Меню Рубрики

Бензилпенициллин натриевая соль химия

Бензилпенициллина натриевая соль

Benzylpenicillinum-natrium

Бензилпенициллина калиевая соль

Benzylpenicillinum-kalium

Не официнальные реакции обнаружения пенициллинов с хромотроновой кислотой

бензилпенициллин К коричневое окрашивание
бензилпенициллин Na коричневое окрашивание
феноксибензилпенициллин сине-фиолетовое
бензилпенициллин-новокаин красно-коричневое

Бензилпенициллина К (Na) соль является солью бензилпенициллиновой кислоты, продуцируемой Penicillium notatum и др., или полученной другими методами, обладает антимикробным действием.

Описание.Белый мелкокристаллический порошок горького вкуса, слегка гигроскопичен. Легко разрушается под действием кислот, щелочей и окислителей, при нагревании в водных растворах, а также под действием пенициллиназы. Медленно разрушается при хранении в растворах при комнатной температуре. Очень легко растворим в воде, растворим в этиловом и метиловой спирте.

1) бензилпенициллин — несколько кристалликов препарата помещают в фарфоровую чашку или на предметное стекло, прибавляют 1 капля раствора, состоящего из раствора гидроксиламина гидрохлорида и раствора натрия гидроксила. Через несколько минут к смеси прибавляют 1 каплю уксусной кислоты, перемешивают, а затем 1 каплю раствора меди сульфата, выпадает осадок зеленого цвета.

2) препарат дает реакции характерные для иона калия (натрия).

Количественное определение состоит из двух этапов:

1) определение суммы пенициллинов йодометрическим методом после щелочного гидролиза.

Точную навеску препарата предварительно обрабатывают щелочью и оставляют стоять при комнатной температуре. Образующаяся при это пеницилламиновая кислота распадается на пенальдиновую кислоту и пеницилламин, которые окисляются раствором йода, добавленным к реакционной массе в избытке, определение проводят в присутствии ацетатного буфера.

пеницилламиновая кислота (К соль)
пенальдиновая кислота пеницилламин
+4I2
продукты окисления

УЧ =1/8, формула обратного титрования.

Одновременно проводят контрольный опыт.

2) определение бензилпенициллина проводят весовым методом, основанным на образовании N-этилпиперидиновой соли бензилпенициллина

Упаковка во флаконы, герметически закрытые резиновыми пробками, обжатыми алюминиевыми колпачками.

Хранение: в сухом месте при комнатной температуре.

Применение.Растворы для внутривенного введения готовят ex tempo. Для лечения инфекционных заболеваний, различных воспалительных и гнойных процессов в легких, ангин.

Дата добавления: 2014-11-25 ; Просмотров: 4449 ; Нарушение авторских прав? ;

Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет

источник

Латинское название: Benzylpenicillin sodium

Действующее вещество: бензилпенициллин (Benzylpenicillin)

Производитель: Красфарма ОАО (Россия); Синтез ОАО (Россия); Шандонг Вейфанг Фармасьютикал Фэктори Ко. (Shandong Weifang Pharmaceutical Factory) (Китай)

Актуализация описания и фото: 30.11.2018

Бензилпенициллина натриевая соль – антибиотик группы биосинтетических пенициллинов для системного применения, оказывающий бактерицидное действие.

  • порошок для приготовления раствора для внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения: белого цвета порошок со слабым специфическим запахом [по 1 000 000 ЕД (единица действия) или 500 000 ЕД во флаконах, в картонной пачке 1 или 10 флаконов, для стационаров – в картонной коробке по 50 флаконов];
  • порошок для приготовления раствора для в/м и подкожного (п/к) введения: белого цвета порошок со слабым специфическим запахом (по 1 000 000 ЕД или 500 000 ЕД во флаконах емкостью 10 мл, в картонной пачке 1, 5 или 10 флаконов, для стационаров – в картонной коробке по 50 флаконов);
  • порошок для приготовления раствора для инъекций и местного применения: белого цвета порошок со слабым специфическим запахом (по 1 000 000 ЕД или 500 000 ЕД во флаконах емкостью 10 мл или 20 мл, в картонной пачке 1, 5 или 10 флаконов, для стационаров – в картонной коробке по 50 флаконов).

В каждой пачке также содержится инструкция по применению Бензилпенициллина натриевой соли.

В 1 флаконе содержится действующее вещество: бензилпенициллина натриевая соль – 500 000 ЕД или 1 000 000 ЕД.

Бензилпенициллина натриевая соль – антибактериальный препарат группы биосинтетических (природных) пенициллинов, оказывает бактерицидное действие, разрушается пенициллиназой. Механизм действия его активного вещества обусловлен ингибированием транспептидазы и препятствованием образованию пептидных связей. Нарушая поздние этапы синтеза пептидогликана клеточной стенки, вызывает лизис делящихся бактериальных клеток.

Бензилпенициллин проявляет активность в отношении следующих возбудителей:

  • грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Streptococcus speciales (spp.) (включая Streptococcus pneumoniae), Staphylococcus spp. (не образующие пенициллиназу), Corynebacterium spp. (включая Corynebacterium diphtheriae), Actinomyces spp.;
  • грамотрицательные микроорганизмы: Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Treponema spp., класса Spirochaetes.

Устойчивость к Бензилпенициллина натриевой соли проявляют микроорганизмы, продуцирующие пенициллиназу: Staphylococcus spp., большинство вирусов, грамотрицательных бактерий, включая Pseudomonas aeruginosa, Rickettsia spp., простейших.

В последние годы чувствительность к бензилпенициллину гемолитических стрептококков, гонококков, стафилококков и пневмококков изменяется.

После в/м введения максимальная концентрация бензилпенициллина в плазме крови достигается примерно через 0,5 часа.

Связывание с белками плазмы крови составляет 60%.

Бензилпенициллин проникает через плацентарный барьер, при воспалении менингеальных оболочек – преодолевает гематоэнцефалический барьер. Широко распределяется в тканях, органах и жидкостях организма (кроме тканей глаза, ликвора и предстательной железы).

Выводится через почки в неизмененном виде. Период полувыведения (T1/2) 0,5–1 час, при почечной недостаточности – от 4 до 10 часов и более.

Применение Бензилпенициллина натриевой соли показано для лечения следующих бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к пенициллину возбудителями:

  • дыхательные пути и Лор-органы (ухо, горло, нос): ангина, бронхит, внебольничная пневмония, гнойный плеврит, скарлатина, дифтерия, актиномикоз легких;
  • желчевыводящие пути: холецистит, холангит;
  • мочеполовая система: сифилис, гонорея, цистит, кольпит, эндометрит, эндоцервицит, сальпингоофорит, аднексит;
  • кожа и мягкие ткани, раневые инфекции: импетиго, рожа, вторично инфицированные дерматозы;
  • орган зрения: конъюнктивит, дакриоцистит, блефарит;
  • сердечно-сосудистая система: септический эндокардит;
  • костно-мышечная система: остеомиелит;
  • центральная нервная система: менингит;
  • прочие инфекции: сибирская язва, сепсис, перитонит и др.
  • грудное вскармливание;
  • повышенная чувствительность к другим пенициллинам, цефалоспоринам и к бензилпенициллину.

Кроме этого, противопоказано эндолюмбальное введение препарата пациентам с эпилепсией.

С особой осторожностью рекомендуется назначать Бензилпенициллина натриевую соль при почечной недостаточности, пациентам с сердечной недостаточностью, заболеваниями аллергического генеза (включая лекарственную гиперчувствительность, крапивницу, поллиноз, бронхиальную астму) и в случае диагностированной гиперчувствительности к β-лактамным антибиотикам класса Цефалоспорины (из-за вероятного развития перекрестной аллергии).

В период беременности, применение препарата возможно только в случаях, когда ожидаемый клинический эффект для матери превышает потенциальную угрозу для плода.

Готовый раствор Бензилпенициллина натриевой соли вводят в/в (капельно или струйно), в/м, п/к, внутриполостно (в брюшную, плевральную и др. полости), интратекально (эндолюмбально), местно.

Перед первым введением необходимо убедиться в переносимости препарата и новокаина (если он используется в качестве растворителя). Для этого больным следует провести внутрикожную пробу.

