Продуцируется Streptomyces aureofaciens. Является классическим представителем данной группы. По продолжительности действия уступает другим тетрациклинам. Биодоступность при приеме внутрь натощак – 75%, в присутствии пищи значительно снижается. Т ½ — 8 часов. Часто вызывает нежелательные реакции.
Мазь «Гиоксизон», содержащая окситетрациклина гидрохлорид и гидрокортизона ацетат используется для лечения инфицированных экзем, инфицированных ран, гнойничковых заболеваний кожи, эрозий, дерматитов аллергической природы.
Имеет более высокую биодоступность, действует длительнее и лучше переносится. При повторном применении возможна кумуляция. Высоко эффективен при бруцеллезе.
Лучший на сегодняшний день антибиотик тетрациклиновой группы. Превосходит тетрациклин по активности против пневмококков. Всасывается лучше, чем тетрациклин, биодоступность (90-100%) практически не зависит от пищи. Высокие уровни достигаются в бронхиальном секрете, синусах, желчи, предстательной железе. Как и другие тетрациклины, плохо проходит через ГЭБ. Практически полностью выводится через ЖКТ, поэтому, в отличие от тетрациклина, может применяться при почечной недостаточности. Имеет самый длительный среди тетрациклинов Т ½ 15-24 часа.
Синтетический препарат, идентичный природному антибиотику хлорамфениколу, являющемуся продуктом жизнедеятельности микроорганизма Streptomyces venezuelae.
Комбинированные препараты: левовинизоль и левомеколь
Механизм действия: оказывает бактериостатическое действие, которое связано с нарушением синтеза белка рибосомами. В высоких концентрациях обладает бактерицидным эффектом в отношении пневмококка, менингококка и H.influenzae.
Характер действия: бактериостатический.
Хлорамфеникол обладает широким спектром антимикробной активности, но в процессе многолетнего использования ряд бактерий приобрел устойчивость.
-грамположительные: стрептококки, стафилококки (многие штаммы устойчивы), пенициллинорезистентные пневмококки,энтерококки (малочувствительны);
-грамотрицательные кокки: менингококки и гонококки;
-грамположительные палочки: возбудители сибиркой язвы;
-грамотрицательные палочки: E.coli, сальмонеллы, шигеллы;
-возбудители бруцеллеза, туляремии и некоторые крупные вирусы ( возбудители трахомы, пситтакоза,пахового лимфогрануломатоза и др.).
Слабо активны в отношении кислотоустойчивых бактерий, синегнойной палочки, клостридий и простейших.
При приеме внутрь левомицетин быстро всасывается, биодоступность 75-90%. Терапевтическая концентрация поддерживается в течении 4-5 часов. Хорошо проникает в органы и жидкости организма, а также через гематоэнцефалический барьер и плаценту, обнаруживается в материнском молоке.
Подвергается биотрансформации в печени и кишечнике, выводится в основном с мочой (главным образом в виде неактивных метаболитов), частично – желчью. Период полувыведения у взрослых составляет 1,5-3,5 ч, у детей может увеличиваться до 6,5 ч, а у новорожденных — до 24 ч и более. При использовании глазных лекарственных форм (капли, линимент) происходит внутриглазное и частичное системное всасывание хлорамфеникола. Создаются высокие концентрации во внутриглазной жидкости. Устойчивость микроорганизмов к левомицетину развивается относительно редко.
Синоним: хлорамфеникол, хлороцид.
Природный аналог левомицетина хлорамфеникол является продуктом жизнедеятельности микроорганизмов Streptomyces Venezuelae. Левомицетин получают в основном синтетическим путем. Мало растворим в воде, легко – в спирте.
Левомицетина стеарат используется для лечения кишечных инфекций. В ЖКТ омыляется с образованием левомицетина, который и является действующим веществом; концентрация левомицетина в крови при приеме левомицетина стеарата нарастает медленнее, чем при приеме левомицетина. Назначают 3-4 раза в сутки.
Левомицетина сукцинат применяется парентерально (внутривенно, подкожно, внутримышечно).
Синтетический рацемат левомицетина. Синтомицин применяется наружно при трофических язвах, инфицированных ранах.
Левовинизоль применяют для лечения ожогов, трофических язв, пролежней и инфицированных ран.
Оказывает антимикробное и противовоспалительное действие. Применяют для лечения гнойных ран. Мазью пропитывают стерильные марлевые салфетки, рыхло заполняют ими раны. Перевязки производят ежедневно, до полного очищения раны от гнойно-некротических масс.
-генерализованные формы сальмонеллезов;
-инфекции органов малого таза;
-диспепсические явления, раздражение слизистых оболочек рта, зева;
-кожная сыпь, дерматиты и др.;
-токсическое влияние на кроветворную систему (ретикулоцитопения, гранулоцитопения, иногда уменьшение числа эритроцитов). В отдельных случаях вероятна апластическая анемия. Тяжелые осложнения со стороны кроветворной системы, чаще связаны с применением левомицетина в больших дозах;
-наиболее чувствительны к препарату дети раннего возраста;
-в больших дозах левомицетин может также вызывать психомоторные расстройства (спутанность сознания, зрительные и слуховые галлюцинации, снижение остроты слуха и зрения);
-применение препаратов иногда сопровождается подавлением микрофлоры кишечника, развитием дисбактериоза, вторичные грибковые инфекции;
-при использовании левомицетина в виде глазных капель и мази возможны местные аллергические реакции;
-у новорожденных кардиотоксическое действие (сердечная недостаточность, коллапс, кожные покровы приобретают серый оттенок), что связано с медленным выведением препарата почками и недостаточностью ферментов печени.
Лечение препаратами следует проводить под контролем картины крови и функционального состояния печени и почек больного.
Не следует назначать препарат при острых респираторных заболеваниях, ангинах и с профилактической целью. Не допускается необоснованное назначение левомицетина и применение его при легких формах инфекционных процессов, особенно в детской практике. Учитывая высокую токсичность левомицетины рассматриваются как резервные антибиотики.
В настоящее время резорбтивно используется, как антибиотик резерва, и применяется только при тяжелых формах инфекций, чувствительных к нему(ввиду высокой токсичности).
источник
Хлорамфеникол (Choramphenicol). Синоним Левомицетин. Выделен в 1947 г. из культурной жидкости Streptococcus venezuelae. В настоящее время получают синтетическим путем.
Кристаллическое, горькое на вкус вещество, плохо растворимое в воде и хорошо — в этиловом спирте.
В группу хлорамфеникола входят левомицетин, левомицетина стеарат, левомицетина сукцинат растворимый, левовинизоль, синтомицин.
Относится к антибиотикам с широким противомикробным спектром действия. Все препараты этой группы активны в отношении многих видов грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, риккетсий, спирохет, хламидий, а также эше-рихий, клебсиелл, протея и др. Они бактериостатически действуют на сальмонелл, менингококки, гонококки и др. Малочувствительны к ним кислотоустойчивые бактерии, в частности возбудитель туберкулеза, клостридии и др.
Бактериостатически действует хлорамфеникол на чувствительные к нему микроорганизмы, находящиеся как в стадии размножения, так и в состояния покоя. Однако в стадии активного размножения микробы более чувствительны. Губительны для патогенных микроорганизмов в клетках тканей и вне их.
Устойчивые штаммы в производственных условиях образуются медленно и в основном за счет менее чувствительных видов патогенных микроорганизмов. Усилить антимикробное действие можно путем сочетания препаратов хлорамфеникола с тетрациклинами, макролидами. У левомицетинустойчивых штаммов сохраняется устойчивость к другим антибиотикам.
Механизм противомикробного действия производных хлорамфеникола в основном состоит в подавлении биосинтеза белков. Этот процесс развивается на стадии переноса аминокислот от аминоацил-иРНК на рибосомы. Полагают, что хлорамфеникол ингибирует ферментную систему, катализирующую образование пептидной связи в рибосомальной системе белкового синтеза.
