Меню Рубрики

Реакция левомицетина с сульфатом меди

По фармакологическому действию является антибактериальным химио-терапевтическим средством.

2. Наличие бензольного ядра и нитрогруппы обусловливает избирательное поглощение в УФ-области спектра: водный раствор левомицетина имеет максимум поглощения при 278 нм. Качественной характеристикой является удельный показатель поглощения.

Спектр поглощения в ИК-области также используется для установления подлинности вещества.

Молекула содержит асимметрические атомы углерода (*) и поэтому обладает оптической активностью. Удельное вращение является качественной характеристикой левомицетина. Фармакологичекой активностью обладает лево-вращающий изомер.

Гидролиз левомицетина в щелочной среде позволяет доказать наличие в молекуле ароматической нитрогруппы, аминогруппы и органически связанного хлора:

Левомицетин взаимодействует с сульфатом меди с образованием комплексного соединения синего цвета.

Ароматическая нитрогруппа обнаруживается по образованию азокраси-теля после восстановления ее до аминогруппы цинковой пылью в среде серной

кислоты. Одновременно отщепляется органически связанный хлор, который в виде хлорид-иона обнаруживается в растворе по реакции с нитратом серебра:

Количественное определение:

Нитритометрическое определение после предварительного восстановления нитрогруппы до первичной ароматической аминогруппы (реакцию см. выше).

Конечную точку титрования определяют с помощью внешнего индикатора: иодкрахмальной бумаги [см. задачу № 9].

4. Так как одним из побочных эффектов антибиотиков является развитие дисбактериозов, поэтому сочетание антибиотиков и нормофлоров целесообразно. Антибактериальная активность антибиотиков распространяется как на патогенную микрофлору, так и на нормальную микрофлору. Пробиотики предотвращают дисбактериозы.

Нормофлоры изготавливают из живых активных бактерий, являющихся представителями нормальной микрофлоры кишечника человека: кишечной палочки, бифидобактерий, лактобактерий.

При приеме внутрь содержащиеся в лекарственных препаратах — нормоф-лорах живые антагонистически активные микроорганизмы заселяют кишечник, способствуя нормализации биоценоза и, как следствие этого, восстановлению пищеварительной, обменной и защитной функции кишечника.

Причиной диареи путешественников является нарушение микрофлоры кишечника, следовательно, предпочтительным является применение нормофлоров.

Хлорамфеникол — антибиотик широкого спектра действия. Его применяют для лечения брюшного *тифа, паратифов, дизентерии, бруцеллеза, коклюша, пневмонии, различных инфекционных заболеваний. Он легко всасывается из желудочно-кишечного трак-^J сохраняя при этом свою активность. Это позволяет использовать хлорамфеникол для назначения внутрь обычно в дозах 0,5 г 3-4 раза в сутки.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Лучшие изречения: Да какие ж вы математики, если запаролиться нормально не можете. 8250 — | 7217 — или читать все.

195.133.146.119 © studopedia.ru Не является автором материалов, которые размещены. Но предоставляет возможность бесплатного использования. Есть нарушение авторского права? Напишите нам | Обратная связь.

Отключите adBlock!
и обновите страницу (F5)

очень нужно

источник

Лекция 7 Нитрофенилалкиламины. Анализ производных нитрофенилалкиламинов, гидроксифенилалифатичеких аминокислот и арилгидроксипропаноламинов

Название Анализ производных нитрофенилалкиламинов, гидроксифенилалифатичеких аминокислот и арилгидроксипропаноламинов
Анкор Лекция 7 Нитрофенилалкиламины.doc
Дата 14.04.2017
Размер 0.86 Mb.
Формат файла
Имя файла Лекция 7 Нитрофенилалкиламины.doc
Тип Анализ
#1029

Анализ производных нитрофенилалкиламинов, гидроксифенилалифатичеких аминокислот и арилгидроксипропаноламинов

Группу составляют левомицетин и его эфиры – левомицетина стеарат и левомицетина сукцинат.

История создания: Левомицетин (хлорамфеникол) относится к группе антибиотиков широкого спектра действия. Он действует против Гр(+) и Гр(-) бактерий, а также против риккетсий. Впервые выделен в 1947 году из культуральной жидкости актиномицета Streptomyces venezuelae и уже через 2 года синтезирован в США. В нашей стране группой ученых под руководством академика М.М. Шемякина получен вначале рацемат (синтомицин), затем левовращающий изомер – левомицетин, полностью идентичный американскому препарату хлорамфеникол.

По химической структуре он относится к производным п-замещенного нитробензола.

Анализ химической структуры: (ошибки в циф.обозначениях)

  1. остаток дихлоруксусной кислоты
  2. остаток пропандиола-1,3
  3. Нитрофенильный остаток (п-нитробензол).

Функциональные группы

1. ковалентно связанный хлор

3. Вторичный спиртовой гидроксил

4. Первичный спиртовой гидроксил

5. Ароматическая нитро-группа

Левомицетин имеет рядом два ассиметрических атома углерода, следовательно, возможно существование четырех оптически деятельных изомеров и двух рацематов. Или в виде двух пар пространственных антиподов:

D(-),L(+)-эритро-изомеры (со строением цис-) и

Они отличаются между собой пространственным расположением гидроксила и водорода у первого углерода боковой цепи (трео- по разные стороны, эритро- по одной стороне углеродной цепи):

По характеру конфиryрации асимметрического атома углерода в положении С1 оптически активные соединения относят к Д- и L-ряду. Оптическая активность зависит от конфиrypации всех асимметрических атомов углерода, поэтому как в Д-ряду, так и в L-ряду могут быть и левовращающие (-) и правовращающие (+) изомеры. Знак вращения (+) или (-) указывается в скобках после обозначения конфиryрации.

Эритро-изомеры очень токсичны и не применяются в медицине. Природный левомицетин, применяющийся в медицине, — это D(-)-трео-изомер. L(+) трео-изомер физиологически не активен, поэтому трео-рацемат обладает 50% активности левомицетина и называется синтомицином.

Хлорамфеникол Chloramphenicol (МНН)

Левомицетин Leavomycetinum (ЛН)

Описание: белый или белый со слабым желтовато-зеленым оттенком кристаллический порошок без запаха горького вкуса.

Растворимость: мало растворим в воде, легко растворим в спирте, растворим в этилацетате, нерастворим в хлороформе.

1. Поглощают свет в УФ-области спектра как ароматические соединения и за счёт группировок с двойными (кратными) связями (карбонильная и нитрогруппа).

2. Являются оптически активными веществами. У хлорамфеникола направление оптического вращения зависит от вида растворителя:

5% раствор хлорамфеникола в этаноле вращает плоскость поляризации вправо (+); 5% раствор в этилацетате — влево (-) ФС.
Химические свойства обусловлены функциональными группами:

1. ароматическая нитрогруппа;

4. ковалентно связанный хлор;
Подлинность

1. ИК-спектр (по МФ III): сравнивают со спектром сравнения или со спектром, полученным со стандартным образцом ЛВ.

2. ФС УФ-спектр поглощения. 0,002% раствор (растворитель — вода) в области 220-400 нм имеет максимум поглощения λmах=278 нм и минимум поглощения λmin=237 нм.

3. ФС Удельный показатель поглощения (E1см1% ) Е 1% 1см от 290 до 305 при длине волны 278 нм (0,002% водный раствор).

4. ФС Удельное вращение [α]D20 от +18° до +21° (5% раствор в 95% спирте).

6. ФС 5% раствор хлорамфеникола в этаноле вращает плоскость поляризации вправо (+); 5% раствор в этилацетате — влево (-).

П.п. 3 –5 физические константанты подлинности и чистоты

Реакции подлинности

  1. ФС – гидролитическое расщепление в щелочной среде при нагревании (щелочное разложение).

Реакция основана на образовании аци-соли, гидролитическом расщеплении и восстановительной минерализации.

Реакция идёт в несколько стадий. При нагревании препарата со щелочью образуется желтое окрашивание, при дальнейшем нагревании, переходит в красно-оранжевый цвет(аци-соль). При кипячении окрашивание усиливается до кирпично-красного (азо-соединение) и выделяется аммиак. Его определяют по запаху или посинению красной лакмусовой бумаги. После отделения осадка в фильтрате, подкисленном азотной кислотой, определяют хлорид-ион реакцией осаждения с раствором серебра нитрата.

Образовавшееся азосоединение можно объяснить диспропорционированием левомицетина. При этом спиртовые гидроксилы окисляются, а нитрогруппа восстанавливается.
Эта реакция специфичнаи доказывает многие характерные особенности структуры левомицетина:

    • нитрофенильный радикал – по образованию азобензойной кислоты
    • ковалентно связанный хлор – по образованию натрия хлорида и обнаружению хлорид-иона реакцией с нитратом серебра
    • наличие амидной группы – по образованию аммиака.

Эта реакция является общей, для хлорамфеникола и его эфиров

  1. ФС Реакция образования азокрасителя

после восстановления нитрогруппы цинковой пылью в кислой среде при нагревании (Zn в H2SO4 или НСI конц.) до первичной ароматической аминогруппы. Одновременно с восстановлением идет легкая минерализация (дегалогенирование – отщепляются атомы хлора).

После диазотирования нитритом натрия в среде НСI разв соль диазония сочетают:

  1. по ФСв щелочной среде с β-нафтолом, образуется азокраситель (красное окрашивание);
  2. в кислой среде с N-фенил-β-нафтиламином оранжево-красное окрашивание

Возможна капельная реакция образования азокрасителя после частичного восстановления нитрогруппы до нитрозогруппы цинковой пылью в среде кальция хлорида при нагревании. В качестве азосоставляющей используют α-нафтиламин в уксуснокислой среде (фиолетовое окрашивание).

Фиолетовое окрашивание

  1. Реакция образования основания Шиффа. После последовательного гидрирования (Zn в H2SO4 или НСI конц.) первичную ароматическую аминогруппу определяютс п-диметиламинобензальдегидом конденсацией. Образуется основание Шиффа ярко-оранжевого цвета.
  1. Реакция с меди (II) сульфатом в щелочной среде гидроксида натрия.

