Чувствительность хеликобактера к тетрациклину

Возникновение гастрита и язвенной болезни связывают со многими факторами: неправильным питанием, стрессами, курением и злоупотреблением алкоголем, длительным приёмом лекарственных средств (нестероидных, противовоспалительных; противотуберкулёзной, антибактериальной или гормональной терапией). Однако лидирующую роль в этиологии этих заболеваний занимает инфекционная природа воспаления, ассоциированная хеликобактер пилори — грамотрицательной спиралевидной бактерией.

Эрадикация возбудителя без противомикробной терапии невозможна.

Однако устранение сопутствующих факторов, способствующих развитию язвенного дефекта слизистой оболочки (алкогольные напитки, курение, острая, жареная пища, стрессы и т.д.), способствует снижению риска рецидивов и ускоряет процесс рубцевания язвы.

Диета в период обострения должна быть максимально щадящей. Все блюда предпочтительнее употреблять в протертом, слизистом виде. Маринады, копчёности, острое и солёное полностью исключается. Также запрёщены газированные напитки, кофе, крепкий чай и алкоголь.

При терапии Де-Нолом показана безмолочная диета.

Под термином гастрит подразумевают воспалительный процесс, поражающий слизистую оболочку желудка и приводящий к атрофическим изменениям в её структуре, снижением регенеративной способности, нарушением функций секреции и моторики, а также эвакуации пищи. Также как и язвенная болезнь, гастрит имеет хроническое течение, с периодическими рецидивами (периодами обострения заболевания). В отличии от язвы желудка и двенадцатипёрстной кишки, не сопровождается образованием дефекта в стенке органа.

Антибиотики при гастрите и язве желудка назначают именно при подтверждении инфицирования этим возбудителем. Заразиться хеликобактером можно непосредственно от другого человека (поцелуи, использование общей посуды) или употребляя некачественную воду.

Для эрадикации возбудителя применяют:

амоксициллин (Флемоксин Солютаб ® );
метронидазол (Трихопол ® );
тинидазол;
кларитромицин (Клацин ® , Фромилид ® );
левофлоксацин (Леволет Р ® , Глево ® , Таваник ® , Хайлефлокс ® ) ;
ципрофлоксацин (Ципролет ® , Ципробай ® , Цифран ® );
тетрациклин ® .

Для терапии первой линии используют:

ингибиторы протонной помпы (Омепразол ® , назначение Лансопразола ® или Эзомепразола ® показано при невозможности применения первого препарата);
препараты амоксициллина и производные 5-нитроимидазола (метронидазол ® или тинидазол ® ).

Также возможна комбинация ингибиторов, амоксициллина ® и кларитромицина ® .

Наиболее эффективна комбинация Омепразола ® по двадцать миллиграмм два раза в сутки, кларитромицина по 0.5 грамм каждые двенадцать часов и метронидазола ® по 400-500 мг, либо амоксициллина ® по грамму дважды в день.

Схема, содержащая амоксициллин, при язвенной болезни на данный момент считается малоэффективной, ввиду высокой устойчивости возбудителя.

Терапию первой линии ранее назначали на семь дней, однако последние исследования показывают, что двухнедельный курс лечения более эффективен. Это связано со снижением чувствительности хеликобактера к используемым лекарствам. Антибиотики при гастрите и язве в 4-х компонентной схеме лечения также используются от 10-ти до 14-ти суток.

Четырёхкомпонентную терапию назначают при отсутствии эффекта от лечения средствами первой линии!

Для потенцирования антихеликобактерного действия противомикробных средств, добавляют цитопротекторы (соли висмута). Фторхинолоновые или тетрациклиновые антибиотики при язве желудка применяются в случае резистентности возбудителя к метронидазолу ® , кларитромицину ® или амокмициллину ® .

Комбинация метронидазола ® , Де-Нола ® , Омепразола ® и тетрациклина (по 0.5 грамма каждые шесть часов) эффективна более чем в 95 % случаев.

Если эрадикация не была достигнута, используется десятидневная схема, сочетающая: ингибитор протонной помпы, амоксициллин ® и левофлоксацин ® (по 0.25 грамма каждые 12-ть часов).

Терапия проводится курсом десять дней. В начале, на пять дней назначают ингибиторы протонной помпы и препараты амоксициллина, далее, ещё на пять – ингибиторы, кларитромицин и тинидазол ® (по 500 мг дважды в день).

Также эффективно использование сочетания кларитромицина с Пилоридом ® .

Антибиотики при язве желудка и двенадцатиперстной кишки. Комбинированные препараты с описанием их составляющих

В упаковке Пилобакта ® содержится семь блистеров с суточной дозой омепразола ® , тинидазола ® и кларитромицина ® (по две таблетки каждого средства).

Не назначается беременным и кормящим грудью женщинам, пациентам с непереносимостью компонентов, заболеваниями крови, тяжёлыми нарушениями работы почек.

Детям старше шестнадцати лет может быть назначен Пилобакт-Нео ® .

Ингибитор протонной помпы, подавляющий процесс секреции соляной кислоты, за счёт блокирования последней стадии её образования.

