Меню Рубрики

Левомицетин с сульфатом меди

Лекция 7 Нитрофенилалкиламины. Анализ производных нитрофенилалкиламинов, гидроксифенилалифатичеких аминокислот и арилгидроксипропаноламинов

Название Анализ производных нитрофенилалкиламинов, гидроксифенилалифатичеких аминокислот и арилгидроксипропаноламинов
Анкор Лекция 7 Нитрофенилалкиламины.doc
Дата 14.04.2017
Размер 0.86 Mb.
Формат файла
Имя файла Лекция 7 Нитрофенилалкиламины.doc
Тип Анализ
#1029

Анализ производных нитрофенилалкиламинов, гидроксифенилалифатичеких аминокислот и арилгидроксипропаноламинов

Группу составляют левомицетин и его эфиры – левомицетина стеарат и левомицетина сукцинат.

История создания: Левомицетин (хлорамфеникол) относится к группе антибиотиков широкого спектра действия. Он действует против Гр(+) и Гр(-) бактерий, а также против риккетсий. Впервые выделен в 1947 году из культуральной жидкости актиномицета Streptomyces venezuelae и уже через 2 года синтезирован в США. В нашей стране группой ученых под руководством академика М.М. Шемякина получен вначале рацемат (синтомицин), затем левовращающий изомер – левомицетин, полностью идентичный американскому препарату хлорамфеникол.

По химической структуре он относится к производным п-замещенного нитробензола.

Анализ химической структуры: (ошибки в циф.обозначениях)

  1. остаток дихлоруксусной кислоты
  2. остаток пропандиола-1,3
  3. Нитрофенильный остаток (п-нитробензол).

Функциональные группы

1. ковалентно связанный хлор

3. Вторичный спиртовой гидроксил

4. Первичный спиртовой гидроксил

5. Ароматическая нитро-группа

Левомицетин имеет рядом два ассиметрических атома углерода, следовательно, возможно существование четырех оптически деятельных изомеров и двух рацематов. Или в виде двух пар пространственных антиподов:

D(-),L(+)-эритро-изомеры (со строением цис-) и

Они отличаются между собой пространственным расположением гидроксила и водорода у первого углерода боковой цепи (трео- по разные стороны, эритро- по одной стороне углеродной цепи):

По характеру конфиryрации асимметрического атома углерода в положении С1 оптически активные соединения относят к Д- и L-ряду. Оптическая активность зависит от конфиrypации всех асимметрических атомов углерода, поэтому как в Д-ряду, так и в L-ряду могут быть и левовращающие (-) и правовращающие (+) изомеры. Знак вращения (+) или (-) указывается в скобках после обозначения конфиryрации.

Эритро-изомеры очень токсичны и не применяются в медицине. Природный левомицетин, применяющийся в медицине, — это D(-)-трео-изомер. L(+) трео-изомер физиологически не активен, поэтому трео-рацемат обладает 50% активности левомицетина и называется синтомицином.

Хлорамфеникол Chloramphenicol (МНН)

Левомицетин Leavomycetinum (ЛН)

Описание: белый или белый со слабым желтовато-зеленым оттенком кристаллический порошок без запаха горького вкуса.

Растворимость: мало растворим в воде, легко растворим в спирте, растворим в этилацетате, нерастворим в хлороформе.

1. Поглощают свет в УФ-области спектра как ароматические соединения и за счёт группировок с двойными (кратными) связями (карбонильная и нитрогруппа).

2. Являются оптически активными веществами. У хлорамфеникола направление оптического вращения зависит от вида растворителя:

5% раствор хлорамфеникола в этаноле вращает плоскость поляризации вправо (+); 5% раствор в этилацетате — влево (-) ФС.
Химические свойства обусловлены функциональными группами:

1. ароматическая нитрогруппа;

4. ковалентно связанный хлор;
Подлинность

1. ИК-спектр (по МФ III): сравнивают со спектром сравнения или со спектром, полученным со стандартным образцом ЛВ.

2. ФС УФ-спектр поглощения. 0,002% раствор (растворитель — вода) в области 220-400 нм имеет максимум поглощения λmах=278 нм и минимум поглощения λmin=237 нм.

3. ФС Удельный показатель поглощения (E1см1% ) Е 1% 1см от 290 до 305 при длине волны 278 нм (0,002% водный раствор).

4. ФС Удельное вращение [α]D20 от +18° до +21° (5% раствор в 95% спирте).

6. ФС 5% раствор хлорамфеникола в этаноле вращает плоскость поляризации вправо (+); 5% раствор в этилацетате — влево (-).

П.п. 3 –5 физические константанты подлинности и чистоты

Реакции подлинности

  1. ФС – гидролитическое расщепление в щелочной среде при нагревании (щелочное разложение).

Реакция основана на образовании аци-соли, гидролитическом расщеплении и восстановительной минерализации.

Реакция идёт в несколько стадий. При нагревании препарата со щелочью образуется желтое окрашивание, при дальнейшем нагревании, переходит в красно-оранжевый цвет(аци-соль). При кипячении окрашивание усиливается до кирпично-красного (азо-соединение) и выделяется аммиак. Его определяют по запаху или посинению красной лакмусовой бумаги. После отделения осадка в фильтрате, подкисленном азотной кислотой, определяют хлорид-ион реакцией осаждения с раствором серебра нитрата.

Образовавшееся азосоединение можно объяснить диспропорционированием левомицетина. При этом спиртовые гидроксилы окисляются, а нитрогруппа восстанавливается.
Эта реакция специфичнаи доказывает многие характерные особенности структуры левомицетина:

    • нитрофенильный радикал – по образованию азобензойной кислоты
    • ковалентно связанный хлор – по образованию натрия хлорида и обнаружению хлорид-иона реакцией с нитратом серебра
    • наличие амидной группы – по образованию аммиака.

Эта реакция является общей, для хлорамфеникола и его эфиров

  1. ФС Реакция образования азокрасителя

после восстановления нитрогруппы цинковой пылью в кислой среде при нагревании (Zn в H2SO4 или НСI конц.) до первичной ароматической аминогруппы. Одновременно с восстановлением идет легкая минерализация (дегалогенирование – отщепляются атомы хлора).

После диазотирования нитритом натрия в среде НСI разв соль диазония сочетают:

  1. по ФСв щелочной среде с β-нафтолом, образуется азокраситель (красное окрашивание);
  2. в кислой среде с N-фенил-β-нафтиламином оранжево-красное окрашивание

Возможна капельная реакция образования азокрасителя после частичного восстановления нитрогруппы до нитрозогруппы цинковой пылью в среде кальция хлорида при нагревании. В качестве азосоставляющей используют α-нафтиламин в уксуснокислой среде (фиолетовое окрашивание).

Фиолетовое окрашивание

  1. Реакция образования основания Шиффа. После последовательного гидрирования (Zn в H2SO4 или НСI конц.) первичную ароматическую аминогруппу определяютс п-диметиламинобензальдегидом конденсацией. Образуется основание Шиффа ярко-оранжевого цвета.
  1. Реакция с меди (II) сульфатом в щелочной среде гидроксида натрия.

За счет слабо-кислых свойств спиртового гидроксила в сочетании с аминогруппой. Левомицетин образует окрашенный растворимый комплекс с солями тяжелых металлов аналогично эфедрину.

Образующееся комплексное соединение извлекается в слой н-­бутанола, окрашивая его в сине-фиолетовый цвет.
Возможен вариант комплексообразования за счёт двух спиртовых гидроксилов

+ CuSO4 + 4NaOH


+ Na2SO4 + 4H2O

2.Общие примеси в пределах эталона хлорид-ионы, сульфатная зола и тяжелые металлы.

1. Посторонние примеси (исходные и промежуточные продукты) методом ТСХ на пластинках «Силуфол». Пластинки просматривают в УФ-свете, должно быть не более трёх посторонних пятен, по интенсивности и величине не превышающих пятна свидетелей.

