Синонимы: Хлорамфеникол, Хлороцид, Alficetin, Berlicetin, Biophenicol, Chemicetin, Chloramphenicol, Clornitromycin, Chlorocyclina, Chloromycetin, Chloronitrin, Chloroptic, Clobinecol, Detreomycina, Halomycetin, Leucomycin, Paraxin, Synthomycetin, Tifomycetin, Typhomycin и др.
Белый или белый со слабым желтовато-зелёным оттенком кристаллический порошок, горький на вкус. Мало растворим в воде, легко — в спирте.
Природный аналог левомицетина хлорамфеникол является продуктом жизнедеятельности микроорганизмов Streptomyces venezuelae. Левомицетин получают в основном синтетическим путём.
Антибиотик широкого спектра действия. Эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, анаэробов, риккетсий, спирохет и некоторых крупных вирусов (возбудителей трахомы, пситтакоза, пахового лимфогранулематоза и др.). Действует на штаммы бактерий, резистентные к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам. Слабоактивен в отношении кислото-устойчивых бактерий, синегнойной палочки, клостридий и простейших.
В обычных дозах оказывает бактериостатическое действие. Механизм антимикробного действия связан с нарушением синтеза белков микроорганизмов.
Лекарственная устойчивость к препарату развивается относительно медленно, при этом, как правило, перекрёстной устойчивости к другим химиотерапевтическим средствам не возникает.
При приёме внутрь быстро всасывается, биодоступность составляет 75 -90%. Смах — 2-3 ч, терапевтическая концентрация в крови поддерживается в течение 4-5 ч. Хорошо проникает в органы и жидкости организма, а также через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, обнаруживается в материнском молоке. Терапевтические концентрации левомицетина при применении внутрь или местно создаются в стекловидном теле, роговице, радужной оболочке, водянистой влаге глаза; в хрусталик препарат не проникает; подвергается биотрансформации в печени и кишечнике, выводится в основном с мочой главным образом в виде неактивных метаболитов, частично — с желчью.
Применяют при брюшном и сыпном тифе, паратифах, дизентерии, генерализованной форме сальмонеллёза, бруцеллёзе, коклюше, туляреми, менингите, сибирской язве, риккетсизах, газовой гангрене, абсцессах головного мозга, пневмонии, сепсисе, остеомиелите, инфекциях органов малого таза, хламидиозе. При инфекционных процессах иной этиологии, вызванных возбудителями, чувствительными к действию левомицетина, препарат показан в случае неэффективности других химиотерапевтических средств.
Используют также местно для профилактики и лечения инфекционных заболеваний глаз и кожи, при наружном отите.
Назначают внутрь в виде таблеток и капсул (обычно за 30 мин до еды, в случае тошноты или рвоте — через час после еды), местно — в виде растворов и мазей.
Разовая доза для взрослых 0,25 — 0,5 г, суточная 2,0 г. В особо тяжёлых случаях (брюшной тиф и др.) можно назначать препарат в дозе до 4,0 г в сутки (под строгим наблюдением врача и контролем за состоянием крови и функцией почек).
Разовая доза для детей до 3 лет 10 -15 мг/кг, от 3 до 8 лет — 0,15 — 0,2 г, старше 8 лет — 0,2 -0,3г; принимают 3 — 4 раза в сутки.
Таблетки пролонгированного действия назначают только взрослым: в первые дни болезни по1,3 г (2 таблетки) 2 раза в день, после нормализации температуры тела по 0,65г (1 таблетка) 2 раза в день.
Курс лечения 7 -10 дней. По показаниям его можно продлить до 2 недель при хорошей переносимости и отсутствии изменений в кроветворной системе.
Местно левомицетин применяют в виде 1 -5% линимента и 0,25 -5% спиртового раствора для лечения трахомы, гнойничковых поражений кожи, фурункулёза, ожогов, трещин и т.п. Повязки с линиментом назначают при гнойной раневой инфекции.
При лечении конъюнктивитов, кератитов, блефаритов и трахомы используют 1% линимент или 0,25% водный раствор (глазные капли).
При применении левомицетина в отдельных случаях наблюдаются диспептические явления (тошнота, рвота, жидкий стул), раздражение слизистых оболочек рта, зева, кожная сыпь, дерматиты, сыпь и раздражение вокруг заднего прохода и др.
Следует учитывать, что препарат может оказывать токсическое влияние на кроветворную систему (ретикулоцитопения, гранулоцитопения, иногда уменьшение числа эритроцитов). В отдельных случаях вероятна апластическая анемия. Тяжёлые осложнения со стороны кроветворной системы чаще связаны с применением левомицетина в больших дозах. Наиболее чувствительны к препарату дети раннего возраста. В больших дозах левомицетин может также вызывать психомоторные расстройства, спутанность сознания, зрительные и слуховые галлюцинации, снижение остроты слуха и зрения.
