Рассчитайте содержание левомицетина в таблетках

Описание:Таблетки белого цвета или белого со слабым желтоватым оттенком.

Подлинность:К0,1 г порошка растертых таблеток прибавляют 5 мл раствора едкого натра и нагревают; появляется желтое окрашивание, переходящее при дальнейшем нагревании в красно-оранжевое. При кипячении раствора окраска усиливается, выделяется кирпично-красный осадок, выделяется аммиак, обнаруживаемый по посинению красной лакмусовой бумаги.

Средняя масса таблетки:В соответствии с требованиями ГФ XI, вып. 2, с. 154.

Количественное определение:Около 0,12 г (точная навеска) порошка растертых таблеток помещают в мерную колбу емкостью 1 л, прибавляют при перемешивании 500 мл воды, слегка нагревают, доводят объем раствора водой до метки, хорошо перемешивают и дают раствору отстояться. 10 мл раствора (прозрачного) переносят в мерную колбу емкостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и измеряют оптическую плотность полученного раствора в кювете с толщиной слоя 1 см на спектрофотометре при 278 нм.

Содержание левомицетина в одной таблетке в граммах вычисляют по формуле:

где: А – оптическая плотность испытуемого раствора; а – навеска в граммах; V₁ и V₂ – объемы колб, используемых для приготовления растворов, в мл; V_a – объем аликвоты, отбираемой для приготовления раствора, в мл; Р – средняя масса таблетки , в граммах; — удельный показатель поглощения Левомицетина при длине волны 278 нм; l – толщина слоя кюветы, в см;

Содержание левомицетина в одной таблетке должно быть 0,095 – 0,0105 г; 0,238 – 0,262 г или 0,475 – 0,525 г, считая на средний вес одной таблетки.

Контрольные вопросы и задачи к занятиям 1-3.

1.Как можно классифицировать антибиотики? Какие Вам известны способы получения антибиотиков? Поясните на примерах.

2.Дайте общую характеристику биологическим методам определения активности антибиотиков. Что означает единица действия (ЕД)?

3.Напишите структурные формулы природных и полусинтетических пенициллинов. Укажите функциональные группы. Напишите латинские названия этих лекарственных веществ. На основании химической структуры объясните их различную растворимость.

4.Напишите структурные формулы цефалоспоринов. Укажите функциональные группы. Напишите латинские названия этих лекарственных веществ.

5.Охарактеризуйте кислотно-основные свойства ампициллина, феноксиметилпенициллина, цефалексина. Подтвердите свои выводы химическими реакциями.

6.На примере феноксиметилпенициллина приведите уравнение химической реакции образования гидроксамата меди. Какой из препаратов пенициллинов эту реакцию не дает и почему?

7.Назовите частные реакции на соли бензилпенициллина, феноксиметилпенициллина, ампициллина, амоксициллина. Объясните, чем они обусловлены и как используются в анализе? Какие из продуктов окрашены? Напишите уравнения химических реакций.

8.Напишите общую реакцию на лекарственные средства группы β-лактамидов. Чем она обусловлена? Приведите условия ее выполнения и использования в анализе.

9.На основании химической структуры цефалексина и цефалотина приведите химические испытания для определения их подлинности. Чем они обусловлены? Напишите уравнения реакций.

10.Охарактеризуйте сущность гравиметрического метода определения бензилпенициллина в его солях. Напишите уравнения реакций.

11.Перечислите все реакции на остаток стрептозы в молекуле стрептомицина. В каких условиях можно открыть остаток стрептозы и остаток N-метил-L-глюкозамина с реактивами, характерными для альдегидной группы? Напишите уравнения реакций.

12.На чем основано использование ФЭК и спектрофотометрии в количественном определении аминогликозидов. Напишите уравнения на примере стрептомицина сульфата и канамицина моносульфата.

13.Напишите структурные формулы хлорамфеникола и его эфиров. Укажите основные функциональные группы. Приведите реакции подлинности хлорамфникола и его эфиров.

14.Приведите возможные методы количественного определения хлорамфеникола и его эфиров. Напишите химические реакции процессов, происходящих при этом. Укажите титр и молярную массу эквивалента.

15.Методы синтеза левомицетина. Как происходит разделение изомеров левомицетина при его синтезе?

16.0,1086 г феноксиметилпенициллина растворили в 4 мл 5% раствора натрия гидрокарбоната в мерной колбе вместимостью 500 мл и довели объем раствора до метки водой. Оптическая плотность полученного раствора составляет 0,740 при длине волны 286 нм и толщине слоя 10 мм. Рассчитайте удельный показатель поглощения феноксиметилпенициллина.

17.В бензилпенициллине натриевой соли сумма пенициллинов составляет 94,5%. Рассчитайте объем раствора йода (0,01 моль/л) УЧ(1/2 J₂) с К 1,0000, который свяжется с навеской лекарственного вещества 0,0602 г. Навеску растворили в воде в мерной колбе вместимостью 100 мл, довели объем раствора водой до метки и на анализ взяли 5 мл полученного разведения. Величина эквивалента в г стандартного образца бензилпенициллина при 20 0 С составляет 0,0004055г.

18.При количественном определении бензилпенициллина калиевой соли по ФС на контрольный опыт израсходовано 19,8 мл 0,01 М раствора тиосульфата натрия, на титрование испытуемого препарата — 14,3 мл того же титранта (К=0,99). каково содержание (%) препарата, если Т = 0,0004055 г/мл, а = 0,0503г, С = 1,045?

19.При количественном определении по ФС бензилпенициллина калиевой соли с массой 0,0600 г затрачено 6 мл 0,01 М раствора иода (К=1,0, Т=0,0004055 г/мл, С=1,045). Каково содержание (%) препарата?

20.Приведите уравнения реакций количественного определения суммы пенициллинов в бензилпенициллина натриевой соли и бензилпенициллина калиевой соли методом йодометрии. Рассчитайте коэффициенты для пересчета величины эквивалента стандартного образца натриевой соли (М = 356,38 г/моль) на бензилпенициллина калиевую соль (М = 372, 49 г/моль) и бензилпенициллина новокаиновую соль (М = 588,7 г/моль)с точностью до третьей значащей цифры после запятой.

21.Рассчитайте содержание калиевой соли бензилпенициллина во флаконе в % и ЕД (масса препарата во флаконе 0,6021), если навеску массой 0,06024 г поместили в мерную колбу вместимостью 100,0 мл, довели водой до метки. К аликвоте объемом 5,0 мл добавили наряду с другими необходимыми реактивами 20,0 мл 0,01 моль/л (УЧ ½ J₂) раствора йода (К=0,98). На титрование избытка указанного титрованного раствора пошло 12,5 мл 0,01 моль/л раствора натрия тиосульфата (К=1,02) На титрование контрольного опыта пошло 19,2 мл того же титранта. Анализ проводили при температуре 20 0 С. 1ЕД соответствует 0,0005988 мг химически чистой натриевой соли бензилпенициллина.

22.Рассчитайте содержание левомицетина в субстанции, если при его количественном определении на навеску массой 0,4987 г затрачено 15,3 мл 0,1 М раствора натрия нитрита, К = 1,01.

23.Рассчитайте объем титрантов, который израсходуется при количественном определении навески левомицетина массой 0,2510 г методами нитритометрии, куприметрии и аргентометрии.

24.Рассчитайте содержание левомицетина в водном растворе (в %), если при спектрофотометрическом измерении оптическая плотность раствора составила 0,56, а измерение проводили в кювете с толщиной слоя 10 мм. Удельный показатель поглощения левомицетина равен 295.

Дата добавления: 2016-10-23 ; просмотров: 682 | Нарушение авторских прав

источник

Левомицетин– антибиотик широкого спектра действия для системного применения.