Количественное определение

  1. ФС. Нитритометрический методдлясубстанции хлорамфеникола после восстановления ароматической нитрогруппы до первичной ароматической аминогруппы см. реакции подлинности (с Zn в НСI конц. при нагревании на кипящей водяной бане).

Метод основан на диазотировании первичной ароматической аминогруппы, полученной после восстановления ароматической нитрогруппы.

fэкв.(хлорамф) = 1
Титрант – нитрит натрия, среда – разв соляная кислота, инд – внешний, йод-крахмальная бумага
2KI + 2NaNO2 + 4HCl → I2 + 2NO↑ + 2NaCl + 2KCl + 2H2O

  1. Обратная броматометрия после восстановления ароматической нитрогруппы до ПАА (при нагревании с Zn в НСI конц.).

Индикатор: крахмал. Добавляют в конце титрования и титруют до исчезновения синего окрашивания.

титрант готовят с учетом УЧ 1/ 6 КВrO3,

  1. ФССФМ-методв УФ-области за счет наличия максимумов поглощения.

Для количественного определения хлорамфеникола в субстанциирасчет по РСО, для таблеток левомицетина – расчет по удельному показателю поглощения.

Формулы расчета концентрации Сх при использовании РСО (раствора стандартного образца)

Из закона бугера-Ламберта следует

величина оптической плотности прямо пропорциональна величине концентрации раствора и толщине слоя.

где Dх — оптическая плотность испытуемого раствора;

D— оптическая плотность раствора стандартного образца;

Сх — концентрация испытуемого раствор;

C — концентрация раствора стандартного образца.

1 2 3
Формулу условно делим на 3 части

1 часть – основа из закона Бугера– Ламберта – Бера

где а – навеска сухого вещества в граммах, порошка таблеток или объем раствора, взятый для анализа

Vк1, Vк2 – объем разведения (1колбы и 2 колбы)

Vпр –объем пробы (пипетки) взятой из 1разведения (Vк1 ) для приготовления 2 разведения (Vк2 )

3 часть –пересчет на лекарственную форму

1 2 3
Формулы расчета концентрации Сх при использовании удельного показателя поглощения Е 1% 1см

Согласно закону Бугера-Ламберта-Бера величина D прямо пропорциональна величине концентрации раствора и толщине слоя.
Dх= Сх(%) ∙ Е 1% 1см l , где
l – толщина слоя жидкости (кюветы) в см,

Е 1% 1см(константа) Удельный показатель поглощения – это оптическая плотность раствора, содержащего 1,0 вещества в 100 мл (1%) раствора при толщине слоя 1 см.
если l =1 см, то Dх= Сх(%) Е 1% 1см

  1. Куприметрический метод. Метод основан на свойстве хлорамфеникола образовывать с меди (II)сульфатом в щелочной среде устойчивые комплексные соединения.

Титрант раствор меди (II) сульфата (0,01 моль/л), индикатор ­мурексид. Проводят контрольный опыт, чтобы точнее определить переход окраски в точке эквивалентности.

  • Сначала идет образование растворимого в воде комплекса с избытком сульфата меди в щелочной среде. Образовавшийся комплекс отфильтровываем, на фильтре остается избыток сульфата меди в виде осадка гидроксида меди (щелочная среда).

  • Затем фильтрат обрабатывают серной кислотой, комплекс разрушается

  • Образовавшийся сульфат меди определяют йодометрически.


Сульфат медивыделяется в эквивалентном количестве, вступившем в реакцию с левомицетином. На 2 моль левомицетина – 1 моль сульфата меди

Индикатор: крахмал. Добавляют в конце титрования и титруют до исчезновения синего окрашивания.

  1. Аргентометрический (вариант Фаянса) или меркуриметрический метод (после восстановительной минерализации ковалентно связанного хлора до хлорид-иона).

Минерализацию проводяткипячением с растворами натрия гидроксида и водорода пероксида.

R – CHCl22NaCl
Образовавшийся натрия хлорид титруют раствором серебра нитрата, либо раствором ртути (II) нитрата.
NaCl +AgNO3 →Ag Cl↓ +Na NO3 fэкв.(хлорамф) = ½

  1. ФЭК по цветным реакциям, например по образованию азокрасителя.
  2. Поляриметриярасчет по удельному вращению

С% = α∙100 / l∙[α]Хранение: список Б, ХУТ из оранжевого стекла. Левомицетин относительно устойчив. Однако в водных растворах, под действием неблагоприятных факторов: солнечного света, температуры, солей тяжелых металлов, могут происходить реакции окисления, восстановления, конденсации, при этом образуются:

Применение: антибиотик широкого спектра действия.

Хлорамфеникола стеарат – Левомицетина стеарат

Chloramphenicol Stearate (МНН) Leavomycetini Stearas (ЛН)

Описание: белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок практически без запаха и вкуса.

Растворимость: практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте, легко растворим в хлороформе и ацетоне с образованием мутных растворов.

1.Удельное вращение [α]D20 = от +15˚ до +20˚ (5% раствор в 95% спирте). Растворение проводят при нагревании до 40˚, в случае необходимости фильтруют.

2. Температура плавления. 8890˚С.

Помимо всех реакций, характерных для левомицетина, дает реакцию на стеариновую кислоту – реакция отличия левомицетина стеарата от левомицетина

  1. ФС Щелочное разложение.
  2. ФС Реакция на стеариновую кислотукислотный гидролиз сложноэфирной группыс образованием стеариновой кислоты и левомицетина. На поверхности всплывают маслянистые капли стеариновой кислоты, застывающие при охлаждении.
  3. стеариновая кислота

  1. Гидроксамовая проба на сложно-эфирную группу.

Чистота

    1. хлориды, сульфаты, тяжелые металлы, мышьяк – в пределах эталона
    2. В хлорамфеникола стеарате определяют свободную стеариновую кислоту (не более 3%) алкалиметрическим методом нейтрализации в спиртовой среде, индикатор — фенолфталеин:

    Количественное определение

    1. По ФС СФМ в УФ-области

    — для субстанции – расчет по раствору стандартного образца Содержание левомицетина в препарате должно быть не менее 51,0% и не более 55,0%.
    — для таблеток – расчет по удельному показателю поглощения

    2. Обратная алкалиметрия – омыление щелочью и титрование избытка гидроксида натрия соляной кислотой.

    3. Все методы, применимые для левомицетина.

    Применение: антибиотик широкого спектра действия. Этот эффект обусловлен активным левомицетином, который освобождается из сложного эфира при ферментативном гидролизе в ЖКТ после перорального приема. Основное его достоинство – отсутствие горького вкуса, что расширяет возможности его применения в педиатрии.

    Формы выпуска: порошок, таб 0,25, гранулы, суспензия.

    Левомицетина сукцинат растворимый

    Хлорамфеникола натрия сукцинат (растворимый)

    Chloramphenicol sodium succinate (МНН)

    Laevomycetini succinas solubile (ЛН)

    Описание: сухая пористая масса белая или с желтоватым оттенком, со слабым специфическим запахом, горького вкуса, гигроскопичен.

    Растворимость: легко растворим в воде, мало растворим в спирте.

    2. УФ-спектр поглощения. 0,04% раствор (растворитель — вода) в области 230-350 нм имеет максимум поглощения λmах=276 нм.

    4. Удельное вращение после кипячения с обратным холодильником в НСI 20% + метиловый спирт[α]D20 = от -11 0 до -12,6 0 .

    Реакции подлинности

    1. ФС Щелочное разложение на левомицетин.
    2. ФС Реакции на ион натрия.
    3. ФС реакцияна остаток янтарной кислоты: с резорцином и концентрированной серной кислотой при нагревании кристаллов ЛВ появляется кирпично-красное окрашивание, при охлаждении, добавлении воды и гидроксида натрия до щелочной реакции образуется оранжевый раствор с зеленой флюоресценцией в УФ-.

