Левомицетин количественное определение реакции

Белый или белый со слабым желтовато-зеленым оттенком кристаллический порошок без запаха. Температура плавления 149-153 0 С. Удельное вращение от +18 до +21 0 (5%-ный раствор в этаноле)

Белый с желтоватым оттенком порошок, практически без запаха и вкуса. Температура плавления 88-90 0 С. Удельное вращение от +15 до +20 0 (5%-ный раствор в этаноле)

D-(-)-трео-1-n-нитрофенил-2-дихлорацетиламинопропандиол-1,3 3-сукцинат натрия

Порошок белого или с желтоватым оттенком цвета, со слабым специфическим запахом. Гигроскопичен. Удельное вращение от +5 до +8 0 (5%-ный раствор в этаноле)

Хлорамфеникол малорастворим в воде, эфире, хлороформе, растворим в этилацетате. В отличие от хлорамфеникола и его эфира стеарата, хлорамфеникола натрия сукцинат очень легко растворим в воде. В этаноле хлорамфеникол легко растворим, стеарат трудно растворим, натрия сукцинат — растворим. Хлорамфеникола натрия сукцинат практически нерастворим в эфире и хлороформе, а хлорамфеникола стеарат легко растворим в хлороформе. Во всех указанных растворителях хлорамфеникола стеарат образует мутные растворы. Хлорамфеникола натрия сукцинат, являясь натриевой солью, дает положительную реакцию на ион натрия.

Подлинность хлорамфеникола подтверждают по УФ-спектру 0,002%-ного водного раствора, который в области 220-400 нм имеет максимум поглощения при 278 нм и минимум при 237 нм. ФС рекомендует устанавливать величину удельного показателя поглощения при длине волны 278 нм (от 290 до 305). Водный 0,04%-ный раствор хлорамфеникола натрия сукцината в области 230-350 нм имеет один максимум поглощения при длине волны 276 нм. Для идентификации хлорамфеникола и хлорамфеникола натрия сукцината использованы вторые производные УФ-спектров поглощения, а также значения отношений оптических плотностей в максимумах и минимумах поглощения (растворители вода, этанол).

Реакция гидролиза в щелочной среде лежит в основе испытания подлинности хлорамфеникола и его производных. При нагревании в течение 1-2 мин с 15%-ным раствором гидроксида натрия хлорамфеникол и хлорамфеникола стеарат приобретают желтое окрашивание, переходящее и красно-оранжевое. В отличие от хлорамфеникола стеарата хлорамфеникол при дальнейшем нагревании в щелочной среде образует кирпично-красный осадок аци-формы n-нитрофенилпропандиола-1,3. Одновременно ощущается запах аммиака. Фильтрат после подкисления азотной кислотой дает характерную реакцию на хлориды. Это позволяет подтвердить наличие в молекуле хлорамфеникола нитрофенильного радикала, аминогруппы и ковалентно связанного атома хлора, поскольку при щелочном гидролизе образуется «основание» хлорамфеникола, переходящее в аци-форму, выделяются аммиак и натриевая соль глиоксиловой кислоты:

Хлорамфеникол, подобно эфедрину, за счет наличия в молекуле спиртового гидроксида и вторичной алифатической аминогруппы может образовывать окрашенные комплексные соединения с солями тяжелых металлов. С раствором сульфата меди образуется синий осадок, который растворяется в н-бутаноле, окрашивая его слой в фиолетовый цвет.

Хлорамфеникола натрия сукцинат идентифицируют также по остатку янтарной кислоты, в частности при нагревании с резорцином и концентрированной серной кислотой. Образуется желтый раствор, имеющий в УФ-свете желтовато-зеленую флуоресценцию. Сели вместо резорцина взять гидрохинон, после охлаждения разбавить водой и смешать с бензолом, то его слой приобретает красную окраску.

Хлорамфеникола стеарат, являясь сложным эфиром, гидролизуется в присутствии концентрированной хлороводородной кислоты (при нагревании) с образованием стеариновой кислоты, которая всплывает на поверхность в виде масляных капель, затвердевающих при охлаждении:

Известны многочисленные способы идентификации и количественного определения, основанные на предварительном гидрировании (цинковой пылью в кислой среде) нитрогруппы и молекуле хлорамфеникола до аминогруппы. Одновременно отщепляются атомы хлора:

Образовавшийся 1-n-аминофенил-2-ацетиламинопропандиол-1,3 диазотируют и превращают в азокраситель, сочетая с β-нафтолом, α-нафтиламином или другим амином или фенолом. Например, в результате азосочетания с β-нафтолом образуется азокраситель красного цвета:

Для идентификации лекарственных веществ, содержащих в молекуле нитрогруппу, используют также испытание, основанное на последовательном гидрировании (цинком в хлороводородной кислоте) до ароматического амина с последующей его конденсацией с n-диметиламинобензальдегидом до образования окрашенной соли основания Шиффа. Хлорамфеникол в этих условиях приобретает ярко-оранжевое окрашивание.

Наличие исходных и промежуточных продуктов синтеза в хлорамфениколе устанавливают методом ТСХ на пластинках Силуфол УФ-254 в системе хлороформ-метанол-вода (90:10:1). На хроматограмме допускается наличие не более трех посторонних пятен, каждое из которых не должно превышать пятно свидетеля по величине и интенсивности (не более 0,5% каждой примеси).

В хлорамфеникола натрия сукцинате определяют содержание примеси свободного хлорамфеникола (не более 5%) методом диффузии в агар (ГФ XI, в. 2. с. 210), устанавливая антимикробную активность. В хлорамфеникола стеарате количественно определяют примесь свободной стеариновой кислоты (не более 3%) методом нейтрализации по фенолфталеину.

Количественное определение хлорамфеникола по ФС выполняют нитритометрическим методом после предварительного гидрирования в кислой среде цинковой пылью:

Содержание хлорамфеникола определяют и обратным бромид-броматометрическим методом. Однако этому, как и в случае нитритометрии, должна предшествовать стадия гидрирования нитрогруппы в аминогруппу с помощью цинковой пыли и хлороводородной кислоты при нагревании на кипящей водяной бане. Остаток цинка удаляют фильтрованием и к фильтрату добавляют избыток 0,1 M раствора бромата калия в присутствии бромидов. Количество непрореагировавшего титранта устанавливают с помощью йодида калия. Выделившийся йод оттитровывают 0,1 М раствором тиосульфата натрия.

Количественное определение хлорамфеникола стеарата выполняют спектрофотометрическим методом в спиртовых растворах при длине волны 272 нм; он должен содержать 51-55% хлорамфеникола. Хлорамфеникола натрия сукцинат также определяют спектрофотометрическим методом, измеряя оптическую плотность 0,002%-ного водного раствора при длине волны 276 нм. Расчет количественного содержания выполняют относительно 0,002%-ного стандартного раствора, приготовленного из отвечающего требованиям ФС хлорамфеникола. оптическую плотность которого измеряют при той же длине волны. Содержание в нем хлорамфеникола должно быть 65,0-76,5%.

