Меню Рубрики

Левомицетин количественное определение броматометрия

Для проведения аналитического контроля и заключения о качестве лекарственного вещества и возможных лекарственных форм:

бел. крист. пор. со слаб. желтов-зел. отт. кр. пор., б/з , горьк. вкуса, м.р. в воде, л.р, в спирте.

Антибиотик ароматического ряда. Производное хлорамфеникола. Сп. Б

Применяется от брюшного тифа, бруцеллёза, сальманелиоза, гангрены, пневмонии

Мол-ла левомецетина включ. 2 асимметричных атома углерода, п/э возможно существование 4 простых изомеров : Д-трео, α-трео, Д-эритро, α-эритро.

Подлинность (чистота):

1. опт. акт-ть – исп. коэф. уд-го вращения. Активно поглощает свет и имеет

3. спектрофотометрия при λ=278 нм

4. кислотность (добавляют спирт, нейтрализованный по ФФ, перемешивают, фильтруют – должна появлятся розовая окраска после одной капли 0,1 М NaOH).

5. ТБ пост. примеси ТСХ не более 3х дополнительных пятен. Сульфатная зола, тяжелые металлы – в субстанции и ЛФ.

Содержит функциональные гр: Ar нитрогруппу, ковалентно связанный Hal, спиртовый гидроксил

Качественные реакции:

1. Гидролиз в щелочной среде.

Осадок отфильтровывают, затем:

NaCl + AgNO3 AgCl¯ + NaNO3

2. Раствор левомицетина в спирте вращает плоскость поляризации света влево

3. Таб, капсулы: УФ СФМ при 230-250 нм.

1. Образование медного комплекса.

2. Образование азокрасителя с бета-нафтолом после восстановления аминогруппы цинков в кислой среде

Количественное определение:

а. Нитритометрия (после восстановления NH2 группы).

Навеску + HCl + Zn – охлаждают, титруют NaNO2 с KBr. Индикатор – йод-крахмальная бумага.

2 KI + 2NaNO2 + 4HCl à I2 + 2NO + 2NaCl + 2KCl + 2H2O f=1

б. УФ СФМ в водном растворе.

1. Куприметрия прямая. Мурексидная индикаторная смесь. Титрант: CuSO4. Титруют до перехода окраски от фиолетово к коричнево-красной. f=2.

2 Левомицетина + CuSO4 à (Левомицетин)2Cu + H2SO4

2Левомицетина + CuSO4 + 4NaOH à (Левомицетин) 2Cu + Na2SO4 + 4H2O

CuSO4изб + 2NaOH à Cu(OH)2¯ + Na2SO4 (отфильтровывают осадок)

(Левомицетин)2Cu + H2SO4 разб à 2Левомицетина + CuSO4

2CuSO4 + 4KI à Cu2I2 + 2K2SO4 + I2

I2 + 2Na2S2O3 à 2NaI + Na2S4O6

, F=2

3. Аргентометрия по Фольгарду.

Левомицетин + H2O2 + 2 NaOH à 2 NaCl + …

Минерализуют при кипячении в течении 1 часа; затем подкисляют HNO3, добавляют избыток AgNO3. Титруют роданидом аммония с индикатором квасцами. F=1/2

4. Меркуриметрия. Минерализация таким же образом, подкисляют HNO3, титруют нитратом ртути 2 с дифенилкарбазоном. Фактор=1/2

5. УФ СФМ в составе комплексных ЛФ (РСО готовят из субстанции левомицетина).

6. ФЭК по реакции азосочетания.

Хранение: Список Б (сильнодействующее), ХУТ оранжевого стекла в темном сухом месте.

Лек. формы: таблетки 0,25 и 0,5; капс. с лев-м 0,25 и 0,5; гл. капли 0,25% на изотонич. р-ре NaCl либо 2% бром. к-ты

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Лучшие изречения: Да какие ж вы математики, если запаролиться нормально не можете. 8249 — | 7217 — или читать все.

195.133.146.119 © studopedia.ru Не является автором материалов, которые размещены. Но предоставляет возможность бесплатного использования. Есть нарушение авторского права? Напишите нам | Обратная связь.

Отключите adBlock!
и обновите страницу (F5)

очень нужно

источник

Порошок растертых таблеток в количестве около 0,8 г (точная навеска) растворяют при нагревании в 10 мл ледяной уксусной кислоты, после охлаждения добавляют 5 мл предварительно нейтрализованного раствора ацетата натрия и титруют 0,1 н. раствором хлорной кислоты до голубого окрашивания (индикатор кристаллический фиолетовый).

1 мл 0,1 н. раствора хлорной кислоты соответствует 0,02017 г С10Н15NО∙HCl, которого должно быть 0,0225-0,-275 г, считая на среднюю массу одной таблетки.

Тема № 7 — Анализ лекарственных средств нитрофенилалкиламинов: левомицетин и его эфиры (3 часа)

Цель: Анализ лекарственных средств нитрофенилалкиламинов в соответствии с требованиями государственной фармакопеи

Задачи обучения: ознакомление с группой нитррофенилалкиламинов в ряду фенилалкиламинов, изучение физико-химических свойств, знакомство с общими требованиями государственной фармакопеи по контролю качества левомицетина и его эфиров.

Основные вопросы темы:

  1. Виды изомерии в ряду нитрофенилалкиламинов.
  2. Антибиотики ароматического ряда.

3. Методы испытания лекарственных средств производных нитрофенилалкиламинов.

5. Синтетический способ получения антибиотиков.

6. Лекарственные формы и применение их в медицинской практике.

Методы обучения и преподавания: информация по основным вопросам темы занятия

1.Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.

2.Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.

3. Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. – Астана: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с.

4.Государственная фармакопея СССР, ХI издание. – М.: Медицина, 1987.

Контроль (вопросы, ситуационные задачи и тесты):

1.Какие физические и химические свойства характерны для левомицетина и его эфиров?

2.Какими химическими реакциями можно подтвердить подлинность левомицетина и левомицетина стеарата?

3.Укажите особенности нитритометрического титрования производных нитрофенилалкиламинов.

4.Какие возможные методы существуют для определения адреналина, норадреналина и их солей?

5.Какие методы количественного определения можно предложить для анализа изадрина, фенотерола, сальбутамола?

6.Какое фармакологическое действие имеет эфедрина гидрохлорид?

7.Какие условия хранения допускаются для лекарственных препаратов группы фенилалкиламинов?

1.Укажите антибиотический лекарственный препарат, который изучается в группе нитрофенилакиламинов …

C) норадреналина гидротартрат;

2.Общую реакцию с раствором натрия гидроксида ГФ Х издания предлагает на …

E) натрия пара-аминосалицилат.

  1. Количественное определение левомицетина и левомицетина стеарата выполняют методом …

A) аргентометрического титрования;

B) нитритометрического титрования;

C) нейтрализации в водной среде;

D) броматометрического титрования;

E) иодометрического титрования.

4. Левомицетина стеарат гидролизуется в присутствии концентрированной соляной кислоты являясь …

5. В каких методах используется реакция азосочетания левомицетина?

6. В культуральной жидкости какого гриба обнаружен левомицетин?

A) Penicillinum Chrysogenum;

E) Streptomyces venezuelae.

Задание 1. Выполнить испытание на подлинность и на чистоту препарата – левомицетина.

Подлинность:

А) К 0,1 г препарата прибавляют 5 мл раствора едкого натра и нагревают; появляется желтое окрашивание, переходящее при дальнейшем нагревании в красно-оранжевое. При кипячении этого раствора окраска усиливается, выделяется кирпично-красный осадок и появляется запах аммиака. Фильтрат после подкисления азотной кислотой дает характерную реакцию на хлориды.

