Меню Рубрики

Амфотерицин в и пимафуцин

Противогрибковым (антимикотическим) действием обладает целый ряд препаратов, которые в зависимости от химической структуры разделяются на несколько групп, отличающихся по спектру активности, фармакокинетике, переносимости и особенностям клинического применения.

Первый специфический противогрибковый антибиотик, известный с конца 40-х годов XX века. Имеет природное происхождение. По химической структуре близок к амфотерицину В, но более токсичен, поэтому не применяется системно * . Используется местно и внутрь. После приёма внутрь практически не всасывается в ЖКТ.

Дрожжеподобные грибы рода Candida.

  • Кандидоз полости рта.
  • Кандидоз пищевода.
  • Кандидоз кишечника.
  • Кандидоз кожи и слизистых оболочек.
  • Кандидозный вульвовагинит.

Применение в целях профилактики (перорально одновременно с антибиотиками) малоэффективно, так как в случае развития дисбактериоза и суперинфекции последние могут быть не только кандидозной, но и другой этиологии. Эффективен только при непосредственном контакте с грибами.

Внутрь — 0,5-1 млн ЕД каждые 6 ч независимо от еды. При кандидозе полости рта и пищевода — рассасывать таблетки каждые 6-8 ч после еды. При кандидозном вульвовагините — по 1-2 вагинальных таблетки на ночь.

Внутрь — по 125-250 тыс ЕД каждые 6 ч.

Таблетки по 250 тыс ЕД и 500 тыс ЕД; вагинальные таблетки по 100 тыс ЕД; мазь, 100 тыс ЕД/1 г.

Входит в состав комбинированного препарата «Тержинан» (вагинальные таблетки и свечи). Состав: 100 тыс ЕД нистатина, 0,2 мг тернидазола (по действию близок к метронидазолу), 0,1 г неомицина и 3 мг преднизолона. Применяется при бактериальном вагинозе, трихомонадном вульвовагините, вагинитах смешанной этиологии. Назначается интравагинально по одной таблетке или свече на ночь.

* В последние годы ведутся работы по созданию менее токсических липосомальных препаратов нистатина для внутривенного введения.

Сходен с нистатином по спектру активности, фармакокинетике и показаниям к применению. Изучен гораздо меньше, чем нистатин. Есть мнение, что в отдельных случаях действует при клинической неэффективности нистатина, однако сравнительных контролируемых исследований не проводилось.

  • Кандидоз полости рта.
  • Кандидоз пищевода.
  • Кандидоз кишечника.
  • Кандидоз кожи и слизистых оболочек.
  • Кандидозный вульвовагинит.

Внутрь — по 500 тыс ЕД каждые 8 ч. При кандидозе полости рта и пищевода — рассасывать таблетки каждые 8-12 ч после еды.

Внутрь — до 6 лет: по 20-25 тыс ЕД/кг каждые 8-12 ч, старше 6 лет: 250 тыс ЕД каждые 8-12 ч. Защечно — 3-10 лет: 1/4 таблетки каждые 8 ч, 10-15 лет: 1/2 таблетки каждые 8 ч.

Таблетки по 500 тыс ЕД; защечные таблетки по 500 тыс ЕД; мазь, 500 тыс ЕД/1 г.

По сравнению с нистатином имеет несколько более широкий спектр активности: действует на грибы Candida, фузарии, а также на трихомонады. Как и нистатин, применяется местно и внутрь.

  • Кандидоз полости носа.
  • Кандидоз полости рта.
  • Кандидоз кишечника.
  • Кандидоз кожи.
  • Кандидозный и трихомонадный вульвовагинит.
  • Кандидозный баланопостит.
  • Глазные грибковые инфекции — конъюнктивит, блефарит, кератит (кандидозной или фузариозной природы).

Внутрь — по 0,1 г каждые 6 ч. При оральном кандидозе — обрабатывать пораженные участки 1-2 мл суспензии 4-6 раз в день. При вульвовагините — по 1 вагинальной свече на ночь.

Внутрь — по 0,1 г каждые 12 ч. При оральном кандидозе — 0,5 мл суспензии для обработки слизистой.

Таблетки по 0,1 г; вагинальные свечи по 0,1 г; крем, 2%; суспензия, 2,5%; глазная мазь, 1%; глазная суспензия, 5%.

Входит в состав комбинированного препарата «Пимафукорт». Мазь и крем содержат: натамицин 10 мг, неомицин 3,5 мг, гидрокортизон-17-бутират 10 мг; лосьон — натамицин 10 мг, неомицин 1,75 мг, гидрокортизон-17-бутират 5 мг. Применяются при дерматозах бактериально-грибковой этиологии.

В отличие от нистатина и леворина имеет широкий спектр противогрибковой активности и действует на некоторые простейшие. Пока является единственным полиеновым антибиотиком для внутривенного введения.

Грибы: кандиды (C.albicans и не-albicans Candida spp.), аспергиллы, гистоплазмы, бластомицеты, мукор, криптококк, кокцидиоид, паракокцидиоид, споротрикс.
Не действует на дерматофиты.
Простейшие: лейшмании, некоторые амебы.

Практически не всасывается в ЖКТ. Применяется только внутривенно капельно. Проникает во многие органы и ткани, но плохо проходит через ГЭБ. Выделяется из организма почками. T1/2 — 24-48 ч, но при длительном применении может возрастать до 15 дней, вследствие кумуляции в тканях.

Препарат весьма токсичен и ему присущи многочисленные нежелательные эффекты:

  • аллергические реакции;
  • диспептические и диспепсические расстройства;
  • лихорадка, озноб;
  • гипотония;
  • нейротоксичность (парезы, тремор, судороги);
  • нефротоксичность;
  • электролитные расстройства (гипокалиемия, гипомагниемия);
  • гематотоксичность (анемия);
  • местнораздражающее действие (флебиты).
  • Тяжёлые формы системных микозов:
    • кандидоз;
    • аспергиллез;
    • бластомикоз;
    • кокцидиоидомикоз;
    • криптококкоз;
    • гистоплазмоз;
    • споротрихоз;
    • мукормикоз.
  • Висцеральный и слизистокожный лейшманиоз (альтернативный препарат).

Все противопоказания относительные, так как амфотерицин В является препаратом, который практически всегда применяется по жизненным показаниям.

В связи с тем, что в процессе внутривенной инфузии, как правило, отмечаются нежелательные реакции, необходимо тщательно наблюдать за пациентом, контролировать картину крови, функцию печени, почек, электролиты сыворотки. Желательно исключить нефротоксичные препараты, цитостатики и проводить премедикацию анальгетиками (парацетамол, ибупрофен) и антигистаминными препаратами (дифенгидрамин).

Тест-доза — 1 мг в 20 мл 5% глюкозы внутривенно капельно в течение 1 ч.

Лечебная доза — 0,7-1,5 мг/кг/сут (в среднем 1 мг/кг/сут), разводится в 400 мл 5% глюкозы, вводится внутривенно капельно со скоростью 0,2-0,4 мг/кг/ч (при массе тела около 70 кг — 50-100 мг в течение 6 ч); при лейшманиозе — 0,5-1,0 мг/кг через день в течение 8 недель или до курсовой дозы 1,5-2,0 г. Риск нежелательных лекарственных реакций, включая нефротоксичность, значительно снижается при постоянном внутривенном введении.

Флаконы по 0,05 г порошка для приготовления раствора для инфузий с приложением растворителя (5% глюкоза); мазь, 3%.

В связи с тем, что основной проблемой при использовании амфотерицина В является его высокая токсичность, разработаны новые лекарственные формы препарата на основе липидных носителей. Наиболее удачной из таких форм является амфотерицин В, инкапсулированный в липосомы.

Будучи встроенным в мембраны липосом (жировые пузырьки, получаемые при диспергировании в воде фосфолипидов), амфотерицин В интактен по отношению к нормальным тканям и высвобождается в активной форме только при контакте липосомы с грибковой клеткой. Поэтому главным преимуществом липосомального амфотерицина В является улучшенная переносимость.