Выпускают следующие лекарственные формы Левомицетина:

Раствор для наружного применения спиртовой: бесцветный или с желтоватым оттенком, прозрачный, обладающий характерным запахом спирта (во флаконах темного стекла по 25, 30, 40 или 50 мл; один флакон в пачке картонной);
Таблетки: белые или со слабым желтоватым оттенком, плоскоцилиндрические, с риской и фаской (в упаковках контурных ячейковых или безъячейковых по 10 шт., в банках полимерных по 10 или 20 шт.; 1 банка; 1, 2 или 5 ячейковых упаковок; 1 или 2 безъячейковых упаковки в пачке картонной);
Таблетки, покрытые оболочкой (в упаковках контурных ячейковых по 10 шт.; 1 или 2 упаковки в пачке картонной);
Капли глазные (во флаконах-капельницах полимерных или полиэтиленовых по 5 или 10 мл; 1 или 5 флаконов в пачке картонной).

Действующее вещество: хлорамфеникол – 250, 1000, 3000 или 5000 мг;
Вспомогательные компоненты: этанол 70% – до 100 мл.

Действующее вещество: хлорамфеникол – 250 или 500 мг;
Вспомогательные компоненты: кальция стеарат, поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский (повидон), крахмал картофельный.

Действующее вещество: хлорамфеникол – 2,5 мг;
Вспомогательные компоненты: борная кислота.

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит действующее вещество: хлорамфеникол – 500 мг.

Левомицетин, в зависимости от формы выпуска, применяют для лечения следующих заболеваний/состояний:

Раствор для наружного применения спиртовой: фурункулы, ожоги II и III степени, гнойные поражения кожи, трещины сосков у кормящих женщин, длительно незаживающие трофические язвы;
Таблетки и таблетки, покрытые оболочкой: заболевания, вызванные чувствительными к хлорамфениколу микроорганизмами – брюшной тиф, дизентерия, бруцеллез, паратиф, туляремия; пневмония, абсцесс мозга, лихорадка Ку, сальмонеллез, паховая лимфогранулема, риккетсиозы, иерсиниоз, пситтакоз, инфекции желчевыводящих путей, гнойный перитонит, хламидиоз, гнойная раневая инфекция, эрлихиоз, гнойный отит, инфекции мочевыводящих путей;
Капли глазные: профилактика и лечение инфекционных заболеваний глаз – кератит, блефарит, конъюнктивит.

Общими противопоказаниями для всех лекарственных форм Левомицетина являются:

Угнетение костномозгового кроветворения;
Беременность;
Заболевания кожи: экзема, псориаз, грибковые поражения;
Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Капли глазные и раствор противопоказаны новорожденным детям, таблетки – детям в возрасте до 2 лет.

Для применения таблеток и раствора противопоказаниями являются:

Почечная недостаточность;
Острая интермиттирующая порфирия;
Печеночная недостаточность;
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
Период грудного вскармливания.

С осторожностью таблетки и раствор назначают пациентам, ранее получавшим лучевую терапию или лечение цитостатическими препаратами.

Таблетки принимают внутрь за полчаса до приема пищи 3-4 раза в день. При развитии при этом тошноты и рвоты таблетки рекомендуется принимать по прошествии 1 часа после приема пищи.

Взрослые: разовая доза – 250-500 мг; суточная – 2000 мг. При тяжелых формах инфекций, в условиях стационара допускается увеличение суточной дозы до 3000-4000 мг;
Дети: суточная доза под контролем концентрации лекарственного средства в сыворотке крови – по 12,5 мг на 1 кг массы тела (основание) каждые 6 ч или по 25 мг на 1 кг массы тела (основание) каждые 12 ч. При тяжелых инфекциях суточная доза может быть увеличена до 75-100 мг на 1 кг массы тела.

Длительность терапии Левомицетином в среднем составляет 8-10 дней.

Капли глазные закапывают в конъюнктивальный мешок по 1 шт. 3-4 раза в день. Пациентам, применяющим препарат по своему усмотрению, не рекомендуется его использовать более 3 дней без консультации врача.

Раствор применяют наружно несколько раз в день, обрабатывая смоченным в нем ватным тампоном поврежденные участки кожи.

Пищеварительная система: дисбактериоз, раздражение слизистой оболочки полости рта и зева, диспепсия, тошнота, диарея, рвота;
Органы кроветворения: гранулоцитопения, эритроцитопения, ретикулоцитопения, тромбоцитопения, лейкопения; редко – агранулоцитоз, апластическая анемия;
Нервная система: головная боль, снижение остроты зрения и слуха, психомоторные расстройства, зрительные и слуховые галлюцинации, периферический неврит, депрессия, неврит зрительного нерва, спутанность сознания;
Аллергические реакции: ангионевротический отек, кожная сыпь;
Прочие: коллапс (у детей до 1 года), вторичная грибковая инфекция.

Аллергические реакции: ангионевротический отек, кожная сыпь;
Органы кроветворения: редко – агранулоцитоз, лейкопения, апластическая анемия, ретикулоцитопения, эритропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Капли глазные могут вызывать местные аллергические реакции.

В связи с высокой токсичностью Левомицетина, его не рекомендуется без необходимости использовать для профилактики и лечения простудных заболеваний, бактерионосительства, фарингита, гриппа, банальных инфекций.

В период терапии необходимо систематически контролировать картину периферической крови.

Как правило, тяжелые осложнения со стороны кроветворной системы связаны с применением высоких доз Левомицетина (более 4000 мг) в течение длительного периода.

Детям в первые месяцы жизни препарат следует назначать только по жизненным показаниям. Это связано с тем, что у плода и новорожденных печень недостаточно развита для связывания хлорамфеникола, и лекарственное средство может накапливаться в токсической концентрации и приводить к развитию серого синдрома.

В случаях одновременного приема препарата с этанолом может развиваться дисульфирамовая реакция: судороги, гиперемия кожных покровов, тошнота, рефлекторный кашель, рвота, тахикардия.

Риск развития побочных эффектов увеличивается при одновременном применении хлорамфеникола с лучевой терапией, лекарственными средствами, угнетающими кроветворение (цитостатики, сульфаниламиды) или влияющими на обмен веществ в печени.

Хлорамфеникол снижает антибактериальный эффект цефалоспоринов и пенициллинов; усиливает действие пероральных гипогликемических препаратов (за счет повышения их концентрации в плазме и подавления метаболизма в печени).

При его одновременном применении с линкомицином, клиндамицином или эритромицином отмечается взаимное ослабление их действий. Это связано с тем, что хлорамфеникол может препятствовать связыванию этих препаратов с субъединицей 50S бактериальных рибосом или вытеснять их из связанного состояния.

В связи с тем, что хлорамфеникол подавляет ферментную систему цитохрома Р450, при его применении в сочетании с фенитоином, фенобарбиталом или непрямыми антикоагулянтами отмечается замедление выведения, ослабление метаболизма, повышение концентрации этих препаратов в плазме.

Хранить в недоступном для детей, сухом и защищенном от света месте; таблетки и капли глазные – при температуре не выше 30 ºС, раствор – не выше 15 ºС.

Таблетки – 5 лет;
Капли глазные – 2 года, после вскрытия флакона – 30 дней;
Раствор – 1 год.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

источник

К 0,1 г порошка растертых таблеток прибавляют 5 мл раствора едкого натра и нагревают; появляется желтое окрашивание, переходящее при дальнейшем нагревании в красно-оранжевое. При кипячении окраска усиливается, выделяется кирпично-красный осадок и появляется запах аммиака. Фильтрат после подкисления азотной кислотой дает характерную реакцию на хлориды с раствором серебра нитрата.

Точную навеску порошка растертых таблеток 0,12 переносят в мерную колбу на 1 литр, добавляют 500 мл воды очищенной и растворяют при нагревании. Раствор охлаждают, доводят до метки, перемешивают и дают отстояться.