Готовить раствор Бензилпенициллина натриевой соли необходимо непосредственно перед процедурой введения, в зависимости от способа применения соблюдая следующие требования:

  • раствор для струйного в/в введения: в качестве растворителя для содержимого флакона 1 000 000 ЕД требуется 5 мл стерильной воды для инъекций или 0,9% раствора натрия хлорида;
  • раствор для капельного в/в введения: в качестве растворителя используют 0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствор глюкозы в объеме 100–200 мл на 2 000 000–5 000 000 ЕД антибиотика;
  • раствор для в/м введения: содержимое флакона растворяют в стерильной воде для инъекций, 0,9% растворе натрия хлорида или 0,5% растворе прокаина, используя 1–3 мл растворителя;
  • раствор для введения п/к: порошок растворяют в 0,25–0,5% растворе прокаина (новокаин), соблюдая следующие пропорции: на 500 000 ЕД требуется 2,5–5 мл, на 1 000 000 ЕД – 5–10 мл растворителя;
  • раствор для введения в полость тела: для растворения антибиотика при введении в брюшную, плевральную или другую полость используют стерильную воду для инъекций или 0,9% раствор натрия хлорида;
  • раствор для интратекального введения: содержимое флакона растворяют в стерильной воде для инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида в пропорции на 1000 ЕД активного вещества – 1 мл растворителя. Полученный раствор смешивают с извлеченной из спинномозгового канала спинномозговой жидкостью (СМЖ) в равных долях, к 5–10 мл СМЖ добавляют 5–10 мл раствора антибиотика;
  • глазные капли [готовят ex tempore (по мере надобности)]: в содержимое флакона добавляют стерильную воду для инъекций 5–25 мл на 500 000 ЕД или 0,9% раствор натрия хлорида 10–50 мл на 1 000 000 ЕД;
  • капли в нос и ушные капли: в содержимое флакона добавляют стерильную воду для инъекций 5–50 мл на 500 000 ЕД или 0,9% раствор натрия хлорида 10–100 мл на 1 000 000 ЕД.

В/в раствор можно вводить струйно медленно на протяжении 3–5 минут или капельно, со скоростью 60–80 капель в 1 минуту.

В/м инъекции производят в верхний наружный квадрат ягодицы глубоко в мышцу.

Интратекально Бензилпенициллина натриевую соль следует вводить со скоростью 1 мл в минуту.

  • в/в и в/м введение: взрослые – по 250 000–500 000 ЕД 4–6 раз в день для лечения инфекций средней тяжести. Суточная доза препарата при тяжелых инфекциях может составлять от 10 000 000 до 20 000 000 ЕД, при газовой гангрене – до 40 000 000–60 000 000 ЕД. Суточную дозу для детей определяют с учетом веса ребенка: в возрасте до 1 года – по 50 000–100 000 ЕД на 1 кг веса ребенка, старше 1 года – по 50 000 ЕД на 1 кг. При необходимости ее можно повысить до 200 000–300 000 ЕД на 1 кг веса тела, а по жизненным показателям и до 500 000 ЕД на 1 кг. Суточную дозу делят на 4–6 введений. В/в Бензилпенициллина натриевую соль обычно вводят 1–2 раза в день, оставшуюся часть суточной дозы вводят в/м;
  • введение п/к: в виде обкалывания инфильтратов раствором с концентрацией 100 000–200 000 ЕД на 1 мл 0,25–0,5% раствора прокаина;
  • введение в полость тела: взрослые – концентрация раствора 10 000–20 000 ЕД в 1 мл растворителя, дети – 2000–5000 ЕД в 1 мл. Продолжительность лечения – 5–7 дней. Затем больного переводят на в/м введение Бензилпенициллина натриевой соли;
  • интратекально (эндолюмбально) при гнойных заболеваниях мозговых оболочек, головного и спинного мозга: взрослые – в суточной дозе 5000–10 000 ЕД, дети в возрасте старше 1 года – 2000–5000 ЕД, 1 раз в день в течение 2–3 дней, далее больного переводят на в/м введение;
  • местно (только порошок для приготовления раствора для инъекций и местного применения): заболевания глаз – инстилляция по 1–2 кап 6–8 раз в день глазных капель, содержащих 20 000–100 000 ЕД в 1 мл стерильного раствора NaCl 0,9 % или дистиллированной воды; раствор используют свежеприготовленный. Заболевания уха или носа – закапывание по 1–2 капли 6–8 раз в день свежеприготовленных капель, содержащих 10 000–100 000 ЕД в 1 мл стерильного раствора NaCl 0,9 % или дистиллированной воды.

Продолжительность лечения Бензилпенициллина натриевой солью врач устанавливает индивидуально с учетом формы и тяжести заболевания. Курс может составлять 7–10 дней, а при сепсисе, септическом эндокардите и других тяжелых патологиях до 60 дней и более.

При сифилисе и гонорее лечение проводят по специально разработанной схеме.

  • со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности в виде кожной сыпи, зуда, крапивницы, лихорадки, озноба, отеков, артралгии, эксфолиативного дерматита, мультиформной экссудативной эритемы, ангионевротического отека (отек Квинке), анафилактического шока (в том числе, при инъекционном введении Бензилпенициллина натриевой соли, с летальным исходом);
  • со стороны нервной системы: шум в ушах, головная боль, головокружение; при эндолюмбальном введении возможно развитие нейротоксикоза (тошнота, рвота, судороги, симптомы менингизма), кома;
  • со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушение насосной функции миокарда, колебания артериального давления;
  • со стороны лимфатической системы и крови: лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, эозинофилия, агранулоцитоз, положительные результаты теста Кумбса;
  • со стороны пищеварительной системы: кандидоз полости рта, стоматит, тошнота, диарея, глоссит, псевдомембранозный колит, функциональные нарушения печени;
  • со стороны мочеполовой системы: кандидоз влагалища, интерстициальный нефрит;
  • со стороны органов дыхания: бронхоспазм;
  • реакции в месте введения: болезненность и уплотнение при в/м применении; в случае попадания суспензии для в/м введения в сосудистое русло – нарушение зрения, головокружение, шум в ушах, ощущение страха, кратковременная потеря сознания.
  • симптомы: тошнота, рвота, рефлекторное возбуждение, головная боль, миалгия, артралгия, судороги, симптомы менингизма, кома. Токсическое действие на центральную нервную систему чаще возникает при эндолюмбальном введении;
  • лечение: немедленное прекращение применения препарата, назначение симптоматической терапии.

Назначение Бензилпенициллина натриевой соли показано только при патологиях, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами. При развитии у возбудителей устойчивости бензилпенициллин следует заменить другим антибиотиком.

Если клинический эффект отсутствует после 3–5 дней применения препарата, необходима коррекция/замена схемы лечения. В этом случае возможно дополнительное назначение других антибиотиков или синтетических химиотерапевтических средств, либо перевод больного на прием нового антибиотика. Вероятность развития побочных реакций и степень их выраженности может при этом повышаться.

При проведении теста на гиперчувствительность пациент должен находиться под наблюдением медперсонала в течение 0,5 часа. В случае возникновения симптомов аллергических реакций на Бензилпенициллина натриевую соль, его следует отменить и назначить соответствующее лечение, включающее эпинефрин, антигистаминные средства, кортикостероиды. Должно учитываться, что у пациентов с гиперчувствительностью к цефалоспоринам в анамнезе на фоне препарата возможно появление перекрестной аллергии.

Длительное применение бензилпенициллина требуется сопровождать регулярным контролем состояния функции почек, электролитного баланса и формулы крови.

Применение субтерапевтических доз бензилпенициллина или преждевременная отмена препарата часто вызывает появление резистентных штаммов возбудителей.

При возникновении у больного тяжелой диареи при проведении диагностики ее причины необходимо учитывать риск развития у больного псевдомембранозного колита. Поэтому введение Бензилпенициллина натриевой соли рекомендуется отменить.

С целью предупреждения развития грибковой суперинфекции целесообразно одновременное назначение противогрибковых средств.

При смешивании бензилпенициллина с прокаином возможно помутнение раствора, которое допускает в/м введение препарата.

Читайте также:  Абактал что за лекарство

Противопоказано применение препарата при грудном вскармливании.