левомицетина как химического вещества проявляются только в результате одновременного и соответствующего его концентрации взаимодействия с комплементарными молекулами (рецепторами) макроорганизма и микроорганизма, локализованного в клетках и за их пределами.
Левомицетин и его производные выпускают преимущественно для введения внутрь (порошки, таблетки, капсулы), во многих формах (мазь, линимент, аэрозоль, раствор) применяют наружно и только одно соединение (левомицетина сукцинат) вводят парентерально.
При наружном применении в любой лекарственной форме левомицетин действует противомикробно. Одновременно с подавлением патогенной или условно-патогенной микрофлоры в патологическом очаге улучшаются регенеративные процессы.
Левомицетин и его производные очень хорошо всасываются (на 90 %) из желудочно-кишечного тракта при пероральном и ректальном введениях. При ректальном введении уже через 30 мин антибиотик выявляется в крови, а через 2—3 ч создается максимальная концентрация в организме. Оптимальная проти-вомикробная концентрация в тканях организма поддерживается 8—12 ч, после чего уровень антибиотика быстро снижается, и через 24 ч обнаруживаются только следы. Выведение из организма с мочой происходит в ходе фильтрационной функции клубочков (табл. 13).
В организме распределяется неравномерно, хотя обладает хорошей диффузией в различные органы и ткани. Хорошо диффундирует в перитонеальную, плевральную и синовиальные полости, где их концентрация достигает 30—50 % уровня в крови. Хорошо проникает через гистогематические барьеры — гемато-энцефалический, плацентарный, офтальмический, что обеспечивает содержание антибиотика в ликворе в пределах 30—50 % уровня в крови, а также высокую концентрацию в крови плода и амниотической жидкости. Во всех структурах глаза, кроме хрусталика, левомицетин выявляется в высоких концентрациях. В наиболее высоких количествах и более продолжительное время регистрируется в почках, печени и в меньших — в нервной ткани.
Из организма выделяется в основном с мочой, молоком и с яйцом. С калом выводится очень мало в связи с разрушением его ферментами кишечной микрофлоры. В организме животного подвергается биотрансформации. Из 90 % левомицетина, выводимого с мочой, 80 % выводится в измененном и только 10 % — в неизмененном биологически активном состоянии. С каловыми массами его выводится не более 3 %. В молоке лактирующих животных содержится в разной концентрации (0—50 % от уровня в крови).
Из крови молекулы левомицетина диффундируют в межклеточные пространства, а затем через цитоплазматическую мембрану проникают в клетки и дальше в органоиды. Степень диффузии в клетке зависит от компетентности клеток органов и комплементарное внутриклеточных макромолекул (рецепторов). Фар-макодинамическая и химиотерапевтическая эффективности левомицетина как химического вещества проявляются только в результате одновременного и соответствующего его концентрации взаимодействия с комплементарными молекулами (рецепторами) макроорганизма и микроорганизма, локализованного в клетках и за их пределами.
Взаимодействие молекул левомицетина с наиболее комплементарными макромолекулами макро- и микроорганизма сопровождается образованием комплексов, вследствие чего изменяются внутриклеточные биохимические реакции, приводящие в итоге к подавлению биосинтеза белка в клетке как макро-, так и микроорганизма, чувствительного к данному антибиотику. Подавление биосинтеза в микроорганизме вызывает бактериостатическое или бактерицидное действие с последующим выведением его за пределы макроорганизма.
Внутриклеточный комплекс изменений в метаболизме животных преимущественно каталитической направленности определяется концентрацией левомицетина в клетках и органоидах. В средних и тем более в больших дозах происходит ингибирование биосинтеза структурных и динамических белков, в частности ферментов, гормонов, антител (у-глобулинов), гемоглобина, компонентов, необходимых для внутриклеточного самообновления и размножения клеток, следствием чего является пониженный интегральный функциональный ответ соответствующих клеток и органов.
Внутриклеточный метаболизм белков усугубляется нарушением соотношения между отдельными свободными аминокислотами в крови. В частности, в крови повышается уровень аланина и лизина, а также изменяется метаболизм фенилаланина с одновременным повышением выведения из организма гликокола, проли-на, гистидина, фенилаланина.
Наиболее выраженные глубокие негативные изменения имеют место в гемопоэтической функции костного мозга, следствием чего являются лейкопения, агранулоцитоз, пластическая и гипо-пластическая анемии. Считают, что угнетающее действие левомицетина на кроветворение обусловлено его ингибирующим влиянием на биосинтез белков, в том числе и гемоглобина. При этом установлено, что пролиферирующие стволовые и другие клетки более чувствительны к действию данного антибиотика. В экспериментах определено, что под действием левомицетина снижаются уровень утилизации железа и его содержание в крови, ингибиру-ется каталитическая активность ферментов, участвующих в биосинтезе гемоглобина с параллельным уменьшением его уровня в крови; происходит вакуолизация эритробластов, развиваются лейкопения и тромбоцитопения. Апластическая анемия развивается только при 1—2-недельной левомицетинотерапии.
Левомицетин в малых дозах (5—10мг/кг) усиливает высшую нервную деятельность: укорачивает латентный период на условные и безусловные раздражители; усиливает нейрогуморальную фазу желудочной секреции; улучшает дифференцировку положительных и отрицательных условных раздражителей. Под действием больших доз (50—100 мг/кг и тем более 200—500 мг/кг) в высшей нервной деятельности изменения развиваются в полярном направлении с развитием даже фазовых явлений. Под действием больших доз нарушается координация движений и даже понижаются зрение и слух, что указывает на серьезные морфофункцио-нальные изменения в соответствующих центрах.
Под влиянием малых доз усиливается гормонообразование в коре надпочечников и щитовидной желез, тогда как этот же антибиотик в повышенных дозах снижает биосинтез гормонов в этих железах с одновременным уменьшением уровня аскорбиновой кислоты в надпочечниках.
Левомицетин обладает выраженным раздражающим действием на рецепторы слизистой желудочно-кишечного канала, особенно при его пероральном введении. Этот эффект может породить изменения не только в направлении усиления всех физиологических функций пищеварительной системы при введении в малых дозах, а в повышенных дозах антибиотик может вызвать анорексальный синдром, проктит, понос и др.
Таким образом, левомицетин и его производные обладают ге-мотропным и энтеротропным действием.
Высокоэффективны левомицетин и его производные при коли-бактериозе, сальмонеллезе, пастереллезе, паратифе, дизентерии, диспепсии, гастроэнтерите, патологии мочевыводящих путей, вагинитах, инфицированных ранах, язвах, ожогах, пролежнях, гнойно-воспалительных процессах кожи и слизистых оболочек; конъюнктивитах.
Каждая лекарственная форма и каждый препарат назначают выборочно с обеспечением наилучшей биодоступности и лучшего химиотерапевтического эффекта (см. табл. 13).
Урсофеникол (Ursophenicol). Прозрачный, желтоватого цвета раствор, содержащий 20 % хлорамфеникола (левомицетина).
Выпускают во флаконах из темного стекла по 50 и 500 мл.
Вводят подкожно. Хорошо всасывается с наличием максимальной концентрации в крови через 3 ч и сохранением противомик-робного уровня в течение 12 ч.
Обладает широким противомикробным спектром действия с проявлением бактериостатического эффекта. К нему чувствительны микроорганизмы, резистентные к пенициллину, стрептомицину и сульфаниламидам.
Дозы подкожно (мл/10 кг): крупному и мелкому рогатому скоту — 0,75; свиньям — 1,5 2 раза в сутки в течение 3—4 сут.