  • практически не проникает в ткань почек, поэтому имеет более низкую нефротоксичность (показан прежде всего пациентам с нарушением функции почек);
  • реже вызывает лихорадку, озноб, гипотензию, анемию;
  • не требуется введения тест-дозы.

Внутривенно капельно — 1-3 мг/кг/сут в течение 0,5-1 ч.

Флаконы по 0,05 г порошка для приготовления раствора для инфузий.

Адрес этой страницы: http://www.antibiotic.ru/books/mach/mac0301.shtml

Дата последнего изменения: 24.05.2004 18:56

источник

Антимикотики или иначе противогрибковые препараты – это обширный класс различных химических соединений, обладающих специфической активностью по отношению к патогенным грибам. Они бывают и природного происхождения, и полученные путем химического синтеза. Противогрибковые препараты подразделяют на несколько групп, различающихся по химической структуре, клиническому применению при различных микозах (грибковых инфекциях), а также по особенностям спектра активности.

На сегодняшний день необходимость в применении противогрибковых препаратов в таблетках, кремах, гелях, жидкостях существенно возросла. Это связано с частым использованием мощных антибиотиков широкого спектра действия, их неправильного применения, иногда нецелесообразного и неоправданного. А также с ростом числа пациентов с различными нарушениями иммунной системы и с увеличением распространенности тяжелых форм системных микозов.

Ниже приведен краткий обзор противогрибковых препаратов в таблетках. Эти лекарственные средства имеют ряд противопоказаний и нежелательных побочных эффектов, поэтому их назначение, дозировка и длительность приема должно определяться только лечащим врачом.

Пациентам, принимающим пероральные антимикотические препараты, следует строго соблюдать схему и режим лечения, не прекращать назначенный курс терапии самостоятельно, принимать дозу через одинаковые промежутки времени и не пропускать прием дозы. Если прием препарата был пропущен, следует принять очередную дозу как можно быстрее, при этом не удваивать дозу. Нерегулярный прием, пропуски и преждевременное окончание терапии увеличивает риск развития рецидива.

Среди всех противогрибковых препаратов, полиены обладают самым широким спектром активности. К ним относятся – нистатин, натамицин, леворин, амфотерицин В. При местном применении они активны преимущественно на Candida spp., Натамицин (Пимафуцин) активен также в отношении простейших, например, трихомонад. К полиенам устойчивы псевдоаллешерия и грибы-дермато­мицеты, то есть область применения этой группы антимикотических препаратов — кандидозы слизистых оболочек, кожи, ЖКТ.

Нистатин — противогрибковый антибиотик из группы полиенов, высокоактивен в отношении грибов рода Candida. Практически не всасывается в ЖКТ. В последнее время практически не используется.

  • Показания к применению : Кандидоз кожи, кишечника, полости рта и глотки. Профилактика и лечение кандидозов ЖКТ, возникающих при длительном лечении антибиотиками тетрациклинового и пенициллинового ряда. Профилактика кандидозов в послеоперационном периоде при хирургии желудочно-кишечного тракта.
  • Противопоказания: Гиперчувствительность.
  • Побочное действие : Аллергические реакции, тошнота, рвота, боль в животе, озноб, диарея.
  • Цена : 15-50 руб.

Леворин — наиболее активен в отношении Candida albicans, простейших – трихомонад, амеб, лейшмании. При гипертрофии предстательной железы снижает дизурические явления, иногда уменьшает размеры аденомы.

  • Показания к применению: Кандидоз кожи, кишечника, полости рта и глотки. Леворин в таблетках применяют при кандидоносительстве, кандидозе ЖКТ, при гипертрофии предстательной железы в составе комплексной терапии.
  • Противопоказания : печеночная или почечная недостаточность, острые заболевания кишечника негрибкового происхождения, язвенная болезнь желудка, беременность, панкреатит. С осторожностью — детям до 2 лет и в период лактации.
  • Побочное действие : Снижение аппетита, аллергические реакции, тошнота, рвота, головная боль.

Пимафуцин (Натамицин) — противогрибковый полиеновый антибиотик, оказывает фунгицидное действие. К пимафуцину чувствительны большинство плесневых, патогенных дрожжевых грибов, включая роды Aspergillus, Cand />кишечнорастворимой оболочкой, оказывают действие только в просвете кишечника, не оказывая системного действия.

  • Показания к применению : кандидоз кишечника, кандидоз влагалища, острый атрофический кандидоз у больных с иммунной недостаточностью, после терапии кортикостероидами, антибиотиками, цитостатиками. Возможно его применение при беременности и кормлении грудью.
  • Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата.
  • Побочные действия: диарея, тошнота, могут возникнуть в первые дни приема лекарства, и в ходе лечения проходят самостоятельно.
  • Цена : средняя цена 400 руб. за 20 табл.

Амфотерицин В — аналоги Амбизом, Амфоглюкамин, Амфоцил, Амфолип, Фунгизон — это лиофилизат для инфузий. Используется при жизнеугрожающих, прогрессирующих грибковых инфекциях, диссеминированных формах кандидоза, инфекциях брюшной полости, перитонитах, грибковых сепсисах.

Азолы — группа синтетических антимикотиков, включающая средство от молочницы флуконазол, кетоконазол, итраконазол. Кетоконазол после введения в практику итраконазола утратил свое значение, ввиду его высокой токсичности и в настоящее время используется в основном только для местного лечения микозов. Эта группа антимикотиков эффективна при лечении некоторых видов лишая, грибковых поражениях кожи, ногтей, волосистой части головы, кандидозов слизистых оболочек.

Кетоконазол, аналоги Ороназол Микозорал, Низорал, Фунгавис — синтетическое производное имидазолдиоксолана, активен против дрожжеподобных грибов, дерматофитов, высших грибов и диморфных грибов.

  • Показания к применению: Инфекции кожи, слизистых оболочек, волосистой части головы, вызванные дрожжевыми грибами и дерматофитами. Назначается при неэффективности местного лечения из-за больших размеров пораженных участков, сильной глубины поражения и при устойчивости к терапии прочими противогрибковыми средствами. При разноцветном лишае, дерматофитии, фолликулите, хроническом кандидозе кожи, рта и глотки, рецидивирующем кандидозе влагалища.
  • Противопоказания: Чувствительность к компонентам препарата, хронические и острые заболевания почек, печени. С осторожностью – при беременности, лактации, детям до 3 лет, женщинам старше 50 лет, при приеме гепатотоксических препаратов.
  • Побочные действия : Пищеварительная система- тошнота, боль в животе, рвота, снижение аппетита, токсический гепатит. Нервная система: головокружение, головная боль, сонливость, повышение внутричерепного давления. Органы кроветворения: гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения. Мочеполовая система: импотенция, олигоспермия, дисменорея. Аллергические реакции в виде кожной сыпи, крапивницы, лихорадки, фотофобии.
  • Цена: средняя цена в аптеках — Фунгавис 160 руб, Низорал 10 табл .550 руб., 30 табл.1500 руб., Микозорал 30 табл. 330 руб.

Итраконазол – аналоги Ирунин, Итразол, Кандитрал, Орунгал, Румикоз, Орунит. Синтетические противогрибковые препараты в таблетках, оказывают широкий спектр действия против грибов: дерматофитов, дрожжевых грибов Cand />следует оценивать через 2-4 недели после окончания, при лечении препаратами от грибка ногтей через 6-9 месяцев.