К 2 мл раствора хлорида (около 0,002 г иона хлорида) прибавляют 0,5 мл разведенной азотной кислоты и 0,5 мл раствора нитрата серебра; образуется белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака. Для солей органических оснований испытание растворимости образовавшегося осадка хлорида серебра проводят после отфильтровывания и промывания осадка водой.

Б) Раствор препарата в 95% спирте вращает плоскость поляризации вправо, в этилацетате – влево.

Испытания на чистоту:

От + 18 0 до + 21 0 (5 % раствор в 95 % спирте).

К 1 г препарата прибавляют 2 мл нейтрализованного по фенолфталеину спирта, хорошо перемешивают в течение 1 минуты и фильтруют. Фильтрат после прибавления 2 капель раствора фенолфталеина и 0,05 мл 0,1 н. раствора едкого натра должен окраситься в розовый цвет, не исчезающий в течение 3 минут.

0,3 г препарата взбалтывают в течение 1 минуты с 15 мл воды и фильтруют. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 % в препарате).

— сульфатная зола и тяжелые металлы

Сульфатная зола из 0,5 г препарата не должна превышать 0,1 % и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в препарате).

Задание 2. Выполнить определение растворимости, подлинности и испытание на чистоту лекарственного препарата – Laevomycetini stearas.

Растворимость:

Практически нерастворим в воде, трудно растворим в 95 % спирте, легко растворим в хлороформе и ацетоне с образованием во всех случаях мутных растворов.

Подлинность:

К 0,2 г препарата прибавляют 5 мл раствора едкого натра и кипятят в течение 1-2 минут; поялвяется красно-оранжевое окрашивание.

0,1 г препарата помещают в коническую колбу емкостью 50 мл, прибавляют 10 мл концентрированной серной кислоты и нагревают на сетке в течение 5 минут. На поверхность всплывают маслянистые капли, затвердевающие при охлаждении.

Испытание на чистоту:

— определение примеси свободной стеариновой кислоты

Около 0,5 г препарата (точная навеска) помещают в коническую колбу емкостью 50 мл и растворяют при нагревании на водяной бане в 25 мл 95% спирта, нейтрализованного по фенолфталеину. По охлаждении раствор титруют 0,1 н. раствором едкого натра с тем же индикатором.

1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,02845 г стеариновой кислоты, которой должно быть не более 3,0%.

Задание 3. Выполнить количественное определение лекарственного препарата – Laevomycetinum и сделать соответствие лекарственного препарата условиям хранения:

Дата добавления: 2015-08-29 ; просмотров: 1834 . Нарушение авторских прав

источник

Антибиотики, относящиеся к этой группе, являются в ос­новном производными бензола. Одним из представителей та­ких антибиотиков является хлорамфеникол (хлоромицетин) -■ природный антибиотик и его синтетический аналог левомице-

Левомицетин (хлорамфеникол) ^aevomycetinum (Chloramphenicolum)

Хлорамфеникол продуцируется почвенным актиномицетом, Act. venezuelae.

Штамм этого продуцента был впервые выделен из почв Ве­несуэлы (1947), откуда он и получил свое название.

Хлорамфеникол — антибиотик широкого спектра действия. Он действует не только против грамположительных ихрамотри-цательных бактерий, но и риккетсий, вызывающих заболевания, которые не поддавались воздействию ранее известных антибио­тиков и других лекарственных средств — брюшной и сыпной тифы, бруцеллез, холера и др.

Такой широкий диапазон действия антибиотика привлек к нему большое внимание исследователей и в течение двух лет было не только изучено его химическое строение, но и осущест­влен синтез (1949, США).

Почти одновременно в Советском Союзе академик М. М. Шемякин с группой сотрудников провели большую рабо­ту по синтезу аналогов хлорамфеникола и изучению связи меж­ду его строением и антибиотическим действием.

При этом оказалось, что биологическая активность хлорам^ феникола находится в очень большой зависимости от простран­ственной конфигурации молекулы.

С помощью спектрального анализа была установлена при­надлежность хлорамфеникола к производным /г-замещенных: нитробензолов.

При гидролизе хлорамфеникола получается соединение, со* держащее аминогруппу — основание хлорамфеникола (I) и ди—хлоруксусная кислота (Н):

При конденсации полученных продуктов снова получается хлорамфеникол (III), молекула которого структурно изобража­ется следующим образом.

Хлорамфеникол имеет 2 асимметрических атома углерода, поэтому возможно существование’ четырех стереоизомеров или двух пар антиподов: D (-) и L ( + ) треоизомера (со строением транс) и D (-) и L ( + ) эритроизомера (со строением цис 1 ). Отличаются они пространственным расположением ОН- и Н-групп у первого углеродного атома боковой цепи.

Оба изомера эритроформы очень токсичны и в медицине не применяются.

После установления химического строения хлорамфеникола был осуществлен его синтез сначала американскими исследо­вателями (1949), а затем советскими (1980).

Это был первый химический синтез антибиотика, получаемо­го в промышленных масштабах, и до сих пор это один из не­многих антибиотиков, получаемый путем химического синтеза.

При химическом синтезе получается рацемический препарат, т. е. соединение, содержащее L ( + ) трео- и D-(-) треоформы хлорамфеникола. Рацемический препарат, синтезированный со­ветскими химиками, был назван синтомицином, из которого за­тем был выделен его левовращающий изомер D-(-)-треофор-ма, который был назван левомицетином.

Синтомицин обладает 50% биологической активности лево-мицетина и в настоящее время в медицине не применяется.

Фармакопейными препаратами являются левомицетин и ле-вомицетина с^еарат.

Левомицетик представляет собой белый или белый со сла­бым желтовато-хеленоватым оттенком кристаллический поро­шок без запаха, Горького вкуса. Препарат мало растворим в воде, легко в спирте^ нерастворим в хлороформе.

Для подтверждения подлинности препарата ГФ X рекомен­дует реакцию со щелочью при нагревании, при этом появляется сначала желтое окрашивание, переходящее при дальнейшем на­гревании в красно-оранжевое. При кипячении раствора окрас­ка усиливается, выпадает осадок кирпично-красного цвета, об­условленный образованием азобензойной кислоты. Кроме того, образуются n-нитробензальдегид и n-нитробензиловый спирт.

После отделения осадка в фильтрате, подкисленном азотной кислотой, определяется ион С1

путем добавления раствора ни­трата серебра.

При кипячении препарата со щелочью дихлоруксусная кис­лота отщепляет хлор, который в щелочной среде образует хло­рид натрия, последний и дает с раствором нитрата серебра бе­лый творожистый осадок хлорида серебра.

Левомицетин является оптически деятельным соединением, поэтому для него характерно удельное вращение, которое долж­но быть от +18 до i+21° (5% раствор в 95% спирте). Следует отметить, что раствор препарата в этилацетате вращает плос­кость поляризованного луча влево, а спиртовой раствор — вправо.

Для подтверждения подлинности левомицетина можно при­вести и другие реакции, например, реакцию, основанную на восстановлении левомицетина до аминопроизводного. Послед-

Читайте также:  Можно ли левомицетин лабрадору

нее диазотируется и сочетается в щелочной среде с ^-нафтолом с образованием азокрасителя красного цвета.