10 мл полученного раствора переносят в мерную колбу на 100 мл и доводят водой очищенной до метки.

Определение проводят при длине волны 278 нм и толщине слоя 1см.

Удельный показатель поглощения 298.

D — оптическая плотность испытуемого раствора;

— удельный показатель поглощения раствора стандартного образца левомицетина при длине волны 278нм;

Vк1 — объем первой колбы при разведении;

Vк2 — объем второй колбы при разведении;

а — навеска порошка в граммах;

Рср — средний вес таблетки в граммах.

Исследование проводили на спектрофотометре СФ-56. Оптическая плотность исследуемого раствора 0,27.

Согласно ГФ Х содержание левомицетина в таблетке должно находиться в пределах 0,095 — 0,105.

Вывод: лекарственная форма «Таблетки левомицетина 0,1» удовлетворяют требованиям ГФ Х [4].

а) К 0,2 г порошка растертых таблеток прибавляют 5 мл раствора едкого натра и кипятят в течение 1-2 минут; появляется красно-оранжевое окрашивание.

б) 0,2 г порошка растертых таблеток помещают в делительную воронку, в которой находится 15 мл воды, прибавляют 15 мл хлороформа и взбалтывают. Хлороформное извлечение отделяют, хлороформ отделяют. К остатку прибавляют 10 мл концентрированной хлористоводородной кислоты и нагревают в течение 5 минут. На поверхности всплывают маслянистые капли, затвердевающие при охлаждении.

Около 0,05 г (точная навеска) порошка растертых таблеток помещают в коническую колбу емкостью 100 мл, прибавляют 50-70 мл 95% спирта, нагревают на водяной бане до 40-500С и хорошо перемешивают в течение 10 минут. По охлаждении доводят объем раствора спиртом до метки, снова перемешивают и дают раствору отстояться. Отбирают пипеткой 10 мл прозрачного раствора в мерную колбу емкостью 100 мл и доводят объем раствора спиртом до метки.

Измеряют оптическую плотность полученного раствора при длине волны 272 нм в кювете с толщиной слоя 1 см.

Параллельно измеряют оптическую плотность 0,002% спиртового раствора стандартного образца левомицетина при длине волны 279 нм. Содержание левомицетина стеарата в одной таблетке в граммах вычисляют по формуле:

D — оптическая плотность испытуемого раствора;

— удельный показатель поглощения раствора стандартного образца левомицетина при длине волны 276 нм;

1,8246 — коэффициент пересчета левомицетина на стеарат левомицетина;

а — навеска препарата в граммах;

б — средний вес таблетки в граммах.

Согласно ГФ Х содержание левомицетина стеарата должно быть 0,230 — 0,262 г, считая на средний вес одной таблетки.

Исследования проводили на спектрофотометре СФ-56. Оптическая плотность исследуемого раствора равна 0,43, удельный показатель поглощения 270, средний вес таблетки 0,41.

Вывод: лекарственная форма «Таблетки левомицетина стеарата 0,25» удовлетворяют требованиям ГФ Х [4].

источник

Левомицетин – антибактериальный препарат широкого спектра действия.

Лекарственные формы Левомицетина:

Таблетки для приема внутрь (по 10 шт. в контурных безъячейковых или ячейковых упаковках, по 1, 2 или 5 упаковок в картонной пачке; по 700 контурных безъячейковых упаковок (таблетки 500 мг) или по 1200 контурных безъячейковых упаковок (таблетки 250 мг) в ящике из гофрированного картона (для стационаров));
Порошок для приготовления раствора для инъекций (по 0,5 или 1 г во флаконе, по 1 или 10 флаконов в картонной упаковке);
Раствор спиртовой для наружного применения (по 25, 30, 40 или 50 мл во флаконах из темного стекла, по 1 флакону в картонной пачке).

Действующее вещество: левомицетин (хлорамфеникол) – 250 или 500 мг;
Вспомогательные компоненты: крахмал картофельный, кальция стеарат, ПВП низкомолекулярный медицинский (повидон).

Действующее вещество: левомицетин (в форме сукцината натриевой соли) – 500 или 1000 мг;
Вспомогательные компоненты.

Состав раствора для наружного применения:

Действующее вещество: хлорамфеникол (левомицетин) – 250, 1000, 3000 или 5000 мг;
Вспомогательный компонент: этанол 70%.

Для приема внутрь – заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами:

Бруцеллез;
Дизентерия;
Сальмонеллез (особенно генерализованные формы);
Туляремия;
Паратиф;
Брюшной тиф;
Абсцесс мозга;
Менингококковая инфекция;
Пситтакоз;
Эрлихиоз;
Иерсиниоз;
Хламидиоз;
Паховая лимфогранулема;
Риккетсиозы (в т.ч. трахома, сыпной тиф, пятнистая лихорадка Скалистых гор);
Гнойный перитонит;
Пневмония;
Гнойный отит;
Лихорадка Ку;
Инфекции мочевыводящих путей;
Гнойная раневая инфекция;
Инфекции желчевыводящих путей.

Для парентерального применения (в случае неэффективности или невозможности применения других противомикробных препаратов):

Инфекционные заболевания дыхательных путей: абсцесс легкого, пневмония;
Инфекционные заболевания органов брюшной полости: паратиф, брюшной тиф, перитонит, сальмонеллез, шигеллез;
Менингит;
Хламидиоз;
Трахома;
Туляремия.

Для наружного применения – бактериальные инфекции кожи, вызванные микроорганизмами, чувствительными к левомицетину, в т.ч. фурункулы, трофические язвы, пролежни, раны, инфицированные ожоги (ограниченные глубокие и поверхностные).

Острая интермиттирующая порфирия;
Угнетение костномозгового кроветворения;
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
Почечная/печеночная недостаточность;
Заболевания кожи (грибковые поражения, экзема, псориаз);
Детский возраст до 3 лет – для раствора, до 2 лет – для таблеток, до 4 недель – для наружного раствора;
Беременность;
Период лактации;
Гиперчувствительность.

С осторожностью назначают детям раннего возраста и пациентам, получавшим ранее лучевую терапию или цитостатические препараты.

Таблетки Левомицетин следует принимать внутрь за 30 минут до приема пищи, в случае развития тошноты и рвоты – спустя 1 час после еды, 3-4 раза в сутки. Средняя длительность лечения – 8-10 дней.

Дозы для взрослых: разовая – 250-500 мг, суточная – 2000 мг. При тяжелом течении инфекционного заболевания (в т.ч. при перитоните и брюшном тифе) пациентам, проходящим курс лечения в стационаре, возможно повышение суточной дозы до 3000-4000 мг.

Лечение детей проводят под контролем концентрации левомицетина в сыворотке крови. Рекомендованная дозировка – по 12,5 мг/кг каждые 6 часов или по 25 мг/кг каждые 12 часов. При тяжелых инфекциях, таких как менингит и бактериемия, суточная доза может быть увеличена до 75-100 мг/кг.

Приготовленный из порошка Левомицетина раствор предназначен для струйного внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения (глубоко в наружный верхний квадрант ягодичной мышцы). Детям препарат вводят только внутримышечно.

Для приготовления раствора для в/м введения содержимое 1 флакона растворяют в 2-3 мл инъекционной воды либо 2-3 мл 0,25% или 0,5% раствора новокаина. Для приготовления раствора для в/в введения содержимое 1 флакона растворяют в 10 мл инъекционной воды либо 10 мл 5% или 40% раствора глюкозы. Для больных сахарным диабетом содержимое флакона растворяют в 10 мл инъекционной воды или 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Длительность внутривенной струйной инъекции – не менее 3 минут. Инъекции делают через равные промежутки времени.