  • Показания к применению : дерматомикоз, вульвовагинальный кандидоз, разноцветный лишай, кератомикоз, грибковые заболевания ногтей, кандидоз полости рта, вызванные дрожжеподобными грибами и дерматофитами, а также системный аспергиллез, криптококкоз, кандидоз у иммунокомпромитированных лиц. А также при споротрихозе, гистаплазмозе, паракокцидиоидозе, бластомикозе и прочих микозах.
  • Противопоказания : Гиперчувствительность, беременность, период лактации. С осторожностью в детском и пожилом возрасте, при почечной/печеночной недостаточности, при нарушения слуха, тяжелых заболеваниях легких, ИБС.
  • Побочные действия : Органы кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения. Обмен веществ: гипакалиемия. Аллергические реакции: ангионевротический отек, сывороточная болезнь, анафилактические и анафилактоидные реакции. Нервная система: головная боль, периферическая нейропатия, головокружение. Пищеварительная система: рвота, диарея, запор, гепатит, нарушение вкусового восприятия, острая печеночная недостаточность. Органы чувств: шум в ушах, нарушение зрения. Кожные покровы: сыпь, многоформная эритема, крапивница, фотосенсибилизация, эксфолиативный дерматит. Опорно-двигательный аппарат — миалгия, артралгия. Мочеполовая система — менструальные нарушения, поллакиурия, недержание мочи, эректильная дисфункция.
  • Цена: Орунгал капсулы 14 шт. 2660- 2800 руб., Румикоз 6 капсул 270-300 руб. 14 капсул 580-600 руб., Итразол – 6 капсул 360-380 руб., 14 капсул 620-800 руб., Ирунин 6 капсул 310 руб, 10 капсул 450 руб. 14 капсул 560-620 руб.
Читайте также:  Ливарол и пимафуцин от молочницы

Флуконазол – аналоги Веро-флуконазол, Дифлюкан, Медофлюкон, Дифлазон, Микомакс, Микосист, Микофлюкан, Флюкостат. Противогрибковые препараты в таблетках с высокоспецифичным действием, подавляют активность на ферменты грибов, нарушают их рост и репликацию.

  • Показания к применению: Генерализованный кандидоз с поражением органов дыхания, органов брюшной полости, глаз и мочеполовых органов. Системные поражения грибами Cryptococcus – сепсис, менингит, инфекции легких и кожи, у пациентов с различными нарушениями иммунитета и с нормальным иммунным ответом. Кандидоз слизистых полости рта, пищевода, глотки, неинвазивные бронхолегочные кандидозы. Генитальный кандидоз, профилактика грибковых поражений у пациентов со злокачественными опухолями. Грибок стопы, микозы кожи: тела, ногтей (онихомикоз), при отрубевидном лишае. Глубокие эндемические микозы споротрихоз, кокцидиоидоз, и гистоплазмоз у пациентов с нормальным иммунитетом.
  • Противопоказания : Гиперчувствительность, одновременный прием терфенадина и астемизола, период лактации. С осторожностью принимать пациентам с печеночной недостаточностью, при беременности, людям с органическими заболеваниями сердца.
  • Побочные действия: Пищеварительная система: тошнота, диарея, метеоризм, боль в животе, изменение вкуса, нарушение функции печени. Нервная система: головная боль, головокружение, судороги. Органы кроветворения: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения. Аллергические реакции: кожная сыпь, экссудативная эритема, отек лица, ангионевротический отек, крапивница, зуд кожи. Сердечно-сосудистая система: мерцание/трепетание желудочков, увеличение продолжительности интервала Q-T.
  • Цена : Флуконазол -150мг.1 шт.- 15 руб., 50мг. 7шт.-32 руб., Дифлюкан — 150мг.-720 руб. 50мг 7шт -850 руб. Микосист 150мг. 1 шт.- 270 руб., 50мг.7 шт. — 550 руб. Флюкостат -150мг. 1 шт.- 150 руб., 50мг.7 шт. — 250 руб.

Противогрибковые таблетки — азолы следует запивать достаточным количеством воды и принимать во время еды. Если у пациента пониженная кислотность желудка эти лекарства необходимо принимать с жидкостями, имеющими кислую реакцию. При приеме системных азолов нельзя принимать астемизол, терфенадин, пимозид, цизаприд, хинидин, ловастатин и симвастатин. Нельзя использовать азолы в таблетках беременным и кормящим женщинам.

Аллиламины — синтетические антимикотики, основными показаниями к использованию которых являются дерматомикозы — грибковые заболевания ногтей, кожи, волос, лишаи.

Тербинафин — аналоги Тербинокс, Тербизил, Экзитерн, Брамизил, Ламизил. Это аллиламин, обладающий широким спектром действия по отношению к грибам, вызывающим заболевания ногтей, кожи, волос, в том числе дерматофитов. В низких концентрациях оказывает действие на плесневых и диморфных грибов.

  • Показания к применению : микозы волосистой части головы, ногтей (онихомикоз), лечение дерматомикозов голеней, туловища, стоп, в случаях, когда распространенность инфекции носит выраженный характер и показан пероральный прием противогрибковых средств. Для лечения разноцветного лишая Тербинафин используется только в качестве местного лечения, пероральный прием при этом заболевании мало эффективен.
  • Противопоказания : Не рекомендуют пациентам с активными, хроническими заболеваниями печени и почек. Беременность и лактация.
  • Побочные действия: Иммунная система: системная и кожная красная волчанка. Нервная система: головная боль; нарушения вкусовых ощущений, головокружение. Пищеварительная система: диспепсия, чувство переполнения желудка, тошнота, потеря аппетита, боли в животе, диарея. Дерматологические реакции: кожные реакции, псориазоподобные высыпания на коже. Костно-мышечная система: артралгия, миалгия.
  • Цена: Тербизил 14 шт 1000 руб, 28 шт 1800 руб. Ламизил 14 шт 1800 руб. Тербинокс 14 шт 580 руб. Тербинафин 14 шт. 480-560 руб.

Тербинафин внутрь принимают независимо от приема пищи, его необходимо запивать достаточным количеством воды. При лечении любыми пероральными противогрибковыми препаратами употребление алкоголя противопоказано.

Гризеофульвин- один из самых первых природных антимикотиков, он обладает узким спектром активности, поэтому применяется только в случаях дерматомикозов, вызванных грибами-дерматомицетами.

Гризеофульвин – противогрибковый препарат в таблетках, который применяют только при тяжелых грибковых поражениях. Его не используют для лечения грибковых инфекций, протекающих в легкой степени и легко устраняющихся при местном лечении. Это антибиотик, эффективный в отношении грибов рода Epydermophyton, Trichophyton, Microsporum, Achorionum.

  • Показания к применению : Микозы волос, кожи, ногтей, микроспория волосистой части, трихофития, микроспория гладкой кожи, эпидермофития гладкой кожи, онихомикозы, дерматомикоз бороды и усов, паховая эпидермофития.
  • Противопоказания: Детский возраст до 2 лет, период лактации и беременность, гиперчувствительность, порфирия, волчаночноподобный синдром, злокачественные новообразования, системные заболевания крови, органические заболевания печени и почек.
  • Побочное действие: Нервная система: слабость, повышенная утомляемость, головная боль, головокружение, бессонница, нарушения координации движений, периферическая невропатия, дезориентация, спутанность сознания, парестезии конечностей. Пищеварительная система: гастралгия, тошнота, рвота, кандидозный стоматит, диарея, гепатит. Органы кроветворения: агранулоцитоз, лейкопения гранулоцитопения. Аллергические реакции: ангионевротический отек, зуд крапивница, кожная сыпь, фотосенсибилизация, мультиформная экссудативная эритема, волчаночноподобный синдром, токсический эпидермальный некролиз.
  • Цена : Гризеофульвин 20 табл. 240 руб.

Гризеофульвин принимают внутрь сразу после еды или во время приема пищи. Если пациент соблюдает диету с низким содержанием жира, то применение гризеофульвина должно быть с одной ст. ложкой растительного масла.

источник

Препараты подгрупп исключены. Включить

В последние десятилетия отмечается значительный рост грибковых заболеваний. Это связано со многими факторами и, в частности, с широким применением в медицинской практике антибиотиков широкого спектра действия, иммунодепрессантов и других групп ЛС .