Применение препарата иногда сопровождается подавлением микрофлоры кишечника, развитием дисбактериоза, вторичной грибковой инфекции.
При использовании левомицетина в виде глазных капель и мазей возможны местные аллергических реакции.
Лечение препаратом следует проводить под контролем картины крови и функционального состояния печени и почек больного.
Не допускается необоснованное назначение и применение левомицетина при лёгких формах инфекционных процессов, особенно в детской практике.
Не следует назначать препарат при острых респираторных заболеваниях, ангинах и с профилактической целью.
Левомицетин не принимают вместе с препаратами, угнетающими кроветворение (сульфаниламиды, производные пиразолона, цитостатики).
Являясь ингибитором цитохрома Р-450 печени, левомицетин может замедлять метаболизм (и элиминацию) и повышать уровень в крови дифенина, неодикумарина, толбутамида, хлорпропамида, барбитуратов.
Противопоказан при угнетении кроветворения, псориазе, экземе, грибковых поражениях кожи, при беременности и новорожденным.
Формы выпуска: таблетки по 0,25 и 0,5 г; таблетки ретард по 0,65 г (двуслойные, наружный слой — 0,25 г левомицетина, внутренний -0,4г); капсулы по 0,1; 0,25 и 0,5 г; 0,25%; 1%; 3% и 5% спиртовые растворы для наружного применения во флаконах по 25 и 40 мл; 0,25% раствор (глазные капли) во флаконах по 5 10 мл; 1%; 2,5% и 5% линимент в тубах по 25 и 30 г и 2,5% — в банках по 25 и 60 г.
Для наружного применения в качестве антисептического средства выпускается также раствор, содержащий левомицетина 2,5 г, кислоты борной 1 г, 70% спирта этилового до 100 мл.
Статьи Государственной Фармакопеи
Белый или белый со слабым желтовато-зеленоватым оттенком кристаллический порошок без запаха, горького вкуса.
Мало растворим в воде, легко растворим в 95% спирте, растворим в этилацетате, практически нерастворим в хлороформе.
К 0,1 г препарата прибавляют 5 мл раствора Едкого натра и нагревают; появляется желтое окрашивание, переходящее при дальнейшем нагревании в красно-оранжевое. При кипячении этого раствора окраска усиливается, выделяется кирпично-красный осадок и появляется запах аммиака. Фильтрат после подкисления азотной кислотой дает характерную реакцию на хлориды.
Раствор препарата в 95% спирте вращает плоскость поляризации вправо, в этилацетате — влево.
Температура плавления 149—153°.
Удельное вращение от +18° до +21° (5% раствор в 95% спирте).
Удельный показатель поглощения от 290 до 305 при длине волны 278 нм (0,002% водный раствор).
К 1 г препарата прибавляют 2 мл нейтрализованного по фенолфталеину спирта, хорошо перемешивают в течение 1 минуты и фильтруют. Фильтрат после прибавления 2 капель раствора фенолфталеина и 0,05 мл 0,1 н. раствора едкого натра должен окраситься в розовый цвет, не исчезающий в течение 3 минут.
0,3 г препарата взбалтывают в течение 1 минуты с 15 мл воды и фильтруют 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,01% в препарате).
Сульфатная зола и тяжелые металлы.
Сульфатная зола из 0,5 г препарата не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в препарате).
Около 0,5 г препарата (точная навеска) помещают в коническую колбу емкостью 200—250 мл, прибавляют 20 мл концентрированной соляной кислоты и осторожно, небольшими порциями, 5 г цинковой пыли. Затем прибавляют еще 10 мл концентрированной соляной кислоты, обмыва стенки колбы, и после полного растворения цинковой пыли (можно подогреть), раствор количественно переносят в стакан для диазотирования, охлаждаемый льдом; прибавляют 3 г бромида калия и медленно титруют 0,1 молярным раствором нитрита натрия. Титрование считают законченным, когда капля жидкости, взятая через 3 минуты после прибавления раствора нитрита натрия, будет вызывать немедленное посинение йодкрахмальной бумаги.
1мл 0,1 моль раствора нитрита натрия соответствует 0,03231 г
C11H12Cl2N2O5, которого в препарате должно быть не менее 98,5%.
Список Б. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла.
Высшая разовая доза внутрь 1,0 г.
Высшая суточная доза внутрь 4,0 г.
Статья 372 по ГФ Х.
Таблетки левомицетина 0,1 г., 0,25 г. или 0,5 г. (Tabulettae Laevomycetinum 0,1; 0,25 aut 0,5)
Левомицетина___________________0,1 г, 0,25 г или 0,5г
Вспомогательных веществ_________достаточное количество.
Таблетки белого цвета или белого со слабым желтоватым оттенком.
0,1 г порошка растертых таблеток дает первую реакцию подлинности, указанную в статье «Laevomycetinum».
