Метаболизм левомицетина в печени

Левомицетин – антибактериальный препарат широкого спектра действия.

Лекарственные формы Левомицетина:

Таблетки для приема внутрь (по 10 шт. в контурных безъячейковых или ячейковых упаковках, по 1, 2 или 5 упаковок в картонной пачке; по 700 контурных безъячейковых упаковок (таблетки 500 мг) или по 1200 контурных безъячейковых упаковок (таблетки 250 мг) в ящике из гофрированного картона (для стационаров));
Порошок для приготовления раствора для инъекций (по 0,5 или 1 г во флаконе, по 1 или 10 флаконов в картонной упаковке);
Раствор спиртовой для наружного применения (по 25, 30, 40 или 50 мл во флаконах из темного стекла, по 1 флакону в картонной пачке).

Действующее вещество: левомицетин (хлорамфеникол) – 250 или 500 мг;
Вспомогательные компоненты: крахмал картофельный, кальция стеарат, ПВП низкомолекулярный медицинский (повидон).

Действующее вещество: левомицетин (в форме сукцината натриевой соли) – 500 или 1000 мг;
Вспомогательные компоненты.

Состав раствора для наружного применения:

Действующее вещество: хлорамфеникол (левомицетин) – 250, 1000, 3000 или 5000 мг;
Вспомогательный компонент: этанол 70%.

Для приема внутрь – заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами:

Бруцеллез;
Дизентерия;
Сальмонеллез (особенно генерализованные формы);
Туляремия;
Паратиф;
Брюшной тиф;
Абсцесс мозга;
Менингококковая инфекция;
Пситтакоз;
Эрлихиоз;
Иерсиниоз;
Хламидиоз;
Паховая лимфогранулема;
Риккетсиозы (в т.ч. трахома, сыпной тиф, пятнистая лихорадка Скалистых гор);
Гнойный перитонит;
Пневмония;
Гнойный отит;
Лихорадка Ку;
Инфекции мочевыводящих путей;
Гнойная раневая инфекция;
Инфекции желчевыводящих путей.

Для парентерального применения (в случае неэффективности или невозможности применения других противомикробных препаратов):

Инфекционные заболевания дыхательных путей: абсцесс легкого, пневмония;
Инфекционные заболевания органов брюшной полости: паратиф, брюшной тиф, перитонит, сальмонеллез, шигеллез;
Менингит;
Хламидиоз;
Трахома;
Туляремия.

Для наружного применения – бактериальные инфекции кожи, вызванные микроорганизмами, чувствительными к левомицетину, в т.ч. фурункулы, трофические язвы, пролежни, раны, инфицированные ожоги (ограниченные глубокие и поверхностные).

Острая интермиттирующая порфирия;
Угнетение костномозгового кроветворения;
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
Почечная/печеночная недостаточность;
Заболевания кожи (грибковые поражения, экзема, псориаз);
Детский возраст до 3 лет – для раствора, до 2 лет – для таблеток, до 4 недель – для наружного раствора;
Беременность;
Период лактации;
Гиперчувствительность.

С осторожностью назначают детям раннего возраста и пациентам, получавшим ранее лучевую терапию или цитостатические препараты.

Таблетки Левомицетин следует принимать внутрь за 30 минут до приема пищи, в случае развития тошноты и рвоты – спустя 1 час после еды, 3-4 раза в сутки. Средняя длительность лечения – 8-10 дней.

Дозы для взрослых: разовая – 250-500 мг, суточная – 2000 мг. При тяжелом течении инфекционного заболевания (в т.ч. при перитоните и брюшном тифе) пациентам, проходящим курс лечения в стационаре, возможно повышение суточной дозы до 3000-4000 мг.

Лечение детей проводят под контролем концентрации левомицетина в сыворотке крови. Рекомендованная дозировка – по 12,5 мг/кг каждые 6 часов или по 25 мг/кг каждые 12 часов. При тяжелых инфекциях, таких как менингит и бактериемия, суточная доза может быть увеличена до 75-100 мг/кг.

Приготовленный из порошка Левомицетина раствор предназначен для струйного внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения (глубоко в наружный верхний квадрант ягодичной мышцы). Детям препарат вводят только внутримышечно.

Для приготовления раствора для в/м введения содержимое 1 флакона растворяют в 2-3 мл инъекционной воды либо 2-3 мл 0,25% или 0,5% раствора новокаина. Для приготовления раствора для в/в введения содержимое 1 флакона растворяют в 10 мл инъекционной воды либо 10 мл 5% или 40% раствора глюкозы. Для больных сахарным диабетом содержимое флакона растворяют в 10 мл инъекционной воды или 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Длительность внутривенной струйной инъекции – не менее 3 минут. Инъекции делают через равные промежутки времени.

Дозы и длительность лечения лечащий врач определяет индивидуально.

Взрослым обычно назначают по 500-1000 мг 2-3 раза в сутки, при тяжелых инфекционных заболеваниях – по 1000-2000 мг 2-3 раза в сутки. Максимально допустимая суточная доза – 4000 мг.

Детям в возрасте от 3 до 16 лет обычно назначают по 25 мг/кг 2 раза в сутки.

Спиртовой раствор Левомицетин предназначен для наружного применения: поврежденные участки тела следует обрабатывать ватным тампоном, смоченным в препарате, несколько раз в сутки.

Возможные побочные эффекты препарата при приеме внутрь или парентеральном введении:

Пищеварительная система: диарея, дисбактериоз, раздражение слизистой оболочки полости рта и зева, тошнота и рвота (предупредить их развитие можно приемом препарата через 1 час после еды), диспепсия;
Органы кроветворения: тромбоцитопения, гранулоцитопения, эритроцитопения, лейкопения, ретикулоцитопения; редко – агранулоцитоз, апластическая анемия;
Нервная система: спутанность сознания, депрессия, периферический неврит, зрительные и слуховые галлюцинации, психомоторные расстройства, головная боль, снижение остроты зрения и слуха, неврит зрительного нерва;
Сердечно-сосудистая система: изменение артериального давления, коллапс;
Аллергические реакции: сыпь, зуд, дерматозы, крапивница, ангионевротический отек;
Прочие: вторичная грибковая инфекция, дерматит, реакция Яриша-Герксгеймера, повышение температуры тела, кардиоваскулярный коллапс, суперинфекция.

Возможные побочные эффекты при наружном применении Левомицетина:

Органы кроветворения: редко – лейкопения, ретикулоцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, эритропения, апластическая анемия;
Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек.

Из-за высокой токсичности хлорамфеникола препарат не рекомендуется без необходимости применять для профилактики и лечения простудных заболеваний, фарингита, гриппа, бактерионосительства и банальных инфекций.

При парентеральном и пероральном применении Левомицетина необходимо регулярно контролировать функцию почек и печени, а также картину периферической крови.

Во время лечения не следует принимать алкогольные напитки, т.к. возможно развитие дисульфирамоподобной реакции, проявляющейся тахикардией, гиперемией кожных покровов, тошнотой и рвотой, рефлекторным кашлем, судорогами.

Тяжелые осложнения со стороны кроветворной системы связаны, как правило, с применением высоких доз препарата (более 4000 мг/сутки) в течение длительного времени.

У плода и новорожденных печень развита недостаточно, чтобы связывать хлорамфеникол, из-за чего он может накапливаться в токсической концентрации и приводить к развитию серого синдрома (острого смертельного коллапса), поэтому детям в первые месяцы жизни Левомицетин может быть назначен только по жизненным показаниям.

