Биосинтетические тетрациклины представляют собой продукт жизнедеятельности лучистых грибов. Синтезированы и внедрены в клиническую практику полусинтетические тетрациклины (доксициклин, метациклин и др.). В основе их структуры лежит конденсированная четырехциклическая тетрациклиновая система.
Тетрациклины действуют бактериостатически: угнетают биосинтез белков микробной клетки в рибосомах. Наиболее активны в отношении размножающихся бактерий. Обладают широким спектром действия, который распространяется на грамположительные и грамотрицательными кокки и палочки. Тетрациклины эффективны против стафиллококков, стрептококков, пневмококков и актиномицетов, а также против спирохет, риккетсий, хламидий и простейших. На протея, синегнойную палочку, микобактерии, вирусы и грибы не действуют.
Тетрациклины являются средствами выбора при бруцеллезе, трахоме, холере, чуме, сыпи и тифе. Эффективны при пневмонии, вызванной микоплазмами, хламидийных инфекциях, гонорее, сифилисе, лептоспирозах, амебной дизентерии, риккетсиозах и др.
Тетрациклинам свойственна перекрестная устойчивость: микроорганизмы, устойчивые к одному из тетрациклинов, устойчивы также к другим лекарственным средствам этой группы.
Тетрациклины хорошо проникают через многие тканевые барьеры, в том числе через плацентарный. Определенные количества проходят через гематоэнцефалический барьер. Выделяются тетрациклины с мочой и желчью, часть их подвергается обратному всасыванию из кишечника.
Тетрациклины образуют труднорастворимые невсасывающиеся комплексы с ионами металлов, при этом снижается их противомикробная активность. Поэтому не следует одновременно принимать внутрь тетрациклины с молочными продуктами, антацидными средствами, лекарственными средствами железа и другими металлами.
Тетрациклины нередко вызывают нежелательные побочные эффекты и осложнения:
-раздражающее действие при приеме ЛС внутрь является одной из основных причин диспептических явлений (тошноты, рвоты, поноса), глоссита, стоматита и других нарушений в слизистой пищеварительного канала;
-оказывают токсическое действие на печень, почки, систему крови;
-способны вызывать фотосенсибилизацию и связанные с ней дерматиты;
-угнетают синтез белка, усиливают выделение из организма аминокислот, воды, некоторых витаминов группы В и других соединений;
-депонируются в тканях, богатых кальцием (костной, эмали зубов, связываются с ионами кальция, при этом нарушается структура скелета, происходит окрашивание (в желтый цвет) и повреждение зубов;
-угнетают кишечную микрофлору и способствуют развитию кандидамикоза, суперинфекции (стафиллококковый энтерит). Для предупреждения и лечения кандидамикоза тетрациклины сочетают с противогрибковым антибиотиком нистатином.
Противопоказано применение тетрациклинов беременным и кормящим женщинам, детям в возрасте до 12 лет. С осторожностью назначают при нарушениях функции печени и почек, лейкопении, заболеваниях ЖКТ.
Тетрациклина гидрохлорид является антибиотиком короткого действия – 6-8 часов. Назначается внутрь в таблетках, входит в состав комбинированного лекарственного средства «Олететрин».
Мазь тетрациклиновую глазную используют для лечения местных процессов – трахомы, блефаритов, бактериальных конъюнктивитов.
Доксициклина гидрохлорид (вибрамицин) хорошо всасывается из ЖКТ, медленно выводится из организма, поэтому назначают в меньшей суточной дозе, 1-2 раза в сутки. Доксициклин можно применять при почечной недостаточности без снижения дозы.
Метациклина гидрохлорид (рондамицин) лучше всасывается и дольше сохраняется в крови, не вызывает фотосенсибизизации. Назначается 2 раза в сутки.
Левомицетины (хлорамфениколы)
Левомицетина сукцинат растворимый
Существует четыре стереоизомера природного хлорамфеникола, из которых активным в отношении микроорганизмов является только левовращающий, получивший название левомицетин.
Механизм антимикробного действия левомицетина связан с нарушением синтеза белка микроорганизмов (бактериостатическое действие).
Хлорамфеникол (левомицетин) имеет широкий спектр действия. Он охватывает грамположительные и грамотрицательные бактерии и кокки, риккетсии, спирохеты, хламидии. Не активен в отношении анаэробов, синегнойной палочки, простейших, микобактерий, грибков и вирусов. Устойчивость микроорганизмов к нему развивается относительно медленно. Из ЖКТ левомицетин всасывается хорошо. Проникает во все ткани, в том числе проходит через гематоэнцефалический барьер и плаценту. В печени подвергается химическим превращениям и в виде метаболитов выделяется почками.
Основные показания к его применению – брюшной тиф, паратиф, кишечные инфекции, риккетсиозы, бруцеллез, коклюш и другие инфекции.
В качестве нежелательных побочных эффектов известны:
— выраженное угнетение кроветворения вплоть до апластической анемии с летальным исходом; поэтому применение левомицетина требует регулярного контроля картины крови;
— раздражение слизистых оболочек пищеварительного тракта (тошнота, рвота);
— угнетение нормальной кишечной флоры, дисбактериоз, кандидамикоз;
— аллергические реакции в виде кожных высыпаний, дерматита, лихорадки и др.
Противопоказания: угнетение кроветворения, болезни печени, беременность, псориаз, детский возраст. Хлорамфеникол нельзя назначать более 2 недель, одновременно с ЛС, угнетающими кроветворение (сульфаниламиды, пирозолоны и др.)
Левомицетин (хлорамфеникол) получают из культуральной жидкости и синтетическим путем. Обладает очень горьким вкусом, что затрудняет его применение внутрь в таблетках. Левомицетина стеарат – не горького вкуса, содержит 55% левомицетина. Для парентерального введения выпускают Левомицетина сукцинат растворимый.
Местно используют Синтомицин – синтетический рацемат левомицетина в виде линиментов, свечей. Левомицетин входит в состав аэрозольных ЛС «Олазоль», «Левовинизоль», комбинированных мазей «Ируксол», «Левомеколь» и др. для лечения ран, ожогов.
Дата добавления: 2014-01-04 ; Просмотров: 2537 ; Нарушение авторских прав? ;
Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет
источник
1 Макролиды: эритромицин, олеандомицин, азитромицин (сумамед), кларитромицин, рокситромицин(рулид);
2. Тетрациклины: тетрациклин, окситетрациклин, метациклин, доксициклин.
3 Левомицетины: левомицетина стеарат, левомицетина сукцинат, кортикомицетин;
4 Антибиотики разных групп: ристомицин, линкомицин, клиндамицин, фузидин..
Принципы химиотерапии и обоснование комбинированной антибиотикотерапии.
Характеристика взаимодействия антибиотиков. Влияние индивидуальных факторов на фармакокинетику антибиотиков (возрастных, фармакогенетических и др.).
Составить таблицы с указанием спектра антимикробной активности, клинической эффективности и безопасности применения препаратов: эритромицин, азитромицин, рулид, тетрациклин, доксициклин, левомицетин, линкомицин, клиндамицин.