Дозы и длительность лечения лечащий врач определяет индивидуально.

Взрослым обычно назначают по 500-1000 мг 2-3 раза в сутки, при тяжелых инфекционных заболеваниях – по 1000-2000 мг 2-3 раза в сутки. Максимально допустимая суточная доза – 4000 мг.

Детям в возрасте от 3 до 16 лет обычно назначают по 25 мг/кг 2 раза в сутки.

Спиртовой раствор Левомицетин предназначен для наружного применения: поврежденные участки тела следует обрабатывать ватным тампоном, смоченным в препарате, несколько раз в сутки.

Возможные побочные эффекты препарата при приеме внутрь или парентеральном введении:

Пищеварительная система: диарея, дисбактериоз, раздражение слизистой оболочки полости рта и зева, тошнота и рвота (предупредить их развитие можно приемом препарата через 1 час после еды), диспепсия;
Органы кроветворения: тромбоцитопения, гранулоцитопения, эритроцитопения, лейкопения, ретикулоцитопения; редко – агранулоцитоз, апластическая анемия;
Нервная система: спутанность сознания, депрессия, периферический неврит, зрительные и слуховые галлюцинации, психомоторные расстройства, головная боль, снижение остроты зрения и слуха, неврит зрительного нерва;
Сердечно-сосудистая система: изменение артериального давления, коллапс;
Аллергические реакции: сыпь, зуд, дерматозы, крапивница, ангионевротический отек;
Прочие: вторичная грибковая инфекция, дерматит, реакция Яриша-Герксгеймера, повышение температуры тела, кардиоваскулярный коллапс, суперинфекция.

Возможные побочные эффекты при наружном применении Левомицетина:

Органы кроветворения: редко – лейкопения, ретикулоцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, эритропения, апластическая анемия;
Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек.

Из-за высокой токсичности хлорамфеникола препарат не рекомендуется без необходимости применять для профилактики и лечения простудных заболеваний, фарингита, гриппа, бактерионосительства и банальных инфекций.

При парентеральном и пероральном применении Левомицетина необходимо регулярно контролировать функцию почек и печени, а также картину периферической крови.

Во время лечения не следует принимать алкогольные напитки, т.к. возможно развитие дисульфирамоподобной реакции, проявляющейся тахикардией, гиперемией кожных покровов, тошнотой и рвотой, рефлекторным кашлем, судорогами.

Тяжелые осложнения со стороны кроветворной системы связаны, как правило, с применением высоких доз препарата (более 4000 мг/сутки) в течение длительного времени.

У плода и новорожденных печень развита недостаточно, чтобы связывать хлорамфеникол, из-за чего он может накапливаться в токсической концентрации и приводить к развитию серого синдрома (острого смертельного коллапса), поэтому детям в первые месяцы жизни Левомицетин может быть назначен только по жизненным показаниям.

При применении Левомицетина во время прохождения лучевой терапии или применения лекарственных средств, угнетающих кроветворение (цитостатиков, сульфаниламидов), возрастает риск развития побочных эффектов.

Хлорамфеникол подавляет метаболизм пероральных гипогликемических препаратов в печени, из-за чего повышается их концентрация в плазме крови и усиливается их действие.

При одновременном применении с Левомицетином клиндамицина, эритромицина или линкомицина отмечается взаимное ослабление действия.

Поскольку хлорамфеникол подавляет ферментную систему цитохрома Р450, при одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами, фенитоином или фенобарбиталом происходит ослабление метаболизма этих препаратов, замедление их выведения и повышение концентрации в плазме.

Левомицетин снижает антибактериальный эффект цефалоспоринов и пенициллинов.

При приеме в период лечения этанола возможно развитие дисульфирамоподобной реакции.

Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.

Таблетки – 5 лет при температуре до 30 ºС;
Порошок – 4 года при температуре до 25 ºС;
Раствор – 1 год при температуре 12-15 °C.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

источник

Общая характеристика таблеток левомицетина; их свойства, способ получения, применение и формы выпуска. Изучение процесса валидационной оценки методик анализа данного антибиотика по показателям специфичность, линейность, прецизионность и правильность.

ГБОУ ВПО Пятигорский Медико-фармацевтический Институт

Филиал Волгоградского Государственного Медицинского Университета

Кафедра фармацевтической химии

левомицетин таблетка антибиотик валидационный

Валидационная оценка методик анализа левомицетина

Выполнила: студентка 520-группы

Гукетлова Оксана Мусабиевна

Руководитель: старший преподаватель,

Саморядова Анна Борисовна

1.5 Физические и химические методы анализа

1.6 Применение и формы выпуска

2. Валидационная оценка аналитических методик

Качество лекарственных препаратов — это показатель который зависит от множества факторов. На каждой стадии производства, будь то анализ субстанции для изготовления или проведение инструктажа персонала необходима строгая упорядоченность мероприятий по осуществлению контроля.

В данной работе внимание уделяется контролю методов анализа фармацевтической продукции — валидационной оценке аналитических методик.

Валидационная оценка аналитических методик — это экспериментальное доказательство аналитической методики.

Валидационной оценке подвергаются методы:

· Установление пределов содержания примесей

Ш Количественного определения

Основные валидационные характеристики , рассматриваемые в данной работе, это:

1. Изучение процесса валидационной оценки методик анализа лекарственных средств.

2. Установить соответствие методик анализа таблеток левомицетина по 0,25 по показателю специфичность.

3. Установить соответствие методик анализа таблеток левомицетина по 0,25 по показателю линейность.

4. Установить соответствие методик анализа таблеток левомицетина по 0,25 по показателю прецензионность.

5. Установить соответствие методик анализа таблеток левомицетина по 0,25 по показателю правильность.

6. Сделать определенные выводы на основе результатов испытаний.

Из большого числа антибиотиков, являющихся ароматическими соединениями (производными нитрофенилалкиламинов), в медицинской практике применяют хлорамфеникол, или левомицетин, обнаруженный впервые в 1947 году в культуральной жидкости актиномицета Streptomyces venezuelae. В 1949 году установлена его химическая структура и осуществлен синтез. Хлорамфеникол был первым антибиотиком, химический синтез которого внедрен в промышленном масштабе, в то время как большинство других антибиотиков получают биосинтезом. Этому в значительной степени способствовала сравнительно простая химическая структура хлорамфеникола.

Левомицетин (хлорамфеникол) -D-(-)-трео-1-n-нитрофенил-2-дихлорацетиламинопропандиол-1,3

Рисунок 1. Структурная формула хлорамфеникола

Хлорамфеникол (левомицетин) — антибиотик широкого спектра действия. Синтетическое вещество, является продуктом жизнедеятельности микроорганизма Streptomyces venezuelae. D- (-) — трео-1- параНитрофенил -2-дихлорацетиламино-пропандиол — 1,3. Синонимы: Хлороцид, Alficetin, Berlicetine, Biophenicol, Chemicetin, Chloramphenicolum, Chlornitromycin, Chlorocyclina, Chloromycetin, Chloronitrin, Chloroptic, Clobinecol, Detreomycina, Halomycetin, Leukomycin, Paraxin, Synthomycetin, Tifomycetin, Typhomycin и др. Хлорамфеникол — первый антибиотик, полученный синтетически. Применяют для лечения брюшного тифа, дизентерии и других заболеваний. Токсичен. Регистрационный номер CAS: 56-75-7.

По химическому строению хлорамфеникол представляет собой n-нитрофенил-2-дихлорацетиламинопропандиол-1,3. Молекула этого вещества включает два асиметрических атома углерода, поэтому возможно существование четырех пространственных изомеров: D-трео, L-трео, D-эритро, L-эритро, Трео- и эритро-изомеры различаются пространственным расположением функциональных групп в молекуле:

Рисунок 2. Пространственные изомеры хлорамфеникола

Оптическая активность зависит от конфигурации всех асиметрических атомов углерода, поэтому как в D-ряду, так и в L-ряду могут быть левовращающие и правовращающие изомеры.