В период вынашивания применение Бензилпенициллина натриевой соли допускается только в тех случаях, когда ожидаемый клинический эффект для матери, по мнению врача, превышает потенциальную угрозу для плода.

При необходимости назначения антибиотика в период лактации кормление грудью требуется прекратить.

В педиатрической практике Бензилпенициллина натриевую соль применяют по показаниям с соблюдением рекомендованного режима дозирования.

Детям грудного возраста следует назначать препарат с осторожностью.

С особой осторожностью следует применять Бензилпенициллина натриевую соль для лечения пациентов с почечной недостаточностью.

Сочетание Бензилпенициллина натриевой соли с аминогликозидами, макролидами, сульфаниламидными средствами возникает синергизм действия.

Повышение активности бензилпенициллина вызывают ингибиторы бета-лактамаз.

При одновременном применении других бактериостатических лекарственных средств (включая хлорамфеникол) терапевтический эффект препарата снижается.

При сопутствующей терапии нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), диуретиками, блокаторами канальцевой секреции, аллопуринолом увеличивается T1/2 бензилпенициллина, повышается уровень его концентрации в плазме крови и риск токсического действия. Кроме этого, аллопуринол повышает риск развития кожной сыпи.

Сочетать Бензилпенициллина натриевую соль с НПВС, этинилэстрадиолом не рекомендуется. Возможно снижение противозачаточного эффекта пероральных контрацептивов.

На фоне применения бензилпенициллина усиливается действие непрямых антикоагулянтов, снижается клиренс и повышается токсичность метотрексата.

Смешивание бензилпенициллина в одной емкости с другими лекарственными средствами не допускается.

Нельзя использовать для растворения порошка натрийсодержащие растворы с глюкозой, включая раствор Рингера.

Следует учитывать несовместимость Бензилпенициллина натриевой соли с симпатомиметическими аминами и ионами металлов.

Аналогами Бензилпенициллина натриевой соли являются Бензилпенициллин, Бензилпенициллина новокаиновая соль, Бициллин-1, Бициллин-3, Бициллин-5, Пенициллина G натриевая соль, Прокаин-Бензилпенициллин, Феноксиметилпенициллин, Бензициллин, Ретарпен, Оспен, Молдамин и др.

Хранить при температуре от 15 до 25 °C в защищенном от влаги месте.

Отзывы о Бензилпенициллина натриевой соли достаточно противоречивы. Но при этом следует отметить, что при лечении бактериальных инфекций с предварительно установленной чувствительностью возбудителя к препарату, пациенты указывают на высокую эффективность антибиотика.

Цена Бензилпенициллина натриевой соли за упаковку, содержащую 50 флаконов в дозировке 1 000 000 ЕД, может составлять от 384 руб.

Образование: Ростовский государственный медицинский университет, специальность «Лечебное дело».

Информация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

Работа, которая человеку не по душе, гораздо вреднее для его психики, чем отсутствие работы вообще.

Кариес – это самое распространенное инфекционное заболевание в мире, соперничать с которым не может даже грипп.

Во время чихания наш организм полностью прекращает работать. Даже сердце останавливается.

Образованный человек меньше подвержен заболеваниям мозга. Интеллектуальная активность способствует образованию дополнительной ткани, компенсирующей заболевшую.

По статистике, по понедельникам риск получения травм спины увеличивается на 25%, а риск сердечного приступа – на 33%. Будьте осторожны.

Во время работы наш мозг затрачивает количество энергии, равное лампочке мощностью в 10 Ватт. Так что образ лампочки над головой в момент возникновения интересной мысли не так уж далек от истины.

Согласно исследованиям ВОЗ ежедневный получасовой разговор по мобильному телефону увеличивает вероятность развития опухоли мозга на 40%.

Американские ученые провели опыты на мышах и пришли к выводу, что арбузный сок предотвращает развитие атеросклероза сосудов. Одна группа мышей пила обычную воду, а вторая – арбузный сок. В результате сосуды второй группы были свободны от холестериновых бляшек.

Самая высокая температура тела была зафиксирована у Уилли Джонса (США), который поступил в больницу с температурой 46,5°C.

Средняя продолжительность жизни левшей меньше, чем правшей.

Раньше считалось, что зевота обогащает организм кислородом. Однако это мнение было опровергнуто. Ученые доказали, что зевая, человек охлаждает мозг и улучшает его работоспособность.

Вес человеческого мозга составляет около 2% от всей массы тела, однако потребляет он около 20% кислорода, поступающего в кровь. Этот факт делает человеческий мозг чрезвычайно восприимчивым к повреждениям, вызванным нехваткой кислорода.

Упав с осла, вы с большей вероятностью свернете себе шею, чем упав с лошади. Только не пытайтесь опровергнуть это утверждение.

Для того чтобы сказать даже самые короткие и простые слова, мы задействуем 72 мышцы.

Если бы ваша печень перестала работать, смерть наступила бы в течение суток.

Большинство людей не придают особого значения такому симптому, как течение жидкости из носа. Обычный насморк не вызывает опасений, даже если он сопровождается п.

источник

[2S-(2альфа,5альфа,6бета)]-3,3-Диметил-7-оксо-6-[(фенилацетил)амино]-4 -тиа-1-азабицикло[3.2.0]гептан-2-карбоновая кислота (и в виде натриевой, калиевой или новокаиновой соли)

Природный антибиотик группы пенициллинов. Кислотонеустойчив, разрушается бета-лактамазой (пенициллиназой).

В медицинской практике применяют бензилпенициллина натриевую, калиевую и новокаиновую соль.

Бензилпенициллина натриевая соль — белый мелкокристаллический порошок горького вкуса. Слегка гигроскопичен. Очень легко растворим в воде, растворим в этаноле и метаноле. Легко разрушается под действием кислот, щелочей и окислителей. Вводят в/м , в/в , п/к , эндолюмбально, интратрахеально.

Бензилпенициллина калиевая соль — белый мелкокристаллический порошок горького вкуса. Гигроскопичен. Очень легко растворим в воде, растворим в этаноле и метаноле. Легко разрушается под действием кислот, щелочей, окислителей. Вводят в/м , п/к .

Бензилпенициллина новокаиновая соль — белый мелкокристаллический порошок без запаха, горький на вкус. Гигроскопичен. Мало растворим в воде, этаноле и метаноле. Трудно растворим в хлороформе. С водой образует тонкую суспензию. Устойчив к действию света. Легко разрушается при действии кислот и щелочей. Вводят только в/м .

Нарушает синтез пептидогликана клеточной стенки и вызывает лизис микроорганизмов.

Активен в отношении грамположительных бактерий (штаммы Staphylococcus spp. не образующие пенициллиназу, Streptococcus spp., включая Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriae, анаэробных спорообразующих палочек, палочек сибирской язвы, Actinomyces spp., а также в отношении грамотрицательных кокков (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), Treponema spp., Spirochaeta spp. Не эффективен в отношении большинства грамотрицательных бактерий, риккетсий, вирусов, простейших, грибов.

При в/м введении натриевой и калиевой солей бензилпенициллина Cmax в крови достигается через 30–60 мин, через 3–4 ч в крови обнаруживаются следы антибиотика. Бензилпенициллина новокаиновая соль медленно всасывается и оказывает пролонгированное действие; после однократной инъекции в виде суспензии терапевтическая концентрация пенициллина в крови сохраняется до 12 ч. Связывание с белками крови составляет 60%. Хорошо проникает в органы, ткани и биологические жидкости, за исключением ликвора, простаты. При воспалении мозговых оболочек проходит через ГЭБ . При закапывании в конъюнктивальный мешок в терапевтических концентрациях обнаруживается в строме роговицы (во влагу передней камеры при местном применении практически не проникает). Терапевтические концентрации в роговице и влаге передней камеры создаются при субконъюнктивальном введении (при этом концентрация в стекловидном теле не достигает терапевтического уровня). При интравитреальном введении T1/2 — около 3 ч. Выводится почками путем клубочковой фильтрации (примерно 10%) и канальцевой секреции (90%) в неизмененном виде. У новорожденных и детей грудного возраста выведение замедляется, при почечной недостаточности Т1/2 возрастает до 4–10 ч.

