Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!
Нистатин относится к группе противогрибковых препаратов и применяется для лечения кандидозов, которые вызываются грибками рода Candida и аспергиллами. Этот препарат может применяться для лечения кандидозов полости рта, кожи, влагалища и кишечника, т. к. он не всасывается в кровь и воздействует на грибок локально. На нормальную бактериальную флору Нистатин действия не оказывает. При приеме внутрь он выводится из организма в практически неизмененном виде вместе с каловыми массами.
Нистатин действует разрушительно на клеточные мембраны грибков и, проникая внутрь клетки, вызывает ее подавление или гибель. Может применяться длительное время, т. к. у грибков продолжительное время не развивается к нему устойчивость. Препарат выпускается в различных фармакологических формах и, благодаря своей малой токсичности и эффективности, может применяться среди практически всех групп пациентов, исключая беременных и лиц с индивидуальной непереносимостью данного препарата.
Нистатин выпускается в разнообразных формах:
- таблетки – по 250 и по 500 тысяч единиц по 10 штук в блистере, по 20 штук в упаковке;
- гранулы для приготовления суспензии (Фунгостатин) – по 100 тысяч единиц в 1 грануле по 7,5 г во флаконе;
- мазь – 100 тысяч единиц в 1 г, по 15 или 30 г в тубах;
- ректальные суппозитории – по 500 тысяч единиц, по 10 шт. в упаковке;
- вагинальные суппозитории – по 250 или 500 тысяч единиц, по 10 штук в упаковке.
Нистатин в гранулах и таблетках может применяться для лечения или профилактики грибковых поражений, вызываемых различными причинами. Гранулы удобно использовать для приготовления суспензии для детей. Таблетки могут применяться и для приготовления раствора Нистатина, и для приема внутрь.
Ректальные и вагинальные суппозитории включают в свой состав, помимо Нистатина, ряд дополнительных веществ, которые делают его более удобным для лечения кандидозов влагалища и нижних отделов кишечника. Вводить суппозитории следует после проведения туалета зоны промежности, соблюдая все рекомендации врача.
Нистатиновая мазь для наружного применения применяется для лечения кандидозов кожи. В ее состав, кроме Нистатина, входят такие компоненты, как белый вазелин и ланолин, которые обеспечивают равномерное распределение действующего вещества. При необходимости эта мазь может применяться не только для лечения кожных кандидозов, но и для лечения кандидоза вульвы и зоны ануса.
- Профилактика кандидоза при длительном лечении антибиотиками;
- профилактика кандидоза кишечника в предоперационном периоде и после хирургических операций;
- профилактика кандидоза наружных половых органов при наружном применении антибактериальных препаратов;
- лечение кандидоза влагалища или органов желудочно-кишечного тракта;
- лечение кандидоза кожи или слизистых оболочек.
Как принимать Нистатин?
Таблетки Нистатина можно принимать независимо от приема пищи. Рекомендуется проглатывать их целиком (не измельчая и не разжевывая). Средняя продолжительность лечебного курса составляет около 10 дней или 2-х недель.
В некоторых случаях при кандидозах слизистой оболочки полости рта таблетки Нистатина могут назначаться следующим образом: таблетку 500 тыс. единиц помещают за щеку до полного рассасывания. Рекомендуется принимать после еды и гигиены полости рта от 3 до 5 раз в день.
В том случае, если пациент страдает генерализованными или постоянно рецидивирующими формами грибковой инфекции, повторные курсы приема Нистатина могут повторяться с перерывами в 2-3 недели.
Гранулы Нистатина (син. Фунгостатин) могут применяться для внутреннего и наружного применения при лечении кандидозов у детей. При приготовлении суспензии для приема внутрь необходимое количество гранул разводят в небольшом количестве охлажденной кипяченой воды или молоке. Полученную суспензию дают выпить ребенку.
При необходимости приготовления суспензии для наружного применения необходимо растворить 2 гранулы в 200 мл кипяченой воды. Такой раствор применяется для полосканий полости рта или обработки области ануса или наружных половых органов.
Суппозитории вводятся во влагалище или прямую кишку 2 раза в день (после гигиены рук, и наружных половых органов), а продолжительность лечения таких форм кандидозов длится от 10 до 14 дней.
При необходимости лечения кандидозов кожи или слизистых оболочек применяют мазь с Нистатином, которая может назначаться как самостоятельно, так и в сочетании с приемом таблетированной формы препарата. Мазь наносят тонким слоем на пораженные кандидозом участки 2 раза в день. Длительность лечения определяется врачом и, как правило, составляет 7-10 дней.
Дозировка
- Таблетки для взрослых – по 250 тысяч единиц 6-8 раз в день или по 500 тысяч единиц 3-4 раза в сутки (при необходимости во время лечения генерализованных кандидозов доза может повышаться в 2 раза).
- Суппозитории ректальные или вагинальные – по 250 или 500 тысяч единиц 2 раза в день утром и вечером.
- Мазь наносится тонким слоем 2 раза в день на пораженный грибками участок кожи.
Нистатин до сих пор применяется в педиатрической практике в лечении кандидозов у детей. Благодаря тому, что данный препарат при наружном применении практически не всасывается в кровь, он достаточно эффективен и неопасен для лечения детей.
Широкое применение имеет наружное использование Нистатина для лечения кандидозов кожи и слизистых оболочек (молочницы), т. к. дети достаточно часто болеют этими грибковыми заболеваниями. Для лечения кожных кандидозов у детей может применяться мазь или приготовленная самостоятельно суспензия Нистатина из гранул или таблеток (250 тысяч единиц на 200 мл кипяченой воды комнатной температуры).
Некоторые педиатры рекомендуют применять для лечения молочницы полости рта следующий состав на основе Нистатина: порошок из растертой таблетки (250 тысяч единиц) смешивают с 1 мл раствора из ампулы с витамином B12. Данным раствором можно смазывать пораженные участки ротовой полости. При необходимости ампульный раствор витамина B12 можно заменить водой.
Дозировка Нистатина для детей при назначении внутрь зависит от возраста ребенка:
- детям до года – по 100 или 125 тысяч единиц 3-4 раза в день;
- от года до 3-х лет – 250 тысяч единиц 3-4 раза в день;
- от 3-х од 13 лет – по 250 или 400 тысяч единиц 3-4 раза в день;
- старше 13 лет – 250 или 500 тысяч единиц 3-4 раза в сутки.
Для удобства дозирования могут применяться не таблетки, а гранулы Нистатина. Дозирование при их применении проводится следующим образом: в одной грануле содержится 100 тысяч единиц Нистатина, возрастную дозировку на один прием делят на 100 и получают количество гранул, которое необходимо дать ребенку.
В последние годы Нистатин редко назначается женщинам во время беременности. Данный препарат, согласно инструкции, противопоказан для использования у беременных и в связи с наличием широкого ассортимента других противогрибковых средств может с успехом быть заменен более безопасными противогрибковыми препаратами (например, Пимафуцином, Полижинаксом, Дифлюзолом и др.).
В редких случаях Нистатин в таблетках или в вагинальных суппозиториях назначают беременным, но в этих вынужденных случаях его дозировку снижают.
Единственной безопасной методикой лечения Нистатином во время беременности можно считать только использование мази на основе этого препарата. При наружном применении для лечения кандидоза слизистых оболочек или кожи он не всасывается в кровь и не может нанести вреда будущему ребенку.
При молочнице (кандидозе влагалища) Нистатин применяется в виде суппозиториев, мази и таблеток.
Нистатиновые суппозитории позволяют добиваться локального воздействия на зону поражения. Эта форма препарата может назначаться только врачом после проведения такого анализа, как бактериологический мазок.
Перед введением суппозитория женщина должна провести туалет наружных половых органов и чистыми руками ввести во влагалище суппозиторий Нистатина.
Как правило, для лечения молочницы назначаются суппозитории по 500 тысяч единиц, но в некоторых случаях может назначаться дозировка в 250 тысяч единиц. Свечи рекомендуется вводить два раза в день: утром и вечером. Курс лечения, обычно, составляет около двух недель, но в некоторых случаях длительность применения Нистатина может увеличиваться. Суппозитории не следует применять во время менструации и в период беременности и лактации.