| Группа препаратов | Спектр противомикробной активности | Показания к применению | Препараты | |||
| Макролиды | Имеет широкий спектр действия, включающий как грамположительные (стафилококки, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу; стрептококки, пневмококки, клостридии, Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae), так и грамотрицательные микроорганизмы (гонококки, гемофильная и коклюшная палочки, бруцеллы, легионеллы), микоплазмы, хламидии, спирохеты, риккетсии. Устойчивы к эритромицину грамотрицательные палочки: кишечная, синегнойная, а также шигеллы, сальмонеллы и др. | Бактериальные инфекции: дифтерия (в т.ч. дифтерийное носительство), коклюш (в т.ч. профилактика заболевания у чувствительных лиц, подвергшихся риску заражения), трахома, бруцеллез, болезнь легионеров, скарлатина, амебная дизентерия, гонорея; конъюнктивит новорожденных, пневмония у детей и мочеполовые инфекции у беременных, вызванные Chlamydia trachomatis; первичный сифилис (у пациентов с аллергией к пенициллинам), неосложненный хламидиоз у взрослых (с локализацией в нижних отделах мочеполовых путей и прямой кишки) при непереносимости или неэффективности тетрациклинов и др; инфекции ЛОР-органов (ангина, отит, синусит), инфекции желчевыводящих путей (холецистит), инфекции верхних и нижних дыхательных путей (трахеит, бронхит, пневмония), инфекции кожи и мягких тканей, гнойничковые заболевания кожи, инфицированные раны, пролежни, ожоги II и III ст, трофические язвы, инфекции слизистой оболочки глаз — вызванные чувствительными к препарату возбудителями; профилактика обострений стрептококковой инфекции (тонзиллит, фарингит) у больных ревматизмом, инфекционных осложнений при стоматологических вмешательствах у больных с пороками сердца. Является антибиотиком резерва для лечения бактериальных инфекций, вызванных штаммами грамположительных возбудителей (в частности стафилококками), устойчивыми к пенициллину. При тяжелых формах инфекционных заболеваний, когда прием препарата внутрь малоэффективен или невозможен, прибегают к в/в введению растворимой формы эритромицина — эритромицина фосфата. Эритромицин в свечах назначают в случаях, когда приём внутрь затруднен. | Эритромицин | |||
| В больших концентрациях оказывает бактерицидное действие в отношение грамположительных кокков: Streptococcus pneumoniae, S.pyogenes, S.agalactiae, стрептококков групп С, F и G, S.viridans, Staphylococcus aureus; грамотрицательных бактерий: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, B.parapertussis, Legionella pneumophila, H.ducrei, Campylobacter jejuni, Neisseria gonorrhoeae и Gardnerella vaginalis; некоторых анаэробных микроорганизмов: Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp; а также Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Borrelia burgdoferi. Не активен в отношении грамположительных бактерий, устойчивых к эритромицину. | Инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов, вызванные чувствительной микрофлорой: ангина, синусит, тонзиллит, средний отит; скарлатина; инфекции нижних отделов дыхательных путей: бактериальные и атипичные пневмонии, бронхит; инфекции кожи и мягких тканей: рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы; инфекции урогенитального тракта: гонорейный и негонорейный уретрит и/или цервицит; болезнь Лайма (боррелиоз). | Азитромицин (сумамед) | ||||
| К препарату чувствительны: Streptococcii группы А и В, в т.ч. Str. pyogenes, Str. agalactiae, Str. mitis, saunguis, viridans, Streptococcus pneumoniae; Neisseria meningitidis; Branhamellacatarrhalis; Воrdetella pertussis; Listeria monocytogenes; Corynebacterium diphtheriae; Clostridium; Mycoplasma pneumoniae; Pasteurella multocida; Ureaplasma urealyticum; Clamydia trachomatis, pneumoniae и psittaci; Legionella pneumophila; Campylobacter; Gardnerella vaginalis. Непостоянно чувствительны: Наеmophilus influenzae; Bacteroides fragilis и Vibrio cholerae. Устойчивы: Enterobacteriaceae, Pseudomonas, Acinetobacter. | Лечение чувствительных к препарату инфекций верхних и нижних дыхательных путей, кожи и мягких тканей, мочеполового тракта (включая инфекции, передающиеся половым путем, кроме гонореи), инфекции в одонтологии (бронхит, пневмония, ангина, скарлатина, отит, синусит, дифтерия, коклюш, трахома, бруцеллез, болезнь легионеров и др.). Профилактика менингококкового менингита у лиц, находившихся в контакте с заболевшим. | Рокситромицин (рулид) | ||||
| Тетрациклины | Противомикробное и противопаразитарное действия. Антибиотик широкого спектра действия, оказывающий бактериостатический эффект в отношении грамположительных микроорганизмов(стафилококков, в том числе продуцирующих пенициллиназу; стрептококков, пневмококков; клостридий, листерий, сибиреязвенной палочки) и грамотрицательных микроорганизмов (гонококков, коклюшной палочки, кишечной палочки, энтеробактер, клебсиелл, сальмонелл, шигелл), а также риккетсий, хламидий, микоплазм, спирохет. Устойчивы к препарату синегнойная палочка, протей, серрации, большинство штаммов Bacteroides fragilis, большинство грибов, мелкие вирусы. | Бактериальные инфекции: пневмония, бронхит, эмпиема плевры, ангина, холецистит, пиелонефрит, кишечные инфекции, коклюш, эндокардит, эндометрит, простатит, сифилис, гонорея, коклюш, бруцеллез, риккетсиозы, гнойные инфекции мягких тканей, остеомиелит и др., вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами. Профилактика послеоперационных инфекций. | Тетрациклин | |||
| Бактериостатический антибиотик широкого спектра действия, получаемый из метациклина. К нему высокочувствительны: стафилококки (белый, золотистый), стрептококки, пневмококки, гонококки, менингококки, палочка инфлюэнцы, клебсиеллы, E. hystolitica, Shigella, Salmonella, Pasterella, Bacteroides, Psyttacosis, Listeria, Spirocheta. Угнетает в меньшей степени, чем другие антибиотики тетрациклинового ряда, кишечную флору, отличается от них более полным всасыванием и большей длительностью действия. | Бронхопневмония, долевая пневмония, бронхит, эмпиема плевры, ангина, холецистит, пиелонефрит, эндометрит, простатит, уретрит, сифилис, гонорея, коклюш, бруцеллез, риккетсиозы, гнойные инфекции мягких тканей, остеомиелит, цистит, инфекционные заболевания глаз, тонзиллит, отит, фарингит, трахеит, гнойные кожные заболевания — фурункулез, абсцессы, инфицированные раны. | Доксициклин | ||||
| Левомицетины | Обладает широким спектром антимикробного действия, активен в отношении кишечной палочки, дизентерийных бактерий, брюшнотифозной палочки и других видов сальмонелл, действует на стафилококки, стрептококки, гонококки, пневмококки, менингококки, ряд штаммов протея, на некоторые штаммы синегнойной палочки; активен в отношении риккетсий, спирохет, лептоспир, возбудителя трахомы и других хламидозов. Препарат не действует на туберкулезную палочку, на патогенных простейших и на грибы. Левомицетин активен в отношении штаммов бактерий, устойчивых к пенициллину, тетрациклинам, сульфаниламидам. К левомицетину может вырабатываться у микроорганизмов лекарственная устойчивость, однако по сравнению с другими антибиотиками и сульфаниламидами устойчивость к левомицетину развивается значительно медленнее. Левомицетин оказывает бактериостатическое действие на микробную клетку, подавляет ее рост и размножение, нарушая процесс синтеза белка в микробной клетке. | Лечение инфекций, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами, в том числе и штаммами бактерий, устойчивыми к другим лекарственным средствам. Брюшной тиф и паратиф, сальмонеллез (главным образом генерализованные формы), дизентерия, бруцеллез, туляремия, гонорея, коклюш, менингококковая инфекция, сыпной тиф и другие риккетсиозы, трахомы, хламидиоз. Препарат применяют для лечения различных форм гнойной инфекции, вызванной грамположительными и грамотрицательными бактериями: инфекции мочевыводящих путей, гнойная раневая инфекция, бактериальные пневмонии, гнойные перитониты, инфекции желчевыводящих путей, гнойные отиты, конъюнктивиты, кератиты, блефариты, гнойные процессы других локализаций. Левомицетин назначают при среднетяжелых и тяжелых формах инфекционных заболеваний, главным образом в случаях, где неэффективно применение других химиотерапевтических препаратов. | Левомицетин | На микроорганизмы, находящиеся в фазе покоя, линкомицин действует слабо. Препарат активен в отношении грамположительных кокков (стафилококки, пневмококки, стрептококки); Haemophilus influenzae; Bacillus anthracis, микоплазм, бактероидов, палочки дифтерии, возбудителей газовой гангрены и столбняка. В отличие от эритромицина, линкомицин не действует на энтерококки; уступает ему по активности в отношении спорообразующих анаэробов, нейссерий, коринебактерий. Грамотрицательные микроорганизмы, грибы, вирусы, простейшие устойчивы к линкомицину. Линкомицин активен в отношении штаммов стафилококков, устойчивых к пенициллину, тетрациклинам, хлорамфениколу, стрептомицину, цефалоспоринам, в связи с чем линкомицин можно рассматривать в качестве препарата резерва. | Линкомицина гидрохлорид применяют при заболеваниях, вызванных штаммами микроорганизмов, устойчивыми к другим антибиотикам: при септицемии, подостром септическом эндокардите, острой и обострениях хронической пневмонии, эмпиеме плевры, плеврите, остеомиелите, послеоперационных гнойных осложнениях, инфекции кожи и мягких тканей (пиодермия, фурункулез, флегмона). | Линкомицин |
| Обладает широким спектром действия, бактериостатик, ингибирует синтез белка в микробной клетке. В отношении ряда грамположительных кокков возможно бактерицидное действие. Активен в отношении стафилококков (в т.ч. St.epidermalis, продуцирующие пенициллиназу), стрептококков (исключая энтерококки), пневмококков, анаэробных и микроаэрофилических грамположительных кокков (включая пептококки и пептострептококки), палочек дифтерии, возбудителей газовой гангрены и столбняка, микоплазм, бактероидов (включая Bact.fragilis и Bact.melaningenicus), анаэробных грамотрицательных бацилл (включая Fusobacterium), номицетов и клостридий, анаэробных грамположительных не образующих спор бацилл (включая пропионибактериум, эубактериум и актиномицеты). Большинство штаммов Clostridium perfringens чувствительны к клиндамицину, однако, так как другие виды клостридий (Clostridium sporogenes, Clostridium tertium) устойчивы к действию клиндамицина, то при инфекциях, вызванных клостридиями рекомендуется определение антибиотикограммы. Между клиндамицином и линкомицином существует перекрестная устойчивость. Эффективен при терапии бессимптомного дифтерийного носительства (недельный курс терапии, орально). | Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры, фиброзирующий альвеолит, остеомиелит, инфекции суставов; гнойные инфекции кожи и мягких тканей (инфицированные раны, абсцессы; острый и хронический остеомиелит; септицемия (прежде всего анаэробная); инфекции тазовых органов и внутрибрюшинные инфекции (при условии одновременного применения препаратов, активных в отношении грамотрицательных аэробных микробов), гинекологические заболевания (эндометрит, аднексит); сепсис; эндокардит. | Клиндамицин |
Характеристика безопасности применения препаратов
источник
А) естественные – окситетрациклин, тетрациклин.