За счет слабо-кислых свойств спиртового гидроксила в сочетании с аминогруппой. Левомицетин образует окрашенный растворимый комплекс с солями тяжелых металлов аналогично эфедрину.

Образующееся комплексное соединение извлекается в слой н-­бутанола, окрашивая его в сине-фиолетовый цвет.
Возможен вариант комплексообразования за счёт двух спиртовых гидроксилов

+ CuSO4 + 4NaOH


+ Na2SO4 + 4H2O

2.Общие примеси в пределах эталона хлорид-ионы, сульфатная зола и тяжелые металлы.

1. Посторонние примеси (исходные и промежуточные продукты) методом ТСХ на пластинках «Силуфол». Пластинки просматривают в УФ-свете, должно быть не более трёх посторонних пятен, по интенсивности и величине не превышающих пятна свидетелей.

Количественное определение

  1. ФС. Нитритометрический методдлясубстанции хлорамфеникола после восстановления ароматической нитрогруппы до первичной ароматической аминогруппы см. реакции подлинности (с Zn в НСI конц. при нагревании на кипящей водяной бане).

Метод основан на диазотировании первичной ароматической аминогруппы, полученной после восстановления ароматической нитрогруппы.

fэкв.(хлорамф) = 1
Титрант – нитрит натрия, среда – разв соляная кислота, инд – внешний, йод-крахмальная бумага
2KI + 2NaNO2 + 4HCl → I2 + 2NO↑ + 2NaCl + 2KCl + 2H2O

  1. Обратная броматометрия после восстановления ароматической нитрогруппы до ПАА (при нагревании с Zn в НСI конц.).

Индикатор: крахмал. Добавляют в конце титрования и титруют до исчезновения синего окрашивания.

титрант готовят с учетом УЧ 1/ 6 КВrO3,

  1. ФССФМ-методв УФ-области за счет наличия максимумов поглощения.

Для количественного определения хлорамфеникола в субстанциирасчет по РСО, для таблеток левомицетина – расчет по удельному показателю поглощения.

Формулы расчета концентрации Сх при использовании РСО (раствора стандартного образца)

Из закона бугера-Ламберта следует

величина оптической плотности прямо пропорциональна величине концентрации раствора и толщине слоя.

где Dх — оптическая плотность испытуемого раствора;

D— оптическая плотность раствора стандартного образца;

Сх — концентрация испытуемого раствор;

C — концентрация раствора стандартного образца.

1 2 3
Формулу условно делим на 3 части

1 часть – основа из закона Бугера– Ламберта – Бера

где а – навеска сухого вещества в граммах, порошка таблеток или объем раствора, взятый для анализа

Vк1, Vк2 – объем разведения (1колбы и 2 колбы)

Vпр –объем пробы (пипетки) взятой из 1разведения (Vк1 ) для приготовления 2 разведения (Vк2 )

3 часть –пересчет на лекарственную форму

1 2 3
Формулы расчета концентрации Сх при использовании удельного показателя поглощения Е 1% 1см

Согласно закону Бугера-Ламберта-Бера величина D прямо пропорциональна величине концентрации раствора и толщине слоя.
Dх= Сх(%) ∙ Е 1% 1см l , где
l – толщина слоя жидкости (кюветы) в см,

Е 1% 1см(константа) Удельный показатель поглощения – это оптическая плотность раствора, содержащего 1,0 вещества в 100 мл (1%) раствора при толщине слоя 1 см.
если l =1 см, то Dх= Сх(%) Е 1% 1см

  1. Куприметрический метод. Метод основан на свойстве хлорамфеникола образовывать с меди (II)сульфатом в щелочной среде устойчивые комплексные соединения.

Титрант раствор меди (II) сульфата (0,01 моль/л), индикатор ­мурексид. Проводят контрольный опыт, чтобы точнее определить переход окраски в точке эквивалентности.

  • Сначала идет образование растворимого в воде комплекса с избытком сульфата меди в щелочной среде. Образовавшийся комплекс отфильтровываем, на фильтре остается избыток сульфата меди в виде осадка гидроксида меди (щелочная среда).

  • Затем фильтрат обрабатывают серной кислотой, комплекс разрушается

  • Образовавшийся сульфат меди определяют йодометрически.


Сульфат медивыделяется в эквивалентном количестве, вступившем в реакцию с левомицетином. На 2 моль левомицетина – 1 моль сульфата меди

Индикатор: крахмал. Добавляют в конце титрования и титруют до исчезновения синего окрашивания.

  1. Аргентометрический (вариант Фаянса) или меркуриметрический метод (после восстановительной минерализации ковалентно связанного хлора до хлорид-иона).

Минерализацию проводяткипячением с растворами натрия гидроксида и водорода пероксида.

R – CHCl22NaCl
Образовавшийся натрия хлорид титруют раствором серебра нитрата, либо раствором ртути (II) нитрата.
NaCl +AgNO3 →Ag Cl↓ +Na NO3 fэкв.(хлорамф) = ½

  1. ФЭК по цветным реакциям, например по образованию азокрасителя.
  2. Поляриметриярасчет по удельному вращению

С% = α∙100 / l∙[α]Хранение: список Б, ХУТ из оранжевого стекла. Левомицетин относительно устойчив. Однако в водных растворах, под действием неблагоприятных факторов: солнечного света, температуры, солей тяжелых металлов, могут происходить реакции окисления, восстановления, конденсации, при этом образуются:

Применение: антибиотик широкого спектра действия.

Хлорамфеникола стеарат – Левомицетина стеарат

Chloramphenicol Stearate (МНН) Leavomycetini Stearas (ЛН)

Описание: белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок практически без запаха и вкуса.

Растворимость: практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте, легко растворим в хлороформе и ацетоне с образованием мутных растворов.

1.Удельное вращение [α]D20 = от +15˚ до +20˚ (5% раствор в 95% спирте). Растворение проводят при нагревании до 40˚, в случае необходимости фильтруют.

2. Температура плавления. 8890˚С.

Помимо всех реакций, характерных для левомицетина, дает реакцию на стеариновую кислоту – реакция отличия левомицетина стеарата от левомицетина

  1. ФС Щелочное разложение.
  2. ФС Реакция на стеариновую кислотукислотный гидролиз сложноэфирной группыс образованием стеариновой кислоты и левомицетина. На поверхности всплывают маслянистые капли стеариновой кислоты, застывающие при охлаждении.
  3. стеариновая кислота

  1. Гидроксамовая проба на сложно-эфирную группу.

Чистота

    1. хлориды, сульфаты, тяжелые металлы, мышьяк – в пределах эталона
    2. В хлорамфеникола стеарате определяют свободную стеариновую кислоту (не более 3%) алкалиметрическим методом нейтрализации в спиртовой среде, индикатор — фенолфталеин:

    Количественное определение

    1. По ФС СФМ в УФ-области

    — для субстанции – расчет по раствору стандартного образца Содержание левомицетина в препарате должно быть не менее 51,0% и не более 55,0%.
    — для таблеток – расчет по удельному показателю поглощения

    2. Обратная алкалиметрия – омыление щелочью и титрование избытка гидроксида натрия соляной кислотой.

    3. Все методы, применимые для левомицетина.

    Применение: антибиотик широкого спектра действия. Этот эффект обусловлен активным левомицетином, который освобождается из сложного эфира при ферментативном гидролизе в ЖКТ после перорального приема. Основное его достоинство – отсутствие горького вкуса, что расширяет возможности его применения в педиатрии.

    Формы выпуска: порошок, таб 0,25, гранулы, суспензия.

    Левомицетина сукцинат растворимый

    Хлорамфеникола натрия сукцинат (растворимый)

    Chloramphenicol sodium succinate (МНН)

    Laevomycetini succinas solubile (ЛН)

    Описание: сухая пористая масса белая или с желтоватым оттенком, со слабым специфическим запахом, горького вкуса, гигроскопичен.

    Растворимость: легко растворим в воде, мало растворим в спирте.

    2. УФ-спектр поглощения. 0,04% раствор (растворитель — вода) в области 230-350 нм имеет максимум поглощения λmах=276 нм.

    4. Удельное вращение после кипячения с обратным холодильником в НСI 20% + метиловый спирт[α]D20 = от -11 0 до -12,6 0 .

    Реакции подлинности

    1. ФС Щелочное разложение на левомицетин.
    2. ФС Реакции на ион натрия.
    3. ФС реакцияна остаток янтарной кислоты: с резорцином и концентрированной серной кислотой при нагревании кристаллов ЛВ появляется кирпично-красное окрашивание, при охлаждении, добавлении воды и гидроксида натрия до щелочной реакции образуется оранжевый раствор с зеленой флюоресценцией в УФ-.

    янтарная кислота

    Гидроксамовая реакция вписать реакцию самостоятельно!
    Чистота

          1. раствор должен быть прозрачным и бесцветным
          2. отсутствие механических примесей, токсических и пирогенных веществ, так как применяется в виде инъекций
          3. рН 6,4-7,5 (потенциометрически)
          4. примесь свободного хлорамфеникола (не более 5%) методом диффузии в агар, устанавливая антимикробную активность.

    Количественное определение

    1. спектрофотометрияв сравнении со стандартным образцом, содержание левомицетина в препарате должно быть не менее 65%.
    2. Все методы, предложенные для левомицетина и левомицетина стеарата

    Хранение: список Б, сухое, защищенное от света место, температура хранение не больше 20°С. Выпускается во флаконах по 1,0 и 0,5 в расчете на левомицетин.

    Применение: антибиотик для инъекций.

    Рис. 16. УФ- спектр левомицетина: раствор РСО левомицетина; таблетки левомицетина 0,5г

    ПРОИЗВОДНЫЕ ОКСИФЕНИЛАЛИФАТИЧЕСКИХ АМИНОКИСЛОТ

    По химическому строению эта группа лекарственных веществ являются аналогами природной аминокислоты L-тирозина:

    Особого внимания в данной группе ЛС заслуживают леводопа и метилдопа. Они имеют сходную химическую и, соответственно, методы качественного и количественного анализа.

