Удельный показатель поглощения левомицетина

К 0,1 г порошка растертых таблеток прибавляют 5 мл раствора едкого натра и нагревают; появляется желтое окрашивание, переходящее при дальнейшем нагревании в красно-оранжевое. При кипячении окраска усиливается, выделяется кирпично-красный осадок и появляется запах аммиака. Фильтрат после подкисления азотной кислотой дает характерную реакцию на хлориды с раствором серебра нитрата.

Точную навеску порошка растертых таблеток 0,12 переносят в мерную колбу на 1 литр, добавляют 500 мл воды очищенной и растворяют при нагревании. Раствор охлаждают, доводят до метки, перемешивают и дают отстояться.

10 мл полученного раствора переносят в мерную колбу на 100 мл и доводят водой очищенной до метки.

Определение проводят при длине волны 278 нм и толщине слоя 1см.

Удельный показатель поглощения 298.

D — оптическая плотность испытуемого раствора;

— удельный показатель поглощения раствора стандартного образца левомицетина при длине волны 278нм;

Vк1 — объем первой колбы при разведении;

Vк2 — объем второй колбы при разведении;

а — навеска порошка в граммах;

Рср — средний вес таблетки в граммах.

Исследование проводили на спектрофотометре СФ-56. Оптическая плотность исследуемого раствора 0,27.

Согласно ГФ Х содержание левомицетина в таблетке должно находиться в пределах 0,095 — 0,105.

Вывод: лекарственная форма «Таблетки левомицетина 0,1» удовлетворяют требованиям ГФ Х [4].

а) К 0,2 г порошка растертых таблеток прибавляют 5 мл раствора едкого натра и кипятят в течение 1-2 минут; появляется красно-оранжевое окрашивание.

б) 0,2 г порошка растертых таблеток помещают в делительную воронку, в которой находится 15 мл воды, прибавляют 15 мл хлороформа и взбалтывают. Хлороформное извлечение отделяют, хлороформ отделяют. К остатку прибавляют 10 мл концентрированной хлористоводородной кислоты и нагревают в течение 5 минут. На поверхности всплывают маслянистые капли, затвердевающие при охлаждении.

Около 0,05 г (точная навеска) порошка растертых таблеток помещают в коническую колбу емкостью 100 мл, прибавляют 50-70 мл 95% спирта, нагревают на водяной бане до 40-500С и хорошо перемешивают в течение 10 минут. По охлаждении доводят объем раствора спиртом до метки, снова перемешивают и дают раствору отстояться. Отбирают пипеткой 10 мл прозрачного раствора в мерную колбу емкостью 100 мл и доводят объем раствора спиртом до метки.

Измеряют оптическую плотность полученного раствора при длине волны 272 нм в кювете с толщиной слоя 1 см.

Параллельно измеряют оптическую плотность 0,002% спиртового раствора стандартного образца левомицетина при длине волны 279 нм. Содержание левомицетина стеарата в одной таблетке в граммах вычисляют по формуле:

D — оптическая плотность испытуемого раствора;

— удельный показатель поглощения раствора стандартного образца левомицетина при длине волны 276 нм;

1,8246 — коэффициент пересчета левомицетина на стеарат левомицетина;

а — навеска препарата в граммах;

б — средний вес таблетки в граммах.

Согласно ГФ Х содержание левомицетина стеарата должно быть 0,230 — 0,262 г, считая на средний вес одной таблетки.

Исследования проводили на спектрофотометре СФ-56. Оптическая плотность исследуемого раствора равна 0,43, удельный показатель поглощения 270, средний вес таблетки 0,41.

Вывод: лекарственная форма «Таблетки левомицетина стеарата 0,25» удовлетворяют требованиям ГФ Х [4].

источник

Общая характеристика таблеток левомицетина; их свойства, способ получения, применение и формы выпуска. Изучение процесса валидационной оценки методик анализа данного антибиотика по показателям специфичность, линейность, прецизионность и правильность.

ГБОУ ВПО Пятигорский Медико-фармацевтический Институт

Филиал Волгоградского Государственного Медицинского Университета

Кафедра фармацевтической химии

левомицетин таблетка антибиотик валидационный

Валидационная оценка методик анализа левомицетина

Выполнила: студентка 520-группы

Гукетлова Оксана Мусабиевна

Руководитель: старший преподаватель,

Саморядова Анна Борисовна

1.5 Физические и химические методы анализа

1.6 Применение и формы выпуска

2. Валидационная оценка аналитических методик

Качество лекарственных препаратов — это показатель который зависит от множества факторов. На каждой стадии производства, будь то анализ субстанции для изготовления или проведение инструктажа персонала необходима строгая упорядоченность мероприятий по осуществлению контроля.

В данной работе внимание уделяется контролю методов анализа фармацевтической продукции — валидационной оценке аналитических методик.

Валидационная оценка аналитических методик — это экспериментальное доказательство аналитической методики.

Валидационной оценке подвергаются методы:

· Установление пределов содержания примесей

Ш Количественного определения

Основные валидационные характеристики , рассматриваемые в данной работе, это:

1. Изучение процесса валидационной оценки методик анализа лекарственных средств.

2. Установить соответствие методик анализа таблеток левомицетина по 0,25 по показателю специфичность.

3. Установить соответствие методик анализа таблеток левомицетина по 0,25 по показателю линейность.

4. Установить соответствие методик анализа таблеток левомицетина по 0,25 по показателю прецензионность.

5. Установить соответствие методик анализа таблеток левомицетина по 0,25 по показателю правильность.

6. Сделать определенные выводы на основе результатов испытаний.

Из большого числа антибиотиков, являющихся ароматическими соединениями (производными нитрофенилалкиламинов), в медицинской практике применяют хлорамфеникол, или левомицетин, обнаруженный впервые в 1947 году в культуральной жидкости актиномицета Streptomyces venezuelae. В 1949 году установлена его химическая структура и осуществлен синтез. Хлорамфеникол был первым антибиотиком, химический синтез которого внедрен в промышленном масштабе, в то время как большинство других антибиотиков получают биосинтезом. Этому в значительной степени способствовала сравнительно простая химическая структура хлорамфеникола.

Левомицетин (хлорамфеникол) -D-(-)-трео-1-n-нитрофенил-2-дихлорацетиламинопропандиол-1,3

Рисунок 1. Структурная формула хлорамфеникола

Хлорамфеникол (левомицетин) — антибиотик широкого спектра действия. Синтетическое вещество, является продуктом жизнедеятельности микроорганизма Streptomyces venezuelae. D- (-) — трео-1- параНитрофенил -2-дихлорацетиламино-пропандиол — 1,3. Синонимы: Хлороцид, Alficetin, Berlicetine, Biophenicol, Chemicetin, Chloramphenicolum, Chlornitromycin, Chlorocyclina, Chloromycetin, Chloronitrin, Chloroptic, Clobinecol, Detreomycina, Halomycetin, Leukomycin, Paraxin, Synthomycetin, Tifomycetin, Typhomycin и др. Хлорамфеникол — первый антибиотик, полученный синтетически. Применяют для лечения брюшного тифа, дизентерии и других заболеваний. Токсичен. Регистрационный номер CAS: 56-75-7.

По химическому строению хлорамфеникол представляет собой n-нитрофенил-2-дихлорацетиламинопропандиол-1,3. Молекула этого вещества включает два асиметрических атома углерода, поэтому возможно существование четырех пространственных изомеров: D-трео, L-трео, D-эритро, L-эритро, Трео- и эритро-изомеры различаются пространственным расположением функциональных групп в молекуле:

Рисунок 2. Пространственные изомеры хлорамфеникола

Оптическая активность зависит от конфигурации всех асиметрических атомов углерода, поэтому как в D-ряду, так и в L-ряду могут быть левовращающие и правовращающие изомеры.