Гинекологи при лечении молочницы часто назначают вместе с применением свечей мазь на основе Нистатина, которую необходимо наносить 2 раза в день после введения суппозитория. Курс ее применения может длиться от нескольких дней до двух недель, а при хронической форме молочницы может назначаться повторный курс лечения спустя три недели.
Целесообразно проводить и параллельное лечение полового партнера при помощи нистатиновой мази, которая в этих случаях наносится на головку полового члена дважды в день. Эта мера объясняется тем, что, несмотря на отсутствие клинических проявлений молочницы, мужчина может являться носителем грибка рода Candida, и половой акт с ним после лечения заболевания может провоцировать рецидив заболевания.
В некоторых случаях для лечения молочницы, которая развивается на фоне длительных заболеваний или лечения антибактериальными препаратами, применяются таблетки Нистатина. Дозировка препарата проводится согласно возрасту пациентки, а длительность лечения определяется врачом.
В последние годы Нистатин для лечения молочницы применяется реже, т. к. современная фармакологическая промышленность выпускает большое количество других противогрибковых препаратов (Леворин, Бетадин, Клотримазол, Тержинан и др.), которые более удобны в применении. Несмотря на это, в некоторых особых клинических случаях, гинекологи назначают именно Нистатин. Как правило, данный препарат хорошо переносится пациентками и редко вызывает побочные реакции.
Нистатин взаимодействует с немногими фармакологическими препаратами, т. к. он практически «транзитом» проходит через организм человека. Он не всасывается и не накапливается, не проникает через слизистые оболочки в кровь, и не проходит процесс какой-либо биотрансформации.
Исключение составляют только некоторые препараты, с которыми он может вступать во взаимодействие и утрачивать свою активность или снижать эффективность того или иного препарата.
- Тетрациклин с Нистатином – хорошо дополняют друг друга, оказывая выраженное противомикробное и противогрибковое действие;
- Клотримазол с Нистатином – снижается активность Клотримазола;
- Полимиксин и Нифурател – усиливают действие Нистатина;
- антациды с алюминием, кальцием, магнием (Альмагель, Маалокс и др.) – снижают активность Нистатина;
- непрямые антикоагулянты (Варфарин, Аценокумарол, Фениндион, Кумадин и др.) – их активность под влиянием Нистатина снижается, требуется повышение их дозировки;
- бактерицидные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины) – их эффективность снижается при взаимодействии с Нистатином;
- Химотрипсин – эффективность Нистатина усиливается;
- эстрогенсодержащие оральные контрацептивы (Марвелон, Логест и др.) – их эффективность под влиянием Нистатина может снижаться, и увеличивается риск возникновения прорывных (межменструальных) кровотечений;
- при сочетании с Нистатином препаратов ретинола – возрастает риск повышения внутричерепного давления.
По отзывам большинства пациентов, принимавших Нистатин в различных формах, он эффективен только при выявлении чувствительности грибков рода Candida к нему. Препарат во всех формах хорошо переносится пациентами: лишь в редких случаях вызывает аллергические реакции и побочные эффекты в виде тошноты, расстройства пищеварения и лихорадочного состояния. Применение Нистатина в виде мази и суппозиториев практически никогда не вызывает аллергических реакций местного характера.
Нистатин, исходя из отзывов многих пациентов, оказывает слабое воздействие на грибковую флору, т. к. устойчивость этих патогенных микроорганизмов к воздействию данного препарата в последние годы существенно возросла.
Некоторые из пациентов считают Нистатин устаревшим препаратом и предпочитают, чтобы врач назначал им противогрибковые средства, которые не требуют такого длительного применения и более удобны в приеме (Флуконазол, Дифлузол, Леворин, Пимафуцин и др.).
Однако имеются отзывы и о случаях, когда современные препараты оказывались неэффективны при лечении кандидоза, а помогал именно Нистатин. Именно поэтому до применения любых противогрибковых средств необходимо проконсультироваться с врачом о целесообразности их применения.
источник
Противогрибковые препараты, или антимикотики, представляют собой достаточно обширный класс разнообразных химических соединений, как природного происхождения, так и полученных путем химического синтеза, которые обладают специфической активностью в отношении патогенных грибов. В зависимости от химической структуры они разделяются на несколько групп, отличающихся по особенностям спектра активности, фармакокинетике и клиническому применению при различных грибковых инфекциях (микозах).
Амфотерицин В липосомальный
Для системного применения
Для системного применения
Для системного применения
Необходимость в использовании противогрибковых препаратов в последнее время существенно возросла в связи с увеличением распространенности системных микозов, включая тяжелые угрожающие жизни формы, что обусловлено, прежде всего, возрастанием числа пациентов с иммуносупрессией различного происхождения. Имеет значение также более частое проведение инвазивных медицинских процедур и использование (нередко неоправданное) мощных АМП широкого спектра действия.
К полиенам, которые являются природными антимикотиками, относятся нистатин, леворин и натамицин, применяющиеся местно и внутрь, а также амфотерицин В, используемый преимущественно для лечения тяжелых системных микозов. Липосомальный амфотерицин В представляет собой одну из современных лекарственных форм этого полиена с улучшенной переносимостью. Его получают путем инкапсулирования амфотерицина В в липосомы (пузырьки жира, образуемые при диспергировании в воде фосфолипидов), что обеспечивает высвобождение активного вещества только при соприкосновении с клетками гриба и интактность по отношению к нормальным тканям.
Полиены, в зависимости от концентрации, могут оказывать как фунгистатическое, так и фунгицидное действие, обусловленное связыванием препарата с эргостеролом грибковой мембраны, что ведет к нарушению ее целостности, потере содержимого цитоплазмы и гибели клетки.
Полиены обладают самым широким среди противогрибковых препаратов спектром активности in vitro.
При системном применении (амфотерицин В) чувствительны Candida spp. (среди C.lusitaniae встречаются устойчивые штаммы), Aspergillus spp. (A.terreus может быть устойчивым), C.neoformans, возбудители мукомикоза (Mucor spp., Rhizopus spp. и др.), S.schenckii, возбудители эндемичных микозов (B.dermatitidis, H.capsulatum, C.immitis, P.brasiliensis) и некоторые другие грибы.
Однако при местном применении (нистатин, леворин, натамицин) они действуют преимущественно на Candida spp.
Полиены активны также в отношении некоторых простейших — трихомонад (натамицин), лейшманий и амеб (амфотерицин В).
К полиенам устойчивы грибы-дерматомицеты и псевдоаллешерия (P. boydii).
Все полиены практически не всасываются в ЖКТ и при местном применении. Амфотерицин В при в/в введении распределяется во многие органы и ткани (легкие, печень, почки, надпочечники, мышцы и др.), плевральную, перитонеальную, синовиальную и внутриглазную жидкость. Плохо проходит через ГЭБ. Медленно экскретируется почками, 40% введенной дозы выводится в течение 7 дней. Период полувыведения — 24–48 ч, но при длительном применении может увеличиваться до 2 нед за счет кумуляции в тканях. Фармакокинетика липосомального амфотерицина В в целом менее изучена. Имеются данные, что он создает более высокие пиковые концентрации в крови, чем стандартный. Он практически не проникает в ткань почек (поэтому менее нефротоксичен). Обладает более выраженными кумулятивными свойствами. Период полувыведения в среднем составляет 4–6 дней, при длительном использовании возможно увеличение до 49 дней.
ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея.
Аллергические реакции: сыпь, зуд, синдром Стивенса–Джонсона (редко).
Раздражение кожи и слизистых оболочек, сопровождающееся ощущением жжения.
Реакции на в/в инфузию: лихорадка, озноб, тошнота, рвота, головная боль, гипотензия. Меры профилактики: премедикация введением НПВС (парацетамол, ибупрофен) и антигистаминных ЛС (дифенгидрамин).
Местные реакции: боль в месте инфузии, флебит, тромбофлебит. Меры профилактики: введение гепарина.
Почки: нарушение функции — понижение диуреза или полиурия. Меры контроля: мониторинг клинического анализа мочи, определение уровня креатинина в сыворотке крови через день во время увеличения дозы, а затем не реже двух раз в неделю. Меры профилактики: гидратация, исключение других нефротоксичных ЛС.
