупоривают стерильной резиновой пробкой и металлическим колпачком «под обхватку» или стерильной стеклянной пробкой со шлифом (в последнем случае пробку обвязывают пергаментной бумагой). Проверяют качество укупорки. На обвязке надписывают простым карандашом состав и концентрацию раствора, фамилию приготовившего лекарственную форму.
Раствор стерилизуют насыщенным водяным паром под давлением при 120° С 8 минут в соответствии с рекомендациями ГФ XI.
5. Паспорт письменного контроля
seu pro injectionibus 46,8 ml
Объем 50 Простерилизовано
Воды очищенной или для инъекций 50-(5х0,64)=46,8мл.
6. Флакон оформляют этикеткой «Внутреннее», «Стерильно», «Детское», «Хранить в защищенном от света месте». На этикетке указаны № аптеки, номер рецепта, Ф. И.О. больного, способ применения, дата изготовления (число, месяц, год) и цена лекарственного средства. На этикетке делается пометка: «После вскрытия раствор должен быть использован в течение 2 суток при условии хранения его в холодильнике».
При отсутствии методов количественного анализа лекарственных форм, указанных в приказе МЗ РФ № 000 от 16.07.97 г., лекарственные формы должны быть проверены качественным анализом. Как исключение, изготовление лекарственных форм для новорожденных детей, сложных по составу, не имеющих методик качественного и количественного анализа, проводится в присутствии провизора-аналитика или провизора-технолога «под наблюдением».
Оценка качества. Анализ документации. Вещества в прописи совместимы; исправление объема лекарственной формы и расчеты сделаны правильно, паспорт письменного контроля выписан верно, в соответствии с технологией изготовления (приказ МЗ РФ № 000 от 16.07.97 г.).
Правильность упаковки и оформления. Лекарственный препарат снабжен этикеткой «Внутреннее» с указанием номера аптеки, номера рецепта, Ф. И.О. пациента, способа применения, даты изготовления (число, месяц, год), цены лекарственного средства, срока и условий хранения. Раствор отпускают в герметично укупоренном флаконе оранжевого стекла. Объем флакона соответствует объему лекарственной формы.
Органолептический контроль. Вкус сладковато-кислый, без запаха, прозрачного цвета. Механические включения отсутствуют.
Объем лекарственной формы 50±1 мл, что соответствует допустимым нормам отклонений (± 2%) по приказу МЗ РФ № 000 от 16.10.97 г.
39. Возьми: Раствора левомицетина 0,2 % – 10 мл
Дай. Обозначь. Глазные капли.
1. Recipe : Solutionis Laevomycetini 0,2% — 10 ml
2. Выписана жидкая лекарственная форма для наружного применения – глазная примочка, представляющая истинный водный раствор мало растворимого в воде антибиотика списка Б.
3. В прописи выписано одно лекарственное вещество.
4. В рецепте прописан раствор антибиотика, требующий асептических условий приготовления лекарственной формы.
Левомицетин относится к термостабильным антибиотикам и выдерживает термическую стерилизацию.
В асептических условиях в стерильную подставку отмеривают 10 мл воды очищенной, растворяют 0,02 г левомицетина. Раствор перемешивают до полного растворения, фильтруют в стерильный отпускной флакон нейтрального стекла через предварительно промытый стерильный бумажный фильтр. Флакон с раствором укупоривают стерильной резиновой пробкой, просматривают его на отсутствие механических включений. Затем укупоривают металлическим колпачком под обкатку. Контролируют на герметичность. Стерилизуют под давлением при 100°С в течение 30 минут. Охлаждают и вновь контролируют на механические примеси.
5. Проверка доз веществ списка «А» и «Б». В глазных лекарственных формах проверка доз не производится, т. к. это лекарственная форма для наружного применения.
Паспорт письменного контроля.
6. Флакон нейтрального стекла оформляют этикеткой розового цвета «Глазные капли», на которой указывают номера аптеки, рецепта, дату и Ф. И.О. больного, способ применения. Наклеивают этикетки «Приготовлено асептически», «Хранить в прохладном, защищенном от света месте», «Перед применением подогреть», «Беречь от детей». Срок годности 30 суток.
Оценка качества. Анализ документации. Имеющийся рецепт, паспорт письменного контроля и номер лекарственной формы соответствуют. Расчеты сделаны верно.
Правильность упаковки и оформления. Объем флакона соответствует объему лекарственной формы. Этикетка соответствует способу применения.
Цветность. Приготовленная глазная примочка бесцветная и прозрачная.
Механические включения отсутствуют.
Качество укупорки. При переворачивании флакона раствор не подтекает, что свидетельствует о герметичности упаковки.
40. Возьми: Рибофлавина 0,002
Раствора глюкозы 2 % — 10 мл
Дай. Обозначь. Глазные капли.
1. Recipe: Riboflavini 0,002
Solutionis Glucosae 2% — 10 ml
2. Выписана жидкая лекарственная форма, предназначенная для инстилляции в глаза.
4. Для изготовления глазных капель кроме воды для инъекций разрешено использование свежеполученной воды очищенной. Необходимо проверить изотоничность глазных капель.
Изотонические эквиваленты калия йодида, кислоты аскорбиновой и глюкозы по натрия хлориду соответственно равны 0,35, 0,18 и 0,18.
1,0 г калия йодида – 0,35 г натрия хлорида
1,0 г кислоты аскорбиновой – 0,18 г натрия хлорида
1,0 г глюкозы – 0,18 г натрия хлорида
0,07 + 0,0036 + 0,036 = 0,1096 г
Раствор приблизительно изотоничен, натрия хлорид в этом случае добавлять не нужно.
Рибофлавин прописан в малых количествах, поэтому целесообразно использование стерильного и асептически изготовленного концентрированного раствора рибофлавина согласно приказу № 000: 0,02 % раствор рибофлавина.
Раствор рибофлавина 0,02 % (1:5000): 0,002х5000 = 10мл
В асептических условиях в стерильную подставку отмеривают 10 мл 0,02 % раствора рибофлавина, в котором последовательно растворяют 0,02 г кислоты аскорбиновой, по 0,2 г глюкозы и калия йодида. После полного растворения лекарственных веществ раствор фильтруют через бумажный складчатый фильтр. Проверяют на отсутствие механических включений. Флакон укупоривают стерильной резиновой пробкой «под обкатку», оформляют к стерилизации.
5. Проверка доз веществ списка «А» и «Б». В глазных лекарственных формах проверка доз не производится, т. к. это лекарственная форма для наружного применения.
Паспорт письменного контроля.
Sol. Riboflavini 0,02 % — 10 ml
Конц. раствора рибофлавина 0,02 % — 10 мл
6. Флакон оформляют этикеткой розового цвета «Глазные капли», на которой указывают номера аптеки, рецепта, дату и Ф. И.О. больного, способ применения. Наклеивают этикетки «Приготовлено асептически», «Хранить в прохладном, защищенном от света месте», «Беречь от детей». Срок годности 30 суток.
Оценка качества. Анализ документации. Имеющийся рецепт, паспорт письменного контроля и номер лекарственной формы соответствуют. Расчеты сделаны верно.
Правильность упаковки и оформления. Объем флакона соответствует объему лекарственной формы. Этикетка соответствует способу применения.
Цветность. Раствор желтого цвета. Механические включения отсутствуют.
Качество укупорки. При переворачивании флакона раствор не подтекает, что свидетельствует о герметичности упаковки.
источник