Определение левомицетина в таблетках

Левомицетин (хлорамфеникол, хлоромицетин) – это антибиотик широкого спектра действия. Он обладает бактериостатическим действием и эффективен против возбудителей таких заболеваний, как дизентерия, брюшной тиф, пневмония, газовая гангрена, сибирская язва бактерий рода Yersinia (возбудители иерсиниоза, псевдотуберкулеза и чумы) и многих других опасных микроорганизмов. Хлорамфеникол очень хорошо растворяется в жирах и в значительных количествах выделяется с молоком. Его молекула имеет небольшие размеры, и это, вместе с жирорастворимостью, позволяет ему легко проникать во все ткани тела, в том числе, в мозг.

ВОЗ рекомендует использовать масляную суспензию хлорамфеникола в качестве первой линии терапии менингита в странах с низким уровнем дохода. В форме мазей для наружного использования он применяется при фурункулезе и других кожных заболеваниях, а также при ранениях. Многие лечат с помощью левомицетина пищевые токсикоинфекции («пищевые отравления»). Согласно источникам, хлорамфеникол проявляет активность в отношении некоторых крупных вирусов. При этом микроорганизмы очень медленно вырабатывают резистентность к нему, потому левомицетин остается очень эффективным антибиотиком.

В сельском хозяйстве и ветеринарии левомицетин применяется для лечения животных и птицы, больных желудочно-кишечными заболеваниями, в том числе, кокцидиозом, который вызывают паразиты. Также его используют для лечения заболеваний дыхательных путей.

Впервые хлорамфеникол выделили в 1947 году из культуры почвенного микроорганизма Streptomyces venezuelae. В клинической практике он используется с 1949 года. Позднее левомицетин научились синтезировать искусственным путем, и в настоящее время его получают именно таким способом.

В России хлорамфеникол входит в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов и применяется в животноводстве и ветеринарии. В США левомицетин не выпускается для перорального употребления с 1991 года. В странах Евросоюза использование этого средства в животноводстве запрещено. Рекомендации применять хлорамфеникол только для лечения тяжелых заболеваний, запреты на его использование в животноводстве или необходимость контролировать содержание левомицетина в пищевых продуктах связаны с побочными эффектами этого средства, возникающими при хроническом воздействии на человека. Одним из таких эффектов являются реакции гиперчувствительности вплоть до анафилактического шока. Но чаще они выражаются в крапивнице и других кожных проявлениях, особенно при использовании мазей с левомицетином.

Левомицетин метаболизируется в печени с образованием глюкоронида хлорамфеникола – неактивного соединения. В этом виде он выводится почками. Хлорамфеникол ингибирует активность одного из ферментов печени, участвующего в обмене стероидов и некоторых других соединений, а также в нейтрализации токсичных веществ, что нарушает работу печени. В некоторых случаях левомицетин вызывать почечные кровотечения. Хлорамфеникол долгое время остается в организме животных и в пищевых продуктах, в том числе, в мясе и молоке.

Длительное употребление левомицетина в высоких дозировках может вызывать желудочно-кишечные расстройства, раздражение слизистых оболочек рта и желудочно-кишечного тракта, а также возникновение язв на них. Кроме того, он подавляет микрофлору кишечника, что часто приводит к расстройствам пищеварения или вторичной грибковой инфекции.

Самые опасные эффекты хронического употребления левомицетина связаны с его воздействием на кроветворную систему. Он вызывает апластическую анемию (атрофию кроветворения): неизлечимое заболевание, вызванное повреждением клеток костного мозга. При ней снижается количество всех трех типов клеток крови: лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов. Это редкое осложнение, и при употреблении левомицетина оно чаще всего возникает, если это средство применяли перорально. К другим осложнениям со стороны кроветворной системы относится подавление работы костного мозга, а также лейкемия («рак крови»). Чаще всего такая реакция возникает у детей, причем риск ее возникновения увеличивается с увеличением длительности употребления левомицетина.

Дозы левомицетина, способные вызывать побочные эффекты, в том числе, апластическую анемию, до сих пор не определены. Поэтому в странах Евросоюза использование левомицетина при производстве пищевых продуктов животного происхождения запрещено. Минимальный предел чувствительности методов анализа, с помощью которых в Евросоюзе допускается проводить определение левомицетина (хлорамфеникола) в пище составляет 0,3 мкг/кг.

Согласно гигиеническим требованиям к качеству и безопасности продовольственного сырья и пищевых продуктов, принятым в Российской Федерации и странах Таможенного Союза, в соответствии с Техническим Регламентом Таможенного Союза ТР ТС 021/2011 («О безопасности пищевой продукции») содержание левомицетина (хлорамфеникола) в яйцах, мясе и других продуктов не допускается (должно быть менее 0,01 мг/кг, или 10 мкг/кг). Такие же нормы установлены для молочных продуктов Техническим Регламентом Таможенного Союза ТР ТС 033/2013 «О безопасности молока и молочной продукции». С 1 июля 2015 года, согласно ТР ТС 033/2013, максимально допустимое содержание левомицетина в молоке не должно превышать 0,0003 мг/кг (0,3 мкг/кг), что соответствует также нормам Евросоюза. С актуальными законодательными нормативами можно ознакомиться на сайте compact24.com.

Остаточные количества левомицетина (хлорамфеникола) в пищевых продуктах можно определять методами радиоиммуного анализа и жидкостной хроматографии высокого давления. Однако данные методы реализуются на дорогостоящем оборудовании и занимают длительное время. Кроме того, радиоиммунный метод анализа предполагает использование радиоактивных материалов, а хроматографические методы требуют квалифицированного обслуживания и трудоемки. Микробиологические методы определения антибиотиков, в том числе, левомицетина, просты и дешевы, но недостаточно специфичны, поскольку многие микроорганизмы чувствительны к различным антибиотикам.

Для скрининга и в рутинной лабораторной практике широко применяют иммуноферментный метод анализа. Например, с сентября 1998 г. в Германии ИФА является официальным методом скрининга остатков левомицетина в молоке; см.§ 35 LMBG, 01.00 68. В Белоруссии утверждены МУК 10-1-5/118/В от 18.08.2003 по контролю левомицетина в молоке, сухом молоке, яйцах и мясе с помощью тест-системы RIDASCREEN® Chloramphenicol. В России метод иммуноферментного анализа для определения левомицетина в пищевых продуктах утвержден МУК 4.1.1912-04.