    Леводопу применяют для лечения паркинсонизма, заболевания центральной нервной системы, вызванного снижением содержания допамина в базальных ганглиях мозга. Леводопа или Дофа (см. тему«Арилалкиламины, гидроксифенилалкиламины») — это биогенное вещество, которое в организме образуется из тирозина и является предшественником допамина (дофамина). Леводопа (ДОФА) легко проникает через гематоэнцефалический барьер, накапливается в головном мозге и при декарбоксилировании превращается в допамин. Сам допамин для лечения паркинсонизма не используется, т.к. плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.
    Метилдопу применяют как гипотензивное средство. В организме при декарбоксилировании метилдопа сначала превращается в а­метилдопамин, а затем при j3-гидроксилировании в боковой цепи в а­метилнорадреналин, который оказывает противоположное норэпинефрину (норадреналину) действие: норэпинефрин (норадреналин) повышает артериальное давление, а метилнорадреналин, наоборот, понижает.
    Лекарственные вещества группы гидроксифенилалифатических аминокислот

    Формы выпуска.


    Леводопа

    3-Гидрокси – L-тирозин [или (-) – 3 (3,4 –Дигидроксифенил) – L — аланин]

    Levodopa (МНН)

    таблетки и капсулы 0,25 г и 0,5 г

    α

    Метилдопа

    3-Гидрокси α-метил – L-тирозин [или (-) – 3 -(3,4 –Дигидроксифенил) – 2 — метилаланин]

    Methyldopa (МНН)

    1,5Н2О

    Читайте также:  Левомицетина натрия сукцинат инструкция по применению

    Леводопа: L-3-(3’,4’-диоксифенил)-2-аминопропионовая кислота

    Метилдопа: L-3-(3’,4’-диоксифенил)-2-митиламинопропионовая кислота сесквигидрат

    леводопа – белый или почти белый кристаллический порошок без запаха, мало растворим в воде, не растворим в этаноле, хлороформе и эфире. Плохая растворимость в воде – следствие существования в виде прочных внутренних солей.

    метилдофа – белый или желтовато-белый кристаллический порошок или кусочки без запаха, растворим в воде и спирте, трудно в эфире, очень легко растворим в соляной кислоте.

    Изомерия оба препарата левовращающие изомеры.

    Обусловлены наличием функциональных групп:

    2. Первичная алифатическая аминогруппа.

    3. Карбоксильная группа.
    Лекарственные вещества проявляют свойства фенолов и

    алифатических α-аминокислот.
    Как аминокислоты проявляют амфотерные свойства:

    1. слабые кислотные свойства за счет карбоксильной группы и двух фенольных гилроксилов, растворяются в щелочах, образуя тринатриевые соли:


    И в гидрокарбонатах щелочных металлов, образуя мононатриевую соль только по карбоксильной группе.

    1. основные свойства обусловлены первичной алифатической амино-группой, растворяются в кислотах:


    Подлинность (согласно ФС МФ III)
    1. ИК-спектр. Сравнивают со спектром сравнения или со спектром, полученным со стандартным образцом ЛВ.

    Особенность – при возможности проведения СФМ в ИК-области, химические реакции не проводят

    D 20 ]= от -160 0 до -167 0 (леводопа) , [αD 20 ] = от -25 0 до -28 0 (метилдопа)

    ЛВ можно отличить друг от друга по физическим константам.
    Реакции подлинности (общие)

      1. Реакции на пирокатехиновый фрагмент
      1. ФСРеакция комплексообразования с железа (III) хлоридом (на фенольные гидроксилы пирокатехинового фрагмента), появляется зелёное окрашивание. При добавлении гексаметилентетрамина (метенамина) зелёное окрашивание переходит в сине-фиолетовое.

      1. реакции окисления пирокатехинового ядра до о-хинона:


      Аминокислотный остаток тоже окисляется по общим правилам окисления аминокислот.

      Например. В случае мягкого окисления аминокислоты с нитритом натрия в кислой среде образуют желто-оранжевое окрашивание. Если затем добавить гидроксид натрия, то образуется темно-красное:

      2. Реакции на аминокислотный фрагмент

      3) ФС Реакция с нингидрином «нингидриновая проба» — для всех аминокислот (см. «Алифатические аминокислоты»). При нагревании появляется сине-фиолетовое окрашивание.

      4) Реакция комплексообразования с солями меди (II) в щелочной среде – аналогично алифатическим аминокислотам:

      1. ФС МФ III Реакция отличия леводопы и метилдопы – реакция с 4-нитробензоил-хлоридомв среде пиридина.

      Леводопа: фиолетовое окрашивание, которое при кипячении переходит в бледно-желтое, а при добавлении карбоната натрия опять в фиолетовое.

      Метилдопа: оранжевое или янтарное окрашивание.


      Чистота

      1. Определяют в пределах эталона общие примеси (сульфатная зола, тяжёлые металлы).
      2. кислотность (по метиловому красному)
      3. вода (титрование реактивом Фишера)
      4. примесь 3-о-метилпроизводных методом ТСХ

      Количественное определение:

      1.ФС – кислотно-основное титрование (ацидиметрия) в среде неводного (протогенного) растворителя.
      Протогенные растворители:

      для леводопы — лед. уксусная кислота СН3СООН+НСООН безводн.;

      для метилдопы — лед. уксусная кислота СН3СООН+диоксан.

      Индикатор — кристаллический фиолетовый.


      ClO4

      1. ФССФМ-метод в УФ-области за счет наличия максимумов поглощения в УФ-спектре. Метод используют в анализе лекарственных препаратов заводского производства (для таблеток, капсул).

      1. Формольное титрование по Сёренсону (алкалиметрия после взаимодействия с формальдегидом). Для блокирования аминогруппы предварительно добавляют формальдегид, образуется устойчивое метиленовое производное, усиливаются кислотные свойства аминокислоты. Индикатор – нейтральный красный

      4.Поляриметрия за счет наличия ассиметрического атома углерода.

      5. ФЭК по цветным реакциям

      6. Метод Кьельдаля
      Хранение: по списку Б в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, а леводопу – в прохладном, темном месте, вдали от прямого света (т.к. легко окисляются).

      Леводопа— антипаркинсоническое средство, назначают при болезни Паркинсона и паркинсонизме.

      Метилдопа — гипотензивное средство, для лечения гипертонии.

      Леводопа при введении в организм проникает через ГЭБ, декарбоксилируется и превращается в дофамин, восполняя его недостаток в ЦНС, который наблюдается при болезни Паркинсона. Таким образом, леводопа – это предшественник БАВ дофамина. Сам дофамин через ГЭБ не проникает и для этой цели не применяется.

      Метилдофа – гипотензивное средство при введении в организм проникает через ГЭБ в ЦНС и превращается сначала в α-метилдофамин, а затем в α-метилнорадреналин, который, стимулируя центральные α2-адренорецепторы, уменьшает поток симпатических импульсов из ЦНС и снижает высвобождение норадреналина из нервных окончаний, что приводит к снижению АД.

      ЛВ группы относятся к β-адреноблокаторам (пропранолола гидрохлорид, атенолол, тимолола мелеат). Они содержат гидроксиаминопропанольную группу.

      Пропранолола гидрохлорид Propranolol Hydrochloride (МНН)

      Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса.

      Растворим в воде и спирте, не растворим в эфире и бензоле. Растворение в воде сопровождается появлением опалесценции или мути, исчезающих при подкислении раствора 2-3 каплями минеральной кислоты.

      Подлинность

      1. УФ-спектр поглощения. Раствор имеет максимумы поглощения при длине волны 290 нм (λmах=290 нм), 306 и 319.
      1. ИК-спектр в области 2000-400 см-1. Полосы поглощения должны полностью совпадать по длинне волны и интенсивности с прилагаемым к НД (ФС) рисунком спектра.
      2. Т°пл
      1. ФС Реакция на кислотно-основные свойства

      ЛВ — соль, поэтому можно вытеснить слабое органическое основаниев виде белого осадка сильным основанием гидроксидом натрия.

      Основание извлекают эфиром и отгоняют эфир на водяной бане.

      Определяют Т°пл основания анаприлина(пропронолола) (92°-97°).

      Чистота

      1. рН 5,0-6,0 потенциометрически.
      2. Прозрачность и цветность раствора, так как возможны процессы гидролиза солей с выделением оснований (помутнение) и окисление по вторичному спиртовому гидроксилу (изменение окраски).

      1.ФС КОТ в среде протогенного растворителя: ледяной уксусной кислоты и диацетата ртути. Индикатор – кристаллический фиолетовый (до голубого) или потенциометрически со стеклянным индик. электродом.

      2. ФС СФМ в УФ-области–раствор для инъекций.

      3. Алкалиметрия по связанной хлороводородной кислоте.

      4. Аргентометрия по хлорид-иону (см. новокаин, эфедрин, изадрин)
      Хранение: список Б, ХУТ, в защищенном от света месте, при комнатной температуре.

      Применение: бета 1– адреноблокатор длительного действия. Антиангинальное, гипотензивное и антиаримтмическое при гипертонической болезни и аритмии.

      источник

      Пропись № 1 Rp: Laevomycetini 0,03

      Описание: на анализ поступил бесцветный прозрачный раствор с очень слабым зеленоватым оттенком без запаха, очень горького вкуса и без механических включений во флаконе из бесцветного прозрачного стекла.

      ОПРЕДЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ:

      На Na + : реакция с цинк-уранил ацетатом (см.выше).

      На Cl — : реакция с серебра нитратом (см.выше).

      На левомицетин:Реакция с натрия гидроксидом при нагревании.

      К 1 мл раствора прибавляют 0,5 мл раствора натрия гидроксида и нагревают 1-2 минуты. При этом образуется желтое окрашивание, переходящее в красно-оранжевое, при дальнейшем нагревании образуется кирпично-красный осадок и ощущается запах аммиака.

      Количественное определение.

      КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ:

      Натрия хлорид:методом аргентометрии (метод Мора), основанном на образовании малодиссоциируемых галогенитов серебра под действием стандартного раствора серебра нитрата.

      К 0,5 мл исследуемого раствора прибавляют 1 каплю калия хромата и титруют 0,1М раствором серебра нитрата до образования оранжево-коричневого окрашивания.

      NaCl + AgNO3 AgCl + NaNO3

      2АgNO3+K2CrO4 2KNO3+ Ag2CrO4


      Расчет теоретического объема титранта:


      Т.к. 0,09 грамма натрия хлорида — в 10 мл раствора

      в 0,5 мл — х; х= 0,0045 грамма.