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными возбудителями: крупозная и очаговая пневмония, эмпиема плевры, бронхит; септический эндокардит (острый и подострый), раневая инфекция, гнойные инфекции кожи, мягких тканей и слизистых оболочек ( в т.ч. рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы), гнойный плеврит, перитонит, сепсис, остеомиелит, инфекции лор-органов (ангина), менингит, дифтерия, газовая гангрена, скарлатина, гонорея, лептоспироз, сифилис, сибирская язва, актиномикоз легких, инфекции моче- и желчевыводящих путей, лечение гнойно-воспалительных заболеваний в акушерско-гинекологической практике, заболевания глаз ( в т.ч. острый гонококковый конъюнктивит, язва роговицы, гонобленнорея).

Гиперчувствительность, в т.ч. к другим пенициллинам; эпилепсия (для эндолюмбального введения), гиперкалиемия, аритмия (для калиевой соли).

Бронхиальная астма, поллиноз, почечная недостаточность.

При беременности возможно, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Аллергические реакции: анафилактический шок, крапивница, отек Квинке, повышение температуры тела/озноб, головная боль, артралгия, эозинофилия, интерстициальный нефрит, бронхоспазм, кожные высыпания.

Прочие: для натриевой соли — нарушение сократимости миокарда; для калиевой соли — аритмия, остановка сердца, гиперкалиемия.

При эндолюмбальном введении — нейротоксические реакции: тошнота, рвота; повышение рефлекторной возбудимости, менингеальные симптомы, судороги, кома.

Бактерицидные антибиотики ( в т.ч. цефалоспорины, ванкомицин, рифампицин, аминогликозиды) — синергизм действия, бактериостатические ( в т.ч. макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины) — антагонизм. Диуретики, аллопуринол, блокаторы канальцевой секреции, НПВС снижают канальцевую секрецию, повышают концентрацию бензилпенициллина. Аллопуринол повышает риск развития аллергических реакций (кожная сыпь).

Симптомы: судороги, нарушение сознания.

Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.

В/м, в/в , п/к , эндолюмбально, в полости, интратрахеально; инстилляции в конъюнктивальный мешок, субконъюнктивально, интравитреально.

В/в, эндолюмбально и в полости вводят только в условиях стационара.

Применять препараты бензилпенициллина необходимо только по назначению и под наблюдением врача. Необходимо помнить, что применение недостаточных доз бензилпенициллина (как и других антибиотиков) или слишком раннее прекращение лечения часто приводит к развитию устойчивых штаммов микроорганизмов. При появлении резистентности следует продолжить лечение другим антибиотиком.

Бензилпенициллина новокаиновую соль вводят только в/м . В/в и эндолюмбальное введение не допускается. Из всех препаратов бензилпенициллина только натриевую соль вводят эндолюмбально.

При бронхиальной астме, поллинозе и других аллергических заболеваниях бензилпенициллин применяют с осторожностью при одновременном назначении антигистаминных средств.

При развитии у больных аллергических реакций прием препарата следует прекратить. У ослабленных больных, новорожденных, людей пожилого возраста при длительном лечении возможно развитие суперинфекции, вызванной устойчивой к препарату микрофлорой (дрожжеподобные грибы, грамотрицательные микроорганизмы). В связи с тем, что при длительном пероральном приеме антибиотиков может быть подавлена кишечная микрофлора, вырабатывающая витамины В1, В6, В12, РР, больным для профилактики гиповитаминоза целесообразно назначать витамины группы В.

В случае, если через 2–3 дня после начала приема препарата (максимум 5 дней) эффекта не отмечается, необходимо перейти к лечению другим антибиотиком или к комбинированной терапии.

источник

Бензилпенициллина натриевая (калиевая) соль Benzylpenicillinum-natrium (kaliutn)

Бензилпенициллина новокаиновая соль Benzylpenicillinum-novocainum

По физическим свойствам все эти препараты представляют собой белые мелкокристаллические порошки горького вкуса. Легко разрушаются при действии щелочей и окислителей, при нагревании в водных растворах, а также при действии фермен­та пенициллиназы.

За исключением феноксиметилпенициллина легко разру­шаются и при действии кислот. Калиевая и натриевая соли бен­зилпенициллина легко растворимы в воде, феноксиметилпени­циллин и беизилпенициллинновокаиновая соль плохо раствори­мы в воде.

Общей реакцией, характерной для препаратов пенициллина, подтверждающей их подлинность, является реакция образова­ния цветных гидроксаматов металлов после щелочного гидро­лиза (лактамное кольцо) в присутствии хлорида гидроксилами-на и последующем добавлении раствора соли тяжелого метал­ла. Так, с солями трехвалентного железа (FeCI3) образуются

гидроксаматы железа красного цвета, с солями меди — зелено­го цвета.

Для отличия препаратов пенициллина друг от друга ис­пользуют реакцию с хромотроповой кислотой в присутствии концентрированной серной кислоты. При этом натриевая и ка­лиевая соли бензилпенициллина дают коричневую окраску; фе­ноксиметилпенициллин — сине-фиолетовую; бензилпенициллина новокаиновая соль — красно-коричневую (реакция не офици­альная).

Для качественной характеристики препаратов пенициллина определяют рН среды потенциометрически, цветность раствора в течение 24 ч при 10 °С; удельное вращение; удельный пока­затель поглощения (Е 1% i CM) при определенной длине волны.

Необходимо проверять препараты на токсичность, пироген-ность и стерильность, которые устанавливаются биологическим путем.

Методы количественно го определения. Для определения активности препаратов пенициллина так же, как и других антибиотиков, применяют биологические, химические и физико-химические методы.

Из химических методов наиболее распространенным являет­ся йодометрический метод после щелочного гидролиза препа­ратов.

Метод количественного определения препаратов пеницилли­на предусматривает:

1. Определение суммы пенициллинов йодометрический ме­тодом после щелочного гидролиза (для всех препаратов пени­циллина). Ввиду того что сам пенициллин не окисляется йо­дом, но окисляются продукты его щелочного гидролиза, навес­ку препарата предварительно обрабатывают щелочью и остав­ляют стоять при комнатной температуре примерно 20 мин. Получающаяся при этом пеницилламиновая кислота распада­ется на пенальдиновую кислоту и пеницилламин, которые и окисляются раствором йода, добавленным к реакционной массе в избытке. В зависимости от рН среды на окисление затрачива­ется 8 или 9 эквивалентов йода. С помощью ацетатного буфера

создают рН 4,5 -в этом случае затрачивается 8 эквивалентов йода.

Одновременно проводят контрольный опыт, т. е. к другой порции раствора препарата прибавляют избыток титрованного раствора йода, раствора ацетатного буфера и через то же ко­личество времени как при щелочном гидролизе (20 мин) оттит-ровывают тиосульфатом натрия избыток йода.

Разность в объемах тиосульфата натрия между двумя тит­рованиями соответствует содержанию суммы пенициллинов в препарате.

2. Определение бензилпенициллина в препаратах калиевой, натриевой и новокаиновой солях бензилпенициллина проводит­ся весовым методом, основанном на образовании N-этилпипе-ридиновой соли бензилпенициллина (весовая форма)’.

Для препарата бензилпенициллин-новокаиновой соли ГФ X требует, кроме этих двух определений, проводить определение новокаина методом нейтрализации. Для этого к препарату до­бавляется раствор карбоната натрия, при этом выпадает осно­вание новокаина, которое извлекают хлороформом.

К хлороформному раствору новокаина-основания добавляют избыток кислоты. Кислый водный слой отделяют, а избыток кислоты оттитровывают раствором щелочи (новокаина в пре­парате должно быть не менее 37,5 и не более 40,5%).

Количественное определение феноксиметилпенициллина вы­полняют в два этапа: i

1. Определение суммы пенициллинов йодометрическим ме­тодом после щелочного гидролиза.

2. Определение феноксиметилпенициллина спектрофотомет-рически (растворитель 5% раствор гидрокарбоната натрия при Я,тах=268 нм).

Из физико-химических методов для количественного опре­деления препаратов пенициллина чаще используется фотоколо­риметрический метод, основанный на образовании окрашенных гидроксаматов.

Разработаны также методы хроматографического анализа пенициллина, которые служат для определения содержания в смеси различных типов пенициллина.