Геометрические и оптические изомеры n-нитрофенил-2-дихлорацетиламинопропандиол-1,3 отличаются по физиологической активности. D-(- ) и L-(+)-эритро-формы представляют собой токсичные вещества и поэтому в медицине не применяются. Природный хлорамфеникол соответствует D-(-)-трео-изомеру, то есть является левовращающим изомером трео-формы. Ввиду этого он получил название левомицетин. L-(+)-трео-изомер(правовращающий антипод хлорамфеникола) неактивное вещество. Смесь D-(-) и L-(+)-трео-изомеров известна под названием синтомицина.

Белый или белый со слабым желтовато-зеленым оттенком кристаллический порошок без запаха. Температура плавления 149-1530С. Удельное вращение от +18 до +210 (5%-ный раствор в этаноле). Левомицетин мало растворим: в воде, эфире, хлороформе, растворим в этилацетате, легко растворим в этаноле.

Получают хлорамфеникол синтетическим путем, выделяя на определенных этапах синтеза необходимые изомеры. Из многочисленных исходных продуктов синтеза наиболее экономичен и доступен n-нитроацетофенон. Вначале синтезируют так называемое основание хлорамфеникола (D, L-трео-1-n-нитрофенил-2-аминопропандиол-1,3).

Рисунок 3. Получение «основания» хлорамфеникола.

Полученное «основание» разделяют на оптические антиподы последовательной кристаллизацией из водного раствора или с применением D-винной кислоты. Затем на D-(-)-трео-изомер действуют метиловым эфиром дихлоруксусной кислоты и получают хлорамфеникол:

Рисунок 4. Конечная стадия синтеза хлорамфеникола

1.5 Физические и химические методы анализа

Подлинность хлорамфеникола подтверждают по УФ-спектру 0,002%-ного водного раствора, который в области 220-400 нм имеет максимум поглощения при 278 нм и минимум при 237 нм. ФС рекомендует устанавливать величину удельного показателя поглощения при длине волны 278 нм (от 290 до 305). Водный 0,04%-ный раствор хлорамфеникола натрия сукцината в области 230-350 нм имеет один максимум поглощения при длине волны 276 нм. Для идентификации хлорамфеникола и хлорамфеникола натрия сукцината использованы вторые производные УФ-спектров поглощения, а также значения отношений оптических плотностей в максимумах и минимумах поглощения (растворители вода, этанол).

Реакция гидролиза в щелочной среде лежит в основе испытания подлинности хлорамфеникола и его производных. При нагревании в течение 1-2 мин с 15%-ным раствором гидроксида натрия хлорамфеникол и хлорамфеникола стеарат приобретают желтое окрашивание, переходящее и красно-оранжевое. В отличие от хлорамфеникола стеарата хлорамфеникол при дальнейшем нагревании в щелочной среде образует кирпично-красный осадок ациформы n-нитрофенилпропандиола-1,3. Одновременно ощущается запах аммиака. Фильтрат после подкисления азотной кислотой дает характерную реакцию на хлориды. Это позволяет подтвердить наличие в молекуле хлорамфеникола нитрофенильного радикала, аминогруппы и ковалентно связанного атома хлора, поскольку при щелочном гидролизе образуется «основание» хлорамфеникола, переходящее в аци-форму, выделяются аммиак и натриевая соль глиоксиловой кислоты:

Рисунок 5. Реакция гидролиза хлорамфеникола в щелочной среде.

Хлорамфеникол, подобно эфедрину, за счет наличия в молекуле спиртового гидроксида и вторичной алифатической аминогруппы может образовывать окрашенные комплексные соединения с солями тяжелых металлов. С раствором сульфата меди образуется синий осадок, который растворяется в н-бутаноле, окрашивая его слой в фиолетовый цвет. Известны многочисленные способы идентификации и количественного определения, основанные на предварительном гидрировании (цинковой пылью в кислой среде) нитрогруппы и молекуле хлорамфеникола до аминогруппы. Одновременно отщепляются атомы хлора:

Рисунок 6. Предварительное гидрирование цинковой пылью в кислой среде.

Образовавшийся 1-n-аминофенил-2-ацетиламинопропандиол-1,3 диазотируют и превращают в азокраситель, сочетая с в-нафтолом, б-нафтиламином или другим амином или фенолом. Например, в результате азосочетания с в-нафтолом образуется азокраситель красного цвета:

Рисунок 7. Образование азокрасителя

Для идентификации лекарственных веществ, содержащих в молекуле нитрогруппу, используют также испытание, основанное на последовательном гидрировании (цинком в хлороводородной кислоте) до ароматического амина с последующей его конденсацией с n-диметиламинобензальдегидом до образования окрашенной соли основания Шиффа. Хлорамфеникол в этих условиях приобретает ярко-оранжевое окрашивание.

Рисунок 8. Образование основания Шиффа

Наличие исходных и промежуточных продуктов синтеза в хлорамфениколе устанавливают методом ТСХ на пластинках Силуфол УФ-254 в системе хлороформ-метанол-вода (90:10:1). На хроматограмме допускается наличие не более трех посторонних пятен, каждое из которых не должно превышать пятно свидетеля по величине и интенсивности (не более 0,5% каждой примеси).

Количественное определение хлорамфеникола по ФС выполняют нитритометрическим методом после предварительного гидрирования в кислой среде цинковой пылью.

Содержание хлорамфеникола определяют и обратным бромид-броматометрическим методом. Однако этому, как и в случае нитритометрии, должна предшествовать стадия гидрирования нитрогруппы в аминогруппу с помощью цинковой пыли и хлороводородной кислоты при нагревании на кипящей водяной бане. Остаток цинка удаляют фильтрованием и к фильтрату добавляют избыток 0,1 M раствора бромата калия в присутствии бромидов. Количество непрореагировавшего титранта устанавливают с помощью йодида калия. Выделившийся йод оттитровывают 0,1 М раствором тиосульфата натрия.

Реакция образования комплексного соединения хлорамфеникола с ионом меди (II) использована для прямого титрования хлорамфеникола 0,01 М раствором сульфата меди (индикатор мурексид). Известны также аргентометрическое и меркуриметрическое определение хлорамфеникола по хлорид-иону, образующемуся после его окисления пероксидом водорода в щелочной среде. В результате этой реакции образуются две молекул хлорида натрия. Хлорид-ион можно получить и при озолении хлорамфеникола в присутствии карбонатов натрия и калия.

1.6 Применение и формы выпуска

Левомицетин антибиотик широкого спектра действия. Эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, анаэробов, риккетсий, спирохет и некоторых крупных вирусов (возбудители трахомы, пситтакоза, пахового лимфогранулематоза и др.). Действует на штаммы бактерий, резистентные к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам. Слабоактивен в отношении кислотоустойчивых бактерий, синегнойной палочки, клостридий и простейших.
В обычных дозах оказывает бактериостатическое действие. Механизм антимикробного действия связан с нарушением синтеза белков микроорганизмов.