Печень: возможен гепатотоксический эффект. Меры контроля: клинический и лабораторный (активность трансаминаз) мониторинг.
Нарушения электролитного баланса: гипокалиемия, гипомагниемия. Меры контроля: определение концентрации электролитов сыворотки крови 2 раза в неделю.
Гематологические реакции: чаще всего анемия, реже лейкопения, тромбоцитопения. Меры контроля: клинический анализ крови с определением числа тромбоцитов 1 раз в неделю.
ЖКТ: боль в животе, анорексия, тошнота, рвота, диарея.
Нервная система: головная боль, головокружение, парезы, нарушение чувствительности, тремор, судороги.
Аллергические реакции: сыпь, зуд, бронхоспазм.
По сравнению со стандартным препаратом реже вызывает анемию, лихорадку, озноб, гипотензию, менее нефротоксичен.
Кандидоз кожи, полости рта и глотки, кишечника.
(Профилактическое применение неэффективно!)
Кандидоз кожи, полости рта и глотки, кишечника.
Тяжелые формы системных микозов:
эндемичные микозы (бластомикоз, кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз, гистоплазмоз, пенициллиоз).
Кандидоз кожи и слизистых оболочек (местно).
Первичный амебный менингоэнцефалит, вызванный N. fowleri.
Тяжелые формы системных микозов (см. амфотерицин В) у пациентов с почечной недостаточностью, при неэффективности стандартного препарата, при его нефротоксичности или некупируемых премедикацией выраженных реакциях на в/в инфузию.
Аллергические реакции на препараты группы полиенов.
Все противопоказания относительны, поскольку амфотерицин В практически всегда применяется по жизненным показаниям.
Аллергия. Данные о перекрестной аллергии ко всем полиенам отсутствуют, однако у пациентов с аллергией на один из полиенов другие препараты данной группы следует применять с осторожностью.
Беременность. Амфотерицин В проходит через плаценту. Адекватные и строго контролируемые исследования безопасности полиенов у человека не проводились. Однако в многочисленных сообщениях о применении амфотерицина В на всех стадиях беременности неблагоприятного влияния на плод не зарегистрировано. Рекомендуется применять с осторожностью.
Кормление грудью. Данные о проникновении полиенов в грудное молоко отсутствуют. Неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, не отмечено. Рекомендуется применять с осторожностью.
Педиатрия. Никаких серьезных специфических проблем, связанных с назначением полиенов детям, до настоящего времени не зарегистрировано. При лечении кандидоза полости рта у детей до 5 лет предпочтительно назначать суспензию натамицина, поскольку защечное применение таблеток нистатина или леворина может быть затруднительно.
Гериатрия. В связи с возможными изменениями функции почек у людей пожилого возраста возможно повышение риска нефротоксичности амфотерицина В.
Нарушение функции почек. Значительно возрастает риск нефротоксичности амфотерицина В, поэтому предпочтителен липосомальный амфотерицин В.
Нарушение функции печени. Возможен более высокий риск гепатотоксического действия амфотерицина В. Необходимо сопоставлять возможную пользу от применения и потенциальный риск.
Сахарный диабет. Поскольку растворы амфотерицина В (стандартного и липосомального) для в/в инфузий готовятся на 5% растворе глюкозы, диабет является относительным противопоказанием. Необходимо сопоставлять возможную пользу от применения и потенциальный риск.
При одновременном применении амфотерицина В с миелотоксичными препаратами (метотрексат, хлорамфеникол и др.) возрастает риск развития анемии и других нарушений кроветворения.
При сочетании амфотерицина В с нефтротоксичными препаратами (аминогликозиды, циклоспорин и др.) увеличивается риск тяжелых нарушений функции почек.
При сочетании амфотерицина В с некалийсберегающими диуретиками (тиазидными, петлевыми) и глюкокортикоидами повышается риск развития гипокалиемии, гипомагниемии.
Амфотерицин В, вызывая гипокалиемию и гипомагниемию, может повышать токсичность сердечных гликозидов.
Амфотерицин В (стандартный и липосомальный) несовместим с 0,9% раствором натрия хлорида и другими растворами, содержащими электролиты. При использовании систем для в/в введения, установленных для введения других ЛС, необходимо промыть систему 5% раствором глюкозы.
При использовании нистатина, леворина и натамицина строго соблюдать режим и схемы лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу. Выдерживать длительность терапии.
Соблюдать правила хранения препаратов. Не использовать препараты с истекшим сроком годности.
Азолы являются наиболее представительной группой синтетических антимикотиков, включающей ЛС для системного (кетоконазол, флуконазол, итраконазол) и местного (бифоназол, изоконазол, клотримазол, миконазол, оксиконазол, эконазол) применения. Следует отметить, что первый из предложенных «системных» азолов — кетоконазол — после введения в клиническую практику итраконазола свое значение практически утратил ввиду высокой токсичности и в последнее время чаще используется местно.
Азолы обладают преимущественно фунгистатическим эффектом, который связан с ингибированием цитохром Р-450-зависимой 14α-деметилазы, катализирующей превращение ланостерола в эргостерол — основной структурный компонент грибковой мембраны. Местные препараты при создании высоких локальных концентраций в отношении ряда грибов могут действовать фунгицидно.
Азолы обладают широким спектром противогрибковой активности. К итраконазолу чувствительны основные возбудители кандидоза (С.albicans, C.parapsilosis, C.tropicalis, C.lusitaniae и др.), Aspergillus spp., Fusarium spp., C.neoformans, дерматомицеты (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.), S.schenckii, P.boydii, H.capsulatum, B.dermatitidis, C.immitis, P.brasiliensis и некоторые другие грибы. Резистентность часто встречается у C.glabrata и C.krusei.
Кетоконазол по спектру близок к итраконазолу, но не действует на Aspergillus spp.
Флуконазол наиболее активен в отношении большинства возбудителей кандидоза (С.albicans, C.parapsilosis, C.tropicalis, C.lusitaniae и др.), криптококка и кокцидиоида, а также дерматомицетов. К нему несколько менее чувствительны бластомицеты, гистоплазмы, паракокцидиоид и споротрикс. Не действует на аспергиллы.
Азолы, используемые местно, активны преимущественно в отношении Candida spp., дерматомицетов, M.furfur. Действуют на ряд других грибов, вызывающих поверхностные микозы. К ним чувствительны также некоторые грамположительные кокки и коринебактерии. Клотримазол умеренно активен в отношении некоторых анаэробов (бактероиды, G.vaginalis) и трихомонад.
Кетоконазол, флуконазол и итраконазол хорошо всасываются в ЖКТ. При этом для всасывания кетоконазола и итраконазола необходим достаточный уровень кислотности в желудке, поскольку, реагируя с соляной кислотой, они превращаются в хорошо растворимые гидрохлориды. Биодоступность итраконазола, назначаемого в виде капсул, выше при приеме с пищей, а в виде раствора — натощак. Пиковые концентрации в крови флуконазола достигаются через 1–2 ч, кетоконазола и итраконазола – через 2–4 ч.
Для флуконазола характерна низкая степень связывания с белками плазмы (11%), в то время как кетоконазол и итраконазол связываются с белками почти на 99%.
Флуконазол и кетоконазол относительно равномерно распределяются в организме, создавая высокие концентрации в различных органах, тканях и секретах. Флуконазол проникает через ГЭБ и гематоофтальмический барьер. Уровни флуконазола в СМЖ у пациентов с грибковым менингитом составляют 52–85% концентрации в плазме крови. Кетоконазол плохо проходит через ГЭБ и создает очень низкие концентрации в СМЖ.
Итраконазол, будучи высоко липофильным, распределяется преимущественно в органы и ткани с высоким содержанием жира: печень, почки, большой сальник. Способен накапливаться в тканях, которые особо предрасположены к грибковому поражению, таких как кожа (включая эпидермис), ногтевые пластинки, легочная ткань, гениталии, где его концентрации почти в 7 раз выше, чем в плазме. В воспалительных экссудатах уровни итраконазола в 3,5 раза превышают плазменные. В то же время, в «водные» среды — слюну, внутриглазную жидкость, СМЖ — итраконазол практически не проникает.