      На титрование ушло 0,8 мл 0,1М раствора серебра нитрата, соответственно содержание натрия хлорида в граммах:

      Ошибка не превышает допустимое приказом № 305 отклонение для массы навески свыше 1 до 2 (5%).

      Левомицетин: метод куприметрии, который основан на образовании комплексного соединения солей меди.

      К 2 мл раствора прибавляют 2-3 капли 10% натрия гидроксида и несколько крупинок сухой мурексидной смеси и титруют 0,1М раствором меди сульфата до перехода окраски от фиолетового до кирпично-красного.

      М.м. экв.левомицетина = М.м. левомицетина . Fэкв.= 2 . 323,13=646,26 г/моль


      Расчет теоретического объема титранта:

      0,03 г левомицетина — в 10 мл раствора

      На титрование ушло 0,1 мл 0,1М раствора меди сульфата, соответственно содержание левомицетина в граммах:

      Ошибка не превышает допустимое приказом № 305 отклонение для массы навески свыше 0,2 до 0,5 (8%).

      Заключение: ЛФ приготовлена удовлетворительно.

      Пропись № 2 Rp: Calcii chloridi 20%-10ml

      Описание: представляет собой бесцветную, прозрачную жидкость без запаха, без механических примесей. Общий объем – 10 мл.

      ОПРЕДЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ:

      Димедрол.К 0,5 мл препарата прибавляют по стенке концентрированную серную кислоту. Появляется желтое окрашивание, исчезающее при взбалтывании.

      Кальция хлорид:см.пропись №2 за 10.04.13г.

      КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ:Определяются совместно аргентометрическим методом Фаянса по сумме бромидов.

      К 0,5 мл ЛФ прибавляют 1 каплю бромфенолового синего, по каплям разведенную уксусную кислоту до зеленовато-желтого окрашивания и титруют 0,1 моль/л раствором серебра нитрата до фиолетового окрашивания.

      * HCl + AgNO3 → AgCl↓ + HNO3 f = 1

      HCl + AgNO3 → AgCl↓ + HNO3 f = 1

      T AgNO3/димедрол = 0,1*291,8/1000 = 0,02918 г/мл

      T AgNO3/СаCl2 = 0,1*219,18/1000 = 0,021918 г/мл

      Расчет фактических навесок:

      В 10 мл ЛФ – 2,0 г новокаина В 10 мл ЛФ – 2,0 г СаCl2

      В 0,5 мл (навеска) – х г В 0,5 мл (навеска) – х г

      Vтеор. = 0,2/0,0250329 = 7,99 мл

      Отн.ошибка: (по П №305 допустимо 4%).

      Заключение: Данная лекарственная форма приготовлена удовлетворительно.

      источник

      Латинские, русские и химические названия, а также строение и физические свойства ЛС, производных нитрофениалкиламинов представлены в таблице 1 [4,14,15,17,20].

      Таблица 1 Строение и физические свойства лекарственных средств, производных нитрофениалкиламинов

      Chloramphenicol — хлорамфеникол (Левомицетин)

      Белый или белый со слабым желтовато-зеленым оттенком кристаллический порошок без запаха. Температура плавления 149-1530 С. Удельное вращение от +18 до +210 (5%-ный раствор в этаноле).

      Мало растворим в воде, легко растворим в спирте, растворим в этилацетате, нерастворим в хлороформе.

      Chloramphenicol Stearate — хлорамфеникола стеарат

      Белый с желтоватым оттенком порошок, практически без запаха и вкуса. Температура плавления 88-900 С. Удельное вращение от +15 до +200 (5%-ный раствор в этаноле).

      Практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте, легко растворим в хлороформе и ацетоне с образованием мутных растворов.

      Chloramphenicol Sodium Succinate — хлорамфеникола натрия сукцинат

      D-(-)-трео-1-n-нитрофенил-2-дихлорацетиламинопропандиол-1,3 3-сукцинат натрия

      Порошок белого или с желтоватым оттенком цвета, со слабым специфическим запахом. Гигроскопичен. Удельное вращение от +5 до +80 (5%-ный раствор в этаноле).

      Легко растворим в воде, мало растворим в спирте.

      1. Общей реакцией для левомицетина и его эфиров является реакция гидролитического расщепление в щелочной среде при нагревании (щелочное разложение). Реакция основана на образовании аци-соли по ароматической нитро-группе, гидролитическом расщеплении и восстановительной минерализации [1,2,4,10,15,17].

      Реакция идёт в несколько стадий. При нагревании препарата со щелочью образуется желтое окрашивание, при дальнейшем нагревании, переходит в красно-оранжевый цвет (аци-соль). При кипячении окрашивание усиливается до кирпично-красного (азо-соединение) и выделяется аммиак. Его определяют по запаху или посинению красной лакмусовой бумаги. После отделения осадка в фильтрате, подкисленном азотной кислотой, определяют хлорид-ион реакцией осаждения с раствором серебра нитрата.

      Образовавшееся азо-соединение можно объяснить диспропорционированием молекулы левомицетина. При этом спиртовые гидроксилы окисляются, а нитрогруппа восстанавливается.

      Эта реакция специфична и доказывает многие характерные особенности структуры левомицетина:

      — нитрофенильный радикал — по образованию азобензойной кислоты;

      — ковалентно-связанный хлор — по образованию натрия хлорида и обнаружению хлорид-иона реакцией с нитратом серебра;

      — наличие амидной группы — по образованию аммиака.

      2. Реакция образования азокрасителя после восстановления нитрогруппы цинковой пылью в кислой среде при нагревании (Zn в H2SO4 или НСL конц.) до первичной ароматической аминогруппы. Одновременно с восстановлением идет легкая минерализация (дегалогенирование — отщепляются атомы хлора) [1,2,4,10,15].

      После диазотирования нитритом натрия в среде НСLразв. соль диазония сочетают:

      1) по ФС в щелочной среде с в-нафтолом, образуется азокраситель (красное окрашивание) [17,18,19];

      2) в кислой среде с N-фенил-в-нафтиламином оранжево-красное окрашивание

      Возможна капельная реакция образования азокрасителя после частичного восстановления нитрогруппы до нитрозогруппы цинковой пылью в среде кальция хлорида при нагревании. В качестве азосоставляющей используют б-нафтиламин в уксуснокислой среде (фиолетовое окрашивание).

      3. Реакция образования основания Шиффа. После последовательного гидрирования (Zn в H2SO4 или НСL конц.) первичную ароматическую аминогруппу определяют с п-диметиламинобензальдегидом конденсацией. Образуется основание Шиффа ярко-оранжевого цвета [1,2,15].

      4. Реакция с меди (II) сульфатом в щелочной среде гидроксида натрия.

      Обусловлена слабыми кислотными свойствами спиртового гидроксила в сочетании с аминогруппой. Левомицетин образует окрашенный растворимый комплекс с солями тяжелых металлов аналогично эфедрину [1,2,15].

      Образующееся комплексное соединение извлекается в слой н-бутанола, окрашивая его в сине-фиолетовый цвет.

      Возможен вариант комплексообразования за счёт двух спиртовых гидроксилов:

      ИК-спектр: сравнивают со спектром сравнения или со спектром, полученным со стандартным образцом лекарственного вещества (см. рис.2) [9,14,15,17,20].

      6. Высокоэффективная жидкостная хроматография. Показатель времени удерживания основного пика на хроматограмме раствора исследуемого вещества должен соответствовать времени удерживанию пика раствора стандартного образца [14,17,20].

      7. УФ-спектр поглощения. 0,002% раствор (растворитель — вода) в области 220-400 нм имеет максимум поглощения лmах=278 нм и минимум поглощения лmin=237 нм (см. рис.3) [9,14,15,17,20].

      Имеется множество вариантов оптических методов определения левомицетина в лекарственных формах [3,9,10,14,15].

      Согласно литературным данным, левомицетин поглощает в ультрафиолетовой области от 205 до 400 нм.

      Максимум светопоглощения находится при 278 — 280 нм.

      Значительное место занимают колориметрические методы, основанные на различных специфических цветных реакциях. Чувствительность этих методов невысока и составляет 0,1 мг/см3 и более [3,9].

      1. Реакция на стеариновую кислоту — кислотный гидролиз сложно-эфирной группы с образованием стеариновой кислоты и левомицетина. На поверхности всплывают маслянистые капли стеариновой кислоты, застывающие при охлаждении [1,2,4,10,15].

      1. Реакция на остаток янтарной кислоты: с резорцином и концентрированной серной кислотой при нагревании кристаллов ЛВ появляется кирпично-красное окрашивание, при охлаждении, добавлении воды и гидроксида натрия до щелочной реакции образуется оранжевый раствор с зеленой флюоресценцией в УФ-свете [1,2,4,10,15]:

      3. Реакции на катион-натрия [1,2,4,10,15]:

      а) при внесении препарата в бесцветное пламя горелки — пламя окрашивается в желтый цвет;

      б) реакция с цинкуранилацетатом с образованием желтых кристаллов, характерной формы:

      Na+ + Zn[(UO2)3(CH3COO)8] + CH3COOH + 9Н20 >

      источник

      Общая характеристика лекарственных средств, производных нитрофенилалкиламинов. Специфические реакции левомицетина стеарата. Хранение и применение фармацевтических лекарств. Анализ лекарственных форм, содержащих левомицетин и его основных производных.

      Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

      Размещено на http: //www. allbest. ru/

      «БЕЛГОРОДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»

      Кафедра фармацевтической химии и фармакогнозии

      Методы анализа лекарственных форм с левомицетином и его производными

      ГЛАВА 1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ НИТРОФЕНИЛАЛКИЛАМИНОВ

      1.1 Химическое строение и изомерия

      1.2 Способы получения лекарственных средств, производных нитрофениалкиламинов

      1.3 Физические свойства лекарственных средств, производных нитрофениалкиламинов

      1.4 Методы качественного анализа лекарственных средств, производных нитрофениалкиламинов

      1.4.1 Общие реакции идентификации

      1.4.2 Специфические реакции левомицетина стеарата

      1.4.3 Специфические реакции левомицетина сукцината

      Читайте также:  Левомицетина актитаб при поносе

      1.5. Методы количественного анализа лекарственных средств, производных нитрофенилалкиламинов

      1.6. Хранение и применение лекарственных средств, производных нитрофенилалкиламинов

      ГЛАВА 2. АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ, СОДЕРЖАЩИХ ЛЕВОМИЦЕТИН И ЕГО ПРОИЗВОДНЫЕ

      2.1 Анализ глазных капель левомицетина 0,25%

      2.1.1 Реакции идентификации

      2.1.2 Количественное определение

      2.2 Мазь левомицетиновая 0,5% — 10,0

      2.2.1 Реакции идентификации

      2.2.2 Количественное определение Таблетки левомицетина 0,1

      2.3.1 Реакции идентификации

      2.3.2. Методы количественного определения Таблетки левомицетина стеарата 0,25

      2.4 Таблетки левомицетина стеарата 0,25

      2.4.1 Реакции идентификации

      2.4.2 Количественное определение

      2.5 Определение спиртового раствора левомицетина 1%

      2.5.1 Реакции идентификации

      2.5.2 Количественное определение

      лекарство фармацевтический левомицетин

      В настоящее время на фармацевтическом рынке находится большое количество лекарственных средств (ЛС). И с каждым годом их количество только возрастает. С производства снимаются старые препараты, но на их место приходят десятки новых, обладающих более выраженными фармакологическими свойствами. В условиях рыночного развития экономики, в производство лекарственных средств включаются предприятия, ранее не занимавшиеся фармацевтическим производством и использующие различные технологичные схемы получения лекарственных субстанций.

      Многообразие технологических процессов получения, как субстанций, так и лекарственных препаратов на различных заводах привело к существованию на фармацевтическом рынке ЛС одного наименования, но изготовленных по разным технологиям, и вследствие этого различающихся по наличию или отсутствию полиморфных форм, сольватов или кристаллогидратов, что влияет на их биодоступность и ряд технологических характеристик. Наряду с этим возникают новые проблемы — контроль качества лекарственных препаратов, выявление недоброкачественной и фальсифицированной продукции [13].

      Причинами появления на фармацевтическом рынке фальсификатов являются:

      — высокие цены на лекарства и проблемы, связанные с доступностью ЛС;

      — стремление предпринимателей к получению сверхприбылей любыми средствами;

      — неэффективность регулирования фармацевтического рынка [13].

      Чтобы предотвратить выход фальсифицированной продукции непосредственно к потребителю, необходимо обеспечить контроль по соблюдению законодательства на российском рынке и ужесточить критерии фармацевтической экспертизы.

      И так как с каждым годом увеличивается спрос на противовоспалительные и противомикробные ЛС, увеличивается и количество фальсифицированных препаратов этих фармакологических групп. Во избежание попадания на фармацевтический рынок недоброкачественных лекарственных препаратов необходимо провести их полный химический контроль [13].

      Цель работы — изучить основные химические и физико-химические методы анализа лекарственных форм, содержащие производных нитрофенилалкиламинов ароматического ряда.

      Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

      — изучить строение и физико-химические свойства ЛС, производных нитрофенилалкиламинов ароматического ряда, в частности хлорамфеникола, хлорамфеникола стеарата и хлорамфеникола сукцината;

      — предложить методы качественного и количественного анализа ЛС, производных нитрофениалкиламинов, исходя из их строения;

      — провести анализ лекарственных форм, содержащие ЛС из группы нитрофенилалкиламинов.

      ГЛАВА 1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ НИТРОФЕНИЛАЛКИЛАМИНОВ

      1.1 Химическое строение и изомерия

      Группу ЛС, производных нитрофенилалкиламинов составляют левомицетин и его эфиры — левомицетина стеарат и левомицетина сукцинат.

      По химической структуре ЛС, производные нитрофенилалкиламинов относится к производным п-замещенного нитробензола [1,2,10,15].

      Анализ химической структуры представлен на рисунке 1:

      Рис.1 Функциональные группы хлорамфеникола (1 — ковалентно-связанный хлор; 2 — амидная группа; 3 — вторичный спиртовой гидроксил; 4 — первичный спиртовой гидроксил; 5 — ароматическая нитро-группа)

      Левомицетин имеет рядом два ассиметрических атома углерода, следовательно, возможно существование четырех оптически деятельных изомеров и двух рацематов. Или в виде двух пар пространственных антиподов:

      D(-),L(+)-эритро-изомеры (со строением цис-) и

      D(-),L(+)-трео-изомеры (со строением транс-).

      Они отличаются между собой пространственным расположением гидроксила и водорода у первого углерода боковой цепи (трео- по разные стороны, эритро- по одной стороне углеродной цепи):

      По характеру конфигурации асимметрического атома углерода в положении С1 оптически активные соединения относят к Д- и L-ряду. Оптическая активность зависит от конфигурации всех асимметрических атомов углерода, поэтому как в Д-ряду, так и в L-ряду могут быть и левовращающие (-) и правовращающие (+) изомеры. Знак вращения (+) или (-) указывается в скобках после обозначения конфигурации.

      Эритро-изомеры очень токсичны и не применяются в медицине. Природный левомицетин, применяющийся в медицине, — это D(-)-трео-изомер. L(+) трео-изомер физиологически не активен, поэтому трео-рацемат обладает 50% активности левомицетина и называется синтомицином [1,2,15].

      1.2 Способы получения лекарственных средств, производных нитрофениалкиламинов

      Получают хлорамфеникол синтетическим путем, выделяя на определенных этапах синтеза необходимые изомеры. Из многочисленных исходных продуктов синтеза наиболее экономичен и доступен n-нитроацетофенон [15].

      Вначале синтезируют так называемое основание хлорамфеникола (D, L-трео-1-n-нитрофенил-2-аминопропандиол-1,3):

      Полученное «основание» разделяют на оптические антиподы последовательной кристаллизацией из водного раствора или с применением D-винной кислоты. Затем на D-(-)-трео-изомер действуют метиловым эфиром дихлоруксусной кислоты и получают хлорамфеникол:

      1.3 Физические свойства лекарственных средств, производных нитрофениалкиламинов

      Латинские, русские и химические названия, а также строение и физические свойства ЛС, производных нитрофениалкиламинов представлены в таблице 1 [4,14,15,17,20].

      Таблица 1 Строение и физические свойства лекарственных средств, производных нитрофениалкиламинов

      Chloramphenicol — хлорамфеникол (Левомицетин)

      Белый или белый со слабым желтовато-зеленым оттенком кристаллический порошок без запаха. Температура плавления 149-1530 С. Удельное вращение от +18 до +210 (5%-ный раствор в этаноле).

      Мало растворим в воде, легко растворим в спирте, растворим в этилацетате, нерастворим в хлороформе.

      Chloramphenicol Stearate — хлорамфеникола стеарат

      Белый с желтоватым оттенком порошок, практически без запаха и вкуса. Температура плавления 88-900 С. Удельное вращение от +15 до +200 (5%-ный раствор в этаноле).

      Практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте, легко растворим в хлороформе и ацетоне с образованием мутных растворов.

      Chloramphenicol Sodium Succinate — хлорамфеникола натрия сукцинат

      D-(-)-трео-1-n-нитрофенил-2-дихлорацетиламинопропандиол-1,3 3-сукцинат натрия

      Порошок белого или с желтоватым оттенком цвета, со слабым специфическим запахом. Гигроскопичен. Удельное вращение от +5 до +80 (5%-ный раствор в этаноле).

      Легко растворим в воде, мало растворим в спирте.

      1.4 Методы качественного анализа лекарственных средств, производных нитрофениалкиламинов

      1.4.1 Общие реакции идентификации

      1. Общей реакцией для левомицетина и его эфиров является реакция гидролитического расщепление в щелочной среде при нагревании (щелочное разложение). Реакция основана на образовании аци-соли по ароматической нитро-группе, гидролитическом расщеплении и восстановительной минерализации [1,2,4,10,15,17].

      Реакция идёт в несколько стадий. При нагревании препарата со щелочью образуется желтое окрашивание, при дальнейшем нагревании, переходит в красно-оранжевый цвет (аци-соль). При кипячении окрашивание усиливается до кирпично-красного (азо-соединение) и выделяется аммиак. Его определяют по запаху или посинению красной лакмусовой бумаги. После отделения осадка в фильтрате, подкисленном азотной кислотой, определяют хлорид-ион реакцией осаждения с раствором серебра нитрата.

      Образовавшееся азо-соединение можно объяснить диспропорционированием молекулы левомицетина. При этом спиртовые гидроксилы окисляются, а нитрогруппа восстанавливается.

      Эта реакция специфична и доказывает многие характерные особенности структуры левомицетина:

      — нитрофенильный радикал — по образованию азобензойной кислоты;

      — ковалентно-связанный хлор — по образованию натрия хлорида и обнаружению хлорид-иона реакцией с нитратом серебра;

      — наличие амидной группы — по образованию аммиака.

      2. Реакция образования азокрасителя после восстановления нитрогруппы цинковой пылью в кислой среде при нагревании (Zn в H2SO4 или НСL конц.) до первичной ароматической аминогруппы. Одновременно с восстановлением идет легкая минерализация (дегалогенирование — отщепляются атомы хлора) [1,2,4,10,15].

      После диазотирования нитритом натрия в среде НСLразв. соль диазония сочетают:

      1) по ФС в щелочной среде с в-нафтолом, образуется азокраситель (красное окрашивание) [17,18,19];

      2) в кислой среде с N-фенил-в-нафтиламином оранжево-красное окрашивание

      Возможна капельная реакция образования азокрасителя после частичного восстановления нитрогруппы до нитрозогруппы цинковой пылью в среде кальция хлорида при нагревании. В качестве азосоставляющей используют б-нафтиламин в уксуснокислой среде (фиолетовое окрашивание).

      3. Реакция образования основания Шиффа. После последовательного гидрирования (Zn в H2SO4 или НСL конц.) первичную ароматическую аминогруппу определяют с п-диметиламинобензальдегидом конденсацией. Образуется основание Шиффа ярко-оранжевого цвета [1,2,15].

      4. Реакция с меди (II) сульфатом в щелочной среде гидроксида натрия.