    янтарная кислота

    Гидроксамовая реакция вписать реакцию самостоятельно!
    Чистота

          1. раствор должен быть прозрачным и бесцветным
          2. отсутствие механических примесей, токсических и пирогенных веществ, так как применяется в виде инъекций
          3. рН 6,4-7,5 (потенциометрически)
          4. примесь свободного хлорамфеникола (не более 5%) методом диффузии в агар, устанавливая антимикробную активность.

    Количественное определение

    1. спектрофотометрияв сравнении со стандартным образцом, содержание левомицетина в препарате должно быть не менее 65%.
    2. Все методы, предложенные для левомицетина и левомицетина стеарата

    Хранение: список Б, сухое, защищенное от света место, температура хранение не больше 20°С. Выпускается во флаконах по 1,0 и 0,5 в расчете на левомицетин.

    Применение: антибиотик для инъекций.

    Рис. 16. УФ- спектр левомицетина: раствор РСО левомицетина; таблетки левомицетина 0,5г

    ПРОИЗВОДНЫЕ ОКСИФЕНИЛАЛИФАТИЧЕСКИХ АМИНОКИСЛОТ

    По химическому строению эта группа лекарственных веществ являются аналогами природной аминокислоты L-тирозина:

    Особого внимания в данной группе ЛС заслуживают леводопа и метилдопа. Они имеют сходную химическую и, соответственно, методы качественного и количественного анализа.

    Леводопу применяют для лечения паркинсонизма, заболевания центральной нервной системы, вызванного снижением содержания допамина в базальных ганглиях мозга. Леводопа или Дофа (см. тему«Арилалкиламины, гидроксифенилалкиламины») — это биогенное вещество, которое в организме образуется из тирозина и является предшественником допамина (дофамина). Леводопа (ДОФА) легко проникает через гематоэнцефалический барьер, накапливается в головном мозге и при декарбоксилировании превращается в допамин. Сам допамин для лечения паркинсонизма не используется, т.к. плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.
    Метилдопу применяют как гипотензивное средство. В организме при декарбоксилировании метилдопа сначала превращается в а­метилдопамин, а затем при j3-гидроксилировании в боковой цепи в а­метилнорадреналин, который оказывает противоположное норэпинефрину (норадреналину) действие: норэпинефрин (норадреналин) повышает артериальное давление, а метилнорадреналин, наоборот, понижает.
    Лекарственные вещества группы гидроксифенилалифатических аминокислот

    Формы выпуска.


    Леводопа

    3-Гидрокси – L-тирозин [или (-) – 3 (3,4 –Дигидроксифенил) – L — аланин]

    Levodopa (МНН)

    таблетки и капсулы 0,25 г и 0,5 г

    α

    Метилдопа

    3-Гидрокси α-метил – L-тирозин [или (-) – 3 -(3,4 –Дигидроксифенил) – 2 — метилаланин]

    Methyldopa (МНН)

    1,5Н2О

    Читайте также:  Левомицетин спирт капли для ушей

    Леводопа: L-3-(3’,4’-диоксифенил)-2-аминопропионовая кислота

    Метилдопа: L-3-(3’,4’-диоксифенил)-2-митиламинопропионовая кислота сесквигидрат

    леводопа – белый или почти белый кристаллический порошок без запаха, мало растворим в воде, не растворим в этаноле, хлороформе и эфире. Плохая растворимость в воде – следствие существования в виде прочных внутренних солей.

    метилдофа – белый или желтовато-белый кристаллический порошок или кусочки без запаха, растворим в воде и спирте, трудно в эфире, очень легко растворим в соляной кислоте.

    Изомерия оба препарата левовращающие изомеры.

    Обусловлены наличием функциональных групп:

    2. Первичная алифатическая аминогруппа.

    3. Карбоксильная группа.
    Лекарственные вещества проявляют свойства фенолов и

    алифатических α-аминокислот.
    Как аминокислоты проявляют амфотерные свойства:

    1. слабые кислотные свойства за счет карбоксильной группы и двух фенольных гилроксилов, растворяются в щелочах, образуя тринатриевые соли:


    И в гидрокарбонатах щелочных металлов, образуя мононатриевую соль только по карбоксильной группе.

    1. основные свойства обусловлены первичной алифатической амино-группой, растворяются в кислотах:


    Подлинность (согласно ФС МФ III)
    1. ИК-спектр. Сравнивают со спектром сравнения или со спектром, полученным со стандартным образцом ЛВ.

    Особенность – при возможности проведения СФМ в ИК-области, химические реакции не проводят

    D 20 ]= от -160 0 до -167 0 (леводопа) , [αD 20 ] = от -25 0 до -28 0 (метилдопа)

    ЛВ можно отличить друг от друга по физическим константам.
    Реакции подлинности (общие)

      1. Реакции на пирокатехиновый фрагмент
      1. ФСРеакция комплексообразования с железа (III) хлоридом (на фенольные гидроксилы пирокатехинового фрагмента), появляется зелёное окрашивание. При добавлении гексаметилентетрамина (метенамина) зелёное окрашивание переходит в сине-фиолетовое.

      1. реакции окисления пирокатехинового ядра до о-хинона:


      Аминокислотный остаток тоже окисляется по общим правилам окисления аминокислот.

      Например. В случае мягкого окисления аминокислоты с нитритом натрия в кислой среде образуют желто-оранжевое окрашивание. Если затем добавить гидроксид натрия, то образуется темно-красное:

      2. Реакции на аминокислотный фрагмент

      3) ФС Реакция с нингидрином «нингидриновая проба» — для всех аминокислот (см. «Алифатические аминокислоты»). При нагревании появляется сине-фиолетовое окрашивание.

      4) Реакция комплексообразования с солями меди (II) в щелочной среде – аналогично алифатическим аминокислотам:

      1. ФС МФ III Реакция отличия леводопы и метилдопы – реакция с 4-нитробензоил-хлоридомв среде пиридина.

      Леводопа: фиолетовое окрашивание, которое при кипячении переходит в бледно-желтое, а при добавлении карбоната натрия опять в фиолетовое.

      Метилдопа: оранжевое или янтарное окрашивание.


      Чистота

      1. Определяют в пределах эталона общие примеси (сульфатная зола, тяжёлые металлы).
      2. кислотность (по метиловому красному)
      3. вода (титрование реактивом Фишера)
      4. примесь 3-о-метилпроизводных методом ТСХ

      Количественное определение:

      1.ФС – кислотно-основное титрование (ацидиметрия) в среде неводного (протогенного) растворителя.
      Протогенные растворители:

      для леводопы — лед. уксусная кислота СН3СООН+НСООН безводн.;

      для метилдопы — лед. уксусная кислота СН3СООН+диоксан.

      Индикатор — кристаллический фиолетовый.


      ClO4

      1. ФССФМ-метод в УФ-области за счет наличия максимумов поглощения в УФ-спектре. Метод используют в анализе лекарственных препаратов заводского производства (для таблеток, капсул).

      1. Формольное титрование по Сёренсону (алкалиметрия после взаимодействия с формальдегидом). Для блокирования аминогруппы предварительно добавляют формальдегид, образуется устойчивое метиленовое производное, усиливаются кислотные свойства аминокислоты. Индикатор – нейтральный красный

      4.Поляриметрия за счет наличия ассиметрического атома углерода.

      5. ФЭК по цветным реакциям

      6. Метод Кьельдаля
      Хранение: по списку Б в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, а леводопу – в прохладном, темном месте, вдали от прямого света (т.к. легко окисляются).

      Леводопа— антипаркинсоническое средство, назначают при болезни Паркинсона и паркинсонизме.

      Метилдопа — гипотензивное средство, для лечения гипертонии.

      Леводопа при введении в организм проникает через ГЭБ, декарбоксилируется и превращается в дофамин, восполняя его недостаток в ЦНС, который наблюдается при болезни Паркинсона. Таким образом, леводопа – это предшественник БАВ дофамина. Сам дофамин через ГЭБ не проникает и для этой цели не применяется.