В связи с тенденцией к росту грибковых заболеваний (как поверхностных, так и тяжелых висцеральных микозов, ассоциированных с ВИЧ-инфекцией, онкогематологическими заболеваниями), развитием устойчивости возбудителей к имеющимся ЛС , выявлением видов грибов, ранее считавшихся непатогенными (в настоящее время потенциальными возбудителями микозов считаются около 400 видов грибов), возросла потребность в эффективных противогрибковых средствах.

Противогрибковые средства (антимикотики) — лекарственные средства, обладающие фунгицидным или фунгистатическим действием и применяемые для профилактики и лечения микозов.

Для лечения грибковых заболеваний используют ряд лекарственных средств, различных по происхождению (природные или синтетические), спектру и механизму действия, противогрибковому эффекту (фунгицидный или фунгистатический), показаниям к применению (местные или системные инфекции), способам назначения (внутрь, парентерально, наружно).

Существует несколько классификаций лекарственных средств, относящихся к группе антимикотиков: по химической структуре, механизму действия, спектру активности, фармакокинетике, переносимости, особенностям клинического применения и др.

В соответствии с химическим строением противогрибковые средства классифицируют следующим образом:

1. Полиеновые антибиотики: нистатин, леворин, натамицин, амфотерицин В, микогептин.

2. Производные имидазола: миконазол, кетоконазол, изоконазол, клотримазол, эконазол, бифоназол, оксиконазол, бутоконазол.

3. Производные триазола: флуконазол, итраконазол, вориконазол.

4. Аллиламины (производные N-метилнафталина): тербинафин, нафтифин.

5. Эхинокандины: каспофунгин, микафунгин, анидулафунгин.

6. Препараты других групп: гризеофульвин, аморолфин, циклопирокс, флуцитозин.

Подразделение противогрибковых препаратов по основным показаниям к применению представлено в классификации Д.А. Харкевича (2006 г.):

I. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных патогенными грибами:

1. При системных или глубоких микозах (кокцидиоидомикоз, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, криптококкоз, бластомикоз):

— антибиотики (амфотерицин В, микогептин);

— производные имидазола (миконазол, кетоконазол);

— производные триазола (итраконазол, флуконазол).

2. При эпидермомикозах (дерматомикозах):

— производные N-метилнафталина (тербинафин);

— производные нитрофенола (хлорнитрофенол);

— препараты йода (раствор йода спиртовой, калия йодид).

II. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных условно-патогенными грибами (например при кандидамикозе):

— антибиотики (нистатин, леворин, амфотерицин В);

— производные имидазола (миконазол, клотримазол);

— бис-четвертичные аммониевые соли (деквалиния хлорид).

В клинической практике противогрибковые средства делят на 3 основные группы:

1. Препараты для лечения глубоких (системных) микозов.

2. Препараты для лечения эпидермофитий и трихофитий.

3. Препараты для лечения кандидозов.

Выбор ЛС при терапии микозов зависит от вида возбудителя и его чувствительности к ЛС (необходимо назначение ЛС с соответствующим спектром действия), особенностей фармакокинетики ЛС , токсичности препарата, клинического состояния пациента и др.

Грибковые заболевания известны очень давно, еще со времен античности. Однако возбудители дерматомикозов, кандидоза были выявлены только в середине XIX в., к началу XX в. были описаны возбудители многих висцеральных микозов. До появления в медицинской практике антимикотиков для лечения микозов использовали антисептики и калия йодид.

В 1954 г. была обнаружена противогрибковая активность у известного с конца 40-х гг. XX в. полиенового антибиотика нистатина, в связи с чем нистатин стал широко применяться для лечения кандидоза. Высокоэффективным противогрибковым средством оказался антибиотик гризеофульвин. Гризеофульвин был впервые выделен в 1939 г. и использовался при грибковых заболеваниях растений, в медицинскую практику был внедрен в 1958 г. и явился исторически первым специфическим антимикотиком для лечения дерматомикозов у человека. Для лечения глубоких (висцеральных) микозов начали использовать другой полиеновый антибиотик — амфотерицин В (был получен в очищенном виде в 1956 г.). Крупные успехи в создании противогрибковых средств относятся к 70-м гг. XX в., когда были синтезированы и внедрены в практику производные имидазола — антимикотики II поколения — клотримазол (1969 г.), миконазол, кетоконазол (1978 г.) и др. К антимикотикам III поколения относятся производные триазола (итраконазол — синтезирован в 1980 г., флуконазол — синтезирован в 1982 г.), активное использование которых началось в 90-е годы, и аллиламины (тербинафин, нафтифин). Антимикотики IV поколения — новые ЛС , уже зарегистрированные в России или находящиеся в стадии клинических испытаний, — липосомальные формы полиеновых антибиотиков (амфотерицина В и нистатина), производные триазола (вориконазол — создан в 1995 г., позаконазол — зарегистрирован в России в конце 2007 г., равуконазол — в России не зарегистрирован) и эхинокандины (каспофунгин).

Полиеновые антибиотики — антимикотики природного происхождения, продуцируемые Streptomyces nodosum (амфотерицин В), Actinomyces levoris Krass (леворин), актиномицетом Streptoverticillium mycoheptinicum (микогептин), актиомицетом Streptomyces noursei (нистатин).

Механизм действия полиеновых антибиотиков достаточно изучен. Эти ЛС прочно связываются с эргостеролом клеточной мембраны грибов, нарушают ее целостность, что приводит к потере клеточных макромолекул и ионов и к лизису клетки.

Полиены имеют самый широкий спектр противогрибковой активности in vitro среди антимикотиков. Амфотерицин В при системном применении активен в отношении большинства дрожжеподобных, мицелиальных и диморфных грибов. При местном применении полиены (нистатин, натамицин, леворин) действуют преимущественно на Cand >Нистатин, леворин и натамицин применяют и местно, и внутрь при кандидозе, в т.ч. кандидозе кожи, слизистой оболочки ЖКТ , генитальном кандидозе; амфотерицин В используется преимущественно для лечения тяжелых системных микозов и является пока единственным полиеновым антибиотиком для в/в введения.

Все полиены практически не всасываются из ЖКТ при приеме внутрь, и с поверхности неповрежденной кожи и слизистых оболочек при местном применении.

Общими побочными системными эффектами полиенов при приеме внутрь являются: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, а также аллергические реакции; при местном использовании — раздражение и ощущение жжения кожи.

В 80-е годы был разработан ряд новых ЛС на основе амфотерицина В — липид-ассоциированные формы амфотерицина В (липосомальный амфотерицин В — Амбизом, липидный комплекс амфотерицина В — Абелсет, коллоидная дисперсия амфотерицина В — Амфоцил), которые в настоящее время внедряются в клиническую практику. Их отличает существенное снижение токсичности при сохранении противогрибкового действия амфотерицина В.

Липосомальный амфотерицин В — современная лекарственная форма амфотерицина В, инкапсулированного в липосомы (везикулы, формирующиеся при диспергировании в воде фосфолипидов), отличается лучшей переносимостью.

Липосомы, находясь в крови, долгое время остаются интактными; высвобождение активного вещества происходит только при контакте с клетками гриба при попадании в ткани, пораженные грибковой инфекцией, при этом липосомы обеспечивают интактность ЛС по отношению к нормальным тканям.

В отличие от обычного амфотерицина В, липосомальный амфотерицин В создает более высокие концентрации в крови, чем обычный амфотерицин В, практически не проникает в ткань почек (менее нефротоксичен), обладает более выраженными кумулятивными свойствами, период полувыведения в среднем составляет 4–6 дней, при длительном использовании возможно увеличение до 49 дней. Нежелательные реакции (анемия, лихорадка, озноб, гипотензия), по сравнению со стандартным препаратом, возникают реже.