Хроницин (Chronicin). Раствор, содержащий в 1 мл хлорамфеникола 150 мг и тримекаина 10 мг.
Выпускают во флаконах по 50 мл.
Вводят внутримышечно. Всасывается хорошо и проникает во все органы и ткани, где метаболизируется; терапевтическая концентрация в крови сохраняется в течение 12 ч.
К нему чувствительны бактерии, риккетсии, спирохеты, некоторые крупные вирусы. Высокочувствительны шигеллы, сальмонеллы, кишечная палочка.
Применяют при септицемии, бронхопневмонии, ларинготра-хеите, перитоните, плеврите, остром метрите и др.
Дозы внутримышечно: крупному рогатому скоту —2,5— 7 мл/100 кг; лошадям —5,5—8 мл/100 кг; телятам, овцам, козам — 0,5—0,8 мл/10 кг; поросятам, собакам, кошкам — 0,15—2 мл/1 кг; птице — 0,25—0,9 мл/1 кг.
Дата добавления: 2014-01-04 ; Просмотров: 3186 ; Нарушение авторских прав? ;
Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет
источник
АНТИБИОТИКИ ГРУППЫ ЛЕВОМИЦЕТИНА
ЛЕВОМИЦЕТИН (Laevomycetinum)
Синонимы: Хлорамфеникол, Хлороиид, Альфицетин, Берлицетин, Биофеникол, Хемицетин, Хлорнитромицин, Хлороциклина, Хлоромицетин, Хлоронитрин, Хлороптик, Клобинекол, Детреомицина, Галомицетин, Лейкомииин, Параксин, Синтомицетин, Тифомицетин, Тифомииин и др.
Синтетическое вешество, идентичное природному антибиотику хлорамфениколу, являющемуся продуктом жизнедеятельности микроорганизма Streptomycesvenezuelae.
Фармакологическое действие. Левомииетин является антибиотиком широкого спектра действия; эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, риккетсий, спирохет и некоторых крупных вирусов (возбудители трахомы /инфекционного заболевания глаз, которое может привести к слепоте/, пситтакоза /острой инфекционной болезни, передаваемой человеку от птиц/, пахового лимфогранулематоза /IVвенерической болезни — болезни, передающейся половым путем; характеризуется воспалением паховых лимфатических узлов с последующим образованием кровоточащих язв/ и др.); действует на штаммы бактерий, устойчивые к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам. В обычных дозах действует бактериостатически (препятствует размножению бактерий). Слабоактивен в отношении кислотоустойчивых бактерий, синегнойной палочки, клостридий и простейших.
Механизм антимикробного действия левомииетина связан с нарушением синтеза белков микроорганизмов.
Лекарственная устойчивость к препарату развивается относительно медленно, при этом, как правило, перекрестной устойчивости к другим химиотерапевтическим средствам не возникает.
Левомицетин легко всасывается из желудочно-кишечного тракта. После приема внутрь максимальная концентрация в крови создается через 2-3 ч; в течение 4-5 ч после однократного приема лечебной дозы в крови сохраняется терапевтически активная концентрация, затем происходит значительное снижение концентрации. Препарат хорошо проникает в органы и жидкости организма, через гематоэнцефалический барьер (барьер между кровью и тканью мозга), через плаценту, обнаруживается в материнском молоке. Терапевтические концентрации левомицетина при назначении его внутрь или местно создаются в стекловидном теле (прозрачной массе, заполняющей полость глазного яблока), роговице (прозрачной оболочке глаза), радужной оболочке, водянистой влаге глаза; в хрусталик препарат не проникает. Левомицетин хорошо всасывается при ректальном (через прямую кишку) введении. Выводится в основном с мочой главным образом в виде неактивных метаболитов (продуктов обмена); частично — с желчью и калом. В кишечнике под действием кишечных бактерий происходит гидролиз (разложение с участием воды) левомицетина с образованием неактивных метаболитов.
Показания к применению. Применяют лсвомииетин при брюшном тифе, паратифах, генерализованных формах сальмонеллезов, бруцеллезе, туляремии, менингите, риккетснозах, хламидиазах.
При инфекционных процессах иной этиологии (Причины), вызванных возбудителями, чувствительными к действию левомицетина, препарат показан в случае неэффективности других химиотерапевтических препаратов.
Применяют также левомицетин местно для профилактики и лечения глазных инфекционных заболеваний (конъюнктивит — воспаление наружной оболочки глаза, блефарит — воспаление краев век и др.).
Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Левомицетин применяют внутрь в таблетках и капсулах, местно -в виде водных растворов и мазей.
Внутрь в виде таблеток или капсул принимают обычно за 30 мин до еды (в случае тошноты или рвоты — через час после еды). Разовая доза для взрослых — 0.25-0,5 г. суточная — 2 г. В особо тяжелых случаях (брюшной тиф. перитонит /воспаление брюшины/ и др.) можно назначать препарат в дозе до 4 г в сутки (под строгим наблюдением врача и контролем за состоянием крови и функцией почек). Суточную дозу таблеток и капсул принимают в 3-4 приема. Таблетки длительного действия назначают только взрослым: в первые дни болезни по 1,3 г (2 таблетки) 2 раза в день; после нормализации температуры тела по 0,65 г (одна таблетка) 2 раза в день. Детям левомицетин назначают в виде таблеток или капсул. Разовая доза препарата для детей до 3 лет составляет 10-15 мг/кг, от 3 до 8 лет -по 0,15-0,2 г. старше 8 лет — по 0,2-0,3 г; принимают 3-4 раза в сутки Курс лечения левомицетином составляет 7-10 дней. По показаниям можно при условии хорошей переносимости и отсутствии изменений в кроветворной системе продлить лечение до 2 нед. В случае развития при приеме препарата тошноты и рвоты его принимают через 1 ч после еды.
Местно левомицетин может применяться в виде линимента (1-10%) для лечения трахомы (инфекционного заболевания глаз, которое может привести к слепоте), гнойничковых поражений кожи, фурункулеза (множественного гнойного воспаления кожи), ожогов, трещин и т. п.
При лечении конъюнктивитов, кератитов (воспаления роговицы), блефаритов может использоваться 1% линимент или 0,25% водный раствор (глазные капли). Повязки с линиментом левомииетина применяют при гнойной раневой инфекции.
Побочное действие. При лечении левомицетином могут наблюдаться диспепсические явления (тошнота, рвота, жидкий стул), раздражение слизистых оболочек рта, зева, кожная сыпь, дерматиты (воспаление кожи), сыпь и раздражение вокруг заднего прохода и др.
Следует учитывать, что левомицетин может оказывать токсическое (повреждающее) влияние на кроветворную систему (вызывает ретикулоцитопению /уменьшение в крови количества ретикулоцитов — клеток крови/, гранулоцитопению /уменьшение содержания гранулоцитов в крови/, иногда уменьшение числа эритроцитов /форменных элементов крови, переносящих кислород/). В тяжелых случаях возможна апластическая анемия (снижение содержания гемоглобина в крови вследствие угнетения кроветворной функции костного мозга). Тяжелые осложнения со стороны кроветворной системы чаще связаны с применением больших доз левомицетина. Наиболее чувствительны к препарату дети раннего возраста.
Большие дозы левомицетина могут вызвать психомоторные расстройства (психомоторное возбуждение — повышенная двигательная и речевая активность, как правило, сменяющаяся обратной реакцией), спутанность сознания, зрительные и слуховые галлюцинации (бред, видения, приобретающие характер реальности), снижение остроты слуха и зрения.
Применение левомицетина иногда сопровождается подавлением микрофлоры кишечника, развитием дисбактериоза (нарушения состава нормальной микрофлоры организма), вторичной грибковой инфекцией.
При применении левомицетина в виде глазных капель и мазей возможны местные аллергические реакции.