Реакция образования комплексного соединения хлорамфеникола с ионом меди (II) использована для прямого титрования хлорамфеникола 0,01 М раствором сульфата меди (индикатор мурексид). Известны также аргентометрическое и меркуриметрическое определение хлорамфеникола по хлорид-иону, образующемуся после его окисления пероксидом водорода в щелочной среде. В результате этой реакции образуются две молекулы хлорида натрия. Хлорид-ион можно получить и при озолении хлорамфеникола в присутствии карбонатов натрия и калия.

Хлорамфеникол и его сложные эфиры хранят по списку Б, в хорошо укупоренной таре (хлорамфеникол в склянках оранжевого стекла), а хлорамфеникола натрия сукцинат — в сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре.

Хлорамфеникол – антибиотик широкого спектра действия. Его применяют для лечения брюшного тифа, паратифов, дизентерии, бруцеллеза, коклюша, пневмонии, различных инфекционных заболеваний. Он легко всасывается из желудочно-кишечного тракта, сохраняя при этом свою активность. Это позволяет использовать хлорамфеникол для назначения внутрь обычно в дозах 0,5 г 3-4 раза в сутки. В детской практике применяют менее горький хлорамфеникола стеарат, который в желудочно-кишечном тракте постепенно гидролизуется с образованием хлорамфеникола. Показания для применения хлорамфеникола стеарата те же, но, поскольку он всасывается медленнее и содержит 51-55% хлорамфеникола, то дозы соответственно увеличивают в 2 раза. Хлорамфеникола натрия сукцинат (растворимый) применяют аналогично, но внутривенно, внутримышечно и подкожно 2-3 раза в сутки по 0,5-1,0 г в виде растворов для инъекций.

1. Анализ лекарственных смесей. / А.П. Арзамасцев, В.М. Печенников, Г.М. Родионова и др. — М.: Компания Спутник+, 2000. — 275с.

2. Арзамасцев AM. Стандартные образцы лекарственных веществ. / А.П. Арзамасцев, П.Л. Сенов. – М.: Медицина. 1978. – 248с.

3. Бабилев Ф.В. Полиморфизм лекарственных веществ./Ф. В. Бабилев, И.Я. Андроник. – Кишинев: Штиница, 1981. – 239с.

4. Бабилев Ф.В. Применение люминесценции в фармацевтическом анализе./Ф.В. Бабилев. – Кишинев: Штиница, 1977. – 120с.

5. Бычков В.Г. Дифференциальная фотометрия. /В.Г. Беликов. — Ставрополь: Кн. изд-во, 1970. – 136с.

6. Беликов В.Г. Современные синтетические и природные лекарственные средства: Кр. справочник. Изд. 2-е, перераб. и доп. /В.Г. Беликов. — Пятигорск: Пятигорск, гос. фармац. акад.. 2002. — 335с.

7. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия. /Ю.Б. Белоусов, B.C. Моисеев, В.К. Лепахин. – М.: Универсум Паблишинг, 1997. – 531с.

8. Березовский В.М. Химия витаминов. / В.М. Березовский. – М.: Пищевая промышленность, 1973. – 632с.

9. Берштейн И.Я. Спектрофотометрический анализ в органической химии. / И.Я. Берштейн. Ю.Л. Каминский. – Л.: Химия. 1975. – 230с.

10. Булатов М.И. Практическое руководство по фотоколориметрическим и спектрофотометрическим методам анализа. /М.И. Булатов, И.П. Калинкин. – Л.: Химия, 1976. – 376с

11. Гауптман З. Органическая химия. /3. Гауптман, Ю. Грефе, X. Ремане. Пер. с нем. – М.: Химия, 1979. – 832с.

12. Государственная фармакопея СССР. /М-во здравоохранения СССР. – 10-е изд. – М.: Медицина, 1968. – 1080с.

13. Государственная фармакопея СССР. /М-во здравоохранения СССР. – 11-е изд. – М.: Медицина, 1987. – вып. 1; 1990 – вып. 2.

14. Государственный реестр лекарственных средств. – М., 2001. – 1277с.

15. Джилкрист Т. Химия гетероциклических соединений. /Т. Джилкрист. Пер. с англ. – М.: Мир, 1996. – 464с.

16. Дорохова Е.Н. Аналитическая химия. Физико-химические методы анализа: Учеб. /Н.И. Дорохова, Г.В. Прохорова. – М.: Высш. шк, 1991. – 256с.

17. Евстигнеева Р.П. Тонкий органический синтез: Учеб. пос. /Р.П. Евстигнеева. – М.: Химия, 1991. – 183с.

18. Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках: Учеб. /Н.С. Егоров. – М.: Высш. шк.. 1986. – 448с.

19. Иванский В.И. Химия гетероциклических соединений. /В.И. Иванский. – М.: Высш. шк.. 1978. – 559с.

20. Идентификация органических соединений. /Р. Шрайнер, Р. Фьюзон, Д. Кертин, Т. Морил. Пер. с англ. – М.: Мир, 1983. – 703с.

21. Кнорре Д.Г. Биологическая химия: Учеб. /Д.Г Кнорре, С.Д. Мызина. – М.: Высш. шк., 1998. – 479с.

22. Крамаренко В.Ф. Химико-токсикологический анализ: Практикум. /В.Ф. Крамаренко. – Киев: Вища шк., 1982. – 272с.

23. Кулешова М.И. Анализ лекарственных форм, изготовляемых н аптеках. /М.И. Кулешова, Л.П. Гусева, O.K. Сивицкая. 2-е изд. – М.: Медицина. 1989. – 287с.

24. Кулешова М.И. Пособие по качественному анализу лекарств. /М.И. Кулешова, Л.Н. Гусева, O.K. Сивицкая. – М.: Медицина, 1980. – 208с.

25. Лабораторные работы по фармацевтической химии: Учеб. пос. для фармац. инт-ов и фармац. фак. мед. ин-тов. /В.Г. Беликов, Е.И. Вергейчик, В.Е. Годяцкий и др. / Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высш. шк., 1989. – 375с.

26. Лакин К.М. Биотрансформация лекарственных веществ. /К.М.Лакин, Ю.Ф. Крылов. – М.: Медицина. 1981. – 344с.

27. Ланчини Д. Антибиотики. /Д. Ланчини, Ф. Паренти. – М.: Мир, 1985. – 272с.

28. Машковский М.Д. Лекарства XX века. /М.Д. Машковский. – М.: Новая Волна, 1998. – 320с.

29. Машковский М.Д. Лекарственные вещества. В 2-х тт. 14 изд. / М.Д. Машковский. – М.: Новая Волна, 2000. – Т. 1-2.