      Метилдофа – гипотензивное средство при введении в организм проникает через ГЭБ в ЦНС и превращается сначала в α-метилдофамин, а затем в α-метилнорадреналин, который, стимулируя центральные α2-адренорецепторы, уменьшает поток симпатических импульсов из ЦНС и снижает высвобождение норадреналина из нервных окончаний, что приводит к снижению АД.

      ЛВ группы относятся к β-адреноблокаторам (пропранолола гидрохлорид, атенолол, тимолола мелеат). Они содержат гидроксиаминопропанольную группу.

      Пропранолола гидрохлорид Propranolol Hydrochloride (МНН)

      Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса.

      Растворим в воде и спирте, не растворим в эфире и бензоле. Растворение в воде сопровождается появлением опалесценции или мути, исчезающих при подкислении раствора 2-3 каплями минеральной кислоты.

      Подлинность

      1. УФ-спектр поглощения. Раствор имеет максимумы поглощения при длине волны 290 нм (λmах=290 нм), 306 и 319.
      1. ИК-спектр в области 2000-400 см-1. Полосы поглощения должны полностью совпадать по длинне волны и интенсивности с прилагаемым к НД (ФС) рисунком спектра.
      2. Т°пл
      1. ФС Реакция на кислотно-основные свойства

      ЛВ — соль, поэтому можно вытеснить слабое органическое основаниев виде белого осадка сильным основанием гидроксидом натрия.

      Основание извлекают эфиром и отгоняют эфир на водяной бане.

      Определяют Т°пл основания анаприлина(пропронолола) (92°-97°).

      Чистота

      1. рН 5,0-6,0 потенциометрически.
      2. Прозрачность и цветность раствора, так как возможны процессы гидролиза солей с выделением оснований (помутнение) и окисление по вторичному спиртовому гидроксилу (изменение окраски).

      1.ФС КОТ в среде протогенного растворителя: ледяной уксусной кислоты и диацетата ртути. Индикатор – кристаллический фиолетовый (до голубого) или потенциометрически со стеклянным индик. электродом.

      2. ФС СФМ в УФ-области–раствор для инъекций.

      3. Алкалиметрия по связанной хлороводородной кислоте.

      4. Аргентометрия по хлорид-иону (см. новокаин, эфедрин, изадрин)
      Хранение: список Б, ХУТ, в защищенном от света месте, при комнатной температуре.

      Применение: бета 1– адреноблокатор длительного действия. Антиангинальное, гипотензивное и антиаримтмическое при гипертонической болезни и аритмии.

      источник

      Латинские, русские и химические названия, а также строение и физические свойства ЛС, производных нитрофениалкиламинов представлены в таблице 1 [4,14,15,17,20].

      Таблица 1 Строение и физические свойства лекарственных средств, производных нитрофениалкиламинов

      Chloramphenicol — хлорамфеникол (Левомицетин)

      Белый или белый со слабым желтовато-зеленым оттенком кристаллический порошок без запаха. Температура плавления 149-1530 С. Удельное вращение от +18 до +210 (5%-ный раствор в этаноле).

      Мало растворим в воде, легко растворим в спирте, растворим в этилацетате, нерастворим в хлороформе.

      Chloramphenicol Stearate — хлорамфеникола стеарат

      Белый с желтоватым оттенком порошок, практически без запаха и вкуса. Температура плавления 88-900 С. Удельное вращение от +15 до +200 (5%-ный раствор в этаноле).

      Практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте, легко растворим в хлороформе и ацетоне с образованием мутных растворов.

      Chloramphenicol Sodium Succinate — хлорамфеникола натрия сукцинат

      D-(-)-трео-1-n-нитрофенил-2-дихлорацетиламинопропандиол-1,3 3-сукцинат натрия

      Порошок белого или с желтоватым оттенком цвета, со слабым специфическим запахом. Гигроскопичен. Удельное вращение от +5 до +80 (5%-ный раствор в этаноле).

      Легко растворим в воде, мало растворим в спирте.

      1. Общей реакцией для левомицетина и его эфиров является реакция гидролитического расщепление в щелочной среде при нагревании (щелочное разложение). Реакция основана на образовании аци-соли по ароматической нитро-группе, гидролитическом расщеплении и восстановительной минерализации [1,2,4,10,15,17].

      Реакция идёт в несколько стадий. При нагревании препарата со щелочью образуется желтое окрашивание, при дальнейшем нагревании, переходит в красно-оранжевый цвет (аци-соль). При кипячении окрашивание усиливается до кирпично-красного (азо-соединение) и выделяется аммиак. Его определяют по запаху или посинению красной лакмусовой бумаги. После отделения осадка в фильтрате, подкисленном азотной кислотой, определяют хлорид-ион реакцией осаждения с раствором серебра нитрата.

      Образовавшееся азо-соединение можно объяснить диспропорционированием молекулы левомицетина. При этом спиртовые гидроксилы окисляются, а нитрогруппа восстанавливается.

      Эта реакция специфична и доказывает многие характерные особенности структуры левомицетина:

      — нитрофенильный радикал — по образованию азобензойной кислоты;

      — ковалентно-связанный хлор — по образованию натрия хлорида и обнаружению хлорид-иона реакцией с нитратом серебра;

      — наличие амидной группы — по образованию аммиака.

      2. Реакция образования азокрасителя после восстановления нитрогруппы цинковой пылью в кислой среде при нагревании (Zn в H2SO4 или НСL конц.) до первичной ароматической аминогруппы. Одновременно с восстановлением идет легкая минерализация (дегалогенирование — отщепляются атомы хлора) [1,2,4,10,15].

      После диазотирования нитритом натрия в среде НСLразв. соль диазония сочетают:

      1) по ФС в щелочной среде с в-нафтолом, образуется азокраситель (красное окрашивание) [17,18,19];

      2) в кислой среде с N-фенил-в-нафтиламином оранжево-красное окрашивание

      Возможна капельная реакция образования азокрасителя после частичного восстановления нитрогруппы до нитрозогруппы цинковой пылью в среде кальция хлорида при нагревании. В качестве азосоставляющей используют б-нафтиламин в уксуснокислой среде (фиолетовое окрашивание).

      3. Реакция образования основания Шиффа. После последовательного гидрирования (Zn в H2SO4 или НСL конц.) первичную ароматическую аминогруппу определяют с п-диметиламинобензальдегидом конденсацией. Образуется основание Шиффа ярко-оранжевого цвета [1,2,15].

      4. Реакция с меди (II) сульфатом в щелочной среде гидроксида натрия.

      Обусловлена слабыми кислотными свойствами спиртового гидроксила в сочетании с аминогруппой. Левомицетин образует окрашенный растворимый комплекс с солями тяжелых металлов аналогично эфедрину [1,2,15].

      Образующееся комплексное соединение извлекается в слой н-бутанола, окрашивая его в сине-фиолетовый цвет.

      Возможен вариант комплексообразования за счёт двух спиртовых гидроксилов:

      ИК-спектр: сравнивают со спектром сравнения или со спектром, полученным со стандартным образцом лекарственного вещества (см. рис.2) [9,14,15,17,20].

      6. Высокоэффективная жидкостная хроматография. Показатель времени удерживания основного пика на хроматограмме раствора исследуемого вещества должен соответствовать времени удерживанию пика раствора стандартного образца [14,17,20].

      7. УФ-спектр поглощения. 0,002% раствор (растворитель — вода) в области 220-400 нм имеет максимум поглощения лmах=278 нм и минимум поглощения лmin=237 нм (см. рис.3) [9,14,15,17,20].

      Имеется множество вариантов оптических методов определения левомицетина в лекарственных формах [3,9,10,14,15].

      Согласно литературным данным, левомицетин поглощает в ультрафиолетовой области от 205 до 400 нм.

      Читайте также:  Левомицетин спирт для угри

      Максимум светопоглощения находится при 278 — 280 нм.

      Значительное место занимают колориметрические методы, основанные на различных специфических цветных реакциях. Чувствительность этих методов невысока и составляет 0,1 мг/см3 и более [3,9].