Показаниями к применению липосомального амфотерицина В являются тяжелые формы системных микозов у пациентов с почечной недостаточностью, при неэффективности стандартного препарата, при его нефротоксичности или некупируемых премедикацией выраженных реакциях на в/в инфузию.

Азолы (производные имидазола и триазола) — наиболее многочисленная группа синтетических противогрибковых средств.

— азолы для системного применения — кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол;

— азолы для местного применения — бифоназол, изоконазол, клотримазол, миконазол, оксиконазол, эконазол, кетоконазол.

Первый из предложенных азолов системного действия (кетоконазол) в настоящее время из клинической практики вытесняют триазолы — итраконазол и флуконазол. Кетоконазол практически утратил свое значение ввиду высокой токсичности (гепатотоксичность) и используется преимущественно местно.

Все азолы имеют одинаковый механизм действия. Противогрибковое действие азолов, как и полиеновых антибиотиков, обусловлено нарушением целостности мембраны клетки гриба, но механизм действия иной: азолы нарушают синтез эргостерола — основного структурного компонента клеточной мембраны грибов. Эффект связан с ингибированием цитохром P450-зависимых ферментов, в т.ч. 14-альфа-деметилазы (стерол-14-деметилаза), катализирующей реакцию превращения ланостерола в эргостерол, что и приводит к нарушению синтеза эргостерола клеточной мембраны грибов.

Читайте также:  Ливарол и пимафуцин сравнение

Азолы имеют широкий спектр противогрибкового действия, оказывают преимущественно фунгистатический эффект. Азолы для системного применения активны в отношении большинства возбудителей поверхностных и инвазивных микозов, включая Cand >в т.ч. Candida albicans, Candida tropicalis), Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides brasiliensis. Обычно к азолам мало чувствительны или резистентны Candida glabrata, Candida krucei, Aspergillus spp., Fusarium spp. и зигомицеты (класс Zygomycetes). На бактерии и простейших азолы не действуют (за исключением Leishmania major).

Самый широкий спектр действия среди пероральных антимикотиков имеют вориконазол и итраконазол. Оба отличаются от других азолов наличием активности в отношении плесневых грибков Aspergillus spp. Вориконазол отличается от итраконазола высокой активностью в отношении Candida krusei и Candida grabrata, а также большей эффективностью против Fusarium spp. и Pseudallescheria boydii.

Азолы, применяемые местно, активны преимущественно в отношении Candida spp., дерматомицетов (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton) и Malassezia furfur (син. Pityrosporum orbiculare). Они действуют также на ряд других грибов, вызывающих поверхностные микозы, на некоторые грамположительные кокки и коринебактерии. Клотримазол проявляет умеренную активность в отношении анаэробов (Bacteroides, Gardnerella vaginalis), в высоких концентрациях — в отношении Trichomonas vaginalis.

Вторичная резистентность грибов при использовании азолов развивается редко. Однако при длительном применении (например, при лечении кандидозного стоматита и эзофагита у ВИЧ-инфицированных больных на поздних стадиях) к азолам постепенно развивается устойчивость. Возможны несколько путей развития устойчивости. Основной механизм устойчивости у Cand >ЛС из клетки с помощью переносчиков, в т.ч. АТФ-зависимых. Возможно также усиление синтеза стерол-14-деметилазы.

Препараты для местного применения при создании высоких концентраций в месте действия могут действовать фунгицидно в отношении некоторых грибов.

Фармакокинетика азолов. Азолы для системного применения (кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол) хорошо всасываются при приеме внутрь. Биодоступность кетоконазола и итраконазола может значительно варьировать в зависимости от уровня кислотности в желудке и приема пищи, тогда как абсорбция флуконазола не зависит ни от pH в желудке, ни от приема пищи. Триазолы метаболизируются медленнее, чем чем имидазолы.

Флуконазол и вориконазол применяют внутрь и в/в , кетоконазол и итраконазол — только внутрь. Фармакокинетика вориконазола, в отличие от других системных азолов, является нелинейной — при повышении дозы в 2 раза AUC увеличивается в 4 раза.

Флуконазол, кетоконазол, итраконазол и вориконазол распределяются в большинство тканей, органов и биологических жидкостей организма, создавая в них высокие концентрации. Итраконазол может накапливаться в коже и ногтевых пластинках, где его концентрации в несколько раз превышают плазменные. Итраконазол практически не проникает в слюну, внутриглазную и спинно-мозговую жидкость. Кетоконазол плохо проходит через ГЭБ и определяется в спинно-мозговой жидкости лишь в небольших количествах. Флуконазол хорошо проходит через ГЭБ (уровень его в ликворе может достигать 50–90% от уровня в плазме) и гематоофтальмический барьер.

Системные азолы отличаются длительностью периода полувыведения: T1/2 кетоконазола — около 8 ч, итраконазола и флуконазола — около 30 ч (20–50 ч). Все системные азолы (кроме флуконазола) метаболизируются в печени и выводятся преимущественно через ЖКТ . Флуконазол отличается от других антифунгальных средств тем, что выводится через почки (преимущественно в неизмененном виде — 80–90%).

Азолы для местного применения (клотримазол, миконазол и др.) плохо абсорбируются при приеме внутрь, в связи с чем используются для местного лечения. Эти ЛС создают в эпидермисе и нижележащих слоях кожи высокие концентрации, которые превосходят МПК для основных патогенных грибов. Наиболее длительный период полувыведения из кожи отмечается у бифоназола (19–32 ч). Системная абсорбция через кожу минимальна. Например, при местной аппликации бифоназола 0,6–0,8% абсорбируется здоровой и 2–4% — воспаленной кожей. При вагинальном применении клотримазола абсорбция составляет 3–10%.

Общепризнанные показания к назначению азолов системного действия: кандидоз кожи, включая интертригинозный кандидоз (дрожжевую опрелость кожных складок и паховой области); онихомикоз, кандидозная паронихия; кератомикозы (отрубевидный лишай, трихоспороз); дерматофитии, включая поверхностную трихофитию гладкой кожи лица, туловища и волосистой части головы, инфильтративно-нагноительную трихофитию, эпидермофитию паховой области и стоп, микроспорию; субкутанные микозы (споротрихоз, хромомикоз); псевдоаллешериоз; кандидозный вульвовагинит, кольпит и баланопостит; кандидоз слизистых оболочек полости рта, глотки, пищевода и кишечника; системный (генерализованный) кандидоз, в т.ч. кандидемия, диссеминированный, висцеральный кандидоз (кандидозные миокардит, эндокардит, бронхит, пневмония, перитонит, кандидоз мочевыводящих путей); глубокие эндемические микозы, включая кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз и бластомикоз; криптококкоз (кожи, легких и других органов), криптококковый менингит; профилактика грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом, трансплантированными органами и злокачественными новообразованиями.

Показания к назначению азолов местного действия: кандидоз кожи, кандидозная паронихия; дерматофитии (эпидермофития и трихофития гладкой кожи, кистей и стоп, микроспория, фавус, онихомикоз); отрубевидный (разноцветный) лишай; эритразма; себорейный дерматит; кандидоз полости рта и глотки; кандидозные вульвит, вульвовагинит, баланит; трихомониаз.

Побочные эффекты азолов системного применения включают:

— нарушения со стороны органов ЖКТ , в т.ч. боль в животе, нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея или запор, повышение активности печеночных трансаминаз, холестатическая желтуха;

— со стороны нервной системы и органов чувств, в т.ч. головная боль, головокружение, сонливость, парестезии, тремор, судороги, нарушение зрения;

гематологические реакции — тромбоцитопения, агранулоцитоз;

аллергические реакции — кожная сыпь, зуд, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона.

При наружном применении азолов в 5% случаев появляются сыпь, зуд, жжение, гиперемия, шелушение кожи, редко — контактный дерматит.

При интравагинальном применении азолов: зуд, жжение, гиперемия и отек слизистой оболочки, выделения из влагалища, учащение мочеиспускания, боль во время полового акта, ощущение жжения в пенисе у полового партнера.