Лечение левомицетином следует проводить под контролем картины крови и функционального состояния печени и почек больного.
Противопоказания. Нельзя допускать бесконтрольного назначения левомицетина и применения его при легких формах инфекционных процессов, особенно в детской практике.
Не следует назначать левомицетин при острых респираторных (дыхательных) заболеваниях, ангине и с профилактической целью.
Левомицетин не назначают вместе с препаратами, угнетающими кроветворение (сульфаниламиды, производные пиразодона, цитостатики). Вследствие возможного изменения метаболизма ряда лекарственных препаратов левомицетин не рекомендуется применять совместно с дифенином, неодикумарином, бутамидом, барбитуратами.
Левомицетин противопоказан при угнетении кроветворения, индивидуальной непереносимости препарата, заболеваниях кожи (псориаз, экзема, грибковые поражения), при беременности и новорожденным.
Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).
Форма выпуска. Таблетки по 0,25 и 0,5 г; таблетки, покрытые оболочкой, по 0,25 г; таблетки левомицетина пролонгированного (длительного) действия, содержащие по 0,65 г препарата (таблетки двуслойные, наружный слой содержит 0,25 г левомицетина, внутренний — 0,4 г) в упаковке по 10 штук; в капсулах, содержащих по 0,1; 0,25 и 0,5 г левомицетина, в упаковке по 10 или 16 капсул; 0,25% раствор (глазные капли) во флаконах по 10 мл. идя наружного применения в качестве антисептического (обеззараживающего) средства применяются также готовый раствор, содержащий левомицетина 2,5 г, кислоты борной 1 г, спирта этилового 70% до 100 мл; раствор левомицетина спиртовой 0,25%; 1%; 3% и 5%.
Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.
ИРУКСОЛ (Iruxol)
Фармакологическое действие. Ююстридилпептидаза, входящая в состав препарата, является ферментом протеолитического (расщепляющего белки) действия, выделенным из Clostridiumhistolyticum.
Мазь способствует ферментативному очищению ран, предупреждает развитие инфекции, ускоряет регенерацию (восстановление).
Показания к применению. Применяют при варикозных язвах (изъязвлениях на месте расширенных вен конечностей), ожогах, отморожениях, длительно не заживающих язвах и др.
Способ применения и дозы. Наносят тонким слоем 2 раза в день. Отслоившиеся некротические массы (омертвевшие ткани) предварительно удаляют.
Побочное действие. Возможные побочные явления (жжение, боль) встречаются редко, проходят самостоятельно.
Форма выпуска. Мазь, содержащая в 1 г левомицетина 10 мг и клостридилпептидазы А 0,6 ЕД, в тубах по 10 и 30г.
Условия хранения. В прохладном месте.
ЛЕВОВИНИЗОЛЬ (Laevovinisolum)
Комбинированный препарат в аэрозольной упаковке.
Фармакологическое действие. Оказывает антимикробное и противовоспалительное действие.
Показания к применению. Применяют для лечения поверхностных и ограниченных глубоких ожогов, пролежней (омертвений тканей, вызванных длительным давлением на них вследствие лежания), трофических язв (медленно заживающих дефектов кожи), инфицированных ран (площадью не более 20 см2).
Способ применения и дозы. Нажимают на клапан баллона и распыляют препарат в зоне поражения с расстояния 20-30 см в течение 1-3 сек.
Обычно аэрозоль наносят 2-3 раза в неделю; при тяжелых поражениях препарат можно применять ежедневно или 2 раза в день.
Побочное действие. В момент нанесения препарата на раны отмечается скоропреходящее ощущение жжения.
Противопоказания. Не следует использовать левовинизоль при обширных гранулирующих (заживающих) ранах, при индивидуальной повышенной чувствительности больного к левомицетину, при устойчивости микрофлоры к левомицетину.
При распылении следует остерегаться попадания препарата в глаза.
Форма выпуска. Аэрозольные баллончики. Состав: левомицетина — 0,136 г, винилина — 13,5 г, линетола — 13,4 г, спирта этилового 95% — 2,9 г, цитраля — 0,1 г и пропеллента (хладона) — до 60 г.
Условия хранения. При температуре от +5 до +20 °С.
«ЛЕВОМЕКОЛЬ» МАЗЬ (Unguentum «Laevomecol»)
Фармакологическое действие. Оказывает антимикробное и противовоспалительное действие.
Показания к применению. Применяют для лечения гнойных ран.
Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Мазью пропитывают стерильные марлевые салфетки, которыми рыхло заполняют рану. Перевязки производят ежедневно до полного очищения раны от гнойно-некротических масс (воспаленнных некротических /омертвевших/ тканей).
Возможно введение мази (подогревают до +35-+36 °С) в гнойные полости (через дренажную трубку с помощью шприца).
Побочное действие. В момент нанесения препарата на раны отмечается скоропреходящее ощущение жжения.
Противопоказания. Мазь противопоказана при индивидуальной повышенной чувствительности к левомицетину.
Форма выпуска. В банках по 100 г. Содержит: левомицетина — 0,75 г, метилурацила — 4 г, полиэтиленоксида-95,25 г (на 100 г).
Условия хранения. В сухом, прохладном, защищенном от света месте.
«ЛЕВОСИН» МАЗЬ (Unguentum «Laevosin»)
Фармакологическое действие. Оказывает антимикробное, противовоспалительное и обезболивающее действие.
Показания к применению. Применяют для лечения гнойных ран в первой фазе раневого процесса.
Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Мазью пропитывают стерильные марлевые салфетки, которыми рыхло заполняют рану. Перевязки производят ежедневно до полного очищения раны от гнойно-некротических масс (воспаленных некротических /омертвевших/ тканей).
Возможно введение мази (подогревают до +35-+36 °С) в гнойные полости (через дренажную трубку с помощью шприца).
Противопоказания. Мазь противопоказана при индивидуальной повышенной чувствительности к левомицетину.
Форма выпуска. В банках по 50 г. Содержит: левомицетина — 1 г, сульфадиметоксина — 4 г, метилурацила — 4 г, тримекаина -3 г, полиэтиленоксида -до 100 г.
Условия хранения. В сухом, прохладном, защищенном от света месте.
«ФУЛЕВИЛ»МАЗЬ (Unguentum «Fulevil»)
Показания к применению. Применяют для лечения дерматитов (воспаления кожи), длительно не заживающих ран, трещин прямой кишки, пролежней (омертвений тканей, вызванных длительным давлением на них вследствие лежания), ожогов I-IIстепени.
Способ применения и дозы. Мазь наносят тонким слоем на стерильную салфетку, которую прикладывают к обработанной раневой поверхности. Повязку оставляют на 24 ч, меняют ее ежедневно или 2-3 раза в неделю в зависимости от количества гнойного отделяемого раны. Длительность лечения — 1-4 нед.
Форма выпуска. Мазь, содержащая левомицетин (2%), фурацилин (0,1%), раствор (масляный) ретинола ацетата (вит. А), ланолин безводный, в банках оранжевого стекла по 25 г.
Побочное действие. В момент нанесения препарата на раны отмечается скоропреходящее ощущение жжения.
Противопоказания. Индивидуальная повышенная чувствительность к левомицетину.
Условия хранения. В защищенном от света места при температуре не выше +10 °С.
Левомицетин также входит в состав препарата мазь «кортикомицетин».
ЛЕВОМИЦЕТИНА СТЕАРАТ (Laevomycetinistearas)
Синонимы: Эулевомицетин.
Фармакологическое действие. Invitro(«в пробирке») не оказывает антимикррбмого действия, активность его проявляется только invivo(в организме) после расщепления и освобождения левомицетина. В желудочно-кишечном тракте омыляется (разлагается) с образованием левомицетина, который является действующим веществом препарата. Концентрация его в крови нарастает медленнее, чем при введении препарата левомицетин.