Около 0,12 г (точная навеска) порошка растертых таблеток помещают в мерную колбу емкостью 1 л, прибавляют при перемешивании 500 мл воды, слегка нагревают, доводят объем раствора водой до метки, хорошо перемешивают и дают раствору отстояться. 10 мл прозрачного раствора переносят в мерную колбу емкостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 278 нм в кювете с толщиной слоя 1 см.
Содержание левомицетина в одной таблетке в граммах (X) вычисляют по формуле:
Где D — оптическая плотность испытуемого раствора;
б — средний вес таблетки в граммах;
298 — удельный показатель поглащения левомицетина при длине волны 278 нм.
Содержание C11H12Cl2N2O5 соответственно должно быть 0,095 — 0,105 г, 0,238 — 0,262 г или 0,475 — 0,525 г, считая на средний вес одной таблетки.
источник
Таблетки | 1 табл. |
активное вещество: | |
левомицетин | 250 мг |
500 мг | |
вспомогательные вещества: крахмал картофельный; ПВП низкомолекулярный медицинский (повидон); кальция стеарат |
Таблетки белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской.
Бактериостатический антибиотик широкого спектра действия, нарушает процесс синтеза белка в микробной клетке.
Эффективен в отношении штаммов бактерий, устойчивых к пенициллину, тетрациклинам, сульфаниламидам.
Активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, возбудителей гнойных инфекций, брюшного тифа, дизентерии, менингококковой инфекции, гемофильных бактерий, Escherichia coli, Shigella dysenteria spp., Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei spp., Salmonella spp. ( в т.ч. Salmonella typhi, Salmonella paratyphi), Staphylococcus spp., Streptococcus spp. ( в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Neisseria meningit >в т.ч. Chlamydia trachomatis), Coxiella burnetii, Ehrlichia canis, Bacteroides fragilis, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae.
He действует на кислотоустойчивые бактерии ( в т.ч. Mycobacterium tuberculosis), синегнойную палочку, клостридии, устойчивые к метициллину штаммы стафилококки, Acinetobacter, Enterobacter, Serratia marcescens, индолположительные штаммы Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa spp., простейшие и грибы.
Устойчивость микроорганизмов развивается медленно.
Абсорбция — 90% (быстрая и почти полная). Биодоступность — 80%. Связь с белками плазмы — 50–60%, у недоношенных новорожденных — 32%. Tmax после перорального приема — 1–3 ч. Vd — 0,6–1 л/кг. Терапевтическая концентрация в крови сохраняется в течение 4–5 ч после приема.
Хорошо проникает в жидкости и ткани организма. Наибольшие концентрации создаются в печени и почках. В желчи обнаруживается до 30% от введенной дозы. Cmax в спинномозговой жидкости определяется через 4–5 ч после однократного введения внутрь и может достигать при невоспаленных мозговых оболочках 21–50% от Cmax в плазме и 45–89% — при воспаленных мозговых оболочках. Проходит через плацентарный барьер, концентрации в сыворотке крови плода могут составлять 30–80% от концентрации в крови матери. Проникает в грудное молоко. Основное количество (90%) метаболизируется в печени. В кишечнике под действием кишечных бактерий гидролизуется с образованием неактивных метаболитов.
Выводится в течение 24 ч, почками — 90% (путем клубочковой фильтрации — 5–10% в неизмененном виде, путем канальцевой секреции в виде неактивных метаболитов — 80%), через кишечник — 1–3 %. T1/2 у взрослых — 1,5–3,5 ч, при нарушении функции почек — 3–11 ч. T1/2 у детей (от 1 мес до 16 лет) — 3–6,5 ч, у новорожденных (от 1 до 2 дней) — 24 ч и более (варьирует особенно у детей с малой массой тела при рождении), 10–16 дней — 10 ч. Слабо подвергается гемодиализу.
Заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами:
сальмонеллез (главным образом генерализованные формы);
риккетсиозы ( в т.ч. сыпной тиф, трахома, пятнистая лихорадка Скалистых гор);
инфекции мочевыводящих путей;
инфекции желчевыводящих путей;
угнетение костномозгового кроветворения;
острая интермиттирующая порфирия;
заболевания кожи (псориаз, экзема, грибковые поражения);
С осторожностью назначают пациентам, получавшим ранее лечение цитостатическими препаратами или лучевую терапию.
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, рвота (вероятность развития снижается при приеме через 1 ч после еды), диарея, раздражение слизистой оболочки полости рта и зева, дерматит ( в т.ч. перианальный дерматит — при ректальном применении), дисбактериоз (подавление нормальной микрофлоры).
Со стороны органов кроветворения: ретикулоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, эритроцитопения; редко — апластическая анемия, агранулоцитоз.
Со стороны нервной системы: психомоторные расстройства, депрессия, спутанность сознания, периферический неврит, неврит зрительного нерва, зрительные и слуховые галлюцинации, снижение остроты зрения и слуха, головная боль.
Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек.