Взаимодействие азолов. Поскольку азолы ингибируют окислительные ферменты системы цитохрома Р450 (кетоконазол > итраконазол > флуконазол), эти ЛС могут изменять метаболизм других лекарств и синтез эндогенных соединений (стероиды, гормоны, простагландины, липиды и др.).

Аллиламины — синтетические ЛС . Оказывают преимущественно фунгицидное действие. В отличие от азолов, блокируют более ранние стадии синтеза эргостерола. Механизм действия обусловлен ингибированием фермента скваленэпоксидазы, катализирующей вместе со скваленциклазой превращение сквалена в ланостерол. Это приводит к дефициту эргостерина и к внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель гриба. Аллиламины обладают широким спектром активности, однако клиническое значение имеет только их действие на возбудителей дерматомикозов, в связи с чем основными показаниями к назначению аллиламинов являются дерматомикозы. Тербинафин применяют местно и внутрь, нафтифин — только местно.

Эхинокандины. Каспофунгин — первый препарат из новой группы противогрибковых средств — эхинокандинов. Исследования веществ этой группы начались примерно 20 лет назад. В настоящее время в России зарегистрированы каспофунгин, микафунгин и анидулафунгин. Каспофунгин представляет собой полусинтетическое липопептидное соединение, синтезированное из продукта ферментации Glarea lozoyensis. Механизм действия эхинокандинов связан с блокадой синтеза (1,3)-β-D-глюкана — составного компонента клеточной стенки грибов, что приводит к нарушению ее образования. Каспофунгин активен в отношении Cand >в т.ч. штаммов, резистентных к азолам (флуконазол, итраконазол), амфотерицину В или флуцитозину, имеющих иной механизм действия. Обладает активностью против различных патогенных грибов рода Aspergillus, а также вегетативных форм Pneumocystis carinii. Устойчивость к эхинокандидам возникает в результате мутации гена FKS1, который кодирует большую субъединицу (1,3)-β-D-глюкансинтазы.

Каспофунгин применяется только парентерально, т.к. биодоступность при пероральном приеме составляет не более 1%.

Назначают каспофунгин для эмпирической терапии у пациентов с фебрильной нейтропенией при подозрении на грибковую инфекцию, при кандидозе ротоглотки и пищевода, инвазивном кандидозе ( в т.ч. кандидемии), инвазивном аспергиллезе при неэффективности или непереносимости других видов терапии (амфотерицин В, амфотерицин В на липидных носителях и/или итраконазол).

Поскольку в клетках млекопитающих (1,3)-β-D-глюкан не присутствует, каспофунгин оказывает действие только на грибы, в связи с чем его отличает хорошая переносимость и небольшое количество нежелательных реакций (обычно не требующих отмены терапии), в т.ч. лихорадка, головная боль, боль в животе, рвота. Имеются сообщения о случаях возникновения на фоне применения каспофунгина аллергических реакций (сыпь, отек лица, зуд, ощущение жара, бронхоспазм) и анафилаксии.

ЛС других групп. К противогрибковым препаратам других групп относятся средства для системного (гризеофульвин, флуцитозин) и местного (аморолфин, циклопирокс) применения.

Гризеофульвин — одно из первых противогрибковых средств природного происхождения — антибиотик, продуцируемый плесневым грибом Penicillium nigricans (griseofulvum). Гризеофульвин имеет узкий спектр активности — эффективен только в отношении дерматомицетов. Применяется внутрь при лечении тяжелых форм дерматомикозов, которые плохо поддаются лечению наружными противогрибковыми средствами.

Аморолфин — синтетический антимикотик широкого спектра действия для местного использования (в виде лака для ногтей).

Циклопирокс — синтетическое ЛС для местного применения.

Флуцитозин — фторированный пиримидин, по механизму действия отличается от других противогрибковых средств. Применяется в/в для лечения системных инфекций, в т.ч. генерализованного кандидоза, криптококкоза, хромобластоза, аспергиллеза (только в сочетании с амфотерицином В).

Выбор противогрибкового препарата основывается на клинической картине и результатах лабораторных методов исследований на грибки. К этим исследованиям многие авторы относят следующие:

1. Микроскопию нативных препаратов мокроты, экссудата, крови, соскобов с языка, миндалин, микробиоптатов и т.п.

2. Микроскопию окрашенных препаратов (биосубстратов). При этом важно обнаружить не просто клетки грибков, а их вегетирующие формы — почкующиеся клетки, мицелий, псевдомицелий.

3. Культуральное микроскопическое исследование с посевом материала на питательные среды для выявления вида и штамма грибка-возбудителя.

4. Цитологическое исследование биосубстратов.

5. Гистологическое исследование биоптатов (оценка инвазивности процесса).

6. Иммунологические методы диагностики используют с целью выявления антител к грибкам, а также сенсибилизации, повышенной чувствительности к ним.

7. Определение метаболитов-маркеров грибков рода кандида с помощью азохроматографического мониторинга. Основной метаболит-маркер — Д-арабинитол (фоновая концентрация в крови составляет от 0 до 1 мкг/мл, в ликворе — 2–5 мкг/мл). Другие маркеры-компоненты клеточной стенки грибков рода кандида — манноза (в норме в сыворотке крови детей — до 20–30 мкг/мл) и маннитол (в норме — до 12–20 мкг/мл).

8. Обнаружение специфических антигенов кандида (методом латекс-агглютинации и с помощью иммуноферментного анализа для определения маннана) характерно для больных с генерализованными и висцеральными формами кандидоза и редко встречаются при поверхностных формах.

При глубоких микозах использование перечисленных методов лабораторной диагностики обязательно.

Концентрации противогрибковых препаратов в крови определяют только в рамках научных исследований. Исключением является флуцитозин — его побочное действие зависит от дозы, а при почечной недостаточности концентрация в крови быстро достигает токсической. Эффективность и нежелательные эффекты азолов и амфотерицина В напрямую не зависят от их сывороточных концентраций.

В настоящее время в стадии разработки находятся антимикотики, являющиеся представителями уже известных групп противогрибковых средств, а также относящиеся к новым классам соединений: коринекандин, фузакандин, сордарины, циспентацин, азоксибациллин.

источник

В стоматологии наибольшее значение имеют препараты, подавляющие рост грибов Candida. Для лечения кандидозных поражений слизистой оболочки полости рта системно могут использоваться полиеновые антибиотики амфотерицин В и амфоглюкамин, а также производные азолов — итраконазол, кетконазол и флуконазол. Для местного применения используют специальные лекарственные формы полиеновых антибиотиков нистатина леворина, амфотерицина, натамицина, а также азолового производного — миконазола.

Производные группы азолов (итраконазол, кетоконазол, миконазол, флуконазол, клотримазол и др.) в целом имеют широкий спектр противогрибкового действия, включающий помимо грибов рода Candida следующие виды дерматофитов: Epidermophyton, Microsporum, Trichophyton, Pityrosporum orhiculare. Азолы угнетают развитие грибов за счет нарушения биосинтеза мембранных липидов, в частности, эргостерола. При локальном применении существенного всасывания препаратов в кровь не наблюдается.

Полиеновые антибиотики (амфотерицин, натамицин, нистатин, леворин) изменяют проницаемость клеточной мембраны грибов. Следует отметить высокую системную токсичность афмотерицина В.

Фармакологическое действие: по спектру противогрибкового действия соответствует амфотерицину В.

Показания: применяют при хронических кандидозах полости рта и диссеминированных формах кандидоза (кандидоз желудочно-кишечного тракта).

Способ применения: назначают внутрь, взрослым — по 200 ОО О ЕД 2 раза в сутки (после еды), максимальная разовая доза составляет до 500 ОО О ЕД. Разовые дозы для детей: до 2 лет — 25 ОО О ЕД, 26 лет 100 000 ЕД, 69 лет 150 000 ЕД. Курс лечения при локализованных формах кандидоза продолжается 10-14 дней, при распространенных формах — до 34 нед. При необходимости курс повторяют через 5—7 дней.