Б) полусинтетические – метациклин (рондомицин), доксициклин (вибрамицин), миноциклин.
-угнетение синтеза белка на уровне малой субьединицы рибосом
-образование хелатных комплексов с ионами MgCaв цитоплазме
-нарушение функции металлопротеинов
-активны в отношении размножающихся бактерий
-в циркулирующей крови связывается с белками крови
-определенно количества проходят гематоэнцефалический барьер
-Нарушают синтез РНК на уровне 30-S-субъединицы рибосом, т.е. оказывают бактериостатическое действие.
-увеличивает выведение из организма ионов натрий ,воды,аминокислот
Пневмококк, штаммов, стафилококк, энтерококк
грамположительные и грамотрицательные палочки — листерии, H.influenzae, H.ducreyi, иерсинии, кампилобактеры (включая H.pylori), бруцеллы, бартонеллы, вибрионы (включая холерный), возбудителей паховой гранулемы, сибирской язвы, чумы, туляремии. Большинство штаммов кишечной палочки, сальмонелл, шигелл, клебсиелл, энтеробактера устойчивы
Нежел.ательные эффекты. Тетрациклины – токсичные препараты, у них нет избирательности, они нарушают деление как микробных клеток, так и клеток макроорганизма.
1. В первую очередь происходит повреждение быстроделящихся клеток – угнетение кроветворения, нарушение сперматогенеза, а также деление эпителиальных клеток кишечника и кожи.
2. Катаболическое действие – нарушение синтеза белка.
4. Нарушение развития костей и зубов.
5. Быстрое внутривенное введение доксициклина за счет связывания кальция в крови может привести к возникновению сердечной недостаточности и коллапсу.
6. При длительном хранении образуются эпиангидросоединения, которые могут нарушать функцию канальцев почек. Поэтому просроченные тетрациклины применять нельзя!
7. У детей раннего возраста может повыситься внутричерепное давление. Возникает менингизм – тяжелые головные боли, рвота.
9. Миноциклин вызывает вестибулярную ототоксичность (тошнота, рвота, головокружение, атаксия).
Тетрациклины следует назначать только при устойчивости флоры к менее опасным прпаратам. Курс лечения – 5-7 дней. Для тетрациклинов практически нет абсолютных показаний. У детей до 8 лет их назначают только по жизненным показаниям.
Обязательные условия назначения:
-строгий расчёт дозы на массу тела и соблюдение режима дозирования
-оценка функционального состояния печени, почек и кишечника
-осуществление гематологического контроля до, в процессе и после лечения
-необходимо их исключение из терапии больных с дистрофией и миастенией.
1. Особо опасные инфекции – холера, чума, сибирская язва, бруцеллёз.
2. Риккетсиозы – сыпной тиф, пятнистая лихорадка.
4. Урогенитальная инфекция – хламидии, микоплазма, трепонема, гонококк.
5. Микоплазменная пневмония.
6. Инфекции кожи и мягких тканей.
Противопоказания
Почечная недостаточность (тетрациклин).
Обладает широким спектром действия – грам+ и грам- бактерии.
-связывание с большой субьединицей рибосом
-Влияет на рибосомы и угнетает синтез белка, ингибирует пептидил-трансферазу – бактериостатический эффект.
-нарушение переноса аминокислот от т-РНК к рибосому
Левомицетин назначают с интервалом 6 часов, т.е. 4 раза в сутки.
Показания к применению– брюшной тиф, пищевые токсикоинфекции, риккетсиозы,бактериальный менингит,бруцеллез
Нежелательные эффекты– угнетение кроветворения (ретикулоцитопения, гранулоцитопения), в тяжёлых случаях развивается апластическая анемия (летальный исход). Поэтому применение следует сочетать с регулярным контролем картины крови.
При применении левомицетина может развиться суперинфекция (кандидамикоз, инфекция стафилококками, протей).
источник
Тетрациклины
1. Природные антибиотики: тетрациклин, тетрациклина гидрохлорид.
2. Полусинтетические дериваты: морфоциклин, метациклина гидрохлорид (рондомицин), доксициклина гидрохлорид (вибрамицин), миноциклин.
Спектр действия — очень широкий и для всех тетрациклинов одинаков.
Д-е: бактериостатическое действие в результате нарушения синтеза белка.
Мех-м: ↓синтез белка и ф-ю рибосом. Хар-р д-я: бактериостатич. Проникают через барьеры.
ПЭ: ↓кроветвор-е до агранулоцитоза, раздражают ЖКТ, тератогенное (тетрациклины), аллергии, дисбактериоз, кандидамикоз, фотосенсибилизацию. Противопоказания: аллергии, б-ни печени, почек, крови, берем-ть, детям.
Левомицетин представляет собой производное нитробензола
Д-е: бактериостатическое в отношении менинг., пневмококков и гемофильной палочки. Он подавляет зол. стаф., стрепток., гонок., менинг., клостр., возбудители сибирской язвы, дифтерии, чумы, коклюша, сальмонеллы, шигеллы, гемофильную палочку, бруцеллы, холерный вибрион, бактероиды, легионеллы, спирохеты, микоплазмы, риккетсии и хламид., протея, клебсиелл, энтеробактера.
М-м: нарушает синтез белка у организма ПП: з-я, вызв. МО. ПЭ: У новорожденных — «серый» синдром, горький вкус во рту, тошнота, рвота, диарея, неясное видение, парестезия. Противопоказан: при гиперчув-и, з-ях печени, почек, органов кроветворения, порфирии, генетическом дефекте глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, псориазе, экземе, грибковых заболеваниях кожи, беременности, детям в первые месяцы жизни.
Макролиды и азалиды.
Эритромицин, олеандомицина фосфат, олететрин, спирамицин (ровамицин), рокситромицин, джозамицин (вильпрафен), кларитромицин, азитромицин (сумамед).
Макролиды содержат лактонное кольцо. В зависимости от вида микроорганизмов и дозы оказывают бактериостатическое или бактерицидное влияние. Они подавляют грамположительные бактерии, продуцирующие β-лактамазу, а также микроорганизмы, локализованные внутриклеточно, — листерии, кампилобактеры, атипичные микобактерии, легионеллы, спирохеты, микоплазмы, уреаплазмы.
Эффекты:— препятствуют гиперсекреции бронхиальной слизи, оказывая мукорегуляторное влияние;- ослабляют воспалительную реакцию в результате антиоксидантного влияния и торможения синтеза простагландинов, лейкотриенов и интерлейкинов; проявляют иммуномодулирующие свойства.
Мех-м: подавляют синтез белка и ф-ю рибосом. Макролиды накаплив-ся в фагоцитах.
Спектр: широкий – грам(+), грам(-), палочка дифтерии, анаэробы, риккетсии, хламидии, амебы..
ПП: б-ни легких, мочевых, желчных путей, рожа, мастит, остеомиелит, перитонит, трахома, инфекции полости рта, инфекции, передаваемые половым путем, болезнь Лайма, паразитарные инвазии, профилактика коклюша.
ПЭ: диспепсии, аллергии.
Противопоказания: аллергии, б-ни печени, почек, крови, ↓слуха.