При применении Левомицетина во время прохождения лучевой терапии или применения лекарственных средств, угнетающих кроветворение (цитостатиков, сульфаниламидов), возрастает риск развития побочных эффектов.

Хлорамфеникол подавляет метаболизм пероральных гипогликемических препаратов в печени, из-за чего повышается их концентрация в плазме крови и усиливается их действие.

При одновременном применении с Левомицетином клиндамицина, эритромицина или линкомицина отмечается взаимное ослабление действия.

Поскольку хлорамфеникол подавляет ферментную систему цитохрома Р450, при одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами, фенитоином или фенобарбиталом происходит ослабление метаболизма этих препаратов, замедление их выведения и повышение концентрации в плазме.

Левомицетин снижает антибактериальный эффект цефалоспоринов и пенициллинов.

При приеме в период лечения этанола возможно развитие дисульфирамоподобной реакции.

Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.

Таблетки – 5 лет при температуре до 30 ºС;
Порошок – 4 года при температуре до 25 ºС;
Раствор – 1 год при температуре 12-15 °C.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

источник

Левомицетин – антибактериальный препарат, применяемый для лечения инфекционных заболеваний. Широко применяется в офтальмологии и педиатрии.

Левомицетин – антибиотик широкого спектра действия.

Действующее вещество Левомицетина эффективно воздействует на многие грамположительные и грамотрицательные бактерии, а также на возбудителей менингококковой инфекции, гнойных инфекций, дизентерии, брюшного тифа.

Левомицетин показан при лечении заболеваний, вызванных гемофильными бактериями, хламидиями, риккетсиями, бруцеллами, спирохетами. В терапевтических концентрациях Левомицетин оказывает бактериостатическое действие.

Левомицетин по инструкции слабо активен в отношении синегнойной палочки, кислотоустойчивых бактерий, клостридий и простейших. Лекарственная устойчивость к Левомицетину развивается относительно медленно, но при этом обычно не возникает перекрестная устойчивость к другим химиотерапевтическим препаратам.

При местном применении Левомицетина терапевтическая концентрация создается в радужной оболочке, роговице, стекловидном теле, водянистой влаге, при этом Левомицетин не проникает в хрусталик.

Левомицетин по инструкции быстро и хорошо всасывается как после приема внутрь, так и при ректальном введении, достигая максимальной концентрации в крови через несколько часов.

Проникая в органы, жидкости и ткани организма, Левомицетин хорошо проникает в спинномозговую жидкость, а также в материнское молоко.

Левомицетин выпускают в виде:

Желтоватых круглых таблеток Левомицетин, содержащих 0,5 г и 0,25 г действующего вещества левомицетина. Вспомогательные вещества – кислота стеариновая или кальций стеариновокислый, крахмал картофельный;
Порошка для приготовления раствора для инъекций. Каждый флакон содержит 500 или 1000 мг действующего вещества;
Глазных капель (раствор 0,25%). 1 мл препарата содержит 2,5 мг действующего вещества. В капельницах-флаконах по 5 и 10 мл.

Левомицетин применяют при:

Персиниозах;
Генерализованных формах сальмонеллезов;
Паратифах;
Туляремии;
Риккетсиозах;
Бруцеллезе;
Брюшном тифе;
Менингите;
Хламидиозах.

При инфекционных заболеваниях другой этиологии, которые вызваны возбудителями, чувствительными к препарату, Левомицетин показан при неэффективности иных химиотерапевтических средств или в случаях, когда их применение невозможно из-за индивидуальной непереносимости.

В офтальмологии Левомицетин показан для профилактики и лечения инфекционных заболеваний глаз:

Согласно инструкции применение Левомицетина противопоказано при:

Индивидуальной непереносимости действующего вещества;
Различных заболеваниях кожи, включая псориаз, грибковые поражения, экзему;
Угнетении кроветворения.

Левомицетин по инструкции не применяется при беременности, у новорожденных, а также в период лактации.

Левомицетин детям и взрослым не следует назначать при ангине, острых респираторных заболеваниях, а также с профилактической целью и при легких формах инфекционных процессов.

Левомицетин нельзя назначать одновременно с:

Сульфаниламидами;
Дифенином;
Бутамидом;
Цитостатиками;
Производными пиразолона;
Неодикумарином;
Барбитуратами.

В таблетках Левомицетин применяют внутрь за полчаса до еды.

Обычно взрослые принимают по 1-2 таблетки Левомицетин (по 0,25 г) 3-4 раза в день, но не более 2 г препарата в сутки. В особо тяжелых случаях максимальная доза может составлять 4 г, разделенного на 3-4 приема, под строгим контролем функции печени и почек и состояния крови.

Разовая доза Левомицетина для детей до 3 лет рассчитывается исходя из массы – 10-15 мг на 1 кг, детей 3-8 лет – 0,15-2 г, детей более старшего возраста – 0,2-0,3 мг на 1 кг массы.

Разовая доза Левомицетина детьми принимается от 3 до 4 раз в сутки в зависимости от течения заболевания.

Продолжительность курса лечения Левомицетином по инструкции составляет 7-10 дней, а в некоторых случаях, при хорошей переносимости препарата и отсутствии побочных эффектов – до двух недель.

Раствор, приготовленный из порошка, применяют для внутривенного и внутримышечного введения. Детям Левомицетин назначают только внутримышечно, для чего содержимое флакона растворяют в 2-3 мл воды для инъекций. При сахарном диабете для струйного внутривенного введения содержимое флакона растворяют в 10 мл воды для инъекций. Инъекции проводят через равные промежутки времени. Длительность курса лечения Левомицетином и дозы определяются индивидуально.

Взрослым обычно назначают 2-3 раза в день по 500-1000 мг Левомицетина, а при тяжелых инфекциях доза может быть увеличена в два раза, но не более 4000 мг в сутки.

В офтальмологии готовый раствор применяют для инстилляций или парабульбарных инъекций, закапывая в конъюнктивальный мешок по несколько капель 5% раствора Левомицетина от 3 до 5 раз в день. Длительность курса обычно составляет от 5 до 15 дней.

Согласно описанию и отзывам, при применении Левомицетина могут проявляться различные побочные эффекты:

Тромбоцитопения;
Лейкопения;
Ретикулоцитопения;
Аллергические реакции, проявляемые как кожные высыпания;
Цитоплазматическая вакуолизация ранних эритроцитарных форм;
Уменьшение уровня гемоглобина крови.

Обычно эти побочные эффекты обратимы и проходят самостоятельно после отмены Левомицетина.

Также по инструкции и отзывам Левомицетин может вызывать:

Спутанность сознания;
Снижение остроты слуха и зрения;
Психомоторные расстройства;
Зрительные и слуховые галлюцинации;
Диспепсические явления – рвоту, тошноту или жидкий стул.

При применении Левомицетина у детей грудного возраста в редких случаях может развиваться кардиоваскулярный коллапс.

Срок хранения таблеток – 3 года, порошка для приготовления раствора для инъекций – 4 года, глазных капель – 2 года, при этом вскрытый флакон можно хранить не более месяца.

источник

Левомицетин– антибиотик широкого спектра действия для системного применения.