30. Международная фармакопея. /ВОЗ. – 3-е изд. – М.: Медицина, 1981-1995. – Т. 1-4.

31. Мелентьева Г.А. Анализ фармакопейных препаратов по функциональным группам. /Г.А. Мелентьева, А.А. Цуркан, Т.Е. Гулимова. /Под ред. А.П. Арзамасцева. – Рязань, 1990.

32. Мелентьева Г.А. Фармацевтическая химия. В 2-х т. /Г.А. Мелентьева. – М.: Медицина, 1976. – Т. 1-2.

33. Методы анализа лекарств. /Н.П. Максютина, Ф.Е. Каган, Л.А. Кириченко, Ф.А. Митченко. – Киев: Здоров’я. 1984. – 224с.

34. Методы идентификации фармацевтических препаратов. /И.М. Максютина, Ф.Е. Каган, Ф.А. Митченко и др. — Киев: Здоров’я, 1978. – 240с.

35. Некрасов Б.В. Основы обшей химии. В 2-х т. / Б.В. Некрасов, — М.: Химия, 1974. – Т 1-2.

36. Общая химия. Биофизическая химия. Химия биогенных элементов: Учеб. /Ю.А. Ершов, В.А. Попков, А.С. Берлянд и др. – М.: Высш. шк., 1993. – 559с.

37. Орехов AM. Химия алкалоидов растений СССР. /А.П. Орехов. – М.: Наука, 1965. – 391с.

38. Основы аналитической химии: В 2-х кн. /Под ред. Ю.А. Золотова. – М: Высш. шк., 2000. – Кн. 1-2.

39. Пиккеринг У.Ф. Современная аналитическая химия. /У.Ф. Пиккеринг. Пер. с англ. – М.: Химия, 1977. – 559с.

40. Погодина Л.И. Анализ многокомпонентных лекарственных форм. /Л.И. Погодина. – Мн.: Вышейшая школа, 1985. – 240с.

41. Полюдек-Фабини Р. Органический анализ. /Р. Полюдек-Фабини, Т. Бейрих. Пер. с нем. – Л.: Химия, 1981. – 624с.

42. Пономарев В.Л. Математические методы в фармации. /В.Д. Пономарев, ВТ. Беликов, Н.И. Коковкин-Щербак. – М.: Медицина, 1983. –232с.

43. Райлс А. Основы органической химии для студентов биологических и медицинских специальностей. /А. Райлс, К. Смит, Р. Уорд. Пер. с англ. – М.: Мир, 1983. – 352с.

44. Регистр лекарственных средств России: Энциклопедия лекарств: Ежегод. сб. – М.: РЛС, 2002. – Вып. 9. – 1504с.

45. Розенблит А.Б. Логико-комбинационные методы в конструировании лекарств. /А.Б. Розенблит, B.E. Голендер. – Рига: Зинатне, 1983. – 351с.

46. Рубцов М.В. Синтетические химико-фармацевтические препараты: Справочник. /М.В. Рубцов, А.Г. Байчиков. – М.: Медицина, 1971. – 328с.

47. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Учеб. пособие. /ЭМ. Аксенова, ОМ. Адрианова, A.M. Арзамасцев и др. – М: Медицина, 2001. – 384с.

48. Синев Д.М. Технология и анализ лекарств. /Д.Н. Синев, И.Я. Гуревич. – Л.: Медицина, 1989. – 366с.

49. Слесарев В.И. Химия. Основы химии живого: Учеб. /В.И. Слесарев. – СПб.: Химиздат, 2000. – 768с.

50. Солдатенков А.Т. Основы органической химии лекарственных веществ. /А.Т. Солдатенков, Н.М. Колядина, И.В. Шендрик. – М.: Химия, 2001. – 192с.

51. Справочник провизора-аналитика. /Д.С. Волох, Н.М. Максютина, Л.А.Кириченко и др. – Киев: Здоровья, 1989. – 200с.

52. Технология и стандартизация лекарственных средств. /Под ред. В.П. Георгиевского, Ф.А. Конева. – Харьков; ООО «Рирег», 1996. – 784с.

53. Тюкавкина Н.А. Биоорганическая химия. /Н.А. Тюкавкина, Ю.И. Бауков. – М.: Медицина, 1985. – 480с.

54. Файгль Ф. Капельный анализ органических веществ./Ф. Файгль. – М.: Госхимиздат, 1962. – 836с.

55. Харитонов Ю.Я. Аналитическая химия (аналитика). В 2-х кн. /Ю.Я Харитонов. – М.: Высш. шк., 2001. – Кн. 1-2.

56. Харкевич Д.А. Фармакология: Учеб. /Д.А. Харкевич. – М.: Издательский дом ГЭОТАР-МЕД, 2001. – 664с.

57. Холодов Л.Е. Клиническая фармакокинетика. /Л.Е. Холодов, В.П. Яковлев. – М.: Медицина, 1985. – 464с.

58. Шаршунова М. Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии. В 2-х ч. / М. Шаршунова, В. Шварц, Ч. Михалец. Пер. со словац. – М.: Мир, 1980. – Ч. 1-2.

59. Шашкова Г.В, Справочник синонимов лекарственных средств. /Г.В. Шашкова, В.К. Лепахин, Г.Н. Колесникова. – М.: РЦ «Фармединфо», 2001. – 480с.

60. Энциклопедический словарь лекарственных растений и продуктов животного происхождения. /Под ред. Г.М. Яковлева, К.Ф. Блиновой. – СПб.: Спец. лит., 1999. – 407с.

61. Юинг Г. Инструментальные методы химического анализа. /Г. Юинг. Пер. с англ. – М.: Мир, 1989. – 608с.

62. Яхонтов Л.М. Синтетические лекарственные средства. /Л. Н. Яхонтов, Р.Г. Пашков. – М.: Медицина, 1983. – 272с.

источник

Пропись лекарственной формы:

Раствор левомицетина 0,25%-10 мл

Левомицетин: а) К 0,5 мл раствора прибавляли 1-2 мл кислоты серной разведенной, 0,03 г цинковой пыли и нагревали на водяной бане 2-3 минуты. После охлаждения раствор фильтровали. К фильтратудобавляли 2-3 капли 0,1 М раствора натрия нитрита и 0,3-0,5 мл полученной смеси вливали в 1-2 мл 1% раствора в-нафтола приготовленного на 10% растворе натрия гидроксида.

Появлялось красно-розовое окрашивание.

б) К 0,5 мл раствора прибавляют 5 капель 10% раствора натрия гидроксида; при нагревании появляется окрашивание.

Натрия хлорид: а) Графитовую палочку смачивают анализируемым раствором и вносят в бесцветное пламя. Пламя окрашивается в желтый цвет.

б) К 2 мл раствора прибавляют по 3 капли воды, разведенной кислоты азотной и серебра нитрата — образуется белый творожистый осадок.