      Обусловлена слабыми кислотными свойствами спиртового гидроксила в сочетании с аминогруппой. Левомицетин образует окрашенный растворимый комплекс с солями тяжелых металлов аналогично эфедрину [1,2,15].

      Образующееся комплексное соединение извлекается в слой н-бутанола, окрашивая его в сине-фиолетовый цвет.

      Возможен вариант комплексообразования за счёт двух спиртовых гидроксилов:

      Размещено на http: //www. allbest. ru/

      ИК-спектр: сравнивают со спектром сравнения или со спектром, полученным со стандартным образцом лекарственного вещества (см. рис.2) [9,14,15,17,20].

      6. Высокоэффективная жидкостная хроматография. Показатель времени удерживания основного пика на хроматограмме раствора исследуемого вещества должен соответствовать времени удерживанию пика раствора стандартного образца [14,17,20].

      7. УФ-спектр поглощения. 0,002% раствор (растворитель — вода) в области 220-400 нм имеет максимум поглощения лmах=278 нм и минимум поглощения лmin=237 нм (см. рис.3) [9,14,15,17,20].

      Имеется множество вариантов оптических методов определения левомицетина в лекарственных формах [3,9,10,14,15].

      Согласно литературным данным, левомицетин поглощает в ультрафиолетовой области от 205 до 400 нм.

      Максимум светопоглощения находится при 278 — 280 нм.

      Значительное место занимают колориметрические методы, основанные на различных специфических цветных реакциях. Чувствительность этих методов невысока и составляет 0,1 мг/см3 и более [3,9].

      1.4.2 Специфические реакции левомицетина стеарата

      1. Реакция на стеариновую кислоту — кислотный гидролиз сложно-эфирной группы с образованием стеариновой кислоты и левомицетина. На поверхности всплывают маслянистые капли стеариновой кислоты, застывающие при охлаждении [1,2,4,10,15].

      1.4.3 Специфические реакции для левомицетина сукцината

      1. Реакция на остаток янтарной кислоты: с резорцином и концентрированной серной кислотой при нагревании кристаллов ЛВ появляется кирпично-красное окрашивание, при охлаждении, добавлении воды и гидроксида натрия до щелочной реакции образуется оранжевый раствор с зеленой флюоресценцией в УФ-свете [1,2,4,10,15]:

      3. Реакции на катион-натрия [1,2,4,10,15]:

      а) при внесении препарата в бесцветное пламя горелки — пламя окрашивается в желтый цвет;

      б) реакция с цинкуранилацетатом с образованием желтых кристаллов, характерной формы:

      Na+ + Zn[(UO2)3(CH3COO)8] + CH3COOH + 9Н20 >

      > NaZn[(UO2)3(CH3COO)9] * 9H20v + H+

      1.5 Методы количественного анализа лекарственных средств, производных нитрофенилалкиламинов

      1. Нитритометрический метод для субстанции хлорамфеникола после восстановления ароматической нитрогруппы до первичной ароматической аминогруппы (с Zn в НСL конц. при нагревании на кипящей водяной бане) [1,2,4,5,10,15].

      Метод основан на диазотировании первичной ароматической аминогруппы, полученной после восстановления ароматической нитрогруппы.

      Титрант — нитрит натрия, среда — разведеннаяхлористоводородная кислота, индикатор: внешний — йод-крахмальная бумага:

      2KI + 2NaNO2 + 4HCl > I2 + 2NO^ + 2NaCl + 2KCl + 2H2O

      2. Обратная броматометрия после восстановления ароматической нитрогруппы до первичной ароматической аминогруппы [1,2,15].

      Индикатор: крахмал. Добавляют в конце титрования и титруют до исчезновения синего окрашивания.

      Кстех = 3/2, т.к. из 1 моль КВrOз образуется 3Br2 , а на бромирование надо только 2 моль Br2, , т. е. ? моля КВrO3;

      Кстех = 1/? = 3/2, титрант готовят с учетом УЧ 1/ 6 КВrO3,

      fэкв= Кстех ? УЧ = 3/2? 1/ 6 = ј;

      3. Спектрофотомерия в УФ-области за счет наличия максимумов поглощения [3,4,6,10,14,15,17,18,20]:

      — определение хлорамфеникола в субстанции проводят по рабочему стандартному образцу (РСО), таблетки левомицетина — по удельному показателю поглощения;

      — определение субстанции хлорамфеникола стеарата проводят по раствору стандартного образца. Содержание левомицетина в препарате должно быть не менее 51,0% и не более 55,0%. Таблетки хлорамфеникола стеарата — по удельному показателю поглощения;

      — определение субстанции левомицетина сукцината проводят в сравнении со стандартным образцом. Содержание левомицетина в препарате должно быть не менее 65%.

      4. Куприметрический метод. Основан на свойстве хлорамфеникола образовывать с меди (II) сульфатом в щелочной среде устойчивые комплексные соединения [1,2,10,15].

      а) прямое титрование. Титрантом является 0,01 М раствор меди (II) сульфата, индикатор — мурексид. Титрование ведут медленно по каплям от фиолетового до коричнево-красного окрашивания. Параллельно проводят контрольный опыт.

      б) Обратное титрование. Сначала идет образование растворимого в воде комплекса с избытком сульфата меди в щелочной среде. Образовавшийся комплекс отфильтровываем, на фильтре остается избыток сульфата меди в виде осадка гидроксида меди (щелочная среда).

      Затем фильтрат обрабатывают серной кислотой, комплекс разрушается

      Образовавшийся сульфат меди определяют йодометрически, для чего добавляют калия йодид.

      2 CuSO4+ 4KI + H2SO4> 2Cu2I2v + I2 + 2K2SO4

      I2 + 2 Na2S2O3 > 2NaI + Na2S4O6

      Сульфат меди выделяется в эквивалентном количестве, вступившем в реакцию с левомицетином.

      На 2 моль левомицетина — 1 моль сульфата меди

      Индикатор: крахмал. Добавляют в конце титрования и титруют до исчезновения синего окрашивания.

      5. Аргентометрический (вариант Фаянса) или меркуриметрический метод (после восстановительной минерализации ковалентно-связанного хлора до хлорид-иона) [1,2,10,15].

      Минерализацию проводят кипячением с растворами натрия гидроксида и водорода пероксида.

      Образовавшийся натрия хлорид титруют раствором серебра нитрата, либо раствором ртути (II) нитрата.

      6. ФЭК по цветным реакциям, например по образованию азокрасителя [1,2,3,10,15].

      7. Поляриметрия расчет по удельному вращению [15]:

      8. Для левомицетина стеарата возможна обратная алкалиметрия. Метод основан на омыление щелочью и титрование избытка гидроксида натрия соляной кислотой [1,2,10,15]. 9. По Фармакопее США, для всех препаратов и лекарственных форм левомицетина возможен метод высокоэффективной жидкостной хроматографии. Например, субстанцию хлорамфеникола, хлорамфеникола глазную мазь, хлорамфеникола инъекции, хлорамфеникола капсулы количественно определяют в следующий условиях: подвижная фаза: вода : метанол : ледяная уксусная кислота (55:49:1), хроматографическая колонка, размерами 4,6 мм х 10см, скорость потока — 1 мл/мин, детектирование при длине волны 280 нм [14].

      1.6 Хранение и применение лекарственных средств, производных нитрофенилалкиламинов

      ЛС, изучаемой группы хранят в хорошо укупоренной таре, в сухом защищенном от света месте. Кроме этого левомицетина стеарат и сукцинат хранят при температуре не больше 20°С [4,10,12,14,15].

      Хромафеникол — антибиотик широкого спектра действия. Применяют при лечении брюшного тифа, паратифов, дизентерии, бруцеллеза, коклюша, пневмонии и различных инфекционных заболеваний. Легко всасывается в желудочно-кишечном тракте, сохраняя при этом свою активность. В детской практике применяют левомицетина стеарат при тех показаниях.

      Хлорамфеникола сукцинат применяют аналогично, но в виде внутривенных, внутримышечных и подкожных инъекций [4,7,8,12,16,20].

      ГЛАВА 2. АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ, СОДЕРЖАЩИХ ЛЕВОМИЦЕТИН И ЕГО ПРОИЗВОДНЫЕ

      2.1 Анализ глазных капель левомицетина 0,25%

      Пропись лекарственной формы:

      Раствор левомицетина 0,25%-10 мл

      2.1.1 Реакции идентификации

      Левомицетин: а) К 0,5 мл раствора прибавляли 1-2 мл кислоты серной разведенной, 0,03 г цинковой пыли и нагревали на водяной бане 2-3 минуты. После охлаждения раствор фильтровали. К фильтратудобавляли 2-3 капли 0,1 М раствора натрия нитрита и 0,3-0,5 мл полученной смеси вливали в 1-2 мл 1% раствора в-нафтола приготовленного на 10% растворе натрия гидроксида.

      Появлялось красно-розовое окрашивание.

      б) К 0,5 мл раствора прибавляют 5 капель 10% раствора натрия гидроксида; при нагревании появляется окрашивание.

      Натрия хлорид: а) Графитовую палочку смачивают анализируемым раствором и вносят в бесцветное пламя. Пламя окрашивается в желтый цвет.

      б) К 2 мл раствора прибавляют по 3 капли воды, разведенной кислоты азотной и серебра нитрата — образуется белый творожистый осадок.

      2.1.2 Количественное определение

      Левомицетин. а) 2 мл раствора помещают в пробирку, прибавляют 1 мл разведенной кислоты хлороводородной, 0,05 г цинковой пыли, затем добавляют еще 1 мл разведенной кислоты хлороводородной, смывая со стенок пробирки остатки цинковой пыли, и оставляют на 5 мин. Далее жидкость фильтруют через небольшой ватный тампон. Пробирку и воронку с ватным тампоном промывают 3-4 раза водой порциями по 1,5 мл, присоединяя их к основному фильтрату. К фильтрату добавляют 0,05 г калия бромида, 2 капли раствора тропеолина 00 и 1 каплю раствора метиленового синего, титруют 0,02 М раствором натрия нитрита, добавляя его вначале по 3капли через 1 мин, а в конце титрования (за 0,02 мл до эквивалентного количества) — по 1 капле через 1 минуту до перехода красно-фиолетовой окраски в голубую.