Геометрические и оптические изомеры n-нитрофенил-2-дихлорацетиламинопропандиол-1,3 отличаются по физиологической активности. D-(- ) и L-(+)-эритро-формы представляют собой токсичные вещества и поэтому в медицине не применяются. Природный хлорамфеникол соответствует D-(-)-трео-изомеру, то есть является левовращающим изомером трео-формы. Ввиду этого он получил название левомицетин. L-(+)-трео-изомер(правовращающий антипод хлорамфеникола) неактивное вещество. Смесь D-(-) и L-(+)-трео-изомеров известна под названием синтомицина.

Белый или белый со слабым желтовато-зеленым оттенком кристаллический порошок без запаха. Температура плавления 149-1530С. Удельное вращение от +18 до +210 (5%-ный раствор в этаноле). Левомицетин мало растворим: в воде, эфире, хлороформе, растворим в этилацетате, легко растворим в этаноле.

Получают хлорамфеникол синтетическим путем, выделяя на определенных этапах синтеза необходимые изомеры. Из многочисленных исходных продуктов синтеза наиболее экономичен и доступен n-нитроацетофенон. Вначале синтезируют так называемое основание хлорамфеникола (D, L-трео-1-n-нитрофенил-2-аминопропандиол-1,3).

Рисунок 3. Получение «основания» хлорамфеникола.

Полученное «основание» разделяют на оптические антиподы последовательной кристаллизацией из водного раствора или с применением D-винной кислоты. Затем на D-(-)-трео-изомер действуют метиловым эфиром дихлоруксусной кислоты и получают хлорамфеникол:

Рисунок 4. Конечная стадия синтеза хлорамфеникола

1.5 Физические и химические методы анализа

Подлинность хлорамфеникола подтверждают по УФ-спектру 0,002%-ного водного раствора, который в области 220-400 нм имеет максимум поглощения при 278 нм и минимум при 237 нм. ФС рекомендует устанавливать величину удельного показателя поглощения при длине волны 278 нм (от 290 до 305). Водный 0,04%-ный раствор хлорамфеникола натрия сукцината в области 230-350 нм имеет один максимум поглощения при длине волны 276 нм. Для идентификации хлорамфеникола и хлорамфеникола натрия сукцината использованы вторые производные УФ-спектров поглощения, а также значения отношений оптических плотностей в максимумах и минимумах поглощения (растворители вода, этанол).

Реакция гидролиза в щелочной среде лежит в основе испытания подлинности хлорамфеникола и его производных. При нагревании в течение 1-2 мин с 15%-ным раствором гидроксида натрия хлорамфеникол и хлорамфеникола стеарат приобретают желтое окрашивание, переходящее и красно-оранжевое. В отличие от хлорамфеникола стеарата хлорамфеникол при дальнейшем нагревании в щелочной среде образует кирпично-красный осадок ациформы n-нитрофенилпропандиола-1,3. Одновременно ощущается запах аммиака. Фильтрат после подкисления азотной кислотой дает характерную реакцию на хлориды. Это позволяет подтвердить наличие в молекуле хлорамфеникола нитрофенильного радикала, аминогруппы и ковалентно связанного атома хлора, поскольку при щелочном гидролизе образуется «основание» хлорамфеникола, переходящее в аци-форму, выделяются аммиак и натриевая соль глиоксиловой кислоты:

Рисунок 5. Реакция гидролиза хлорамфеникола в щелочной среде.

Хлорамфеникол, подобно эфедрину, за счет наличия в молекуле спиртового гидроксида и вторичной алифатической аминогруппы может образовывать окрашенные комплексные соединения с солями тяжелых металлов. С раствором сульфата меди образуется синий осадок, который растворяется в н-бутаноле, окрашивая его слой в фиолетовый цвет. Известны многочисленные способы идентификации и количественного определения, основанные на предварительном гидрировании (цинковой пылью в кислой среде) нитрогруппы и молекуле хлорамфеникола до аминогруппы. Одновременно отщепляются атомы хлора:

Рисунок 6. Предварительное гидрирование цинковой пылью в кислой среде.

Образовавшийся 1-n-аминофенил-2-ацетиламинопропандиол-1,3 диазотируют и превращают в азокраситель, сочетая с в-нафтолом, б-нафтиламином или другим амином или фенолом. Например, в результате азосочетания с в-нафтолом образуется азокраситель красного цвета:

Рисунок 7. Образование азокрасителя

Для идентификации лекарственных веществ, содержащих в молекуле нитрогруппу, используют также испытание, основанное на последовательном гидрировании (цинком в хлороводородной кислоте) до ароматического амина с последующей его конденсацией с n-диметиламинобензальдегидом до образования окрашенной соли основания Шиффа. Хлорамфеникол в этих условиях приобретает ярко-оранжевое окрашивание.

Рисунок 8. Образование основания Шиффа

Наличие исходных и промежуточных продуктов синтеза в хлорамфениколе устанавливают методом ТСХ на пластинках Силуфол УФ-254 в системе хлороформ-метанол-вода (90:10:1). На хроматограмме допускается наличие не более трех посторонних пятен, каждое из которых не должно превышать пятно свидетеля по величине и интенсивности (не более 0,5% каждой примеси).

Количественное определение хлорамфеникола по ФС выполняют нитритометрическим методом после предварительного гидрирования в кислой среде цинковой пылью.

Содержание хлорамфеникола определяют и обратным бромид-броматометрическим методом. Однако этому, как и в случае нитритометрии, должна предшествовать стадия гидрирования нитрогруппы в аминогруппу с помощью цинковой пыли и хлороводородной кислоты при нагревании на кипящей водяной бане. Остаток цинка удаляют фильтрованием и к фильтрату добавляют избыток 0,1 M раствора бромата калия в присутствии бромидов. Количество непрореагировавшего титранта устанавливают с помощью йодида калия. Выделившийся йод оттитровывают 0,1 М раствором тиосульфата натрия.

Реакция образования комплексного соединения хлорамфеникола с ионом меди (II) использована для прямого титрования хлорамфеникола 0,01 М раствором сульфата меди (индикатор мурексид). Известны также аргентометрическое и меркуриметрическое определение хлорамфеникола по хлорид-иону, образующемуся после его окисления пероксидом водорода в щелочной среде. В результате этой реакции образуются две молекул хлорида натрия. Хлорид-ион можно получить и при озолении хлорамфеникола в присутствии карбонатов натрия и калия.

1.6 Применение и формы выпуска

Левомицетин антибиотик широкого спектра действия. Эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, анаэробов, риккетсий, спирохет и некоторых крупных вирусов (возбудители трахомы, пситтакоза, пахового лимфогранулематоза и др.). Действует на штаммы бактерий, резистентные к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам. Слабоактивен в отношении кислотоустойчивых бактерий, синегнойной палочки, клостридий и простейших.
В обычных дозах оказывает бактериостатическое действие. Механизм антимикробного действия связан с нарушением синтеза белков микроорганизмов.

Применяют при брюшном и сыпном тифе, паратифах, дизентерии, генерализованной форме сальмонеллеза, бруцеллезе, коклюше, туляремии, менингите, сибирской язве, риккетсиозах, газовой гангрене, абсцессах головного мозга, пневмонии, сепсисе, остеомиелите, инфекциях органов малого таза, хламидиозе. При инфекционных процессах иной этиологии, вызванных возбудителями, чувствительными к действию левомицетина, препарат показан в случае неэффективности других химиотерапевтических средств. Используют также местно для профилактики и лечения инфекционных заболеваний глаз и кожи, при наружном отите. Назначают внутрь в таблетках и капсулах (обычно за 30 мин до еды, в случае тошноты или рвоты — через час после еды), местно — в виде водных растворов и мазей. Разовая доза для взрослых 0,25-0,5 г, суточная — 2 г. В особо тяжелых случаях (брюшной тиф и др.) можно назначать препарат в дозе до 4 г в сутки (под строгим наблюдением врача и контролем за состоянием крови и функцией почек). Разовая доза для детей до 3 лет 10-15 мг/кг, от 3 до 8 лет — 0,15-0,2 г, старше 8 лет — 0,2-0,3 г; принимают 3-4 раза в сутки. Таблетки пролонгированного действия назначают только взрослым: в первые дни болезни по 1,3 г (2 таблетки) 2 раза в день, после нормализации температуры тела по 0,65 г (1 таблетка) 2 раза в день. Курс лечения 7-10 дней. По показаниям его можно продлить до 2 нед при хорошей переносимости и отсутствии изменений в кроветворной системе. Местно левомицетин применяют в виде 1-5% линимента и 0,25-5% спиртового раствора для лечения трахомы, гнойничковых поражений кожи, фурункулеза, ожогов, трещин и т. п. Повязки с линиментом назначают при гнойной раневой инфекции. При лечении конъюнктивитов, кератитов, блефаритов и трахомы используют 1% линимент или 0,25% водный раствор (глазные капли).