Применяют при брюшном и сыпном тифе, паратифах, дизентерии, генерализованной форме сальмонеллеза, бруцеллезе, коклюше, туляремии, менингите, сибирской язве, риккетсиозах, газовой гангрене, абсцессах головного мозга, пневмонии, сепсисе, остеомиелите, инфекциях органов малого таза, хламидиозе. При инфекционных процессах иной этиологии, вызванных возбудителями, чувствительными к действию левомицетина, препарат показан в случае неэффективности других химиотерапевтических средств. Используют также местно для профилактики и лечения инфекционных заболеваний глаз и кожи, при наружном отите. Назначают внутрь в таблетках и капсулах (обычно за 30 мин до еды, в случае тошноты или рвоты — через час после еды), местно — в виде водных растворов и мазей. Разовая доза для взрослых 0,25-0,5 г, суточная — 2 г. В особо тяжелых случаях (брюшной тиф и др.) можно назначать препарат в дозе до 4 г в сутки (под строгим наблюдением врача и контролем за состоянием крови и функцией почек). Разовая доза для детей до 3 лет 10-15 мг/кг, от 3 до 8 лет — 0,15-0,2 г, старше 8 лет — 0,2-0,3 г; принимают 3-4 раза в сутки. Таблетки пролонгированного действия назначают только взрослым: в первые дни болезни по 1,3 г (2 таблетки) 2 раза в день, после нормализации температуры тела по 0,65 г (1 таблетка) 2 раза в день. Курс лечения 7-10 дней. По показаниям его можно продлить до 2 нед при хорошей переносимости и отсутствии изменений в кроветворной системе. Местно левомицетин применяют в виде 1-5% линимента и 0,25-5% спиртового раствора для лечения трахомы, гнойничковых поражений кожи, фурункулеза, ожогов, трещин и т. п. Повязки с линиментом назначают при гнойной раневой инфекции. При лечении конъюнктивитов, кератитов, блефаритов и трахомы используют 1% линимент или 0,25% водный раствор (глазные капли).

Ш капсулы по 0,1; 0,25 и 0,5 г;

Ш 1%; 3% и 5% спиртовые растворы для наружного применения во флаконах по 25 и 40 мл;

Ш 0,25% раствор (глазные капли) во флаконах по 5 и 10 мл;

Ш 1%; 2,5% и 5% линимент в тубах по 25 и 30 г и 2,5% — в банках по 25 и 60 г.

2. Валидационная оценка аналитических методик

Приказом Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 30 октября 2006г. №736 принят Административный регламент Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития, который предусматривает в структуре регистрационного досье данные о валидации аналитических методик. Кроме того, в соответствии с ГОСТ Р 52249-2004 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств» (раздел 6) отдел контроля качества должен обеспечить валидацию методик контроля качества. Однако, в тоже время, данные документы не регламентируют требования к проведению валидации аналитических методик и испытания. Следует отметить, что в Российской Федерации на сегодняшний день нет собственного однозначного нормативного документа регламентирующего порядок проведения процедуры валидации. Однако, в 2007 году в Российской Федерации издано «Руководство для предприятий фармацевтической промышленности (методические рекомендации) «, которое утверждено и введено в действие решением общего собрания членов Ассоциации российских фармацевтических производителей, а также рекомендовано к использованию Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития специалистам, занятым в сфере обращения лекарственных средств. Одна из частей данного руководства посвящена валидации методик анализа лекарственных средств. Официальному признанию методики анализа предшествует процедура её метрологической аттестации. В фармацевтической практике этот процесс называется валидацией, то есть экспериментальное доказательство того, что методика пригодна для решения поставленных задач. В зависимости от характера аналитической методики могут применяться те или иные валидационные характеристики (табл.1).

Таблица 1 — Валидационные характеристики основных типов методик

источник

Левомицетин как антибиотик широкого спектра действия, физические и химические свойства. Показания и противопоказания к использованию препарата, побочные действия. Статьи Государственной Фармакопеи. Количественный анализ препарата методом нитритометрии.

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

В настоящее время вряд ли можно встретить человека, не слышавшего об антибиотиках. Они радикально изменили возможности медицины, которую нельзя сегодня представить без этого класса препаратов. В 1928 году английский микробиолог А. Флеминг отметил способность нитчатого гриба зеленой плесени (Pinicillium notatum) вызывать гибель стафилококков. Дальнейшая совместная работа с Х. Флори, Е. Чейном и привела Е. Абрахом привела к выделению в чистом виде первого антибиотика пенициллина, открывшего эру антибиотиков. Любопытно, что лечебные свойства зеленой плесени были известны много раньше и в народной, и в научной медицине. Так, отечественный дерматолог А.Г. Полотебнов о целебном действии зеленой плесени писал еще в 1871-1872 годах.

За пенициллином последовало получение стрептомицина, тетрациклинов, эритромицина и других антибиотиков. В 60-е годы появились первые полусинтетические, а затем и синтетические антибиотики. В связи с таким разнообразием источников получения утратило точность классическое определение создателя стрептомицина З. Ваксмана, согласно которому антибиотики — это вещества, образуемые микроорганизмами и обладающие антимикробными свойствами. Несмотря на обилие формулировок, общепринятого определения сейчас нет. Считается, что антибиотики — небелковые вещества изначально природного происхождения с хотя бы относительной специфичностью повреждающего действия на микробную клетку. Имеются антибактериальные препараты, например, фторхинолоны, которые по действию и применению ничем не отличаются от антибиотиков, но поскольку их химическая структура не воспроизводит природные вещества, они формально к антибиотикам не относятся. Антибиотики, продуцируемые растениями, называются фитонцидами.

В медицине используют несколько десятков антибиотиков разных групп: в-лактамы (пенициллины, цефалоспорины), макролиды (эритромицины, олеандомицин, азитромицин), аминогликозиды (гентамицин, амикацин), тетрациклины, линкосамиды (линкомицин, клиндамицин), гликопептиды (ванкомицин, ристомицин), амфинеколы (левомицитин), рифамицины (римфампицин), противогрибковые (нистатин, леворин, амфотерицин В).

По разнообразию и показаниям к применению антибиотики занимают первое место среди продукции мировой фармацевтической промышленности. Сегодня известно более 6000 видов антибиотиков, более 100 из которых находят применение в медицинской практике. Объем мирового рынка антибиотиков увеличивается на 10-12% в год и составляет более 23 млрд. долларов.

В настоящее время актуальными являются вопросы о проверке качества лекарственных средств, а именно установление соответствия реального содержания активной формы в препарате с требованиями норм и стандартов Государственной Фармакопей. Получить ответы на эти вопросы можно посредством количественных химического и физико-химического анализов, поэтому данная курсовая работа посвящена исследованию количественного состава антибиотиков группы амфинеколов на примере левомицетина.

Объектом настоящего исследования является антибиотик левомицетин, а предметом — его количественный анализ.

Работа преследует своей целью определение количественного содержания активной формы на примере левомицетина по фармокопейной методике.

Для достижения поставленной цели необходимо выполнить несколько задач:

1. самостоятельно решить научную проблему на основании проработки научно-технической литературы;

2. освоить методику экспериментального определения количественного состава препарата двумя методами: химическим — нитритометрией и физическим — спектрофотометрией;

1. Описание и основные характеристики препарата

Синонимы: Хлорамфеникол, Хлороцид, Alficetin, Berlicetin, Biophenicol, Chemicetin, Chloramphenicol, Clornitromycin, Chlorocyclina, Chloromycetin, Chloronitrin, Chloroptic, Clobinecol, Detreomycina, Halomycetin, Leucomycin, Paraxin, Synthomycetin, Tifomycetin, Typhomycin и др.

Белый или белый со слабым желтовато-зелёным оттенком кристаллический порошок, горький на вкус. Мало растворим в воде, легко — в спирте.

Природный аналог левомицетина хлорамфеникол является продуктом жизнедеятельности микроорганизмов Streptomyces venezuelae. Левомицетин получают в основном синтетическим путём.

Антибиотик широкого спектра действия. Эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, анаэробов, риккетсий, спирохет и некоторых крупных вирусов (возбудителей трахомы, пситтакоза, пахового лимфогранулематоза и др.). Действует на штаммы бактерий, резистентные к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам. Слабоактивен в отношении кислото-устойчивых бактерий, синегнойной палочки, клостридий и простейших.