      1. Реакция на стеариновую кислоту — кислотный гидролиз сложно-эфирной группы с образованием стеариновой кислоты и левомицетина. На поверхности всплывают маслянистые капли стеариновой кислоты, застывающие при охлаждении [1,2,4,10,15].

      1. Реакция на остаток янтарной кислоты: с резорцином и концентрированной серной кислотой при нагревании кристаллов ЛВ появляется кирпично-красное окрашивание, при охлаждении, добавлении воды и гидроксида натрия до щелочной реакции образуется оранжевый раствор с зеленой флюоресценцией в УФ-свете [1,2,4,10,15]:

      3. Реакции на катион-натрия [1,2,4,10,15]:

      а) при внесении препарата в бесцветное пламя горелки — пламя окрашивается в желтый цвет;

      б) реакция с цинкуранилацетатом с образованием желтых кристаллов, характерной формы:

      Na+ + Zn[(UO2)3(CH3COO)8] + CH3COOH + 9Н20 >

      источник

      По фармакологическому действию является антибактериальным химио-терапевтическим средством.

      2. Наличие бензольного ядра и нитрогруппы обусловливает избирательное поглощение в УФ-области спектра: водный раствор левомицетина имеет максимум поглощения при 278 нм. Качественной характеристикой является удельный показатель поглощения.

      Спектр поглощения в ИК-области также используется для установления подлинности вещества.

      Молекула содержит асимметрические атомы углерода (*) и поэтому обладает оптической активностью. Удельное вращение является качественной характеристикой левомицетина. Фармакологичекой активностью обладает лево-вращающий изомер.

      Гидролиз левомицетина в щелочной среде позволяет доказать наличие в молекуле ароматической нитрогруппы, аминогруппы и органически связанного хлора:

      Левомицетин взаимодействует с сульфатом меди с образованием комплексного соединения синего цвета.

      Ароматическая нитрогруппа обнаруживается по образованию азокраси-теля после восстановления ее до аминогруппы цинковой пылью в среде серной

      кислоты. Одновременно отщепляется органически связанный хлор, который в виде хлорид-иона обнаруживается в растворе по реакции с нитратом серебра:

      Количественное определение:

      Нитритометрическое определение после предварительного восстановления нитрогруппы до первичной ароматической аминогруппы (реакцию см. выше).

      Конечную точку титрования определяют с помощью внешнего индикатора: иодкрахмальной бумаги [см. задачу № 9].

      4. Так как одним из побочных эффектов антибиотиков является развитие дисбактериозов, поэтому сочетание антибиотиков и нормофлоров целесообразно. Антибактериальная активность антибиотиков распространяется как на патогенную микрофлору, так и на нормальную микрофлору. Пробиотики предотвращают дисбактериозы.

      Нормофлоры изготавливают из живых активных бактерий, являющихся представителями нормальной микрофлоры кишечника человека: кишечной палочки, бифидобактерий, лактобактерий.

      При приеме внутрь содержащиеся в лекарственных препаратах — нормоф-лорах живые антагонистически активные микроорганизмы заселяют кишечник, способствуя нормализации биоценоза и, как следствие этого, восстановлению пищеварительной, обменной и защитной функции кишечника.

      Причиной диареи путешественников является нарушение микрофлоры кишечника, следовательно, предпочтительным является применение нормофлоров.

      Хлорамфеникол — антибиотик широкого спектра действия. Его применяют для лечения брюшного *тифа, паратифов, дизентерии, бруцеллеза, коклюша, пневмонии, различных инфекционных заболеваний. Он легко всасывается из желудочно-кишечного трак-^J сохраняя при этом свою активность. Это позволяет использовать хлорамфеникол для назначения внутрь обычно в дозах 0,5 г 3-4 раза в сутки.

      Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

      Лучшие изречения: Для студента самое главное не сдать экзамен, а вовремя вспомнить про него. 9745 — | 7371 — или читать все.

      195.133.146.119 © studopedia.ru Не является автором материалов, которые размещены. Но предоставляет возможность бесплатного использования. Есть нарушение авторского права? Напишите нам | Обратная связь.

      Отключите adBlock!
      и обновите страницу (F5)

      очень нужно

      источник

      Пропись № 1 Rp: Laevomycetini 0,03

      Описание: на анализ поступил бесцветный прозрачный раствор с очень слабым зеленоватым оттенком без запаха, очень горького вкуса и без механических включений во флаконе из бесцветного прозрачного стекла.

      ОПРЕДЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ:

      На Na + : реакция с цинк-уранил ацетатом (см.выше).

      На Cl — : реакция с серебра нитратом (см.выше).

      На левомицетин:Реакция с натрия гидроксидом при нагревании.

      К 1 мл раствора прибавляют 0,5 мл раствора натрия гидроксида и нагревают 1-2 минуты. При этом образуется желтое окрашивание, переходящее в красно-оранжевое, при дальнейшем нагревании образуется кирпично-красный осадок и ощущается запах аммиака.

      Количественное определение.

      КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ:

      Натрия хлорид:методом аргентометрии (метод Мора), основанном на образовании малодиссоциируемых галогенитов серебра под действием стандартного раствора серебра нитрата.

      К 0,5 мл исследуемого раствора прибавляют 1 каплю калия хромата и титруют 0,1М раствором серебра нитрата до образования оранжево-коричневого окрашивания.

      NaCl + AgNO3 AgCl + NaNO3

      2АgNO3+K2CrO4 2KNO3+ Ag2CrO4


      Расчет теоретического объема титранта:


      Т.к. 0,09 грамма натрия хлорида — в 10 мл раствора

      в 0,5 мл — х; х= 0,0045 грамма.

      На титрование ушло 0,8 мл 0,1М раствора серебра нитрата, соответственно содержание натрия хлорида в граммах:

      Ошибка не превышает допустимое приказом № 305 отклонение для массы навески свыше 1 до 2 (5%).

      Левомицетин: метод куприметрии, который основан на образовании комплексного соединения солей меди.

      К 2 мл раствора прибавляют 2-3 капли 10% натрия гидроксида и несколько крупинок сухой мурексидной смеси и титруют 0,1М раствором меди сульфата до перехода окраски от фиолетового до кирпично-красного.

      М.м. экв.левомицетина = М.м. левомицетина . Fэкв.= 2 . 323,13=646,26 г/моль


      Расчет теоретического объема титранта:

      0,03 г левомицетина — в 10 мл раствора

      На титрование ушло 0,1 мл 0,1М раствора меди сульфата, соответственно содержание левомицетина в граммах:

      Ошибка не превышает допустимое приказом № 305 отклонение для массы навески свыше 0,2 до 0,5 (8%).

      Заключение: ЛФ приготовлена удовлетворительно.

      Пропись № 2 Rp: Calcii chloridi 20%-10ml

      Описание: представляет собой бесцветную, прозрачную жидкость без запаха, без механических примесей. Общий объем – 10 мл.

      ОПРЕДЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ:

      Димедрол.К 0,5 мл препарата прибавляют по стенке концентрированную серную кислоту. Появляется желтое окрашивание, исчезающее при взбалтывании.

      Кальция хлорид:см.пропись №2 за 10.04.13г.

      КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ:Определяются совместно аргентометрическим методом Фаянса по сумме бромидов.

      К 0,5 мл ЛФ прибавляют 1 каплю бромфенолового синего, по каплям разведенную уксусную кислоту до зеленовато-желтого окрашивания и титруют 0,1 моль/л раствором серебра нитрата до фиолетового окрашивания.

      * HCl + AgNO3 → AgCl↓ + HNO3 f = 1

      HCl + AgNO3 → AgCl↓ + HNO3 f = 1

      T AgNO3/димедрол = 0,1*291,8/1000 = 0,02918 г/мл

      T AgNO3/СаCl2 = 0,1*219,18/1000 = 0,021918 г/мл

      Расчет фактических навесок:

      В 10 мл ЛФ – 2,0 г новокаина В 10 мл ЛФ – 2,0 г СаCl2

      В 0,5 мл (навеска) – х г В 0,5 мл (навеска) – х г

      Vтеор. = 0,2/0,0250329 = 7,99 мл

      Отн.ошибка: (по П №305 допустимо 4%).