Эритромицин – проникает через плаценту, через ГЭБ не проходит, д-ет 4-6час. Кларитромицин – в 4 раза >эритромицина, через ГЭБ не проходит.
Уникальной особенностью кларитромицина является противоопухолевое действие.
Аминогликозиды.
1. Природные антибиотики: неомицина сульфат, мономицин, канамицин, гентамицина сульфат, стрептомицина сульфат, нетилмицин, нетромицин, гарамицин, тобрамицин.
2. Полусинтетические антибиотики: сизомицина сульфат, амикацин, изепамицин.
Аминосахара, соединенные гликозидной связью с гексозой.
Выделяют аминогликозидные антибиотики 3 генераций:
— I генерация – стрептомицин, канамицин, неомицин (применяется только с целью местного действия);
— II генерация – гентамицин, тобрамицин, амикацин;
— III генерация – нетилмицин (обладает меньшей ото- и вестибулотоксичностью).
Бактерицидное действие аминогликозидов обусловлено образованием анормальных белков и детергентным влиянием на липопротеиновую цитоплазматическую мембрану МО.
Внутрь клеток препараты не проникают. Легко проходят через плаценту. Не подвергаются биотрансформации Они почти полностью выводятся почками в неизмененном виде. Эффективны в щелочной среде. Высоко токсичны.
ПП: При туберкулезе, менингите, сепсисе, пневмонии и других тяжелых инфекциях назначают, при заболеваниях мочевыводящих .
ПЭ: нефро инейротоксич д-е, расстройство слуха
Противопоказания: при гиперчувствительности, ботулизме, миастении, болезни Паркинсона, лекарственном паркинсонизме, расстройствах слуха и равновесия, тяжелых заболеваниях почек.
Стрептомицин – д-ет на микобактерии tbc, возбуд-лей туляремии, чумы, протей, синегнойную, бруцеллы. Быстро привыкание. Проникает в полости, через ГЭБ не проходит, прим-ют для лечения tbс, туляремии, бруцеллеза, чумы. Очень токсичен.
Тетрациклины.
1. Природные антибиотики: тетрациклин, тетрациклина гидрохлорид.
2. Полусинтетические дериваты: морфоциклин, метациклина гидрохлорид (рондомицин), доксициклина гидрохлорид (вибрамицин), миноциклин.
Спектр действия — очень широкий и для всех тетрациклинов одинаков.
Фармакокинетика. Все тетрациклины назначают внутрь, но окситетрациклин — используют местно, тетрациклин — можно вводить внутримышечно, доксициклин — внутривенно.
Д-е: бактериостатическое действие в результате нарушения синтеза белка.
Мех-м: ↓синтез белка и ф-ю рибосом. Хар-р д-я: бактериостатич. Проникают через барьеры.
ПЭ: ↓кроветвор-е до агранулоцитоза, раздражают ЖКТ, тератогенное (тетрациклины), аллергии, дисбактериоз, кандидамикоз, фотосенсибилизацию. Противопоказания: аллергии, б-ни печени, почек, крови, берем-ть, детям.
Доксициклин и метациклин д-ют >длит-но (до 12час). Все – антибиотики резерва (очень токсичны).
Дата добавления: 2019-02-26 ; просмотров: 82 ; ЗАКАЗАТЬ РАБОТУ
источник
Куры являются особенно уязвимыми к воздействию микроорганизмов. Если вовремя не диагностировать причину и не начать лечение, может погибнуть все поголовье.
Большинство болезней у этих птиц полностью излечиваются при помощи таких антибиотиков, как Офлосан, Левомицетин, Тетрациклин и Пенициллин. Они локализуют очаг заболевания в организме птицы и предотвращают размножение вредоносных бактерий, помогают предотвратить воспалительные процессы.
Болезни в ветеринарии разделены на два вида:
- инвазионные, возбудителем которых выступает паразит, обитающий на теле птицы;
- инфекционные, возникающие после попадания в организм вредоносных бактерий.
Лечение антибиотиками инвазионных болезней не проводится.
Инфекционные заражения часто имеют эпидемический характер и быстро передаются здоровым особям. К ним относятся:
- оспа;
- грипп;
- кокцидоз;
- сальмонеллез;
- ларинготрахеит;
- пастереллез;
- микоплазмоз.
Перед применением антибиотиков для кур нужна консультация ветеринарного специалиста. Самостоятельно выбирать медикамент не рекомендуется. Когда лекарство назначено, следует ознакомиться с инструкцией по применению.
Препарат (международное непатентованное название — офлоксацин) относится к фармакологической группе противомикробных средств — фторхинополонам. Лекарство выпускается в виде раствора, который применяется внутрь. Это препарат широкого спектра действия на вредоносные микроорганизмы, особенно на грамотрицательные и грамположительные бактерии.
Офлосан эффективен при лечении кур и цыплят бройлеров. Его можно давать птице с первых дней жизни. Назначается при следующих заболеваниях:
- колибактериоз;
- сальмонеллез;
- некротический энтерит;
- артрит;
- ларинготрахеит.
Препарат имеет противопоказания. Не рекомендуется лечить медикаментом несушек. Офлоксацин накапливается в яйцах, употребление в пищу которых может причинить вред человеку. Средство не подходит для кур с ослабленной нервной системой. Офлосан запрещено использовать совместно с левомицетином, тетрациклином, цефалоспорином.
Офлоксацин рекомендуется давать больной птице орально, смешивая раствор с питьевой водой. Перед использованием тару с лекарством необходимо тщательно взболтать. Мясным породам 50 мл препарата смешивают со 100 мл воды, другим разновидностям домашних кур рекомендуется пропорция 1:1 (100 мл средства на 100 мл воды ). Курс лечения составляет 5 дней. Птицы должны пить только смешанный с водой препарат. Остальные емкости с жидкостью в период лечения необходимо убрать.
При передозировке и индивидуальной непереносимости компонентов Офлосана возможно появление побочных эффектов. К ним относятся:
- отказ от приема пищи;
- нарушение координации;
- рвота;
- заторможенность;
- сонливость.
Для профилактики заболеваний Офлосан используется в пропорции 1:3.
Препарат выпускается в виде таблеток белого или желтоватого цвета для приема внутрь.
Левомицетин хранят в темном прохладном месте не более 5 лет.
С помощью медикамента птицу лечат от мочеполовых инфекций, а также от:
- бронхопневмонии;
- гастроэнтерита;
- сальмонеллеза;
- колибактериоза;
- менингита.
Для домашней птицы необходимо приготовить раствор, предварительно измельчив таблетку. Порошок надо разводить из расчета 30 мг на 1 литр воды. Курс лечения не должен превышать 7 дней. Если температура и симптомы заболевания исчезли раньше, прием следует прекратить.
При передозировке или индивидуальной непереносимости могут возникнуть:
- рвота;
- диарея;
- кожная сыпь;
- вздутие кишечника;
- дерматит;
- воспаление ротовой полости и зева.
Антибиотик губительно воздействует на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, в том числе на:
Выпускается в виде порошкообразного вещества бледно-желтого цвета и таблеток.
- заболевания желудочно-кишечного тракта;
- диспепсию;
- пастереллез;
- сальмонеллез;
- колибактериоз;
- кокцидиоз;
- пуллороз (тиф).
Курс лечения длится 5-6 дней. В это время домашней птице рекомендуется давать 20-50 мг/кг веса 2 раза в сутки. Применять препарат больше недели запрещено. Таблетки смешивают с кормом или водой, предварительно измельчив. Проваривать пищу с медикаментом нельзя, при нагревании оно теряет лечебные свойства.
В качестве профилактики тетрациклин дают курам 10-20 дней в дозировке 20 мг/кг веса птицы.
Лекарство выпускается в виде порошкообразного вещества белого цвета. Препарат вводят курице внутримышечно.
Средство обладает широким спектром действия на грамположительные микроорганизмы:
- стафилококк;
- стрептококк;
- пневмококк;
- анаэробные палочки.
Грамотрицательные бактерии, в особенности гонококки и менингококки, только прекращают размножение под воздействием пенициллина.
Препарат разбавляют стерильной дистиллированной водой или 5% раствором новокаина и вводят внутримышечно. Необходимо поддерживать его постоянную высокую концентрацию в крови, поэтому уколы рекомендуется делать 4-5 раз в сутки. Ветеринары советуют придерживаться дозировки: 30 000 единиц на 1 кг веса домашней птицы. Лекарство противопоказано молодняку, не достигшему трехнедельного возраста.
Курс терапии составляет 7 дней. При запущенности заболевания лечение рекомендуется продлить до 10 суток.