Показания к применению. В тех же случаях, что и левомицетин, в детской практике, когда введение левомицетина затруднено из-за горького вкуса.
Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Внутрь 3-4 раза в день: взрослым обычно по 1 г на прием; детям до 3 лет — из расчета 0,02 г/кг, от 3 до 8 лет — по 0,3-0,4 г на прием, от 8 лет и старше — по 0,4-0,6 г на прием.
Суспензию (5%) назначают детям в возрасте до месяца по 25-40 капель на прием, от 2 до 6 мес. — по ‘/2 чайной ложки, от 7 мес. до 1 года — по 1/2-1 чайной ложке, от 1 года до 2 лет — по 1 чайной ложке, от 3 до 8 лет -по 1-2 чайные ложки на прием.
Побочное действие и противопоказания. Те же, что и для левомицетина.
Форма выпуска. Порошок; таблетки 0,25 г в упаковке по 10 штук. Суспензия 5% по 50 мл.
Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.
ЛЕВОМИЦЕТИНА СУКЦИНАТ РАСТВОРИМЫЙ (Laevomycetinisuccinassolubile)
Фармакологическое действие. По антибактериальному спектру действия левомицетина сукцинат не отличается от левомицетина, но как препарат, растворимый в воде, может применяться для инъекций.
Показания к применению. Применяют при брюшном тифе и паратифе, дизентерии, бруцеллезе (инфекционном заболевании, передающемся человеку, как правило, от сельскохозяйственных животных), коклюше, пневмонии (воспалении легких) различной этиологии (причины), гнойных инфекциях и других инфекционных заболеваниях. Применяют также для профилактики и купирования (снятия) инфекций при раневых повреждениях глаза.
Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Вводят подкожно, внутримышечно или внутривенно. Доза для взрослых 0,5-1,0 г (в виде 20% раствора) на инъекцию 2-3 раза в сутки (с промежутками 8-12 ч). При необходимости суточную дозу увеличивают до 4 г.
Детям рекомендуется вводить внутримышечно: суточная доза для детей 1 года 25-30 мг/кг, старше 1 года — 50 мг/кг (в 2 инъекции с интервалом 12ч).
В офтальмологической (глазной) практике применяют в виде парабульбарных инъекций (введений в полость, окружающую глазное яблоко) и инсталляций (закапываний). Вводят парабульбарно 0,2-0,3 мл 20% раствора 1-2 раза в сутки. В конъюнктивальный мешок (полость между задней поверхностью век и передней поверхностью глазного яблока) закапывают 5% раствор по 1-2 капли 3-5 раз в сутки.
Растворы для инъекций готовят на 0,25-0,5% растворе новокаина, для инсталляций — на стерильной воде для инъекций.
Побочное действие и противопоказания. Такие же, как для левомицетина.
Форма выпуска. Флаконы по 1 г.
Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.
СИНТОМИЦИН (Svnthomycinum)
Фармакологическое действие. Представляет собой смесь право- и левовращаюших изомеров левомицетина.
Применение синтомицина может сопровождаться такими же осложнениями, какие наблюдаются при лечении левомицетином; кроме того, отмечены изменения нервной системы в виде возбуждения, чувства страха и других
нарушений. В связи с этим препарат внутрь не назначают, а применяют только наружно в виде линиментов и других лекарственных форм.
СИНТОМИЦИНА ЛИНИМЕНТ (LinimentuinSynthomycini)
Синонимы: Эмульсия синтомицина.
Показания к применению. Применяют для лечения гнойных ран, гнойно-воспалительных заболеваний кожи и слизистых оболочек, трахомы (инфекционного заболевания глаз, которое может привести к слепоте), сикоза (гнойного воспаления волосяных луковиц, чаше всего в области усов и бороды).
Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. При гнойничковых поражениях кожи, фурункулезе (множественном гнойном воспалении кожи), карбункулах (остром разлитом гнойно-некротическом воспалении нескольких расположенных рядом сальных желез и волосяных луковиц), гнойных ранах, ожогах, для лечения длительно не заживающих язв, ожогов IIи IIIстепени, трещин сосков у рожениц и т. п. наносят линимент на область поражения. Сверху накладывают обычную повязку, можно с пергаментной или компрессной бумагой.
Для лечения трахомы применяют 10% (5% или 1%) линимент (эмульсию) синтомицина.
Побочное действие. Возможно жжение на месте нанесения препарата.
Противопоказания. Индивидуальная повышенная чувствительность к препарату.
Форма выпуска. В стеклянных банках по 25 г. Состав: 1%, 5% или 10% синтомицина, касторовое масло, специальный эмульгатор, дистиллированная вода, консервант.
Условия хранения. В сухом, прохладном, защищенном от света месте.
СИНТОМИЦИНА (1%) ЛИНИМЕНТ С НОВОКАИНОМ (0,5%) (LinimentumSynthomycini1% cumNovocaino1%)
Показания к применению. Применяют для местного лечения инфицированных ожоговых поверхностей и гнойных ран, сопровождающихся сильными болями.
Способ применения и дозы. Линимент наносят на раневую или ожоговую поверхность. Перевязки делают ежедневно или через день. Местное лечение можно сочетать с приемом левомицетина внутрь.
Побочное действие. Возможно жжение на месте нанесения препарата.
Противопоказания. Индивидуальная повышенная чувствительность к препарату.
Форма выпуска. В стеклянных банках по 25 г.
Условия хранения. Список Б. В сухом, прохладном, защищенном от света месте.
СУППОЗИТОРИИ ВАГИНАЛЬНЫЕ С СИНТРМИЦИНОМ 0,25 г (Suppositoria vaginaliacum Synthomicino 0,25)
Показания к применению. Воспалительные заболевания женских половых органов (вагинит/воспаление влагалища).
Способ применения и дозы. Если нет других назначений, по 1 суппозиторию (свече) глубоко во влагалище на ночь в течение 4-6 дней.
Побочное действие. Возможно жжение на месте нанесения препарата.
Противопоказания, Индивидуальная повышенная чувствительность к препарату.
Форма выпуска. Вагинальные свечи, содержащие по 0,25 г синтомицина, в упаковке по 5 штук.
Условия хранения. Список Б, В сухом, прохладном, защищенном от света месте.
Синтомицин также входит в состав препарата мазь «фастин».
источник
21. Антибиотики группы тетрациклинов, хлорамфеникола (левомицетина) и разных групп (линкосамиды, рифампицины, полимиксины): механизм и спектр действия препаратов, применение. Побочные эффекты препаратов группы тетрациклинов и левомицетина, противопоказания к их назначению.
Хлорамфеникол (левомицетин) — антибиотик широкого спектра действия. Фармакологическое действие Механизм противомикробного действия связан с нарушением синтеза белков микроорганизмов. Оказывает бактериостатическое действие. Активен в отношении грамположительных, грамотрицательных бактерий, в отношении Spirochaetaceae, некоторых крупных вирусов. Хлорамфеникол активен в отношении штаммов, устойчивых к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам. Устойчивость микроорганизмов к хлорамфениколу развивается относительно медленно.Хорошо всасывается из кишечника, легко проникает в Ткани, включая мозг. Биотрансформация происходит в печени, около 10% выделяется через почки в неизмененном виде. Применяют внутрь и местно (линимент). Для парэнтерального введения используют левомицетина сукцинат натрия (хлороцид С)..
Показания Для приема внутрь: инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к хлорамфениколу микроорганизмами, в том числе: брюшной тиф, паратиф, дизентерия, бруцеллез, туляремия, коклюш, сыпной тиф и другие риккетсиозы; трахома, пневмония, менингит, сепсис, остеомиелит. Для наружного применения: гнойные поражения кожи, фурункулы, длительно не заживающие трофические язвы, ожоги II и III степени, трещины сосков у кормящих женщин. Для местного применения в офтальмологии: воспалительные заболевания глаз.