Левомицетин. а) 2 мл раствора помещают в пробирку, прибавляют 1 мл разведенной кислоты хлороводородной, 0,05 г цинковой пыли, затем добавляют еще 1 мл разведенной кислоты хлороводородной, смывая со стенок пробирки остатки цинковой пыли, и оставляют на 5 мин. Далее жидкость фильтруют через небольшой ватный тампон. Пробирку и воронку с ватным тампоном промывают 3-4 раза водой порциями по 1,5 мл, присоединяя их к основному фильтрату. К фильтрату добавляют 0,05 г калия бромида, 2 капли раствора тропеолина 00 и 1 каплю раствора метиленового синего, титруют 0,02 М раствором натрия нитрита, добавляя его вначале по 3капли через 1 мин, а в конце титрования (за 0,02 мл до эквивалентного количества) — по 1 капле через 1 минуту до перехода красно-фиолетовой окраски в голубую.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл раствора 0,02 М натрия нитрита соответствует 0,0064626 г левомицетина.

Кстех = 1 моль левомицетина/ 1 моль титранта = 1/1 = 1.

fэкв= КстехРЧ (NaNO2) = 1· 1 = 1

Мэ = fэкв· М.м.= 1·323,13 = 323,13

Т = Ст·Мэ/ 1000 = 0,02 · 323,13/ = 1000 = 0,0064626 г/мл

Vпр = 2 мл, находим содержание левомицетина в пробе:

Находим ориентировочный объем титранта :Vор = х/Т =

К — поправочный коэффициент;

Vпр — объем раствора, взятого на анализ.

По результатам проведенных исследований, на титрование израсходовалось 0,76 мл 0,02 М раствора натрия нитрита (К = 1,0000).

Натрия хлорид. К 0,5 мл раствора прибавляют 1 мл воды, 1-2 капли раствора бромфенолового синего, по каплям разведенную кислоту уксусную до зеленовато-желтого окрашивания и титруют 0,1 М раствором серебра нитрата до фиолетового окрашивания.

1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата соответствуют 0,005844 г натрия хлорида.

Кстех = 1 моль натрия хлорида/ 1 моль титранта = 1/1 = 1.

fэкв= КстехРЧ (AgNO3) = 1· 1 = 1

Т = Ст·Мэ/ 1000 = 0,1 · 58,44/ = 1000 = 0,005844 г/мл

Vпр = 0,5 мл, находим содержание натрия хлорида в пробе:

Находим ориентировочный объем титранта :Vор = х/Т =

К — поправочный коэффициент;

Vпр — объем раствора, взятого на анализ;

Vлф — объем лекарственной формы.

По результатам проведенных исследований, на титрование израсходовалось 0,75 мл 0,1 М раствора серебра нитрата (К = 1,0026).

Оценку качества лекарственной формы оцениваем по приказу № 305 [13].

Для левомицетина норма отклонения составляет ±15%. Согласно этому содержание левомицетина должно находиться в пределах 0,02125 — 0,02875. По результатам титрования концентрация левомицетина 0,246%, что соответствует 0,0246 г в 10 мл.Данное значение входит в указанный предел.

Для натрия хлорида норма отклонения ±15%. Согласно этому содержание натрия хлорида должно находиться в пределах 0,0765 — 0,1035. По результатам титрования содержание натрия хлорида 0,089г. Данное значение входит в указанный предел.

Вывод: лекарственная форма «Глазные капли левомицетина 0,25%» приготовлены удовлетворительно.

источник

Синонимы: Хлорамфеникол, Хлороцид, Alficetin, Berlicetin, Biophenicol, Chemicetin, Chloramphenicol, Clornitromycin, Chlorocyclina, Chloromycetin, Chloronitrin, Chloroptic, Clobinecol, Detreomycina, Halomycetin, Leucomycin, Paraxin, Synthomycetin, Tifomycetin, Typhomycin и др.

Белый или белый со слабым желтовато-зелёным оттенком кристаллический порошок, горький на вкус. Мало растворим в воде, легко — в спирте.

Природный аналог левомицетина хлорамфеникол является продуктом жизнедеятельности микроорганизмов Streptomyces venezuelae. Левомицетин получают в основном синтетическим путём.

Антибиотик широкого спектра действия. Эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, анаэробов, риккетсий, спирохет и некоторых крупных вирусов (возбудителей трахомы, пситтакоза, пахового лимфогранулематоза и др.). Действует на штаммы бактерий, резистентные к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам. Слабоактивен в отношении кислото-устойчивых бактерий, синегнойной палочки, клостридий и простейших.

В обычных дозах оказывает бактериостатическое действие. Механизм антимикробного действия связан с нарушением синтеза белков микроорганизмов.

Лекарственная устойчивость к препарату развивается относительно медленно, при этом, как правило, перекрёстной устойчивости к другим химиотерапевтическим средствам не возникает.

При приёме внутрь быстро всасывается, биодоступность составляет 75 -90%. С_мах — 2-3 ч, терапевтическая концентрация в крови поддерживается в течение 4-5 ч. Хорошо проникает в органы и жидкости организма, а также через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, обнаруживается в материнском молоке. Терапевтические концентрации левомицетина при применении внутрь или местно создаются в стекловидном теле, роговице, радужной оболочке, водянистой влаге глаза; в хрусталик препарат не проникает; подвергается биотрансформации в печени и кишечнике, выводится в основном с мочой главным образом в виде неактивных метаболитов, частично — с желчью.

Применяют при брюшном и сыпном тифе, паратифах, дизентерии, генерализованной форме сальмонеллёза, бруцеллёзе, коклюше, туляреми, менингите, сибирской язве, риккетсизах, газовой гангрене, абсцессах головного мозга, пневмонии, сепсисе, остеомиелите, инфекциях органов малого таза, хламидиозе. При инфекционных процессах иной этиологии, вызванных возбудителями, чувствительными к действию левомицетина, препарат показан в случае неэффективности других химиотерапевтических средств.

Используют также местно для профилактики и лечения инфекционных заболеваний глаз и кожи, при наружном отите.

Назначают внутрь в виде таблеток и капсул (обычно за 30 мин до еды, в случае тошноты или рвоте — через час после еды), местно — в виде растворов и мазей.

Разовая доза для взрослых 0,25 — 0,5 г, суточная 2,0 г. В особо тяжёлых случаях (брюшной тиф и др.) можно назначать препарат в дозе до 4,0 г в сутки (под строгим наблюдением врача и контролем за состоянием крови и функцией почек).

Разовая доза для детей до 3 лет 10 -15 мг/кг, от 3 до 8 лет — 0,15 — 0,2 г, старше 8 лет — 0,2 -0,3г; принимают 3 — 4 раза в сутки.

Таблетки пролонгированного действия назначают только взрослым: в первые дни болезни по1,3 г (2 таблетки) 2 раза в день, после нормализации температуры тела по 0,65г (1 таблетка) 2 раза в день.