Эффект от применения быстро наступает (в течение часа) и сохраняется в течение суток после однократного употребления.

Не назначается детям (может использоваться с пяти лет по назначению лечащего врача коротким курсом в составе комплексной терапии), беременным и кормящим грудью, при нарушениях работы почек и печени.

Производное 5-нитроимидазола, ингибирующее синтез бактериальной ДНК.

Имеет высокую биодоступность и быструю всасываемость. Максимальные терапевтические концентрации достигаются в течение двух часов после приёма. Из организма выводится с желчью и мочой.

Способно проникать через плацентарный барьер. Категорически запрёщено в первом триместре беременности. Во втором и третьем может применяться только по жизненным показаниям при отсутствии альтернативы, в виду риска для плода. Также, Тинидазол проникает в грудное молоко и выделяется с ним в течение трёх суток после приёма.

Не назначается при патологиях центральной нервной системы, болезнях крови и индивидуальной непереносимости.

Полусинтетическое противомикробное средство из группы макролидов, являющееся производным эритромицина с улучшенной биодоступностью при пероральном приёме. Препарат обладает хорошей кислотоустойчивостью и расширенным спектром противомикробной активности.

Cmax после приёма достигается через два часа. Противомикробное действие обуславливается способностью кларитромицина ® ингибировать синтез структурных компонентов клеточной стенки бактерий.

Усвояемость средства и скорость абсорбции из желудочно-кишечного тракта не зависит от приёма пищи.

Таблетированная форма не применяется до двенадцати лет. В случае, если антибиотики против хеликобактера пилори назначаются детям младшего возраста, рекомендовано использовать суспензию.

Кларитромицин ® противопоказан при порфирии, в первом триместре беременности, во время грудного вскармливания, при почечной и печёночной недостаточности.

Побочное действие может проявляться диспепсическими расстройствами, диареей, колитом, кандидозом, нарушением нормальной микрофлоры кишечника, нарушением сердечного ритма, тревожностью и бессонницей, аллергиями, гипогликемией, снижением числа тромбоцитов и лейкоцитов.

Противоязвенный препарат, являющийся комбинацией ранитидина ® (блокатора Н2 гистаминовых рецепторов и цитрата висмута.

Механизм действия обусловлен гастроцитопротекторным и бактерицидным действием висмута, а также способностью ранитидина ® подавлять секрецию желудочного сока.

Не назначается беременным, детям, больным порфирией и пациентам с почечной недостаточностью.

Наиболее распространенным вариантом терапии является сочетание солей висмута, амоксициллина и метронидазола ® .

Эффективное противоязвенное средство, обладающее вяжущим, противомикробным и гастроцитопротекторным действием. Активно действующий компонент препарата – субцитрат висмута. Де-Нол ® практически не абсорбируется в системный кровоток и выводится из организма с калом.

Механизм действия обусловлен образованием защитной плёнки на поверхности дефектов слизистой оболочки, усилением образования слизи и секреции гидрокарбоната, повышением резистентности слизистой к действию соляной кислоты и пепсина. Ускорение регенеративных процессов происходит за счёт нормализации микроциркуляции и восстановления микроструктуры слизистой.

Бактерицидное действие обусловлено угнетением ферментативной активности Helicobacter pylori , что приводит к нарушению внутриклеточных реакций, снижению жизнеспособности бактерии и в результате, к её гибели. Также Де-Нол ® снижает подвижность и вирулентность хеликобактера.

За счёт высокой растворимости средство способно инактивировать бактерии, находящиеся внутри слизистой оболочки, снижая риск рецидива заболевания.

Противопоказаниями к назначению служат:

индивидуальная непереносимость компонентов;
вынашивание ребёнка и кормление грудью;
тяжёлые заболевания почек;
возраст младше четырёх лет.

Также, это лекарство не назначается совместно с другими висмутсодержащими препаратами. Одновременное употребление с тетрациклином снижает всасываемость антибиотика.

Побочное действие может проявляться в виде потемнения языка и окрашивания стула в чёрный цвет. Иногда наблюдаются диспепсические расстройства. Энцефалопатия, обусловленная отложением висмута в центральной нервной системе, развивается при несоблюдении рекомендованных дозировок и длительности терапии.

источник

Бактерия Helicobacter pylori принадлежит к грамотрицательным микроорганизмам, патогенного характера. Она представлена спиралеобразным типом и живет на стенках желудка и кишечника.

Чаще всего воспалительные процессы на органах ЖКТ связаны именно с этой бактерией. Обычно необходимо лечение хеликобактер пилори антибиотиками, так как этот микроорганизм очень стойкий и сохраняет свою функциональность даже в кислой среде. Иные лекарства не могут справиться с проблемой самостоятельно.

Чаще всего хеликобактер приводит к развитию гастрита. Если сразу не принять меры, то бактерия прогрессирует и проникает в нижние отделы органов пищеварения.

Вследствие инфицирования возникает колит, дуоденит, язвочки на слизистых кишечника. Далее ткани могут перерождаться и приобретать злокачественный характер вызывая рак кишечника и лимфому желудка.