Побочное действие Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, метеоризм. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: периферический неврит, неврит зрительного нерва, головная боль, депрессия, спутанность сознания, делирий, зрительные и слуховые галлюцинации. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек. Местные реакции: раздражающее действие (при наружном или местном применении). Прочие: вторичная грибковая инфекция, коллапс (у детей до 1 года). в больших дозах вызывает лейкемию.
Противопоказан во время беременности и детям, так как может вызвать тяжелое поражение ССС у новорожденного и грудного младенца (“синдром серого младенца”). Он может вызвать угнетение кроветворения вплоть до развития аграиулоцитоза, а также дисбактериоз Симптомы передозировки: «серый синдром» (кардиоваскулярный синдром) у недоношенных и новорожденных при лечении высокими дозами (причиной развития являются накопление хлорамфеникола, обусловленное незрелостью ферментов печени, и его прямое токсическое действие на миокард) — голубовато-серый цвет кожи, пониженная температура тела, неритмичное дыхание, отсутствие реакций, сердечно-сосудистая недостаточность. Лечение: гемосорбция, симптоматическая терапия.
Совместное применение: При одновременном применении хлорамфеникола с пероральными гипогликемическими препаратами отмечается усиление гипогликемического действия за счет подавления метаболизма этих препаратов в печени и повышения их концентрации в плазме крови. При одновременном применении с препаратами, угнетающими костномозговое кроветворение, отмечается усиление угнетающего действия на костный мозг. При одновременном применении с эритромицином, клиндамицином, линкомицином отмечается взаимное ослабление действия за счет того, что хлорамфеникол может вытеснять эти препараты из связанного состояния или препятствовать их связыванию с субъединицей 50S бактериальных рибосом. При одновременном применении с пенициллинами хлорамфеникол противодействует проявлению бактерицидного действия пенициллина. Хлорамфеникол подавляет ферментную систему цитохрома Р450, поэтому при одновременном применении с фенобарбиталом, фенитоином, варфарином отмечается ослабление метаболизма этих препаратов, замедление выведения и повышение их концентрации в плазме крови.
Различают биосинтетические препараты (тетрациклин, окситетрациклин) и полусинтетические (метациклин, доксициклин, морфоциклин). МД связывают с угнетением синтеза белка рибосомами микроорганизмов, а также с ингибированием ферментов. Обладают бактериостатическим действием, угнетая делящиеся клетки. Спектр действия широкий: подавляют рост и размножение грамположительных и грамотрицательных кокков, возбудителей кишечных инфекций, чумы, туляремии, холеры, бруцеллеза, пситтакоза, сифилиса, вирусов трахомы, риккетсии, простейших (амебы) и т.д. В кишечнике всасываются удовлетворительно. Молоко, содержащее казеинат кальция, задерживает всасывание, так как образует хелатные соединения с тетрациклинами. Наиболее продолжительным действием обладает доксициклин, затем метациклин, окситетрациклин и тетрациклин. Они хорошо проникают в ткани, включая плаценту, накапливаются в печени и костях. Достаточные концентрации в ликворе создаются только при парэнтеральном введении. Выводятся с мочой и желчью, причем часть препарата, выделившаяся с желчью в кишечнике подвергается обратному всасыванию. Назначают преимущественно внутрь, морфоциклин — в/в. Интервалы между введениями для тетрациклина и окситетрациклина — 4–8 ч, для метациклина — 10–12 ч, для морфоциклина и доксициклина — 12–24 ч. ПЭ: раздражающее действие на слизистые (глоссит, стоматит, диспепсия, боли при в/м инъекциях, тромбофлебиты при в/в введении), гепатотоксичность, тератогенность (связывание кальция и нарушение формирования скелета и зубов). В связи с этим тетрациклины противопоказаны во 2-й половине беременности и детям до 7 лет. Могут вызывать фотосенсибилизацию, аллергию, дисбактериозы (кандидамикоз, стафилококковый энтерит, суперинфекции протея, синегнойной палочки). Для профилактики кандидамикоза назначают нистатин, других суперинфекций — соответствующие АБ.
Рифампицин
Фармакологическое действие:
Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, противотуберкулезное ЛС I ряда. В низких концентрациях оказывает бактерицидное действие на Mycobacterium tuberculosis , Brucella spp ., Chlamydia trachomatis , Legionella pneumophila , Rickettsia typhi , Mycobacterium leprae ; в высоких концентрациях — на некоторые грамотрицательные микроорганизмы. Характеризуется высокой активностью в отношении Staphylococcus spp . Streptococcus spp ., Clostridium spp ., Bacillus anthracis ; грамотрицательных коков: менингококков, гонококков. На грамположительные бактерии действует в высоких концентрациях.
Показания:
Туберкулез (все формы) — в составе комбинированной терапии. Лепра (в комбинации с дапсоном — мультибациллярные типы заболевания). Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами (в случаях резистентности к др. антибиотикам и в составе комбинированной противомикробной терапии; после исключения диагноза туберкулеза и лепры). Бруцеллез — в составе комбинированной терапии с антибиотиком группы тетрациклинов (доксициклином). Менингококковый менингит.
Противопоказания:
Гиперчувствительность, желтуха, недавно перенесенный (менее 1 года) инфекционный гепатит, период лактации, ХПН, тяжелая легочно-сердечная недостаточность, грудной возраст.
Побочные действия:
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, эрозивный гастрит, псевдомембранозный энтероколит; повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови, гипербилирубинемия, гепатит. Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек. Со стороны нервной системы: головная боль, снижение остроты зрения, атаксия, дезориентация. Со стороны мочевыделительной системы: нефронекроз, интерстициальный нефрит.
Взаимодействие:
Снижает активность пероральных антикоагулянтов, пероральных гипогликемических ЛС, гормональных контрацептивов, препаратов наперстянки, антиаритмических ЛС (дизопирамид, пирменол, хинидин, мексилетин, токаинид), ГКС, дапсона, фенитоина, гексобарбитала, нортриптилина, бензодиазепинов, половых гормонов, теофиллина, хлорамфеникола, кетоконазола, итраконазола, циклоспорина А, азатиоприна, бета-адреноблокаторов, БМКК, эналаприла, циметидина (рифампицин вызывает индукцию некоторых ферментных систем печени, ускоряет метаболизм). Антациды, опиаты, антихолинергические ЛС и кетоконазол снижают (в случае одновременного приема внутрь) биодоступность рифампицина. Изониазид и/или пиразинамид повышают частоту и тяжесть нарушений функции печени в большей степени, чем при назначении одного рифампицина, у больных с предшествующим заболеванием печени. Препараты ПАСК, содержащие бентонит (алюминия гидросиликат), следует назначать не ранее чем через 4 ч после приема препарата, т.к. возможно нарушение абсорбции.
В группу линкозамидов входят природный АМП линкомицин и его полусинтетический аналог клиндамицин, обладающие узким спектром антимикробной активности. Используются при инфекциях, вызванных грамположительными кокками (преимущественно в качестве препаратов второго ряда) и неспорообразующей анаэробной флорой. У микрофлоры, особенно стафилококков, довольно быстро развивается резистентность к линкозамидам, перекрестная к обоим препаратам. Возможна перекрестная резистентность с макролидами.
Линкозамиды оказывают бактериостатическое действие, которое обусловлено ингибированием синтеза белка рибосомами. В высоких концентрациях в отношении высокочувствительных микроорганизмов могут проявлять бактерицидный эффект.
К линкозамидам наиболее чувствительны стафилококки (кроме MRSA), стрептококки, пневмококки и неспорообразующие анаэробы — пептококк, пептострептококки, фузобактерии, бактероиды (включая большинство штаммов B.fragilis). Клиндамицин умеренно активен в отношении некоторых простейших — токсоплазм, пневмоцист, P.falciparum.