В обычных дозах оказывает бактериостатическое действие. Механизм антимикробного действия связан с нарушением синтеза белков микроорганизмов.

Лекарственная устойчивость к препарату развивается относительно медленно, при этом, как правило, перекрёстной устойчивости к другим химиотерапевтическим средствам не возникает.

При приёме внутрь быстро всасывается, биодоступность составляет 75 -90%. С_мах — 2-3 ч, терапевтическая концентрация в крови поддерживается в течение 4-5 ч. Хорошо проникает в органы и жидкости организма, а также через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, обнаруживается в материнском молоке. Терапевтические концентрации левомицетина при применении внутрь или местно создаются в стекловидном теле, роговице, радужной оболочке, водянистой влаге глаза; в хрусталик препарат не проникает; подвергается биотрансформации в печени и кишечнике, выводится в основном с мочой главным образом в виде неактивных метаболитов, частично — с желчью.

Применяют при брюшном и сыпном тифе, паратифах, дизентерии, генерализованной форме сальмонеллёза, бруцеллёзе, коклюше, туляреми, менингите, сибирской язве, риккетсизах, газовой гангрене, абсцессах головного мозга, пневмонии, сепсисе, остеомиелите, инфекциях органов малого таза, хламидиозе. При инфекционных процессах иной этиологии, вызванных возбудителями, чувствительными к действию левомицетина, препарат показан в случае неэффективности других химиотерапевтических средств.

Используют также местно для профилактики и лечения инфекционных заболеваний глаз и кожи, при наружном отите.

Назначают внутрь в виде таблеток и капсул (обычно за 30 мин до еды, в случае тошноты или рвоте — через час после еды), местно — в виде растворов и мазей.

Разовая доза для взрослых 0,25 — 0,5 г, суточная 2,0 г. В особо тяжёлых случаях (брюшной тиф и др.) можно назначать препарат в дозе до 4,0 г в сутки (под строгим наблюдением врача и контролем за состоянием крови и функцией почек).

Разовая доза для детей до 3 лет 10 -15 мг/кг, от 3 до 8 лет — 0,15 — 0,2 г, старше 8 лет — 0,2 -0,3г; принимают 3 — 4 раза в сутки.

Таблетки пролонгированного действия назначают только взрослым: в первые дни болезни по1,3 г (2 таблетки) 2 раза в день, после нормализации температуры тела по 0,65г (1 таблетка) 2 раза в день.

Курс лечения 7 -10 дней. По показаниям его можно продлить до 2 недель при хорошей переносимости и отсутствии изменений в кроветворной системе.

Местно левомицетин применяют в виде 1 -5% линимента и 0,25 -5% спиртового раствора для лечения трахомы, гнойничковых поражений кожи, фурункулёза, ожогов, трещин и т.п. Повязки с линиментом назначают при гнойной раневой инфекции.

При лечении конъюнктивитов, кератитов, блефаритов и трахомы используют 1% линимент или 0,25% водный раствор (глазные капли).

При применении левомицетина в отдельных случаях наблюдаются диспептические явления (тошнота, рвота, жидкий стул), раздражение слизистых оболочек рта, зева, кожная сыпь, дерматиты, сыпь и раздражение вокруг заднего прохода и др.

Следует учитывать, что препарат может оказывать токсическое влияние на кроветворную систему (ретикулоцитопения, гранулоцитопения, иногда уменьшение числа эритроцитов). В отдельных случаях вероятна апластическая анемия. Тяжёлые осложнения со стороны кроветворной системы чаще связаны с применением левомицетина в больших дозах. Наиболее чувствительны к препарату дети раннего возраста. В больших дозах левомицетин может также вызывать психомоторные расстройства, спутанность сознания, зрительные и слуховые галлюцинации, снижение остроты слуха и зрения.

Применение препарата иногда сопровождается подавлением микрофлоры кишечника, развитием дисбактериоза, вторичной грибковой инфекции.

При использовании левомицетина в виде глазных капель и мазей возможны местные аллергических реакции.

Лечение препаратом следует проводить под контролем картины крови и функционального состояния печени и почек больного.

Не допускается необоснованное назначение и применение левомицетина при лёгких формах инфекционных процессов, особенно в детской практике.

Не следует назначать препарат при острых респираторных заболеваниях, ангинах и с профилактической целью.

Левомицетин не принимают вместе с препаратами, угнетающими кроветворение (сульфаниламиды, производные пиразолона, цитостатики).

Являясь ингибитором цитохрома Р-450 печени, левомицетин может замедлять метаболизм (и элиминацию) и повышать уровень в крови дифенина, неодикумарина, толбутамида, хлорпропамида, барбитуратов.

Противопоказан при угнетении кроветворения, псориазе, экземе, грибковых поражениях кожи, при беременности и новорожденным.

Формы выпуска: таблетки по 0,25 и 0,5 г; таблетки ретард по 0,65 г (двуслойные, наружный слой — 0,25 г левомицетина, внутренний -0,4г); капсулы по 0,1; 0,25 и 0,5 г; 0,25%; 1%; 3% и 5% спиртовые растворы для наружного применения во флаконах по 25 и 40 мл; 0,25% раствор (глазные капли) во флаконах по 5 10 мл; 1%; 2,5% и 5% линимент в тубах по 25 и 30 г и 2,5% — в банках по 25 и 60 г.

Для наружного применения в качестве антисептического средства выпускается также раствор, содержащий левомицетина 2,5 г, кислоты борной 1 г, 70% спирта этилового до 100 мл.

Белый или белый со слабым желтовато-зеленоватым оттенком кристаллический порошок без запаха, горького вкуса.

Мало растворим в воде, легко растворим в 95% спирте, растворим в этилацетате, практически нерастворим в хлороформе.

К 0,1 г препарата прибавляют 5 мл раствора Едкого натра и нагревают; появляется желтое окрашивание, переходящее при дальнейшем нагревании в красно-оранжевое. При кипячении этого раствора окраска усиливается, выделяется кирпично-красный осадок и появляется запах аммиака. Фильтрат после подкисления азотной кислотой дает характерную реакцию на хлориды.

Раствор препарата в 95% спирте вращает плоскость поляризации вправо, в этилацетате — влево.

Температура плавления 149—153°.

Удельное вращение от +18° до +21° (5% раствор в 95% спирте).

Удельный показатель поглощения от 290 до 305 при длине волны 278 нм (0,002% водный раствор).

К 1 г препарата прибавляют 2 мл нейтрализованного по фенолфталеину спирта, хорошо перемешивают в течение 1 минуты и фильтруют. Фильтрат после прибавления 2 капель раствора фенолфталеина и 0,05 мл 0,1 н. раствора едкого натра должен окраситься в розовый цвет, не исчезающий в течение 3 минут.

0,3 г препарата взбалтывают в течение 1 минуты с 15 мл воды и фильтруют 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,01% в препарате).

Сульфатная зола и тяжелые металлы.

Сульфатная зола из 0,5 г препарата не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в препарате).

Около 0,5 г препарата (точная навеска) помещают в коническую колбу емкостью 200—250 мл, прибавляют 20 мл концентрированной соляной кислоты и осторожно, небольшими порциями, 5 г цинковой пыли. Затем прибавляют еще 10 мл концентрированной соляной кислоты, обмыва стенки колбы, и после полного растворения цинковой пыли (можно подогреть), раствор количественно переносят в стакан для диазотирования, охлаждаемый льдом; прибавляют 3 г бромида калия и медленно титруют 0,1 молярным раствором нитрита натрия. Титрование считают законченным, когда капля жидкости, взятая через 3 минуты после прибавления раствора нитрита натрия, будет вызывать немедленное посинение йодкрахмальной бумаги.

1мл 0,1 моль раствора нитрита натрия соответствует 0,03231 г

C₁₁H₁₂Cl₂N₂O₅, которого в препарате должно быть не менее 98,5%.