Ш капсулы по 0,1; 0,25 и 0,5 г;

Ш 1%; 3% и 5% спиртовые растворы для наружного применения во флаконах по 25 и 40 мл;

Ш 0,25% раствор (глазные капли) во флаконах по 5 и 10 мл;

Ш 1%; 2,5% и 5% линимент в тубах по 25 и 30 г и 2,5% — в банках по 25 и 60 г.

2. Валидационная оценка аналитических методик

Приказом Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 30 октября 2006г. №736 принят Административный регламент Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития, который предусматривает в структуре регистрационного досье данные о валидации аналитических методик. Кроме того, в соответствии с ГОСТ Р 52249-2004 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств» (раздел 6) отдел контроля качества должен обеспечить валидацию методик контроля качества. Однако, в тоже время, данные документы не регламентируют требования к проведению валидации аналитических методик и испытания. Следует отметить, что в Российской Федерации на сегодняшний день нет собственного однозначного нормативного документа регламентирующего порядок проведения процедуры валидации. Однако, в 2007 году в Российской Федерации издано «Руководство для предприятий фармацевтической промышленности (методические рекомендации) «, которое утверждено и введено в действие решением общего собрания членов Ассоциации российских фармацевтических производителей, а также рекомендовано к использованию Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития специалистам, занятым в сфере обращения лекарственных средств. Одна из частей данного руководства посвящена валидации методик анализа лекарственных средств. Официальному признанию методики анализа предшествует процедура её метрологической аттестации. В фармацевтической практике этот процесс называется валидацией, то есть экспериментальное доказательство того, что методика пригодна для решения поставленных задач. В зависимости от характера аналитической методики могут применяться те или иные валидационные характеристики (табл.1).

Таблица 1 — Валидационные характеристики основных типов методик

источник

Общая характеристика лекарственных средств, производных нитрофенилалкиламинов. Специфические реакции левомицетина стеарата. Хранение и применение фармацевтических лекарств. Анализ лекарственных форм, содержащих левомицетин и его основных производных.

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http: //www. allbest. ru/

«БЕЛГОРОДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»

Кафедра фармацевтической химии и фармакогнозии

Методы анализа лекарственных форм с левомицетином и его производными

ГЛАВА 1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ НИТРОФЕНИЛАЛКИЛАМИНОВ

1.1 Химическое строение и изомерия

1.2 Способы получения лекарственных средств, производных нитрофениалкиламинов

1.3 Физические свойства лекарственных средств, производных нитрофениалкиламинов

1.4 Методы качественного анализа лекарственных средств, производных нитрофениалкиламинов

1.4.1 Общие реакции идентификации

1.4.2 Специфические реакции левомицетина стеарата

1.4.3 Специфические реакции левомицетина сукцината

1.5. Методы количественного анализа лекарственных средств, производных нитрофенилалкиламинов

1.6. Хранение и применение лекарственных средств, производных нитрофенилалкиламинов

ГЛАВА 2. АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ, СОДЕРЖАЩИХ ЛЕВОМИЦЕТИН И ЕГО ПРОИЗВОДНЫЕ

2.1 Анализ глазных капель левомицетина 0,25%

2.1.1 Реакции идентификации

2.1.2 Количественное определение

2.2 Мазь левомицетиновая 0,5% — 10,0

2.2.1 Реакции идентификации

2.2.2 Количественное определение Таблетки левомицетина 0,1

2.3.1 Реакции идентификации

2.3.2. Методы количественного определения Таблетки левомицетина стеарата 0,25

2.4 Таблетки левомицетина стеарата 0,25

2.4.1 Реакции идентификации

2.4.2 Количественное определение

2.5 Определение спиртового раствора левомицетина 1%

2.5.1 Реакции идентификации

2.5.2 Количественное определение

лекарство фармацевтический левомицетин

В настоящее время на фармацевтическом рынке находится большое количество лекарственных средств (ЛС). И с каждым годом их количество только возрастает. С производства снимаются старые препараты, но на их место приходят десятки новых, обладающих более выраженными фармакологическими свойствами. В условиях рыночного развития экономики, в производство лекарственных средств включаются предприятия, ранее не занимавшиеся фармацевтическим производством и использующие различные технологичные схемы получения лекарственных субстанций.

Многообразие технологических процессов получения, как субстанций, так и лекарственных препаратов на различных заводах привело к существованию на фармацевтическом рынке ЛС одного наименования, но изготовленных по разным технологиям, и вследствие этого различающихся по наличию или отсутствию полиморфных форм, сольватов или кристаллогидратов, что влияет на их биодоступность и ряд технологических характеристик. Наряду с этим возникают новые проблемы — контроль качества лекарственных препаратов, выявление недоброкачественной и фальсифицированной продукции [13].

Причинами появления на фармацевтическом рынке фальсификатов являются:

— высокие цены на лекарства и проблемы, связанные с доступностью ЛС;

— стремление предпринимателей к получению сверхприбылей любыми средствами;

— неэффективность регулирования фармацевтического рынка [13].

Чтобы предотвратить выход фальсифицированной продукции непосредственно к потребителю, необходимо обеспечить контроль по соблюдению законодательства на российском рынке и ужесточить критерии фармацевтической экспертизы.

И так как с каждым годом увеличивается спрос на противовоспалительные и противомикробные ЛС, увеличивается и количество фальсифицированных препаратов этих фармакологических групп. Во избежание попадания на фармацевтический рынок недоброкачественных лекарственных препаратов необходимо провести их полный химический контроль [13].

Цель работы — изучить основные химические и физико-химические методы анализа лекарственных форм, содержащие производных нитрофенилалкиламинов ароматического ряда.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

— изучить строение и физико-химические свойства ЛС, производных нитрофенилалкиламинов ароматического ряда, в частности хлорамфеникола, хлорамфеникола стеарата и хлорамфеникола сукцината;

— предложить методы качественного и количественного анализа ЛС, производных нитрофениалкиламинов, исходя из их строения;

— провести анализ лекарственных форм, содержащие ЛС из группы нитрофенилалкиламинов.

ГЛАВА 1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ НИТРОФЕНИЛАЛКИЛАМИНОВ

1.1 Химическое строение и изомерия

Группу ЛС, производных нитрофенилалкиламинов составляют левомицетин и его эфиры — левомицетина стеарат и левомицетина сукцинат.

По химической структуре ЛС, производные нитрофенилалкиламинов относится к производным п-замещенного нитробензола [1,2,10,15].

Анализ химической структуры представлен на рисунке 1:

Рис.1 Функциональные группы хлорамфеникола (1 — ковалентно-связанный хлор; 2 — амидная группа; 3 — вторичный спиртовой гидроксил; 4 — первичный спиртовой гидроксил; 5 — ароматическая нитро-группа)

Левомицетин имеет рядом два ассиметрических атома углерода, следовательно, возможно существование четырех оптически деятельных изомеров и двух рацематов. Или в виде двух пар пространственных антиподов:

D(-),L(+)-эритро-изомеры (со строением цис-) и

D(-),L(+)-трео-изомеры (со строением транс-).

Они отличаются между собой пространственным расположением гидроксила и водорода у первого углерода боковой цепи (трео- по разные стороны, эритро- по одной стороне углеродной цепи):

По характеру конфигурации асимметрического атома углерода в положении С1 оптически активные соединения относят к Д- и L-ряду. Оптическая активность зависит от конфигурации всех асимметрических атомов углерода, поэтому как в Д-ряду, так и в L-ряду могут быть и левовращающие (-) и правовращающие (+) изомеры. Знак вращения (+) или (-) указывается в скобках после обозначения конфигурации.