Линкозамиды устойчивы к действию соляной кислоты желудочного сока. После приема внутрь быстро всасываются из ЖКТ, причем клиндамицин всасывается значительно лучше, чем линкомицин, и его биодоступность (90%) не зависит от приема пищи.
Линкозамиды распределяются в большинстве тканей и сред организма, за исключением СМЖ (плохо проходят через ГЭБ). Высокие концентрации достигаются в бронхолегочном секрете, костной ткани, желчи. Проходят через плаценту и проникают в грудное молоко.
Метаболизируются в печени, выводятся преимущественно ЖКТ, почками экскретируется 10-30% принятой дозы. Период полувыведения линкомицина составляет 4-6 ч, клиндамицина — несколько меньше. Эти величины существенно не изменяются при почечной недостаточности, но могут значительно возрастать у пациентов с тяжелой патологией печени.
ЖКТ: боль в животе, диарея, тошнота, рвота, псевдомембранозный колит (чаще при использовании клиндамицина).Аллергическая реакция: сыпь, покраснение кожи, зуд.
Гематологические реакции: нейтропения (может проявляться болью в горле и лихорадкой), тромбоцитопения (может проявляться необычными кровотечениями или кровоизлияниями).
Стрептококковый тонзиллофарингит.Инфекции НДП: аспирационная пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры.Инфекции кожи и мягких тканей, включая диабетическую стопу.
Инфекции костей и суставов.Интраабдоминальные инфекции: перитонит, абсцесс.
Инфекции органов малого таза: эндометрит, аднексит, сальпингоофорит, негонорейный абсцесс маточных труб и яичников, пельвиоцеллюлит, послеоперационные анаэробные вагинальные инфекции.Хлорохинорезистентная тропическая малярия (клиндамицин в сочетании с хинином).Токсоплазмоз (только клиндамицин в сочетании с пиримета мином).Бактериальный вагиноз (местно).Тяжелая угревая сыпь (местно).
Учитывая узкий спектр активности линкозамидов, при тяжелых инфекциях их следует сочетать с АМП, действующими на грамотрицательную флору (аминогликозиды, фторхинолоны).
Заболевания ЖКТ в анамнезе — неспецифический язвенный колит, энтерит или колит, связанный с применением АМП.Аллергическая реакция на линкозамиды или доксорубицин.
При одновременном использовании линкозамидов с ингаляционными наркотическими средствами или миорелаксантами возможно усиление нервно-мышечной блокады, следствием чего может быть мышечная слабость, угнетение или остановка дыхания. Для снятия блокады применяются антихолинэстеразные препараты или кальция хлорид.
При сочетании с опиоидными анальгетиками повышается риск угнетения дыхания, вплоть до апноэ.Каолин- и аттапульгитосодержащие противодиарейные препараты уменьшают всасывание линкозамидов в ЖКТ, поэтому между приемами этих препаратов необходимы интервалы 3-4 ч.Не рекомендуется сочетать линкозамиды с хлорамфениколом или макролидами ввиду их антагонизма.
Полимиксины, являясь одним из первых классов природных АМП, были получены в начале 40-х годов. Характеризуются узким спектром активности и высокой токсичностью. Полимиксин В, предназначенный для парентерального введения, в течение многих лет рассматривался как резервный препарат, применяемый при лечении синегнойной инфекции. Полимиксин М использовался внутрь при кишечных инфекциях. В настоящее время применяются ограниченно, чаще в виде «местных» лекарственных форм.
Полимиксины оказывают бактерицидное действие, которое связано с нарушением целостности цитоплазматической мембраны микробной клетки.
Полимиксины активны в отношении грамотрицательных бактерий, таких как E.coli, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, энтеробактеры, синегнойная палочка. Умеренно чувствительны фузобактерии и бактероиды (кроме B.fragilis).
Полимиксины не всасываются в ЖКТ, а также при местном применении. Однако при длительном использовании в виде ушных или глазных капель частичная абсорбция возможна. При парентеральном введении полимиксин В не создает высоких концентраций в крови. Плохо проникает в желчь, плевральную и синовиальную жидкости, воспалительные экссудаты. Не проходит через ГЭБ, но способен в небольших количествах проникать через плаценту и в грудное молоко. Не метаболизируется, экскретируется почками в неизмененном виде. Период полувыведения — 3-4 ч, при почечной недостаточности может возрастать до 2-3 сут. Полимиксин М при приеме внутрь не всасывается и полностью выводится ЖКТ.
Нефротоксическое действие, парестезии, головокружение, слабость, периферические полинейропатии, нарушения сознания, нарушения слуха, психические расстройства., возможна нервно-мышечная блокада с угрозой развития паралича дыхательных мышц, тромбоцитопения.
Синегнойная инфекция при ее устойчивости к уреидопенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, фторхинолонам.Тяжелые грамотрицательные инфекции (кроме протейной), вызванные множественноустойчивыми госпитальными штаммами.
Бактериальные инфекции глаз (местно).Наружный отит без повреждения барабанной перепонки (местно).
Местное лечение синегнойной инфекции при инфицированных ранах, ожогах.
Не следует сочетать полимиксин В с аминогликозидами и амфотерицином В (повышение риска нефротоксичности), а также с миорелаксантами и анестетиками (угроза развития паралича дыхательных мышц). Это относится и к использованию полимиксина В в виде глазных/ушных капель.
источник
Антибиотики. Группа левомицетина (препараты). Механизм, спектр и характер противомикробного действия. Фармакологические особенности отдельных препаратов (длительность действия, способы и частота назначения). Показания и противопоказания к применению, побочные эффекты препаратов. Полимиксины (механизм, спектр и характер противомикробного действия, применение).
Хлорамфеникол (левомицетин, линтомицина линимент)
— Bacteriostatic — inhibiting protein synthesis. Prevents protein chain elongation by inhibiting the peptidyl transferase activity of the bacterial ribosome.
— Wide variety of g-pos&neg + most anaerobic organisms+tetracycline-resistant m.o.
— Typhoid (salmonella typhi), cholera, meningitis: neisseria meningitidis, streptococcus pneumoniae, and haemophilus influenzae
— Excellent bbb penetration
— Bone marrow toxicity/Aplastic anemia/Bone marrow suppression/Leukemia
29.1.2.3. Хлорамфеникол (левомицетин)
Антибиотик широкого спектра действия. Нарушает синтез белков на рибосомах бактерий. Действует на 50S субъединицу рибосом; ингибирует пептидилтрансферазу и таким образом препятствует транспептидации — переносу пептидной цепи из места Р в место А для присоединения к новой аминокислоте. На большинство чувствительных микроорганизмов действует бактериостатически.
Хорошо всасывается в кишечнике. Проникает через гематоэнцефалический барьер; концентрация препарата в спинномозговой жидкости составляет примерно 60% концентрации в плазме крови.
Высокоэффективен (действует бактерицидно) в отношении гемофильной палочки, менингококков. Хлорамфеникол применяют при менингитах, вызванных менингококками или гемофильной палочкой (если нельзя применить цефалоспорины III поколения). Препарат резерва при брюшном тифе, риккетсиозах, холере, чуме, туляремии, бруцеллезе, хламидиозе. Действует на В. fragilis, протей. Не действует на синегнойную палочку.
Хлорамфеникол назначают внутрь; в тяжелых случаях вводят внутривенно. При инфекционных заболеваниях глаз (конъюнктивит, кератит, блефарит) хлорамфеникол применяют в виде глазных капель или мази.