источник

Левомицетин– антибиотик широкого спектра действия для системного применения.

Выпускают следующие лекарственные формы Левомицетина:

• Раствор для наружного применения спиртовой: бесцветный или с желтоватым оттенком, прозрачный, обладающий характерным запахом спирта (во флаконах темного стекла по 25, 30, 40 или 50 мл; один флакон в пачке картонной);
• Таблетки: белые или со слабым желтоватым оттенком, плоскоцилиндрические, с риской и фаской (в упаковках контурных ячейковых или безъячейковых по 10 шт., в банках полимерных по 10 или 20 шт.; 1 банка; 1, 2 или 5 ячейковых упаковок; 1 или 2 безъячейковых упаковки в пачке картонной);
• Таблетки, покрытые оболочкой (в упаковках контурных ячейковых по 10 шт.; 1 или 2 упаковки в пачке картонной);
• Капли глазные (во флаконах-капельницах полимерных или полиэтиленовых по 5 или 10 мл; 1 или 5 флаконов в пачке картонной).

• Действующее вещество: хлорамфеникол – 250, 1000, 3000 или 5000 мг;
• Вспомогательные компоненты: этанол 70% – до 100 мл.

• Действующее вещество: хлорамфеникол – 250 или 500 мг;
• Вспомогательные компоненты: кальция стеарат, поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский (повидон), крахмал картофельный.

• Действующее вещество: хлорамфеникол – 2,5 мг;
• Вспомогательные компоненты: борная кислота.

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит действующее вещество: хлорамфеникол – 500 мг.

Левомицетин, в зависимости от формы выпуска, применяют для лечения следующих заболеваний/состояний:

• Раствор для наружного применения спиртовой: фурункулы, ожоги II и III степени, гнойные поражения кожи, трещины сосков у кормящих женщин, длительно незаживающие трофические язвы;
• Таблетки и таблетки, покрытые оболочкой: заболевания, вызванные чувствительными к хлорамфениколу микроорганизмами – брюшной тиф, дизентерия, бруцеллез, паратиф, туляремия; пневмония, абсцесс мозга, лихорадка Ку, сальмонеллез, паховая лимфогранулема, риккетсиозы, иерсиниоз, пситтакоз, инфекции желчевыводящих путей, гнойный перитонит, хламидиоз, гнойная раневая инфекция, эрлихиоз, гнойный отит, инфекции мочевыводящих путей;
• Капли глазные: профилактика и лечение инфекционных заболеваний глаз – кератит, блефарит, конъюнктивит.

Общими противопоказаниями для всех лекарственных форм Левомицетина являются:

• Угнетение костномозгового кроветворения;
• Беременность;
• Заболевания кожи: экзема, псориаз, грибковые поражения;
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Капли глазные и раствор противопоказаны новорожденным детям, таблетки – детям в возрасте до 2 лет.

Для применения таблеток и раствора противопоказаниями являются:

• Почечная недостаточность;
• Острая интермиттирующая порфирия;
• Печеночная недостаточность;
• Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• Период грудного вскармливания.

С осторожностью таблетки и раствор назначают пациентам, ранее получавшим лучевую терапию или лечение цитостатическими препаратами.

Таблетки принимают внутрь за полчаса до приема пищи 3-4 раза в день. При развитии при этом тошноты и рвоты таблетки рекомендуется принимать по прошествии 1 часа после приема пищи.

• Взрослые: разовая доза – 250-500 мг; суточная – 2000 мг. При тяжелых формах инфекций, в условиях стационара допускается увеличение суточной дозы до 3000-4000 мг;
• Дети: суточная доза под контролем концентрации лекарственного средства в сыворотке крови – по 12,5 мг на 1 кг массы тела (основание) каждые 6 ч или по 25 мг на 1 кг массы тела (основание) каждые 12 ч. При тяжелых инфекциях суточная доза может быть увеличена до 75-100 мг на 1 кг массы тела.

Длительность терапии Левомицетином в среднем составляет 8-10 дней.

Капли глазные закапывают в конъюнктивальный мешок по 1 шт. 3-4 раза в день. Пациентам, применяющим препарат по своему усмотрению, не рекомендуется его использовать более 3 дней без консультации врача.

Раствор применяют наружно несколько раз в день, обрабатывая смоченным в нем ватным тампоном поврежденные участки кожи.

• Пищеварительная система: дисбактериоз, раздражение слизистой оболочки полости рта и зева, диспепсия, тошнота, диарея, рвота;
• Органы кроветворения: гранулоцитопения, эритроцитопения, ретикулоцитопения, тромбоцитопения, лейкопения; редко – агранулоцитоз, апластическая анемия;
• Нервная система: головная боль, снижение остроты зрения и слуха, психомоторные расстройства, зрительные и слуховые галлюцинации, периферический неврит, депрессия, неврит зрительного нерва, спутанность сознания;
• Аллергические реакции: ангионевротический отек, кожная сыпь;
• Прочие: коллапс (у детей до 1 года), вторичная грибковая инфекция.

• Аллергические реакции: ангионевротический отек, кожная сыпь;
• Органы кроветворения: редко – агранулоцитоз, лейкопения, апластическая анемия, ретикулоцитопения, эритропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Капли глазные могут вызывать местные аллергические реакции.

В связи с высокой токсичностью Левомицетина, его не рекомендуется без необходимости использовать для профилактики и лечения простудных заболеваний, бактерионосительства, фарингита, гриппа, банальных инфекций.

В период терапии необходимо систематически контролировать картину периферической крови.

Как правило, тяжелые осложнения со стороны кроветворной системы связаны с применением высоких доз Левомицетина (более 4000 мг) в течение длительного периода.

Детям в первые месяцы жизни препарат следует назначать только по жизненным показаниям. Это связано с тем, что у плода и новорожденных печень недостаточно развита для связывания хлорамфеникола, и лекарственное средство может накапливаться в токсической концентрации и приводить к развитию серого синдрома.

В случаях одновременного приема препарата с этанолом может развиваться дисульфирамовая реакция: судороги, гиперемия кожных покровов, тошнота, рефлекторный кашель, рвота, тахикардия.

Риск развития побочных эффектов увеличивается при одновременном применении хлорамфеникола с лучевой терапией, лекарственными средствами, угнетающими кроветворение (цитостатики, сульфаниламиды) или влияющими на обмен веществ в печени.