При кожном поражении у курицы больные участки обрабатывают пенициллином аэрозольно.
Препарат противопоказан птицам с индивидуальной непереносимостью отдельных компонентов в составе медикамента.
Офлосан, Левомицетин, Пенициллин и Тетрациклин имеют схожие лечебные свойства, иногда заменяя друг друга. На ветеринарном рынке существуют еще 2 препарата, которые можно считать аналогами перечисленных медикаментов:
- Биомицин. Антибиотик широкого спектра действия назначается при инфекционных заболеваниях: некробактериоз, дизентерия, хроническая экзема, стафилоккок, сальмонеллез. Выпускается в виде инъекционного раствора, в организм зараженной птицы вводится внутримышечно и перорально (добавляется в корм или питье).
- Байтрил. Применяется при инфекционных патологиях: микоплазмоз, сальмонеллез, диарея, воспаление дыхательных путей, энтероколит. Принимается перорально. Препарат добавляют в питьевую воду и поят больную птицу. Курс лечения не должен превышать 5 дней. Лекарство противопоказано несушкам, так как следы препарата попадают в яйца.
Год назад у меня были проблемы с курами. Они заболели на сальмонеллез. Я пошёл к ветеринару и он порекомендовал препарат под названием Офлосан. Уже спустя неделю все куры были в полном порядку.
Год назад у меня были проблемы с курами. Они заболели на сальмонеллез. Я пошёл к ветеринару и он порекомендовал препарат под названием Офлосан. Уже спустя неделю все куры были в полном порядку.
источник
С различными инфекционными процессами, спровоцированными болезнетворными бактериями, сталкивалось огромное количество людей.
Бактериальные инфекции включают огромный спектр заболеваний, начиная с инфекционных поражений кожи и заканчивая тяжелейшими патологиями, требующими незамедлительного применения специальных лекарственных средств.
В случаях, когда организм человека не в силах самостоятельно справиться с атакой болезнетворных микроорганизмов, врачи назначают антибиотики (антибактериальные препараты). Целью назначения является предотвращение размножения вредоносных бактерий и их уничтожение.
Среди огромного количества антибиотических средств есть давно применяемые и известные большинству наших соотечественников препараты – «Левомицетин» и «Тетрациклин». Несмотря на то, что используются эти антибиотики уже более 60-и лет, пациенты по-прежнему задаются вопросом, какой из них эффективнее и быстрее окажет лечебный эффект.
Для того, чтобы разрешить этот вопрос, рассмотрим лекарственные средства более подробно.
«Левомицетин» — противомикробный препарат бактериостатического действия. Входит в группу амфениколов. Имеет широкий спектр действия.
Обладает активностью по отношению ко многим патогенным бактериям, как Гр-, так и Гр+. Эффективно воздействует на кишечную палочку, шигеллы, стрептококков (включая пневмонийного), протеи, лептоспиры, сальмонеллы, менингококков, тифозные сальмонеллы и пр.
Отлично справляется с бактериями, проявляющими устойчивость к антибиотикам тетрациклинового и пенициллинового ряда. Не действует на микробов, резистентных к кислой среде: синегнойную палочку, грибы, палочку Коха (возбудителя туберкулеза), клостридии.
Несмотря на многие десятилетия применения «Левомицетина» в медицинской практике, устойчивость бактерий к его воздействию вырабатывается очень медленно. Что позволяет с успехом использовать его при лечении тяжелых инфекций.
Это один из немногих антибиотиков, который способен противостоять 80-и% разных штаммов бактерий, вызывающих брюшной тиф.
Главным активным компонентом лекарственного средства является хлорамфеникол, токсичное вещество с очень горьким вкусом.
На патогенные бактерии препарат действует бактериостатически. Хлорамфеникол препятствует выработке бактериальных белков путем подавления фермента пептидил-трансферазы. Вследствие этого бактерии не могут размножаться. Рост колонии прекращается.
На сегодняшний день ввиду высокой токсичности активного компонента «Левомицетин» перевели в разряд «резервных» антибиотиков. Его назначают в особых случаях, при отсутствии более безопасных медикаментов.
Выпускается лекарственное средство в различных формах: таблетки, спиртовой раствор для наружного использования, капли глазные, порошок для приготовления инъекций (левомицетина сукцинат натрия).
Назначение фармпрепарата показано при имеющейся у пациента бактериальной инфекции, вызванной микробами, чувствительными к воздействию хлорамфеникола. Сюда входят:
- Брюшной тиф (генерализованная форма).
- Дизентерия.
- Менингит.
- Бруцеллез.
- Паратиф.
- Абсцесс мозга.
- Туляремия.
- Сальмонеллез (генерализованная форма).
- Гнойный перитонит.
- Хламидиоз.
- Эрлихиоз.
- Пятнистая лихорадка.
- Гнойная раневая инфекция.
- Инфекции моче – и желчевыводящих путей.
- Пневмония.
- Пситаккоз.
- Паховая лимфогранулема.
- Абсцесс легкого.
Раствор спиртовой для наружного применения используют при трофических язвах, фурункулах, ожогах, гнойных поражениях дермы.
Капли глазные назначают при блефарите, конъюнктивите, кератите.
Назначение противопоказано пациентам с нарушением почечной/печеночной функции, при непереносимости компонентов, беременным женщинам (независимо от срока), при острой порфирии, пангемоцитопении, детям младше 2-х лет, кормящим мамам, людям с заболеваниями крови, при экземе и псориазе.
Побочные действия могут проявляться:
- Нарушениями кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз).
- Диспепсическими проявлениями.
- Дерматитом.
- Депрессией.
- Периферическими невритами.
- Снижением зрения.
- Головной болью.
- Раздражением слизистых оболочек рта и глотки.
- Кожной сыпью.
- Отеком Квинке.
- Дисбактериозом.
- Суперинфекцией.
При наружном применении возможно проявление местных реакций раздражающего характера.
«Тетрациклин» — полусинтетический антибиотик из класса поликетидов. Является представителем тетрациклинового ряда противомикробных препаратов. Обладает широким спектром действия.
Имеет выраженное противовоспалительное действие, за счет чего ускоряется процесс выздоровления. У медикамента довольно обширный ареал уничтожения бактериальной микрофлоры.
Наибольший эффект демонстрируется при воздействии на таких бактерий, как: стафилококк, пневмококк, палочка коклюша, гемофильная палочка, листерии, шигеллы, клостридии, хламидии. Кроме того, активен он в отношении микроорганизмов, вызывающих опасные заболевания, такие как чума, туляремия, бортонеллез и др. Устойчивостью к фармсредству обладают мелкие вирусы, протей, синегнойная палочка, большая часть грибов, бактероиды фрагилис.
Учитывая, что «Тетрациклин» используют во врачебной практике не одно десятилетие, у многих вредоносных бактерий значительно возросла устойчивость к нему. Поэтому в настоящее время его применяют намного реже.
Основное действующее вещество медикамента – тетрациклин (в форме гидрохлорида).
Бактериостатическое действие фармсредства обусловлено его способностью нарушать создание комплекса между РНК микробной клетки и рибосомой. Вследствие этого в бактериальной клетке прекращается синтез белка, без которого невозможно дальнейшее размножение.
Формы выпуска – таблетки в оболочке, кожная мазь, глазная мазь.
Показаниями к использованию считаются такие инфекции, как:
- Пневмония.
- Бронхит.
- Стоматит.
- Отит.
- Трахеит.
- Тонзиллит.
- Эндометрит.
- Простатит.
- Пиелонефрит.
- Коклюш.
- Орнитоз.
- Эндокардит.
- Инфекции ЖКТ.
- Сифилис.
- Гонорея.
- Эмпиема плевры.
- Холецистит.
- Бруцеллез.
Мазь кожная применяется при инфицированной экземе, фурункулезе, инфекциях мягких тканей, угревой сыпи. Глазную мазь используют при блефаритах, кератоконъюнктивитах, трахоме.
Для твердой формы медикамента (таблеток) противопоказаниями будут являться: почечная недостаточность; II – III триместр беременности; лейкопения; лактация; аллергия на составляющие компоненты; возраст ребенка менее 8-и лет.
Кожную мазь нельзя использовать людям с аллергией на препарат, детям до 11-и лет, пациентам с грибковыми кожными заболеваниями.
Глазную мазь не применяют детям до 8-и лет, пациентам с нарушением функции почек/печени, беременным, в период лактации, при гиперчувствительности к медсредству.
Как любое лекарство, «Тетрациклин» может вызывать побочные реакции. Они проявляются:
- Головокружением.
- Гипертензией.
- Гемолитической анемией.