Курс лечения 7 -10 дней. По показаниям его можно продлить до 2 недель при хорошей переносимости и отсутствии изменений в кроветворной системе.

Местно левомицетин применяют в виде 1 -5% линимента и 0,25 -5% спиртового раствора для лечения трахомы, гнойничковых поражений кожи, фурункулёза, ожогов, трещин и т.п. Повязки с линиментом назначают при гнойной раневой инфекции.

При лечении конъюнктивитов, кератитов, блефаритов и трахомы используют 1% линимент или 0,25% водный раствор (глазные капли).

При применении левомицетина в отдельных случаях наблюдаются диспептические явления (тошнота, рвота, жидкий стул), раздражение слизистых оболочек рта, зева, кожная сыпь, дерматиты, сыпь и раздражение вокруг заднего прохода и др.

Следует учитывать, что препарат может оказывать токсическое влияние на кроветворную систему (ретикулоцитопения, гранулоцитопения, иногда уменьшение числа эритроцитов). В отдельных случаях вероятна апластическая анемия. Тяжёлые осложнения со стороны кроветворной системы чаще связаны с применением левомицетина в больших дозах. Наиболее чувствительны к препарату дети раннего возраста. В больших дозах левомицетин может также вызывать психомоторные расстройства, спутанность сознания, зрительные и слуховые галлюцинации, снижение остроты слуха и зрения.

Применение препарата иногда сопровождается подавлением микрофлоры кишечника, развитием дисбактериоза, вторичной грибковой инфекции.

При использовании левомицетина в виде глазных капель и мазей возможны местные аллергических реакции.

Лечение препаратом следует проводить под контролем картины крови и функционального состояния печени и почек больного.

Не допускается необоснованное назначение и применение левомицетина при лёгких формах инфекционных процессов, особенно в детской практике.

Не следует назначать препарат при острых респираторных заболеваниях, ангинах и с профилактической целью.

Левомицетин не принимают вместе с препаратами, угнетающими кроветворение (сульфаниламиды, производные пиразолона, цитостатики).

Являясь ингибитором цитохрома Р-450 печени, левомицетин может замедлять метаболизм (и элиминацию) и повышать уровень в крови дифенина, неодикумарина, толбутамида, хлорпропамида, барбитуратов.

Противопоказан при угнетении кроветворения, псориазе, экземе, грибковых поражениях кожи, при беременности и новорожденным.

Формы выпуска: таблетки по 0,25 и 0,5 г; таблетки ретард по 0,65 г (двуслойные, наружный слой — 0,25 г левомицетина, внутренний -0,4г); капсулы по 0,1; 0,25 и 0,5 г; 0,25%; 1%; 3% и 5% спиртовые растворы для наружного применения во флаконах по 25 и 40 мл; 0,25% раствор (глазные капли) во флаконах по 5 10 мл; 1%; 2,5% и 5% линимент в тубах по 25 и 30 г и 2,5% — в банках по 25 и 60 г.

Для наружного применения в качестве антисептического средства выпускается также раствор, содержащий левомицетина 2,5 г, кислоты борной 1 г, 70% спирта этилового до 100 мл.

Статьи Государственной Фармакопеи

Белый или белый со слабым желтовато-зеленоватым оттенком кристаллический порошок без запаха, горького вкуса.

Мало растворим в воде, легко растворим в 95% спирте, растворим в этилацетате, практически нерастворим в хлороформе.

К 0,1 г препарата прибавляют 5 мл раствора Едкого натра и нагревают; появляется желтое окрашивание, переходящее при дальнейшем нагревании в красно-оранжевое. При кипячении этого раствора окраска усиливается, выделяется кирпично-красный осадок и появляется запах аммиака. Фильтрат после подкисления азотной кислотой дает характерную реакцию на хлориды.

Раствор препарата в 95% спирте вращает плоскость поляризации вправо, в этилацетате — влево.

Температура плавления 149—153°.

Удельное вращение от +18° до +21° (5% раствор в 95% спирте).

Удельный показатель поглощения от 290 до 305 при длине волны 278 нм (0,002% водный раствор).

К 1 г препарата прибавляют 2 мл нейтрализованного по фенолфталеину спирта, хорошо перемешивают в течение 1 минуты и фильтруют. Фильтрат после прибавления 2 капель раствора фенолфталеина и 0,05 мл 0,1 н. раствора едкого натра должен окраситься в розовый цвет, не исчезающий в течение 3 минут.

0,3 г препарата взбалтывают в течение 1 минуты с 15 мл воды и фильтруют 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,01% в препарате).

Сульфатная зола и тяжелые металлы.

Сульфатная зола из 0,5 г препарата не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в препарате).

Около 0,5 г препарата (точная навеска) помещают в коническую колбу емкостью 200—250 мл, прибавляют 20 мл концентрированной соляной кислоты и осторожно, небольшими порциями, 5 г цинковой пыли. Затем прибавляют еще 10 мл концентрированной соляной кислоты, обмыва стенки колбы, и после полного растворения цинковой пыли (можно подогреть), раствор количественно переносят в стакан для диазотирования, охлаждаемый льдом; прибавляют 3 г бромида калия и медленно титруют 0,1 молярным раствором нитрита натрия. Титрование считают законченным, когда капля жидкости, взятая через 3 минуты после прибавления раствора нитрита натрия, будет вызывать немедленное посинение йодкрахмальной бумаги.

1мл 0,1 моль раствора нитрита натрия соответствует 0,03231 г

C₁₁H₁₂Cl₂N₂O₅, которого в препарате должно быть не менее 98,5%.

Список Б. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла.

Высшая разовая доза внутрь 1,0 г.

Высшая суточная доза внутрь 4,0 г.

Статья 372 по ГФ Х.

Таблетки левомицетина 0,1 г., 0,25 г. или 0,5 г. (Tabulettae Laevomycetinum 0,1; 0,25 aut 0,5)

Левомицетина___________________0,1 г, 0,25 г или 0,5г

Вспомогательных веществ_________достаточное количество.

Таблетки белого цвета или белого со слабым желтоватым оттенком.

0,1 г порошка растертых таблеток дает первую реакцию подлинности, указанную в статье «Laevomycetinum».

Около 0,12 г (точная навеска) порошка растертых таблеток помещают в мерную колбу емкостью 1 л, прибавляют при перемешивании 500 мл воды, слегка нагревают, доводят объем раствора водой до метки, хорошо перемешивают и дают раствору отстояться. 10 мл прозрачного раствора переносят в мерную колбу емкостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 278 нм в кювете с толщиной слоя 1 см.

Содержание левомицетина в одной таблетке в граммах (X) вычисляют по формуле:

Где D — оптическая плотность испытуемого раствора;

б — средний вес таблетки в граммах;

298 — удельный показатель поглащения левомицетина при длине волны 278 нм.