Хлорамфеникол снижает антибактериальный эффект цефалоспоринов и пенициллинов; усиливает действие пероральных гипогликемических препаратов (за счет повышения их концентрации в плазме и подавления метаболизма в печени).

При его одновременном применении с линкомицином, клиндамицином или эритромицином отмечается взаимное ослабление их действий. Это связано с тем, что хлорамфеникол может препятствовать связыванию этих препаратов с субъединицей 50S бактериальных рибосом или вытеснять их из связанного состояния.

В связи с тем, что хлорамфеникол подавляет ферментную систему цитохрома Р450, при его применении в сочетании с фенитоином, фенобарбиталом или непрямыми антикоагулянтами отмечается замедление выведения, ослабление метаболизма, повышение концентрации этих препаратов в плазме.

Хранить в недоступном для детей, сухом и защищенном от света месте; таблетки и капли глазные – при температуре не выше 30 ºС, раствор – не выше 15 ºС.

• Таблетки – 5 лет;
• Капли глазные – 2 года, после вскрытия флакона – 30 дней;
• Раствор – 1 год.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

источник

действующее вещество: хлорамфеникола (левомицетина) — 500 мг;

вспомогательные вещества: повидон К-25, кальция стеарат, крахмал картофельный.

таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, с плоской поверхностью, риской и фаской.

Бактериостатический антибиотик широкого спектра действия, нарушает процесс синтеза белка в микробной клетке на стадии переноса аминокислот т-РНК на рибосомы. Эффективен в отношении штаммов бактерий, устойчивых к пенициллину, тетрациклинам, сульфаниламидам. Активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, возбудителей гнойных, кишечных инфекций, менингококковой инфекции: Escherichia coli, Shigella dysenteria, Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei, Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi, Salmonella paratyphi), Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, ряда штаммов Proteus spp., Burkholderia pseudomallei, Rickettsia spp., Treponema spp., Leptospira spp., Chlamydia spp. (в т.ч. Chlamydia trachomatis), Coxiella burnetii, Ehrlichia canis, Bacteroides fragilis, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae. Не действует на кислотоустойчивые бактерии (в т.ч. Mycobacterium tuberculosis), анаэробы, устойчивые к метициллину штаммы стафилококков, Acinetobacter, Enterobacter, Serratia marcescens, индолположительные штаммы Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa spp., простейшие и грибы. Устойчивость микроорганизмов развивается медленно. Относится к антибиотикам резерва и применяется при неэффективности других антибиотиков.

При приеме внутрь быстро всасывается в ЖКТ, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 часа, терапевтическая концентрация сохраняется в течение 4-5 ч, биодоступность – 75-90 %. Наибольшие его концентрации создаются в печени и почках. В желчи обнаруживается до 30% от введенной дозы. C_max в СМЖ определяется через 4-5 ч после однократного введения внутрь и может достигать при отсутствии воспаления мозговых оболочек 21-50 % от C_max в плазме и 45-89 % — при наличии воспаления мозговых оболочек. Проходит через плацентарный барьер, концентрации в сыворотке крови плода могут составлять 30-80 % от таковой в крови матери. Проникает в грудное молоко. Основное количество (90 %) метаболизируется в печени. В кишечнике под влиянием кишечных бактерий гидролизуется с образованием неактивных метаболитов. Выводится в течение 24 ч почками – 90 % (путем клубочковой фильтрации — 5-10 % в неизмененном виде, путем канальцевой секреции в виде неактивных метаболитов – 80 %), через кишечник — 1-3 %. У новорожденных и пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью биотрансформация хлорамфеникола проходит медленно и возможна его кумуляция, что требует коррекции дозы препарата. При гемодиализе хлорамфеникол не удаляется. Уменьшение концентрации препарата в крови возможно путем гемосорбции. T_1/2 у взрослых – 1,5-3,5 ч, при нарушении функции почек — 3-11 ч. T_1/2 у детей от 1 мес до 16 лет — 3-6,5 ч, у новорожденных от 1 до 2 дней — 24 ч и более (особенно варьирует у детей с малой массой тела при рождении), 10-16 дней — 10 ч. У пожилых пациентов более вероятно снижение функции почек, поэтому следует проявлять осторожность в выборе дозы лекарственного средства и необходимо контролировать функцию почек.

Левомицетин должен применяться в исключительных случаях при тяжелой инфекции, вызванной чувствительными к хлорамфениколу микроорганизмами, если более безопасные антибиотики неэффективны или противопоказаны.

• Брюшной тиф (Salmonella typhi),
• Паратиф А и В,
• Сепсис, вызванный сальмонеллами,
• Менингит, вызванный сальмонеллами,
• Менингит, вызванный гемофильной палочкой,
• Гнойный бактериальный менингит,
• Риккетсиозы.

Гиперчувствительность к активному и вспомогательным компонентам лекарственного средства, угнетение костномозгового кроветворения, острая интермиттирующая порфирия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, печеночная и/или почечная недостаточность, псориаз, экзема, грибковые заболевания кожи, токсические реакции на лекарственное средство в анамнезе, лечение простудных заболеваний, гриппа, инфекционно-воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей, профилактика бактериальных инфекций, дети до 6 лет, беременность, период лактации.

Адекватные, хорошо контролируемые исследования по применению лекарственного средства во время беременности не проводились. Левомицетин проникает через плацентарный барьер, но не известно оказывает ли он токсическое воздействие на плод. Применение препарата возможно во время беременности только если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Лекарственное средство выделяется с грудным молоком матери. Из-за возможности развития тяжелых побочных реакций у ребенка, во время лечения препаратом грудное вскармливание необходимо прекратить. Возможно развитие «серого синдрома»: токсические реакции, в том числе летальные случаи описаны у новорожденных; признаки и симптомы, связанные с этими реакциями были названы «серым синдромом». Были описаны случаи «серого синдрома» у новорожденных, рожденных матерью, получавшей Левомицетин в течение беременности. Были описаны случаи до 3-х месяцев жизни. В большинстве случаев терапия Левомицетином была инициирована в течение первых 48 часов жизни. Симптомы появились от 3-х до 4-х дней после непрерывного лечения высокими дозами Левомицетина. Симптомы появились в следующем порядке:

— Вздутие живота с или без рвоты;

— Прогрессирующий бледный цианоз;

— Вазомоторный коллапс, часто сопровождающийся нерегулярным дыханием;

— Смерть в течение нескольких часов после появления этих симптомов.