Все болезни пищеварительного тракта, возникшие на фоне этого микроорганизма, называют хеликобактериоз.

При возникновении характерных симптомов поражения следует обратиться к терапевту или гастроэнтерологу.

Основными признаками являются:

боли в области эпигастрия;
тошнота;
рвотные позывы;
отрыжка;
изжога;
нарушение аппетита;
неприятный привкус внутри полости и запах изо рта;
нарушение стула: запор, диарея;
спазмы в зоне кишечника.

Если рецидивы болезни у взрослых случаются часто, то необходимо обследование у иммунолога и инфекциониста. Если лечение не дает нужных результатов, то может потребоваться консультация аллерголога.

Когда на слизистых оболочках желудка или кишечника определили этот микроорганизм, то терапия может иметь несколько вариантов.

Антибактериальные препараты сильно раздражают органы пищеварения и нарушают баланс микрофлоры, поэтому их назначение целесообразно лишь при наличии ассоциированных болезней:

гастрита атрофического типа;
язвы;
гастроэзофагального рефлюкса;
диспепсии функционального характера;
когда в процесс вовлечен лимфатический слой пищеварительного тракта.

Также не лишним будет употребление антибиотиков после резекции желудка и при наличии рака у близких родственников.

Эрадикационная терапия с применением антибиотиков позволяет:

Избавиться полностью от бактерии в 80% случаев.
Чувствовать безопасность при лечении. Схемы перед назначением проходят клинические испытания, и если более 15% пациентов негативно переносят терапию, то эти препараты не используют в масштабном лечении.
Сократить курс. Комплексное лечение длится не более 2-х недель, чаще 7-10 дней.
Снизить частоту приема лекарств. Для этого подбирают медикаменты с длительным периодом полувыведения.
Варьировать в пределах схем для подбора идеального варианта для пациента. Если антибиотик не подходит его можно заменить, не нарушая структуру схемы лечения.

Противопоказано лечение антибиотиками лицам:

с индивидуальной непереносимостью компонентов;
со склонностью к аллергическим реакциям;
при почечной недостаточности или иных тяжелых патологиях почек;
в период вынашивания и кормления грудью.

Когда для лечения от helicobacter pylori необходимо назначение антибиотиков, то в первую очередь прибегают к применению препаратов пенициллинового ряда из полусинтетических пенициллинов. Они производятся из гриба пенициллиума.

Эти средства имеют широкий спектр действия, обладая противомикробным и антибактериальным свойством.

Если у пациента имеется низкая чувствительность к антибиотикам пенициллинового ряда, то применяют макролиды: Кларитромицин, Клацид.

Эти средства имеют бактериостатическое и антибактериальное действие. Курс лечения в среднем составляет 1,5-2 недели.

Иногда назначают Азитромицин. Имея пролонгированное действие, его прием производят 1 раз в день и длительность лечения не превышает 5 дней.

Природные антибиотики содержатся в потребляемой пище. К ним относят прополис, имбирь, брокколи, куркуму. Употребляя эти продукты, можно избавиться от пилори без медикаментов или повысить их действие.

Из-за воздействия соляной кислоты не все антибиотики способны справиться с инфекцией.

Самые эффективные:

Кларитромицин;
Азитромицин;
Тинидазол;
Левофлоксацин;
Тетрациклин;
Амоксициллин;
Метронидазол.

Кларитромицин относится к популярным средствам от пилори. Он относится к макролидам.

Такие препараты наиболее щадящие для организма и имеют минимум побочных эффектов. Лишь иногда возникает тошнота, диарея, стоматит.

Резистентность к Клациду — редкое явление. Не назначается он при почечной и печеночной недостаточности, детям до полугода, беременным и кормящим.

Азитромицин также принадлежит к макролидам, но применяется реже нежели Кларитромицин, так как менее эффективен против инфекции хеликобактер.

Азитромицин назначают, если Клацид провоцирует диарею или необходимо уменьшить количество суточного приема антибиотика.

Левофлоксацин относится к препаратам фторхинолонового ряда. Эти антибиотики имеют широкий спектр действия, но очень токсичны, поэтому назначаются доктором лишь при неэффективности других лекарств.

Медикамент противопоказан беременным, кормящим, лицам, не достигшим 18 лет, пациентам с заболеваниями ЦНС, при индивидуальной непереносимости.

Тетрациклин имеет повышенную токсичность, поэтому тоже назначается лишь в крайнем случае. Это бактериостатическое средство может угнетать кроветворение, провоцируя лейкопению и анемию, тромбоцитопению.

Также может спровоцировать образование дерматитов, язв и эрозий в пищеварительном тракте.

Поэтому назначение представленного антибиотика противопоказано беременным, кормящим, детям до 8 лет, пациентам с язвой, лейкопенией, при почечной и печеночной недостаточности.

Амоксициллин включают в первую или вторую линейную схему терапии. Флемоксин – полусинтетический пенициллин. Он действует на размножающиеся микроорганизмы, поэтому не совместим с бактериостатическими препаратами.

Амоксициллин не разрешен при индивидуальных реакциях, беременности, почечной недостаточности, лицам с мононуклеозом инфекционного генеза, при склонности к лейкемоидным проявлениям.