Прочие: вторичная грибковая инфекция, коллапс (у детей до 1 года).
Одновременное назначение с ЛС , угнетающими кроветворение (сульфаниламиды, цитостатики), влияющими на обмен веществ в печени, а также с лучевой терапией, увеличивает риск развития побочных действий.
При одновременном приеме этанола возможно развитие дисульфирамовой реакции.
При назначении с пероральными гипогликемическими препаратами отмечается усиление их действия (за счет подавления метаболизма в печени и повышения их концентрации в плазме).
При одновременном применении с эритромицином, клиндамицином, линкомицином отмечается взаимное ослабление действия за счет того, что хлорамфеникол может вытеснять эти препараты из связанного состояния или препятствовать их связыванию с субъединицей 50S бактериальных рибосом.
Снижает антибактериальный эффект пенициллинов и цефалоспоринов.
Хлорамфеникол подавляет ферментную систему цитохрома Р450, поэтому при одновременном применении с фенобарбиталом, фенитоином, непрямыми антикоагулянтами отмечается ослабление метаболизма этих препаратов, замедление выведения и повышение их концентрации в плазме.
Внутрь. За 30 мин до еды, при развитии тошноты и рвоты — через 1 ч после еды, 3–4 раза в сутки. Средняя продолжительность курса лечения — 8–10 дней.
Для взрослых разовая доза составляет — 250–500 мг, суточная — 2000 мг/сут. При тяжелых формах инфекций ( в т.ч. при брюшном тифе, перитоните) в условиях стационара возможно повышение дозы до 3000–4000 мг/сут.
Детям назначают под контролем концентрации препарата в сыворотке крови по 12,5 мг/кг (основание) каждые 6 ч или по 25 мг/кг (основание) каждые 12 ч, при тяжелых инфекциях (бактериемия, менингит) — до 75–100 мг/кг (основание) в сутки.
Возможно возникновение серого синдрома у недоношенных и новорожденных при лечении высокими дозами, причиной развития которого является накопление хлорамфеникола, обусловленное незрелостью ферментов печени у детей, а также его прямое токсическое действие на миокард.
Симптомы: голубовато-серый цвет кожи, пониженная температура тела, неритмичное дыхание, отсутствие реакций, сердечно-сосудистая недостаточность. Летальность — до 40%.
Лечение: гемосорбция, симптоматическая терапия.
Вследствие высокой токсичности не рекомендуется без необходимости применять для лечения и профилактики банальных инфекций, простудных заболеваний, гриппа, фарингита, бактерионосительства.
Тяжелые осложнения со стороны кроветворной системы, как правило, связаны с применением высоких доз (более 4 г/сут) на протяжении длительного времени.
В процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови.
У плода и новорожденных печень недостаточно развита для того, чтобы связывать хлорамфеникол, и препарат может накапливаться в токсической концентрации и приводить к развитию серого синдрома, поэтому детям в первые месяцы жизни препарат назначают только по жизненным показаниям.
При одновременном приеме левомицетина и этанола возможно развитие дисульфирамовой реакции (гиперемия кожных покровов, тахикардия, тошнота, рвота, рефлекторный кашель, судороги).
Таблетки, 250 мг и 500 мг. По 10 табл. в контурной безъячейковой упаковке или в контурной ячейковой упаковке. 1, 2, 5 контурных ячейковых упаковок помещены в пачку из картона. По 700 контурных безъячейковых упаковок (по 500 мг) или 1200 контурных безъячейковых упаковок (по 250 мг) помещены в ящик из гофрированного картона (для стационаров).
680001, г. Хабаровск, ул. Ташкентская, 22.
Хранить в недоступном для детей месте.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
источник
Нитрофенилалкиламины.
Из большого числа антибиотиков, являющихся ароматическими соединениями, в медицинской практике применяют хлорамфеникол, или левомицетин, обнаруженный впервые в 1947 г. в культуральной жидкости актиномицета Streptomyces venezudae. В 1949 г. установлена его химическая структура и осуществлен синтез. Левомицетин был первым антибиотиком, химический синтез которого внедрен в промышленном масштабе, в то время как большинство других антибиотиков получают биосинтезом. Этому в значительной степени способствовала сравнительно простая химическая структура левомицетина. Он относится к числу производных пара-нитробензола:
Природный антибиотик левомицетин (хлорамфеникол) также содержит 2-амидопропильную боковую группу в бензольном кольце. Он относится к редко встречающимся в природе соединениям, содержащим в своей молекуле нитрогруппу и атом галогена. Этот антибиотик эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий (активен только D-(-)-трео-изомер]. Его применяют для лечения брюшного тифа, дизентерии, коклюша, пневмонии и других заболеваний. Для увеличения водорастворимости левомицетин используют в виде сукцината натрия, а для пролонгирования его действия получают левомицетина стеарат. Его антимикробное действие связано с ингибированием синтеза белка у патогенных организмов.