Эритро-изомеры очень токсичны и не применяются в медицине. Природный левомицетин, применяющийся в медицине, — это D(-)-трео-изомер. L(+) трео-изомер физиологически не активен, поэтому трео-рацемат обладает 50% активности левомицетина и называется синтомицином [1,2,15].

1.2 Способы получения лекарственных средств, производных нитрофениалкиламинов

Вначале синтезируют так называемое основание хлорамфеникола (D, L-трео-1-n-нитрофенил-2-аминопропандиол-1,3):

1.3 Физические свойства лекарственных средств, производных нитрофениалкиламинов

Латинские, русские и химические названия, а также строение и физические свойства ЛС, производных нитрофениалкиламинов представлены в таблице 1 [4,14,15,17,20].

Таблица 1 Строение и физические свойства лекарственных средств, производных нитрофениалкиламинов

Chloramphenicol — хлорамфеникол (Левомицетин)

Мало растворим в воде, легко растворим в спирте, растворим в этилацетате, нерастворим в хлороформе.

Chloramphenicol Stearate — хлорамфеникола стеарат

Белый с желтоватым оттенком порошок, практически без запаха и вкуса. Температура плавления 88-900 С. Удельное вращение от +15 до +200 (5%-ный раствор в этаноле).

Практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте, легко растворим в хлороформе и ацетоне с образованием мутных растворов.

Chloramphenicol Sodium Succinate — хлорамфеникола натрия сукцинат

D-(-)-трео-1-n-нитрофенил-2-дихлорацетиламинопропандиол-1,3 3-сукцинат натрия

Порошок белого или с желтоватым оттенком цвета, со слабым специфическим запахом. Гигроскопичен. Удельное вращение от +5 до +80 (5%-ный раствор в этаноле).

Легко растворим в воде, мало растворим в спирте.

1.4 Методы качественного анализа лекарственных средств, производных нитрофениалкиламинов

1.4.1 Общие реакции идентификации

1. Общей реакцией для левомицетина и его эфиров является реакция гидролитического расщепление в щелочной среде при нагревании (щелочное разложение). Реакция основана на образовании аци-соли по ароматической нитро-группе, гидролитическом расщеплении и восстановительной минерализации [1,2,4,10,15,17].

Реакция идёт в несколько стадий. При нагревании препарата со щелочью образуется желтое окрашивание, при дальнейшем нагревании, переходит в красно-оранжевый цвет (аци-соль). При кипячении окрашивание усиливается до кирпично-красного (азо-соединение) и выделяется аммиак. Его определяют по запаху или посинению красной лакмусовой бумаги. После отделения осадка в фильтрате, подкисленном азотной кислотой, определяют хлорид-ион реакцией осаждения с раствором серебра нитрата.

Образовавшееся азо-соединение можно объяснить диспропорционированием молекулы левомицетина. При этом спиртовые гидроксилы окисляются, а нитрогруппа восстанавливается.

Эта реакция специфична и доказывает многие характерные особенности структуры левомицетина:

— нитрофенильный радикал — по образованию азобензойной кислоты;

— ковалентно-связанный хлор — по образованию натрия хлорида и обнаружению хлорид-иона реакцией с нитратом серебра;

— наличие амидной группы — по образованию аммиака.

2. Реакция образования азокрасителя после восстановления нитрогруппы цинковой пылью в кислой среде при нагревании (Zn в H2SO4 или НСL конц.) до первичной ароматической аминогруппы. Одновременно с восстановлением идет легкая минерализация (дегалогенирование — отщепляются атомы хлора) [1,2,4,10,15].

После диазотирования нитритом натрия в среде НСLразв. соль диазония сочетают:

1) по ФС в щелочной среде с в-нафтолом, образуется азокраситель (красное окрашивание) [17,18,19];

2) в кислой среде с N-фенил-в-нафтиламином оранжево-красное окрашивание

Возможна капельная реакция образования азокрасителя после частичного восстановления нитрогруппы до нитрозогруппы цинковой пылью в среде кальция хлорида при нагревании. В качестве азосоставляющей используют б-нафтиламин в уксуснокислой среде (фиолетовое окрашивание).

3. Реакция образования основания Шиффа. После последовательного гидрирования (Zn в H2SO4 или НСL конц.) первичную ароматическую аминогруппу определяют с п-диметиламинобензальдегидом конденсацией. Образуется основание Шиффа ярко-оранжевого цвета [1,2,15].

4. Реакция с меди (II) сульфатом в щелочной среде гидроксида натрия.

Обусловлена слабыми кислотными свойствами спиртового гидроксила в сочетании с аминогруппой. Левомицетин образует окрашенный растворимый комплекс с солями тяжелых металлов аналогично эфедрину [1,2,15].

Образующееся комплексное соединение извлекается в слой н-бутанола, окрашивая его в сине-фиолетовый цвет.

Возможен вариант комплексообразования за счёт двух спиртовых гидроксилов:

Размещено на http: //www. allbest. ru/

ИК-спектр: сравнивают со спектром сравнения или со спектром, полученным со стандартным образцом лекарственного вещества (см. рис.2) [9,14,15,17,20].

6. Высокоэффективная жидкостная хроматография. Показатель времени удерживания основного пика на хроматограмме раствора исследуемого вещества должен соответствовать времени удерживанию пика раствора стандартного образца [14,17,20].

7. УФ-спектр поглощения. 0,002% раствор (растворитель — вода) в области 220-400 нм имеет максимум поглощения лmах=278 нм и минимум поглощения лmin=237 нм (см. рис.3) [9,14,15,17,20].

Имеется множество вариантов оптических методов определения левомицетина в лекарственных формах [3,9,10,14,15].

Согласно литературным данным, левомицетин поглощает в ультрафиолетовой области от 205 до 400 нм.

Максимум светопоглощения находится при 278 — 280 нм.

Значительное место занимают колориметрические методы, основанные на различных специфических цветных реакциях. Чувствительность этих методов невысока и составляет 0,1 мг/см3 и более [3,9].

1.4.2 Специфические реакции левомицетина стеарата

1. Реакция на стеариновую кислоту — кислотный гидролиз сложно-эфирной группы с образованием стеариновой кислоты и левомицетина. На поверхности всплывают маслянистые капли стеариновой кислоты, застывающие при охлаждении [1,2,4,10,15].

1.4.3 Специфические реакции для левомицетина сукцината

1. Реакция на остаток янтарной кислоты: с резорцином и концентрированной серной кислотой при нагревании кристаллов ЛВ появляется кирпично-красное окрашивание, при охлаждении, добавлении воды и гидроксида натрия до щелочной реакции образуется оранжевый раствор с зеленой флюоресценцией в УФ-свете [1,2,4,10,15]:

3. Реакции на катион-натрия [1,2,4,10,15]:

а) при внесении препарата в бесцветное пламя горелки — пламя окрашивается в желтый цвет;

б) реакция с цинкуранилацетатом с образованием желтых кристаллов, характерной формы:

Na+ + Zn[(UO2)3(CH3COO)8] + CH3COOH + 9Н20 >

> NaZn[(UO2)3(CH3COO)9] * 9H20v + H+

1.5 Методы количественного анализа лекарственных средств, производных нитрофенилалкиламинов

1. Нитритометрический метод для субстанции хлорамфеникола после восстановления ароматической нитрогруппы до первичной ароматической аминогруппы (с Zn в НСL конц. при нагревании на кипящей водяной бане) [1,2,4,5,10,15].

Метод основан на диазотировании первичной ароматической аминогруппы, полученной после восстановления ароматической нитрогруппы.

Титрант — нитрит натрия, среда — разведеннаяхлористоводородная кислота, индикатор: внешний — йод-крахмальная бумага:

2KI + 2NaNO2 + 4HCl > I2 + 2NO^ + 2NaCl + 2KCl + 2H2O

2. Обратная броматометрия после восстановления ароматической нитрогруппы до первичной ароматической аминогруппы [1,2,15].

Индикатор: крахмал. Добавляют в конце титрования и титруют до исчезновения синего окрашивания.