      Заключение: Данная лекарственная форма приготовлена удовлетворительно.

      источник

      Левомицетин: получение, качественные и количественные реакции

      Из большого числа антибиотиков, являющихся ароматическими соединениями (производными нитрофенилалкиламинов), в медицинской практике применяют хлорамфеникол, или левомицетин, обнаруженный впервые в 1947 году в культуральной жидкости актиномицета Streptomyces venezuelae. В 1949 году установлена его химическая структура и осуществлен синтез. Хлорамфеникол был первым антибиотиком, химический синтез которого внедрен в промышленном масштабе, в то время как большинство других антибиотиков получают биосинтезом. Этому в значительной степени способствовала сравнительно простая химическая структура хлорамфеникола. Он относится к числу производных n-нитробензола:

      По химическому строению хлорамфеникол представляет собой n-нитрофенил-2-дихлорацетиламинопропандиол-1,3:

      Молекула этого соединения включает два асимметрических атома углерода, поэтому возможно существование четырех пространственных изомеров: D-трео, L-трео, D-эpuтpo, L-эритро. Трео- и эритро-изомеры отличаются пространственным расположением функциональных групп в молекуле:

      Этот вид изомерии наблюдается также у эфедрина. Хлорамфеникол является трео-изомером, т.е. соответствует в отношении изомерии псевдоэфедрину.

      По характеру конфигурации асимметрического атома углерода в положении 1 оптически активные соединения относят к D- и L-ряду. D-ряд составляют соединения, имеющие конфигурацию, подобную d-глицериновому альдегиду, а L-ряд – соответственно l-глицериновому альдегиду:

      Оптическая активность зависит от конфигурации всех асимметрических атомов углерода, поэтому как в D-ряду, так и в L-ряду могут быть и левовращающие, и правовращающие изомеры. Знак вращения плоскости поляризованного света (+)или (–) указывается в скобках после обозначения конфигурации.

      Геометрические и оптические изомеры n-нитрофенил-2-дихлорацетиламинопропандиола-1,3 отличаются по физиологической активности. D-(–)- и L-(+)-эритро-формы представляют собой токсичные вещества и поэтому в медицине не применяются. Природный хлорамфеникол соответствует D-(–)-трео-изомеру. т.е. является левовращающим изомером трео-формы. Ввиду этого он получит название левомицетин. L-(+)-трео-изомер (правовращающий антипод хлорамфеникола) – физиологически неактивное вещество. Смесь D-(-)- и L-(+)-трео-изомеров известна под названием синтомицина. Необходимо отмстить, что удельное вращение раствора хлорамфеникола в этилацетате равно -25,5 0 . Однако его растворы в этаноле вращают плоскость поляризованного света вправо (табл. 41.6). Это свойство ФС рекомендует для подтверждения его подлинности.

      Получают хлорамфеникол синтетическим путем, выделяя на определенных этапах синтеза необходимые изомеры. Из многочисленных исходных продуктов синтеза наиболее экономичен и доступен n-нитроацетофенон.

      Вначале синтезируют так называемое основание хлорамфеникола (D, L-трео-1 -n-нитрофенил-2-аминопропандиол-1,3):

      Полученное «основание» разделяют на оптические антиподы последовательной кристаллизацией из водного раствора или с применением D-винной кислоты. Затем на D-(-)-трео-изомер действуют метиловым эфиром дихлоруксусной кислоты и получают хлорамфеникол:

      В медицинской практике применяют хлорамфеникол, хлорамфеникола стеарат, хлорамфеникола сукцинат натрия (растворимый). Они представляют собой белые или с желтоватым оттенком кристаллические вещества без запаха (см. табл. 41.6). Различить их можно по удельному вращению растворов Хлорамфеникола стеарат отличается от хлорамфеникола отсутствием горького вкуса. Ом практически нерастворим в воде.

      Свойства хлорамфеникола и его производных

      Белый или белый со слабым желтовато-зеленым оттенком кристаллический порошок без запаха. Температура плавления 149-153 0 С. Удельное вращение от +18 до +21 0 (5%-ный раствор в этаноле)

      Белый с желтоватым оттенком порошок, практически без запаха и вкуса. Температура плавления 88-90 0 С. Удельное вращение от +15 до +20 0 (5%-ный раствор в этаноле)

      D-(-)-трео-1-n-нитрофенил-2-дихлорацетиламинопропандиол-1,3 3-сукцинат натрия

      Порошок белого или с желтоватым оттенком цвета, со слабым специфическим запахом. Гигроскопичен. Удельное вращение от +5 до +8 0 (5%-ный раствор в этаноле)

      Хлорамфеникол малорастворим в воде, эфире, хлороформе, растворим в этилацетате. В отличие от хлорамфеникола и его эфира стеарата, хлорамфеникола натрия сукцинат очень легко растворим в воде. В этаноле хлорамфеникол легко растворим, стеарат трудно растворим, натрия сукцинат — растворим. Хлорамфеникола натрия сукцинат практически нерастворим в эфире и хлороформе, а хлорамфеникола стеарат легко растворим в хлороформе. Во всех указанных растворителях хлорамфеникола стеарат образует мутные растворы. Хлорамфеникола натрия сукцинат, являясь натриевой солью, дает положительную реакцию на ион натрия.

      Подлинность хлорамфеникола подтверждают по УФ-спектру 0,002%-ного водного раствора, который в области 220-400 нм имеет максимум поглощения при 278 нм и минимум при 237 нм. ФС рекомендует устанавливать величину удельного показателя поглощения при длине волны 278 нм (от 290 до 305). Водный 0,04%-ный раствор хлорамфеникола натрия сукцината в области 230-350 нм имеет один максимум поглощения при длине волны 276 нм. Для идентификации хлорамфеникола и хлорамфеникола натрия сукцината использованы вторые производные УФ-спектров поглощения, а также значения отношений оптических плотностей в максимумах и минимумах поглощения (растворители вода, этанол).

      Реакция гидролиза в щелочной среде лежит в основе испытания подлинности хлорамфеникола и его производных. При нагревании в течение 1-2 мин с 15%-ным раствором гидроксида натрия хлорамфеникол и хлорамфеникола стеарат приобретают желтое окрашивание, переходящее и красно-оранжевое. В отличие от хлорамфеникола стеарата хлорамфеникол при дальнейшем нагревании в щелочной среде образует кирпично-красный осадок аци-формы n-нитрофенилпропандиола-1,3. Одновременно ощущается запах аммиака. Фильтрат после подкисления азотной кислотой дает характерную реакцию на хлориды. Это позволяет подтвердить наличие в молекуле хлорамфеникола нитрофенильного радикала, аминогруппы и ковалентно связанного атома хлора, поскольку при щелочном гидролизе образуется «основание» хлорамфеникола, переходящее в аци-форму, выделяются аммиак и натриевая соль глиоксиловой кислоты:

      Хлорамфеникол, подобно эфедрину, за счет наличия в молекуле спиртового гидроксида и вторичной алифатической аминогруппы может образовывать окрашенные комплексные соединения с солями тяжелых металлов. С раствором сульфата меди образуется синий осадок, который растворяется в н-бутаноле, окрашивая его слой в фиолетовый цвет.

      Хлорамфеникола натрия сукцинат идентифицируют также по остатку янтарной кислоты, в частности при нагревании с резорцином и концентрированной серной кислотой. Образуется желтый раствор, имеющий в УФ-свете желтовато-зеленую флуоресценцию. Сели вместо резорцина взять гидрохинон, после охлаждения разбавить водой и смешать с бензолом, то его слой приобретает красную окраску.