Применение хлорамфеникола ограничено его угнетающим влиянием на кроветворение (возможны лейкопения, агранулоцитоз, ап-ластическая анемия). Другие побочные эффекты: стоматит, глоссит, тошнота, рвота, диарея, сыпи, неврит зрительного нерва, энцефалопатия.
Противопоказан новорожденным детям (может вызывать «серый синдром» — рвота, диарея, вздутие живота, гипотермия, сосудистый коллапс, нерегулярное дыхание, пепельно-серый цвет кожи; смертность — 40%).
Хлорамфеникол ингибирует синтез микросомальных ферментов печени и поэтому может усиливать действие лекарственных веществ, которые инактивируются этими ферментами.
— disrupt the structure of the bacterial cell membrane by interacting with its phospholipids
— relatively neurotoxic and nephrotoxic
— not absorbed from GI => parenteral (i/v), inhalation
Полимиксины взаимодействуют с фосфолипидами цитоплазматической мембраны микроорганизмов и нарушают ее проницаемость. Действуют на грамотрицательные бактерии: кишечную палочку, шигеллы, сальмонеллы, синегнойную палочку, клебсиеллы, темофильную палочку, а также на холерный вибрион.
Полимиксины, в частности полимиксин В, могут оказывать нейротоксическое и нефротоксическое действие. Поэтому их применяют в основном местно при инфекциях глаз, ушей, кожи. Так как полимиксины мало всасываются в желудочно-кишечном тракте, их назначают внутрь для санации кишечника перед хирургическими ‘операциями.
источник
Аминогликозиды и препараты группы левомицетина. Классификация. Спектр и характер противомикробного действия. Показания к применению. Побочные эффекты.
1. Аминогликозиды для системного применения
Амикацин (амикозит, Ликацин)
2. Препараты для наружного применения
бетаметазон + клотримазол + гентамицин (Тридерм)
бетаметазон + гентамицин (целестодерм-В с грамицидином)
Флюоцинолона ацетат + неомицин (Флюцинар-Н)
Аминогликозиды являются одним из ранних классов антибиотиков. Первый аминогликозид — стрептомицин был получен в 1944 г. В настоящее время выделяют три поколения аминогликозидов.
I поколение II поколение III поколение
Стрептомицин Гентамицин Амикацин
Основное клиническое значение аминогликозиды имеют при лечении нозокомиальных инфекций, вызванных аэробными грамотрицательными возбудителями.
Стрептомицин и канамицин используют при лечении туберкулеза. Применяется только внутрь и местно.
Аминогликозиды обладают потенциальной нефротоксичностью, ототоксичностью и могут вызывать нервно-мышечную блокаду.
Механизм действия.Аминогликозиды оказывают бактерицидное действие, которое связано с нарушением синтеза белка рибосомами. Степень антибактериальной активности аминогликозидов зависит от их максимальной (пиковой) концентрации в сыворотке крови. При совместном использовании с пенициллинами или цефалоспоринами наблюдается синергизм в отношении некоторых грамотрицательных и грамположительных аэробных микроорганизмов.
Спектр активности: Для аминогликозидов II и III поколения характерна дозозависимая бактерицидная активность в отношении грамотрицательных микроорганизмов семейства Enterobacteriaceae (E.coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. и др.), а также неферментирующих грамотрицательных палочек (Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.).
Аминогликозиды активны в отношении стафилококков, кроме MRSA. Стрептомицин и канамицин действуют на Mycobactérium tuberculósis, в то время как амикацин более активен в отношении Mycobactérium avium и других атипичных микобактерий. Стрептомицин и гентамицин действуют на энтерококки. Стрептомицин активен против возбудителей чумы, туляремии, бруцеллеза.
Аминогликозиды неактивны в отношении Streptococcus pneumoniae, Stenotrophomonas maltophilia, Burkholderia cepacia, анаэробов (Bacteroides spp., Clostridium spp. и др.). Более того, резистентность S.pneumoniae, S.maltophilia и B.cepacia к аминогликозидам может быть использована при идентификации этих микроорганизмов.
Несмотря на то, что аминогликозиды in vitro активны в отношении гемофил, шигелл, сальмонелл, легионелл, клиническая эффективность при лечении инфекций, вызванных этими возбудителями, не была установлена.
Нежелательные реакции
Почки: нефротоксический эффект может проявляться повышенной жаждой, значительным увеличением или уменьшением количества мочи, понижением клубочковой фильтрации и повышением уровня креатинина в сыворотке крови. Факторы риска: исходные нарушения функции почек, пожилой возраст, высокие дозы, длительные курсы лечения, одновременное применение других нефротоксичных препаратов (амфотерицин В, полимиксин В, ванкомицин, петлевые диуретики, циклоспорин). Меры контроля: повторные клинические анализы мочи, определение креатинина сыворотки крови и расчет клубочковой фильтрации каждые 3 дня (при уменьшении этого показателя на 50% аминогликозид следует отменить).
Ототоксичность: понижение слуха, шум, звон или ощущение «заложенности» в ушах. Факторы риска: пожилой возраст, исходное нарушение слуха, большие дозы, длительные курсы лечения, одновременное применение других ототоксичных препаратов. Меры профилактики: контроль слуховой функции, включая проведение аудиометрии.
Вестибулотоксичность: нарушение координации движений, головокружение. Факторы риска: пожилой возраст, исходные вестибулярные расстройства, высокие дозы, длительные курсы лечения. Меры профилактики: контроль функции вестибулярного аппарата, включая проведение специальных проб.
Нервно-мышечная блокада: угнетение дыхания вплоть до полного паралича дыхательных мышц. Факторы риска: исходные неврологические заболевания (паркинсонизм, миастения), одновременное применение миорелаксантов, нарушение функции почек. Меры помощи: в/в введение кальция хлорида или антихолинэстеразных препаратов.
Нервная система: головная боль, общая слабость, сонливость, подергивание мышц, парестезии, судороги; при использовании стрептомицина возможно появление ощущения жжения, онемения или парестезий в области лица и полости рта.
Эмпирическая терапия (в большинстве случаев назначают в сочетании с b-лактамами, гликопептидами или антианаэробными препаратами, в зависимости от предполагаемых возбудителей):
· Посттравматические и послеоперационные менингиты.
· Лихорадка у пациентов с нейтропенией.
· Нозокомиальная пневмония (включая вентиляционную).
· Инфекции органов малого таза.
· Послеоперационные или посттравматические остеомиелиты.
Инфекции глаз — бактериальный конъюнктивит и кератит.
· Туляремия (стрептомицин, гентамицин).
· Туберкулез (стрептомицин, канамицин).
Деконтаминация кишечника перед плановыми операциями на толстой кишке (неомицин или канамицин в сочетании с эритромицином).
Аминогликозиды нельзя использовать для лечения внебольничной пневмонии как в амбулаторных, так и в стационарных условиях. Это связано с отсутствием активности этой группы антибиотиков в отношении основного возбудителя — пневмококка.
Ошибочным является назначение аминогликозидов для терапии шигеллезов и сальмонеллезов (как внутрь, так и парентерально), поскольку они клинически неэффективны в отношении возбудителей, локализованных внутриклеточно.
Аминогликозиды не рекомендуется использовать для монотерапии стафилококковых инфекций, так как существуют другие эффективные, но менее токсичные антистафилококковые препараты.
Аминогликозиды не следует применять для лечения неосложненных инфекций мочевыводящих путей, за исключением случаев, когда возбудитель устойчив к другим, менее токсичным антибиотикам.
Общие условия выбора системы дренажа: Система дренажа выбирается в зависимости от характера защищаемого.
Механическое удерживание земляных масс: Механическое удерживание земляных масс на склоне обеспечивают контрфорсными сооружениями различных конструкций.
Поперечные профили набережных и береговой полосы: На городских территориях берегоукрепление проектируют с учетом технических и экономических требований, но особое значение придают эстетическим.
источник