Метронидазол относится к нитроимидазолам. Имеет бактерицидное действие. Его нельзя применять совместно с алкоголем.

Несмотря на то что этот препарат был первым из перечня средств от пилори, из-за высокой резистентности сейчас он практически не востребован.

Эрадикационная терапия может проводиться по трем схемам. Начинают лечение с препаратов первой линии.

Она содержит 2 схемы:

Стандартным вариантом является совмещение Кларитромицина и антибиотика из пенициллиновой группы, который способен оказывать влияние на секреторный механизм. Сюда относят Омез, Омепразол. Такая комбинация достаточно эффективна и хорошо переносится пациентами. Чтобы уменьшить негативное влияние на кишечную флору, список дополняют Энтеролом. Это комплексный препарат, имеющий противомикробное, антибактериальное и восстановительное действие.
Если первая схема неэффективна или у пациента появилась аллергия, то назначают квадротерапию. В этой группе уже 4 компонента: Тетрациклин, Метронидазол, Омепразол, Де-нол. Обычно эта схема рассчитана на 10-14 дней приема. Более точно можно определить проведя лабораторные исследования показателей и оценив эффективность. Препараты висмута и ингибиторы протонной помпы при необходимости могут применяться до 4 недель подряд.

Вторая линия имеет комбинацию препаратов с основным антибиотиком из пенициллинового ряда. В эту группу входят такие лекарства, как Амоксициллин, Де-нол, Омепразол, Левофлоксацин.

Третья линия целесообразна, когда имеются диспепсические явления из-за нарушения микрофлоры под действием антибиотиков.

Сами схемы остаются неизменными в них только добавляют препараты с бифидобактериями Нормобакт, Линекс Гастро, Бифиформ, Йогулакт.

Чтобы получить максимальный эффект, нужно правильно принимать эти средства, а именно: после потребления пищи и с промежутком не менее 1 часа после приема антибиотика.

Иногда назначают препарат Бактистатин. Он содержит микробные и растительные ферменты имеет действие пробиотика и пребиотика. Медикамент уничтожает патогенные микроорганизмы, выводит токсины, стимулирует выработку интерферона, убирает вздутие и спазмы, улучшает пищеварение.

Де-нол нужно пить по схеме в сочетании с двумя антибиотиками. Благодаря такому составу вещество приобретает бактерицидное свойство. Средний курс лечения составляет 2 недели, но в случае необходимости может быть продлен, но не более чем на 8 недель.

Дозировка составляет 1 таблетка 4 раза в сутки. Желательно принимать Де-нол отдельно от антацидов.

Лекарство из-за содержания висмута может вызвать окрашивание стула в черный цвет. Желательно запивать таблетку чистой водой.

Активные вещества препарата, проникая в желудок, защищают его, создавая поверхностную пленку. Также ускоряются процессы восстановления и заживления язв благодаря бикарбонатам и слизи, понижающим кислотность.

Де-нол угнетает рост бактерий и устраняет их из пищеварительного тракта. Он накапливается внутри микробных организмов, разрушая их оболочки. Не рекомендуется прием средства в период беременности и кормления грудью, а также лицам с патологиями почек и при индивидуальной непереносимости.

На начальных этапах терапии назначают препараты первой и второй линии. Но иногда эти средства бессильны, так как пилори может иметь достаточно стойкий штамп. В таком случае проводится специальный анализ на чувствительность к антибиотикам.

Забор образца производят во время фиброгастродуоденоскопии, потом его высевают на питательные среды и определяют эффективные антибиотики, убивающие колонии этих бактерий.

Хеликобактер умеет приспосабливаться к различным препаратам и вырабатывает к ним резистентность, именно поэтому постоянно меняются схемы эрадикационной терапии.

Избавление от бактерии хеликобактер должно производиться не только медикаментами, но и соблюдением диеты. Обычно при гастрите и язве назначают стол № 1, 1а, 1б. Питание должно быть частым и дробным. Это позволяет нормализовать объем выработки соляной кислоты.

Важно тщательно измельчать пищу до ее поступления в желудок. Если сохраняется тяжесть, то дополнительно уменьшают объем порции. Во время диеты ограничивают потребление соли.

Пить стоит не менее 2-2,5 литров жидкости в сутки. Еду нужно отваривать или готовить на пару. Кушать следует только теплую пищу.

Помимо этого, стоит исключить ряд продуктов, провоцирующих раздражение слизистых:

жирные, жареные, острые, соленые, сладкие блюда;
консервы, соления;
соусы, майонез;
специи;
грибы;
газировку;
алкоголь;
плавленый сыр;
чеснок;
капусту;
пшеничку, ячку, перловку;
бобовые;
редис, редьку;
жирное мясо, рыбу;
выпечку;
цитрусовые;
сладости;
мороженое;
финики, виноград, вишни.

Можно кушать подсушенный вчерашний белый хлеб, сушку, баранки. Супы готовят на молочной основе или нежирном бульоне.