Кстех = 3/2, т.к. из 1 моль КВrOз образуется 3Br2 , а на бромирование надо только 2 моль Br2, , т. е. ? моля КВrO3;

Кстех = 1/? = 3/2, титрант готовят с учетом УЧ 1/ 6 КВrO3,

fэкв= Кстех ? УЧ = 3/2? 1/ 6 = ј;

3. Спектрофотомерия в УФ-области за счет наличия максимумов поглощения [3,4,6,10,14,15,17,18,20]:

— определение хлорамфеникола в субстанции проводят по рабочему стандартному образцу (РСО), таблетки левомицетина — по удельному показателю поглощения;

— определение субстанции хлорамфеникола стеарата проводят по раствору стандартного образца. Содержание левомицетина в препарате должно быть не менее 51,0% и не более 55,0%. Таблетки хлорамфеникола стеарата — по удельному показателю поглощения;

— определение субстанции левомицетина сукцината проводят в сравнении со стандартным образцом. Содержание левомицетина в препарате должно быть не менее 65%.

4. Куприметрический метод. Основан на свойстве хлорамфеникола образовывать с меди (II) сульфатом в щелочной среде устойчивые комплексные соединения [1,2,10,15].

а) прямое титрование. Титрантом является 0,01 М раствор меди (II) сульфата, индикатор — мурексид. Титрование ведут медленно по каплям от фиолетового до коричнево-красного окрашивания. Параллельно проводят контрольный опыт.

б) Обратное титрование. Сначала идет образование растворимого в воде комплекса с избытком сульфата меди в щелочной среде. Образовавшийся комплекс отфильтровываем, на фильтре остается избыток сульфата меди в виде осадка гидроксида меди (щелочная среда).

Затем фильтрат обрабатывают серной кислотой, комплекс разрушается

Образовавшийся сульфат меди определяют йодометрически, для чего добавляют калия йодид.

2 CuSO4+ 4KI + H2SO4> 2Cu2I2v + I2 + 2K2SO4

I2 + 2 Na2S2O3 > 2NaI + Na2S4O6

Сульфат меди выделяется в эквивалентном количестве, вступившем в реакцию с левомицетином.

На 2 моль левомицетина — 1 моль сульфата меди

Индикатор: крахмал. Добавляют в конце титрования и титруют до исчезновения синего окрашивания.

5. Аргентометрический (вариант Фаянса) или меркуриметрический метод (после восстановительной минерализации ковалентно-связанного хлора до хлорид-иона) [1,2,10,15].

Минерализацию проводят кипячением с растворами натрия гидроксида и водорода пероксида.

Образовавшийся натрия хлорид титруют раствором серебра нитрата, либо раствором ртути (II) нитрата.

6. ФЭК по цветным реакциям, например по образованию азокрасителя [1,2,3,10,15].

7. Поляриметрия расчет по удельному вращению [15]:

8. Для левомицетина стеарата возможна обратная алкалиметрия. Метод основан на омыление щелочью и титрование избытка гидроксида натрия соляной кислотой [1,2,10,15]. 9. По Фармакопее США, для всех препаратов и лекарственных форм левомицетина возможен метод высокоэффективной жидкостной хроматографии. Например, субстанцию хлорамфеникола, хлорамфеникола глазную мазь, хлорамфеникола инъекции, хлорамфеникола капсулы количественно определяют в следующий условиях: подвижная фаза: вода : метанол : ледяная уксусная кислота (55:49:1), хроматографическая колонка, размерами 4,6 мм х 10см, скорость потока — 1 мл/мин, детектирование при длине волны 280 нм [14].

1.6 Хранение и применение лекарственных средств, производных нитрофенилалкиламинов

ЛС, изучаемой группы хранят в хорошо укупоренной таре, в сухом защищенном от света месте. Кроме этого левомицетина стеарат и сукцинат хранят при температуре не больше 20°С [4,10,12,14,15].

Хромафеникол — антибиотик широкого спектра действия. Применяют при лечении брюшного тифа, паратифов, дизентерии, бруцеллеза, коклюша, пневмонии и различных инфекционных заболеваний. Легко всасывается в желудочно-кишечном тракте, сохраняя при этом свою активность. В детской практике применяют левомицетина стеарат при тех показаниях.

Хлорамфеникола сукцинат применяют аналогично, но в виде внутривенных, внутримышечных и подкожных инъекций [4,7,8,12,16,20].

ГЛАВА 2. АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ, СОДЕРЖАЩИХ ЛЕВОМИЦЕТИН И ЕГО ПРОИЗВОДНЫЕ

2.1 Анализ глазных капель левомицетина 0,25%

Пропись лекарственной формы:

Раствор левомицетина 0,25%-10 мл

2.1.1 Реакции идентификации

Левомицетин: а) К 0,5 мл раствора прибавляли 1-2 мл кислоты серной разведенной, 0,03 г цинковой пыли и нагревали на водяной бане 2-3 минуты. После охлаждения раствор фильтровали. К фильтратудобавляли 2-3 капли 0,1 М раствора натрия нитрита и 0,3-0,5 мл полученной смеси вливали в 1-2 мл 1% раствора в-нафтола приготовленного на 10% растворе натрия гидроксида.

Появлялось красно-розовое окрашивание.

б) К 0,5 мл раствора прибавляют 5 капель 10% раствора натрия гидроксида; при нагревании появляется окрашивание.

Натрия хлорид: а) Графитовую палочку смачивают анализируемым раствором и вносят в бесцветное пламя. Пламя окрашивается в желтый цвет.

б) К 2 мл раствора прибавляют по 3 капли воды, разведенной кислоты азотной и серебра нитрата — образуется белый творожистый осадок.

2.1.2 Количественное определение

Левомицетин. а) 2 мл раствора помещают в пробирку, прибавляют 1 мл разведенной кислоты хлороводородной, 0,05 г цинковой пыли, затем добавляют еще 1 мл разведенной кислоты хлороводородной, смывая со стенок пробирки остатки цинковой пыли, и оставляют на 5 мин. Далее жидкость фильтруют через небольшой ватный тампон. Пробирку и воронку с ватным тампоном промывают 3-4 раза водой порциями по 1,5 мл, присоединяя их к основному фильтрату. К фильтрату добавляют 0,05 г калия бромида, 2 капли раствора тропеолина 00 и 1 каплю раствора метиленового синего, титруют 0,02 М раствором натрия нитрита, добавляя его вначале по 3капли через 1 мин, а в конце титрования (за 0,02 мл до эквивалентного количества) — по 1 капле через 1 минуту до перехода красно-фиолетовой окраски в голубую.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл раствора 0,02 М натрия нитрита соответствует 0,0064626 г левомицетина.

Кстех = 1 моль левомицетина/ 1 моль титранта = 1/1 = 1.

fэкв= КстехРЧ (NaNO2) = 1· 1 = 1

Мэ = fэкв· М.м.= 1·323,13 = 323,13

Т = Ст·Мэ/ 1000 = 0,02 · 323,13/ = 1000 = 0,0064626 г/мл

Vпр = 2 мл, находим содержание левомицетина в пробе:

Находим ориентировочный объем титранта :Vор = х/Т =

К — поправочный коэффициент;

Vпр — объем раствора, взятого на анализ.

По результатам проведенных исследований, на титрование израсходовалось 0,76 мл 0,02 М раствора натрия нитрита (К = 1,0000).

Натрия хлорид. К 0,5 мл раствора прибавляют 1 мл воды, 1-2 капли раствора бромфенолового синего, по каплям разведенную кислоту уксусную до зеленовато-желтого окрашивания и титруют 0,1 М раствором серебра нитрата до фиолетового окрашивания.

1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата соответствуют 0,005844 г натрия хлорида.

Кстех = 1 моль натрия хлорида/ 1 моль титранта = 1/1 = 1.

fэкв= КстехРЧ (AgNO3) = 1· 1 = 1

Т = Ст·Мэ/ 1000 = 0,1 · 58,44/ = 1000 = 0,005844 г/мл

Vпр = 0,5 мл, находим содержание натрия хлорида в пробе:

Находим ориентировочный объем титранта :Vор = х/Т =

К — поправочный коэффициент;

Vпр — объем раствора, взятого на анализ;

Vлф — объем лекарственной формы.