Выпускают следующие лекарственные формы Левомицетина:

Раствор для наружного применения спиртовой: бесцветный или с желтоватым оттенком, прозрачный, обладающий характерным запахом спирта (во флаконах темного стекла по 25, 30, 40 или 50 мл; один флакон в пачке картонной);
Таблетки: белые или со слабым желтоватым оттенком, плоскоцилиндрические, с риской и фаской (в упаковках контурных ячейковых или безъячейковых по 10 шт., в банках полимерных по 10 или 20 шт.; 1 банка; 1, 2 или 5 ячейковых упаковок; 1 или 2 безъячейковых упаковки в пачке картонной);
Таблетки, покрытые оболочкой (в упаковках контурных ячейковых по 10 шт.; 1 или 2 упаковки в пачке картонной);
Капли глазные (во флаконах-капельницах полимерных или полиэтиленовых по 5 или 10 мл; 1 или 5 флаконов в пачке картонной).

Действующее вещество: хлорамфеникол – 250, 1000, 3000 или 5000 мг;
Вспомогательные компоненты: этанол 70% – до 100 мл.

Действующее вещество: хлорамфеникол – 250 или 500 мг;
Вспомогательные компоненты: кальция стеарат, поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский (повидон), крахмал картофельный.

Действующее вещество: хлорамфеникол – 2,5 мг;
Вспомогательные компоненты: борная кислота.

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит действующее вещество: хлорамфеникол – 500 мг.

Левомицетин, в зависимости от формы выпуска, применяют для лечения следующих заболеваний/состояний:

Раствор для наружного применения спиртовой: фурункулы, ожоги II и III степени, гнойные поражения кожи, трещины сосков у кормящих женщин, длительно незаживающие трофические язвы;
Таблетки и таблетки, покрытые оболочкой: заболевания, вызванные чувствительными к хлорамфениколу микроорганизмами – брюшной тиф, дизентерия, бруцеллез, паратиф, туляремия; пневмония, абсцесс мозга, лихорадка Ку, сальмонеллез, паховая лимфогранулема, риккетсиозы, иерсиниоз, пситтакоз, инфекции желчевыводящих путей, гнойный перитонит, хламидиоз, гнойная раневая инфекция, эрлихиоз, гнойный отит, инфекции мочевыводящих путей;
Капли глазные: профилактика и лечение инфекционных заболеваний глаз – кератит, блефарит, конъюнктивит.

Общими противопоказаниями для всех лекарственных форм Левомицетина являются:

Угнетение костномозгового кроветворения;
Беременность;
Заболевания кожи: экзема, псориаз, грибковые поражения;
Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Капли глазные и раствор противопоказаны новорожденным детям, таблетки – детям в возрасте до 2 лет.

Для применения таблеток и раствора противопоказаниями являются:

Почечная недостаточность;
Острая интермиттирующая порфирия;
Печеночная недостаточность;
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
Период грудного вскармливания.

С осторожностью таблетки и раствор назначают пациентам, ранее получавшим лучевую терапию или лечение цитостатическими препаратами.

Таблетки принимают внутрь за полчаса до приема пищи 3-4 раза в день. При развитии при этом тошноты и рвоты таблетки рекомендуется принимать по прошествии 1 часа после приема пищи.

Взрослые: разовая доза – 250-500 мг; суточная – 2000 мг. При тяжелых формах инфекций, в условиях стационара допускается увеличение суточной дозы до 3000-4000 мг;
Дети: суточная доза под контролем концентрации лекарственного средства в сыворотке крови – по 12,5 мг на 1 кг массы тела (основание) каждые 6 ч или по 25 мг на 1 кг массы тела (основание) каждые 12 ч. При тяжелых инфекциях суточная доза может быть увеличена до 75-100 мг на 1 кг массы тела.

Длительность терапии Левомицетином в среднем составляет 8-10 дней.

Капли глазные закапывают в конъюнктивальный мешок по 1 шт. 3-4 раза в день. Пациентам, применяющим препарат по своему усмотрению, не рекомендуется его использовать более 3 дней без консультации врача.

Раствор применяют наружно несколько раз в день, обрабатывая смоченным в нем ватным тампоном поврежденные участки кожи.

Пищеварительная система: дисбактериоз, раздражение слизистой оболочки полости рта и зева, диспепсия, тошнота, диарея, рвота;
Органы кроветворения: гранулоцитопения, эритроцитопения, ретикулоцитопения, тромбоцитопения, лейкопения; редко – агранулоцитоз, апластическая анемия;
Нервная система: головная боль, снижение остроты зрения и слуха, психомоторные расстройства, зрительные и слуховые галлюцинации, периферический неврит, депрессия, неврит зрительного нерва, спутанность сознания;
Аллергические реакции: ангионевротический отек, кожная сыпь;
Прочие: коллапс (у детей до 1 года), вторичная грибковая инфекция.

Аллергические реакции: ангионевротический отек, кожная сыпь;
Органы кроветворения: редко – агранулоцитоз, лейкопения, апластическая анемия, ретикулоцитопения, эритропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Капли глазные могут вызывать местные аллергические реакции.

В связи с высокой токсичностью Левомицетина, его не рекомендуется без необходимости использовать для профилактики и лечения простудных заболеваний, бактерионосительства, фарингита, гриппа, банальных инфекций.

В период терапии необходимо систематически контролировать картину периферической крови.

Как правило, тяжелые осложнения со стороны кроветворной системы связаны с применением высоких доз Левомицетина (более 4000 мг) в течение длительного периода.

Детям в первые месяцы жизни препарат следует назначать только по жизненным показаниям. Это связано с тем, что у плода и новорожденных печень недостаточно развита для связывания хлорамфеникола, и лекарственное средство может накапливаться в токсической концентрации и приводить к развитию серого синдрома.

В случаях одновременного приема препарата с этанолом может развиваться дисульфирамовая реакция: судороги, гиперемия кожных покровов, тошнота, рефлекторный кашель, рвота, тахикардия.

Риск развития побочных эффектов увеличивается при одновременном применении хлорамфеникола с лучевой терапией, лекарственными средствами, угнетающими кроветворение (цитостатики, сульфаниламиды) или влияющими на обмен веществ в печени.

Хлорамфеникол снижает антибактериальный эффект цефалоспоринов и пенициллинов; усиливает действие пероральных гипогликемических препаратов (за счет повышения их концентрации в плазме и подавления метаболизма в печени).

При его одновременном применении с линкомицином, клиндамицином или эритромицином отмечается взаимное ослабление их действий. Это связано с тем, что хлорамфеникол может препятствовать связыванию этих препаратов с субъединицей 50S бактериальных рибосом или вытеснять их из связанного состояния.

В связи с тем, что хлорамфеникол подавляет ферментную систему цитохрома Р450, при его применении в сочетании с фенитоином, фенобарбиталом или непрямыми антикоагулянтами отмечается замедление выведения, ослабление метаболизма, повышение концентрации этих препаратов в плазме.

Хранить в недоступном для детей, сухом и защищенном от света месте; таблетки и капли глазные – при температуре не выше 30 ºС, раствор – не выше 15 ºС.

Таблетки – 5 лет;
Капли глазные – 2 года, после вскрытия флакона – 30 дней;
Раствор – 1 год.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

источник

Левомицетин (хлорамфеникол) — белое кристаллическое вещество очень горького вкуса.

Слабо растворяется в воде (1:400, 2,5—4,4 мг/мл), хорошо — в спирте.
Весьма устойчив.
Сухой препарат сохраняет полную активность не менее 5 лет, водные растворы при температуре 2°С активны до 2 лет, 37 °С — до 6 месяцев, 100 °С — до 5 ч.
Стерилизовать в паровом стерилизаторе (автоклаве) растворы нельзя в связи с ослаблением антибактериального действия.
Растворы левомицетина стабильны при pH 2—9, но при большей щелочности быстро инактивируются.
Устойчив он и в кислом содержимом желудка, поэтому применяется внутрь через рот.