Кетоконазол и итраконазол метаболизируются в печени, экскретируются преимущественно ЖКТ. Итраконазол частично выделяется с секретом сальных и потовых желез кожи. Флуконазол лишь частично метаболизируется, выводится почками преимущественно в неизмененном виде. Период полувыведения кетоконазола — 6–10 ч, итраконазола — 20–45 ч, при почечной недостаточности не изменяется. Период полувыведения флуконазола — 30 ч, при почечной недостаточности может возрастать до 3–4 сут.
Итраконазол не удаляется из организма при гемодиализе, концентрация флуконазола в плазме при проведении этой процедуры уменьшается в 2 раза.
Азолы для местного применения создают высокие и достаточно стабильные концентрации в эпидермисе и нижележащих пораженных слоях кожи, причем создаваемые концентрации превосходят МПК для основных грибов, вызывающих микозы кожи. Наиболее длительно сохраняющиеся концентрации характерны для бифоназола, период полувыведения которого из кожи составляет 19–32 ч (в зависимости от ее плотности). Системная абсорбция через кожу минимальна и не имеет клинического значения. При интравагинальном применении абсорбция может составлять 3–10%.
Общие для всех системных азолов
ЖКТ: боль в животе, нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея, запор.
ЦНС: головная боль, головокружение, сонливость, нарушения зрения, парестезии, тремор, судороги.
Аллергические реакции: сыпь, зуд, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона (чаще при использовании флуконазола).
Гематологические реакции: тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Печень: повышение активности трансаминаз, холестатическая желтуха.
Дополнительно для итраконазола
Сердечно-сосудистая система: застойная сердечная недостаточность, артериальная гипертензия.
Печень: гепатотоксические реакции (редко)
Метаболические нарушения: гипокалиемия, отеки.
Эндокринная система: нарушение выработки кортикостероидов.
Дополнительно для кетоконазола
Печень: тяжелые гепатотоксические реакции, вплоть до развития гепатита.
Эндокринная система: нарушение выработки тестостерона и кортикостероидов, сопровождающееся у мужчин гинекомастией, олигоспермией, импотенцией, у женщин — нарушением менструального цикла.
При интравагинальном применении: зуд, жжение, гиперемия и отек слизистой оболочки, выделения из влагалища, учащение мочеиспускания, боль во время полового акта, ощущение жжения в пенисе у полового партнера.
Дерматомикозы: эпидермофития, трихофития, микроспория.
Кандидоз пищевода, кожи и слизистых оболочек, ногтей, кандидозная паронихия, вульвовагинит.
Аспергиллез (при резистентности или плохой переносимости амфотерицина В).
Профилактика микозов при СПИДе.
Кандидоз кожи, слизистых оболочек, пищевода, кандидозная паронихия, онихомикоз, вульвовагинит.
Дерматомикозы: эпидермофития, трихофития, микроспория.
Некоторые эндемичные микозы.
Кандидоз кожи, пищевода, кандидозная паронихия, вульвовагинит.
Отрубевидный лишай (системно и местно).
Кандидоз кожи, полости рта и глотки, кандидозный вульвовагинит.
Дерматомикозы: трихофития и эпидермофития гладкой кожи, кистей и стоп при ограниченных поражениях. При онихомикозе малоэффективны.
Аллергическая реакция на препараты группы азолов.
Кормление грудью (системно).
Тяжелые нарушения функции печени (кетоконазол, итраконазол).
Возраст до 16 лет (итраконазол).
Аллергия. Данные о перекрестной аллергии ко всем азолам отсутствуют, однако у пациентов с аллергией на один из азолов другие препараты данной группы следует применять с осторожностью.
Беременность. Адекватных исследований безопасности азолов у людей не проводилось. Кетоконазол проходит через плаценту. Флуконазол может нарушать синтез эстрогенов. Имеются данные о тератогенном и эмбриотоксическом действии азолов у животных. Системное применение у беременных не рекомендуется. Интравагинальное применение не рекомендуется в I триместре, в других — не более 7 дней. При наружном использовании следует соблюдать осторожность.
Кормление грудью. Азолы проникают в грудное молоко, причем флуконазол создает в нем наиболее высокие концентрации, близкие к уровню в плазме крови. Системное применение азолов при кормлении грудью не рекомендуется.
Педиатрия. Адекватные исследования безопасности итраконазола у детей до 16 лет не проводились, поэтому его не рекомендуется использовать в этой возрастной группе. У детей риск гепатотоксичности кетоконазола выше, чем у взрослых.
Гериатрия. У пожилых людей в связи с возрастными изменениями функции почек возможно нарушение экскреции флуконазола, вследствие чего может потребоваться коррекция режима дозирования.
Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью нарушается экскреция флуконазола, что может сопровождаться его кумуляцией и токсическими эффектами. Поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция режима дозирования флуконазола. Требуется периодический контроль клиренса креатинина.
Нарушение функции печени. В связи с тем, что итраконазол и кетоконазол метаболизируются в печени, у пациентов с нарушением ее функции возможна их кумуляция и развитие гепатотоксических эффектов. Поэтому кетоконазол и итраконазол таким пациентам противопоказаны. При использовании данных антимикотиков необходимо проводить регулярный клинический и лабораторный контроль (активность трансаминаз ежемесячно), особенно при назначении кетоконазола. Строгий контроль функции печени необходим также у людей, страдающих алкоголизмом, или получающих другие ЛС, способные отрицательно влиять на печень.
Сердечная недостаточность. Итраконазол может способствовать прогрессированию сердечной недостаточности, поэтому он не должен использоваться для лечения микозов кожи и онихомикозов у пациентов с нарушением сердечной функции.
Гипокалиемия. При назначении итраконазола описаны случаи гипокалиемии, которая ассоциировалась с развитием желудочковой аритмии. Поэтому при его длительном использовании необходим мониторинг электролитного баланса.
Антациды, сукральфат, холиноблокаторы, Н2-блокаторы и ингибиторы протонной помпы уменьшают биодоступность кетоконазола и итраконазола, так как понижают кислотность в желудке и нарушают превращение азолов в растворимые формы.
Диданозин (содержащий буферную среду, необходимую для повышения рН желудка и улучшения всасывания препарата) также уменьшает биодоступность кетоконазола и итраконазола.
Кетоконазол, итраконазол и, в меньшей степени, флуконазол являются ингибиторами цитохрома Р-450, поэтому могут нарушать метаболизм следующих ЛС в печени:
пероральных антидиабетических (хлорпропамид, глипизид и др.), результатом может быть гипогликемия. Требуется строгий контроль глюкозы в крови с возможной коррекцией дозировки антидиабетических препаратов;
непрямых антикоагулянтов группы кумарина (варфарин и др.), что может сопровождаться гипокоагуляцией и кровотечениями. Необходим лабораторный контроль показателей гемостаза;
циклоспорина, дигоксина (кетоконазол и итраконазол), теофиллина (флуконазол), что может приводить к повышению их концентрации в крови и токсическим эффектам. Необходим клинический контроль, мониторинг концентраций препаратов с возможной коррекцией их дозировки. Существуют рекомендации об уменьшении дозы циклоспорина в 2 раза с момента сопутствующего назначения итраконазола;
терфенадина, астемизола, цизаприда, хинидина, пимозида. Рост их концентрации в крови может сопровождаться удлинением интервала QT на ЭКГ с развитием тяжелых, потенциально фатальных желудочковых аритмий. Поэтому сочетания азолов с указанными препаратами недопустимы.
Сочетание итраконазола с ловастатином или симвастатином сопровождается повышением их концентрации в крови и развитием рабдомиолиза. Во время лечения итраконазолом статины должны быть отменены.
Рифампицин и изониазид усиливают метаболизм азолов в печени и понижают их концентрации в плазме, что может являться причиной неудач при лечении. Поэтому азолы не рекомендуется применять в сочетании с рифампицином или изониазидом.
Карбамазепин уменьшает концентрацию итраконазола в крови, что может быть причиной неэффективности последнего.
Ингибиторы цитохрома Р-450 (циметидин, эритромицин, кларитромицин и др.) могут блокировать метаболизм кетоконазола и итраконазола и повышать их концентрации в крови. Одновременное применение эритромицина и итраконазола не рекомендуется в связи с возможным развитием кардиотоксичности последнего.