По результатам проведенных исследований, на титрование израсходовалось 0,75 мл 0,1 М раствора серебра нитрата (К = 1,0026).

Оценку качества лекарственной формы оцениваем по приказу № 305 [13].

Для левомицетина норма отклонения составляет ±15%. Согласно этому содержание левомицетина должно находиться в пределах 0,02125 — 0,02875. По результатам титрования концентрация левомицетина 0,246%, что соответствует 0,0246 г в 10 мл.Данное значение входит в указанный предел.

Для натрия хлорида норма отклонения ±15%. Согласно этому содержание натрия хлорида должно находиться в пределах 0,0765 — 0,1035. По результатам титрования содержание натрия хлорида 0,089г. Данное значение входит в указанный предел.

Вывод: лекарственная форма «Глазные капли левомицетина 0,25%» приготовлены удовлетворительно.

2.2 Мазь левомицетиновая 0,5% — 10,0

2.2.1 Реакции идентификации

Левомицетин: а) К 0,5 г мази прибавляют 2 мл раствора натрия гидроксида, нагревают до кипения. Появляется желтое окрашивание, переходящее при дальнейшем нагревании в красно-оранжевое.

б) К 0,5 г мази прибавляют 1-2 мл разведенной кислоты серной, 0,1 г цинковой пыли и нагревают на водяной бане 2-3 минуты. После охлаждения раствор фильтруют. К фильтрату добавляют 1-2 мл воды, 3-4 капли 0,1 М раствора натрия нитрита и 1 мл полученной реакционной смеси вливают в 1-2 мл щелочного раствора в-нафтола. Появляется вишнево-красное окрашивание.

2.2.2 Количественное определение

0,5 г мази помещают в коническую колбу на 50 мл и прибавляют 10 мл кислоты хлористоводородной разведенной, постепенно 0,5 г цинковой пыли и 1 мл концентрированной кислоты хлороводородной. Нагревают на водяной бане 15 минут. Охлаждают, прибавляют 10 мл воды и фильтруют. Фильтр и колбы промывают водой (примерно 50-60 мл), присоединяя к основному фильтрату. Затем к фильтрату прибавляют 0,5г калия бромида, 2 капли раствора трепеолина 00, 1 каплю раствора метиленового синего и при температуре 18-200Смедленно титруют 0,02 М раствором натрия нитрита, добавляя его вначале по 0,2 — 0,3 мл в минуту, а в конце титрования (за 0,1- 0,2 мл до точки эквивалентности) — по 1-2 капли в минуту до перехода красно-фиолетовой окраски в голубую. Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,02 М раствора натрия нитрита соответствует 0,0064626 г левомицетина.

Кстех = 1 моль левомицетина/ 1 моль титранта = 1/1 = 1.

fэкв= КстехРЧ (NaNO2) = 1· 1 = 1

Мэ = fэкв· М.м.= 1·323,13 = 323,13

Т = Ст·Мэ/ 1000 = 0,02 · 323,13/ = 1000 = 0,0064626 г/мл

Vпр = 0,5г, находим содержание левомицетина в пробе:

Находим ориентировочный объем титранта :Vор = х/Т =

К — поправочный коэффициент;

Vпр — объем раствора, взятого на анализ.

По результатам проведенных исследований, на титрование израсходовалось 0,40 мл 0,02 М раствора натрия нитрита (К = 1,0000).

Оценку качества лекарственной формы оцениваем по приказу № 305 [13].

Для левомицетина норма отклонения составляет ±15%. Согласно этому содержание левомицетина должно находиться в пределах 0,0425 — 0,0575. По результатам титрования концентрация левомицетина 0,517%, что соответствует 0,0517 г в 10 г мази. Данное значение входит в указанный предел.

Вывод: лекарственная форма «Мазь левомицетиновая 0,5% — 10,0» приготовлена удовлетворительно.

2.3 Таблетки левомицетина 0,1

2.3.1 Реакции идентификации

2.3.2 Количественное определение

10 мл полученного раствора переносят в мерную колбу на 100 мл и доводят водой очищенной до метки.

Определение проводят при длине волны 278 нм и толщине слоя 1см.

Удельный показатель поглощения 298.

D — оптическая плотность испытуемого раствора;

— удельный показатель поглощения раствора стандартного образца левомицетина при длине волны 278нм;

Vк1 — объем первой колбы при разведении;

Vк2 — объем второй колбы при разведении;

а — навеска порошка в граммах;

Рср — средний вес таблетки в граммах.

Исследование проводили на спектрофотометре СФ-56. Оптическая плотность исследуемого раствора 0,27.

Согласно ГФ Х содержание левомицетина в таблетке должно находиться в пределах 0,095 — 0,105.

Вывод: лекарственная форма «Таблетки левомицетина 0,1» удовлетворяют требованиям ГФ Х [4].

2.4 Таблетки левомицетина стеарата 0,25

2.4.1 Реакции идентификации

2.4.2 Количественное определение

Измеряют оптическую плотность полученного раствора при длине волны 272 нм в кювете с толщиной слоя 1 см.

D — оптическая плотность испытуемого раствора;

— удельный показатель поглощения раствора стандартного образца левомицетина при длине волны 276 нм;

1,8246 — коэффициент пересчета левомицетина на стеарат левомицетина;

а — навеска препарата в граммах;

б — средний вес таблетки в граммах.

Согласно ГФ Х содержание левомицетина стеарата должно быть 0,230 — 0,262 г, считая на средний вес одной таблетки.

Вывод: лекарственная форма «Таблетки левомицетина стеарата 0,25» удовлетворяют требованиям ГФ Х [4].

2.5 Определение спиртового раствора левомицетина 1%

Пропись лекарственной формы:

Спирта этилового 70% до 100,0

2.5.1 Реакции идентификации

а) К 0,5 мл раствора прибавляли 1-2 мл кислоты хлористоводородной разведенной, 0,03 г цинковой пыли и нагревали на водяной бане 2-3 минуты. После охлаждения раствор фильтровали.

К фильтрату добавляли 2-3 капли 0,1 М раствора натрия нитрита и 0,3-0,5 мл полученной смеси вливали в 1-2 мл 1% раствора в-нафтола приготовленного на 10% растворе натрия гидроксида. Появляется красное окрашивание.

б) К 0,5 мл раствора прибавляют 1-2 мл 10% раствора натрия гидроксида и осторожно кипятят. Появляется желтое окрашивание, постепенно переходящее в красно-оранжевое.

2.5.2 Количественное определение

Помещают 1 мл раствора в колбу и спирт отгоняют на водяной бане досуха, прибавляют 1 мл концентрированной кислоты хлороводородной, 0,25 г цинковой пыли. Затем добавляют еще 1 мл концентрированной кислоты хлороводородной, оставляют на 15 мин. Далее жидкость фильтруют. Колбу и фильтр промывают 40 мл воды, присоединяя к основному фильтрату, добавляют 1 г калия бромида, 2 капли раствора тропеолина 00 и 1 каплю раствора метиленового синего, титруют 0,02 М раствором натрия нитрита, добавляя его вначале по 3капли через 1 мин, а в конце титрования (за 0,02 мл до эквивалентного количества) — по 1 капле через 1 минуту до перехода красно-фиолетовой окраски в голубую.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл раствора 0,02 М натрия нитрита соответствует 0,0064626 г левомицетина.

Кстех = 1 моль левомицетина/ 1 моль титранта = 1/1 = 1.

fэкв= КстехРЧ (NaNO2) = 1· 1 = 1

Мэ = fэкв· М.м.= 1·323,13 = 323,13

Т = Ст·Мэ/ 1000 = 0,02 · 323,13/ = 1000 = 0,0064626 г/мл

Vпр = 1 мл, находим содержание левомицетина в пробе:

Находим ориентировочный объем титранта :Vор = х/Т =

К — поправочный коэффициент;

Vпр — объем раствора, взятого на анализ;

Vлф — объем лекарственной формы.