Левомицетин характеризуется широким спектром антимикробного действия, охватывающим многие виды грамотрицательных и грамположительных бактерий, актиномицеты, спирохеты, микоплазмы, риккетсии и хламидии.

В 1947 г. был получен природный антибиотик из культуры гриба Streptomyces venezuelae под названием хлорамфеникола. В настоящее время путем химического синтеза получен идентичный препарат левомицетин (хлоромицетин, хлороцид и другие — известно более 200 синонимов).

Ранее его выпускали в двух формах: левомицетина — очищенного левовращающего изомера — и синтомицина — смеси равных частей левомицетина и его биологически неактивного правовращающего изомера (рацемат), применявшегося в дозах, в 2 раза больших, и значительно более токсичного.

Поэтому в СССР с 1967 г. выпускали преимущественно левомицетин, а синтомицин — в ограниченном количестве, только для наружного применения в форме линиментов (эмульсий).

Антибиотик применяют внутрь через рот, реже ректально, а также местно в форме мазей или водных растворов (например, глазные капли). Для парентерального введения применяют левомицетина сукцинат растворимый.

Принятый внутрь левомицетин быстро и полно всасывается, преимущественно в тонкой кишке.

Для уменьшения числа диспепсических осложнений левомицетин можно назначать ректально, а если внутрь через рот, то после предварительного приема столовой ложки 0,5 % р-ра новокаина. Методы предупреждения диспепсических осложнений подробнее излагаются при описании тетрациклина гидрохлорида.

Распределяется в тканях различных органов неравномерно. Пища задерживает его всасывание.

В организме частично разрушается, преимущественно в печени, превращаясь в неактивные метаболиты. В крови левомицетин появляется уже через 30 мин после приема внутрь (максимум через 2 — 3 ч). Затем содержание его довольно быстро уменьшается, особенно через 5—6 ч после приема, и через 8 ч в ней отмечаются только субтерапевтические концентрации. Поэтому его следует принимать через каждые 6—8 ч.

Кумуляции в организме обычно не наблюдается. Хлорамфеникол всасывается и в прямой кишке, хотя несколько слабее (необходимо повышать дозу). При приеме таблеток продленного действия терапевтические концентрации в крови сохраняются в течение 12 ч. Из-за очень горького вкуса ректальный способ введения, особенно детям, заслуживает большого внимания, тем более что при этом резко уменьшается количество диспепсических осложнений и препарат медленнее разрушается в печени. Его содержание в крови и органах зависит и от принятой дозы.

Максимальное содержание левомицетина наблюдается в печени, почках, затем в легких. Лучше многих антибиотиков проникает в спинномозговую жидкость, с максимальным в ней содержанием через 4—5 ч после приема (до 30—50 % наблюдаемого в крови), а после повторного введения сохраняется в течение 24 ч. Хорошо проникает в кровь и органы плода, где отмечается до 50—80 % уровня, наблюдаемого в крови матери.

Проникает в костный мозг и костную ткань. В значительных концентрациях обнаруживается в мокроте. Легко проникает в ткани глаза, за исключением хрусталика. Однако в очагах воспаления не всегда определяется в терапевтических концентрациях.

В основном (75—90 %) левомицетин выводится почками, но только 10—15 % (по другим наблюдениям, 5—10 %) в активном, неизмененном состоянии, а остальная часть — в виде неактивных метаболитов. При приеме 1 г левомицетина в моче наблюдается 30—200 мкг/мл, 2 г — от 100 до 400 мкг/мл, включая и неактивные метаболиты.

У новорожденных выделение антибиотика происходит значительно медленнее, поэтому в их организме образуются значительно большие, иногда токсические, концентрации левомицетина.

Около 3 % препарата выделяется с желчью, в которой обнаруживаются концентрации от 10 до 20 % содержащихся в крови, но не более 5 % этого количества в активном состоянии.

С испражнениями выделяется 1—3 % препарата, в основном также в неактивном состоянии в результате разложения в печени и ферментами кишечной микрофлоры. Обычно через сутки в организме левомицетин уже не обнаруживается.

Действие его на чувствительные микроорганизмы бактериостатическое и объясняется торможением белкового синтеза в их клетках.

Чувствительны многие микроорганизмы:

энтеробактерии:
- эшерихии;
- шигеллы;
- сальмонеллы;
- часть штаммов клебсиелл;
- некоторые штаммы протея.
гемофильная палочка коклюша и инфлюэнцы;
бруцеллы;
бактероиды;
возбудители туляремии;
вибрионы;
менингококк;
гонококк;
стафилококк;
стрептококк;
пневмококк.

Устойчивы следующие виды микроорганизмов:

штаммы синегнойной палочки серраций;
микобактерии туберкулеза и остальные кислотоустойчивые бактерии;
возбудители газовой гангрены и другие клостридии;
простейшие;
грибы;
вирусы.

Устойчивость к левомицетину развивается медленно, ступенчато, но если она возникает эписомным путем, то может появиться очень быстро, обычно являясь при этом множественной (сразу к нескольким препаратам). Перекрестная устойчивость с остальными антибиотиками практически не наблюдается.

В настоящее время, в результате длительного и очень широкого применения препаратов левомицетина, среди различных, ранее высокочувствительных к нему бактерий появилось очень много устойчивых штаммов. Поэтому левомицетин значительно потерял свою лечебную активность. В первую очередь это относится к патогенному стафилококку, более 50 % штаммов которого в настоящее время являются левомицетиноустойчивыми, особенно в больницах. Аналогичное положение отмечается при дизентерии и некоторых других кишечных инфекциях.

Левомицетин используют для лечения при различных инфекциях.

Хлорамфеникол применяют для лечения при:

некоторых формах бактериального менингита;
септических процессов;
стафилококковых и различных гнойно-воспалительных процессов;
хирургических, урологических, гинекологических заболеваниях;
инфекциях:
- менингит;
- пневмония.
вызываемых гемофильной палочкой инфлюэнцы;
коклюше;
гонорее;
бруцеллезе;
туляремии;
сыпном и брюшном тифе;
лихорадке Ку и других риккетсиозах;
дизентерии;
орнитозе.

Он весьма эффективен и наиболее часто применяется при брюшном тифе и паратифах. Необходимо только постоянное наблюдение за кровью больных и при появлении лейкопении или гранулопении прекращать лечение.

При тяжелых токсических формах брюшного тифа в первые дни болезни левомицетин может вызывать ухудшение состояния больного, что объясняется выделением в кровь большого количества эндотоксинов (реакция обострения).

Эффективность хлорамфеникола отмечается при многих кишечных инфекциях (но только при условии чувствительности возбудителя):

дизентерии;
сальмонеллезе (преимущественно при генерализованных формах);
колиэнтерите;
холере.

При менингите он особенно эффективен в сочетании с массивными дозами бензилпенициллина.

При дифтерии и сибирской язве левомицетин неэффективен.

Иногда применяется при комбинированной терапии инфекций, вызываемых клебсиеллами и некоторыми другими бактериями.

При назначении левомицетина следует обязательно учитывать два обстоятельства:

Во-первых, этот антибиотик иногда вызывает очень тяжелые осложнения, в частности со стороны кроветворных органов, нередко заканчивающиеся смертью.

Поэтому в последние годы многие авторы справедливо рекомендуют по возможности ограничивать его применение, пользуясь только в отдельных случаях:

при более тяжелых инфекциях:
- брюшной тиф;
- некоторые формы менингита.
иногда при бруцеллезе и холере.