Левомицетин-Хлорамфеникол-Laevomycetinum
Молекула этого соединения включает два асимметрических атома углерода поэтому возможно существование четырех пространственных изомеров: D-трео, L-mpeo, D-эритро, L-эритро.
Трео- и эритро-изомеры отличаются пространственным расположением функциональных групп в молекуле:
Этот вид изомерии наблюдается также у эфедрина. Левомицетин является mpeo-изомером, т. е. соответствует в отно-шении изомерии псевдоэфедрину.
По характеру конфигурации асимметрического атома углерода в положении 1 оптически активные соединения относят к D- и L-ряду. D-ряд составляют соединения, имеющие конфигурацию, подобную D-глицериновому альдегиду, а L-ряд соответственно L-глицериновому альдегиду:
Оптическая активность зависит от конфигурации всех асимметрических атомов углерода, поэтому как в D-ряду, так и в L-ряду могут быть и левовращающие и правовращающие изомеры. Знак вращения плоскости поляризованного луча (+) или (-) указывается в скобках после обозначения конфигурации.
Геометрические и оптические изомеры п-нитрофенил-2-дихлорацетиламино-пропандиола-1,3 отличаются по физиологичес-кой активности. D-(-)- и L-(+)-эритро-формы представляют собой токсичные вещества и поэтому в медицине не применяются. Природный хлорамфеникол соответствует D-(-)-трео-изомеру, т. е. является левовращающим изомером mpeo-формы. Ввиду этого он получил название левомицетин. L-(+)-mpeo-изомер (право-вращающий антипод левомицетина) — физиологически неактив-ное вещество. Смесь D-(—)- и L-(+)-трео-изомеров известна под названием синтомицина.
Свойства. Белый или белый со слабым желтовато-зеленоватым оттенком кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Т.пл. 149-153°C. Удельное вращение от +18 до +21 градуса (5% раствор в спирте).
Промышленное производство левомицетина начинается с хлорирования стирола в метаноле с получением 2-хлор-1-метоксиэтилбензола (9), который нитруют и выделяют пара-нитроизомер (10). Последний дегидрохлорируют щелочью, а промежуточный метоксиалкен затем омыляют в кислой среде, что приводит к образованию нитроацетофенона (11а). Бромиро-ванием этого соединения получают 2-бромацетофенон (11б), последующая обработка которого аммиаком (или уротропином) приводит к амину (11в). Его затем N-ацетилируют (для зашиты аминогруппы) и полученный амидоацетофенон (12) гидрокси-метилируют формальдегидом до спирта (13). Последний восстанавливают в присутствии изопропилата алюминия в 1,3-диоламид (14). После гидролитического снятия ацильной защиты рацемический диоламин расщепляют (+)-винной кислотой, выделяя D-(-)-трео-изомер, который затем ацилируют метиловым эфиром дихлоруксусной кислоты с получением левомицетина (8):
Подлинность. Для испытания подлинности обоих препаратов используют реакции гидролитического расщепления в щелочной и кислой среде с последующей идентификацией образующихся продуктов.
1. При нагревании в течение 1-2 минут с 15%-ным раствором гидроксида натрия левомицетин приобретают желтое окрашивание, переходящее в красно-оранжевое. При дальнейшем нагревании в щелочной среде левомицетин образует кирпично-красный осадок аци-формы п-нитрофенилпропандиола-1.3. Одновременно ощущается запах аммиака. Фильтрат после подкисления азотной кислотой дает характерную реакцию на хлориды. Это позволяет подтвердить наличие в молекуле левомицетина нитрофенильного радикала, аминогруппы и ковалентносвязанного атома хлора.
2. УФ спектр раствора в воде имеет максимум при 278 нм.
3. ТСХ.
Количественное определение.
1. ФС 42-2786-91 рекомендует для количественного определения левомицетина использовать спектрофотометрию при 278 нм в кювете толщиной 10 мм.
2. Известны многочисленные способы идентификации и количественного определения, основанные на предварительном восстановлении (цинковой пылью в кислой среде) нитрогруппы в молекуле левомицетина до аминогруппы. Одновременно отщепляются атомы хлора:
Образовавшийся 1-п-аминофенил-2-ацетиламинопропандиол-1,3 диазотируют и превращают в азокраситель, сочетая с β-нафтолом, α-нафтиламином или другим амином или фенолом. Например, в результате азосочетания с β-нафтолом образуется азокраситель красного цвета:
Количественное определение левомицетина по ГФ X выполняют нитритометрическим методом после предварительного восстановления в кислой среде:
Формы выпуска. Таблетки 0,25 и 0,5 г. Мази «Левомеколь»; 0,25% глазные капли;0,25%; 1%; 3%; 5% спиртовый раствор; таблетки 0,25 г покрытые оболочкой; таблетки пролонгированного действия 0,65 г.; линимент Синтомицина.