Разрешены кисломолочные продукты, бананы, макаронные изделия, орехи, ягоды, яйца, отварные овощи и крупы, кроме запрещенных. Мед следует потреблять в ограниченных количествах.

Из растительных масел лучше выбирать нерафинированные холодного отжима. Их нужно вводить в готовое блюдо, например, используя для заправки салата.

Из десертов предпочтение стоит отдать желе, пудингам, муссам, зефиру, пастиле, повидлу, мармеладу.

Соблюдать данную диету следует не только в период лечения, в среднем продолжительность правильного питания не должна быть менее 1 года.

При терапии антибактериальными препаратами появление неприятных последствий чаще касается нарушения баланса микрофлоры.

Из-за этого около 15-20% пациентов жалуются на появление:

диареи;
боли в зоне живота;
тошноту и рвоту;
головокружение;
мигрень;
выделения из влагалища у женщин.

Иногда возникает металлический привкус, кашель, аллергия. Намного реже диагностировали гепатит, поражение ЦНС токсического типа, изменение сердечного ритма, светочувствительность, облысение.

Если курс лечения прерывается раньше срока, то, несмотря на первоначальное улучшение состояния, патология вернется в кратчайшие сроки и выработается стойкая чувствительность к препарату в комплексе терапии.

Бактерия хеликобактер пилори способна провоцировать различные воспалительные процессы в ЖКТ. Чтобы избавиться от микроорганизма, врачи назначают лекарственные средства антибактериального характера.

Учитывая высокую резистентность пилори, разработаны несколько схем эрадикационной терапии.

Большинство из них способны полностью избавить пациента от бактерии в течение 14 дней, но при условии, что лечение начато своевременно, пациент соблюдает все рекомендации врача и придерживается назначенной диеты.

источник

Резистентность Helicobacter pylori к антимикробным препаратам по результатам бактериологического тестирования

В статье представлены результаты бактериологического тестирования 48 штаммов Helicobacter pylori (H. pylori), выделенных от пациентов в Санкт-Петербурге. Антибиотикорезистентность штаммов H. pylori оценивали методом серийных разведений. Среди анализируемы

The article describes the results of bacteriologic testing of 48 Helicobacter pylori (H. pylori) strains taken from the patients in Saint-Petersburg. Antibiotic resistance of H. pylori strains was evaluated by serial breeding method. Among the analysed isolates, 42,5% were resistant to metronidazole, 27,1% — to levofloxacin, 25% — to clarithromycin, 6,3% — to amoxicillin. All the tested strains were sensitive to tetracycline.

Эрадикация H. pylori у инфицированных пациентов, страдающих хроническим гастритом, язвенной болезнью, функциональной диспепсией и другими H. pylori-ассоциированными заболеваниями, является основной стратегией предотвращения развития некардиального рака желудка [1]. В любой клинической ситуации, при которой врач сомневается в необходимости диагностировать инфекцию H. pylori и провести уничтожение микроорганизма, дополнительным и крайне актуальным аргументом в пользу этих мероприятий должен стать профилактический эффект эрадикации относительно возникновения рака желудка, особенно у пациентов с отягощенным наследственным анамнезом [2].

H. pylori имеет широкий спектр чувствительности к антимикробным препаратам. «Дикие» штаммы H. pylori чувствительны in vitro к бета-лактамным антибиотикам (за исключением цефсулодина), макролидам, нитроимидазолам, нитрофуранам, тетрациклинам, фторхинолонам, фосфомицину, фениколам, аминогликозидам, хлорамфениколу, рифампицину и препаратам висмута [3]. Однако далеко не все препараты используются в схемах эрадикации. Так, применение хлорамфеникола ограничено из-за токсического действия (особенно на костный мозг), аминогликозидов из-за особенностей фармакокинетики (они являются катионными гидрофильными соединениями, которые плохо проникают через мембраны путем пассивной диффузии и не всасываются из кишечника) [4]. В схемы эрадикации входит лишь ограниченный набор препаратов (кларитромицин, амоксициллин, метронидазол, тетрациклин, левофлоксацин и препараты висмута) [5]. Резистентность H. pylori к антимикробным препаратам является определяющим фактором эффективности существующих режимов эрадикации микроорганизма [6]. При резистентности к кларитромицину, превышающей 15–20%, стартовая антихеликобактерная терапия не обеспечивает приемлемого уровня эрадикации 85–90% [6].

Целью данной работы было получение данных о состоянии первичной антибиотикорезистентности штаммов H. pylori, выделенных от пациентов в Санкт-Петербурге.

Исследование по протоколу SHELF проводилось в Санкт-Петербурге с мая 2013 по июнь 2014 года. Одобрение было получено в центральном и локальном научном этическом комитете в соответствии с принципами Хельсинкской декларации. В исследовании использовались гастробиоптаты пациентов, соответствующих следующим критериям.

Критерии исключения:

1) пациенты, ранее получавшие антимикробную терапию для эрадикации H. pylori;
2) пациенты, получавшие антибиотики из группы макролидов в течение одного года, предшествовавшего данному исследованию;
3) пациенты, участвующие в любых других клинических исследованиях;
4) пациенты, получавшие ингибиторы протонного насоса и препараты висмута в течение двух недель, предшествовавших данному исследованию;
5) больные, принимающие антибактериальную терапию на момент забора материала.