По результатам проведенных исследований, на титрование израсходовалось 1,50 мл 0,02 М раствора натрия нитрита (К = 1,0000).

Согласно требованию ФС содержание левомицетина должно находиться в пределах 0,95 — 1,05. По результатам титрования содержание левомицетина 0,9694 г в 100 мл лекарственной формы. Данное значение входит в указанный предел.

Вывод: лекарственная форма «Спиртовой раствор левомицетина 1% — 10о,0» удовлетворяет требованиям ФС [24].

1. Изучено строение лекарственных средств, производных нитрофенилалкиламинов (левомицетин, левомицетина стеарат, левомицетина сукцинат). Определено, что основными функциональными группами являются: первичная ароматическая нитро-группа, амидная группа, вторичный спиртовой гидкроксил, органически-связанный галоген.

2. Исходя из строения и наличия функциональных групп, предложены методы общие и специфические методы анализа лекарственных средств, производных нитрофенилалкиламинов. Установлено, что общей реакцией качественного обнаружения является реакция образования азокрасителя после восстановления нитро-группы до амино-группы и реакция щелочного гидролиза при нагревании. Общими методами количественного определения является нитритометрия, спектрофотомерия.

3. Проведен анализ лекарственных форм (промышленного и экстемпорального изготовления), таких как: глазные капли левомицетина 0,25%; мазь левомицетиновая 0,5%; таблетки левомицетина 0,1; таблетки левомицетина стеарата 0,25; спиртовой раствор левомицетина 1%. Сделаны выводы об оценке качества изученных лекарственных форм согласно соответствующей нормативной документации (НД). При этом все лекарственные формы удовлетворяют требованиям НД.

4. В проанализированных лекарственных формах для подтверждения подлинности лекарственных средств, производных нитрофенилалкиламинов, в большинстве случаев используется реакция образования азокрасителя после восстановления, а также реакция взаимодействия с раствором щелочи. Для количественного определения используют 2 метода: нитритометрия после восстановления и спектрофотометрия в ультрафиолетовой области спектра.

1. Анализ лекарственных форм, изготовляемых в аптеках / М.И. Кулешова, Л.Н. Гусева, О.К. Сивицкая. — Пособие. 2-е изд., перераб. и доп. — М.: Медицина, 1989. — 288 с.

2. Анализ лекарственных смесей. / А.П. Арзамасцев, В.М. Печенников, Г.М. Родионова и др. — М.: Компания Спутник+, 2014. — 275с.

3. Беликов, В.Г. Анализ лекарственных веществ фотометрическими методами / В.Г. Беликов // Российский химический журнал, 2002. — Т. XLVI. — № 4. — С. 52 — 56.

4. Государственная Фармакопея Российской Федерации X изд. — М.: Медицина, 1968. — 1079 с.

5. Государственная Фармакопея СССР: Вып. 1. Общие методы анализа / МЗ СССР. -11-е изд. доп. — М.: Медицина, 1987. — 336 с.

6. Илларионова, Е.А. Совершенствование спектрофотометрического и хроматографического методов анализа азотсодержащих лекарственных средств: автореф. … док. хим. наук / Е.А. Илларионова. — Москва, 2004. — 39 с.

7. Клиническая фармакология и фармакотерапия / Под ред. В.Г. Кукеса, А.К. Стародубцева. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. — 832 с.

8. Машковский, М.Д. Лекарственные вещества [Текст]. В 2 т. Т.2. / М.Д. Машковский. — М.: ООО «Издательство «Новая волна», 2002. — 608 с.

9. Методы УФ- и ИК-спектрофотометрии в фармацевтическом анализе / Л.А. Чекрышкина, Н.И. Эвич // Учебное пособие. Пермская фармацевтическая академия. Кафедра фармацевтической химии ФДПО и заочного факультета.: Пермь, 2000. — 49 с.

10. Практикум по фармацевтической химии: учебное пособие по специальности 060108 (040500) «Фармация» / сост. А.И. Сливкин, Т.А. Брежнева, Е.Ф. Сафонова, С.А. Боева. — Воронеж, 2007. — 214 с.

11. Приказ № 305 от 16.10.1997 «О нормах отклонений, допустимых при приготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках.

12. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. — М.: АстраФармСервис, 2011. — 1728 с.

13. Стандартизация и контроль качества лекарственных средств: учебное пособие / Н.А. Тюкавкина, А.С. Берлянд, Т.Е. Елизарова и др.; Под ред. Н.А. Тюкавкиной. — М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2008. — 384с.: ил.

14. Фармакопея США: USP29; Национальный формуляр: NF 24: в 2 т: пер. в англ. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. — Т. 2. — С. 1933 — 1966.

15. Фармацевтическая химия: учеб. пособие / под ред. А.П. Арзамасцева. — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. -640 с.

16. Харкевич, Д.А. Фармакология. — М., 2008. — С. 88.

17. Фармацевтические субстанции / Под ред. Р.У. Хабриева — М.: ООО «Издательский дом «ПЕЛИКАН», 2007. — 320 с.

18. ФС 42-3679-98. Таблетки левомицетина. — 8 с.

19. ФС 42-3425-97. Растворлевомицетина. — 6с.

20. Clarkeґs analysis of drugs and poisons in pharmaceuticals, body fluids and postmortem material [Text], 2011, Pharmaceutical Press (2011).

Применение антибиотиков в медицине. Оценка качества, хранение и отпуск лекарственных форм. Химические строение и физико-химические свойства пенициллина, тетрациклина и стрептомицина. Основы фармацевтического анализа. Методы количественного определения.

курсовая работа [1,5 M], добавлен 24.05.2014

Особенности анализа полезности лекарств. Выписка, получение, хранение и учет лекарственных средств, пути и способы их введения в организм. Строгие правила учета некоторых сильнодействующих лекарственных средств. Правила раздачи лекарственных средств.

реферат [16,3 K], добавлен 27.03.2010

Классификация лекарственных форм и особенности их анализа. Количественные методы анализа однокомпонентных и многокомпонентных лекарственных форм. Физико-химические методы анализа без разделения компонентов смеси и после предварительного их разделения.

реферат [50,2 K], добавлен 16.11.2010

Микрофлора готовых лекарственных форм. Микробное обсеменение лекарственных препаратов. Способы предупреждения микробной порчи готовых лекарственных веществ. Нормы микробов в нестерильных лекарственных формах. Стерильные и асептические препараты.

презентация [88,9 K], добавлен 06.10.2017

Краткий исторический очерк развития фармакологии. Создание новых лекарственных средств. Растворы для инъекций. Пути введения лекарств. Характеристика основных лекарственных форм. Изучение основных процессов и понятий фармакокинетики и фармакодинамики.

курс лекций [102,1 K], добавлен 25.06.2014

Открытие фармакологической активности N-замещенных производных фенотиазина. Применение в фармацевтической практике лекарственных средств на основе производных фенотиазинового ряда. Классификация производных фенотиазина, их химические, физические свойства.

курсовая работа [515,9 K], добавлен 08.10.2015

Определение, сравнительная характеристика и классификация твердых лекарственных форм. Исследование влияния биофармацевтических факторов на терапевтическую активность порошков, таблеток, сборов, драже, гранул, капсул, пролонгированных лекарственных форм.

курсовая работа [2,7 M], добавлен 13.11.2014

История отечественной гомеопатии. Принципы приготовления гомеопатических лекарств. Особенности применения гомеопатических средств. Технология гомеопатических лекарственных форм. Твердые и мягкие формы, опельдоки, суппозитории гомеопатические, мази.

курсовая работа [29,8 K], добавлен 15.07.2010

Требования к качеству лекарственных форм, изготавливаемых в аптеках. Методы химического внутриаптечного контроля. Качественный и количественный экспресс-анализ лекарственных форм индивидуального применения. Цветные реакции, хроматография, рефрактометрия.

презентация [1,7 M], добавлен 23.09.2015

Преимущества наносомальных лекарственных форм. Применение липосомных наночастиц для вакцинации и наночастиц для уничтожения раковых клеток, пористых нанокапсул из гидрокcиапатита, нанокапсул для дистанционной магнитно-инициируемой доставки лекарств.