Применение. Левомицетин применяют для лечения брюшного тифа, паратифов, дизентерии, бруцеллеза, коклюша, пневмонии, различных инфекционных заболеваний. Левомицетин легко всасывается из желудочно-кишечного тракта, сохраняя при этом свою активность. Это позволяет использовать его для назначения внутрь
Хранение. Список Б. В защищенном от света месте.
Левомицетина стеарат- Laevomycetini stearas
D-(-)-трео-1-п-нитрофенил-2-дихлорацетиламинопропандиол-1,3 3 стеарат
Свойства. Белый с желтоватым оттенком порошок, практи-чески без запаха и вкуса. Т.пл. 88-90°C. Удельное вращение от +15 до + 20 градусов (5%-ный раствор в спирте).
Получение. Этерификацией левомицетина стеариновой кислотой.
Подлинность. Левомицетина стеарат, являясь сложным эфиром, гидролизуется в присутствии концентрированной соляной кислоты (при нагревании) с образованием стеариновой кислоты, которая всплывает на поверхность в виде масляных капель, затвердевающих при охлаждении:
Количественное определение.
1.Спектрофтометрически при 272 нм в спиртовом растворе.
Форма выпуска. Таблетки 0,25 г.
Левомицетина сукцинат растворимый- Laevomycetini succinas solubile
Растворимая форма левомицетина.
ФС 42-2086-83. Порошок для приготовления инъекционных форм. В настоящее время не используется.
Аминодибромфенилалкиламины.
К этой группе веществ относятся муколитические и противокашлевые препараты, такие как бромгексин и амброксол. Препараты обладают муколитическим, отхаркивающим и противокашлевым действием. Вызывают деполимеризацию мукопротеиновых и мукополисахаридных полимерных молекул (муколитический эффект). Стимулирует выработку эндогенного сурфактанта, обеспечивающего стабильность альвеолярных клеток в процессе дыхания, их защиту от неблагоприятных факторов, улучшение реологических свойств бронхолегочного секрета, его скольжение по эпителию и выделение мокроты из дыхательных путей. Оказывает противокашлевое действие.
Бромгексин-Bromhexinum
2-Амино-3,5-дибром-N-циклогексил-N-метилбензолметамин ( также в виде гидрохлорида)
Свойства. Белый кристаллический порошок. Мало растворим в воде и спирте.
Получение. Получают бромгексин из α-бром –о-нитротолу-ола взаимодействием с циклогексилметиламином с последующим восстановлением нитрогруппы и бромированием в бензольный цикл:
Подлинность.
1.Поскольку бромгексин используют в виде солянокислой соли раствор должен давать реакцию на хлориды.
2.Фармакопейная статья предусматривает качественную реакцию на ковалентносвязанный бром. Для этого нагреванием со щелочью гидролизуют и переводят бром в ионную форму, после чего окисляют хлорамином и выделившийся бром извлекают четыреххлористым углеродом (желто-оранжевое окрашивание слоя четереххлористого углерода) (элементарный бром).
3.УФ спектр спиртового раствора бромгексина с добавлением соляной кислоты имеет два максимума при 250 нм и 318 нм.
4.ТСХ.
Посторонние примеси. Не более 1% неидентифицированных примесей методом ТСХ.
Количественное определение.
1.Алкалиметрия по связанному иону хлора.
2.ВЭЖХ.
3.Спектрофотометрия спиртового раствора при длине волны 318 нм.
Форма выпуска. Таблетки 4 и 8 мг; Микстура 4 мг в 5 мл; сироп бромгексина; капли оральные бромгексина.
Применение. Отхаркивающее средство.
Хранение. Список Б. В защищенном от света месте.
Амброксол-Ambroxolum
транс-4-[[(2-Амино-3.5-дибромфенил)метил]амино]циклогексанол (и в форме гидрохлорида)
Свойства. Белый кристаллический порошок без запаха, слегка горького вкуса.
Получение. Получают из парацетамола и аминодибромбензальдегида:
Подлинность.
1.ИК спектр.
2.УФ спектр.
3.ТСХ.
Количественное определение.
1.УФ спектроскопия.
2.ВЭЖХ
Форма выпуска. Таблетки 30 мг, 75 мг; раствор для ингаляции 7,5 мг/мл; Сироп 25 мг/5 мл. выпускаются композиционные таблетки с доксициклином.
Применение. Острые и хронические заболевания дыхательных путей.
Группа этих соединений представлена гормоном щитовидной железы, относящимся к классу аминов — L-тироксин (Т4) — тиреоидный гормон, регулирующих скорость метаболизма в печени и мышцах. Эти гормоны секретируются щитовидной железой.
Тиреоидные гормоны вырабатываются в ответ на сигналы, поступающие в гипоталамус. Далее следует секреция тиролиберина, который вызывает выделение гормона тиротропина в передней доле гипофиза.