Критерии включения:

1) мужчины и женщины в возрасте от 18 до 65 лет;
2) пациенты с инфекцией H. pylori, подтвержденной быстрым уреазным тестом гастробиоптата, полученного при проведении эзофагогастродуоденоскопии (ЭГДС);
3) решение врача в рамках рутинной клинической практики и диагноза пациента провести ЭГДС с забором биоптата.

Во время ЭГДС у всех больных осуществлялся забор гастробиоптатов для микробиологического исследования. Биопсийный материал помещался в пробирку типа «эппендорф» со стерильным 20% раствором глюкозы и хранился до отправки в лабораторию в условиях холодильника при +4 °C. В течение 2–4 часов гастробиоптаты доставлялись в лабораторию для посева. Посевы осуществлялись в соответствии с отработанной методикой культивирования [8].

В качестве основы питательной среды для выделения и культивирования H. pylori использовался колумбийский агар. Каждый образец биопсии высевался параллельно на две чашки Петри с агаром, содержащим антибиотики в следующих концентрациях: ванкомицин в концентрации 6 мкг/мл, триметоприм, в концентрации 2 мкг/мл (растворяли в спирте) и амфотерицин В (или налидиксовую кислоту) в концентрации 2–10 мкг/мл.

Инкубация посевов осуществлялась в микроаэрофильных условиях при содержании кислорода около 5%. Для этих целей использовались анаэростаты системы GasPac100 c газогенерирующими пакетами типа GasPak (BBL CampyPak Plus Microaerophilic System envelopes with Palladium Catalyst).

На кровяной питательной среде на 5–7 сутки H. pylori формировал мелкие, круглые, гладкие, прозрачные, влажные колонии диаметром около 1 мм. Колонии H. pylori, полученные в результате первичного посева биопсийного материала, использовали для приготовления мазков, окраски их по Граму и постановки уреазного теста.

Решение вопроса о принадлежности выделенной культуры к роду Helicobacter выносили на основании характерной морфологии выделенных колоний, а также набора тестов: морфологии культуры в мазке, окрашенном по Граму, и наличии характерных биохимических свойств (способности к продукции уреазы). Типичные клетки H. pylori при микроскопии имели вид тонких изогнутых нежно-розовых палочек.

Антибиотикорезистентность выделенных штаммов H. pylori изучали, используя метод серийных разведений, который основан на регистрации ингибиции роста микроорганизма на питательном агаре, содержащем определенные концентрации антибиотика. Определяли чувствительность штаммов H. pylori к кларитромицину, амоксициллину, левофлоксацину, метронидазолу и тетрациклину. Рабочие концентрации исследуемых антибактериальных препаратах в агаре были следующими:

амоксициллин — 0,25; 0,12; 0,06 мкг/мл;
кларитромицин — 1,0; 0,5; 0,25; 0,12 мкг/мл;
левофлоксацин — 2,0; 1,0; 0,5 мкг/мл;
метронидазол — 16; 8; 4 мкг/мл;
тетрациклин — 2,0; 1,0; 0,5 мкг/мл.

Среды и растворы антибактериальных препаратов готовили непосредственно перед использованием.

На чашки Петри с ростом H. pylori добавляли по 1–2 мл стерильного физиологического раствора и снимали бактериальную массу. Инокулюм наносили бактериологической петлей на поверхность чашки Петри с селективной кровяной средой с определенной концентрацией антибиотика, равномерно распределяя по поверхности. Затем чашки Петри помещали в анаэростат и инкубировали при температуре 37 °С в течение 3–5 суток. После окончания инкубации отмечали чашку с концентрацией антибактериального препарата, вызывающей полное подавление роста микробов. Контроль чистоты роста культуры оценивали по посеву на чашку Петри с селективной кровяной средой без добавления антибиотиков.

Данный метод позволил подразделить штаммы H. pylori на чувствительные и устойчивые [9]. Критерии распределения штаммов по степени чувствительности приведены в табл. 1.

На каждого пациента, гастробиоптат которого использовался в исследовании, заполнялась индивидуальная регистрационная карта (ИРК), которая дублировалась в базе данных Microsoft Access Database и содержала демографические, анамнестические данные, результаты проведенных исследований.

Статистический анализ выполнялся с помощью программного пакета IBM® SPSS® Statistics, версия 21.0.

Демографические и анамнестические показатели анализировались с помощью методов описательной статистики. Для дихотомических показателей резистентности были представлены 95% доверительные интервалы для долей резистентности к тому или иному антибиотику. Подобный статистический анализ проводился в отношении выявления наличия H. pylori и выявления резистентности к антибиотикам.

В исследовании использовались гастробиоптаты 109 пациентов в возрасте от 18 до 64 лет. Возраст, пол и диагноз пациентов представлены в табл. 2.

У пациентов были диагностированы различные заболевания, ассоциированные с H. pylori. Наиболее частой нозологией являлся хронический гастрит — 78,9% (n = 86). Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки (ДПК) диагностирована у 20,2% (n = 22), а язвенная болезнь желудка — у 0,9% (n = 1).