Читайте также:  Абактал что за антибиотик

Концентрация пенициллина выражается обычно в единицах действия (ЕД). В 1 мг натриевой соли бензилпенициллина со­держится 1667 ЕД, а в 1 мг калиевой соли-1600 ЕД.

В зависимости от агрегатного состояния пенициллина устой­чивость его различна. Препараты пенициллина очень нестой­ки в водных растворах, особенно при нагревании. Расщепление Р-лактамного кольца приводит к инактивации пенициллина. Этот процесс зависит и от рН среды. Поэтому, например, бен­зилпенициллина калиевая (натриевая) соли выпускаются и хранятся в кристаллическом виде во флаконах, герметически закрытых резиновыми пробками, обжатыми алюминиевыми колпачками. Содержание пенициллина в этих флаконах может быть от 125 000 до 1000 000 ЕД. Препараты пенициллина, кроме феноксиметилпенициллина, вводятся в виде растворов внутримышечно или под кожу. Готовят эти растворы ex tempo­re на стерильном изотоническом растворе хлорида натрия или на воде. Часто для удлинения действия растворы готовят на 0,25, 0,5 и 1% растворах новокаина.

Феноксиметилпенициллин из-за своей кислотоустойчивости применяется внутрь (ввиду того, что он не разрушается в кис­лой среде желудочного сока) в таблетках.

Препараты пенициллина находят широкое применение при лечении инфекционных заболеваний, различных воспалитель­ных и гнойных процессов в легких, ангин. Пенициллин исполь­зуют также при лечении некоторых видов туберкулеза, а также

воспаления легких, септического эндокардита и т.д. Пеницил­лин применяется в хирургии, гинекологии.

Все препараты пенициллина относятся к списку Б.

источник

ГОУВПО ПЕНЗЕНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

Итоговый междисциплинарный экзамен

1. В КАЛ поступило несколько серий лекарственного вещества следующей структуры:

При оценке качества лекарственного вещества в образцах одной серии показатели «Описание» и «Растворимость» не отвечали требованиям НД — порошок был отсыревшим и трудно растворялся в воде. Дайте обоснование причинам изменения его качества по данным показателям в соответствии со свойствами. Предложите испытания для характеристики качества.

Приведите русское, латинское и рациональное название препарата. Охарактеризуйте физико-химические свойства (внешний вид, растворимость, спектральные и оптические характеристики) и их использование для оценки качества.

В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напиши­те уравнения реакций.

ПРОИЗВОДНЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКОГО РЯДА

А. Флеминг, в 1929 г., обнаружил штамм плесени, тормозящий рост стафилококков.

В 1942 г. во ВНИИ Экспери­ментальной медицины под руководством 3. В. Ермольевой был получен первый отечественный пенициллин, испытанный в клинике Вели­кой Отечественной войны .Наиболее продуктивными штаммами этого рода являются пле­сневые грибы: Penicillium notatum и Penicillium chrysogenum.

Антибиотическое вещество, вырабатываемое этими плесеня­ми, состоит из нескольких близких по химическому строению пенициллинов общей формулы:

R — может иметь различное значение в зависимости от типа пенициллина.

В основе молекул пенициллинов лежит пенициллановая кис­лота, состоящая из двух конденсированных гетероциклических колец — пятичленного тиазолидинового (А) и β-лактамного (В).

Наличие карбоксильной группы придает молекуле пеницил­лина сильные кислотные свойства, поэтому пенициллин легко образует соли со щелочными (Na, К) и щелочноземельными (Са, Mg, Ba) металлами, а также с органическими основаниями,например, дибензилэтилендиамином (препарат бицил­лин). В положении 6 молекулы пенициллина имеется ацилированая аминогруппа. У разных пенициллинов она ацилирована различными кислотными радикалами, от которых и происходят названия пенициллинов. Так, например, пенициллин медицин­ский, являющийся производным фенилуксусной кислоты, назы­вается бензилпенициллином.

циллин называется феноксиметилпенициллином. R — может иметь и алифатическое строение.

Среди так называемых природных пенициллинов наиболее часто встречаются:

До настоящего времени ни один предложенный вариант син­теза пенициллина не может служить для целей его промышлен­ного производства из-за сложности синтеза и малой доступно­сти исходных химических веществ, а также вследствие весьма низкого выхода чистого продукта. Поэтому в промышлен­ности пенициллин получают исключительно биологическим путем.

Медицинская промышленность выпускает кристалли­ческий пенициллин в виде натриевой, калиевой и новокаино­вой солей бензилпенициллина, а также феноксиметилпенициллин. Все эти препараты являются фармакопейными.

Бензилпенициллина натриевая (калиевая) соль

Бензилпенициллина новокаиновая соль

Общей реакцией, характерной для препаратов пенициллина» подтверждающей их подлинность, является реакция образова­ния цветных гидроксаматов металлов после щелочного гидро­лиза (лактамное кольцо) в присутствии хлорида гидроксиламина и последующем добавлении раствора соли тяжелого метал­ла. Так, с солями трехвалентного железа (FeCl3) образуются

гидроксаматы железа красного цвета, с солями меди —зелено­го цвета.

Для отличия препаратов пенициллина друг от друга ис­пользуют реакцию с хромотроповой кислотой в присутствии концентрированной серной кислоты.

Для качественной характеристики препаратов пенициллина определяют рН среды потенциометрически, поглощения (Е 1% iCm) при определенной длине волны.

Необходимо проверять препараты на токсичность, пирогенность и стерильность, которые устанавливаются биологическим путем.

Методы количественно го определения. Для определения активности препаратов пенициллина так же, как и других антибиотиков, применяют биологические, химические и физико-химические методы.

Из химических методов наиболее распространенным являет­ся йодометрический метод после щелочного гидролиза препа­ратов.

Метод количественного определения препаратов пеницилли­на предусматривает

1. Определение суммы пенициллинов йодометрическим ме­тодом после щелочного гидролиза (для всех препаратов пени­циллина). Ввиду того что сам пенициллин не окисляется йо­дом, но окисляются продукты его щелочного гидролиза, навес­ку препарата предварительно обрабатывают щелочью и остав­ляют стоять при комнатной температуре примерно 20 мин. Получающаяся при этом пеницилламиновая кислота распада­ется на пенальдиновую кислоту и пеницилламин, которые и окисляются раствором йода, добавленным к реакционной массе в избытке. В зависимости от рН среды на окисление затрачива­ется 8 или 9 эквивалентов йода. С помощью ацетатного буфера создают рН 4,5 —в этом случае затрачивается 8 эквивалентов йода.

Одновременно проводят контрольный опыт, т. е. к другой порции раствора препарата прибавляют избыток титрованного раствора йода, раствора ацетатного буфера и через то же ко­личество времени как при щелочном гидролизе (20 мин) оттитровывают тиосульфатом натрия избыток йода.

Разность в объемах тиосульфата натрия между двумя тит­рованиями соответствует содержанию суммы пенициллинов в препарате.

Определение суммы пенициллинов йодометрическим ме­тодом после щелочного гидролиза.

Бензилпенициллин и его соли имеют в УФ-области спектра 2 выраженных максимума — при 257 и 263 нм, которые обусловле­ны наличием бензильного радикала.

В процессе получения бензилпенициллина посторонние пенициллины могут достигать 10%, что определяется методом УФ-спектрофотометрии.

Данный показатель (280 нм) используется для нормирования содержания побочных продуктов в калиевой и натриевой солях бензилпенициллина. Оптическая плотность 0,18% растворов лекар­ственных веществ в кювете с толщиной слоя 1 см при длине волны 280 нмдолжна достигать значения не более 0,18, а разность между оптическими плотностями при длине волн 263 и 280 нм составлять не менее 0,72.

Определение феноксиметилпенициллина спектрофотометрически (растворитель 5% раствор гидрокарбоната натрия при λ mах = 268 нм).

Из физико-химических методов для количественного опре­деления препаратов пенициллина чаще используется фотоколо­риметрический метод, основанный на образовании окрашенных гидроксаматов.

Разработаны также методы хроматографического анализа пенициллина, которые служат для определения содержания в смеси различных типов пенициллина.

Концентрация пенициллина выражается обычно в единицах действия (ЕД). В 1 мг натриевой соли бензилпенициллина со­держится 1667 ЕД, а в 1 мг калиевой соли—1600 ЕД.