Прогрессирование симптомов ассоциировано с приемом высоких доз. Предварительные исследования сыворотки крови показали необычайно высокие концентрации Левомицетина (более 90 мкг/мл при повторных дозах). Меры помощи: обменное переливание крови или гемосорбция. Прекращение терапии на ранних этапах приводило часто к обратной симптоматике до полного выздоровления.

Внутрь, за 30 минут до еды. Для взрослых разовая доза 250-500 мг, суточная – 2000 мг. В особо тяжелых случаях (брюшной тиф и др.) можно назначать лекарственное средство в дозе 4000 мг в сутки (под строгим наблюдением врача и контролем за состоянием крови и функций почек).

Суточную дозу разделяют на 3-4 приема.

Для детей от 6 до 8 лет разовая доза составляет – 150-200 мг, старше 8 лет – 200-300 мг, принимают 3-4 раза в сутки.

Лечение не должно превышать 2 недели.

Необходимо избегать, по возможности, повторных курсов лечения.

Лицам пожилого возраста, а также пациентам со сниженной функцией печени и почек, необходимо проводить коррекцию дозы препарата.

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, рвота (вероятность развития снижается при приеме через 1 ч после еды), диарея, раздражение слизистой оболочки полости рта и зева, глоссит, стоматит, энтероколит, дисбактериоз (подавление нормальной микрофлоры).

Со стороны органов кроветворения: ретикулоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, эритроцитопения, панцитопения; редко — апластическая анемия, гипопластическая анемия, агранулоцитоз.

Со стороны нервной системы: психомоторные расстройства, депрессия, спутанность сознания, периферический неврит, неврит зрительного нерва, зрительные и слуховые галлюцинации, снижение остроты зрения и слуха, головная боль.

Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек.

Прочие: вторичная грибковая инфекция, лихорадка, коллапс (у детей до 1 года), при лечении пациентов с брюшным тифом возможно появление реакции Яриша-Херксхеймера, обусловленной выделением эндотоксина, пароксизмальная ночная гемоглобинурия, «Серый синдром» новорожденных: рвота, вздутие живота, дыхательные расстройства, цианоз. В дальнейшем присоединяется вазомоторный коллапс, гипотермия, ацидоз. Причиной развития «серого синдрома» является накопление хлорамфеникола, обусловленное незрелостью ферментов печени, и его прямое токсическое действие на миокард. Летальность достигает 40 %.

Токсическими считаются уровни Левомицетина выше 25 мкг/мл.

Симптомы: токсичность проявляется серьезными гемопоэтическими эффектами, такими как апластическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения; увеличение уровня сывороточного железа; тошнота, рвота, диарея, развитие «серого синдрома» (кардиоваскулярный синдром) у недоношенных и новорожденных при лечении высокими дозами (причиной развития являются накопление хлорамфеникола, обусловленное незрелостью ферментов печени, и его прямое токсическое действие на миокард) — голубовато-серый цвет кожи, пониженная температура тела, неритмичное дыхание, отсутствие реакций, сердечно-сосудистая недостаточность. Наиболее тяжелые последствия отравления хлорамфениколом могут быть у детей раннего возраста. При длительном (превышающим рекомендуемые сроки) приеме в высоких дозах – кровотечение (вследствие депрессии кроветворения либо нарушения синтеза витамина К микрофлорой кишечника).

Лечение: в случае серьезной передозировки препарата рекомендуется использование активированного угля, гемоперфузии. При массивной передозировке — обсудить вопрос о заменном переливании крови.

Подавляет ферментную систему цитохрома P450, поэтому при одновременном применении с фенобарбиталом, фенитоином, непрямыми антикоагулянтами отмечается ослабление метаболизма этих лекарственных средств, замедление выведения и повышение их концентрации в плазме. При одновременном применении с фенобарбиталом возможно снижение концентрации Левомицетина (необходимо контролировать концентрацию Левомицетина в крови). Снижает антибактериальный эффект пенициллинов и цефалоспоринов. При одновременном применении с эритромицином, клиндамицином, линкомицином отмечается взаимное ослабление действия за счет того, что хлорамфеникол может вытеснять эти лекарственные средства из связанного состояния или препятствовать их связыванию с субъединицей 50S бактериальных рибосом. При применении с рифампицином возможно снижение концентрации Левомицетина. Одновременное назначение с лекарственными средствами, угнетающими кроветворение (сульфаниламиды, цитостатики), влияющими на обмен веществ в печени, с лучевой терапией увеличивает риск развития побочного действия. При назначении с пероральными гипогликемическими лекарственными средствами отмечается усиление их действия (за счет подавления метаболизма в печени и повышения их концентрации в плазме). Миелотоксические лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности лекарственного средства. При применении одновременно с противоанемическими препаратами возможна задержка реакции на препараты железа, витамин В₁₂, фолиевую кислоту. Следует избегать одновременного приема данных препаратов.

В период лечения Левомицетином недопустим прием алкоголя: при одновременном приеме алкоголя возможно развитие дисульфирамовой реакции (гиперемия кожных покровов, тахикардия, тошнота, рвота, рефлекторный кашель, судороги).

Тяжелые осложнения со стороны кроветворной системы связаны с применением больших доз Левомицетина (более 4000 мг/сут) длительное время.

Не рекомендуется применение лекарственного средства в период активной иммунизации.

Clostridium difficile ассоциированная диарея (CDAD), как сообщается, возникает при использовании практически всех антибактериальных средств, в том числе Левомицетина и может варьировать по тяжести от легкой диареи до фатального колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную микрофлору толстой кишки, приводит к чрезмерному росту C. dificile.

C. dificile продуцирует токсины А и В, которые способствуют развитию диареи. Гипертоксинпродуцирующие штаммы C. dificile являются причиной повышенной заболеваемости и смертности, так как эти инфекции могут быть рефрактерными к антибактериальной терапии, и может потребоваться колэктомия. CDAD должна быть заподозрена у всех пациентов с диареей, возникшей после применения антибиотиков. Необходим тщательный анамнез, так как диарея может возникать в течение 2 месяцев после применения антибактериальных лекарственных средств.

Если CDAD является подозреваемой или подтвержденной, продолжение применения антибиотиков, не направленных против C. dificile, должно быть прекращено. Необходимо применять соответствующие жидкости и электролиты, белковые добавки, антибиотики против C. dificile, должна быть проведена хирургическая оценка. Следует избегать повторных курсов лечения Левомицетином. Лечение не должно проводиться более чем это действительно необходимо.