Побочное действие и Противопоказания: см. Амфотерицин В.

Форма выпуска: таблетки по 100 000 ЕД.

Условия хранения: при температуре не выше +4°С. Список Б.

Амфотерицин В (Amphotericinum В). Синонимы: Фунгизон (Fungizonne), Амфостат (Amfostat).

Фармакологическое действие: подавляет рост и развитие многих патогенных грибов.

Показания: используют при глубоких и системных микозах, в том числе хронических и диссеминированных формах кандидоза.

Способ применения: в стоматологической практике применяют местно в виде мази (в 1 г содержится 30 ОО О ЕД амфотерицина В), которую наносят на пораженные участки кожи и слизистой оболочки 1—2 раза (до 4 раз) в день. Длительность курса лечения не менее 10 дней.

Побочное действие: при парентеральном введении могут наблюдаться диспепсические явления, повышение температуры, головная боль, анемия, флебиты.

Читайте также:  Ливарол и пимафуцин для лечения молочницы

Противопоказания: не рекомендуют при тяжелых заболеваниях почек, печени, кроветворной системы, диабете и индивидуальной непереносимости.

Взаимодействие с другими препаратами: по химическому строению несовместим с бензилпенициллина натриевой солью.

Форма выпуска: мазь в тубах по 15 и 30 г.

Условия хранения: при температуре не выше +4°С.

Леворин (Levorinum natrium).

Фармакологическое действие: является антибиотиком с противогрибковой активностью. Особенно эффективен в отношении грибов рода Candida. Более эффективен, чем нистатин.

Показания: применяют при грибковых поражениях слизистой оболочки полости рта, а также для профилактики вторичной кандидоинфекции рта.

Способ применения: назначают местно и внутрь.

Местно применяют у взрослых в виде водной взвеси (1:500) для полосканий 23 раза в день в течение 15-20 дней. Возможно также использование защечных таблеток по 500 000 ЕД, которые растворяются в полости рта в течение 10-15 мин. Взрослым назначают по 1 таблетке 24 раза в сутки; детям 3—10 лет — по 1/4 таблетки 34 раза в сутки; 10-15 лет — по 1/2 таблетки 34 раза в сутки. Длительность курса лечения составляет 7-12 дней. При применении внутрь взрослым назначают по 500 000 ЕД 24 раза в день, детям до 2 лет — по 25 000 ЕД/кг в сутки, 26 лет — 20 000 ЕД/кг массы тела в сутки, после 6 лет — по 200 000-250 ОО О ЕД 34 раза в день. Курс лечения продолжается 7—12 дней. Перерыв между повторными курсами — 5—7 дней. Левориновая мазь содержит 500 000 ЕД в 1 г. Наносят на очаги поражения на губах, в области углов рта при микотических заедах 1—2 раза в день в течение 10-15 дней и более. Применяют в сочетании с назначением леворина внутрь;

леворина натриевую соль применяют местно в виде ингаляций аэрозоля по 15-20 мин 1-3 раза вдень в течение 7-10дней.

Побочное действие: возможны диспепсические расстройства и аллергические реакции.

Противопоказания: заболевания печени, желудочно-кишечного тракта негрибковой этиологии и во время беременности.

Взаимодействие с другими препаратами: в сочетании с солями бензилпенициллина, аминогликозидными антибиотиками, тетрациклином, левомицетином предотвращает развитие кандидоза при длительном применении указанных антибиотиков.

Форма выпуска: таблетки по 500 000 ЕД (для применения внутрь) по 25, 50 и 100 шт; защечные таблетки по 500 000 ЕД; мазь в тубах по 30 г; порошок во флаконах по 200 000 ЕД для приготовления взвесей и растворов.

Условия хранения: в защищенном от света месте при температуре не выше +5°С. Список Б.

Натамицин (Natamycin). Синоним: Пимафуцин (Pimafucin).

Фармакологическое действие: противогрибковый полиеновый антибиотик группы макролидов с широким спектром действия для системного и местного применения. Действует фунгицидно.

Связывает стеролы клеточных мембран, нарушая их проницаемость. Действует на большинство патогенных дрожжевых грибов, особенно на Candida albicans. На дерматофиты действует слабее. Клинической резистентности возбудителей к натамицину не отмечается.

Показания: кандидозы ротовой полости, включая острый псевдомембранозный и острый атрофический кандидоз у больных с кахексией, иммунодефицитным состоянием, после терапии антибиотиками широкого спектра действия, кортикостероидами, цитостатиками. Кандидозы другой локализации.

Способ применения: при кандидозах ротовой полости взрослым назначают в виде суспензии для местного применения по 1 мл 4—6 раз в сутки в зависимости от обширности поражения. Суспензию держат во рту как можно дольше. В начале лечения рекомендуют по 1/2 мл каждый час. Детям — по 1/2 мл 4—6 раз в день. При необходимости суточная доза может быть увеличена до 4 мл. Продолжительность курса лечения устанавливается индивидуально. После исчезновения клинических симптомов лечение продолжают в течение нескольких дней. При использовании суспензии флакон необходимо встряхивать, для дозировки пользоваться пипеткой. При микозах другой локализации может назначаться системно.

Побочное действие: при местном применении возможно легкое раздражающее действие.

Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Форма выпуска: суспензия для местного применения 2,5% во флаконах по 20 мл в комплекте с пипеткой. Таблетки по 100 мг.

Условия хранения: в сухом прохладном месте.

Нистатин (Nystatinum). Синонимы: Фунгицидин (Fungicidin), Фунгистатин (Fungistatin), Моронал (Moronal) , Микостатин (Муkostatin).

Фармакологическое действие: является противогрибковым антибиотиком. Действует на патогенные грибы, особенно на дрожжеподобные грибы рода Candida.

Показания: применяют для профилактики и лечения кандидомикоза слизистой оболочки полости рта.

Способ применения: препарат принимают внутрь в таблетках и назначают наружно в виде мази.

При назначении внутрь разовая доза для взрослых составляет 250 ОО О ЕД (по 68 раз в сутки) или 500 000 ЕД (34 раза в сутки); суточная доза — 1,5—3 млн ЕД, максимальная суточная доза — до 46 млн ЕД. Дозы для детей: до 1 года — по 100 000-125 000 ЕД, 1-3 лет по 250 000 ЕД (34 раза в сутки), старше 3 лет — по 250 000-400 000 ЕД 4 раза в день. Средняя продолжительность курса лечения составляет 10—14 суток, при хронических кандидомикозах необходимы повторные курсы с перерывами 23 нед.

Наружно используют в виде нистатиновой мази, содержащей 100 000 ЕД препарата в 1 г. Применение мази можно сочетать с назначением препарата внутрь.

Побочное действие: препарат малотоксичен, побочных явлений обычно не вызывает. При повышенной чувствительности к препарату, проявляющейся в виде диспепсических расстройств, уменьшают дозу.

Противопоказания: не применяют при индивидуальной непереносимости.

Взаимодействие с другими препаратами: для профилактики кандидомикозов рекомендуются сочетания с солями бензилпенициллина, аминогликозидами, тетрациклиновыми антибиотиками, левомицетином.

Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 250 ОО О и 500 000 ЕД; мазь в тубах по 10 г.

Условия хранения: в сухом, защищенном от света месте при температуре около +5°С. Список Б.

Синтетические противогрибковые препараты

Итраконазол (Itraconazole). Синоним: Орунгал (Orungal).

Фармакологическое действие: синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия из группы производных триазола для системного применения. Ингибирует синтез эргостерола клеточной мембраны грибов. Действует на дерматофиты, а также дрожжевые грибы рода Candida (в том числе, С. albicans, С. glabrata, С. crusei). К препарату также чувствительны плесневые грибы Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp. и др.