В зависимости от агрегатного состояния пенициллина устой­чивость его различна. Препараты пенициллина очень нестой­ки в водных растворах, особенно при нагревании. Расщепление β-лактамного кольца приводит к инактивации пенициллина. Этот процесс зависит и от рН среды. Поэтому, например, бен­зилпенициллина калиевая (натриевая) соли выпускаются и хранятся в кристаллическом виде во флаконах, герметически закрытых резиновыми пробками, обжатыми алюминиевыми колпачками. Содержание пенициллина в этих флаконах может быть от 125 000 до 1000 000 ЕД. Препараты пенициллина, кроме феноксиметилпенициллина, вводятся в виде растворов внутримышечно или под кожу. Готовят эти растворы ex tempore на стерильном изотоническом растворе хлорида натрия или на воде. Часто для удлинения действия растворы готовят на 0,25, 0,5 и 1% растворах новокаина.

Препараты пенициллина находят широкое применение при лечении инфекционных заболеваний, различных воспалитель­ных и гнойных процессов в легких, ангин. Пеницил­лин применяется в хирургии, гинекологии.

Все препараты пенициллина относятся к списку Б.

При длитель­ном применении многие штаммы микробов, особенно стафило­кокки, начинают проявлять устойчивость к этому антибиотику.

Это вызвало необходимость создания новых типов пеницил­лина— полусинтетических, которые оказались активными в от­ношении устойчивых к пенициллину стафилококков.

Создание этой группы ценициллинов стало возможным пос­ле того, как было обнаружено в мицелии Penicillium chrysogenum 6-аминопенициллановая кислота (6-АПК), которая и стала использоваться как исходный про­дукт для получения полусинтетических пенициллинов.

Получив биосинтетически 6-АПК, в нее вводят затем обыч­ными методами органической химии любой ацильный (кислот­ный) остаток,

При создании полусинтетических пенициллинов ставилась задача получить препараты:

1) не чувствительные к действию пенициллиназы, которую вырабатывают ряд бактерий, так как она разрушает (инактивирует) пенициллин;

3) имеющие более широкий спектр действия, чем бензил-пенициллин.

Исходя из этих требований, наибольший интерес среди по­лусинтетических пенициллинов представляют: метициллин (не чувствительный к действию пенициллиназы), оксациллин (кис­лотоустойчивый и поэтому применяемый внутрь) и ампициллин (обладающий широким спектром действия), общая структурная формула которых:

R’ = H Ампициллин Ampicillinuмm

Все препараты — кристаллические порошки белого цвета хорошо растворимы в воде, кроме ампициллина. Выпускаются в герметически закрытых флаконах, подобно пенициллину (метициллина натриевая соль, оксациллина на­триевая соль), в таблетках (ампициллин, оксациллина-натрие-вая соль).

источник

Синонимы: Conspen, Crystapen, Falapen, Gelacillin, Leopenicillin, Liqu- acillin, Penavlon, Penicillin II, Penicillin G, Solupen, Specilline G, Tabillin и др.

Бензилпенициллин — антибиотик, являющийся продуктом жизнедеятельности различных видов плесневого гриба Penicillium. В настоящее время в производстве пенициллина используют высокоактивные штаммы Penicillium chrysogenum (смотрите рисунок ниже).

Бензилпенициллин

Физико-химические свойства

Строение радикала: R — С6Н5СН2. Суммарная формула: C16H18N2О4S. Молекулярная масса 334,38.

В химическом отношений бензилпенициллин представляет собой одноосновную кислоту. Образует соли с неорганическими катионами (натрием, калием, кальцием, аммонием и др.), органическими основаниями и некоторыми алкалоидами. В медицинской практике применяется в виде калиевой, натриевой, новокаиновой и N,N´-дибензил- этилендиаминовой солей бензилпенициллина, физические свойства которых представлены в таблице ниже.

Физические свойства некоторых солей бензилпенициллина

Соль
бензилпенициллина
Суммарная формула
и молекулярная масса
Температура плавления
с разложением, °С
Растворимость в воде
при 28° С, мг/мл
Натриевая С16Н17N2O4SNa
356,38
215 20
Калиевая C16H17N2O4SK
372,47
214—217 20
Новокаиновая C29H40O7N4S
588,71
129—130 4,5—6,8
N, N’ -Дибензил-этилендиаминовая C48H 56N6О8S
2909,11
115—117 0,32

Бензилпенициллин в виде свободной кислоты плохо растворим в воде, хорошо — в органических растворителях; нестоек, легко инактивируется в присутствии влаги. Натриевая и калиевая соли бензилпенициллина хорошо растворимы в воде, новокаиновая и особенно N,N´- дибензилэтилендиаминовая — очень плохо, вследствие чего они применяются в виде суспензии.

Натриевая и калиевая соли бензилпенициллина. Аморфные или кристаллические сыпучие порошки белого цвета, хорошо растворимые в воде, эфире, ацетоне, алкоголе, плохо — в бензоле, четыреххлористом углероде, диоксане, пиридине.

Очищенные препараты натриевой и калиевой солей бензилпенициллина устойчивы в виде порошков, не теряют активности при комнатной температуре в течение 3 лет и более. При нагревании в вакууме до 153° С инактивируются в течение 25 ч, в воздухе до 170° С — в течение 1 ч. Водные растворы натриевой и калиевой солей антибиотика мало стабильны (смотрите таблицу ниже).

Стабильность солей бензилпенициллина

Натриевая или калиевая
соль бензилпенициллина
Стабильность
при температуре
4° С 24—25° С
Сухой порошок 5 лет 5 лет
Раствор рН 4,5 — 7,0 Инактивация на 5% в течение 20 дней Инактивация на 5% через 48 ч, на 100% через 1 нед
Незабуференный раствор Сохраняет стабильность в течение 3—7 дней Инактивация на 40% через 48 ч

«Рациональная антибиотикотерапия»,
С.М.Навашин, И.П.Фомина

Показания к применению и дозы. Бициллин применяют в тех же случаях, что и другие препараты бензилпенициллина, при инфекциях, вызываемых чувствительными к этому антибиотику возбудителями. Особенно целесообразно назначение препарата при лечении сифилиса, в том числе раннего, и при профилактике ревматизма, а также для профилактики инфекционных осложнений после тонзиллэктомии, экстракции зубов и т. д. Бициллины нецелесообразно назначать…

Новокаиновая соль бензилпенициллина, являясь препаратом пролонгированного действия, обеспечивает терапевтическую концентрацию пенициллина в крови до 12 ч (смотрите таблицу ниже). Концентрация бензилпенициллина в крови при введении новокаиновой соли антибиотика Доза, ЕД Концентрация (ЕД/мл) после введения через 1 ч 2 ч 3 ч 12 ч 24 ч 400 000 0,64 0,63 0,56 0,18 0,05 600 000 1…

Местно бензилпенициллин применяют в виде растворов, порошков и мазей. Растворы пенициллина для местного применения готовят на дистиллированной воде или изотоническом растворе хлорида натрия из расчета 500—3000 ЕД натриевой или калиевой соли бензилпенициллина на 1 мл растворителя. В офтальмологии применяют пенициллиновые глазные капли. Для глазных капель бензилпенициллин применяют в концентрации 20 000 ЕД в 1 мл…

Эндолюмбально пенициллин применяют при воспалительных заболеваниях головного и спинного мозга и менингеальных оболочек, вызываемых кокковыми микроорганизмами (стафилококк, стрептококк, пневмококк, менингококк). Пенициллин эндолюмбально рекомендуют также вводить при инфекционных осложнениях после травматических повреждений и операций на мозге. Для эндолюмбального введения допускается использование только кристаллической натриевой соли бензилпенициллина. Перед употреблением антибиотик растворяют в стерильном изотоническом растворе хлорида натрия…

Высокие уровни бензилпенициллина в крови при введении разовой дозы более 1 000 000 ЕД повышают эффективность антибиотика, расширяют спектр его действия, обусловливая возможность применения с хорошими терапевтическими результатами при лечении инфекций, вызываемых некоторыми грамотрицательными бактериями (например, при лечении протейного сепсиса). При назначении больших доз калиевой соли бензилпенициллина следует учитывать возможность развития гиперкалиемии (1 000 000…