Количественное содержание левомицетина в препарате ГФХ рекомендует проводить методом нитритометрии после восста­новления (при нагревании) нитрогруппы цинковой пылью в присутствии хлороводородной кислоты (см. «Амиды сульфани-ловой кислоты»).

Предложены и другие методы определения, основанные на химических свойствах препарата: броматометрия (бромируется ароматическое ядро), колориметрия (основана на образовании азокрасителей после восстановления нитрогруппы), аргентомет-рия (определение иона хлора после щелочного гидролиза). Из физико-химических методов могут быть использованы спектро-фотометрия и поляриметрия.

Левомицетин применяется при лечении брюшного тифа и паратифа, дизентерии, бруцеллеза, коклюша, туляремии, гоно­реи, сыпного тифа и других заболеваний, вызываемых вируса­ми. При длительном применении левомицетина могут возник­нуть грибковые поражения кожи и слизистых оболочек полости рта, зева (кандидамикоз), кожные сыпи, дерматиты.

Назначается левомицетин внутрь. Выпускается в порошке, таблетках, покрытых оболочкой, капсулах, в виде свечей и 1% мази.

Недостатком левомицетина является его горький вкус, что ограничивает его применение, например в детской практике. Это отрицательное свойство левомицетина можно устранить преобразованием антибиотика в различные эфиры. Получены эфиры левомицетина с угольной, серной, пальмитиновой, стеа­риновой, янтарной и другими кислотами.

Из них применяется в медицине и является фармакопейным препаратом левомицетина стеарат.

источник

Лекарственные средства этой группы являются производными бензола. Вначале из почвенных актиномицетов был выделен хлорамфеникол, антибиотик широкого спектра действия. Затем был синтезирован препарат, содержащий его L- иD-изомеры этого вещества, который назвали синтомицином. Активностью обладаетD-изомер. Его в дальнейшем выделили и назвали левомицетином.

С 11Н12 Cl2N2O5 LaevomycetinumМ,м.=323,1

Физические свойства. Представляет собой белый или бело=желтоватый порошок кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Препарат мало растворим в воде, легко – в этаноле, нерастворим в хлороформе.

Испытание на подлинность. При нагревании с раствором гидроксида натрия появляется желтое окрашивание переходящее в красно-оранжевое. При кипячении раствора окраска усиливается и выпадаеи осадок кирпично-красного цвета вследствие образования азобензойной кислоты. Из-за расщепления амидной группы ощущается запах аммиака. За счет двух ковалетно связанных атомов хлора в цепочке образуются хлорид-ионы. Их после отделения осадка определяют в фильтрате при помощи раствора нитрата серебра. Спиртовый раствор левомицетина вращает на поляриметре плоскость поляризованного вправо, а этилацетатный раствор – влево. Проводят также реакцию восстановления левомицетина до аминопроизводного. Последнее диазотируется в щелочной среде с β-нафтолом с образованием азокрасителя красного цвета.

Количественное определение содержания левомицетина в препарате проводят методом нитрометрии после восстановления при нагревании нитрогруппы цинковой пылью в присутствии хлористоводородной кислоты. Определяют его также методом бромированиябензольного цикла (броматометрия), выявления хлорид-иона после щелочного гидролиза (аргентометрия) и фотоэлектроколориметрически по образованию азокрасителей после восстановления нитрогруппы.

Применяетсядля лечения людей и животных, больных тифом, дизентенрией, бруцеллезом и другими заболеваниями. Выпускается в порошке или таблетках по 0,25 г.

Хранитсяв хорошо укупоренной посуде при комнатной температуре. Список В.

Вещества этой группы представляют собой сочетание основания стрептидина, содержащего два остатка гуанидина, с содержащим N-метильную группу дисахаридом стрептобиозоамином. Последний состоит из пентозы стрептозы и гексозыN-метилглюкозамина. Альдегидная группа стрептозы может модифицироваться с образованием производных, обладающих лечебным эффектом.

Замедляет рост возбудителей туберкулеза, бруцеллеза, брюшного тифа и др.

Свойства. Представляет собой порошок белого цвета горьковатого вкуса. Легко растворим в воде, практически не растворим в метаноле, этаноле, хлороформе и эфире. Устойчив в слабокислой среде, к действию воздуха и света, но легко разрушается под действием щелочей и кислот при нагревании.

Испытание на подлинность. 1. Определяют сульфат-ион обычной реакцией. 2. Проводят мальтозную пробу: к 0,5% раствору препарата добавляют 0,5 н раствор едкого натрия, нагревают, охлаждают и приливают 1% раствор железоаммониевых квасцов в 1 н растворе серной кислоты, образуется фиолетовой окрашивание. 3. к 0,5% раствору препарата в растворе едкого натра приливают 0,05% раствор α-нафтола в 40% этаноле, охлаждают до температуры 150С, добавляют несколько капель 5% раствора натрия гипобромида – развивается фиолетовое окрашивание.

Испытание на чистоту.рН 28% раствора должен равняться 4,5-7. Этот раствор после стояния в течение суток при комнатной температуре должен оставаться прозрачным и бесцветным. Проводят испытание на токсичность, стерильность, пирогенность и содержание гистаминоподобных веществ.

Количественное определение проводят биологическим методом с использованием диффузии в агар.

Хранение. Выпускают в герметических флаконах, в которых должно содержаться не менее 90% единиц, указанных на этикетке. Хранят в сухих помещениях при температуре не выше 200С.

Антибиотики, относящиеся к этой группе, являются в ос­новном производными бензола. Одним из представителей та­ких антибиотиков является хлорамфеникол (хлоромицетин) -■ природный антибиотик и его синтетический аналог левомице-

Левомицетин (хлорамфеникол) ^aevomycetinum (Chloramphenicolum)

Хлорамфеникол продуцируется почвенным актиномицетом, Act. venezuelae.

Штамм этого продуцента был впервые выделен из почв Ве­несуэлы (1947), откуда он и получил свое название.

Хлорамфеникол — антибиотик широкого спектра действия. Он действует не только против грамположительных ихрамотри-цательных бактерий, но и риккетсий, вызывающих заболевания, которые не поддавались воздействию ранее известных антибио­тиков и других лекарственных средств — брюшной и сыпной тифы, бруцеллез, холера и др.

Такой широкий диапазон действия антибиотика привлек к нему большое внимание исследователей и в течение двух лет было не только изучено его химическое строение, но и осущест­влен синтез (1949, США).

Почти одновременно в Советском Союзе академик М. М. Шемякин с группой сотрудников провели большую рабо­ту по синтезу аналогов хлорамфеникола и изучению связи меж­ду его строением и антибиотическим действием.

При этом оказалось, что биологическая активность хлорам^ феникола находится в очень большой зависимости от простран­ственной конфигурации молекулы.

С помощью спектрального анализа была установлена при­надлежность хлорамфеникола к производным /г-замещенных: нитробензолов.

При гидролизе хлорамфеникола получается соединение, со* держащее аминогруппу — основание хлорамфеникола (I) и ди—хлоруксусная кислота (Н):

При конденсации полученных продуктов снова получается хлорамфеникол (III), молекула которого структурно изобража­ется следующим образом.

Хлорамфеникол имеет 2 асимметрических атома углерода, поэтому возможно существование’ четырех стереоизомеров или двух пар антиподов: D (-) и L ( + ) треоизомера (со строением транс) и D (-) и L ( + ) эритроизомера (со строением цис1). Отличаются они пространственным расположением ОН- и Н-групп у первого углеродного атома боковой цепи.

Оба изомера эритроформы очень токсичны и в медицине не применяются.