Инфицирование H. pylori было подтверждено у всех пациентов уреазным тестом. Бактериологическим методом микроорганизм выделен лишь у 56 пациентов, что составило 51,4% (95% ДИ: 42,0%, 60,8%). Такой процент отражает технические трудности, связанные с транспортировкой и культивированием микроаэрофильного микроорганизма.

Чувствительность H. pylori к антимикробным препаратам удалось определить у 48 выделенных штаммов. Из-за скудного роста культуры в 8 случаях оценить антибиотикограмму было невозможно.

Таким образом, в анализ резистентности были включены 48 штаммов хеликобактера, выделенных от 48 пациентов. Среди анализируемых изолятов H. pylori штаммов, 17 (42,5%) были резистентны к метронидазолу, 13 (27,1%) — к левофлоксацину, 12 (25%) — к кларитромицину. Кроме того, было выявлено 3 (6,3%) штамма, устойчивых к амоксициллину. Все тестируемые штаммы были чувствительны к тетрациклину. В случаях выявления резистентности к трем и более группам антимикробных препаратов, штамм хеликобактера относили к полирезистентным. В ходе исследования 5 (11,1%) микроорганизмов были полирезистентными (табл. 3).

Двойная резистентность к кларитромицину и метронидазолу обнаружена у 2 (4,4%) изолятов, метронидазолу и левофлоксацину — у 4 (8,3%) микроорганизмов. Все штаммы, резистентные к амоксициллину, были устойчивы к кларитромицину.

Частота встречаемости резистентных штаммов отличалась среди мужчин и женщин, однако данный факт сложно интерпретировать из-за малой выборки (табл. 4).

При анализе частоты резистентности к кларитромицину выявлены различия по нозологиям. Так, у 14 пациентов, страдающих язвенной болезнью, было 5 (35,7%) случаев выделения штаммов H. pylori, резистентных к кларитромицину. В то же время у 34 больных, у которых был диагностирован только хронический гастрит, частота выделения резистентных штаммов к кларитромицину была ниже — 7 (20,6%). Однако этот факт сложно интерпретировать из-за ограниченного числа наблюдений.

Согласно Маастрихтским рекомендациям IV пересмотра, уровень резистентности H. pylori к кларитромицину в популяции является определяющим фактором при выборе схемы эрадикации [10]. Подобно другим патогенам, хеликобактер имеет региональные особенности резистентности. Резистентность напрямую коррелирует с частотой назначения антимикробных препаратов и утвержденными протоколами выбора антибиотиков [11]. Невозможно экстраполировать данные о резистентности, выявленные в одной стране, на другую, в силу значительных региональных различий чувствительности микроорганизмов. Так, резистентность к кларитромицину в Нидерландах составляет всего 5,6%, тогда как резистентность H. pylori к данному антибиотику в Австрии достигает 35,4% [11]. Уровень устойчивости к метронидазолу в Пекине составил 63,9%, а на Юго-Восточном побережье Китая — 95,4% [16, 17]. Для анализа антибиотикорезистентности H. pylori в мире нами были отобраны наиболее масштабные исследования, проводимые с 2000 по 2013 год. Проанализировано 13 исследований, из которых 3 европейских, 5 азиатских, 2 африканских и 3 американских. Более подробно уровень резистентности к антибиотикам H. pylori в различных странах приведен в табл. 5.

При анализе результатов исследований по антибиотикорезистентности H. pylori на территории России обращает на себя внимание рост уровня резистентности H. pylori к кларитромицину. Так, в 1996 г. в г. Москве не было выявлено резистентных штаммов к кларитромицину. Уже в 1999 г. уровень резистентности H. pylori к кларитромицину составил 17,1%, в 2000 г. 16,6%, в 2001 г. 13,8%, а в 2005 г. уже 19,3% [24, 25]. При интерпретации показателей резистентности важно учитывать методику определения чувствительности. Так, при использовании только генотипического метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) возможны сложности в интерпретации результатов. Примером могут служить данные, полученные в Санкт-Петербурге — 39–40% резистентных штаммов по данным ПЦР [26, 27]. В то же время резистентность к кларитромицину при оценке дискодиффузионным методом, который тоже имеет определенные ограничения, составила всего 7,7% [28].

Наибольшую информативность представляют данные о резистентности, полученные методом серийных разведений. На основании тестирования 133 штаммов методом серийных разведений сделан вывод о низкой резистентности в Смоленске в 2010 г. [29]. В нашем исследовании, при использовании сходной технологии тестирования, резистентность составила 25%, что еще раз иллюстрирует межрегиональные различия чувствительности микроорганизмов.