Кетоконазол нарушает метаболизм алкоголя и может вызывать дисульфирапоподобные реакции.
Препараты азолов при приеме внутрь следует запивать достаточным количеством воды. Кетоконазол и капсулы итраконазола необходимо принимать во время или сразу после еды. При пониженной кислотности в желудке эти препараты рекомендуется принимать с напитками, имеющими кислую реакцию (например, с колой). Необходимо соблюдать интервалы не менее 2 ч между приемами указанных азолов и препаратов, понижающих кислотность (антациды, сукральфат, холиноблокаторы, Н2-блокаторы, ингибиторы протонной помпы).
Во время лечения системными азолами нельзя принимать терфенадин, астемизол, цизаприд, пимозид, хинидин. При лечении итраконазолом — ловастатин и симвастатин.
Нельзя употреблять алкогольные напитки во время лечения.
Строго соблюдать режим и схемы лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу. Выдерживать длительность терапии.
Не использовать препараты с истекшим сроком годности.
Не использовать азолы системно при беременности и кормлении грудью. Интравагинальное применение азолов противопоказано в I триместре беременности, в других — не более 7 дней. При лечении системными азолами следует применять надежные методы контрацепции.
Перед началом интравагинального применения азолов внимательно изучить инструкцию по применению препарата. При беременности обсудить с врачом возможность использования аппликатора. Использовать только специальные тампоны. Соблюдать правила личной гигиены. Следует иметь в виду, что некоторые интравагинальные формы могут содержать ингредиенты, повреждающие латекс. Поэтому следует воздержаться от использования барьерных контрацептивов из латекса во время лечения и в течение 3 дней после его завершения.
Не допускать попадания препаратов для местного применения на слизистую оболочку глаз, носа, рта, открытые раны.
При лечении микозов стоп необходимо поводить противогрибковую обработку обуви, носков и чулок.
Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в указанное врачом время или появляются новые симптомы.
К аллиламинам, являющимся синтетическими антимикотиками, относятся тербинафин, применяемый внутрь и местно, и нафтифин, предназначенный для местного использования. Основными показаниями к применению аллиламинов являются дерматомикозы.
Аллиламины обладают преимущественно фунгицидным действием, связанным с нарушением синтеза эргостерола. В отличие от азолов аллиламины блокируют более ранние стадии биосинтеза, ингибируя фермент скваленэпоксидазу.
Аллиламины обладают широким спектром противогрибковой активности. К ним чувствительны дерматомицеты (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Micro-sporum spp.), M.furfur, кандиды, аспергиллы, гистоплазмы, бластомицеты, криптококк, споротрикс, возбудители хромомикоза.
Тербинафин активен in vitro также против ряда простейших (некоторые разновидности лейшманий и трипаносом).
Несмотря на широкий спектр активности аллиламинов, клиническое значение имеет только их действие на возбудителей дерматомикозов.
Тербинафин хорошо всасывается в ЖКТ, причем биодоступность практически не зависит от приема пищи. Практически полностью (на 99%) связывается с белками плазмы. Обладая высокой липофильностью, тербинафин распределяется во многие ткани. Диффундируя через кожу, а также выделяясь с секретами сальных и потовых желез, создает высокие концентрации в роговом слое эпидермиса, ногтевых пластинках, волосяных фолликулах, волосах. Метаболизируется в печени, выводится почками. Период полувыведения — 11–17 ч, возрастает при почечной и печеночной недостаточности.
При местном применении системная абсорбция тербинафина менее 5%, нафтифина — 4–6%. Препараты создают высокие концентрации в различных слоях кожи, превышающие МПК для основных возбудителей дерматомикозов. Всосавшаяся порция нафтифина частично метаболизируется в печени, выводится с мочой и с калом. Период полувыведения — 2–3 дня.
ЖКТ: боль в животе, нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея, изменения и потеря вкуса.
ЦНС: головная боль, головокружение.
Аллергические реакции: сыпь, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона.
Гематологические реакции: нейтропения, панцитопения.
Печень: повышение активности трансаминаз, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность.
Тербинафин местно, нафтифин
Кожа: зуд, жжение, гиперемия, сухость.
Дерматомикозы: эпидермофития, трихофития, микроспория (при ограниченном поражении — местно, при распространенном — внутрь).
Микоз волосистой части головы (внутрь).
Отрубевидный лишай (местно).
Аллергическая реакция на препараты группы аллиламинов.
Аллергия. Данные о перекрестной аллергии к тербинафину и нафтифину отсутствуют, однако у пациентов с аллергией на один из препаратов другой следует применять с осторожностью.
Кормление грудью. Тербинафин проникает в грудное молоко. Применение у кормящих грудью не рекомендуется.
Педиатрия. Адекватные исследования безопасности у детей до 2 лет не проводились, поэтому не рекомендуется использовать в этой возрастной группе.
Гериатрия. У пожилых людей в связи с возрастными изменениями функции почек возможно нарушение экскреции тербинафина, вследствие чего может потребоваться коррекция режима дозирования.
Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью нарушается экскреция тербинафина, что может сопровождаться его кумуляцией и токсическими эффектами. Поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция режима дозирования тербинафина. Необходим периодический контроль клиренса креатинина.
Нарушение функции печени. Возможно повышение риска гепатотоксичности тербинафина. Необходим адекватный клинический и лабораторный контроль. При развитии выраженных нарушений функции печени на фоне лечения тербинафином препарат следует отменить. Строгий контроль функции печени необходим при алкоголизме и у людей, получающих другие ЛС, способные отрицательно влиять на печень.
Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин и др.) могут усиливать метаболизм тербинафина и увеличивать его клиренс.
Ингибиторы микросомальных ферментов печени (циметидин и др.) могут блокировать метаболизм тербинафина и понижать его клиренс.
В описанных ситуациях может потребоваться коррекция режима дозирования тербинафина.
Тербинафин внутрь можно принимать независимо от приема пищи (натощак или после еды), следует запивать достаточным количеством воды.
Нельзя употреблять алкогольные напитки во время лечения.
Строго соблюдать режим и схемы лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу. Выдерживать длительность терапии. Нерегулярное применение или преждевременное окончание лечения повышает риск развития рецидива.
Не использовать препараты с истекшим сроком годности.
Не использовать аллиламины при беременности и кормлении грудью.
Не допускать попадания препаратов для местного применения на слизистую оболочку глаз, носа, рта, открытые раны.
При лечении микозов стоп необходимо проводить противогрибковую обработку обуви, носков и чулок.
Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в указанное врачом время или появляются новые симптомы.
Один из ранних природных антимикотиков, обладающий узким спектром активности. Продуцируется грибом рода Penicillium. Применяется только при дерматомикозах, вызванных грибами-дерматомицетами.
Обладает фунгистатическим эффектом, который обусловлен ингибированием митотической активности грибковых клеток в метафазе и нарушением синтеза ДНК. Избирательно накапливаясь в «прокератиновых» клетках кожи, волос, ногтей, гризеофульвин придает вновь образуемому кератину устойчивость к грибковому поражению. Излечение наступает после полной замены инфицированного кератина, поэтому клинический эффект развивается медленно.
К гризеофульвину чувствительны дерматомицеты (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.). Другие грибы устойчивы.
Гризеофульвин хорошо всасывается в ЖКТ. Биодоступность увеличивается при приеме с жирной пищей. Максимальная концентрация в крови отмечается через 4 ч. Высокие концентрации создаются в кератиновых слоях кожи, волос, ногтей. Только незначительная часть гризеофульвина распределяется в другие ткани и секреты. Метаболизируется в печени. Выводится с калом (36% в активной форме) и с мочой (менее 1%). Период полувыведения — 15–20 ч, при почечной недостаточности не изменяется.
ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея.
Нервная система: головная боль, головокружение, бессонница, периферические невриты.
Кожа: сыпь, зуд, фотодерматит.
Гематологические реакции: гранулоцитопения, лейкопения.
Печень: повышение активности трансаминаз, желтуха, гепатит.
Другие: кандидоз полости рта, волчаночноподобный синдром.
Дерматомикозы: эпидермофития, трихофития, микроспория.
Микоз волосистой части головы.
Аллергическая реакция на гризеофульвин.