Читайте также:  Абактал ампулы для чего

Несмотря на широкое распространение устойчивых штаммов микроорганизмов, бензилпенициллин остается антибиотиком выбора при лечении инфекций, вызываемых чувствительными штаммами стафилококков, стрептококками, пневмококками, менингококками и др. В больших дозах он эффективен при заболеваниях, обусловленных энтерококками, актиномицетами, листериями. Препарат можно назначать без определения антибиотикограммы при скарлатине, роже, карбункулах, сифилисе. Подтверждение чувствительности выделенного возбудителя является обязательным при заболеваниях дыхательного тракта…

Пенициллин в основном выводится с мочой в биологически активной форме (50—70%); 80% выводимого пенициллина выделяются почечными канальцами, 20% — путем клубочковой фильтрации. У больных с хроническими заболеваниями почек, сопровождающимися почечной недостаточностью, выведение пенициллина нарушается. Препарат длительно задерживается в организме, уровень его в крови превышает обнаруживаемый при введении тех же доз антибиотика в норме. В незначительных…

При наличии воспалительного процесса в мозговых оболочках пенициллин лучше проникает в спинномозговую жидкость, обеспечивая достаточные терапевтические концентрации при внутримышечном и особенно внутривенном методах введения. В этих условиях концентрация антибиотика в ликворе при его внутривенном введении в мега-дозах (40 000 000— 80 000 000 ЕД/сут) может достигать токсических уровней (60 ЕД/мл). При суточной дозе бензилпенициллина 15…

Препараты бензилпенициллина внутрь практически не применяют в связи с быстрым разрушением их в желудке соляной кислотой, в кишечнике — пенициллиназой, образуемой кишечной микрофлорой. Внутрь, как правило, назначают феноксиметилпенициллин — препарат, устойчивый к действию желудочного сока и хорошо всасывающийся из кишечника. Применение 0,2—0,4 г феноксиметилпенициллина внутрь в большинстве случаев дает такие же хорошие результаты, как и…

После внутримышечного введения натриевая и калиевая соли бензил-пенициллина всасываются очень быстро. Концентрация в крови достигает максимума уже через 15 мин после введения, на уровне 0,2—0,5 ЕД/мл (средняя терапевтическая концентрация) бензилпенициллин удерживается (в зависимости от введенной дозы) около 3—4 ч (смотрите таблицы ниже). Зависимость концентрации бензилпенициллина в крови от величины введенной внутримышечно дозы Однократная доза бензилпенициллина,…

источник

Бензилпенициллин активен в отношении грамположительных микроорганизмов (стафилококков, стрептококков, пневмококков, возбудителя дифтерии, анаэробных /способных существовать в отсутствии кислорода/ спорообразующих палочек, палочек сибирской язвы), грамотрицательных кокков (гонококков, менингококков), а также в отношении спирохет, некоторых актиномицетов и других микроорганизмов. Препарат неэффективен в отношении большинства грамотрицательных бактерий, риккетсий, вирусов, простейших, грибов.
Бензилпенициллин при внутримышечном введении быстро всасывается в кровь и обнаруживается в жидкостях и тканях организма; в спинномозговую жидкость проникает в незначительных количествах. Максимальная концентрация в крови наблюдается после внутримышечного введения через 30-60 мин.

При подкожном введении скорость всасывания менее постоянна, обычно максимальная концентрация в крови отмечается через 60 мин. Через 3-4 ч после однократной внутримышечной или подкожной инъекции в крови обнаруживаются лишь следы антибиотика. Чтобы поддержать концентрацию на достаточно высоком для терапевтического эффекта уровне, надо производить инъекции через каждые 3-4 ч. При внутривенном введении концентрация пенициллина в крови быстро снижается. При приеме внутрь препарат плохо всасывается и разрушается желудочным соком и пенициллиназой (ферментом), продуцируемой микрофлорой кишечника. Выделяется в основном почками.
Концентрация и продолжительность циркуляции бен-зилпенициллина в крови зависят от величины вводимой дозы. Антибиотик хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В спинномозговой жидкости он обнаруживается в норме в незначительном количестве, однако при воспалении мозговых оболочек его концентрация повышается.

Следует помнить, что к действию бензилпеницилЛина устойчивы штаммы стафилококков, образующие фермент пенициллиназу, разрушающий бензилпенициллин. Низкая активность бензйлпенициллина в отношении бактерий кишечной группы, синегнойной палочки и других микроорганизмов также связана в определенной мере с выработкой ими пенициллиназы.

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к пенициллину возбудителями: внебольничная пневмония, эмпиема плевры, бронхит; перитонит; остеомиелит; инфекции мочеполовой системы (пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, цервицит), желчевыводящих путей (холангит, холецистит); раневая инфекция, инфекции кожи и мягких тканей: рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы; дифтерия; скарлатина; сибирская язва; актиномикоз; инфекции ЛОР-органов; гонорея, сифилис.

Гиперчувствительность; эпилепсия (для эндолюмбального введения), гиперкалиемия, аритмии (для калиевой соли).

— Со стороны ЖКТ:
изредка отмечаются стоматиты и глосситы. Тошнота, рвота. Возникшая при назначении антибиотиков диарея должна вызывать настороженность в отношении псевдомембранозного колита (возможность появления устойчивых микроорганизмов или грибков) и дальнейшее лечение должно быть специфическим для микроорганизма-возбудителя. При появлении суперинфекции следует принять соответствующие меры.
— Аллергические:
должное внимание следует уделить побочным эффектам, а именно анафилаксии, крапивнице, лихорадке, суставным болям, ангионевротическому отеку, мультиформной эритеме и эксфолиативному дерматиту.
— Гематологические:
гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения или эозинофилия.

Вследствие бактериолизиса при инфекциях, вызванных эндотоксинпродуцирующими бактериями, такими как сальмонеллы, лептоспиры или трепонемы (лечение по поводу сифилиса), может отмечаться реакция Яриш-Герксхаймера (Джариш-Герксгеймера) вследствие бактериолизиса.

Нарушение насосной функции миокарда.
Изредка, при ранее существующей нефропатии, могут встречаться альбуминурия и гематурия. Наблюдающиеся в отдельных случаях при назначении бензилпенициллина олигурия или анурия, обычно проходят через 48 ч после прекращения лечения. Диурез может быть восстановлен назначением 10% раствора маннитола.

Во флаконах по 125 000 ЕД, 250 000 ЕД, 500 000 ЕД, 1 000 000 ЕД. Мазь (в 1 г 10000 ЕД) по 15 г в туб

Информация на просматриваемой вами странице создана исключительно в ознакомительных целях и никак не пропагандирует самолечение. Ресурс предназначен для ознакомления сотрудников здравоохранения с дополнительными сведениями о тех или иных медикаментах, повысив тем самым уровень их профессионализма. Использование препарата «Бензилпенициллина натриевая соль» в обязательном порядке предусматривает консультацию со специалистом, а также его рекомендации по способу применения и дозировке выбранного вами лекарства.

источник

ГОУВПО ПЕНЗЕНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

Итоговый междисциплинарный экзамен

1. В КАЛ поступило несколько серий лекарственного вещества следующей структуры:

При оценке качества лекарственного вещества в образцах одной серии показатели «Описание» и «Растворимость» не отвечали требованиям НД — порошок был отсыревшим и трудно растворялся в воде. Дайте обоснование причинам изменения его качества по данным показателям в соответствии со свойствами. Предложите испытания для характеристики качества.

Приведите русское, латинское и рациональное название препарата. Охарактеризуйте физико-химические свойства (внешний вид, растворимость, спектральные и оптические характеристики) и их использование для оценки качества.

В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напиши­те уравнения реакций.

ПРОИЗВОДНЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКОГО РЯДА

А. Флеминг, в 1929 г., обнаружил штамм плесени, тормозящий рост стафилококков.

В 1942 г. во ВНИИ Экспери­ментальной медицины под руководством 3. В. Ермольевой был получен первый отечественный пенициллин, испытанный в клинике Вели­кой Отечественной войны .Наиболее продуктивными штаммами этого рода являются пле­сневые грибы: Penicillium notatum и Penicillium chrysogenum.