Содержание C₁₁H₁₂Cl₂N₂O₅ соответственно должно быть 0,095 — 0,105 г, 0,238 — 0,262 г или 0,475 — 0,525 г, считая на средний вес одной таблетки.

источник

Левомицетин как антибиотик широкого спектра действия, физические и химические свойства. Показания и противопоказания к использованию препарата, побочные действия. Статьи Государственной Фармакопеи. Количественный анализ препарата методом нитритометрии.

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

В настоящее время вряд ли можно встретить человека, не слышавшего об антибиотиках. Они радикально изменили возможности медицины, которую нельзя сегодня представить без этого класса препаратов. В 1928 году английский микробиолог А. Флеминг отметил способность нитчатого гриба зеленой плесени (Pinicillium notatum) вызывать гибель стафилококков. Дальнейшая совместная работа с Х. Флори, Е. Чейном и привела Е. Абрахом привела к выделению в чистом виде первого антибиотика пенициллина, открывшего эру антибиотиков. Любопытно, что лечебные свойства зеленой плесени были известны много раньше и в народной, и в научной медицине. Так, отечественный дерматолог А.Г. Полотебнов о целебном действии зеленой плесени писал еще в 1871-1872 годах.

За пенициллином последовало получение стрептомицина, тетрациклинов, эритромицина и других антибиотиков. В 60-е годы появились первые полусинтетические, а затем и синтетические антибиотики. В связи с таким разнообразием источников получения утратило точность классическое определение создателя стрептомицина З. Ваксмана, согласно которому антибиотики — это вещества, образуемые микроорганизмами и обладающие антимикробными свойствами. Несмотря на обилие формулировок, общепринятого определения сейчас нет. Считается, что антибиотики — небелковые вещества изначально природного происхождения с хотя бы относительной специфичностью повреждающего действия на микробную клетку. Имеются антибактериальные препараты, например, фторхинолоны, которые по действию и применению ничем не отличаются от антибиотиков, но поскольку их химическая структура не воспроизводит природные вещества, они формально к антибиотикам не относятся. Антибиотики, продуцируемые растениями, называются фитонцидами.

В медицине используют несколько десятков антибиотиков разных групп: в-лактамы (пенициллины, цефалоспорины), макролиды (эритромицины, олеандомицин, азитромицин), аминогликозиды (гентамицин, амикацин), тетрациклины, линкосамиды (линкомицин, клиндамицин), гликопептиды (ванкомицин, ристомицин), амфинеколы (левомицитин), рифамицины (римфампицин), противогрибковые (нистатин, леворин, амфотерицин В).

По разнообразию и показаниям к применению антибиотики занимают первое место среди продукции мировой фармацевтической промышленности. Сегодня известно более 6000 видов антибиотиков, более 100 из которых находят применение в медицинской практике. Объем мирового рынка антибиотиков увеличивается на 10-12% в год и составляет более 23 млрд. долларов.

В настоящее время актуальными являются вопросы о проверке качества лекарственных средств, а именно установление соответствия реального содержания активной формы в препарате с требованиями норм и стандартов Государственной Фармакопей. Получить ответы на эти вопросы можно посредством количественных химического и физико-химического анализов, поэтому данная курсовая работа посвящена исследованию количественного состава антибиотиков группы амфинеколов на примере левомицетина.

Объектом настоящего исследования является антибиотик левомицетин, а предметом — его количественный анализ.

Работа преследует своей целью определение количественного содержания активной формы на примере левомицетина по фармокопейной методике.

Для достижения поставленной цели необходимо выполнить несколько задач:

1. самостоятельно решить научную проблему на основании проработки научно-технической литературы;

2. освоить методику экспериментального определения количественного состава препарата двумя методами: химическим — нитритометрией и физическим — спектрофотометрией;

1. Описание и основные характеристики препарата

Синонимы: Хлорамфеникол, Хлороцид, Alficetin, Berlicetin, Biophenicol, Chemicetin, Chloramphenicol, Clornitromycin, Chlorocyclina, Chloromycetin, Chloronitrin, Chloroptic, Clobinecol, Detreomycina, Halomycetin, Leucomycin, Paraxin, Synthomycetin, Tifomycetin, Typhomycin и др.

Белый или белый со слабым желтовато-зелёным оттенком кристаллический порошок, горький на вкус. Мало растворим в воде, легко — в спирте.

Природный аналог левомицетина хлорамфеникол является продуктом жизнедеятельности микроорганизмов Streptomyces venezuelae. Левомицетин получают в основном синтетическим путём.

Антибиотик широкого спектра действия. Эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, анаэробов, риккетсий, спирохет и некоторых крупных вирусов (возбудителей трахомы, пситтакоза, пахового лимфогранулематоза и др.). Действует на штаммы бактерий, резистентные к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам. Слабоактивен в отношении кислото-устойчивых бактерий, синегнойной палочки, клостридий и простейших.

В обычных дозах оказывает бактериостатическое действие. Механизм антимикробного действия связан с нарушением синтеза белков микроорганизмов.

Лекарственная устойчивость к препарату развивается относительно медленно, при этом, как правило, перекрёстной устойчивости к другим химиотерапевтическим средствам не возникает.

При приёме внутрь быстро всасывается, биодоступность составляет 75 -90%. С_мах — 2-3 ч, терапевтическая концентрация в крови поддерживается в течение 4-5 ч. Хорошо проникает в органы и жидкости организма, а также через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, обнаруживается в материнском молоке. Терапевтические концентрации левомицетина при применении внутрь или местно создаются в стекловидном теле, роговице, радужной оболочке, водянистой влаге глаза; в хрусталик препарат не проникает; подвергается биотрансформации в печени и кишечнике, выводится в основном с мочой главным образом в виде неактивных метаболитов, частично — с желчью.

Применяют при брюшном и сыпном тифе, паратифах, дизентерии, генерализованной форме сальмонеллёза, бруцеллёзе, коклюше, туляреми, менингите, сибирской язве, риккетсизах, газовой гангрене, абсцессах головного мозга, пневмонии, сепсисе, остеомиелите, инфекциях органов малого таза, хламидиозе. При инфекционных процессах иной этиологии, вызванных возбудителями, чувствительными к действию левомицетина, препарат показан в случае неэффективности других химиотерапевтических средств.

Используют также местно для профилактики и лечения инфекционных заболеваний глаз и кожи, при наружном отите.

Назначают внутрь в виде таблеток и капсул (обычно за 30 мин до еды, в случае тошноты или рвоте — через час после еды), местно — в виде растворов и мазей.

Разовая доза для взрослых 0,25 — 0,5 г, суточная 2,0 г. В особо тяжёлых случаях (брюшной тиф и др.) можно назначать препарат в дозе до 4,0 г в сутки (под строгим наблюдением врача и контролем за состоянием крови и функцией почек).