      Хлорамфеникола стеарат, являясь сложным эфиром, гидролизуется в присутствии концентрированной хлороводородной кислоты (при нагревании) с образованием стеариновой кислоты, которая всплывает на поверхность в виде масляных капель, затвердевающих при охлаждении:

      Известны многочисленные способы идентификации и количественного определения, основанные на предварительном гидрировании (цинковой пылью в кислой среде) нитрогруппы и молекуле хлорамфеникола до аминогруппы. Одновременно отщепляются атомы хлора:

      Образовавшийся 1-n-аминофенил-2-ацетиламинопропандиол-1,3 диазотируют и превращают в азокраситель, сочетая с β-нафтолом, α-нафтиламином или другим амином или фенолом. Например, в результате азосочетания с β-нафтолом образуется азокраситель красного цвета:

      Для идентификации лекарственных веществ, содержащих в молекуле нитрогруппу, используют также испытание, основанное на последовательном гидрировании (цинком в хлороводородной кислоте) до ароматического амина с последующей его конденсацией с n-диметиламинобензальдегидом до образования окрашенной соли основания Шиффа. Хлорамфеникол в этих условиях приобретает ярко-оранжевое окрашивание.

      Наличие исходных и промежуточных продуктов синтеза в хлорамфениколе устанавливают методом ТСХ на пластинках Силуфол УФ-254 в системе хлороформ-метанол-вода (90:10:1). На хроматограмме допускается наличие не более трех посторонних пятен, каждое из которых не должно превышать пятно свидетеля по величине и интенсивности (не более 0,5% каждой примеси).

      В хлорамфеникола натрия сукцинате определяют содержание примеси свободного хлорамфеникола (не более 5%) методом диффузии в агар (ГФ XI, в. 2. с. 210), устанавливая антимикробную активность. В хлорамфеникола стеарате количественно определяют примесь свободной стеариновой кислоты (не более 3%) методом нейтрализации по фенолфталеину.

      Количественное определение хлорамфеникола по ФС выполняют нитритометрическим методом после предварительного гидрирования в кислой среде цинковой пылью:

      Содержание хлорамфеникола определяют и обратным бромид-броматометрическим методом. Однако этому, как и в случае нитритометрии, должна предшествовать стадия гидрирования нитрогруппы в аминогруппу с помощью цинковой пыли и хлороводородной кислоты при нагревании на кипящей водяной бане. Остаток цинка удаляют фильтрованием и к фильтрату добавляют избыток 0,1 M раствора бромата калия в присутствии бромидов. Количество непрореагировавшего титранта устанавливают с помощью йодида калия. Выделившийся йод оттитровывают 0,1 М раствором тиосульфата натрия.

      Количественное определение хлорамфеникола стеарата выполняют спектрофотометрическим методом в спиртовых растворах при длине волны 272 нм; он должен содержать 51-55% хлорамфеникола. Хлорамфеникола натрия сукцинат также определяют спектрофотометрическим методом, измеряя оптическую плотность 0,002%-ного водного раствора при длине волны 276 нм. Расчет количественного содержания выполняют относительно 0,002%-ного стандартного раствора, приготовленного из отвечающего требованиям ФС хлорамфеникола. оптическую плотность которого измеряют при той же длине волны. Содержание в нем хлорамфеникола должно быть 65,0-76,5%.

      Реакция образования комплексного соединения хлорамфеникола с ионом меди (II) использована для прямого титрования хлорамфеникола 0,01 М раствором сульфата меди (индикатор мурексид). Известны также аргентометрическое и меркуриметрическое определение хлорамфеникола по хлорид-иону, образующемуся после его окисления пероксидом водорода в щелочной среде. В результате этой реакции образуются две молекулы хлорида натрия. Хлорид-ион можно получить и при озолении хлорамфеникола в присутствии карбонатов натрия и калия.

      Хлорамфеникол и его сложные эфиры хранят по списку Б, в хорошо укупоренной таре (хлорамфеникол в склянках оранжевого стекла), а хлорамфеникола натрия сукцинат — в сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре.

      Хлорамфеникол – антибиотик широкого спектра действия. Его применяют для лечения брюшного тифа, паратифов, дизентерии, бруцеллеза, коклюша, пневмонии, различных инфекционных заболеваний. Он легко всасывается из желудочно-кишечного тракта, сохраняя при этом свою активность. Это позволяет использовать хлорамфеникол для назначения внутрь обычно в дозах 0,5 г 3-4 раза в сутки. В детской практике применяют менее горький хлорамфеникола стеарат, который в желудочно-кишечном тракте постепенно гидролизуется с образованием хлорамфеникола. Показания для применения хлорамфеникола стеарата те же, но, поскольку он всасывается медленнее и содержит 51-55% хлорамфеникола, то дозы соответственно увеличивают в 2 раза. Хлорамфеникола натрия сукцинат (растворимый) применяют аналогично, но внутривенно, внутримышечно и подкожно 2-3 раза в сутки по 0,5-1,0 г в виде растворов для инъекций.

      1. Анализ лекарственных смесей. / А.П. Арзамасцев, В.М. Печенников, Г.М. Родионова и др. — М.: Компания Спутник+, 2000. — 275с.

      2. Арзамасцев AM. Стандартные образцы лекарственных веществ. / А.П. Арзамасцев, П.Л. Сенов. – М.: Медицина. 1978. – 248с.

      3. Бабилев Ф.В. Полиморфизм лекарственных веществ./Ф. В. Бабилев, И.Я. Андроник. – Кишинев: Штиница, 1981. – 239с.

      4. Бабилев Ф.В. Применение люминесценции в фармацевтическом анализе./Ф.В. Бабилев. – Кишинев: Штиница, 1977. – 120с.

      5. Бычков В.Г. Дифференциальная фотометрия. /В.Г. Беликов. — Ставрополь: Кн. изд-во, 1970. – 136с.

      6. Беликов В.Г. Современные синтетические и природные лекарственные средства: Кр. справочник. Изд. 2-е, перераб. и доп. /В.Г. Беликов. — Пятигорск: Пятигорск, гос. фармац. акад.. 2002. — 335с.

      7. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия. /Ю.Б. Белоусов, B.C. Моисеев, В.К. Лепахин. – М.: Универсум Паблишинг, 1997. – 531с.

      8. Березовский В.М. Химия витаминов. / В.М. Березовский. – М.: Пищевая промышленность, 1973. – 632с.

      9. Берштейн И.Я. Спектрофотометрический анализ в органической химии. / И.Я. Берштейн. Ю.Л. Каминский. – Л.: Химия. 1975. – 230с.

      10. Булатов М.И. Практическое руководство по фотоколориметрическим и спектрофотометрическим методам анализа. /М.И. Булатов, И.П. Калинкин. – Л.: Химия, 1976. – 376с

      11. Гауптман З. Органическая химия. /3. Гауптман, Ю. Грефе, X. Ремане. Пер. с нем. – М.: Химия, 1979. – 832с.

      12. Государственная фармакопея СССР. /М-во здравоохранения СССР. – 10-е изд. – М.: Медицина, 1968. – 1080с.

      13. Государственная фармакопея СССР. /М-во здравоохранения СССР. – 11-е изд. – М.: Медицина, 1987. – вып. 1; 1990 – вып. 2.

      14. Государственный реестр лекарственных средств. – М., 2001. – 1277с.

      15. Джилкрист Т. Химия гетероциклических соединений. /Т. Джилкрист. Пер. с англ. – М.: Мир, 1996. – 464с.

      16. Дорохова Е.Н. Аналитическая химия. Физико-химические методы анализа: Учеб. /Н.И. Дорохова, Г.В. Прохорова. – М.: Высш. шк, 1991. – 256с.

      17. Евстигнеева Р.П. Тонкий органический синтез: Учеб. пос. /Р.П. Евстигнеева. – М.: Химия, 1991. – 183с.

      18. Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках: Учеб. /Н.С. Егоров. – М.: Высш. шк.. 1986. – 448с.