Чрезмерно высокий уровень препарата в крови может наблюдаться у пациентов с нарушениями функции печени или почек. Для таких пациентов необходимо проводить корректировку дозы, и концентрация препарата в крови должна определяться через соответствующие промежутки времени.

Использование Левомицетина, как и других антибиотиков, может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, включая грибки. Если инфекции, вызванные нечувствительными микроорганизмами, появляются во время терапии препаратом, необходимо применять соответствующие меры.

Применение Левомицетина может вызвать тяжелые нарушения со стороны крови (апластическая анемия, гипоплазия костного мозга, тромбоцитопения, гранулоцитопения). Выделяют два типа депрессии костного мозга, связанные с использованием Левомицетина. Обычно наблюдается легкая депрессия костного мозга, дозозависимая и обратимая, которую можно выявить по ранним изменениям в анализах крови. Очень редко встречается внезапное фатальное поражение костного мозга – гипоплазия – без предшествующих симптомов. Базовые исследования крови должны проводиться примерно каждые два дня во время терапии препаратом. Прием Левомицетина следует прекратить при появлении ретикулоцитопении, лейкопении, тромбоцитопении, анемии или любых других лабораторных изменений крови. Тем не менее, следует отметить, что такие исследования не исключают возможного последующего появления необратимых угнетений костного мозга. Параллельное применение вместе с Левомицетином других лекарственных средств, угнетающих функцию красного костного мозга, противопоказано.

При использовании лекарственного средства у больных сахарным диабетом в тестах на наличие глюкозы в моче возможны ложноположительные результаты.

Стоматология. Применение препарата приводит к увеличению частоты микробных инфекций полости рта, замедлению процессов заживления и кровоточивости десен, что может быть проявлением миелотоксичности. Стоматологические вмешательства следует, по возможности, завершить до начала терапии.

Предшествующее лечение цитостатиками или лучевая терапия. Возможно накопление хлорамфеникола и токсические реакции в виде угнетения костного мозга, нарушения функции печени.

Гериатрическое применение. В клинических исследованиях Левомицетина не участвовало достаточное количество лиц в возрасте 65 лет и старше. Есть клинические исследования, показывающие отсутствие различий в терапевтическом ответе на лечение препаратом между пожилыми и молодыми пациентами. Однако, выбор дозы для пожилых пациентов должен быть осторожным, как правило, начиная с нижней границы диапазона дозирования. Лекарственное средство существенно экскретируется через почки и риск развития токсических реакций может быть выше у пациентов с нарушенной функцией почек. Так как у пациентов пожилого возраста более вероятно снижение функции почек, следует проявлять осторожность в выборе дозы и необходимо контролировать функцию почек.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

10 таблеток в контурной ячейковой упаковке.

Одна, две или три контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачке из картона коробочного.

источник

Таблетки Левомицетин являются лекарственным средством с антибактериальной активностью. Они применяются для лечения различной инфекционной патологии, вызванной чувствительными к данному антибиотику патогенными (болезнетворными) микроорганизмами.

Таблетки Левомицетин имеют небольшие размеры, круглую форму и желтый цвет. Основным действующим веществом препарата является хлорамфеникол. Его содержание в 1-й таблетке составляет 0,25 г и 0,5 г. Также в состав таблетки входят вспомогательные компоненты, к которым относятся:

• Стеариновокислый кальций.
• Стеариновая кислота.
• Картофельный крахмал.

Таблетки Левомицетин расфасованы в блистере по 10 штук. Картонная пачка содержит один блистер и инструкцию по применению препарата.

Основное действующее вещество таблеток Левомицетин хлорамфеникол является антибиотиком (непатентованное название хлорамфеникола — левомицетин). Он способен подавлять рост и размножение чувствительных микроорганизмов (бактериостатическое действие) за счет подавления синтеза некоторых белков внутри их клеток. Наибольшей активностью хлорамфеникол обладает в отношении нескольких групп бактерий:

• Грамположительные микроорганизмы – стафилококки, стрептококки.
• Грамотрицательные бактерии – нейссерии (включая возбудителей гонореи и менингита), кишечные палочки, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, иерсинии, протей.

Также действующее вещество таблеток Левомицетин подавляет рост и размножение рикетсий, спирохет, некоторых крупных вирусов. Хлорамфеникол обладает достаточной активностью в отношении патогенных микроорганизмов, устойчивых к воздействию стрептомицина, полусинтетических пенициллинов и сульфаниламидов. Устойчивость к хлорамфениколу у микроорганизмов развивается медленно.

После приема таблетки Левомицетин внутрь, хлорамфеникол быстро и полностью всасывается в системный кровоток. Он равномерно распределяется во всех тканях организма. Метаболизируется действующее вещество препарата в клетках печени с образованием неактивных продуктов распада, которые выводятся из организма почками с мочой. Также в небольшом количестве продукты распада выводятся с желчью. Период полувыведения (время, в течение которого из организма выводится половина всей дозы препарата) для хлорамфеникола составляет 1,5-3,5 часа.

Прием таблеток Левомицетин показан при инфекционных заболеваниях, вызванных чувствительными к хлорамфениколу патогенными микроорганизмами. К таким заболеваниям относятся:

• Брюшной тиф и паратифы, возбудителем которых является сальмонелла, паразитирующая в тонком кишечнике.
• Дизентерия – инфекционное поражение толстого кишечника, вызванное шигеллами.
• Туляремия и бруцеллез – тяжелые инфекционные заболевания, вызванные бруцеллами и франциселлой с тяжелым поражением различных органов и систем.
• Коклюш и паракоклюш – преимущественно детские инфекции, вызванные бордетеллой и характеризующиеся приступообразным тяжелым кашлем.
• Менингит (воспаление оболочек головного и спинного мозга), вызванное нейссериями.

Также таблетки Левомицетин могут применяться и при других инфекционных процессах, вызванных чувствительными к действующему веществу микроорганизмами.

Прием таблеток Левомицетин противопоказан при некоторых патологических и физиологических состояниях организма, к которым относятся:

• Индивидуальная непереносимость любого из компонентов препарата.
• Патологические процессы, сопровождающиеся нарушением кроветворения в красном костном мозге.
• Некоторые патологические процессы кожи – псориаз (хроническое дегенеративно-дистрофическое заболевание с появлением характерных бляшек или высыпаний), грибковые заболевания кожи, экзема (хроническая патология кожи, имеющая аллергическую природу).
• Беременность на любом сроке ее течения.
• Дети в возрасте до 4-х недель при условии наружного применения препарата.