После установления химического строения хлорамфеникола был осуществлен его синтез сначала американскими исследо­вателями (1949), а затем советскими (1980).

Это был первый химический синтез антибиотика, получаемо­го в промышленных масштабах, и до сих пор это один из не­многих антибиотиков, получаемый путем химического синтеза.

При химическом синтезе получается рацемический препарат, т. е. соединение, содержащее L ( + ) трео- и D-(-) треоформы хлорамфеникола. Рацемический препарат, синтезированный со­ветскими химиками, был назван синтомицином, из которого за­тем был выделен его левовращающий изомер D-(-)-треофор-ма, который был назван левомицетином.

Синтомицин обладает 50% биологической активности лево-мицетина и в настоящее время в медицине не применяется.

Фармакопейными препаратами являются левомицетин и ле-вомицетина с^еарат.

Левомицетик представляет собой белый или белый со сла­бым желтовато-хеленоватым оттенком кристаллический поро­шок без запаха, Горького вкуса. Препарат мало растворим в воде, легко в спирте^ нерастворим в хлороформе.

Для подтверждения подлинности препарата ГФ X рекомен­дует реакцию со щелочью при нагревании, при этом появляется сначала желтое окрашивание, переходящее при дальнейшем на­гревании в красно-оранжевое. При кипячении раствора окрас­ка усиливается, выпадает осадок кирпично-красного цвета, об­условленный образованием азобензойной кислоты. Кроме того, образуются n-нитробензальдегид и n-нитробензиловый спирт.

После отделения осадка в фильтрате, подкисленном азотной кислотой, определяется ион С1

путем добавления раствора ни­трата серебра.

При кипячении препарата со щелочью дихлоруксусная кис­лота отщепляет хлор, который в щелочной среде образует хло­рид натрия, последний и дает с раствором нитрата серебра бе­лый творожистый осадок хлорида серебра.

Левомицетин является оптически деятельным соединением, поэтому для него характерно удельное вращение, которое долж­но быть от +18 до i+21° (5% раствор в 95% спирте). Следует отметить, что раствор препарата в этилацетате вращает плос­кость поляризованного луча влево, а спиртовой раствор — вправо.

Для подтверждения подлинности левомицетина можно при­вести и другие реакции, например, реакцию, основанную на восстановлении левомицетина до аминопроизводного. Послед-

нее диазотируется и сочетается в щелочной среде с ^-нафтолом с образованием азокрасителя красного цвета.

Количественное содержание левомицетина в препарате ГФХ рекомендует проводить методом нитритометрии после восста­новления (при нагревании) нитрогруппы цинковой пылью в присутствии хлороводородной кислоты (см. «Амиды сульфани-ловой кислоты»).

Предложены и другие методы определения, основанные на химических свойствах препарата: броматометрия (бромируется ароматическое ядро), колориметрия (основана на образовании азокрасителей после восстановления нитрогруппы), аргентомет-рия (определение иона хлора после щелочного гидролиза). Из физико-химических методов могут быть использованы спектро-фотометрия и поляриметрия.

Левомицетин применяется при лечении брюшного тифа и паратифа, дизентерии, бруцеллеза, коклюша, туляремии, гоно­реи, сыпного тифа и других заболеваний, вызываемых вируса­ми. При длительном применении левомицетина могут возник­нуть грибковые поражения кожи и слизистых оболочек полости рта, зева (кандидамикоз), кожные сыпи, дерматиты.

Назначается левомицетин внутрь. Выпускается в порошке, таблетках, покрытых оболочкой, капсулах, в виде свечей и 1% мази.

Недостатком левомицетина является его горький вкус, что ограничивает его применение, например в детской практике. Это отрицательное свойство левомицетина можно устранить преобразованием антибиотика в различные эфиры. Получены эфиры левомицетина с угольной, серной, пальмитиновой, стеа­риновой, янтарной и другими кислотами.

Из них применяется в медицине и является фармакопейным препаратом левомицетина стеарат.

ИСТОРИЯ ОТКРЫТИЯ АНТИБИОТИКОВ

Александр Флеминг в 1928 году открыл пенициллин.

Эрнест Чейн и Говард Вальтер Флори получили стабильную форму пенициллина в Оксфорде.

1940 год, Э. Чейн – пенициллин имеет форму В-лактама.

Г. Флори и фирма«Мерк» в США запустили производство пенициллина 1943г

В нашей стране в 1943 году в промышленное производство пенициллин запущен при активном участии Ермольевой З.В.

По спектру антимикробной активности:

Бактериостатические – ингибируют рост, но не вызывают гибели бактерий, клетки сохраняют способность к росту (макролиды).

Бактерицидные – убивают бактериальную клетку (аминогликозиды, пенициллины,цефалоспорины).

Классификация антибиотиков по механизму действия

Ингибиторы синтеза клеточной стенки.

Ингибиторы синтеза белка на рибосомах.

Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот

Нарушающие функцию мембран клетки

Стратегия и тактика антибиотико терапии

Обязательно определять чувствительность микроорганизмов

начинать лечение как можно раньше

Использовать достаточные терапевтические дозы

Соблюдать курс применения препаратов (не менее 4-5 дней)

Использовать сочетания синергидных препаратов

Выбирать рациональные пути введения а/б

Знать сроки циркуляции препаратов в организме

Учитывать побочные эффекты

Более длительное сохранение лечебной ценности а/б может быть достигнуто путем использования повседневных и резервных а/б

источник

Подлинность.

А) 5 мг препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляют 1 каплю раствора хлорида окисного железа; появляется изумрудно-зеленое окрашивание, которое от прибавления 1 капли раствора аммиака переходит в вишнево-красное, а затем в оранжево-красное;

Б) К 1 мл 0,2% раствора препарата прибавляют 5 мл гидротартратного буферного раствора с рН 3,56 и 2 мл 0,1 н. раствора йода, оставляют на 5 минут, после чего смешивают с 3 мл 0,1 н. раствора тиосульфата натрия. Раствор сохраняет темно-красное окрашивание (отличие от норадреналина). Повторяют определение с 10 мл буферного раствора с рН 6,5; образуется красно-фиолетовое окрашивание.

Задание 2. Выполнить фармакопейный анализ лекарственного препарата – Solutio Noradrenalini hydrotartratis 0,2% pro injectionibus.

Бесцветная прозрачная жидкость.

А) 5 мг препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляют 1 каплю раствора хлорида окисного железа; появляется изумрудно-зеленое окрашивание, которое от прибавления 1 капли раствора аммиака переходит в вишнево-красное, а затем в оранжево-красное;

Б) 1 мл 0,1% раствора препарата разводят гидротартратным буферным раствором с рН 3,56 до объема 10 мл и прибавляют 1 мл 0,1 н. раствора йода, оставляют на 5 минут и прибавляют 2 мл 0,1 н. раствора тиосульфата натрия. Раствор должен быть бесцветным или слабо-розовым (отличие от адреналина, вызывающего интенсивно-красное окрашивание). Повторяют определение с 10 мл буферного раствора с рН 6,5; образуется красно-фиолетовое окрашивание.

рН 3,0-4,5 (потенциометрически).

Задание 3. Количественное определение лекарственного препарата – Tabulettae Ephedrini hydrochloride 0,025:

Порошок растертых таблеток в количестве около 0,8 г (точная навеска) растворяют при нагревании в 10 мл ледяной уксусной кислоты, после охлаждения добавляют 5 мл предварительно нейтрализованного раствора ацетата натрия и титруют 0,1 н. раствором хлорной кислоты до голубого окрашивания (индикатор кристаллический фиолетовый).