      19. Иванский В.И. Химия гетероциклических соединений. /В.И. Иванский. – М.: Высш. шк.. 1978. – 559с.

      20. Идентификация органических соединений. /Р. Шрайнер, Р. Фьюзон, Д. Кертин, Т. Морил. Пер. с англ. – М.: Мир, 1983. – 703с.

      21. Кнорре Д.Г. Биологическая химия: Учеб. /Д.Г Кнорре, С.Д. Мызина. – М.: Высш. шк., 1998. – 479с.

      22. Крамаренко В.Ф. Химико-токсикологический анализ: Практикум. /В.Ф. Крамаренко. – Киев: Вища шк., 1982. – 272с.

      23. Кулешова М.И. Анализ лекарственных форм, изготовляемых н аптеках. /М.И. Кулешова, Л.П. Гусева, O.K. Сивицкая. 2-е изд. – М.: Медицина. 1989. – 287с.

      24. Кулешова М.И. Пособие по качественному анализу лекарств. /М.И. Кулешова, Л.Н. Гусева, O.K. Сивицкая. – М.: Медицина, 1980. – 208с.

      25. Лабораторные работы по фармацевтической химии: Учеб. пос. для фармац. инт-ов и фармац. фак. мед. ин-тов. /В.Г. Беликов, Е.И. Вергейчик, В.Е. Годяцкий и др. / Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высш. шк., 1989. – 375с.

      26. Лакин К.М. Биотрансформация лекарственных веществ. /К.М.Лакин, Ю.Ф. Крылов. – М.: Медицина. 1981. – 344с.

      27. Ланчини Д. Антибиотики. /Д. Ланчини, Ф. Паренти. – М.: Мир, 1985. – 272с.

      28. Машковский М.Д. Лекарства XX века. /М.Д. Машковский. – М.: Новая Волна, 1998. – 320с.

      29. Машковский М.Д. Лекарственные вещества. В 2-х тт. 14 изд. / М.Д. Машковский. – М.: Новая Волна, 2000. – Т. 1-2.

      30. Международная фармакопея. /ВОЗ. – 3-е изд. – М.: Медицина, 1981-1995. – Т. 1-4.

      31. Мелентьева Г.А. Анализ фармакопейных препаратов по функциональным группам. /Г.А. Мелентьева, А.А. Цуркан, Т.Е. Гулимова. /Под ред. А.П. Арзамасцева. – Рязань, 1990.

      32. Мелентьева Г.А. Фармацевтическая химия. В 2-х т. /Г.А. Мелентьева. – М.: Медицина, 1976. – Т. 1-2.

      33. Методы анализа лекарств. /Н.П. Максютина, Ф.Е. Каган, Л.А. Кириченко, Ф.А. Митченко. – Киев: Здоров’я. 1984. – 224с.

      34. Методы идентификации фармацевтических препаратов. /И.М. Максютина, Ф.Е. Каган, Ф.А. Митченко и др. — Киев: Здоров’я, 1978. – 240с.

      35. Некрасов Б.В. Основы обшей химии. В 2-х т. / Б.В. Некрасов, — М.: Химия, 1974. – Т 1-2.

      36. Общая химия. Биофизическая химия. Химия биогенных элементов: Учеб. /Ю.А. Ершов, В.А. Попков, А.С. Берлянд и др. – М.: Высш. шк., 1993. – 559с.

      37. Орехов AM. Химия алкалоидов растений СССР. /А.П. Орехов. – М.: Наука, 1965. – 391с.

      38. Основы аналитической химии: В 2-х кн. /Под ред. Ю.А. Золотова. – М: Высш. шк., 2000. – Кн. 1-2.

      39. Пиккеринг У.Ф. Современная аналитическая химия. /У.Ф. Пиккеринг. Пер. с англ. – М.: Химия, 1977. – 559с.

      40. Погодина Л.И. Анализ многокомпонентных лекарственных форм. /Л.И. Погодина. – Мн.: Вышейшая школа, 1985. – 240с.

      41. Полюдек-Фабини Р. Органический анализ. /Р. Полюдек-Фабини, Т. Бейрих. Пер. с нем. – Л.: Химия, 1981. – 624с.

      42. Пономарев В.Л. Математические методы в фармации. /В.Д. Пономарев, ВТ. Беликов, Н.И. Коковкин-Щербак. – М.: Медицина, 1983. –232с.

      43. Райлс А. Основы органической химии для студентов биологических и медицинских специальностей. /А. Райлс, К. Смит, Р. Уорд. Пер. с англ. – М.: Мир, 1983. – 352с.

      44. Регистр лекарственных средств России: Энциклопедия лекарств: Ежегод. сб. – М.: РЛС, 2002. – Вып. 9. – 1504с.

      45. Розенблит А.Б. Логико-комбинационные методы в конструировании лекарств. /А.Б. Розенблит, B.E. Голендер. – Рига: Зинатне, 1983. – 351с.

      46. Рубцов М.В. Синтетические химико-фармацевтические препараты: Справочник. /М.В. Рубцов, А.Г. Байчиков. – М.: Медицина, 1971. – 328с.

      47. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Учеб. пособие. /ЭМ. Аксенова, ОМ. Адрианова, A.M. Арзамасцев и др. – М: Медицина, 2001. – 384с.

      48. Синев Д.М. Технология и анализ лекарств. /Д.Н. Синев, И.Я. Гуревич. – Л.: Медицина, 1989. – 366с.

      49. Слесарев В.И. Химия. Основы химии живого: Учеб. /В.И. Слесарев. – СПб.: Химиздат, 2000. – 768с.

      50. Солдатенков А.Т. Основы органической химии лекарственных веществ. /А.Т. Солдатенков, Н.М. Колядина, И.В. Шендрик. – М.: Химия, 2001. – 192с.

      51. Справочник провизора-аналитика. /Д.С. Волох, Н.М. Максютина, Л.А.Кириченко и др. – Киев: Здоровья, 1989. – 200с.

      52. Технология и стандартизация лекарственных средств. /Под ред. В.П. Георгиевского, Ф.А. Конева. – Харьков; ООО «Рирег», 1996. – 784с.

      53. Тюкавкина Н.А. Биоорганическая химия. /Н.А. Тюкавкина, Ю.И. Бауков. – М.: Медицина, 1985. – 480с.

      54. Файгль Ф. Капельный анализ органических веществ./Ф. Файгль. – М.: Госхимиздат, 1962. – 836с.

      55. Харитонов Ю.Я. Аналитическая химия (аналитика). В 2-х кн. /Ю.Я Харитонов. – М.: Высш. шк., 2001. – Кн. 1-2.

      56. Харкевич Д.А. Фармакология: Учеб. /Д.А. Харкевич. – М.: Издательский дом ГЭОТАР-МЕД, 2001. – 664с.

      57. Холодов Л.Е. Клиническая фармакокинетика. /Л.Е. Холодов, В.П. Яковлев. – М.: Медицина, 1985. – 464с.

      58. Шаршунова М. Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии. В 2-х ч. / М. Шаршунова, В. Шварц, Ч. Михалец. Пер. со словац. – М.: Мир, 1980. – Ч. 1-2.

      59. Шашкова Г.В, Справочник синонимов лекарственных средств. /Г.В. Шашкова, В.К. Лепахин, Г.Н. Колесникова. – М.: РЦ «Фармединфо», 2001. – 480с.

      60. Энциклопедический словарь лекарственных растений и продуктов животного происхождения. /Под ред. Г.М. Яковлева, К.Ф. Блиновой. – СПб.: Спец. лит., 1999. – 407с.

      61. Юинг Г. Инструментальные методы химического анализа. /Г. Юинг. Пер. с англ. – М.: Мир, 1989. – 608с.

      62. Яхонтов Л.М. Синтетические лекарственные средства. /Л. Н. Яхонтов, Р.Г. Пашков. – М.: Медицина, 1983. – 272с.

      источник

      Лекарственное вещество Химическая структура Описание
      Chloramphenicol – хлорамфеникол (Левомицетин)