Во-вторых, в настоящее время повсеместно наблюдается широкое распространение устойчивых форм чувствительных бактерий (стафилококк, шигеллы, энтеропатогенные эшерихии и др.), ставших высокоустойчивыми к действию хлорамфеникола.

Это особенно часто наблюдается при внутрибольничных и послеоперационных инфекциях. В результате левомицетин в настоящее время значительно потерял свою эффективность. Поэтому его следует назначать (за исключением брюшного тифа), только убедившись в чувствительности возбудителя, что в последнее время весьма ограничивает применение левомицетина. Его не следует назначать при ангине, гриппе, а также с профилактической целью.

К середине 60-х годов появились формы шигелл (80—90 %), устойчивые к хлорамфениколу, что привело к значительному снижению его активности при дизентерии. Поэтому левомицетин при этой инфекции обычно заменяют:

Правда, с середины 70-х годов в ряде мест в значительном количестве снова стали отмечаться левомицетиночувствительные штаммы шигелл, видимо, в результате снижения его применения при кишечных инфекциях.

Аналогичное положение отмечается и при колиэнтерите, при котором еще в конце 50-х годов большинство возбудителей стали левомицетино- и тетрациклиноустойчивыми, поэтому эти антибиотики потеряли эффективность и их пришлось заменить другими препаратами. В настоящее время применяются преимущественно:

Однако при брюшном тифе левомицетиноустойчивые возбудители, несмотря на длительное широкое применение этого антибиотика, пока еще встречаются редко. Но необходимо постоянное наблюдение за чувствительностью возбудителя брюшного тифа, поскольку уже известны отдельные вспышки, связанные с устойчивостью возбудителя к левомицетину, что может потребовать замены его другими химиотерапевтическими препаратами.

Из побочных явлений, иногда наблюдаемых при лечении левомицетином, чаще отмечаются диспепсические осложнения, объясняющиеся раздражающим его действием на слизистые оболочки желудка и тонкой кишки, а также очень горьким вкусом.

Иногда возникают изменения в полости рта и глотки:

гиперемия;
появление белесоватых налетов;
глоссит и другие, имеющие кандидозное происхождение.

Это объясняется широким спектром действия этого антибиотика, легко вызывающего развитие гриба.

Иногда возникают различные аллергические осложнения, чаще легкие:

сыпь;
лихорадка;
эозинофилия и др.

У новорожденных и особенно недоношенных детей хлорамфеникол легко вызывает кардиоваскулярный синдром (серый синдром, или серая асфиксия, новорожденных), связанный с нарушением белкового обмена и замедленным выделением у них левомицетина, легко создающего в крови токсические концентрации.

Наиболее серьезным осложнением лечения хлорамфениколом являются довольно редкие, но часто заканчивающиеся смертью явления со стороны крови, объясняемые токсическим действием на кроветворные органы (гемотоксичность левомицетина), что связано с содержанием в его молекулах ароматического нитробензольного радикала. Эти осложнения хлорамфеникол вызывает чаще, чем все остальные лекарственные препараты. А. М. Маршак (1966) указывает, что среди 97 больных, умерших от лекарственного агранулоцитоза, у 46 это заболевание было вызвано применением препаратов левомицетина.

Отмечено, что тяжелые поражения кроветворных органов у больных, получавших хлорамфеникол, наблюдаются в 13 раз чаще, чем у не получавших его (М. Onner, 1975). Известное значение имеет также различная индивидуальная восприимчивость к этому антибиотику в различных странах и не всегда точная статистика причин смерти, тем более что осложнения со стороны крови иногда развиваются через несколько месяцев после окончания лечения левомицетином.

Гематотоксические осложнения могут протекать очень тяжело, заканчиваясь смертью больного. Они возникают через несколько недель после начала применения хлорамфеникола, но могут развиться и в начале курса лечения или через 1—2 месяца после его окончания (Н. В. Беляева и др., 1957).

Чаще всего они встречаются у детей до 10—12 лет и у молодых женщин, обычно в связи с длительной левомицетинотерапией или завышенной дозировкой (суточной или на курс лечения), хотя иногда наблюдаются и при обычных терапевтических дозах, особенно при повторных курсах левомицетинотерапии.

Способствующими факторами могут явиться:

цирроз печени;
нарушение функции почек.

Чаще осложнения протекают относительно легко, проявляясь только в нарастающей слабости и уменьшении количества ретикулоцитов, лейкоцитов и тромбоцитов.

Первым симптомом обычно является уменьшение количества ретикулоцитов.

После отмены левомицетина эти явления постепенно исчезают. Однако отмечаются и более тяжелые, быстро развивающиеся осложнения, обычно необратимые и в 40—50 % случаев заканчивающиеся смертью.

При этом наблюдается резкое уменьшение количества клеток крови, а в ее сыворотке возрастает количество железа. Развивается гипопластическая, а иногда и апластическая анемия с явлениями агранулоцитоза. Появляются кровоизлияния на слизистых оболочках и коже, кровотечения из носа, иногда тромбоцитопеническая пурпура. Резко нарушается процесс кроветворения в костном мозге. После отмены хлорамфеникола подобные клинические явления постепенно прекращаются, но часто тяжелое состояние прогрессирует и быстро заканчивается смертью.

Механизм возникновения гемотоксических осложнений объясняется многими причинами, полностью еще не выясненными, в частности токсическим действием левомицетина на процессы синтеза белка и нуклеиновых кислот в клетках костного мозга, что приводит к последующим изменениям. Этому способствует применение больших доз антибиотика. В некоторых случаях осложнения, видимо, имеют иной, не чисто токсический, а скорее иммунологический характер в связи с появлением специфических антител (токсико-аллергический механизм).

Осложнения со стороны крови часто связаны и с латентными энзимопатиями: врожденной, генетически обусловленной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и некоторых других, родственных ферментов, что облегчает токсическое угнетение хлорамфениколом синтеза белков и нуклеиновых кислот в клетках костного мозга.

Токсическое действие левомицетина на кровь более резко выражено у детей младшего возраста, поэтому следует особенно тщательно следить за возможными изменениями крови детей.

При появлении этих осложнений, при более тяжелом течении применяют:

кортикостероидные гормоны;
введение андрогенов (в течение месяца);
частые переливания крови;
пересадку костного мозга;
назначение различных симптоматических средств.

В первую очередь обязательна немедленная отмена хлорамфеникола.

Иногда может отмечаться и некоторая нейротоксичность хлорамфеникола, вызывающего то возбуждение, то угнетение центральной нервной системы с такими симптомами::

Длительное применение левомицетина в некоторых случаях вызывает поражение сетчатки и воспаление зрительных нервов.

Иногда наблюдаются психосенсорные явления:

изменение ощущения отдельных частей тела;
анемия конечностей;
потеря сознания.

В тяжелых случаях быстро наступает смерть.

Ранее широко применявшийся синтомицин нередко вызывал «синтомициновые психозы». Е. И. Терентьев (1965) наблюдал 46 таких случаев при лечении больных дизентерией и другими заболеваниями обычными дозами синтомицина. В легких случаях после отмены синтомицина эти явления через 2—3 дня прекращались, но при более тяжелых формах иногда сохранялись до 1—2 месяцев.

Нейротоксичность хлорамфеникола также связаны с содержанием нитробензольной группы в его молекулах, токсически действующей и на центральную нервную систему.

Лечение заключается в немедленной отмене левомицетина и назначении симптоматических средств.