Читайте также:  Можно ли левомицетин капать грудным детям

1 мл 0,1 н. раствора хлорной кислоты соответствует 0,02017 г С10Н15NО∙HCl, которого должно быть 0,0225-0,-275 г, считая на среднюю массу одной таблетки.

Тема № 7: Анализ лекарственных средств нитрофенилалкиламинов: левомицетин и его эфиры

Цель: Анализ лекарственных средств нитрофенилалкиламинов в соответствии с требованиями государственной фармакопеи

Задачи обучения: ознакомление с группой нитррофенилалкиламинов в ряду фенилалкиламинов, изучение физико-химических свойств, знакомство с общими требованиями государственной фармакопеи по контролю качества левомицетина и его эфиров.

Основные вопросы темы:

  1. Виды изомерии в ряду нитрофенилалкиламинов.
  2. Антибиотики ароматического ряда.

3. Методы испытания лекарственных средств производных нитрофенилалкиламинов.

5. Синтетический способ получения антибиотиков.

6. Лекарственные формы и применение их в медицинской практике.

Методы обучения и преподавания: информация по основным вопросам темы занятия

1.Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.

2.Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.

3. Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. – Астана: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с.

4.Государственная фармакопея СССР, ХI издание. – М.: Медицина, 1987.

Контроль (вопросы, ситуационные задачи и тесты):

1.Какие физические и химические свойства характерны для левомицетина и его эфиров?

2.Какими химическими реакциями можно подтвердить подлинность левомицетина и левомицетина стеарата?

3.Укажите особенности нитритометрического титрования производных нитрофенилалкиламинов.

4.Какие возможные методы существуют для определения адреналина, норадреналина и их солей?

5.Какие методы количественного определения можно предложить для анализа изадрина, фенотерола, сальбутамола?

6.Какое фармакологическое действие имеет эфедрина гидрохлорид?

7.Какие условия хранения допускаются для лекарственных препаратов группы фенилалкиламинов?

1.Укажите антибиотический лекарственный препарат, который изучается в группе нитрофенилакиламинов …

C) норадреналина гидротартрат;

  1. Общую реакцию с раствором натрия гидроксида ГФ Х издания предлагает на …

E) натрия пара-аминосалицилат.

  1. Количественное определение левомицетина и левомицетина стеарата выполняют методом …

A) аргентометрического титрования;

B) нитритометрического титрования;

C) нейтрализации в водной среде;

D) броматометрического титрования;

E) иодометрического титрования.

5. Левомицетина стеарат гидролизуется в присутствии концентрированной соляной кислоты являясь …

6. В каких методах используется реакция азосочетания левомицетина?

7. В культуральной жидкости какого гриба обнаружен левомицетин?

A) Penicillinum Chrysogenum;

E) Streptomyces venezuelae.

Задание 1. Выполнить испытание на подлинность левомицетина:

А) К 0,1 г препарата прибавляют 5 мл раствора едкого натра и нагревают; появляется желтое окрашивание, переходящее при дальнейшем нагревании в красно-оранжевое. При кипячении этого раствора окраска усиливается, выделяется кирпично-красный осадок и появляется запах аммиака. Фильтрат после подкисления азотной кислотой дает характерную реакцию на хлориды.

К 2 мл раствора хлорида (около 0,002 г иона хлорида) прибавляют 0,5 мл разведенной азотной кислоты и 0,5 мл раствора нитрата серебра; образуется белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака. Для солей органических оснований испытание растворимости образовавшегося осадка хлорида серебра проводят после отфильтровывания и промывания осадка водой.

Б) Раствор препарата в 95% спирте вращает плоскость поляризации вправо, в этилацетате – влево.

Задание 2. Выполнить испытание на чистоту лекарственного препарата – Laevomycetini stearas:

— определение примеси свободной стеариновой кислоты

Около 0,5 г препарата (точная навеска) помещают в коническую колбу емкостью 50 мл и растворяют при нагревании на водяной бане в 25 мл 95% спирта, нейтрализованного по фенолфталеину. По охлаждении раствор титруют 0,1 н. раствором едкого натра с тем же индикатором.

1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,02845 г стеариновой кислоты, которой должно быть не более 3,0%.

Задание 3. Выполнить количественное определение лекарственного препарата – Laevomycetinum:

Около 0,5 г препарата (точная навеска) помещают в коническую колбу емкостью 200-250 мл, прибавляют 20 мл концентрированной соляной кислоты и осторожно, небольшими порциями, 5 г цинковой пыли. Затем прибавляют еще 10 мл концентрированной соляной кислоты, обмывая стенки колбы, и после полного растворения цинковой пыли (можно подогреть) раствор количественно переносят в стакан для дизотирования, охлаждаемый льдом; прибавляют 3 г бромида калия и медленно титруют 0,1 мол раствором нитрита натрия. Титрование считают законченным, когда капля жидкости, взятая через 3 минуты после прибавления раствора нитрита натрия, будет вызывать немедленное посинение йодкрахмальной бумаги.

1 мл 0,1 мол раствора нитрита натрия соответствует 0,03231 г С11Н12Cl2N2О5, которого в препарате должно быть не менее 98,5%.

Тема № 8: Анализ лекарственных средств бензолсульфаниламидов: стрептоцид, сульфацил-натрия, бисептол, сульфадиметоксин, сульфален, фталазол, салазопиридазин

Цель: Анализ лекарственных средств бензолсульфаниламидов в в соответствии с требованиями государственной фармакопеи

Задачи обучения: изучение физико-химических свойств бензолсульфаниламидов, знакомство с общими требованиями государственной фармакопеи по контролю качества средств бензолсульфаниламидов.

Основные вопросы темы:

  1. Синтез сульфаниламидных препаратов.
  2. Физические и химические свойства.

4. Испытания на доброкачественность.

5. Методы количественного определения.

Методы обучения и преподавания: информация по основным вопросам темы занятия

1.Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.

2.Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.

3. Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. – Астана: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с.

4.Государственная фармакопея СССР, ХI издание. – М.: Медицина, 1987.

Контроль (вопросы, ситуационные задачи и тесты):

1.В чем заключается теория конкурентного антагонизма сульфаниламидных препаратов?

2.Кем был синтезирован впервые стрептоцид?

3.Какие химические превращения сопровождают синтез амидов сульфаниловой кислоты?

4.Какие возможные методы существуют для бисептола, как комбинированного препарата?

5.Какие методы определения можно предложить для анализа стрептоцида, сульфацил-натрия, сульфадиметоксина, сульфалена, фталазола, салазопиридазина?

6.На какие препараты делятся по фармакологическому действию сульфаниламиды?

7.Какое хранение допускаются для лекарственных препаратов группы сульфаниламидных препаратов?

1.Для сульфаниламидов на реакциях галогенирования основан метод количественного определения:

  1. Наличие серы в молекуле сульфаниламидных препаратов можно установить …

A) восстановлением органической части молекулы цинковой пылью в кислой среде;

B) окислением органической части молекулы концентрированной азотной кислотой;

C) разложением 30% раствором натрия гидроксида;

D) по реакции с растворами солей тяжелых металлов;

E) по термическому разложению.

  1. ГФ Х издания предлагает для сульфаниламидных препаратов титрование методом …

A) аргентометрического титрования;

B) нитритометрического титрования;

C) нейтрализации в водной среде;

D) броматометрического титрования;

E) иодометрического титрования.