Перед началом приема таблеток Левомицетин важно убедиться в отсутствии противопоказаний.

Таблетки Левомицетин принимаются внутрь целиком вне зависимости от еды. После приема их необходимо запивать достаточным количеством воды. Дозировка препарата индивидуальная, она зависит от вида патологического процесса. Средние рекомендуемые терапевтические дозы для пациентов разных возрастных групп такие:

• Дети в возрасте до 3-х лет – 15 мг препарата на 1 кг массы тела ребенка.
• Дети в возрасте от 3-х до 8-ми лет – 150-200 мг 3-4 раза в день.
• Дети в возрасте старше 8-ми лет – 400 мг 3-4 раза в день.
• Взрослые – 500 мг 3-4 раза в день.

При необходимости, в зависимости от вида возбудителя инфекционного заболевания и тяжести его течения, врач может корригировать дозу. Средняя длительность терапии таблетками Левомицетин составляет 7-10 дней, при необходимости она может быть продлена.

После приема таблеток Левомицетин могут развиваться побочные эффекты со стороны различных органов и систем:

• Пищеварительная система – тошнота, периодическая рвота, метеоризм (вздутие живота), диарея.
• Центральная и периферическая нервная система – неврит зрительного нерва, поражение периферических нервов воспалительного характера, головная боль, бессонница, спутанность сознания, зрительные и слуховые галлюцинации, делирий (психическое расстройство, которое протекает на фоне нарушенного сознания человека).
• Кровь и красный костный мозг – снижение количества лейкоцитов (лейкопения), тромбоцитов (тромбопения) и всех форменных элементов крови (апластическая анемия).
• Аллергические реакции – сыпь и зуд кожи, крапивница (сыпь, которая по внешнему виду напоминает ожог крапивой), ангионевротический отек Квинке (развитие отека мягких тканей лица и половых органов вследствие выхода жидкой части крови в межклеточное пространство).

Развитие побочных эффектов является основанием к коррекции дозировки или отмене таблеток Левомицетин.

Перед началом приема таблеток Левомицетин следует внимательно ознакомиться с инструкцией к препарату. Существует несколько особых указаний в отношении их применения, к которым относятся:

• Исключается применение препарата для новорожденных детей, что связано с высоким риском развития выраженного метеоризма, диареи, прогрессирующего цианоза (синюшное окрашивание) кожи, сердечно-сосудистой недостаточности.
• С осторожностью таблетки Левомицетин применяют у пациентов, которые в недавнем прошлом или на момент приема препарата проходили лучевую терапию или лечение цитостатиками.
• Одновременный прием алкоголя во время лечения препаратом исключается, так как при этом возможно развитие выраженной тошноты, рвоты, гиперемии (покраснение кожи), судорог, рефлекторного кашля.
• При длительном применении таблеток Левомицетин необходимо проводить периодический лабораторный контроль периферической крови.
• С особой осторожностью препарат применяется при сопутствующей патологии печени, сопровождающейся снижением ее функциональной активности.
• Препарат не оказывает прямого влияния на функциональное состояние коры головного мозга, но в связи с возможным развитием побочных эффектов со стороны центральной нервной системы рекомендуется отказаться от деятельности, сопряженной с необходимостью концентрации внимания и достаточной скорости психомоторных реакций.

Таблетки Левомицетин в аптеках отпускаются только по рецепту врача. Не рекомендуется их самостоятельное использование или применение по совету третьих лиц.

Превышение рекомендуемой терапевтической дозы таблеток Левомицетин сопровождается тошнотой и рвотой. В этом случае прием препарата прекращают, проводится промывание желудка, кишечника, применение кишечных сорбентов (активированный уголь или аналоги), а также симптоматическая терапия.

По составу и клинико-терапевтическому эффекту аналогичным для таблеток Левомицетин является препарат Хлорамфеникол.

Срок годности таблеток Левомицетин составляет 5 лет с момента изготовления. Их следует хранить в темном, сухом, недоступном для детей месте при температуре воздуха не выше +25º С.

Средняя стоимость таблеток Левомицетин в аптеках Москвы варьирует в пределах 13-18 рублей.

источник

Общая характеристика таблеток левомицетина; их свойства, способ получения, применение и формы выпуска. Изучение процесса валидационной оценки методик анализа данного антибиотика по показателям специфичность, линейность, прецизионность и правильность.

ГБОУ ВПО Пятигорский Медико-фармацевтический Институт

Филиал Волгоградского Государственного Медицинского Университета

Кафедра фармацевтической химии

левомицетин таблетка антибиотик валидационный

Валидационная оценка методик анализа левомицетина

Выполнила: студентка 520-группы

Гукетлова Оксана Мусабиевна

Руководитель: старший преподаватель,

Саморядова Анна Борисовна

1.5 Физические и химические методы анализа

1.6 Применение и формы выпуска

2. Валидационная оценка аналитических методик

Качество лекарственных препаратов — это показатель который зависит от множества факторов. На каждой стадии производства, будь то анализ субстанции для изготовления или проведение инструктажа персонала необходима строгая упорядоченность мероприятий по осуществлению контроля.

В данной работе внимание уделяется контролю методов анализа фармацевтической продукции — валидационной оценке аналитических методик.

Валидационная оценка аналитических методик — это экспериментальное доказательство аналитической методики.

Валидационной оценке подвергаются методы:

· Установление пределов содержания примесей

Ш Количественного определения

Основные валидационные характеристики , рассматриваемые в данной работе, это:

1. Изучение процесса валидационной оценки методик анализа лекарственных средств.

2. Установить соответствие методик анализа таблеток левомицетина по 0,25 по показателю специфичность.

3. Установить соответствие методик анализа таблеток левомицетина по 0,25 по показателю линейность.

4. Установить соответствие методик анализа таблеток левомицетина по 0,25 по показателю прецензионность.

5. Установить соответствие методик анализа таблеток левомицетина по 0,25 по показателю правильность.

6. Сделать определенные выводы на основе результатов испытаний.