Описаны редкие случаи общей интоксикации левомицетином с явлениями:

слабости;
головной боли;
боли в области сердца;
тахикардии;
бессонницы;
других симптомов, обычно возникающих при его передозировке.

Известны также случаи токсического действия на сердечно-сосудистую систему с развитием дистрофических процессов в миокарде. Исключительно редкими являются токсические осложнения со стороны печени.

Возможность появления различных токсических, иногда очень тяжелых осложнений требует ограниченного назначения препаратов хлорамфеникола, особенно парентерального их введения или при инфекциях мочевых органов, когда его выделение ослаблено.

Этот антибиотик следует назначать только по жизненным показаниям, при ограниченном числе инфекций (см. выше), короткими курсами (не более 8—10 дней) и в минимальных терапевтических дозах: не более 20—25 г на курс лечения, что одновременно должно являться и максимальной годовой дозой этого антибиотика.

При этом обычно после 2—4 дней лечения левомицетином дети могут отказаться от груди, и у них наблюдаются такие симптомы:

побледнение кожи, принимающей серовато-синеватую окраску;
срыгивание;
рвота;
часто вздутие живота;
затрудненное дыхание;
одышка;
понижение температуры тела;
гипотензия.

Эти явления быстро прогрессируют, и нередко уже через 14—48 ч наступает смерть при явлениях кардиоваскулярного коллапса (в 40 % случаев), особенно при дозе 75 мг/кг в сутки и более.

Повышенная токсичность хлорамфеникола для детей, особенно новорожденных и недоношенных, объясняется ослаблением связывания антибиотика в печени и уменьшением выделения почками. Если у взрослых людей большая часть левомицетина в печени связывается с глюкуроновой кислотой, превращаясь в менее токсичное соединение, которое быстро выводится из организма, то у новорожденных детей это связывание значительно ослабляется вследствие недостатка необходимого для этого фермента — глюкуронидазы, а также из-за связывания части глюкуроновой кислоты с билирубином, который в значительном количестве содержится в их организме.

Несовершенная функция почек новорожденных в результате замедленного выделения способствует накоплению хлорамфеникола в крови. Поэтому в крови умерших от этого синдрома детей, даже если они получали обычные дозы, содержание левомицетина значительно превышает токсическое.

переливание крови;
назначение кортикостероидных гормонов, а также симптоматических средств.

Хлорамфеникол назначают преимущественно внутрь через рот, реже ректально или местно.

При дизентерии, вызванной левомицетиночувствительными шигеллами, колиэнтерите (эшерихиозе) и других кишечных заболеваниях его назначают по 0,25—0,5 г каждые 4—6 ч по 1,5 г в сутки (максимальная суточная доза 2 г).

В очень тяжелых случаях, особенно при брюшном тифе и паратифе, в условиях стационара возможно назначение до 3 г в сутки, но обязательно под строгим наблюдением за кровью и функциональным состоянием почек. В этой дозе хлорамфеникол можно применять не более 2—4 дней.

Детям старше 3 месяцев левомицетин назначают из расчета не более 50 мг/кг (лучше 25 мг/кг) в сутки, разделив на 3—4 приема. Превышение этих доз недопустимо. Курс лечения обычно 5— 10 дней. При хорошей переносимости и отсутствии каких-либо изменений со стороны крови, при инфекциях с частыми рецидивами (например, брюшной тиф), при тяжелых их формах лечение можно продолжать до 8—10-го дня нормальной температуры тела с последующим наблюдением за кровью (возможность запоздалых осложнений). При необходимости более длительного лечения переходят на бисептол (бактрим), ампициллин и другие показанные препараты.

Хлорамфеникол принимают за 30 мин до или через 1—2 ч после еды. Таблетки продленного действия принимают 2 раза в день по 2, а после нормализации температуры тела — по 1. Детям старше 3 месяцев дозу снижают соответственно их массе тела.

При невозможности применения через рот (например, при сильной рвоте и в других случаях) левомицетин назначают ректалъно — 4 раза в сутки в дозе, в 1,5 раза превышающей показанную данному больному. При этом методе введения, как правило, устраняются диспепсические осложнения, а часто и кандидозные поражения в области рта и глотки.

Местно применяют 0,25 % водный р-р (для его приготовления удобнее растворять необходимое количество хлорамфеникола в 2—3 мл спирта, а затем добавлять требуемое количество воды) или 1—5 % мази. При заболеваниях глаз этот водный раствор используют как глазные капли, закапывая его по 1—2 капли 3 раза в день. Для парентерального введения используют водорастворимый левомицетина сукцинат. При проведении лечения препаратами хлорамфеникола обязательно назначение поливитаминов, в первую очередь комплекса В и аскорбиновой кислоты.

Применение хлорамфеникола — противопоказано при таких расстройствах:

заболевания крови, в том числе анемии любой этиологии;
повышенная чувствительность больного к левомицетину;
беременность;
возраст до 3 месяцев;
устойчивость возбудителей к этому антибиотику;
кандидоз,
аллергические заболевания,
экзема,
псориаз.

Осторожность требуется при заболеваниях печени и почек с нарушением их функции.

Не следует назначать этот антибиотик больным с любыми формами анемии и совместно с другими гематотоксическими веществами. Применять его необходимо под тщательным контролем врача и только в условиях стационара с постоянным и длительным наблюдением за кровью больного (исследования крови необходимо проводить 1—2 раза в неделю, а затем периодически и после окончания лечения).

При появлении во время курса лечения даже незначительного снижения количества ретикулоцитов, лейкоцитов или тромбоцитов хлорамфеникол немедленно отменяют, заменяя другими, показанными для данного больного химиотерапевтическими препаратами. Во время курса лечения необходимо назначение поливитаминных препаратов.

Левомицетин несовместим с другими гемотоксическими препаратами:

ристомицина сульфатом;
гризеофульвином;
сульфаниламидами;
бисептолом (бактримом);
оливомицином;
рубомицином;
карминомицином;
брунеомицином;
дактиномицином;
другими цитостатическими препаратами;
мышьяковистыми соединениями,
основаниями;
окислителями;
новокаином (внутривенно);
гидрокортизоном (внутривенно);
антикоагулянтами непрямого действия;
аскорбиновой кислотой (в одном шприце);
цианокобаламином;
солями кальция;
свинца ацетатом;
бутамидом;
дифенилом.

Не следует назначать препарат вместе с фенобарбитуратами, усиливающими токсическое действие хлорамфеникола. Следует учитывать, что этот антибиотик влияет на клетки печени, усиливая действие некоторых лекарственных веществ, в частности пероральных противодиабетических препаратов (при совместном применении может вызывать гипергликемические кризы) или антикоагулянтов (опасность появления кровотечений).

Детям левомицетин назначают только с 3 — 4-месячного возраста.

В виде таблеток белого цвета и капсул по 0,25 и 0,5 г, обычно в упаковке по 10 штук, а также в порошке. Имеются светло-голубые таблетки замедленного действия, содержащие по 0,65 г хлорамфеникола. В капсулах он меньше раздражает слизистые оболочки полости рта, глотки и желудка, поэтому реже вызывает диспепсические явления и кандидозные осложнения. Выпускают также глазные капли и раствор для наружного применения.

В сухом темном месте при комнатной температуре.