Системная красная волчанка.
Беременность. Гризеофульвин проникает через плаценту. Адекватных исследований безопасности у людей не проводилось. Есть данные о тератогенном и эмбриотоксическом действии у животных. Применение у беременных не рекомендуется.
Кормление грудью. Адекватные данные о безопасности отсутствуют. Применение при кормлении грудью не рекомендуется.
Гериатрия. У пожилых людей в связи с возрастными изменениями функции печени возможно повышение риска гепатотоксичности гризеофульвина. Необходим строгий клинический и лабораторный контроль.
Нарушение функции печени. В связи с гепатотоксичностью гризеофульвина при его назначении необходим регулярный клинический и лабораторный контроль. При нарушениях функции печени назначать не рекомендуется. Строгий контроль функции печени необходим также при алкоголизме и у людей, получающих другие ЛС, способные отрицательно влиять на печень.
Индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, рифампицин и др.) могут усиливать метаболизм гризеофульвина и ослаблять его эффект.
Гризеофульвин индуцирует цитохром Р-450, поэтому может усиливать метаболизм в печени и, следовательно, ослаблять действие:
непрямых антикоагулянтов группы кумарина (необходим контроль протромбинового времени, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта);
пероральных антидиабетических препаратов, (контроль уровня глюкозы в крови с возможной коррекцией дозы противодиабетических препаратов);
теофиллина (мониторинг его концентрации в крови с возможной коррекцией дозы);
эстрогеносодержащих пероральных контрацептивов. Это может сопровождаться межменструальными кровотечениями, аменореей, возникновением внеплановой беременности. Поэтому в период лечения гризеофульвином и в течение 1 мес после его завершения необходимо использовать дополнительные или альтернативные методы контрацепции.
Гризеофульвин усиливает действие алкоголя.
Гризеофульвин следует принимать внутрь во время или сразу после еды. Если используется диета с низким содержанием жира, необходимо принимать гризеофульвин с 1 столовой ложкой растительного масла.
Нельзя употреблять алкогольные напитки во время лечения.
Строго соблюдать режим и схемы лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу. Выдерживать длительность терапии. Нерегулярное применение или преждевременное окончание лечения повышает риск развития рецидива.
Не использовать препараты с истекшим сроком годности.
Соблюдать осторожность при головокружении.
Не подвергаться прямой инсоляции.
Не использовать гризеофульвин при беременности и кормлении грудью.
Во время лечения гризеофульвином и в течение 1 мес после окончания не применять в целях контрацепции только эстрогеносодержащие пероральные препараты. Обязательно использовать дополнительные или альтернативные методы.
При лечении микозов стоп необходимо проводить противогрибковую обработку обуви, носков и чулок.
Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в указанное врачом время или появляются новые симптомы.
В качестве противогрибкового препарата калия йодид используется внутрь в виде концентрированного раствора (1,0 г/мл). Механизм действия точно неизвестен.
Активен в отношении многих грибов, но основное клиническое значение имеет действие на S.schenсkii.
Быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ. Распределяется преимущественно в щитовидную железу. Накапливается также в слюнных железах, слизистой оболочке желудка, молочных железах. Концентрации в слюне, желудочном соке и грудном молоке в 30 раз выше, чем в плазме крови. Экскретируется в основном почками.
ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея.
Эндокринная система: изменения функции щитовидной железы (необходим соответствующий клинический и лабораторный контроль).
Реакции йодизма: сыпь, ринит, конъюнктивит, стоматит, ларингит, бронхит.
Другие: лимфаденопатия, набухание подчелюстных слюнных желез.
При развитии выраженных НР следует уменьшить дозу или временно прекратить прием. Через 1–2 нед лечение можно возобновить в более низких дозах.
Споротрихоз: кожный, кожно-лимфатический.
Гиперчувствительность к препаратам йода.
Гиперфункция щитовидной железы.
Опухоли щитовидной железы.
Беременность. Адекватных исследований безопасности не проводилось. Применение у беременных возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза превалирует над риском.
Кормление грудью. Концентрации калия йодида в грудном молоке в 30 раз превышают уровень в плазме крови. Во время лечения кормление грудью следует прекратить.
При сочетании с препаратами калия или калийсберегающими диуретиками возможно развитие гиперкалиемии.
Калия йодид следует принимать внутрь после еды. Разовую дозу рекомендуется разводить водой, молоком или фруктовым соком.
Строго соблюдать режим и схемы лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу. Выдерживать длительность терапии. Нерегулярное применение или преждевременное окончание лечения повышает риск развития рецидива.
Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в указанное врачом время или появляются новые симптомы.
Синтетический антимикотик для местного применения (в виде лака для ногтей), являющийся производным морфолина.
В зависимости от концентрации может оказывать как фунгистатическое, так и фунгицидное действие, обусловленное нарушением структуры клеточной мембраны грибов.
Характеризуется широким спектром противогрибковой активности. К нему чувствительны Candida spp., дерматомицеты, Pityrosporum spp., Cryptococcus spp. и ряд других грибов.
При местном применении хорошо проникает в ногтевую пластинку и ногтевое ложе. Системная абсорбция незначительна и не имеет клинического значения.
Местные: жжение, зуд или раздражение кожи около ногтя, дисколорация ногтей (редко).
Онихомикоз, вызванный дерматомицетами, дрожжевыми и плесневыми грибами (если поражено не более 2/3 ногтевой пластинки).
Гиперчувствительность к аморолфину.
Беременность. Адекватных исследований безопасности не проводилось. Применение у беременных не рекомендуется.
Кормление грудью. Адекватные данные о безопасности отсутствуют. Применение при кормлении грудью не рекомендуется.
Педиатрия. Адекватных исследований безопасности не проводилось. Применение у детей до 6 лет не рекомендуется.
Системные антимикотики усиливают лечебный эффект аморолфина.
Внимательно изучить инструкцию по применению.
Строго соблюдать режим и схемы лечения в течение всего курса терапии.
Выдерживать длительность терапии. Нерегулярное применение или преждевременное окончание лечения повышает риск развития рецидива.
Во время лечения не рекомендуется пользоваться косметическим лаком для ногтей и накладными ногтями.
При работе с органическими растворителями необходимо надевать защитные непроницаемые перчатки.
Следует регулярно стачивать всю измененную ногтевую ткань. Пилки, использованные для обработки пораженных ногтей, не следует использовать для обработки здоровых ногтей.
Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в указанное врачом время или появляются новые симптомы.
Соблюдать правила хранения.
Синтетический противогрибковый препарат для местного применения, имеющий широкий спектр активности. Механизм действия не установлен.
К циклопироксу чувствительны Candida spp., дерматомицеты, M.furfur, Cladosporium spp. и многие другие грибы. Действует также на некоторые грамположительные и грамотрицательные бактерии, микоплазмы и трихомонады, однако это не имеет практического значения.
При местном применении быстро проникает в различные слои кожи и ее придатки, создавая высокие локальные концентрации, в 20–30 раз превышающие МПК для основных возбудителей поверхностных микозов. При нанесении на обширные участки может незначительно всасываться (в крови обнаруживается 1,3% дозы), на 94–97% связывается с белками плазмы, выводится почками. Период полувыведения – 1,7 ч.
Местные: жжение, зуд, раздражение, шелушение или гиперемия кожи.
Дерматомикоз, вызванный дерматомицетами, дрожжевыми и плесневыми грибами.
Онихомикоз (если поражено не более 2/3 ногтевой пластинки).
Грибковый вагинит и вульвовагинит.
Профилактика грибковых инфекций стоп (пудра в носки и/или обувь).
Гиперчувствительность к циклопироксу.
Беременность. Адекватных исследований безопасности не проводилось. Применение у беременных не рекомендуется.
Кормление грудью. Адекватные данные о безопасности отсутствуют. Применение при кормлении грудью не рекомендуется.
Педиатрия. Адекватных исследований безопасности не проводилось. Применение у детей до 6 лет не рекомендуется.
Системные антимикотики усиливают лечебный эффект циклопирокса.
Внимательно изучить инструкцию по применению назначенной лекарственной формы препарата.
Строго соблюдать режим и схемы лечения в течение всего курса терапии.