4. Контролирование содержания какого исходного продукта синтеза устанавливает ГФ Х издания на фталазол …

5. В каких методах используется образование серебряных солей сульфаниламидов?

7. Своеобразной разновидностью реакции образования шиффовых оснований является …

Задание 1. Выполнить испытание на подлинность сульфацила-натрия:

А) 0,05 г препарата растворяют в 2 мл воды, подкисленной 3 каплями разведенной соляной кислоты, прибавляют 3 капли 0,1 мол раствора нитрита натрия и взбалтывают; полученный раствор прибавляют к 3 мл щелочного раствора β-нафтола; появляется вишнево-красное окрашивание или образуется оранжево-красный осадок.

Б) 0,1 г препарата растворяют в 3 мл воды и прибавляют 1 мл раствора сульфата меди; образуется осадок голубовато-зеленоватого цвета, который не изменяется при стоянии (отличие от других сульфаниламидных препаратов).

Задание 2. Выполнить испытание на чистоту лекарственного препарата – Phthalazolum:

— определение примеси свободной фталевой кислоты

1 г препарата взбалтывают с 50 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды, нагревают на водяной бане при температуре 70 0 в течение 5 минут. Быстро охлаждают и фильтруют. К 5 мл фильтрата прибавляют 3 капли раствора фенолфталеина. Розовое окрашивание должно появиться от прибавления не более 0,35 мл 0,05 н. раствора едкого натра.

— определение примеси норсульфазола

1 г препарата взбалтывают с 10 мл разведенной соляной кислоты в течение 15 минут и после отстаивания при комнатной температуре фильтруют. К фильтрату прибавляют 40 мл воды, 0,5 г бромида калия, 2 капли раствора тропеолина 00 и 1 каплю раствора метиленового синего и титруют 0,1 мол раствором нитрита натрия по 0,05 мл через одну минуту до зеленого окрашивания.

На титрование должно расходоваться не более 0,2 мл 0,1 мол раствора нитрита натрия.

1 мл 0,1 мол раствора нитрита натрия соответствует 0,02553 г C9H9N3O2S2, которого в препарате должно быть не более 0,5%.

Задание 3. Выполнить количественное определение лекарственного препарата – Streptocidum:

Около 0,25 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл воды и 10 мл разведенной соляной кислоты. Добавляют воды до общего объема 80 мл, 1 г бромида калия и при постоянном перемешивании титруют 0,1 мол раствором нитрита натрия, добавляя его в начале со скоростью 2 мл в минуту, а в конце титрования (за 0,5 мл до эквивалентного количества) по 0,05 мл через минуту.

Титрование проводят при температуре не выше 18-20 0 , однако в некоторых случаях требуется охлаждение до 0-10 0 .

В случае применения внутренних индикаторов используют тропеолин 00 в смеси с метиленовым синим

1 мл 0,1 мол раствора нитрита натрия соответствует 0,01722 г C6H8N2O2S которого в препарате должно быть не менее 99,0%.

Тема № 9: Анализ лекарственных средств, производных фурана и 5-нитрофурана: фурацилин, фуразолидон, фурадонин, фурагин

Цель: Анализ лекарственных средств производных фурана и 5-нитрофурана в соответствии с требованиями государственной фармакопеи

Задачи обучения: ознакомление с группой 5-нитрофурана, изучение химических свойств, знакомство с общими требованиями государственной фармакопеи по контролю качества 5-нитрофурана.

Основные вопросы темы:

  1. Производные фурана, как лекарственные средства.
  2. Реакции конденсации в синтезе производных 5-нитрофурана.

3. Общегрупповые реакции в оценке качества лекарственных препаратов производных 5-нитрофурана.

4. Контроль содержания примесей в лекарственных препаратах.

5. Кислотно-основное титрование в неводной среде для слабых кислот.

6. Применение в медицинской практике.

Методы обучения и преподавания: информация по основным вопросам темы занятия

1.Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.

2.Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.

3. Государственная фармакопея Республики Казахстан: первое издание. – Астана: Изд. дом «Жибек жолы», 2008. – 592 с.

4.Государственная фармакопея СССР, ХI издание. – М.: Медицина, 1987.

Контроль (вопросы, ситуационные задачи и тесты):

1.Какие лекарственные препараты из группы фуранов включены в ГФ Х издания?

2.В чем особенности титрования в неводной среде для слабых кислот?

3.Какие отличия существуют в реакциях обнаружения производных фурана друг от друга?

4.Какой метод количественного определения принят ГФ Х издания для фурацилина?

5.Какие методы количественного определения можно предложить для анализа фуразолидона, фурадонина, фурагина?

6.К каким лекарственным препаратам относятся производные 5-нитрофурана?

7.Рассчитайте молярную массу эквивалента фурацилина при иодометрическом титровании по ГФ Х издания?

1.Дальнейший синтез препаратов 5-нитрофуранового ряда основан на конденсации группы с различными веществами, содержащими …

  1. ГФ Х рекомендует для производных 5-нитрофурана общую цветную реакцию с раствором:
  1. Количественное определение фурацилина по ГФ Х выполняют методом …

A) аргентометрического титрования;

C) нейтрализации в водной среде;

D) иодометрического титрования;

E) броматометрического титрования.

4. Исходный продукт синтеза производных 5-нитрофурана …

Е) дифенилуксусная кислота.

5. Отсутствие примеси семикарбазида устанавливается в препарате …

6. Гидролитическое расщепление производных 5-нитрофурана проводят в …

A) растворах солей аммония;

B) растворах едких щелочей;

D) в разведенных растворах кислот;

E) в растворах натрия хлорида.

Задание 1. Выполнить подлинность лекарственного препарата – Furadoninum.

Дата добавления: 2015-05-09 ; Просмотров: 1697 ; Нарушение авторских прав? ;

Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет

источник

Нитрофенилалкиламины.

Из большого числа антибиотиков, являющихся ароматическими соедине­ниями, в медицинской практике применяют хлорамфеникол, или левомицетин, обнаруженный впервые в 1947 г. в культуральной жидкости актиномицета Streptomyces venezudae. В 1949 г. установлена его химическая структура и осу­ществлен синтез. Левомицетин был первым антибиотиком, химический синтез которого внедрен в промышленном масштабе, в то время как большинство других антибиотиков получают биосинтезом. Этому в значительной степени способст­вовала сравнительно простая химическая структура левомицетина. Он относится к числу производных пара-нитробензола:

Читайте также:  Можно ли левомицетин капать в глаза щенку

Природный антибиотик левомицетин (хлорамфеникол) также содержит 2-амидопропильную боковую группу в бензоль­ном кольце. Он относится к редко встречающимся в природе соединениям, содержащим в своей молекуле нитрогруппу и атом галогена. Этот антибиотик эффективен в отношении мно­гих грамположительных и грамотрицательных бактерий (активен только D-(-)-трео-изомер]. Его применяют для лечения брюш­ного тифа, дизентерии, коклюша, пневмонии и других заболе­ваний. Для увеличения водорастворимости левомицетин исполь­зуют в виде сукцината натрия, а для пролонгирования его дей­ствия получают левомицетина стеарат. Его антимикробное дей­ствие связано с ингибированием синтеза белка у патогенных организмов.

Левомицетин-Хлорамфеникол-Laevomycetinum

Молекула этого соединения включает два асимметрических атома углерода поэтому возможно существование четырех пространственных изомеров: D-трео, L-mpeo, D-эритро, L-эритро.