- Потерей аппетита.
- Диареей.
- Тошнотой.
- Дисфагией.
- Активностью печеночных трансаминаз.
- Повышением уровня билирубина в крови.
- Панкреатитом.
- Дисбактериозом.
- Гастритом.
- Антибиотикассоциированной диареей.
- Нефротическим синдромом.
- Аллергическими реакциями (сыпь, ангионевротический отек, гиперемия кожи, анафилаксия).
Дополнительно может возникнуть фотодерматит, кандидоз, суперинфекция, гиповитаминоз В.
К общим чертам рассматриваемых фармпрепаратов можно отнести следующие:
- Являются представителями одного вида – антибиотические лекарственные средства.
- Выполняют одинаковую задачу – ликвидируют патогенные микроорганизмы.
- Оба показывают хорошую эффективность в борьбе с бактериальной микрофлорой.
- Запрещены к приему женщинам в период беременности и кормления грудью.
- Механизм действия также идентичен. Препараты останавливают размножение чужеродных микроорганизмов способом подавления белкового синтеза в бактериальной клетке.
- Применяются при ряде сходных заболеваний.
- Средняя продолжительность курса у обоих фармсредств – 7 – 10 суток.
- Идентична кратность приема – 4 раза в сутки.
- Есть общие пункты в перечне противопоказаний и побочных действий.
- Производятся отечественными фармпредприятиями.
- В аптеках можно приобрести без рецепта (к сожалению).
Цены на лекарства тоже практически не отличаются. «Левомицетин», в зависимости от формы выпуска стоит от 10 руб. до 50 руб., «Тетрациклин» — от 30 руб. до 60 руб.
Теперь рассмотрим, по каким параметрам отличаются медикаменты:
- Они относятся к различным группам противомикробных препаратов.
- Список показаний, хоть и содержит несколько одинаковых пунктов, но в целом различен.
- «Левомицетин»разрешается давать детям с 3-х лет, второй антибиотик – не ранее 8-и лет.
- Биодоступность «Тетрациклина» ниже, порядка 75-85%. У второго фармсредства — 95%.
- «Левомицетин» обладает более широким спектром показаний.
- У «Тетрациклина» перечень побочных реакций значительно обширнее, хотя он считается менее токсичным препаратом.
- У фармпрепаратов разные активные компоненты и вспомогательные вещества.
- «Левомицетин» имеет более широкую линейку выпуска. В ней присутствует порошок для изготовления инъекций. Это позволяет быстрее получить лечебный эффект.
- «Тетрациклину» присущ выраженный противовоспалительный эффект, которого лишен второй антибиотик.
Рассмотрев подробно характеристики обоих противомикробных препаратов нельзя выделить какой-то один, как более лучший и эффективный.
Оба медикамента показывают хороший эффект в борьбе с теми патогенными микроорганизмами, для уничтожения которых и были созданы.
«Левомицетин», например, настолько успешно борется с менингококками, что не уступает в этом плане антибиотикам цефалоспориновой группы, которая на сегодняшний момент считается сильнейшей по антибактериальному воздействию.
Поэтому при инфекционных воспалениях оболочек мозга предпочтение отдается ему.
Что же касается бактериальных поражений дыхательных путей, здесь следует выбирать «Тетрациклин». Хорошо работает он и при инфекциях мочевых путей. С кишечными воспалениями эффективно справляются оба средства.
Что же касается конкретных фармпрепаратов, о которых шла речь сегодня, хочется напомнить, что относятся они к первым поколениям противомикробных лекарственных средств. В своих составах содержат токсичные вещества. Принимать их без назначения врача категорически не рекомендуется.
источник
Антибиотики группы тетрациклина открыты в результате систематического исследования почвенных грибов, собранных во всех частях света. Первый препарат – хлортетрациклин предложен для медицинской практики в 1949 г. Вскоре было установлено, что тетрациклины обладают широким противомикробным спектром – подавляют грамположительные и грамотрицательные бактерии, риккетсии и хламидии. В настоящее время их назначают редко из-за широкого распространения резистетных штаммов микроорганизмов и серьезных побочных эффектов.
Препараты этой группы подразделяются на природные и полусинтетические. Из природных антибиотиков в настоящее вpeмя применяются только тетрациклина гидрохлорид, тетрациклин и окситетрациклин (торромицин). Практический интерес представляют полусинтетические тетрациклины — доксициклин (вибрами-цин), метациклин (рондомицин), гликоциклин и миноциллин (миноцин), которые вытеснили из применения остальные антибиотики этой группы.
Применявшиеся ранее препараты тетрациклиновой группы хлортетрациклин, морфоциклин и некоторые другие исключены из номенклатуры лекарственных средств.
Спектр действия — очень широкий и для всех тетрациклинов одинаков.
Вторичная резистентность микроорганизмов к тетрациклинам развивается медленно. Она носит перекрестный характер в данной группе, т.е. если у микроорганизма появляется устойчивость к одному из тетрациклинов, назначать другой бессмысленно. Исключением является только миноциклин.
Фармакокинетика. Все тетрациклины назначают внутрь, но окситетрациклин — используют местно, тетрациклин — можно вводить внутримышечно, доксициклин — внутривенно.
Тетрациклины подавляют аэробные и анаэробные бактерии, актиномицеты, легионеллы, спирохеты, лептоспиры, микоплазмы, уреаплазмы, риккетсии, хламидии, плазмодии тропической малярии. На моракселлы, возбудителей сибирской язвы, мягкого шанкра, туляремии, бруцеллы, холерный вибрион, кампилобактеры, легионеллы, спирохеты, лептоспиры, микоплазмы, риккетсии и хламидии они воздействуют в концентрациях ≤ 4 мкг/мл, для подавления бактероидов необходимы концентрации ≤ 8 мкг/мл, гемофильной палочки и пневмококков — ≤ 2 мкг/мл, гонококков — ≤ 0,25 мкг/мл. К тетрациклинам резистентны энтерококки, 70% штаммов стафилококков, 50% таммов гемолитических стрептококков, 90% штаммов кишечных бактерий.
Для тетрациклинов характерно бактериостатическое действие в результате нарушения синтеза белка.
Резистентность микроорганизмов развивается ко всей группе тетрациклинов. Ее механизмы:
— нарушение функционирования систем транспорта в клетки микроорганизмов;
— ускоренное удаление из клетки;
— появление белков, ограничивающих связывание с 30S субъединицей рибосом;
Тетрациклины всасываются в кровь в желудке и верхних отделах тонкого кишечника. Биодоступность тетрациклина составляет 60 – 80%, доксициклина и метациклина – 95%, миноциклина – 100%. Тетрациклин принимают натощак (за 1 ч до еды или через 2 ч после еды), запивая полным стаканом воды. Его всасывание вдвое уменьшают молочные продукты, богатые ионами кальция, а также препараты железа и антацидные средства, содержащие магний, алюминий и висмут. Это обусловлено образованием хелатных комплексов тетрациклина с двух- и трехвалентными металлами. Всасывание доксициклина, метациклина и миноциклина в присутствии пищи не изменяется. Максимальная концентрация тетрациклинов в крови развивается через 1 – 3 ч после приема внутрь.
Тетрациклины широко распределяются в организме, накапливаются в ретикулоэндотелиальных клетках печени, селезенки, костного мозга, в костях, дентине и эмали зубов, предстательной железе, моче, желчи, экссудатах. Концентрация тетрациклина в спинномозговой жидкости составляет 10 – 25% от концентрации в крови. При менингите их поступление в головной мозг не возрастает. Концентрация антибиотиков в синовиальной жидкости и гайморовой пазухе такая же, как в крови. Особенностью миноциклина является создание в слезах и слюне уровня, достаточного для ликвидации менингококкового носительства. Связь с белками крови тетрациклина – 65%, миноцилкина – 76%, доксициклина – 93%.
Концентрация тетрациклина в крови плода достигает 10%, в амниотической жидкости – 20% от уровня в крови матери. Они в значительной степени поступают в грудное молоко.
Полярные молекулы тетрациклина выводятся в неизмененном виде с мочой (20 – 60% дозы в течение суток). Более липофильные доксициклин, метациклин и миноциклин элиминируются как с мочой, так и с желчью, участвуют в энтерогепатической циркуляции. 30- 60% их дозы метаболизируется в печени. Период полуэлиминации тетрациклина – 6 – 12 ч, его производных – 16 – 18 ч.
Тетрациклиновые антибиотики применяют для лечения инфекционных заболеваний взрослых и детей старше 8 лет (табл. 7, 8), добавляют в пищу домашним животным для стимуляции роста. Использование тетрациклинов в животноводстве привело к катастрофическому росту числа резистентных штаммов микроорганизмов.