Из большого числа антибиотиков, являющихся ароматическими соединениями (производными нитрофенилалкиламинов), в медицинской практике применяют хлорамфеникол, или левомицетин, обнаруженный впервые в 1947 году в культуральной жидкости актиномицета Streptomyces venezuelae. В 1949 году установлена его химическая структура и осуществлен синтез. Хлорамфеникол был первым антибиотиком, химический синтез которого внедрен в промышленном масштабе, в то время как большинство других антибиотиков получают биосинтезом. Этому в значительной степени способствовала сравнительно простая химическая структура хлорамфеникола.

Левомицетин (хлорамфеникол) -D-(-)-трео-1-n-нитрофенил-2-дихлорацетиламинопропандиол-1,3

Рисунок 1. Структурная формула хлорамфеникола

Хлорамфеникол (левомицетин) — антибиотик широкого спектра действия. Синтетическое вещество, является продуктом жизнедеятельности микроорганизма Streptomyces venezuelae. D- (-) — трео-1- параНитрофенил -2-дихлорацетиламино-пропандиол — 1,3. Синонимы: Хлороцид, Alficetin, Berlicetine, Biophenicol, Chemicetin, Chloramphenicolum, Chlornitromycin, Chlorocyclina, Chloromycetin, Chloronitrin, Chloroptic, Clobinecol, Detreomycina, Halomycetin, Leukomycin, Paraxin, Synthomycetin, Tifomycetin, Typhomycin и др. Хлорамфеникол — первый антибиотик, полученный синтетически. Применяют для лечения брюшного тифа, дизентерии и других заболеваний. Токсичен. Регистрационный номер CAS: 56-75-7.

По химическому строению хлорамфеникол представляет собой n-нитрофенил-2-дихлорацетиламинопропандиол-1,3. Молекула этого вещества включает два асиметрических атома углерода, поэтому возможно существование четырех пространственных изомеров: D-трео, L-трео, D-эритро, L-эритро, Трео- и эритро-изомеры различаются пространственным расположением функциональных групп в молекуле:

Рисунок 2. Пространственные изомеры хлорамфеникола

Оптическая активность зависит от конфигурации всех асиметрических атомов углерода, поэтому как в D-ряду, так и в L-ряду могут быть левовращающие и правовращающие изомеры.

Геометрические и оптические изомеры n-нитрофенил-2-дихлорацетиламинопропандиол-1,3 отличаются по физиологической активности. D-(- ) и L-(+)-эритро-формы представляют собой токсичные вещества и поэтому в медицине не применяются. Природный хлорамфеникол соответствует D-(-)-трео-изомеру, то есть является левовращающим изомером трео-формы. Ввиду этого он получил название левомицетин. L-(+)-трео-изомер(правовращающий антипод хлорамфеникола) неактивное вещество. Смесь D-(-) и L-(+)-трео-изомеров известна под названием синтомицина.

Белый или белый со слабым желтовато-зеленым оттенком кристаллический порошок без запаха. Температура плавления 149-1530С. Удельное вращение от +18 до +210 (5%-ный раствор в этаноле). Левомицетин мало растворим: в воде, эфире, хлороформе, растворим в этилацетате, легко растворим в этаноле.

Получают хлорамфеникол синтетическим путем, выделяя на определенных этапах синтеза необходимые изомеры. Из многочисленных исходных продуктов синтеза наиболее экономичен и доступен n-нитроацетофенон. Вначале синтезируют так называемое основание хлорамфеникола (D, L-трео-1-n-нитрофенил-2-аминопропандиол-1,3).

Рисунок 3. Получение «основания» хлорамфеникола.

Полученное «основание» разделяют на оптические антиподы последовательной кристаллизацией из водного раствора или с применением D-винной кислоты. Затем на D-(-)-трео-изомер действуют метиловым эфиром дихлоруксусной кислоты и получают хлорамфеникол:

Рисунок 4. Конечная стадия синтеза хлорамфеникола

1.5 Физические и химические методы анализа

Подлинность хлорамфеникола подтверждают по УФ-спектру 0,002%-ного водного раствора, который в области 220-400 нм имеет максимум поглощения при 278 нм и минимум при 237 нм. ФС рекомендует устанавливать величину удельного показателя поглощения при длине волны 278 нм (от 290 до 305). Водный 0,04%-ный раствор хлорамфеникола натрия сукцината в области 230-350 нм имеет один максимум поглощения при длине волны 276 нм. Для идентификации хлорамфеникола и хлорамфеникола натрия сукцината использованы вторые производные УФ-спектров поглощения, а также значения отношений оптических плотностей в максимумах и минимумах поглощения (растворители вода, этанол).

Реакция гидролиза в щелочной среде лежит в основе испытания подлинности хлорамфеникола и его производных. При нагревании в течение 1-2 мин с 15%-ным раствором гидроксида натрия хлорамфеникол и хлорамфеникола стеарат приобретают желтое окрашивание, переходящее и красно-оранжевое. В отличие от хлорамфеникола стеарата хлорамфеникол при дальнейшем нагревании в щелочной среде образует кирпично-красный осадок ациформы n-нитрофенилпропандиола-1,3. Одновременно ощущается запах аммиака. Фильтрат после подкисления азотной кислотой дает характерную реакцию на хлориды. Это позволяет подтвердить наличие в молекуле хлорамфеникола нитрофенильного радикала, аминогруппы и ковалентно связанного атома хлора, поскольку при щелочном гидролизе образуется «основание» хлорамфеникола, переходящее в аци-форму, выделяются аммиак и натриевая соль глиоксиловой кислоты:

Рисунок 5. Реакция гидролиза хлорамфеникола в щелочной среде.

Хлорамфеникол, подобно эфедрину, за счет наличия в молекуле спиртового гидроксида и вторичной алифатической аминогруппы может образовывать окрашенные комплексные соединения с солями тяжелых металлов. С раствором сульфата меди образуется синий осадок, который растворяется в н-бутаноле, окрашивая его слой в фиолетовый цвет. Известны многочисленные способы идентификации и количественного определения, основанные на предварительном гидрировании (цинковой пылью в кислой среде) нитрогруппы и молекуле хлорамфеникола до аминогруппы. Одновременно отщепляются атомы хлора:

Рисунок 6. Предварительное гидрирование цинковой пылью в кислой среде.