Лечение с помощью воды известно с античных времен. О ней говорили индусы ещё 1500 лет…

Ампициллин (Amplicillinum, синонимы: пентрексил, пенбритин) — полусинтетический антибиотик из группы пенициллина. История этого препарата начинается…

В далекие времена, когда крестовые походы были дело чести, в Англии создался один из самых…

Антибиотики являются очень важными химическими веществами природного или искусственного происхождения, которые используются для лечения различных…

Шалфей лекарственный (Salvia officinalis L.) является растением из категорий многолетних полукустарников. Он входит в число…

Левомицетина стеарат (эулевомицетин) — стеариновый эфир левомицетина, содержит 55 % антибиотика. Белый с желтоватым оттенком…

источник

действующее вещество: хлорамфеникола (левомицетина) — 500 мг;

вспомогательные вещества: повидон К-25, кальция стеарат, крахмал картофельный.

таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, с плоской поверхностью, риской и фаской.

Бактериостатический антибиотик широкого спектра действия, нарушает процесс синтеза белка в микробной клетке на стадии переноса аминокислот т-РНК на рибосомы. Эффективен в отношении штаммов бактерий, устойчивых к пенициллину, тетрациклинам, сульфаниламидам. Активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, возбудителей гнойных, кишечных инфекций, менингококковой инфекции: Escherichia coli, Shigella dysenteria, Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei, Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi, Salmonella paratyphi), Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, ряда штаммов Proteus spp., Burkholderia pseudomallei, Rickettsia spp., Treponema spp., Leptospira spp., Chlamydia spp. (в т.ч. Chlamydia trachomatis), Coxiella burnetii, Ehrlichia canis, Bacteroides fragilis, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae. Не действует на кислотоустойчивые бактерии (в т.ч. Mycobacterium tuberculosis), анаэробы, устойчивые к метициллину штаммы стафилококков, Acinetobacter, Enterobacter, Serratia marcescens, индолположительные штаммы Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa spp., простейшие и грибы. Устойчивость микроорганизмов развивается медленно. Относится к антибиотикам резерва и применяется при неэффективности других антибиотиков.

При приеме внутрь быстро всасывается в ЖКТ, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 часа, терапевтическая концентрация сохраняется в течение 4-5 ч, биодоступность – 75-90 %. Наибольшие его концентрации создаются в печени и почках. В желчи обнаруживается до 30% от введенной дозы. C_max в СМЖ определяется через 4-5 ч после однократного введения внутрь и может достигать при отсутствии воспаления мозговых оболочек 21-50 % от C_max в плазме и 45-89 % — при наличии воспаления мозговых оболочек. Проходит через плацентарный барьер, концентрации в сыворотке крови плода могут составлять 30-80 % от таковой в крови матери. Проникает в грудное молоко. Основное количество (90 %) метаболизируется в печени. В кишечнике под влиянием кишечных бактерий гидролизуется с образованием неактивных метаболитов. Выводится в течение 24 ч почками – 90 % (путем клубочковой фильтрации — 5-10 % в неизмененном виде, путем канальцевой секреции в виде неактивных метаболитов – 80 %), через кишечник — 1-3 %. У новорожденных и пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью биотрансформация хлорамфеникола проходит медленно и возможна его кумуляция, что требует коррекции дозы препарата. При гемодиализе хлорамфеникол не удаляется. Уменьшение концентрации препарата в крови возможно путем гемосорбции. T_1/2 у взрослых – 1,5-3,5 ч, при нарушении функции почек — 3-11 ч. T_1/2 у детей от 1 мес до 16 лет — 3-6,5 ч, у новорожденных от 1 до 2 дней — 24 ч и более (особенно варьирует у детей с малой массой тела при рождении), 10-16 дней — 10 ч. У пожилых пациентов более вероятно снижение функции почек, поэтому следует проявлять осторожность в выборе дозы лекарственного средства и необходимо контролировать функцию почек.

Левомицетин должен применяться в исключительных случаях при тяжелой инфекции, вызванной чувствительными к хлорамфениколу микроорганизмами, если более безопасные антибиотики неэффективны или противопоказаны.

Брюшной тиф (Salmonella typhi),
Паратиф А и В,
Сепсис, вызванный сальмонеллами,
Менингит, вызванный сальмонеллами,
Менингит, вызванный гемофильной палочкой,
Гнойный бактериальный менингит,
Риккетсиозы.

Гиперчувствительность к активному и вспомогательным компонентам лекарственного средства, угнетение костномозгового кроветворения, острая интермиттирующая порфирия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, печеночная и/или почечная недостаточность, псориаз, экзема, грибковые заболевания кожи, токсические реакции на лекарственное средство в анамнезе, лечение простудных заболеваний, гриппа, инфекционно-воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей, профилактика бактериальных инфекций, дети до 6 лет, беременность, период лактации.

Адекватные, хорошо контролируемые исследования по применению лекарственного средства во время беременности не проводились. Левомицетин проникает через плацентарный барьер, но не известно оказывает ли он токсическое воздействие на плод. Применение препарата возможно во время беременности только если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Лекарственное средство выделяется с грудным молоком матери. Из-за возможности развития тяжелых побочных реакций у ребенка, во время лечения препаратом грудное вскармливание необходимо прекратить. Возможно развитие «серого синдрома»: токсические реакции, в том числе летальные случаи описаны у новорожденных; признаки и симптомы, связанные с этими реакциями были названы «серым синдромом». Были описаны случаи «серого синдрома» у новорожденных, рожденных матерью, получавшей Левомицетин в течение беременности. Были описаны случаи до 3-х месяцев жизни. В большинстве случаев терапия Левомицетином была инициирована в течение первых 48 часов жизни. Симптомы появились от 3-х до 4-х дней после непрерывного лечения высокими дозами Левомицетина. Симптомы появились в следующем порядке:

— Вздутие живота с или без рвоты;

— Прогрессирующий бледный цианоз;

— Вазомоторный коллапс, часто сопровождающийся нерегулярным дыханием;

— Смерть в течение нескольких часов после появления этих симптомов.

Прогрессирование симптомов ассоциировано с приемом высоких доз. Предварительные исследования сыворотки крови показали необычайно высокие концентрации Левомицетина (более 90 мкг/мл при повторных дозах). Меры помощи: обменное переливание крови или гемосорбция. Прекращение терапии на ранних этапах приводило часто к обратной симптоматике до полного выздоровления.

Внутрь, за 30 минут до еды. Для взрослых разовая доза 250-500 мг, суточная – 2000 мг. В особо тяжелых случаях (брюшной тиф и др.) можно назначать лекарственное средство в дозе 4000 мг в сутки (под строгим наблюдением врача и контролем за состоянием крови и функций почек).

Суточную дозу разделяют на 3-4 приема.

Для детей от 6 до 8 лет разовая доза составляет – 150-200 мг, старше 8 лет – 200-300 мг, принимают 3-4 раза в сутки.

Лечение не должно превышать 2 недели.

Необходимо избегать, по возможности, повторных курсов лечения.

Лицам пожилого возраста, а также пациентам со сниженной функцией печени и почек, необходимо проводить коррекцию дозы препарата.

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, рвота (вероятность развития снижается при приеме через 1 ч после еды), диарея, раздражение слизистой оболочки полости рта и зева, глоссит, стоматит, энтероколит, дисбактериоз (подавление нормальной микрофлоры).

Со стороны органов кроветворения: ретикулоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, эритроцитопения, панцитопения; редко — апластическая анемия, гипопластическая анемия, агранулоцитоз.

Со стороны нервной системы: психомоторные расстройства, депрессия, спутанность сознания, периферический неврит, неврит зрительного нерва, зрительные и слуховые галлюцинации, снижение остроты зрения и слуха, головная боль.

Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек.