Кроме того, тетрациклины применяют для профилактики тропической лихорадки и эрадикации Helicobacter pylori при язвенной болезни.
Тетрациклиновые антибиотики могут оказывать побочное действие. Тетрациклин, раздражая пищеварительный тракт, вызывает у многих больных
Антибиотики группы тетрациклина
| Препарат | Коммерческие названия | Особенности действия |
| ТЕТРАЦИКЛИН | Пища снижает биодоступность вдвое. | |
| ДОКСИЦИКЛИН | ВИБРАМИЦИН ДОКСИЛАН ЮНИДОКС СОЛЮТАБ* | Активнее подавляет пневмококки, меньше взаимодействует с пищей, антацидами и препаратами железа |
* В растворимых таблетках Юнидокс Солютаб доксициклин находится в виде моногидрата, который меньше раздражает пищеварительный тракт и имеет на 3 – 5% более высокую биодоступность, что снижает риск дисбактериоза.
Показания к применению тетрациклинов
| Инфекционные заболевания | Особенности применения и клинического эффекта |
| Риккетсиозы (сыпной тиф, лихорадка Q, пятнистая лихорадка Скалистых гор и др.) | Применяют доксициклин или левомицетин; улучшение наступает через сутки |
| Атипичная пневмония, вызванная микоплазмами | Применяют доксициклин или эритромицин; в результате лечения быстро исчезают лихорадка, кашель, слабость, рентгенологические изменения в легких, хотя микоплазмы могут длительно сохраняться в бронхиальной слизи |
| Хламидийные инфекции: | |
| — венерическая лимфогранулема | Назначают тетрациклин по 50 мг 4 раза в сутки или доксициклин по 200 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед.; быстро излечивается проктит, через 4 дня нормализуется размер лимфатических узлов |
| — пневмония, бронхит, синуситы | В начале терапии назначают макролиды, при рецидиве показан доксициклин |
| — пситтакоз | Применяют доксициклин в течение 12 – 14 дней |
| — трахома | Тетрациклин используется местно и принимают внутрь по 2,5 – 4 мг/кг на протяжении 40 дней |
| — уретрит, простатит, цервицит | Назначают тетрациклин по 500 мг через 6 ч или доксициклин внутрь по 100 мг через 12 ч в течение 7 дней |
| Гинекологические инфекции (аднексит, сальпингит, эндометрит, перитонит малого таза) | Доксициклин назначают в режиме ступенчатой терапии: вливают в вену капельно (совместно с цефокситином или цефотетаном) по 100 мг 2 раза в сутки, через 24 – 48 ч после стойкого клинического улучшения переходят на прием внутрь в той же дозе в течение 14 дней |
| Профилактика инфекций после медицинского аборта | Назначают внутрь доксициклин в дозе 100 мг за 1 ч до аборта и в дозе 200 мг через 30 мин после него |
| Неосложненная гонорея | Доксициклин применяют при заболевании, вызванном ассоциацией гонококка и Chlamydia trachomatis, необходимо лечение сексуального партнера; назначают 100 мг 2 раза в сутки в течение 2 – 4 дней либо 300 мг однократно |
| Сифилис | При аллергии на β-лактамные антибиотики возможно назначать доксицикин внутрь по 200 мг 2 раза в сутки в течение 2 нед., беременным женщинам показан эритромицин |
| Лептоспироз | При аллергии на бензилпенициллин применяют доксициклин |
| Боррелиозы (болезнь Лайма, возвратный тиф) | Доксициклин является препаратом первого выбора при хронической кожной мигрирующей эритеме (болезнь Лайма) и возвратном тифе |
| Бруцеллез | Проводят терапию комбинацией доксициклина (200 мг в сутки) и рифампицина (600 – 900 мг) в течение 6 нед; в тяжелых случаях вместо рифампицина назначают гентамицин |
| Туляремия | При невозможности применять стрептомицин допустимо назначение тетрациклина |
| Сап | Назначают тетрациклин в комбинации со стрептомицином |
| Холера | Доксициклин быстрее других антибиотиков вызывает клиническое улучшение |
| Чума | Проводят терапию комбинацией тетрациклина и стрептомицина, вливают в вену доксициклин как препарат второго ряда |
| Сибирская язва | Доксициклин используют как препарат второго ряда, если невозможно лечение бензилпенициллином |
| Угревая сыпь (акне) | Назначают тетрациклин в суточной дозе 250 мг или доксициклин в дозе 500 мг для воздействия на Propionbacterim acnes, локализованные в сальных железах |
| Актиномикоз | При аллергии на бензилпенициллин назначают тетрациклин или доксициклин |
жжение в эпигастральной области, тошноту, рвоту, диарею. В тяжелых случаях возникают эзофагит, язвы пищевода, панкреатит. Доксициклин вызывает абдоминальный дискомфорт намного реже. При приеме тетрациклина в суточной дозе выше 2 г появляется опасность гепатотоксических осложнений (жировая дистрофия и некроз печени).
Тетрациклин и слабее доксициклин, усиливая катаболизм белков, вызывают нефротоксические эффекты у пациентов с заболеваниями почек. При приеме тетрациклина с истекшим сроком годности развивается синдром Фанкони – тошнота, рвота, ацидоз, полиурия, протеинурия, аминоацидурия, глюкозурия. Эти нарушения обусловлены повреждением проксимальных извитых канальцев почек.
У 1 – 2% больных тетрациклины вызывают фотосенсибилизацию, превращаясь в коже в свободные радикалы под влиянием ультрафиолетовых лучей.
Назначение тетрациклинов детям в возрасте до 8 лет может сопровождаться желтым или серо-коричневым окрашиванием и деформацией зубов, трещинами эмали, наклонностью к кариесу, замедлением линейного роста костей, так как в зубах и костях откладывается хелатный комплекс тетрациклина и кальция ортофосфата. Прием тетрациклинов беременными женщинами создает угрозу тератогенного эффекта.
При введении доксициклина в вену иногда возникает тромбофлебит. В редких случаях тетрациклины при длительном применении вызывают тромбоцитопению, лейкопению, появление атипичных лимфоцитов, токстческой зернистости в гранулоцитах. Тетрациклины могут обратимо повышать внутричерепное давление с выпячиванием родничков у грудных детей (синдром псевдоопухоли мозга). Миноциклин оказывает вестибулотоксическое действие в виде головокружения, тошноты и атаксии.
Аллергические реакции на тетрациклины наблюдаются редко и носят перекрестный характер ко всем препаратам группы. При гиперчувствительности появляются кореподобная сыпь, крапивница, эксфолиативный дерматит, конъюнктивит, атрофический или гипертрофический глоссит, бронхоспазм, зуд во влагалище и заднем проходе, эозинофилия. Эти симптомы аллергии могут сохраняться недели и месяцы после прекращения терапии. Известны случаи ангионевротического отека и анафилактического шока.
Тетрациклины как антибиотики широкого спектра действия, подавляя нормальную микрофлору, могут вызывать кандидамикоз полости рта, влагалища, системный кандидамикоз.
У 2 – 5% больных, получавших тетрациклины, дисбактериоз протекает в виде псеввдомембранозного колита. Его этиологическим фактором являются энтеротоксины А и В, выделяемые Clastridium difficle («трудная» клостридия). Осложнение дебютирует через 1 нед. после начала антибиотикотерапии. Характерны диарея (частота стула – 15 – 30 раз в день), схваткообразная или постоянная боль в животе, лихорадка, лейкоцитоз, гипоальбуминемия вследствие потери белка с калом. Перфорация кишечника бывает редко. На слизистой оболочке толстого кишечника появляются язвы, покрытые беловатым налетом, который напоминает дифтеритический. Необходим дифференциальный диагноз с диареей другой этиологии.
При развитии псевдомембранозного колита тетрациклины отменяют, проводят эрадикцию Clastridium difficle с помощью ванкомицина, тейкопланина, бацитрацина или метронидазола.
Тетрациклин противопоказан детям до 8 лет, при беременности и грудном вскармливании, тяжелых заболеваниях печени и почек, порфирии, лейкопении. Противопоказания к терапии доксициклином те же, но его можно с осторожностью применять при почечной недостаточности.
К особенностям побочного действия миноциклина, не свойственным другим тетрацилинам, относят вестибулярные расстройства, которые развиваются довольно часто (80 – 90%) в первые дни после приема антибиотика. В нашей стране препарат не выпускается.