Тиротропин стимулирует выделение тироксина и трийодтиронина щитовидной железой. Для ферментативного синтеза ТЗ и Т4, необходим йод, который поступает с кровью в щитовидную железу, где он (связывается с гликопротеином — тироглобулином (М.м. 65000) и используется для иодирования его L-тирозиновых фрагментов с образованием остатков L-3-моноиодтирозина. Большая часть вновь образованного тироксина и трииодтиронина сохраняет связь с тироглобулином. Тиреоидные гормоны, высвобождаясь, попадают с кровью в органы и где они оказывают стимулирующий эффект (например, стимулируя метаболизм в мышцах и в печени). Главный результат действия тиреоидных гормонов — увеличение скорости основного обмена у животных — меры потребления кислорода в состоянии полного покоя (спустя 12 часов после еды) в расчете на единицу площади поверхности тела. При повышенной секреции тиреоидных гормонов (гипертиреоз — увеличивается скорость обмена, ускоряется «сгорание» пищи; больным свойственна повышенная возбудимость. Состояние пониженной секреции называется гипотиреозом.
Из лекарственных препаратов этой группы следует отметить лиотиронин (трийодтиронин), левотироксин (тироксин), тиреоидин.
Левотироксин-L-тироксин-Левотироксин натрий-L-Thyroxinum
Свойства. Желтоватый или зеленовато-желтый кристаллический порошок. Синтетический гормон щитовидной железы.
Получение. Получают из оптически активного формильного производного дийодтиронина отщеплением формильной защиты и последующим йодированием.
Подлинность.
1.Метод оптического вращения поляризованного света
2.ВЭЖХ в сравнении со стандартным образцом.
3.Органически связанный йод. Прокаливают образец со смесью нитрата калия и карбоната натрия. Образовавшиеся йодиды извлекают водой и обнаруживают окислением, например, хлорной водой.
Примеси.
Примеси определяются ВЭЖХ
Лиотиронина на более 1,0%;
3,5-дийодтиронин – не более 0,5%
Сумма известных родственных субстанций не более 1,0%;
Сумма неизвестных родственных субстанций – не более 1,0%.
Количественное определение.
1.По связанному органическому йоду. Для этого препарат разрушают перекисью водорода с серной кислотой. Происходит образование йодидов и частично йодатов. Йодиды окисляют до йодатов перманганатом калия. Полученную йодноватую кислоту определяют йодометрически.
2.Высокоэффективная жидкостная хроматография в сравнении со стандартным образцом.
Форма выпуска. Таблетки 0,0001 г.
Применение. Тиреоидное средство. Недостаточность функции щитовидной железы.
Хранение. Список Б. В защищенном от света месте.
Лиотиронин-Трийодтиронин-Liothyroninum
Свойства. Желтый или зеленоватый кристаллический порошок.
Получение. Получают из дийодтиронина йодированием смесью йода с йодистым калием.
Подлинность.
1.Органичексий йод.
2.ТСХ
3.ВЭЖХ
Количественное определение.
1.Титрование органического йода.
2.ВЭЖХ.
Форма выпуска. Таблетки по 0,00002 г.
Применение.Гипотериоз.
Хранение. Список Б.
Тиреоидин-Thyreoidinum
Фармакопейный препарат тиреоидин получают измельчением обезжиренных и высушенных щитовидных желез убойного скота. Это нерастворимое в воде и в других растворителях вещество, содержащее в основном гормоны L-тироксин и L-3,5,3′-трииодтиронин.
Свойства. Желтовато-серый порошок со слабым запахом, характерным для высушенных животных тканей.
Подлинность.
1. При испытании подлинности препарата устанавливают наличие белка и органически связанного йода. Белок обнаруживают по образованию желтого окрашивания после кипячения препарата в растворе гидроксида натрия. При последующем добавлении разведенной серной кислоты раствор обесцвечивается и выпадает белый коллоидный осадок.
2.Для обнаружения органически связанного йода препарат предварительно разрушают, прокаливая со смесью нитрата калия и карбоната натрия. Образовавшиеся йодиды извлекают водой и обнаруживают реакцией окисления (хлорной водой или раствором хлорамина) в кислой среде. Выделившийся йод извлекают хлороформом, слой которого окрашивается в красно-фиолетовый цвет.
Количественное определение.
Количественную оценку тиреоидина производят по содержанию органически связанного йода. Методика основана на разрушении препарата пероксидом водорода в смеси с концентрированной серной кислотой. Происходит образование йодидов и частичное их окисление до йодатов. Йодиды окисляют до йодатов 5% раствором перманганата калия.
Избыток перманганата калия удаляют с помощью нитрита натрия:
Возможный избыток нитритов разрушают с помощью мочевины:
После удаления окислителей в растворе остается только йодноватая кислота в количестве, эквивалентном содержанию йода в навеске тиреоидина. Йодноватую кислоту определяют йодометрическим методом:
Препарат должен содержать 0,17-0.23% органически связанного йода.