курсовая работа [1,4 M], добавлен 11.10.2014

источник

Определение молярного и удельного коэффициентов светопоглощения.

ОПТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ АНАЛИЗА

Содержание контрольной работы

2. Определение открываемого минимума фотометрических реакций.

3. Расчет концентрации и массы определяемого вещества при фотометрическом анализе.

4. Расчет концентрации и массы определяемого вещества при флуориметрическом анализе.

Пример 1.1. Оптическая плотность раствора KMnO₄ c концентрацией 6,00 мкг/мл, измеренная в кювете с толщиной слоя 2.00 см, при 525 нм равна 0,154. Рассчитайте молярный и удельный коэффициенты поглощения KMnO₄.

Решение:Определяем молярную концентрацию KMnO₄, учитывая, что титр 6,00 мкг/мл = 6,00×10 -6 г/мл:

С(KMnO₄)=

Рассчитываем молярный коэффициент поглощения KMnO₄:

Рассчитываем удельный коэффициент поглощения KMnO₄, учитывая, что 6,00 мкг/мл = 6,00×10 -4 г/100 мл

Ответ: 2,03×10 3 моль -1 ×л×см -1 ; 128.

Пример 1.2.Для раствора, содержащего 0,0300 г оксигемоглобина в 100 мл, при 575 нм в кювете толщиной 1,00 см пропускание составило 53,5 %. Вычислите удельный коэффициент поглощения.

Решение:Определяем оптическую плотность раствора;

Вычисляем удельный коэффициент поглощения:

Пример 2.1. Рассчитайте определяемый минимум железа(III) в виде тиоцианатного комплекса при 480 нм. Значение молярного коэффициента поглощения равно 6300, толщина поглощающего слоя 5 см, конечный объем фотометрируемого раствора 25 мл. Наименьшее значение оптической плотности, измеряемое прибором, равно 0,005.

m(Fe III ) = C_мин (Fe III ) ∙V_мин ∙ M(Fe III ) = ∙V_мин ∙ M(Fe III ) = ∙25∙10 –3 ∙55,85 = 2∙10 –7 г = 0,2 мкг.

Ответ: 0,2 мкг

Пример 2.2. Молярный коэффициент поглощения комплекса серебра с дитизоном в растворе при 462 нм равен 30500 л∙моль –1 ∙см –1 . Какое минимальное содержание серебра (в %) можно определить в навеске 1 г, растворенной в 25 мл, если минимальное значение оптической плотности, которое с удовлетворительной точностью можно измерить на приборе, равно 0,002? Толщина поглощающего слоя кюветы 2 см.

Решение:Рассчитываем определяемый минимум ионов серебра

m(Ag + ) = C_мин (Ag + ) ∙V_мин ∙ M(Ag + ) = ∙V_мин ∙ M(Ag + ) =

Определяем минимальное определяемое содержание серебра в пробе:

Ответ: 9∙10 –6 %

Пример 3.1.Вычислите молярную концентрацию и титр раствора рутина (витамина Р), если при 258 нм оптическая плотность анализируемого раствора равна 0,780, а стандартного раствора с концентрацией 6,0·10 -5 моль/л – 0,640. М(рутина) = 610 г/моль.

Решение: Молярную концентрацию рутина определяем по формуле для метода одного стандарта:

С(рутина)= моль/л

Т(рутина)= 4,46∙10 -5 г/мл = 44,6 мкг/мл

Ответ: 7,3×10 -5 моль/л, 44,6 мкг/мл.

Пример 3.2.Вычислите молярную концентрацию и титр Cu(II) (в мкг/мл), если оптическая плотность раствора аммиаката меди в кювете с l = 2,00 см составляет 0,282, а молярный коэффициент поглощения 423.

Решение: Определяем молярную концентрацию Cu 2+ по значению молярного коэффициента поглощения:

С(Cu 2+ ) = моль/л

T(Cu 2+ ) = 2,12×10 -5 г/мл = 21,2 мкг/мл

Ответ: 3,33×10 -4 моль/л, 21,2 мкг/мл.

Пример 3.3.К 2,00 мл раствора витамина В₁₂ добавили 18,00 мл воды и измерили оптическую плотность полученного раствора при длине волны 361 нм в кювете с толщиной поглощающего слоя 1,00 см; А = 0,405. Рассчитайте концентрацию витамина В₁₂ в растворе (в мг/мл), если удельный коэффициент поглощения чистого витамина В₁₂ при 361 нм равен 207.

Решение:Определяем С_% витамина В₁₂ в фотометрируемом растворе по значению удельного коэффициента поглощения:

С*_% (В₁₂) = А / ( ∙l) = 0,405/(207∙1,00) = 1,97∙10 -3 г/100 мл.

Рассчитываем титр витамина В₁₂ в фотометрируемом растворе

Т*(В₁₂) = С*_% (В₁₂)/100 = 1,97∙10 -3 /100 = 1,97∙10 -5 г/мл =1,97∙10 -2 мг/мл.

Рассчитываем титр витамина В₁₂ в исходном растворе, учитывая, что объем фотометрируемого раствора равен 2,00 + 18,00 = 20,00 мл:

Т(В₁₂) = Т*(В₁₂) ∙Vфот/ Vаликв = 1,97∙10 -2 ∙20,00/2,00 = 0,197 мг/мл.

Ответ:0,197 мг/мл

Пример 3.4.Никель(II) из водного раствора объемом 100,0 мл экстрагируют в виде диметилглиоксимата 10 мл хлороформа и разбавляют до 20,0 мл хлороформом. Из полученного раствора аликвотные части объемом 5,00 мл фотометрируют методом добавок. Рассчитайте массу никеля(II) в растворе, если оптические плотности хлороформных экстрактов с добавкой 20 мкг никеля и без нее равны соответственно 0,48 и 0,23.

Решение: Рассчитываем массу никеля(II) в фотометрируемом растворе:

m * (Ni)= .

Рассчитаем массу Ni в исходном растворе, учитывая, что масса никеля в исходном водном растворе равна массе никеля в экстракте.

m(Ni)=

Ответ:72 мкг

Пример 4.1. Чему равна концентрация (в мкг/мл) раствора рибофлавина, если показание флуориметра для исследуемого раствора 0,60, а для стандартного раствора, содержащего 1,0 мкг/мл рибофлавина, — 0,42?

Решение: Определяем концентрацию рибофлавина в анализируемом растворе по формуле для метода одного стандарта:

Т(X) =

Ответ:1,4 мкг/мл.

Пример 4.2. Определение алюминия в сплаве проводят по интенсивности люминесценции его соединения с красителем кислотный хром-сине-черный. Навеску сплава массой 0,1200 г растворили и после соответствующей обработки довели объем до 500,0 мл. Затем 10,00 мл этого раствора перенесли в колбу вместимостью 50,00 мл, прибавили раствор кислотного хром-сине-черного и довели объем до метки. Интенсивность люминесценции полученного раствора оказалась равна 75. Интенсивность люминесценции стандартного раствора, содержащего в 100 мл 25,0 мкг Al, равна 65. Определите массовую долю алюминия в сплаве.

Решение:Рассчитываем титр алюминия в стандартном растворе:

Т(Al) = m(Al)/Vр-ра = 25,0/100 = 0,250 мкг/мл.

Определяем титр алюминия в фотометрируемом растворе по формуле для метода одного стандарта:

Определяем титр алюминия в исходном растворе:

Т(Al) = Т*(Al) ∙Vфот/ Vаликв = 0,29 ∙50,00/10,00 = 1,4 мкг/мл.

Рассчитываем массу алюминия в навеске и массовую долю в сплаве:

m(Al) = T(Al)∙Vр-ра = 1,4∙500,0 = 700 мкг = 7,0∙10 –4 г.

%(Al) = m(Al)/mнав = 7,0∙10 –4 /0,1200 = 0,0058 или 0,58%.

Дата добавления: 2015-06-04 ; Просмотров: 16319 ; Нарушение авторских прав? ;

Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет

источник