Прочие: вторичная грибковая инфекция, лихорадка, коллапс (у детей до 1 года), при лечении пациентов с брюшным тифом возможно появление реакции Яриша-Херксхеймера, обусловленной выделением эндотоксина, пароксизмальная ночная гемоглобинурия, «Серый синдром» новорожденных: рвота, вздутие живота, дыхательные расстройства, цианоз. В дальнейшем присоединяется вазомоторный коллапс, гипотермия, ацидоз. Причиной развития «серого синдрома» является накопление хлорамфеникола, обусловленное незрелостью ферментов печени, и его прямое токсическое действие на миокард. Летальность достигает 40 %.

Токсическими считаются уровни Левомицетина выше 25 мкг/мл.

Симптомы: токсичность проявляется серьезными гемопоэтическими эффектами, такими как апластическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения; увеличение уровня сывороточного железа; тошнота, рвота, диарея, развитие «серого синдрома» (кардиоваскулярный синдром) у недоношенных и новорожденных при лечении высокими дозами (причиной развития являются накопление хлорамфеникола, обусловленное незрелостью ферментов печени, и его прямое токсическое действие на миокард) — голубовато-серый цвет кожи, пониженная температура тела, неритмичное дыхание, отсутствие реакций, сердечно-сосудистая недостаточность. Наиболее тяжелые последствия отравления хлорамфениколом могут быть у детей раннего возраста. При длительном (превышающим рекомендуемые сроки) приеме в высоких дозах – кровотечение (вследствие депрессии кроветворения либо нарушения синтеза витамина К микрофлорой кишечника).

Лечение: в случае серьезной передозировки препарата рекомендуется использование активированного угля, гемоперфузии. При массивной передозировке — обсудить вопрос о заменном переливании крови.

Подавляет ферментную систему цитохрома P450, поэтому при одновременном применении с фенобарбиталом, фенитоином, непрямыми антикоагулянтами отмечается ослабление метаболизма этих лекарственных средств, замедление выведения и повышение их концентрации в плазме. При одновременном применении с фенобарбиталом возможно снижение концентрации Левомицетина (необходимо контролировать концентрацию Левомицетина в крови). Снижает антибактериальный эффект пенициллинов и цефалоспоринов. При одновременном применении с эритромицином, клиндамицином, линкомицином отмечается взаимное ослабление действия за счет того, что хлорамфеникол может вытеснять эти лекарственные средства из связанного состояния или препятствовать их связыванию с субъединицей 50S бактериальных рибосом. При применении с рифампицином возможно снижение концентрации Левомицетина. Одновременное назначение с лекарственными средствами, угнетающими кроветворение (сульфаниламиды, цитостатики), влияющими на обмен веществ в печени, с лучевой терапией увеличивает риск развития побочного действия. При назначении с пероральными гипогликемическими лекарственными средствами отмечается усиление их действия (за счет подавления метаболизма в печени и повышения их концентрации в плазме). Миелотоксические лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности лекарственного средства. При применении одновременно с противоанемическими препаратами возможна задержка реакции на препараты железа, витамин В₁₂, фолиевую кислоту. Следует избегать одновременного приема данных препаратов.

В период лечения Левомицетином недопустим прием алкоголя: при одновременном приеме алкоголя возможно развитие дисульфирамовой реакции (гиперемия кожных покровов, тахикардия, тошнота, рвота, рефлекторный кашель, судороги).

Тяжелые осложнения со стороны кроветворной системы связаны с применением больших доз Левомицетина (более 4000 мг/сут) длительное время.

Не рекомендуется применение лекарственного средства в период активной иммунизации.

Clostridium difficile ассоциированная диарея (CDAD), как сообщается, возникает при использовании практически всех антибактериальных средств, в том числе Левомицетина и может варьировать по тяжести от легкой диареи до фатального колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную микрофлору толстой кишки, приводит к чрезмерному росту C. dificile.

C. dificile продуцирует токсины А и В, которые способствуют развитию диареи. Гипертоксинпродуцирующие штаммы C. dificile являются причиной повышенной заболеваемости и смертности, так как эти инфекции могут быть рефрактерными к антибактериальной терапии, и может потребоваться колэктомия. CDAD должна быть заподозрена у всех пациентов с диареей, возникшей после применения антибиотиков. Необходим тщательный анамнез, так как диарея может возникать в течение 2 месяцев после применения антибактериальных лекарственных средств.

Если CDAD является подозреваемой или подтвержденной, продолжение применения антибиотиков, не направленных против C. dificile, должно быть прекращено. Необходимо применять соответствующие жидкости и электролиты, белковые добавки, антибиотики против C. dificile, должна быть проведена хирургическая оценка. Следует избегать повторных курсов лечения Левомицетином. Лечение не должно проводиться более чем это действительно необходимо.

Чрезмерно высокий уровень препарата в крови может наблюдаться у пациентов с нарушениями функции печени или почек. Для таких пациентов необходимо проводить корректировку дозы, и концентрация препарата в крови должна определяться через соответствующие промежутки времени.

Использование Левомицетина, как и других антибиотиков, может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, включая грибки. Если инфекции, вызванные нечувствительными микроорганизмами, появляются во время терапии препаратом, необходимо применять соответствующие меры.

Применение Левомицетина может вызвать тяжелые нарушения со стороны крови (апластическая анемия, гипоплазия костного мозга, тромбоцитопения, гранулоцитопения). Выделяют два типа депрессии костного мозга, связанные с использованием Левомицетина. Обычно наблюдается легкая депрессия костного мозга, дозозависимая и обратимая, которую можно выявить по ранним изменениям в анализах крови. Очень редко встречается внезапное фатальное поражение костного мозга – гипоплазия – без предшествующих симптомов. Базовые исследования крови должны проводиться примерно каждые два дня во время терапии препаратом. Прием Левомицетина следует прекратить при появлении ретикулоцитопении, лейкопении, тромбоцитопении, анемии или любых других лабораторных изменений крови. Тем не менее, следует отметить, что такие исследования не исключают возможного последующего появления необратимых угнетений костного мозга. Параллельное применение вместе с Левомицетином других лекарственных средств, угнетающих функцию красного костного мозга, противопоказано.

При использовании лекарственного средства у больных сахарным диабетом в тестах на наличие глюкозы в моче возможны ложноположительные результаты.

Стоматология. Применение препарата приводит к увеличению частоты микробных инфекций полости рта, замедлению процессов заживления и кровоточивости десен, что может быть проявлением миелотоксичности. Стоматологические вмешательства следует, по возможности, завершить до начала терапии.

Предшествующее лечение цитостатиками или лучевая терапия. Возможно накопление хлорамфеникола и токсические реакции в виде угнетения костного мозга, нарушения функции печени.

Гериатрическое применение. В клинических исследованиях Левомицетина не участвовало достаточное количество лиц в возрасте 65 лет и старше. Есть клинические исследования, показывающие отсутствие различий в терапевтическом ответе на лечение препаратом между пожилыми и молодыми пациентами. Однако, выбор дозы для пожилых пациентов должен быть осторожным, как правило, начиная с нижней границы диапазона дозирования. Лекарственное средство существенно экскретируется через почки и риск развития токсических реакций может быть выше у пациентов с нарушенной функцией почек. Так как у пациентов пожилого возраста более вероятно снижение функции почек, следует проявлять осторожность в выборе дозы и необходимо контролировать функцию почек.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

10 таблеток в контурной ячейковой упаковке.

Одна, две или три контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачке из картона коробочного.

источник