Образовавшийся 1-n-аминофенил-2-ацетиламинопропандиол-1,3 диазотируют и превращают в азокраситель, сочетая с в-нафтолом, б-нафтиламином или другим амином или фенолом. Например, в результате азосочетания с в-нафтолом образуется азокраситель красного цвета:

Рисунок 7. Образование азокрасителя

Для идентификации лекарственных веществ, содержащих в молекуле нитрогруппу, используют также испытание, основанное на последовательном гидрировании (цинком в хлороводородной кислоте) до ароматического амина с последующей его конденсацией с n-диметиламинобензальдегидом до образования окрашенной соли основания Шиффа. Хлорамфеникол в этих условиях приобретает ярко-оранжевое окрашивание.

Рисунок 8. Образование основания Шиффа

Наличие исходных и промежуточных продуктов синтеза в хлорамфениколе устанавливают методом ТСХ на пластинках Силуфол УФ-254 в системе хлороформ-метанол-вода (90:10:1). На хроматограмме допускается наличие не более трех посторонних пятен, каждое из которых не должно превышать пятно свидетеля по величине и интенсивности (не более 0,5% каждой примеси).

Количественное определение хлорамфеникола по ФС выполняют нитритометрическим методом после предварительного гидрирования в кислой среде цинковой пылью.

Содержание хлорамфеникола определяют и обратным бромид-броматометрическим методом. Однако этому, как и в случае нитритометрии, должна предшествовать стадия гидрирования нитрогруппы в аминогруппу с помощью цинковой пыли и хлороводородной кислоты при нагревании на кипящей водяной бане. Остаток цинка удаляют фильтрованием и к фильтрату добавляют избыток 0,1 M раствора бромата калия в присутствии бромидов. Количество непрореагировавшего титранта устанавливают с помощью йодида калия. Выделившийся йод оттитровывают 0,1 М раствором тиосульфата натрия.

Реакция образования комплексного соединения хлорамфеникола с ионом меди (II) использована для прямого титрования хлорамфеникола 0,01 М раствором сульфата меди (индикатор мурексид). Известны также аргентометрическое и меркуриметрическое определение хлорамфеникола по хлорид-иону, образующемуся после его окисления пероксидом водорода в щелочной среде. В результате этой реакции образуются две молекул хлорида натрия. Хлорид-ион можно получить и при озолении хлорамфеникола в присутствии карбонатов натрия и калия.

1.6 Применение и формы выпуска

Левомицетин антибиотик широкого спектра действия. Эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, анаэробов, риккетсий, спирохет и некоторых крупных вирусов (возбудители трахомы, пситтакоза, пахового лимфогранулематоза и др.). Действует на штаммы бактерий, резистентные к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам. Слабоактивен в отношении кислотоустойчивых бактерий, синегнойной палочки, клостридий и простейших.
В обычных дозах оказывает бактериостатическое действие. Механизм антимикробного действия связан с нарушением синтеза белков микроорганизмов.

Применяют при брюшном и сыпном тифе, паратифах, дизентерии, генерализованной форме сальмонеллеза, бруцеллезе, коклюше, туляремии, менингите, сибирской язве, риккетсиозах, газовой гангрене, абсцессах головного мозга, пневмонии, сепсисе, остеомиелите, инфекциях органов малого таза, хламидиозе. При инфекционных процессах иной этиологии, вызванных возбудителями, чувствительными к действию левомицетина, препарат показан в случае неэффективности других химиотерапевтических средств. Используют также местно для профилактики и лечения инфекционных заболеваний глаз и кожи, при наружном отите. Назначают внутрь в таблетках и капсулах (обычно за 30 мин до еды, в случае тошноты или рвоты — через час после еды), местно — в виде водных растворов и мазей. Разовая доза для взрослых 0,25-0,5 г, суточная — 2 г. В особо тяжелых случаях (брюшной тиф и др.) можно назначать препарат в дозе до 4 г в сутки (под строгим наблюдением врача и контролем за состоянием крови и функцией почек). Разовая доза для детей до 3 лет 10-15 мг/кг, от 3 до 8 лет — 0,15-0,2 г, старше 8 лет — 0,2-0,3 г; принимают 3-4 раза в сутки. Таблетки пролонгированного действия назначают только взрослым: в первые дни болезни по 1,3 г (2 таблетки) 2 раза в день, после нормализации температуры тела по 0,65 г (1 таблетка) 2 раза в день. Курс лечения 7-10 дней. По показаниям его можно продлить до 2 нед при хорошей переносимости и отсутствии изменений в кроветворной системе. Местно левомицетин применяют в виде 1-5% линимента и 0,25-5% спиртового раствора для лечения трахомы, гнойничковых поражений кожи, фурункулеза, ожогов, трещин и т. п. Повязки с линиментом назначают при гнойной раневой инфекции. При лечении конъюнктивитов, кератитов, блефаритов и трахомы используют 1% линимент или 0,25% водный раствор (глазные капли).

Ш капсулы по 0,1; 0,25 и 0,5 г;

Ш 1%; 3% и 5% спиртовые растворы для наружного применения во флаконах по 25 и 40 мл;

Ш 0,25% раствор (глазные капли) во флаконах по 5 и 10 мл;

Ш 1%; 2,5% и 5% линимент в тубах по 25 и 30 г и 2,5% — в банках по 25 и 60 г.

2. Валидационная оценка аналитических методик

Приказом Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 30 октября 2006г. №736 принят Административный регламент Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития, который предусматривает в структуре регистрационного досье данные о валидации аналитических методик. Кроме того, в соответствии с ГОСТ Р 52249-2004 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств» (раздел 6) отдел контроля качества должен обеспечить валидацию методик контроля качества. Однако, в тоже время, данные документы не регламентируют требования к проведению валидации аналитических методик и испытания. Следует отметить, что в Российской Федерации на сегодняшний день нет собственного однозначного нормативного документа регламентирующего порядок проведения процедуры валидации. Однако, в 2007 году в Российской Федерации издано «Руководство для предприятий фармацевтической промышленности (методические рекомендации) «, которое утверждено и введено в действие решением общего собрания членов Ассоциации российских фармацевтических производителей, а также рекомендовано к использованию Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития специалистам, занятым в сфере обращения лекарственных средств. Одна из частей данного руководства посвящена валидации методик анализа лекарственных средств. Официальному признанию методики анализа предшествует процедура её метрологической аттестации. В фармацевтической практике этот процесс называется валидацией, то есть экспериментальное доказательство того, что методика пригодна для решения поставленных задач. В зависимости от характера аналитической методики могут применяться те или иные валидационные характеристики (табл.1).

Таблица 1 — Валидационные характеристики основных типов методик

источник