Выдерживать длительность терапии. Нерегулярное применение или преждевременное окончание лечения повышает риск развития рецидива.
Во время лечения не рекомендуется пользоваться косметическим лаком для ногтей и накладными ногтями.
При работе с органическими растворителями необходимо надевать защитные непроницаемые перчатки.
При лечении онихомикоза следует регулярно стачивать всю измененную ногтевую ткань. Пилки, использованные для обработки пораженных ногтей, нельзя использовать для обработки здоровых ногтей.
Избегать попадания раствора и крема в глаза.
Вагинальный крем необходимо вводить глубоко во влагалище с помощью прилагаемых одноразовых апликаторов, лучше на ночь. Для каждой процедуры используется новый аппликатор.
Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в указанное врачом время или появляются новые симптомы.
Соблюдать правила хранения.
| МНН | Лекформа ЛС | F (внутрь), % | Т½, ч * | Режим дозирования | Особенности ЛС |
|---|---|---|---|---|---|
| Полиены | |||||
| Амфотерицин В | Пор. д/инф. 0,05 г во флак. Мазь 3% в тубах по 15 г и 30 г | — | 24–48 | В/в Взрослые и дети: тест-доза 1 мг в 20 мл 5% р-ра глюкозы в течение 1 ч; лечебная доза 0,3–1,5 мг/кг/сут Правила введения лечебной дозы: разводят в 400 мл 5% р-ра глюкозы, вводят со скоростью 0,2–0,4 мг/кг/ч Местно Мазь наносят на пораженные участки кожи 1–2 раза в сутки | Обладает широким спектром противогрибковой активности, однако высокотоксичен. Применяется в/в при тяжелых системных микозах. Продолжительность лечения зависит от вида микоза. Для профилактики инфузионных реакций проводят премедикацию с использованием НПВС и антигистаминных ЛС. Вводить только на глюкозе! Местно применяют при кандидозе кожи |
| Амфотерицин В липосомальный | Пор. д/инф. 0,05 г во флак. | — | 4–6 дней | В/в Взрослые и дети: 1–5 мг/кг/сут | Переносится лучше, чем амфотерицин В. Применяют у пациентов с почечной недостаточностью, при неэффективности стандартного препарата, его нефротоксичности или некупируемых премедикацией инфузионных реакциях. Вводить только на глюкозе! |
| Нистатин | Табл. 250 тыс. ЕД и 500 тыс. ЕД Табл. вагин. 100 тыс. ЕД Мазь 100 тыс. ЕД/г | — | НД | Внутрь Взрослые: 500 тыс.–1 млн ЕД каждые 6 ч в течение 7–14 дней; при кандидозе полости рта и глотки рассасывать по 1 табл. каждые 6–8 ч после еды Дети: 125–250 тыс. ЕД каждые 6 ч в течение 7–14 дней Интравагинально По 1–2 табл. вагин. на ночь в течение 7–14 дней Местно Мазь наносят на пораженные участки кожи 2 раза в сутки | Действует только на грибы Candida Практически не всасывается в ЖКТ, действует только при местном контакте Показания: кандидоз кожи, полости рта и глотки, кишечника, кандидозный вульвовагинит |
| Леворин | Табл. 500 тыс. ЕД Табл. защеч. 500 тыс. ЕД Табл. вагин. 250 тыс. ЕД Мазь 500 тыс. ЕД/г | — | НД | Внутрь Взрослые: 500 тыс. ЕД каждые 8 ч в течение 7–14 дней; при кандидозе полости рта и глотки рассасывать по 1 табл. защеч. каждые 8–12 ч после еды Дети: до 6 лет — 20–25 тыс. ЕД/кг каждые 8–12 ч в течение 7–14 дней; старше 6 лет — 250 тыс. ЕД каждые 8–12 ч в течение 7–14 дней Интравагинально По 1–2 табл. на ночь в течение 7–14 дней Местно Мазь наносят на пораженные участки кожи 2 раза в сутки | По действию и применению близок к нистатину |
| Натамицин | Табл. 0,1 г Сусп. 2,5% во флак. по 20 мл Свечи вагин. 0,1 г Крем 2% в тубах по 30 г | — | НД | Внутрь Взрослые: 0,1 г каждые 6 ч в течение 7 дней Дети: 0,1 г каждые 12 ч в течение 7 дней При кандидозе полости рта и глотки взрослым и детям наносят на пораженные участки 0,5–1 мл сусп. каждые 4–6 ч Интравагинально По 1 свече на ночь в течение 3–6 дней Местно Крем наносят на пораженные участки кожи 1–3 раза в сутки | По сравнению с нистатином и леворином имеет несколько более широкий спектр активности. Показания аналогичные |
| Азолы | |||||
| Итраконазол | Капс. 0,1 г Р-р д/приема внутрь 10 мг/мл во флак. по 150 мл | Капс. 40–55 (натощак) 90–100 (с пищей) Р-р 90–100 (натощак) 55 (с пищей) | 20–45 | Внутрь Взрослые: 0,1–0,6 г каждые 12–24 ч, доза и длительность курса зависит от вида инфекции; при кандидозном вульвовагините – 0,2 г каждые 12 ч один день или 0,2 г/сут в течение 3 дней | Имеет широкий спектр активности и достаточно хорошую переносимость. Показания: аспергиллез, споротрихоз, кандидоз пищевода, кожи и ее придатков, слизистых оболочек, кандидозный вульвовагинит, дерматомикоз, отрубевидный лишай. Взаимодействует со многими ЛС. Капс. следует принимать во время или сразу после еды, р-р — за 1 ч или через 2 ч после еды |
| Флуконазол | Капс. 0,05 г, 0,1 г, 0,15 г Пор. д/сусп. д/приема внутрь 10 мг/мл и 40 мг/мл во флак. по 50 мл Р-р д/инф. 2 мг/мл во флак. по 50 мл | 90 | 30 | Внутрь Взрослые: 0,1–0,6 г/сут в 1 прием, длительность курса зависит от вида инфекции; при споротрихозе и псевдоаллешериозе — до 0,8–0,12 г/сут; при кандидозном онихомикозе и паронихии — 0,15 г 1 раз в неделю; при отрубевидном лишае — 0,4 г однократно; при кандидозном вульвовагините 0,15 г однократно Дети: при кандидозе кожи и слизистых оболочек — 1–2 мг/кг/сут в 1 прием; при системном кандидозе и криптококкозе — 6–12 мг/кг/сут в 1 прием В/в Взрослые: 0,1–0,6 г/сут в 1 введение; при споротрихозе и псевдоаллешериозе — до 0,8–0,12 г/сут Дети: при кандидозе кожи и слизистых оболочек — 1–2 мг/кг/сут в 1 введение; при системном кандидозе и криптококкозе — 6–12 мг/кг/сут в 1 введение В/в вводят путем медленной инфузии со скоростью не более 10 мл/мин | Наиболее активен в отношении Сandida spp., криптококка, дерматомицетов. Препарат выбора для лечения кандидоза. Хорошо проникает через ГЭБ, высокая концентрация в СМЖ и моче. Очень хорошо переносится. Ингибирует цитохром Р-450 (слабее, чем итраконазол) |
| Кетоконазол | Табл. 0,2 г Крем 2% в тубах по 15 г Шамп. 2% во флак. по 25 мл и 60 мл | 75 | 6–10 | Внутрь Взрослые: 0,2–0,4 г/сут в 2 приема, длительность курса зависит от вида инфекции. Местно Крем наносят на пораженные участки кожи 1–2 раза в сутки в течение 2–4 нед Шамп. используют при себорейной экземе и перхоти — 2 раза в неделю в течение 3–4 нед, при отрубевидном лишае — ежедневно в течение 5 дней (наносят на пораженные участки на 3–5 мин, затем смывают водой) | Применяют внутрь или местно. Не проникает через ГЭБ. Имеет широкий спектр активности, но системное использование ограничено в связи с гепатотоксичностью. Может вызывать гормональные нарушения, взаимодействует со многими ЛС. Местно используют при отрубевидном лишае, дерматомикозе, себорейной экземе. Внутрь следует принимать во время или сразу после еды |