ЛЕВОМИЦЕТИН (ХЛОРАМФЕНИКОЛ)
Продуцентом левомицетина является микроорганизм Streptomyces venezuelae, выделенный в 1947 г. из почвы Венесуэлы. Тогда же левомицетин был успешно применен для лечения больных брюшным тифом во время эпидемии в Боливии и больных сыпным тифом в Малайзии. С 1948 г. выпускают синтетический препарат левомицетина. В настоящее время применение этого антибиотика ограничено из-за выраженного токсического влияния на кроветворение с летальными исходами.
Наиболее часто используют следующие препараты этой группы: левомицетин-основание, левомицетин-стеарат, левомицетин-палминат, левомицетин-сукцинат.
Левомицетин представляет собой производное нитробензола и имеет уникальное строение в группе антибиотиков. Биологической активностью обладает только l-изомер.
Левомицетин оказывает бактериостатическое действие на большинство микроорганизмов, является бактерицидным антибиотиком в отношении менингококков, пневмококков и гемофильной палочки. Он подавляет 70% штаммов золотистого стафилококка, стрептококки, гонококки, менингококки, клостридии, возбудители сибирской язвы, дифтерии, чумы, коклюша, сальмонеллы, шигеллы, гемофильную палочку, бруцеллы, холерный вибрион, бактероиды, легионеллы, спирохеты, микоплазмы, риккетсии и хламидии., активен протьив 90% штаммов протея, 75% штаммов клебсиелл, 50% штаммов энтеробактера, 33% штаммов серраций.
Левомицетин поступает в цитоплазму микроорганизмов облегченной диффузией, нарушая синтез белка у микроорганизмов.
Резистетность к левомицетину обусловлена продукцией ацилтрансферазы, так как ацилированный антибиотик не способен связываться с рибосомами.
При приеме внутрь основание левомицетина хорошо всасывается (75 – 90%), создавая пик концентрации в крови через 2 – 3 ч. Пища не влияет на биодоступность. Для маскирования чрезвычайно горького вкуса левомицетин используют в виде эфира с пальмитиновой кислотой. В двенадцатиперстной кишке левомицетина пальмитат быстро подвергается гидролизу липазой поджелудочной железы. В мышцы и вену вводят растворимый в воде препарат – левомицетина сукцинат натрия. Гидролиз этого эфира катализируют гидролазы печени, почек и легких. 30% левомицетина сукцината натрия выводится с мочой в неизмененном виде, до гидролиза.
Во время возникновения максимальной концентрации в крови (в среднем через 1 час) величина при энтеральном и парентеральном пути введения могут быть равны, а в некоторых случаях даже больше при приеме внутрь. Поэтому назначение левомицетина внутрь предпочтительнее, чем внутривенное введение. Однако при менингите, когда из-за рвоты, судорог или бессознательного состояния прием антибиотика внутрь невохможен, начинают с парентерального введения, но как можно скорее переходят на назнчение внутрь.
Левомицетин поступает во все органы и ткани, проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Его концентрация в спинномозговой жидкости составляет 60% от уровня в крови. При менингите проницаемость гематоэнцефалического барьера для левомицетина увеличивается. В крови 60 – 80% молекул антибиотика связано с белками.
В печени левомицетин конъюгирует с глюкуроновой кислотой. Глюкуронид и неизмененный препарат (5 – 10%) элиминируются почками. За сутки с мочой выводится 75 – 80% принятой дозы. При циррозе печени необходимо снижать дозу левомицетина из-за замедления метаболизма. Индукторы биотрансформации – фенобарбитал, дифенин и рифампицин ускоряют его глюкуронирование. Период полуэлиминации левомицетина – 4 ч. Моторинг концентрации этого препарата в крови требуется проводить у новорожденных детей, младенцев, при заболеваниях печени и почек, гипопротеинемии, назначении индукторов метаболизма.
Применение левомицетина оправдано только в тех случаях, когда успех терапии инфекционных заболеваний выше риска развития побочных эффектов (табл. 9). Препарат назначают внутрь за 30 мин до еды. В мышцы и вену вводит левомицетина сукцинат натрия: взрослым и детям старше 1 мес. На кожу наносят 5 – 10% линимент синтомицина (смесь равных количество левомицетина и неактивного декстрамицетина). При гнойно-воспалительных заболеваниях глаз применяют 0,25% раствор левомицетина в глазных каплях или 1% линимент синтомицина.
Показания к применению левомицетина
| Инфекционные заболевания | Особенности применения и клинического эффекта |
| Брюшной тиф | Левомицетин (внутрь по 1 г через 4 ч в течение 6 нед) назначают как альтернативный препарат при неэффективности фторхинолонов, цефтриаксона, ко-тримосазола и ампициллина; сальмонеллы исчезают из крови через несколько часов, лихорадка и другие клинические симптомы проходят спустя 3 – 5 дней, хотя даже в период выздоровления сохраняется опасность кишечного кровотечения и перфорации кишечника; левомицетин не влияет на частоту и продолжительность носительства сальмонелл |
| Менингит, вызванный гемофильной палочкой | Левомицетина сукцинат натрия вводят в вену при неэффективности цефотаксима и цефтриаксона; суточная доза для детей 50 – 75 мг/кг в 4 введения на протяжении 2 нед. |
| Менингит, вызванный менингококком или пневмококком | Левомицетин используют при аллергии на антибиотики группы β-лактамов |
| Инфекции, вызванные бактероидами | Левомицетин совместно с антибиотиками группы пенициллина возможно применять взамен метронидазола или клиндамицина при абсцессе головного мозга и интраабдоминальном абсцессе |
| Риккетсиозы | Левомицетин вводят в вену или принимают внутрь при гиперчувствительности к тетрациклинам, почечной недостаточности, беременности, детям до 8 лет. |
| Бруцеллез | Левомицетин назначают по 0,75 – 1 г через 6 ч, если противопоказан доксициклин |
Наиболее опасное побочное действие левомицетина – поражение костного мозга:
— дозозависимая реакция в виде обратимой анемии, лейкопении, тромбоцитопении;
— идиосинкразия с развитием апластической анемии.
Дозозависимая гемотоксичность обусловлена нарушением в клетках эритропоэза митохондриального синтеза белка, захвата двухвалентного железа и его включения в гемм. Она возникает при концентрации левомицетина в крови 25 мкг/мл и выше. Через 5 – 7 дней терапии появляется ректикулоцитопения, снижаются количество эритроцитов и содержание гемоглобина, повышается уровень свободного железа в плазме. Вскоре присоединяются лейкопения и тромбоцитопения. Летальность – 50%. Группу риска составляют больные, получавшие несколько курсов антибиотикотерапии, а также лица с патологией печени и почек. После выздоровления сохраняется риск заболеть острым миелобластным лейкозом.
Левомицетин чаще нарушает кроветворение при приеме внутрь по сравнению с парентеральным введением. При терапии левомицетином анализ крови проводят 1 раз в 3 дня.
У новорожденных детей левомицетин через 2 – 9 дней терапии может вызывать «серый» синдром (gray baby syndrome). В первые сутки после развития этого осложнения наблюдаются тошнота, рвота, нерегулярное частое дыхание, цианоз, жидкий стул зеленоватыми массами. В последующие сутки ребенок отказывается от сосания, становится вялым. Кожа приобретает пепельно-серую окраску, температура тела снижается, возникают сердечная недостаточность, вазомоторный коллапс и метаболический ацидоз. Летальность при «сером» синдроме новорожденных достигает 40%. Его патогенез — недостаточное глюкуронирование левомицетина вследствие низкой активности глюкуронилтрансферазы печени в первые 3 – 4 недели жизни ребенка и неадекватная экскреция неконъюгированного препарата с мочой.
Среди других побочных эффектов левомицетина – горький вкус во рту, тошнота, рвота, диарея, неясное видение, парестезия. У 3 – 5% детей, страдающих муковисцедозом, левомицетин вызывает неврит зрительного нерва с атрофией ганглиозных клеток сетчатки и волокон зрительного нерва.
Гиперчувствительность к левомицетину наблюдается редко. У единичных больных возникают макулярная или везикулярная кожная сыпь, лихорадка, ангионевротический отек. Терапия левомицетином сифилиса, брюшного тифа и бруцеллеза может сопровождаться массивным бактериолизом и освобождением эндотоксинов (токсическая реакция Яриша – Герксгеймера).
Левомицетин противопоказан при гиперчувствительности, заболеваниях печени, почек, органов кроветворения, порфирии, генетическом дефекте глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, псориазе, экземе, грибковых заболеваниях кожи, беременности, детям в первые месяцы жизни. На период приема левомицетина прекращают грудное вскрамливание.
источник