      Параллельно проводят контрольный опыт.

      1 мл раствора 0,02 М натрия нитрита соответствует 0,0064626 г левомицетина.

      Кстех = 1 моль левомицетина/ 1 моль титранта = 1/1 = 1.

      fэкв= КстехРЧ (NaNO2) = 1· 1 = 1

      Мэ = fэкв· М.м.= 1·323,13 = 323,13

      Т = Ст·Мэ/ 1000 = 0,02 · 323,13/ = 1000 = 0,0064626 г/мл

      Читайте также:  Левомицетина капли ушные капли

      Vпр = 2 мл, находим содержание левомицетина в пробе:

      Находим ориентировочный объем титранта :Vор = х/Т =

      К — поправочный коэффициент;

      Vпр — объем раствора, взятого на анализ.

      По результатам проведенных исследований, на титрование израсходовалось 0,76 мл 0,02 М раствора натрия нитрита (К = 1,0000).

      Натрия хлорид. К 0,5 мл раствора прибавляют 1 мл воды, 1-2 капли раствора бромфенолового синего, по каплям разведенную кислоту уксусную до зеленовато-желтого окрашивания и титруют 0,1 М раствором серебра нитрата до фиолетового окрашивания.

      1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата соответствуют 0,005844 г натрия хлорида.

      Кстех = 1 моль натрия хлорида/ 1 моль титранта = 1/1 = 1.

      fэкв= КстехРЧ (AgNO3) = 1· 1 = 1

      Т = Ст·Мэ/ 1000 = 0,1 · 58,44/ = 1000 = 0,005844 г/мл

      Vпр = 0,5 мл, находим содержание натрия хлорида в пробе:

      Находим ориентировочный объем титранта :Vор = х/Т =

      К — поправочный коэффициент;

      Vпр — объем раствора, взятого на анализ;

      Vлф — объем лекарственной формы.

      По результатам проведенных исследований, на титрование израсходовалось 0,75 мл 0,1 М раствора серебра нитрата (К = 1,0026).

      Оценку качества лекарственной формы оцениваем по приказу № 305 [13].

      Для левомицетина норма отклонения составляет ±15%. Согласно этому содержание левомицетина должно находиться в пределах 0,02125 — 0,02875. По результатам титрования концентрация левомицетина 0,246%, что соответствует 0,0246 г в 10 мл.Данное значение входит в указанный предел.

      Для натрия хлорида норма отклонения ±15%. Согласно этому содержание натрия хлорида должно находиться в пределах 0,0765 — 0,1035. По результатам титрования содержание натрия хлорида 0,089г. Данное значение входит в указанный предел.

      Вывод: лекарственная форма «Глазные капли левомицетина 0,25%» приготовлены удовлетворительно.

      2.2 Мазь левомицетиновая 0,5% — 10,0

      2.2.1 Реакции идентификации

      Левомицетин: а) К 0,5 г мази прибавляют 2 мл раствора натрия гидроксида, нагревают до кипения. Появляется желтое окрашивание, переходящее при дальнейшем нагревании в красно-оранжевое.

      б) К 0,5 г мази прибавляют 1-2 мл разведенной кислоты серной, 0,1 г цинковой пыли и нагревают на водяной бане 2-3 минуты. После охлаждения раствор фильтруют. К фильтрату добавляют 1-2 мл воды, 3-4 капли 0,1 М раствора натрия нитрита и 1 мл полученной реакционной смеси вливают в 1-2 мл щелочного раствора в-нафтола. Появляется вишнево-красное окрашивание.

      2.2.2 Количественное определение

      0,5 г мази помещают в коническую колбу на 50 мл и прибавляют 10 мл кислоты хлористоводородной разведенной, постепенно 0,5 г цинковой пыли и 1 мл концентрированной кислоты хлороводородной. Нагревают на водяной бане 15 минут. Охлаждают, прибавляют 10 мл воды и фильтруют. Фильтр и колбы промывают водой (примерно 50-60 мл), присоединяя к основному фильтрату. Затем к фильтрату прибавляют 0,5г калия бромида, 2 капли раствора трепеолина 00, 1 каплю раствора метиленового синего и при температуре 18-200Смедленно титруют 0,02 М раствором натрия нитрита, добавляя его вначале по 0,2 — 0,3 мл в минуту, а в конце титрования (за 0,1- 0,2 мл до точки эквивалентности) — по 1-2 капли в минуту до перехода красно-фиолетовой окраски в голубую. Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,02 М раствора натрия нитрита соответствует 0,0064626 г левомицетина.

      Кстех = 1 моль левомицетина/ 1 моль титранта = 1/1 = 1.

      fэкв= КстехРЧ (NaNO2) = 1· 1 = 1

      Мэ = fэкв· М.м.= 1·323,13 = 323,13

      Т = Ст·Мэ/ 1000 = 0,02 · 323,13/ = 1000 = 0,0064626 г/мл

      Vпр = 0,5г, находим содержание левомицетина в пробе:

      Находим ориентировочный объем титранта :Vор = х/Т =

      К — поправочный коэффициент;

      Vпр — объем раствора, взятого на анализ.

      По результатам проведенных исследований, на титрование израсходовалось 0,40 мл 0,02 М раствора натрия нитрита (К = 1,0000).

      Оценку качества лекарственной формы оцениваем по приказу № 305 [13].

      Для левомицетина норма отклонения составляет ±15%. Согласно этому содержание левомицетина должно находиться в пределах 0,0425 — 0,0575. По результатам титрования концентрация левомицетина 0,517%, что соответствует 0,0517 г в 10 г мази. Данное значение входит в указанный предел.

      Вывод: лекарственная форма «Мазь левомицетиновая 0,5% — 10,0» приготовлена удовлетворительно.

      2.3 Таблетки левомицетина 0,1

      2.3.1 Реакции идентификации

      К 0,1 г порошка растертых таблеток прибавляют 5 мл раствора едкого натра и нагревают; появляется желтое окрашивание, переходящее при дальнейшем нагревании в красно-оранжевое. При кипячении окраска усиливается, выделяется кирпично-красный осадок и появляется запах аммиака. Фильтрат после подкисления азотной кислотой дает характерную реакцию на хлориды с раствором серебра нитрата.

      2.3.2 Количественное определение

      Точную навеску порошка растертых таблеток 0,12 переносят в мерную колбу на 1 литр, добавляют 500 мл воды очищенной и растворяют при нагревании. Раствор охлаждают, доводят до метки, перемешивают и дают отстояться.

      10 мл полученного раствора переносят в мерную колбу на 100 мл и доводят водой очищенной до метки.

      Определение проводят при длине волны 278 нм и толщине слоя 1см.

      Удельный показатель поглощения 298.

      D — оптическая плотность испытуемого раствора;

      — удельный показатель поглощения раствора стандартного образца левомицетина при длине волны 278нм;

      Vк1 — объем первой колбы при разведении;

      Vк2 — объем второй колбы при разведении;

      а — навеска порошка в граммах;

      Рср — средний вес таблетки в граммах.

      Исследование проводили на спектрофотометре СФ-56. Оптическая плотность исследуемого раствора 0,27.

      Согласно ГФ Х содержание левомицетина в таблетке должно находиться в пределах 0,095 — 0,105.

      Вывод: лекарственная форма «Таблетки левомицетина 0,1» удовлетворяют требованиям ГФ Х [4].

      2.4 Таблетки левомицетина стеарата 0,25

      2.4.1 Реакции идентификации

      а) К 0,2 г порошка растертых таблеток прибавляют 5 мл раствора едкого натра и кипятят в течение 1-2 минут; появляется красно-оранжевое окрашивание.

      б) 0,2 г порошка растертых таблеток помещают в делительную воронку, в которой находится 15 мл воды, прибавляют 15 мл хлороформа и взбалтывают. Хлороформное извлечение отделяют, хлороформ отделяют. К остатку прибавляют 10 мл концентрированной хлористоводородной кислоты и нагревают в течение 5 минут. На поверхности всплывают маслянистые капли, затвердевающие при охлаждении.

      2.4.2 Количественное определение

      Около 0,05 г (точная навеска) порошка растертых таблеток помещают в коническую колбу емкостью 100 мл, прибавляют 50-70 мл 95% спирта, нагревают на водяной бане до 40-500С и хорошо перемешивают в течение 10 минут. По охлаждении доводят объем раствора спиртом до метки, снова перемешивают и дают раствору отстояться. Отбирают пипеткой 10 мл прозрачного раствора в мерную колбу емкостью 100 мл и доводят объем раствора спиртом до метки.

      Измеряют оптическую плотность полученного раствора при длине волны 272 нм в кювете с толщиной слоя 1 см.

      Параллельно измеряют оптическую плотность 0,002% спиртового раствора стандартного образца левомицетина при длине волны 279 нм. Содержание левомицетина стеарата в одной таблетке в граммах вычисляют по формуле:

      D — оптическая плотность испытуемого раствора;

      — удельный показатель поглощения раствора стандартного образца левомицетина при длине волны 276 нм;

      1,8246 — коэффициент пересчета левомицетина на стеарат левомицетина;

      а — навеска препарата в граммах;

      б — средний вес таблетки в граммах.

      Согласно ГФ Х содержание левомицетина стеарата должно быть 0,230 — 0,262 г, считая на средний вес одной таблетки.

      Исследования проводили на спектрофотометре СФ-56. Оптическая плотность исследуемого раствора равна 0,43, удельный показатель поглощения 270, средний вес таблетки 0,41.

      Вывод: лекарственная форма «Таблетки левомицетина стеарата 0,25» удовлетворяют требованиям ГФ Х [4].

      2.5 Определение спиртового раствора левомицетина 1%

      Пропись лекарственной формы:

      Спирта этилового 70% до 100,0

      2.5.1 Реакции идентификации

      а) К 0,5 мл раствора прибавляли 1-2 мл кислоты хлористоводородной разведенной, 0,03 г цинковой пыли и нагревали на водяной бане 2-3 минуты. После охлаждения раствор фильтровали.

      К фильтрату добавляли 2-3 капли 0,1 М раствора натрия нитрита и 0,3-0,5 мл полученной смеси вливали в 1-2 мл 1% раствора в-нафтола приготовленного на 10% растворе натрия гидроксида. Появляется красное окрашивание.