| Клотримазол | Табл. вагин. 0,1 г Крем 1% в тубах по 20 г Р-р д/нар. 1% во флак. по 15 мл | 3–10 ** | НД | Интравагинально Взрослые: 0,1 г на ночь в течение 7–14 дней Местно Крем и р-р наносят на пораженные участки кожи с легким втиранием 2–3 раза в сутки При кандидозе полости рта и глотки — обрабатывают пораженные участки 1 мл р-ра 4 раза в сутки | Основной имидазол для местного применения. Показания: кандидоз кожи, полости рта и глотки, кандидозный вульвовагинит, дерматомикоз, отрубевидный лишай, эритразма |
| Бифоназол | Крем 1% в тубах по 15 г, 20 г и 35 г Крем 1% в наборе для лечения ногтей Р-р д/нар. 1% во флак. по 15 мл | 2–4 *** | НД | Местно Крем и р-р наносят на пораженные участки кожи с легким втиранием 1 раз в сутки (лучше на ночь). При онихомикозе — ногти после нанесения крема закрыть пластырем и повязкой на 24 ч, после снятия повязки пальцы опустить в теплую воду на 10 мин, затем размягченную ткань ногтя удалить с помощью скребка, высушить ноготь и вновь нанести крем и наложить пластырь. Процедуры проводятся в течение 7–14 дней (до тех пор, пока ложе ногтя не станет гладким и не будет удалена вся его пораженная часть) | Показания: кандидоз кожи, дерматомикоз, онихомикоз (при ограниченных поражениях), отрубевидный лишай, эритразма |
| Эконазол | Крем 1% в тубах по 10 г и 30 г Аэроз. 1% во флак. по 50 г Свечи вагин. 0,15 г | — | НД | Местно Крем наносят на пораженные участки кожи и слегка втирают, 2 раза в сутки Аэроз. распыляют с расстояния 10 см на пораженные участки кожи и втирают до полного впитывания, 2 раза в сутки Интравагинально По 1 свече на ночь в течение 3 дней | Показания: кандидоз кожи, кандидозный вульвовагинит, дерматомикоз |
| Изоконазол | Крем 1% в тубах по 20 г и 50 г Свечи вагин. 0,6 г | — | НД | Местно Крем наносят на на пораженные участки кожи 1 раз в сутки в течение 4 нед Интравагинально По 1 свече на ночь в течение 3 дней | Показания: кандидоз кожи, кандидозный вульвовагинит, дерматомикоз |
| Оксиконазол | Крем 1% в тубах по 30 г | — | НД | Местно Крем наносят на на пораженные участки кожи 1 раз в сутки в течение 2–4 нед | Показания: кандидоз кожи, дерматомикоз |
| Аллиламины | |||||
| Тербинафин | Табл. 0,125 г и 0,25 г Крем 1% в тубах по 15 г Спрей 1% во флак. по 30 мл | 80 (внутрь) менее 5 (местно) | 11–17 | Внутрь Взрослые: 0,25 г/сут в 1 прием Дети старше 2 лет: масса тела до 20 кг — 62,5 мг/сут, 20–40 кг — 0,125 г/сут, более 40 кг — 0,25 г/сут, в 1 прием Длительность курса зависит от локализации поражения Местно Крем или спрей наносят на пораженные участки кожи 1–2 раза в сутки в течение 1–2 нед | Показания: дерматомикоз, микоз волосистой части головы, онихомикоз, хромомикоз, кандидоз кожи, отрубевидный лишай |
| Нафтифин | Крем 1% в тубах по 1 г и 30 г Р-р 1% во флак. по 10 мл | 4–6 (местно) | 2–3 дня | Местно Крем или р-р наносят на пораженные участки кожи 1 раз в сутки в течение 2–8 нед | Показания: кандидоз кожи, дерматомикоз, отрубевидный лишай |
| Препараты других групп | |||||
| Гризеофульвин | Табл. 0,125 г и 0,5 г Сусп. д/приема внутрь 125 мг/ 5 мл во флак. | 70–90 | 15–20 | Внутрь Взрослые: 0,25–0,5 г каждые 12 ч Дети: 10 мг/кг/сут в 1–2 приема | Один из старейших антимикотиков для системного применения. Препарат резерва при дерматомикозах. При тяжелых поражениях уступает по эффективности системным азолам и тербинафину. Индуцирует цитохром Р-450. Усиливает действие алкоголя |
| Калия йодид | Пор. (используется в виде р-ра 1 г/мл) | 90–95 | НД | Внутрь Взрослые и дети: начальная доза — 5 кап. каждые 8–12 ч, затем разовую дозу повышают на 5 кап. в неделю и доводят до 25–40 кап. каждые 8–12 ч Длительность курса — 2–4 мес | Показание: кожный и кожно-лимфатический споро-трихоз. Может вызывать реакции «йодизма» и изменения функции щитовидной железы. Выделяется в больших количествах с грудным молоком, поэтому во время лечения кормление грудью следует прекратить |
| Аморолфин | Лак д/ногтей 5% во флак. по 2,5 мл (в комплекте тампоны, лопатки и пилки для ногтей) | — | НД | Местно Лак наносят на пораженные ногти 1–2 раза в неделю. Периодически удаляют пораженную ногтевую ткань | Показания: онихомикоз, вызванный дерматомицетами, дрожжевыми и плесневыми грибами (если поражено не более 2/3 ногтевой пластинки); профилактика онихомикоза |
| Циклопирокс | Крем 1% в тубах по 20 г и 50 г Р-р 1% во флак. по 20 мл и 50 мл Крем вагин. 1% в тубах по 40 г Пудра 1% во флак. по 30 г | 1,3 (местно) | 1,7 | Местно Крем или р-р наносят на пораженные участки кожи и слегка втирают 2 раза в сутки в течение 1–2 нед Пудру периодически засыпают в обувь, носки или чулки Интравагинально Крем вводят с помощью прилагаемого аппликатора на ночь в течение 1–2 нед | Показания: дерматомикоз, онихомикоз (если поражено не более 2/3 ногтевой пластинки), грибковые вагинит и вульвовагинит; профилактика грибковых инфекций стоп. Не рекомендуется применять у детей до 6 лет |
| Комбинированные препараты | |||||
| Нистатин/ тернидазол/ неомицин/ преднизолон | Табл. вагин. 100 тыс. ЕД + 0,2 г + 0,1 г + 3 мг | НД | НД | Интравагинально Взрослые: 1 табл. на ночь в течение 10–20 дней | Препарат оказывает противогрибковое антибактериальное, противопротозойное, и противовоспалительное действие. Показания: вагинит кандидозной, бактериальной, трихомонадной и смешанной этиологии |
| Нистатин/ неомицин/ полимиксин В | Капс. вагин. 100 тыс. ЕД + 35 тыс. ЕД + 35 тыс. ЕД | НД | НД | Интравагинально Взрослые: 1 капс. на ночь в течение 12 дней | Препарат сочетает противогрибковое и антибактериальное действие. Показания: вагинит кандидозной, бактериальной и смешанной этиологии |
| Натамицин/ неомицин/ гидрокортизон | Крем, мазь 10 мг + 3,5 мг + 10 мг в 1 г в тубах по 15 г Лосьон 10 мг + 1,75 мг + 10 мг в 1 г во флак. по 20 мл | —/ 1–5/ 1–3 (местно) | НД | Местно Наносят на пораженные участки кожи 2–4 раза в сутки в течение 2–4 нед | Препарат оказывает антибактериальное, противогрибковое и противовоспалительное действие. Показания: инфекции кожи грибковой и бактериальной этиологии с выраженным воспалительным компонентом |
| Клотримазол/ гентамицин/ бетаметазон | Крем, мазь 10 мг + 1 мг + 0,5 мг в 1 г в тубах по 15 г | НД | НД | Местно Наносят на пораженные участки кожи 2 раза в сутки в течение 2–4 нед | То же |
| Миконазол/ метронидазол | Табл. ваг. 0,1 г + 0,1 г | —/ 50 (местно) | —/ 8 | Интравагинально Взрослые: 1 табл. на ночь в течение 7–10 дней | Препарат сочетает противогрибковую и противопротозойную активность. Показания: вагинит кандидозной и трихомонадной этиологии |
* При нормальной функции почек
** При интравагинальном введении. При наружном применении практически не всасывается
источник