Трео- и эритро-изомеры отличаются пространственным расположением функциональных групп в молекуле:

Этот вид изомерии наблюдается также у эфедрина. Левомицетин яв­ляется mpeo-изомером, т. е. соответствует в отно-шении изомерии псевдоэфед­рину.

По характеру конфигурации асимметрического атома углерода в положении 1 оптически активные соединения относят к D- и L-ряду. D-ряд составляют со­единения, имеющие конфигурацию, подобную D-глицериновому альдегиду, а L-ряд соответственно L-глицериновому альдегиду:

Оптическая активность зависит от конфигурации всех асимметрических атомов углерода, поэтому как в D-ряду, так и в L-ряду могут быть и левовращающие и правовращающие изомеры. Знак вращения плоскости поляризован­ного луча (+) или (-) указывается в скобках после обозначения конфигурации.

Геометрические и оптические изомеры п-нитрофенил-2-дихлорацетиламино-пропандиола-1,3 отличаются по физиологичес-кой активности. D-(-)- и L-(+)-эритро-формы представляют собой токсичные вещества и поэтому в медицине не применяются. Природный хлорамфеникол соответствует D-(-)-трео-изомеру, т. е. является левовращающим изомером mpeo-формы. Ввиду этого он получил название левомицетин. L-(+)-mpeo-изомер (право-вращающий антипод левомицетина) — физиологически неактив-ное вещество. Смесь D-(—)- и L-(+)-трео-изомеров известна под названием синтомицина.

Свойства. Белый или белый со слабым желтовато-зеленоватым оттенком кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Т.пл. 149-153°C. Удельное вращение от +18 до +21 градуса (5% раствор в спирте).

Промышленное производство левомицетина начинается с хлорирования стирола в метаноле с получением 2-хлор-1-метоксиэтилбензола (9), который нитруют и выделяют пара-нитроизомер (10). Последний дегидрохлорируют щелочью, а промежуточный метоксиалкен затем омыляют в кислой среде, что приводит к образованию нитроацетофенона (11а). Бромиро-ванием этого соединения получают 2-бромацетофенон (11б), последующая обработка которого аммиаком (или уротропином) приводит к амину (11в). Его затем N-ацетилируют (для зашиты аминогруппы) и полученный амидоацетофенон (12) гидрокси-метилируют формальдегидом до спирта (13). Последний восста­навливают в присутствии изопропилата алюминия в 1,3-диоламид (14). После гидролитического снятия ацильной защи­ты рацемический диоламин расщепляют (+)-винной кислотой, выделяя D-(-)-трео-изомер, который затем ацилируют метило­вым эфиром дихлоруксусной кислоты с получением левомице­тина (8):

Подлинность. Для испытания подлинности обоих препаратов используют реакции гидролитического расщепления в щелочной и кислой среде с последующей идентификацией образующихся продуктов.

1. При нагревании в течение 1-2 минут с 15%-ным раствором гидроксида натрия левомицетин приобретают желтое окрашивание, переходящее в красно-оранжевое. При дальнейшем нагревании в щелочной среде левомицетин образует кирпично-красный осадок аци-формы п-нитрофенилпропандиола-1.3. Одновременно ощущается запах аммиака. Фильтрат после подкисления азотной кислотой дает характерную реакцию на хлориды. Это позволяет подтвердить наличие в молекуле левомицетина нитрофенильного радикала, аминогруппы и ковалентносвязанного атома хлора.
2. УФ спектр раствора в воде имеет максимум при 278 нм.
3. ТСХ.

Количественное определение.

1. ФС 42-2786-91 рекомендует для количественного определения левомицетина использовать спектрофотометрию при 278 нм в кювете толщиной 10 мм.
2. Известны многочисленные способы идентификации и количественного опре­деления, основанные на предварительном восстановлении (цинковой пылью в кислой среде) нитрогруппы в молекуле левомицетина до аминогруппы. Одно­временно отщепляются атомы хлора:

Образовавшийся 1-п-аминофенил-2-ацетиламинопропандиол-1,3 диазотируют и превращают в азокраситель, сочетая с β-нафтолом, α-нафтиламином или другим амином или фенолом. Например, в результате азосочетания с β-нафтолом обра­зуется азокраситель красного цвета:

Количественное определение левомицетина по ГФ X выполняют нитритометрическим методом после предварительного восстановления в кислой среде:

Формы выпуска. Таблетки 0,25 и 0,5 г. Мази «Левомеколь»; 0,25% глазные капли;0,25%; 1%; 3%; 5% спиртовый раствор; таблетки 0,25 г покрытые оболочкой; таблетки пролонгированного действия 0,65 г.; линимент Синтомицина.

Применение. Левомицетин применяют для лечения брюшного тифа, паратифов, дизентерии, бруцеллеза, коклюша, пневмонии, различных инфекционных заболеваний. Левомицетин легко всасывается из желудочно-кишечного тракта, сохраняя при этом свою активность. Это позволяет использовать его для назначения внутрь

Хранение. Список Б. В защищенном от света месте.

Левомицетина стеарат- Laevomycetini stearas

D-(-)-трео-1-п-нитрофенил-2-дихлорацетиламинопропандиол-1,3 3 стеарат

Свойства. Белый с желтоватым оттенком порошок, практи-чески без запаха и вкуса. Т.пл. 88-90°C. Удельное вращение от +15 до + 20 градусов (5%-ный раствор в спирте).

Получение. Этерификацией левомицетина стеариновой кислотой.

Подлинность. Левомицетина стеарат, являясь сложным эфиром, гидролизуется в присут­ствии концентрированной соляной кислоты (при нагревании) с образованием стеариновой кислоты, которая всплывает на поверхность в виде масляных капель, затвердевающих при охлаждении:

Количественное определение.
1.Спектрофтометрически при 272 нм в спиртовом растворе.

Форма выпуска. Таблетки 0,25 г.

Левомицетина сукцинат растворимый- Laevomycetini succinas solubile

Растворимая форма левомицетина.

ФС 42-2086-83. Порошок для приготовления инъекционных форм. В настоящее время не используется.

Аминодибромфенилалкиламины.

К этой группе веществ относятся муколитические и противокашлевые препараты, такие как бромгексин и амброксол. Препараты обладают муколитическим, отхаркивающим и противокашлевым действием. Вызывают деполимеризацию мукопротеиновых и мукополисахаридных полимерных молекул (муколитический эффект). Стимулирует выработку эндогенного сурфактанта, обеспечивающего стабильность альвеолярных клеток в процессе дыхания, их защиту от неблагоприятных факторов, улучшение реологических свойств бронхолегочного секрета, его скольжение по эпителию и выделение мокроты из дыхательных путей. Оказывает противокашлевое действие.

Бромгексин-Bromhexinum

2-Амино-3,5-дибром-N-циклогексил-N-метилбензолметамин ( также в виде гидрохлорида)

Свойства. Белый кристаллический порошок. Мало растворим в воде и спирте.

Получение. Получают бромгексин из α-бром –о-нитротолу-ола взаимодействием с циклогексилметиламином с последующим восстановлением нитрогруппы и бромированием в бензольный цикл:

Подлинность.

1.Поскольку бромгексин используют в виде солянокислой соли раствор должен давать реакцию на хлориды.
2.Фармакопейная статья предусматривает качественную реакцию на ковалентносвязанный бром. Для этого нагреванием со щелочью гидролизуют и переводят бром в ионную форму, после чего окисляют хлорамином и выделившийся бром извлекают четыреххлористым углеродом (желто-оранжевое окрашивание слоя четереххлористого углерода) (элементарный бром).
3.УФ спектр спиртового раствора бромгексина с добавлением соляной кислоты имеет два максимума при 250 нм и 318 нм.
4.ТСХ.