Список Б. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла.

Высшая разовая доза внутрь 1,0 г.

Высшая суточная доза внутрь 4,0 г.

Таблетки левомицетина 0,1 г., 0,25 г. или 0,5 г. (Tabulettae Laevomycetinum 0,1; 0,25 aut 0,5)

Левомицетина___________________0,1 г, 0,25 г или 0,5г

Вспомогательных веществ_________достаточное количество.

Таблетки белого цвета или белого со слабым желтоватым оттенком.

0,1 г порошка растертых таблеток дает первую реакцию подлинности, указанную в статье «Laevomycetinum».

Около 0,12 г (точная навеска) порошка растертых таблеток помещают в мерную колбу емкостью 1 л, прибавляют при перемешивании 500 мл воды, слегка нагревают, доводят объем раствора водой до метки, хорошо перемешивают и дают раствору отстояться. 10 мл прозрачного раствора переносят в мерную колбу емкостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 278 нм в кювете с толщиной слоя 1 см.

Содержание левомицетина в одной таблетке в граммах (X) вычисляют по формуле:

Где D — оптическая плотность испытуемого раствора;

б — средний вес таблетки в граммах;

298 — удельный показатель поглащения левомицетина при длине волны 278 нм.

Содержание C₁₁H₁₂Cl₂N₂O₅ соответственно должно быть 0,095 — 0,105 г, 0,238 — 0,262 г или 0,475 — 0,525 г, считая на средний вес одной таблетки.

Список Б. В защищенном от света месте.

2. Количественный анализ препарата методом нитритометрии

левомицетин препарат показание антибиотик

ТМА основан на установлении количества растворенного реагента, затраченного на реакцию с определяемым веществом, содержащимся в растворе анализируемой пробы. Аналитическим сигналом (измеряемой физической величиной) в ТМА является объём (или масса) раствора одного из реагентов, участвующих в реакции титрования.

Первоначально при проведении ТМА измеряли объём раствора и метод называли объёмным анализом (объёмный вариант ТМА и сейчас наиболее распространен в аналитической практике). Объём растворов зависит от температуры, поэтому при более точных определениях стали измерять массу раствора и для метода предложили более общее название — титриметрический. Это название произошло от термина «титр», означающего форму выражения концентрации раствора. Следовательно, титриметрия в буквальном смысле означает измерения титра (концентрации) раствора.

Раствор реагента с точно известной концентрацией (титром), используемый для титрования, называют стандартным (титрованным) раствором или титрантом, определяемое вещество называют ещё титруемым веществом или аналитом. Реакцию, протекающую при титровании, называют рекцией титрования. Процедура титрования заключается в том, что к раствору определяемого вещества из измерительного сосуда (бюретки) постепенно (вначале тонкой струей, а вблизи завершения реакции — по каплям) прибавляют титрант до тех пор, пока количество его не станет химически эквивалентным количеству определяемого вещества. Момент стехиометрического завершения реакции титрования называют точкой эквивалентности (ТЭ). На практике ТЭ регистрируют по изменению какого- либо свойства титруемой системы (окраски реагирующих веществ, специально введённого индикатора, электродного потенциала, электропроводности и др.). Регистрируемый визуально или с помощью прибора момент резкого изменения наблюдаемого параметра называют конечной точкой титрования (именно по этой точке устанавливают объём раствора титранта или аналита, затраченной на титрование из бюретки). Конечная точка титрования (КТТ) не всегда совпадает с ТЭ. Разность количества титранта или аналита, соответствующих КТТ и ТЭ, обусловливает так называемую индикаторную ошибку титрования. Если

ошибка существенна, то вводят поправку, определённую расчётным методом либо по результатам титрования проб стандартных образцов.

Нитритометрия — метод объемного анализа, при котором в качестве реактива для титрования используется раствор нитрита натрия.

Применяется главным образом для количественного определения препаратов, содержащих первичную или вторичную ароматическую аминогруппу, а так же нитрогруппу, которую предварительно переводят в аминогруппу путем восстановления. Этот метод может быть так же использован для определения гидразидов и других соединений.

Нитритометрическое титрование — метод количественного определения веществ, имеющих аминогруппу, с использованием титранта 0,1 моль нитрита натрия (NaN0₂). При этом происходит реакция диазотирования, которая проходит количественно, по следующему механизму:

Зная, что нитрит натрия в кислой среде разлагается: 2NaN0₂ + H₂S0₄ > NO^+N0₂ ^ +Na₂S0₄, то стандартизацию проводят методом обратного титрования. Сначала проводят стандартизацию раствора перманганата калия по первичному стандарту оксалата натрия:

Затем стандартизуют раствор нитрита натрия по раствору перманганата калия.

Сущность метода: метод основан на полуреакции, протекающей в кислой среде: NO₂ — + е — + 2Н + = NO + H₂0; Стандартный окислительно-восстановительный потенциал редокс-пары N0₂ /NO при комнатной температуре равен +1,2В. Реальный окислительно-восстановительный потенциал этой редокс-пары увеличивается с ростом концентрации ионов водорода: E = l,2 + lg([NO₂ — ¦H + ]/[NO]), поэтому с повышением кислотности среды окислительные свойства нитрит-иона возрастают.

Стандартизация раствора перманганата калия по первичному стандарту.

Приготовление раствора титранта.

Беру навеску оксалата натрия 0,1 н. разбавляю в 200 мл воды.

В колбу для титрования отбираем аликвоту 20 мл раствора оксалата натрия, добавляем 2Н раствор серной кислоты и 70мл горячей воды. Из бюретки сразу добавляем 10мл раствора перманганата калия, исследуемый раствор обесцветится, и затем медленно титруем до появления слабо-розовой окраски, фиксируем объем раствора перманганата калия, пошедший на титрование:

Рассчитываем концентрацию раствора перманганата калия.

Вычисляем среднюю концентрацию раствора перманганата калия.

Стандартизация раствора нитрита натрия по раствору перманганата калия

Исходный раствор нитрита натрия — 0,2 н. Необходимо приготовить 500мл 0,1н раствора нитрита натрия. Рассчитаем объем необходимого исходного раствора для приготовления требуемого:

В колбу наливаем 250мл 0,2н раствора нитрита натрия и 250мл воды. Стандартизацию раствора проводим методом обратного титрования. В колбу для титрования наливаем 30мл раствора перманганата калия из бюретки, добавляем 20мл раствора серной кислоты, 10мл раствора нитрита натрия перемешиваем, добавляем 25мл оксалата натрия, 70мл горячей воды и титруем до появления бледно-розовой окраски. Замеряем объем перманганата калия, пошедший на титрование:

Вычисляем концентрацию раствора нитрита натрия по формуле

Экспериментальные данные и обработка полученных результатов

Беру пять навесок порошка левомицетина (предварительно растёртые в ступке 20 таблеток):

Около 0,5 г препарата (точная навеска) помещаю в коническую колбу емкостью 200—250 мл, прибавляю 20 мл концентрированной соляной кислоты и осторожно, небольшими порциями, 5 г цинковой пыли. Затем прибавляют еще 10 мл концентрированной соляной кислоты, обмывая стенки колбы, и после полного растворения цинковой пыли (можно подогреть), раствор количественно переношу в стакан для диазотирования, охлаждаемый льдом; прибавляют 3 г бромида калия и медленно титрую 0,1 н раствором нитрита натрия. Титрование считаю законченным, когда капля жидкости, взятая через 3 минуты после прибавления раствора нитрита натрия, будет вызывать немедленное посинение йодкрахмальной бумаги.

Замеряю объемы раствора нитрита натрия, пошедшего на титрование:

Рассчитаю массу и массовую долю левомицетина в таблетках:

источник