Форма выпуска. Таблетки покрытые оболочкой по 0,05, 0,1 и 0,2 г. Гранулы для детей по 0,01 г в одноразовом пакете.
Хранение. Тиреоидин хранят по списку Б, в хорошо укупоренных банках темного стекла, в сухом, прохладном месте, чтобы не допустить разложения с образованием йодидов.
Применение. Тиреоидин применяют при гипофункции щитовидной железы, которая приводит к таким заболеваниям, как микседема, гипотиреоз, кретинизм, ожирение, спорадический или эндемический зоб и т. д. Дозы для взрослых составляют 0,1— 0,2 г 2—3 раза в день. Высшие дозы 0,3—1,0 г.
источник
Торговое название: | Левомицетина натрия сукцинат | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Международное название: | Хлорамфеникол | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Лекарственная форма: |
1. Анестезин |
2. Адонизид |
3. Анальгин |
4. Аскорбиновая кислота |
5. Ацетилсалициловая кислота |
6. Апилак |
7. Атропина сульфат |
8. Раствор адреналина гидрохлорида 0,1% |
9. Настойка валерианы |
10. Вазелин |
11. Висмута нитрат основной |
12. Винилин |
13. Вода для инъекций |
14. Глицерин |
15. Глина белая |
16. Гексаметилентетрамин |
17. Глюкоза |
18. Трава горицвета |
19. Кора дуба |
20. Димедрол |
21. Дерматол |
22. Деготь березовый |
23. Дибазол |
24. Желатин медицинский |
25. Ихтиол |
26. Йод |
27. Колларгол |
28. Кислота никотиновая |
29. Кислота салициловая |
30. Кислота борная |
31. Кислота хлористоводородная |
32. Камфора |
33. Калия перманганат |
34. Калия йодид |
35. Калия хлорид |
36. Кальция хлорид |
37. Кальция глюконат |
38. Кодеин |
39. Кодеина фосфат |
40. Кофеин-бензоат натрия |
41. Кофеин |
42. Ксероформ |
43. Крахмал |
44. Калия бромид |
45. Ланолин безводный |
46. Ланолин водный |
47. Левомицетин |
48. Настойка ландыша |
49. Ментол |
50. Магния окись |
51. Магния сульфат |
52. Масло какао |
53. Масло вазелиновое |
54.Масло касторовое |
55. Мезатон |
56. Метилурацил |
57. Лист мяты перечной |
58. Настойка мяты перечной |
59. Ангидрид мышьяковистой кислоты |
60. Натрия бромид |
61. Натрия йодид |
62. Натрия бензоат |
63. Норсульфазол |
64. Раствор нитроглицерина 1% |
65. Натрия гидрокарбонат |
66. Новокаин |
67. Натрия салицилат |
68. Натрия хлорид |
69. Натрия гидроцитрат (двузамещенный) для инъекций |
70. Натрия бензоат |
71. Нашатырно-анисовые капли |
72. Натрия тетраборат |
73. Натрия тиосульфат |
74. Никотиновая кислота |
75. Новокаина гидрохлорид |
76. Пепсин |
77. Папаверина гидрохлорид |
78. Пиридоксина гидрохлорид |
79. Платифиллина гидротартрат |
80. Протаргол |
81. Пилокарпина гидрохлорид |
82. Настойка полыни |
83. Настойка пустырника |
84. Раствор перекиси водорода |
85. Трава полыни горькой |
86. Трава пустырника |
87. Парафин твердый |
88. Мазь ртутная желтая |
89. Рибофлавин |
90. Резорцин |
91. Рутин |
92. Сера очищенная |
93. Сера осажденная |
94. Сироп сахарный |
95. Спирт этиловый 95% |
96. Сульфацил-натрий |
97. Сульфадимезин |
98. Стрептомицина сульфат |
99. Сахар |
100. Экстракт солодкового корня сухой |
101. Стрептоцид |
102. Серебра нитрат |
103. Тиамина бромид |
104. Лист толокнянки |
105. Тиамина хлорид |
106. Тальк |
107. Фенацетин |
108. Фенилсалицилат |
109. Фенол |
110. Раствор формальдегида |
111. Фурацилин |
112. Фенобарбитал |
113. Хинина гидрохлорид |
114. Лист шалфея |
115. Цинка окись |
116. Цинка сульфат |
117. Цитраль |
118. Эфедрина гидрохлорид |
119. Этилморфина гидрохлорид |
120. Эуфиллин |
121. Этакридина лактат |
ФАРМАКОПЕЙНЫЕ СТАТЬИ
Описание. Белый кристаллический порошок без запаха, слабо горького вкуса. Вызывает на языке чувство онемения.
Растворимость.Очень мало растворим в воде, легко растворим в спирте, эфире, хлороформе, трудно растворим в жирных маслах и разведенной соляной кислоте.
Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Не нашли, что искали? Воспользуйтесь поиском:
источник