Посторонние примеси. Не более 1% неидентифицированных примесей методом ТСХ.

Количественное определение.
1.Алкалиметрия по связанному иону хлора.
2.ВЭЖХ.
3.Спектрофотометрия спиртового раствора при длине волны 318 нм.

Форма выпуска. Таблетки 4 и 8 мг; Микстура 4 мг в 5 мл; сироп бромгексина; капли оральные бромгексина.
Применение. Отхаркивающее средство.
Хранение. Список Б. В защищенном от света месте.

Амброксол-Ambroxolum

транс-4-[[(2-Амино-3.5-дибромфенил)метил]амино]циклогексанол (и в форме гидрохлорида)

Свойства. Белый кристаллический порошок без запаха, слегка горького вкуса.

Получение. Получают из парацетамола и аминодибромбензальдегида:

Подлинность.
1.ИК спектр.
2.УФ спектр.
3.ТСХ.

Количественное определение.
1.УФ спектроскопия.
2.ВЭЖХ

Форма выпуска. Таблетки 30 мг, 75 мг; раствор для ингаляции 7,5 мг/мл; Сироп 25 мг/5 мл. выпускаются композиционные таблетки с доксициклином.
Применение. Острые и хронические заболевания дыхательных путей.

Группа этих соединений представлена гормоном щитовидной железы, относящимся к классу аминов — L-тироксин (Т4) — тиреоидный гормон, регулирующих скорость метаболизма в печени и мышцах. Эти гормоны секретируются щито­видной железой.

Тиреоидные гормоны вырабатываются в ответ на сигналы, поступающие в гипоталамус. Далее следует секреция тиролиберина, который вызывает выделение гормона тиротропина в передней доле гипофиза.

Тиротропин стимулирует выделение тироксина и трийодтиронина щитовидной железой. Для ферментативного синтеза ТЗ и Т4, необходим йод, который поступает с кровью в щитовидную железу, где он (связывается с гликопротеином — тироглобулином (М.м. 65000) и используется для иодирования его L-тирозиновых фрагментов с образованием остатков L-3-моноиодтирозина. Большая часть вновь образованного тироксина и трииодтиронина сохраняет связь с тироглобулином. Тиреоидные гормоны, высвобождаясь, попадают с кровью в органы и где они оказывают стимулирующий эффект (например, стимулируя метаболизм в мышцах и в печени). Главный результат действия тиреоидных гормонов — увеличение скорости основного обмена у животных — меры потребления кислорода в состоянии полного покоя (спустя 12 часов после еды) в расчете на единицу площади поверхности тела. При повышенной секреции тиреоидных гормонов (гипертиреоз — увеличивается скорость обмена, ускоряется «сгорание» пищи; больным свойственна повышенная возбудимость. Состояние пониженной секреции называется гипотиреозом.

Из лекарственных препаратов этой группы следует отметить лиотиронин (трийодтиронин), левотироксин (тироксин), тиреоидин.

Левотироксин-L-тироксин-Левотироксин натрий-L-Thyroxinum

Свойства. Желтоватый или зеленовато-желтый кристаллический порошок. Синтетический гормон щитовидной железы.

Получение. Получают из оптически активного формильного производного дийодтиронина отщеплением формильной защиты и последующим йодированием.

Подлинность.
1.Метод оптического вращения поляризованного света
2.ВЭЖХ в сравнении со стандартным образцом.
3.Органически связанный йод. Прокаливают образец со смесью нитрата калия и карбоната натрия. Образовавшиеся йодиды извлекают водой и обнаруживают окислением, например, хлорной водой.

Примеси.
Примеси определяются ВЭЖХ
Лиотиронина на более 1,0%;
3,5-дийодтиронин – не более 0,5%
Сумма известных родственных субстанций не более 1,0%;
Сумма неизвестных родственных субстанций – не более 1,0%.

Количественное определение.
1.По связанному органическому йоду. Для этого препарат разрушают перекисью водорода с серной кислотой. Происходит образование йодидов и частично йодатов. Йодиды окисляют до йодатов перманганатом калия. Полученную йодноватую кислоту определяют йодометрически.
2.Высокоэффективная жидкостная хроматография в сравнении со стандартным образцом.

Форма выпуска. Таблетки 0,0001 г.
Применение. Тиреоидное средство. Недостаточность функции щитовидной железы.
Хранение. Список Б. В защищенном от света месте.

Лиотиронин-Трийодтиронин-Liothyroninum

Свойства. Желтый или зеленоватый кристаллический порошок.
Получение. Получают из дийодтиронина йодированием смесью йода с йодистым калием.

Подлинность.
1.Органичексий йод.
2.ТСХ
3.ВЭЖХ

Количественное определение.
1.Титрование органического йода.
2.ВЭЖХ.

Форма выпуска. Таблетки по 0,00002 г.
Применение.Гипотериоз.
Хранение. Список Б.

Тиреоидин-Thyreoidinum

Фармакопейный препарат тиреоидин получают измельчением обезжирен­ных и высушенных щитовидных желез убойного скота. Это нерастворимое в воде и в других растворителях вещество, содержащее в основном гормоны L-тироксин и L-3,5,3′-трииодтиронин.

Свойства. Желтовато-серый порошок со слабым запахом, характерным для высушенных животных тканей.

Подлинность.

1. При испытании подлинности препарата устанавливают наличие белка и органически связанного йода. Белок обнаруживают по образованию желтого окрашивания после кипячения препарата в растворе гидроксида натрия. При последующем добавлении разведенной серной кислоты раствор обесцвечивается и выпадает белый коллоидный осадок.

2.Для обнаружения органически связанного йода препарат предварительно разрушают, прокаливая со смесью нитрата калия и карбоната натрия. Образо­вавшиеся йодиды извлекают водой и обнаруживают реакцией окисления (хлор­ной водой или раствором хлорамина) в кислой среде. Выделившийся йод извле­кают хлороформом, слой которого окрашивается в красно-фиолетовый цвет.

Количественное определение.

Количественную оценку тиреоидина производят по содержанию органически связанного йода. Методика основана на разрушении препарата пероксидом водорода в смеси с концентрированной серной кислотой. Происходит образование йодидов и частичное их окисление до йодатов. Йодиды окисляют до йодатов 5% раствором перманганата калия.

Избыток перманганата калия удаляют с помощью нитрита натрия:

Возможный избыток нитритов разрушают с помощью мочевины:

После удаления окислителей в растворе остается только йодноватая кислота в количестве, эквивалентном содержанию йода в навеске тиреоидина. Йоднова­тую кислоту определяют йодометрическим методом:

Препарат должен содержать 0,17-0.23% органически связанного йода.

Форма выпуска. Таблетки покрытые оболочкой по 0,05, 0,1 и 0,2 г. Гранулы для детей по 0,01 г в одноразовом пакете.

Хранение. Тиреоидин хранят по списку Б, в хорошо укупоренных банках темного стек­ла, в сухом, прохладном месте, чтобы не допустить разложения с образованием йодидов.

Применение. Тиреоидин применяют при гипофункции щитовидной железы, которая при­водит к таким заболеваниям, как микседема, гипотиреоз, кретинизм, ожирение, спорадический или эндемический зоб и т. д. Дозы для взрослых составляют 0,1— 0,2 г 2—3 раза в день. Высшие дозы 0,3—1,0 г.

источник