Разовая доза для детей до 3 лет 10 -15 мг/кг, от 3 до 8 лет — 0,15 — 0,2 г, старше 8 лет — 0,2 -0,3г; принимают 3 — 4 раза в сутки.

Таблетки пролонгированного действия назначают только взрослым: в первые дни болезни по1,3 г (2 таблетки) 2 раза в день, после нормализации температуры тела по 0,65г (1 таблетка) 2 раза в день.

Курс лечения 7 -10 дней. По показаниям его можно продлить до 2 недель при хорошей переносимости и отсутствии изменений в кроветворной системе.

Местно левомицетин применяют в виде 1 -5% линимента и 0,25 -5% спиртового раствора для лечения трахомы, гнойничковых поражений кожи, фурункулёза, ожогов, трещин и т.п. Повязки с линиментом назначают при гнойной раневой инфекции.

При лечении конъюнктивитов, кератитов, блефаритов и трахомы используют 1% линимент или 0,25% водный раствор (глазные капли).

При применении левомицетина в отдельных случаях наблюдаются диспептические явления (тошнота, рвота, жидкий стул), раздражение слизистых оболочек рта, зева, кожная сыпь, дерматиты, сыпь и раздражение вокруг заднего прохода и др.

Следует учитывать, что препарат может оказывать токсическое влияние на кроветворную систему (ретикулоцитопения, гранулоцитопения, иногда уменьшение числа эритроцитов). В отдельных случаях вероятна апластическая анемия. Тяжёлые осложнения со стороны кроветворной системы чаще связаны с применением левомицетина в больших дозах. Наиболее чувствительны к препарату дети раннего возраста. В больших дозах левомицетин может также вызывать психомоторные расстройства, спутанность сознания, зрительные и слуховые галлюцинации, снижение остроты слуха и зрения.

Применение препарата иногда сопровождается подавлением микрофлоры кишечника, развитием дисбактериоза, вторичной грибковой инфекции.

При использовании левомицетина в виде глазных капель и мазей возможны местные аллергических реакции.

Лечение препаратом следует проводить под контролем картины крови и функционального состояния печени и почек больного.

Не допускается необоснованное назначение и применение левомицетина при лёгких формах инфекционных процессов, особенно в детской практике.

Не следует назначать препарат при острых респираторных заболеваниях, ангинах и с профилактической целью.

Левомицетин не принимают вместе с препаратами, угнетающими кроветворение (сульфаниламиды, производные пиразолона, цитостатики).

Являясь ингибитором цитохрома Р-450 печени, левомицетин может замедлять метаболизм (и элиминацию) и повышать уровень в крови дифенина, неодикумарина, толбутамида, хлорпропамида, барбитуратов.

Противопоказан при угнетении кроветворения, псориазе, экземе, грибковых поражениях кожи, при беременности и новорожденным.

Формы выпуска: таблетки по 0,25 и 0,5 г; таблетки ретард по 0,65 г (двуслойные, наружный слой — 0,25 г левомицетина, внутренний -0,4г); капсулы по 0,1; 0,25 и 0,5 г; 0,25%; 1%; 3% и 5% спиртовые растворы для наружного применения во флаконах по 25 и 40 мл; 0,25% раствор (глазные капли) во флаконах по 5 10 мл; 1%; 2,5% и 5% линимент в тубах по 25 и 30 г и 2,5% — в банках по 25 и 60 г.

Для наружного применения в качестве антисептического средства выпускается также раствор, содержащий левомицетина 2,5 г, кислоты борной 1 г, 70% спирта этилового до 100 мл.

Белый или белый со слабым желтовато-зеленоватым оттенком кристаллический порошок без запаха, горького вкуса.

Мало растворим в воде, легко растворим в 95% спирте, растворим в этилацетате, практически нерастворим в хлороформе.

К 0,1 г препарата прибавляют 5 мл раствора Едкого натра и нагревают; появляется желтое окрашивание, переходящее при дальнейшем нагревании в красно-оранжевое. При кипячении этого раствора окраска усиливается, выделяется кирпично-красный осадок и появляется запах аммиака. Фильтрат после подкисления азотной кислотой дает характерную реакцию на хлориды.

Раствор препарата в 95% спирте вращает плоскость поляризации вправо, в этилацетате — влево.

Температура плавления 149—153°.

Удельное вращение от +18° до +21° (5% раствор в 95% спирте).

Удельный показатель поглощения от 290 до 305 при длине волны 278 нм (0,002% водный раствор).

К 1 г препарата прибавляют 2 мл нейтрализованного по фенолфталеину спирта, хорошо перемешивают в течение 1 минуты и фильтруют. Фильтрат после прибавления 2 капель раствора фенолфталеина и 0,05 мл 0,1 н. раствора едкого натра должен окраситься в розовый цвет, не исчезающий в течение 3 минут.

0,3 г препарата взбалтывают в течение 1 минуты с 15 мл воды и фильтруют 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,01% в препарате).

Сульфатная зола и тяжелые металлы.

Сульфатная зола из 0,5 г препарата не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в препарате).

Около 0,5 г препарата (точная навеска) помещают в коническую колбу емкостью 200—250 мл, прибавляют 20 мл концентрированной соляной кислоты и осторожно, небольшими порциями, 5 г цинковой пыли. Затем прибавляют еще 10 мл концентрированной соляной кислоты, обмыва стенки колбы, и после полного растворения цинковой пыли (можно подогреть), раствор количественно переносят в стакан для диазотирования, охлаждаемый льдом; прибавляют 3 г бромида калия и медленно титруют 0,1 молярным раствором нитрита натрия. Титрование считают законченным, когда капля жидкости, взятая через 3 минуты после прибавления раствора нитрита натрия, будет вызывать немедленное посинение йодкрахмальной бумаги.

1мл 0,1 моль раствора нитрита натрия соответствует 0,03231 г

C₁₁H₁₂Cl₂N₂O₅, которого в препарате должно быть не менее 98,5%.

Список Б. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла.

Высшая разовая доза внутрь 1,0 г.

Высшая суточная доза внутрь 4,0 г.

Таблетки левомицетина 0,1 г., 0,25 г. или 0,5 г. (Tabulettae Laevomycetinum 0,1; 0,25 aut 0,5)

Левомицетина___________________0,1 г, 0,25 г или 0,5г

Вспомогательных веществ_________достаточное количество.

Таблетки белого цвета или белого со слабым желтоватым оттенком.

0,1 г порошка растертых таблеток дает первую реакцию подлинности, указанную в статье «Laevomycetinum».

Около 0,12 г (точная навеска) порошка растертых таблеток помещают в мерную колбу емкостью 1 л, прибавляют при перемешивании 500 мл воды, слегка нагревают, доводят объем раствора водой до метки, хорошо перемешивают и дают раствору отстояться. 10 мл прозрачного раствора переносят в мерную колбу емкостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 278 нм в кювете с толщиной слоя 1 см.