Показания: применяют при микозах полости рта, кожи, глаз, вульвовагинальном кандидозе, а также при системных кандидозах и других микозах.

Способ применения: назначают внутрь. Максимальная биодоступность итраконазола обеспечивается только в том случае, если его принимают сразу после еды. При кандидозе полости рта взрослым назначают внутрь по 100 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней. При других микозах назначают по 100-200 мг 1 раз в сутки в течение нескольких недель или месяцев. Клинических данных о возможности применения препарата у детей недостаточно.

Побочное действие: со стороны ЖКТ и печени — тошнота, боли в животе, запор, транзиторное повышение уровня трансаминаз в плазме; в отдельных случаях при длительном лечении — гепатит. Возможны головная боль, головокружение, в отдельных случаях — периферическая нейропатия, аллергические реакции, дисменорея, гипокалиемия.

Противопоказания: повышенная чувствительность к итраконазолу. При беременности применяют только по жизненным Показаниям. Противопоказан одновременный прием терфенадина, астемизола, цизаприда, мидазолама или триазолама.

Взаимодействие с другими препаратами: одновременный прием препаратов, индуцирующих ферменты печени (фенитоин, рифампицин, барбитураты) снижает биодоступность итраконазола. Препарат может усиливать действие терфенадина, астемизола, цизаприда, мидазолама, триазолама, кумариновых антикоагулянтов, циклоспорина А, дигоксина, блокаторов кальциевых каналов группы дигидропиридина.

Форма выпуска: капсулы по 100 мг.

Условия хранения: в сухом, прохладном месте.

Кетоконазол (Ketoconazole). Синоним: Низорал (Nizoral).

Фармакологическое действие: синтетическое противогрибковое средство для системного применения. Нарушает синтез эргостерола клеточной мембраны грибов, изменяет липидный состав мембраны. Действует на дерматофиты, дрожжевые грибы: Candida spp., Cryptococcus, Pityrosporum, Torulopsis, а также на некоторые виды стрептококков и стафилококков. К препарату менее чувствительны: Aspergillus spp., Sporoihrix.

Показания: применяют при грибковых поражениях слизистой оболочки полости рта, вызванных грибами рода Candida (острый псевдомембранозный кандидоз, острый и хронический атрофический кандидоз, гиперпластический кандидоз), микотических поражениях ЖКТ, половых органов, кожи, волос, системных микозах. Может применяться для профилактики грибковых поражений у лиц с иммунодефицитом.

Способ применения: при оральном, желудочно-кишечном и системном кандидозе и других микозах, вызванных чувствительными грибами, взрослым и детям с массой тела более 30 кг назначают внутрь по 200 мг 1 раз в сутки. В случае отсутствия ожидаемого эффекта дозу можно увеличить до 400 мг 1 раз в сутки. Детям с массой тела 15-30 кг назначают в дозе 100 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения при кандидозах слизистой оболочки полости рта и кожи составляет 23 нед.

Для профилактики кандидозов (например, при лечении тетрациклиновыми и макролидными антибиотиками) взрослым назначают по 400 мг/сут, детям — 4—8 мг/кг массы тела в сутки.

Побочное действие: со стороны ЖКТ — тошнота, рвота, диарея. Иногда — повышение уровня печеночных трансаминаз в сыворотке, в отдельных случаях — развитие токсического гепатита. Возможны аллергические реакции, головная боль, головокружение, редко — фотофобия. При использовании максимальных доз возможно обратимое понижение уровня тестостерона в плазме, обратимая гинекомастия.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость препарата, острые и хронические заболевания печени, беременность и период лактации.

Взаимодействие с другими препаратами: активность препарата снижают антисекреторные средства (холинолитики группы атропина ЬЬ-гистаминоблокаторы, антациды). Рифампицин и изониазид снижают концентрацию кетоконазола в крови. При совместном применении с кетоконазолом необходимо снижение доз циклоспорина, антикоагулянтов, метилпреднизолона. Препарат не назначают одновременно с астемизолом и терфенадином.

Форма выпуска: таблетки по 200 мг.

Миконазол (Miconazole). Синоним: Дактарин (Daktarin).

Фармакологическое действие: синтетическое противогрибковое средство, производное имидазола. Нарушает синтез эргостерола клеточной мембраны грибов, вызывая их гибель. Спектр действия включает большинство грибов рода Candida (возбудители стоматологических грибковых инфекций) , Aspergillus spp., Dimorphous fungi, Srypiococcus neoforrnans, Pilyrosporum spp., Torulopsis glabra/a. Кроме того, действует на некоторые грамположительные микроорганизмы. Более эффективен, чем местные формы нистатина.

Показания: применяют при грибковых поражениях слизистой оболочки полости рта, вызванных грибами рода Candida (острый псевдомембранозный кандидоз, острый и хронический атрофический кандидоз, гиперпластический кандидоз).

Способ применения: назначают местно и внутрь в виде геля. За рубежом выпускается также в виде жевательной резинки. Местно применяют в виде 2% геля, который держат в полости рта как можно дольше, при этом средняя доза препарата — 62 мг (соответствует 1/2 дозирующей ложки) . Процедуру повторяют 4 раза в сутки. Длительность лечения зависит от тяжести клинических проявлений и может составлять несколько недель.

Побочное действие: возможны аллергические реакции. В начале лечения возможно местное раздражение, чувство жжения.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость. При приеме внутрь для лечения кандидозов ЖКТ Противопоказаниями являются тяжелые заболевания печени.

Взаимодействие с другими препаратами: возможно одновременное применение с хлоргексидином.

Форма выпуска: гель для местного применения и приема внутрь в тубах по 40 г, содержащий в 1 г 20 мг активного вещества.

Флуконазол (Fluconazole). Синоним: Дифлюкан (Diflucan).

Фармакологическое действие: синтетическое противогрибковое средство из группы производных триазола для системного применения. Специфически ингибирует синтез эргостерола клеточной мембраны грибов. Действует на грибы рода Candida, Cryptococcus, Microsporium, Trichophyton.

Показания: применяют при системных и местных кандидозах, в том числе при кандидозе слизистой оболочки рта (острый псевдомембранозный кандидоз, острый и хронический атрофический кандидоз, гиперпластический кандидоз).

Другие показания: криптококкоз, кокцидимикоз, микотические поражения ЖКТ, половых органов, кожи.

Способ применения: при орофарингеальном кандидозе взрослым назначают внутрь в дозе 50—100 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения 7-14 дней.

При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, назначают в дозе 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептиками для обработки протеза. Детям при кандидозе слизистых оболочек назначают внутрь в дозе 3 мг/кг массы тела в сутки, в первый день может быть назначена ударная доза — 6 мг/кг в сутки.

Побочное действие: препарат переносится хорошо. Наиболее часто отмечаются побочные реакции со стороны ЖКТ: тошнота, боли в животе, метеоризм. Иногда возникают кожные высыпания. У больных с иммунодефицитом возможны изменения показателей крови, нарушения функции почек и печени.

Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату, беременность, лактация.

Взаимодействие с другими препаратами: препарат повышает действие кумариновых антикоагулянтов, пероральных противодиабетических средств группы сульфанилмочевины, гидрохлоротиазида, теофиллина. Не выявлено взаимодействия с пероральными контрацептивами, антацидами, циметидином.

Форма выпуска: капсулы по 50, 100, 150 и 200 мг; раствор для внутривенного введения по 50, 100 и 200 мл во флаконах, содержаший в 1 мл 2 мг препарата; сухое вещество для приготовления суспензии для приема внутрь (50 и 200 мг препарата в 5 мл готовой суспензии).

Условия хранения: в сухом, прохладном месте.

Справочник врача-стоматолога по лекарственным препаратам
Под редакцией заслуженного деятеля науки РФ, академика РАМН, профессора Ю. Д. Игнатова

источник