      б) К 0,5 мл раствора прибавляют 1-2 мл 10% раствора натрия гидроксида и осторожно кипятят. Появляется желтое окрашивание, постепенно переходящее в красно-оранжевое.

      2.5.2 Количественное определение

      Помещают 1 мл раствора в колбу и спирт отгоняют на водяной бане досуха, прибавляют 1 мл концентрированной кислоты хлороводородной, 0,25 г цинковой пыли. Затем добавляют еще 1 мл концентрированной кислоты хлороводородной, оставляют на 15 мин. Далее жидкость фильтруют. Колбу и фильтр промывают 40 мл воды, присоединяя к основному фильтрату, добавляют 1 г калия бромида, 2 капли раствора тропеолина 00 и 1 каплю раствора метиленового синего, титруют 0,02 М раствором натрия нитрита, добавляя его вначале по 3капли через 1 мин, а в конце титрования (за 0,02 мл до эквивалентного количества) — по 1 капле через 1 минуту до перехода красно-фиолетовой окраски в голубую.

      Параллельно проводят контрольный опыт.

      1 мл раствора 0,02 М натрия нитрита соответствует 0,0064626 г левомицетина.

      Кстех = 1 моль левомицетина/ 1 моль титранта = 1/1 = 1.

      fэкв= КстехРЧ (NaNO2) = 1· 1 = 1

      Мэ = fэкв· М.м.= 1·323,13 = 323,13

      Т = Ст·Мэ/ 1000 = 0,02 · 323,13/ = 1000 = 0,0064626 г/мл

      Vпр = 1 мл, находим содержание левомицетина в пробе:

      Находим ориентировочный объем титранта :Vор = х/Т =

      К — поправочный коэффициент;

      Vпр — объем раствора, взятого на анализ;

      Vлф — объем лекарственной формы.

      По результатам проведенных исследований, на титрование израсходовалось 1,50 мл 0,02 М раствора натрия нитрита (К = 1,0000).

      Согласно требованию ФС содержание левомицетина должно находиться в пределах 0,95 — 1,05. По результатам титрования содержание левомицетина 0,9694 г в 100 мл лекарственной формы. Данное значение входит в указанный предел.

      Вывод: лекарственная форма «Спиртовой раствор левомицетина 1% — 10о,0» удовлетворяет требованиям ФС [24].

      1. Изучено строение лекарственных средств, производных нитрофенилалкиламинов (левомицетин, левомицетина стеарат, левомицетина сукцинат). Определено, что основными функциональными группами являются: первичная ароматическая нитро-группа, амидная группа, вторичный спиртовой гидкроксил, органически-связанный галоген.

      2. Исходя из строения и наличия функциональных групп, предложены методы общие и специфические методы анализа лекарственных средств, производных нитрофенилалкиламинов. Установлено, что общей реакцией качественного обнаружения является реакция образования азокрасителя после восстановления нитро-группы до амино-группы и реакция щелочного гидролиза при нагревании. Общими методами количественного определения является нитритометрия, спектрофотомерия.

      3. Проведен анализ лекарственных форм (промышленного и экстемпорального изготовления), таких как: глазные капли левомицетина 0,25%; мазь левомицетиновая 0,5%; таблетки левомицетина 0,1; таблетки левомицетина стеарата 0,25; спиртовой раствор левомицетина 1%. Сделаны выводы об оценке качества изученных лекарственных форм согласно соответствующей нормативной документации (НД). При этом все лекарственные формы удовлетворяют требованиям НД.

      4. В проанализированных лекарственных формах для подтверждения подлинности лекарственных средств, производных нитрофенилалкиламинов, в большинстве случаев используется реакция образования азокрасителя после восстановления, а также реакция взаимодействия с раствором щелочи. Для количественного определения используют 2 метода: нитритометрия после восстановления и спектрофотометрия в ультрафиолетовой области спектра.

      1. Анализ лекарственных форм, изготовляемых в аптеках / М.И. Кулешова, Л.Н. Гусева, О.К. Сивицкая. — Пособие. 2-е изд., перераб. и доп. — М.: Медицина, 1989. — 288 с.

      2. Анализ лекарственных смесей. / А.П. Арзамасцев, В.М. Печенников, Г.М. Родионова и др. — М.: Компания Спутник+, 2014. — 275с.

      3. Беликов, В.Г. Анализ лекарственных веществ фотометрическими методами / В.Г. Беликов // Российский химический журнал, 2002. — Т. XLVI. — № 4. — С. 52 — 56.

      4. Государственная Фармакопея Российской Федерации X изд. — М.: Медицина, 1968. — 1079 с.

      5. Государственная Фармакопея СССР: Вып. 1. Общие методы анализа / МЗ СССР. -11-е изд. доп. — М.: Медицина, 1987. — 336 с.

      6. Илларионова, Е.А. Совершенствование спектрофотометрического и хроматографического методов анализа азотсодержащих лекарственных средств: автореф. … док. хим. наук / Е.А. Илларионова. — Москва, 2004. — 39 с.

      7. Клиническая фармакология и фармакотерапия / Под ред. В.Г. Кукеса, А.К. Стародубцева. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. — 832 с.

      8. Машковский, М.Д. Лекарственные вещества [Текст]. В 2 т. Т.2. / М.Д. Машковский. — М.: ООО «Издательство «Новая волна», 2002. — 608 с.

      9. Методы УФ- и ИК-спектрофотометрии в фармацевтическом анализе / Л.А. Чекрышкина, Н.И. Эвич // Учебное пособие. Пермская фармацевтическая академия. Кафедра фармацевтической химии ФДПО и заочного факультета.: Пермь, 2000. — 49 с.

      10. Практикум по фармацевтической химии: учебное пособие по специальности 060108 (040500) «Фармация» / сост. А.И. Сливкин, Т.А. Брежнева, Е.Ф. Сафонова, С.А. Боева. — Воронеж, 2007. — 214 с.

      11. Приказ № 305 от 16.10.1997 «О нормах отклонений, допустимых при приготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках.

      12. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. — М.: АстраФармСервис, 2011. — 1728 с.

      13. Стандартизация и контроль качества лекарственных средств: учебное пособие / Н.А. Тюкавкина, А.С. Берлянд, Т.Е. Елизарова и др.; Под ред. Н.А. Тюкавкиной. — М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2008. — 384с.: ил.

      14. Фармакопея США: USP29; Национальный формуляр: NF 24: в 2 т: пер. в англ. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. — Т. 2. — С. 1933 — 1966.

      15. Фармацевтическая химия: учеб. пособие / под ред. А.П. Арзамасцева. — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. -640 с.

      16. Харкевич, Д.А. Фармакология. — М., 2008. — С. 88.

      17. Фармацевтические субстанции / Под ред. Р.У. Хабриева — М.: ООО «Издательский дом «ПЕЛИКАН», 2007. — 320 с.

      18. ФС 42-3679-98. Таблетки левомицетина. — 8 с.

      19. ФС 42-3425-97. Растворлевомицетина. — 6с.

      20. Clarkeґs analysis of drugs and poisons in pharmaceuticals, body fluids and postmortem material [Text], 2011, Pharmaceutical Press (2011).

      Применение антибиотиков в медицине. Оценка качества, хранение и отпуск лекарственных форм. Химические строение и физико-химические свойства пенициллина, тетрациклина и стрептомицина. Основы фармацевтического анализа. Методы количественного определения.

      курсовая работа [1,5 M], добавлен 24.05.2014

      Особенности анализа полезности лекарств. Выписка, получение, хранение и учет лекарственных средств, пути и способы их введения в организм. Строгие правила учета некоторых сильнодействующих лекарственных средств. Правила раздачи лекарственных средств.

      реферат [16,3 K], добавлен 27.03.2010

      Классификация лекарственных форм и особенности их анализа. Количественные методы анализа однокомпонентных и многокомпонентных лекарственных форм. Физико-химические методы анализа без разделения компонентов смеси и после предварительного их разделения.

      реферат [50,2 K], добавлен 16.11.2010

      Микрофлора готовых лекарственных форм. Микробное обсеменение лекарственных препаратов. Способы предупреждения микробной порчи готовых лекарственных веществ. Нормы микробов в нестерильных лекарственных формах. Стерильные и асептические препараты.

      презентация [88,9 K], добавлен 06.10.2017

      Краткий исторический очерк развития фармакологии. Создание новых лекарственных средств. Растворы для инъекций. Пути введения лекарств. Характеристика основных лекарственных форм. Изучение основных процессов и понятий фармакокинетики и фармакодинамики.

      курс лекций [102,1 K], добавлен 25.06.2014

      Открытие фармакологической активности N-замещенных производных фенотиазина. Применение в фармацевтической практике лекарственных средств на основе производных фенотиазинового ряда. Классификация производных фенотиазина, их химические, физические свойства.

      курсовая работа [515,9 K], добавлен 08.10.2015

      Определение, сравнительная характеристика и классификация твердых лекарственных форм. Исследование влияния биофармацевтических факторов на терапевтическую активность порошков, таблеток, сборов, драже, гранул, капсул, пролонгированных лекарственных форм.

      курсовая работа [2,7 M], добавлен 13.11.2014

      История отечественной гомеопатии. Принципы приготовления гомеопатических лекарств. Особенности применения гомеопатических средств. Технология гомеопатических лекарственных форм. Твердые и мягкие формы, опельдоки, суппозитории гомеопатические, мази.

      курсовая работа [29,8 K], добавлен 15.07.2010

      Требования к качеству лекарственных форм, изготавливаемых в аптеках. Методы химического внутриаптечного контроля. Качественный и количественный экспресс-анализ лекарственных форм индивидуального применения. Цветные реакции, хроматография, рефрактометрия.

      презентация [1,7 M], добавлен 23.09.2015

      Преимущества наносомальных лекарственных форм. Применение липосомных наночастиц для вакцинации и наночастиц для уничтожения раковых клеток, пористых нанокапсул из гидрокcиапатита, нанокапсул для дистанционной магнитно-инициируемой доставки лекарств.

      курсовая работа [1,4 M], добавлен 11.10.2014

      источник