Содержание левомицетина в одной таблетке в граммах (X) вычисляют по формуле:

Где D — оптическая плотность испытуемого раствора;

б — средний вес таблетки в граммах;

298 — удельный показатель поглащения левомицетина при длине волны 278 нм.

Содержание C₁₁H₁₂Cl₂N₂O₅ соответственно должно быть 0,095 — 0,105 г, 0,238 — 0,262 г или 0,475 — 0,525 г, считая на средний вес одной таблетки.

Список Б. В защищенном от света месте.

2. Количественный анализ препарата методом нитритометрии

левомицетин препарат показание антибиотик

ТМА основан на установлении количества растворенного реагента, затраченного на реакцию с определяемым веществом, содержащимся в растворе анализируемой пробы. Аналитическим сигналом (измеряемой физической величиной) в ТМА является объём (или масса) раствора одного из реагентов, участвующих в реакции титрования.

Первоначально при проведении ТМА измеряли объём раствора и метод называли объёмным анализом (объёмный вариант ТМА и сейчас наиболее распространен в аналитической практике). Объём растворов зависит от температуры, поэтому при более точных определениях стали измерять массу раствора и для метода предложили более общее название — титриметрический. Это название произошло от термина «титр», означающего форму выражения концентрации раствора. Следовательно, титриметрия в буквальном смысле означает измерения титра (концентрации) раствора.

Раствор реагента с точно известной концентрацией (титром), используемый для титрования, называют стандартным (титрованным) раствором или титрантом, определяемое вещество называют ещё титруемым веществом или аналитом. Реакцию, протекающую при титровании, называют рекцией титрования. Процедура титрования заключается в том, что к раствору определяемого вещества из измерительного сосуда (бюретки) постепенно (вначале тонкой струей, а вблизи завершения реакции — по каплям) прибавляют титрант до тех пор, пока количество его не станет химически эквивалентным количеству определяемого вещества. Момент стехиометрического завершения реакции титрования называют точкой эквивалентности (ТЭ). На практике ТЭ регистрируют по изменению какого- либо свойства титруемой системы (окраски реагирующих веществ, специально введённого индикатора, электродного потенциала, электропроводности и др.). Регистрируемый визуально или с помощью прибора момент резкого изменения наблюдаемого параметра называют конечной точкой титрования (именно по этой точке устанавливают объём раствора титранта или аналита, затраченной на титрование из бюретки). Конечная точка титрования (КТТ) не всегда совпадает с ТЭ. Разность количества титранта или аналита, соответствующих КТТ и ТЭ, обусловливает так называемую индикаторную ошибку титрования. Если

ошибка существенна, то вводят поправку, определённую расчётным методом либо по результатам титрования проб стандартных образцов.

Нитритометрия — метод объемного анализа, при котором в качестве реактива для титрования используется раствор нитрита натрия.

Применяется главным образом для количественного определения препаратов, содержащих первичную или вторичную ароматическую аминогруппу, а так же нитрогруппу, которую предварительно переводят в аминогруппу путем восстановления. Этот метод может быть так же использован для определения гидразидов и других соединений.

Нитритометрическое титрование — метод количественного определения веществ, имеющих аминогруппу, с использованием титранта 0,1 моль нитрита натрия (NaN0₂). При этом происходит реакция диазотирования, которая проходит количественно, по следующему механизму:

Зная, что нитрит натрия в кислой среде разлагается: 2NaN0₂ + H₂S0₄ > NO^+N0₂ ^ +Na₂S0₄, то стандартизацию проводят методом обратного титрования. Сначала проводят стандартизацию раствора перманганата калия по первичному стандарту оксалата натрия:

Затем стандартизуют раствор нитрита натрия по раствору перманганата калия.

Сущность метода: метод основан на полуреакции, протекающей в кислой среде: NO₂ — + е — + 2Н + = NO + H₂0; Стандартный окислительно-восстановительный потенциал редокс-пары N0₂ /NO при комнатной температуре равен +1,2В. Реальный окислительно-восстановительный потенциал этой редокс-пары увеличивается с ростом концентрации ионов водорода: E = l,2 + lg([NO₂ — ¦H + ]/[NO]), поэтому с повышением кислотности среды окислительные свойства нитрит-иона возрастают.

Стандартизация раствора перманганата калия по первичному стандарту.

Приготовление раствора титранта.

Беру навеску оксалата натрия 0,1 н. разбавляю в 200 мл воды.

В колбу для титрования отбираем аликвоту 20 мл раствора оксалата натрия, добавляем 2Н раствор серной кислоты и 70мл горячей воды. Из бюретки сразу добавляем 10мл раствора перманганата калия, исследуемый раствор обесцветится, и затем медленно титруем до появления слабо-розовой окраски, фиксируем объем раствора перманганата калия, пошедший на титрование:

Рассчитываем концентрацию раствора перманганата калия.

Вычисляем среднюю концентрацию раствора перманганата калия.

Стандартизация раствора нитрита натрия по раствору перманганата калия

Исходный раствор нитрита натрия — 0,2 н. Необходимо приготовить 500мл 0,1н раствора нитрита натрия. Рассчитаем объем необходимого исходного раствора для приготовления требуемого:

В колбу наливаем 250мл 0,2н раствора нитрита натрия и 250мл воды. Стандартизацию раствора проводим методом обратного титрования. В колбу для титрования наливаем 30мл раствора перманганата калия из бюретки, добавляем 20мл раствора серной кислоты, 10мл раствора нитрита натрия перемешиваем, добавляем 25мл оксалата натрия, 70мл горячей воды и титруем до появления бледно-розовой окраски. Замеряем объем перманганата калия, пошедший на титрование:

Вычисляем концентрацию раствора нитрита натрия по формуле

Экспериментальные данные и обработка полученных результатов

Беру пять навесок порошка левомицетина (предварительно растёртые в ступке 20 таблеток):

Около 0,5 г препарата (точная навеска) помещаю в коническую колбу емкостью 200—250 мл, прибавляю 20 мл концентрированной соляной кислоты и осторожно, небольшими порциями, 5 г цинковой пыли. Затем прибавляют еще 10 мл концентрированной соляной кислоты, обмывая стенки колбы, и после полного растворения цинковой пыли (можно подогреть), раствор количественно переношу в стакан для диазотирования, охлаждаемый льдом; прибавляют 3 г бромида калия и медленно титрую 0,1 н раствором нитрита натрия. Титрование считаю законченным, когда капля жидкости, взятая через 3 минуты после прибавления раствора нитрита натрия, будет вызывать немедленное посинение йодкрахмальной бумаги.

Замеряю объемы раствора нитрита натрия, пошедшего на титрование:

Рассчитаю массу и массовую долю левомицетина в таблетках:

источник