Антибиотическое вещество, вырабатываемое этими плесеня­ми, состоит из нескольких близких по химическому строению пенициллинов общей формулы:

R — может иметь различное значение в зависимости от типа пенициллина.

В основе молекул пенициллинов лежит пенициллановая кис­лота, состоящая из двух конденсированных гетероциклических колец — пятичленного тиазолидинового (А) и β-лактамного (В).

Наличие карбоксильной группы придает молекуле пеницил­лина сильные кислотные свойства, поэтому пенициллин легко образует соли со щелочными (Na, К) и щелочноземельными (Са, Mg, Ba) металлами, а также с органическими основаниями,например, дибензилэтилендиамином (препарат бицил­лин). В положении 6 молекулы пенициллина имеется ацилированая аминогруппа. У разных пенициллинов она ацилирована различными кислотными радикалами, от которых и происходят названия пенициллинов. Так, например, пенициллин медицин­ский, являющийся производным фенилуксусной кислоты, назы­вается бензилпенициллином.

циллин называется феноксиметилпенициллином. R — может иметь и алифатическое строение.

Среди так называемых природных пенициллинов наиболее часто встречаются:

До настоящего времени ни один предложенный вариант син­теза пенициллина не может служить для целей его промышлен­ного производства из-за сложности синтеза и малой доступно­сти исходных химических веществ, а также вследствие весьма низкого выхода чистого продукта. Поэтому в промышлен­ности пенициллин получают исключительно биологическим путем.

Медицинская промышленность выпускает кристалли­ческий пенициллин в виде натриевой, калиевой и новокаино­вой солей бензилпенициллина, а также феноксиметилпенициллин. Все эти препараты являются фармакопейными.

Бензилпенициллина натриевая (калиевая) соль

Бензилпенициллина новокаиновая соль

Общей реакцией, характерной для препаратов пенициллина» подтверждающей их подлинность, является реакция образова­ния цветных гидроксаматов металлов после щелочного гидро­лиза (лактамное кольцо) в присутствии хлорида гидроксиламина и последующем добавлении раствора соли тяжелого метал­ла. Так, с солями трехвалентного железа (FeCl3) образуются

гидроксаматы железа красного цвета, с солями меди —зелено­го цвета.

Для отличия препаратов пенициллина друг от друга ис­пользуют реакцию с хромотроповой кислотой в присутствии концентрированной серной кислоты.

Для качественной характеристики препаратов пенициллина определяют рН среды потенциометрически, поглощения (Е 1% iCm) при определенной длине волны.

Необходимо проверять препараты на токсичность, пирогенность и стерильность, которые устанавливаются биологическим путем.

Методы количественно го определения. Для определения активности препаратов пенициллина так же, как и других антибиотиков, применяют биологические, химические и физико-химические методы.

Из химических методов наиболее распространенным являет­ся йодометрический метод после щелочного гидролиза препа­ратов.

Метод количественного определения препаратов пеницилли­на предусматривает

1. Определение суммы пенициллинов йодометрическим ме­тодом после щелочного гидролиза (для всех препаратов пени­циллина). Ввиду того что сам пенициллин не окисляется йо­дом, но окисляются продукты его щелочного гидролиза, навес­ку препарата предварительно обрабатывают щелочью и остав­ляют стоять при комнатной температуре примерно 20 мин. Получающаяся при этом пеницилламиновая кислота распада­ется на пенальдиновую кислоту и пеницилламин, которые и окисляются раствором йода, добавленным к реакционной массе в избытке. В зависимости от рН среды на окисление затрачива­ется 8 или 9 эквивалентов йода. С помощью ацетатного буфера создают рН 4,5 —в этом случае затрачивается 8 эквивалентов йода.

Одновременно проводят контрольный опыт, т. е. к другой порции раствора препарата прибавляют избыток титрованного раствора йода, раствора ацетатного буфера и через то же ко­личество времени как при щелочном гидролизе (20 мин) оттитровывают тиосульфатом натрия избыток йода.

Разность в объемах тиосульфата натрия между двумя тит­рованиями соответствует содержанию суммы пенициллинов в препарате.

Определение суммы пенициллинов йодометрическим ме­тодом после щелочного гидролиза.

Бензилпенициллин и его соли имеют в УФ-области спектра 2 выраженных максимума — при 257 и 263 нм, которые обусловле­ны наличием бензильного радикала.

В процессе получения бензилпенициллина посторонние пенициллины могут достигать 10%, что определяется методом УФ-спектрофотометрии.

Данный показатель (280 нм) используется для нормирования содержания побочных продуктов в калиевой и натриевой солях бензилпенициллина. Оптическая плотность 0,18% растворов лекар­ственных веществ в кювете с толщиной слоя 1 см при длине волны 280 нмдолжна достигать значения не более 0,18, а разность между оптическими плотностями при длине волн 263 и 280 нм составлять не менее 0,72.

Определение феноксиметилпенициллина спектрофотометрически (растворитель 5% раствор гидрокарбоната натрия при λ mах = 268 нм).

Из физико-химических методов для количественного опре­деления препаратов пенициллина чаще используется фотоколо­риметрический метод, основанный на образовании окрашенных гидроксаматов.

Разработаны также методы хроматографического анализа пенициллина, которые служат для определения содержания в смеси различных типов пенициллина.

Концентрация пенициллина выражается обычно в единицах действия (ЕД). В 1 мг натриевой соли бензилпенициллина со­держится 1667 ЕД, а в 1 мг калиевой соли—1600 ЕД.

В зависимости от агрегатного состояния пенициллина устой­чивость его различна. Препараты пенициллина очень нестой­ки в водных растворах, особенно при нагревании. Расщепление β-лактамного кольца приводит к инактивации пенициллина. Этот процесс зависит и от рН среды. Поэтому, например, бен­зилпенициллина калиевая (натриевая) соли выпускаются и хранятся в кристаллическом виде во флаконах, герметически закрытых резиновыми пробками, обжатыми алюминиевыми колпачками. Содержание пенициллина в этих флаконах может быть от 125 000 до 1000 000 ЕД. Препараты пенициллина, кроме феноксиметилпенициллина, вводятся в виде растворов внутримышечно или под кожу. Готовят эти растворы ex tempore на стерильном изотоническом растворе хлорида натрия или на воде. Часто для удлинения действия растворы готовят на 0,25, 0,5 и 1% растворах новокаина.

Препараты пенициллина находят широкое применение при лечении инфекционных заболеваний, различных воспалитель­ных и гнойных процессов в легких, ангин. Пеницил­лин применяется в хирургии, гинекологии.

Все препараты пенициллина относятся к списку Б.

При длитель­ном применении многие штаммы микробов, особенно стафило­кокки, начинают проявлять устойчивость к этому антибиотику.

Это вызвало необходимость создания новых типов пеницил­лина— полусинтетических, которые оказались активными в от­ношении устойчивых к пенициллину стафилококков.

Создание этой группы ценициллинов стало возможным пос­ле того, как было обнаружено в мицелии Penicillium chrysogenum 6-аминопенициллановая кислота (6-АПК), которая и стала использоваться как исходный про­дукт для получения полусинтетических пенициллинов.

Получив биосинтетически 6-АПК, в нее вводят затем обыч­ными методами органической химии любой ацильный (кислот­ный) остаток,

При создании полусинтетических пенициллинов ставилась задача получить препараты:

1) не чувствительные к действию пенициллиназы, которую вырабатывают ряд бактерий, так как она разрушает (инактивирует) пенициллин;

3) имеющие более широкий спектр действия, чем бензил-пенициллин.

Исходя из этих требований, наибольший интерес среди по­лусинтетических пенициллинов представляют: метициллин (не чувствительный к действию пенициллиназы), оксациллин (кис­лотоустойчивый и поэтому применяемый внутрь) и ампициллин (обладающий широким спектром действия), общая структурная формула которых:

R’ = H Ампициллин Ampicillinuмm

Все препараты — кристаллические порошки белого цвета хорошо растворимы в воде, кроме ампициллина. Выпускаются в герметически закрытых флаконах, подобно пенициллину (метициллина натриевая соль, оксациллина на­триевая соль), в таблетках (ампициллин, оксациллина-натрие-вая соль).

источник