Фенотипический метод определения чувствительности к антибиотикам рекомендован Институтом по клиническим и лабораторным стандартам (CLSI), EUCAST, а также Маастрихтским соглашением IV пересмотра в качестве основного метода определения чувствительности H. pylori к кларитромицину [38]. Культуральный метод является высокоспецифичным тестом, однако характеризуется низкой чувствительностью [39]. Определение чувствительности H. pylori к антибиотикам в нашей стране сопряжено с рядом трудностей. Успех бактериологического выделения H. pylori во многом связан с правильностью отбора биопсийных образцов и соблюдением условий транспортировки материала в лабораторию. Хеликобактер является труднокультивируемым микроорганизмом, что требует не только навыков работы с его чистой культурой, но и четкого соблюдения методики разведения рабочих концентраций исследуемых антибактериальных препаратов. Учитывая объективные сложности, описанные выше, становится понятным отсутствие широко представленных данных об истинном состоянии антибиотикорезистентности в различных регионах нашей страны. Большинство исследователей в своих суждениях об антибиотикорезистентности H. pylori опираются на метод ПЦР как единственную доступную альтернативу бактериологическому методу, который позволяет определить генетические мутации H. pylori и прогнозировать фенотипическую резистентность [7].

Данное исследование ограничено относительно небольшим числом наблюдений — 48 чистых культур микроорганизма. Безусловно, для разработки региональных протоколов ведения пациентов требуется дальнейшее изучение состояния антибиотикорезистентности H. pylori. Однако в ходе исследования выявлен высокий уровень первичной резистентности к кларитромицину — 25%. При таком уровне резистентности эффективность стандартной тройной терапии не превышает 70% [40]. Кроме того, левофлоксацин при выявленной 27,1% резистентности не может быть рекомендован в нашем регионе как альтернатива кларитромицину. Широко применяемая еще несколько лет назад «последовательная» терапия, позиционированная Маастрихтским соглашением IV пересмотра для регионов с высокой резистентностью к кларитромицину в качестве терапии первой линии, в настоящее время потеряла актуальность в связи с накопленным негативным опытом [41]. Дополнительным аргументом против «последовательной» терапии служит выявленный нами высокий (42,5%) уровень резистентности к метронидазолу, существенно снижающий эффективность данной схемы [6].

Анализ литературных данных позволяет констатировать кризисные явления в поиске эффективных схем эрадикации. Большинство стратегий направлены на увеличение количества одновременно назначаемых препаратов. Ярким примером может служить набирающая популярность «гибридная» и «одновременная» схемы эрадикации H. pylori [42]. Отсутствие реальных эффективных и безопасных альтернатив «классической» тройной терапии, полученные данные о резистентности H. pylori в Санкт-Петербурге диктуют необходимость использовать все возможности для повышения эффективности стандартного подхода: двойные дозы ингибиторов протонного насоса, увеличение длительности с 7 до 10–14 дней, добавление препаратов висмута и пробиотиков [2, 43].

Такая стратегия была использована нами для лечения пациентов, гастробиоптаты которых использовались в данном исследовании. Применение стандартной тройной терапии с двойной дозой ингибиторов протонного насоса, усиленной препаратом висмута трикалия дицитрата, привело к уничтожению H. pylori у 93,2% пациентов, несмотря на выявленную высокую резистентность к кларитромицину [44].

На основании проведенного бактериологического исследования антибиотикорезистентности штаммов H. pylori можно сделать следующие выводы и рекомендации:

Выявлен высокий уровень первичной резистентности к кларитромицину в Санкт-Петербурге — 25%, что не позволяет рекомендовать использование стандартной тройной терапии.
Проведенное исследование ограничивает возможности применения левофлоксацина в качестве альтернативы кларитромицину, поскольку резистентность к нему превышает 27%.
Высокий уровень резистентности к метронидазолу, превышающий 40% (42,5% в данном исследовании), ставит под сомнение целесообразность использования «последовательной» терапии в качестве терапии первой линии.
Бактериологический метод определения чувствительности H. pylori является «золотым стандартом» определения чувствительности H. pylori к кларитромицину. Для повышения чувствительности метода требуется четкое соблюдение методики работы с биоматериалом.

Полученные данные о резистентности H. pylori в Санкт-Петербурге делают актуальным использование всех возможностей для повышения эффективности стандартного подхода: двойные дозы ингибиторов протонного насоса, увеличение длительности с 7 до 10–14 дней, добавление препаратов висмута и пробиотиков, поиск новых стратегий эрадикации.

Wald N. J. The treatment of Helicobacter pylori infection of the stomach in relation to the possible prevention of gastric cancer. In: IARC Helicobacter pylori Working Group. Helicobacter pylori Eradication as a Strategy for Preventing Gastric Cancer. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer (IARC Working Group Reports, № 8); 2014, p. 174–180. http://www.iarc.fr/en/publications/pdfs-online/wrk/wrk8/index.php.
Ивашкин В. Т., Лапина Т. Л., Шептулин А. А., Трухманов А. С. и соавт. Практические шаги по профилактике рака желудка в Российской Федерации: алгоритм ведения пациентов с хроническим геликобактерным гастритом (Материалы и резолюция совета экспертов 9 декабря 2013 г.) // Рос. журн. гастроэнт., гепатол., колопроктол. 2014; 24 (2): 102–104.
Lambert T., Megraud F., Gerbaud G., Courvalin P. Susceptibility of Campylobacter pylor >За остальным списком литературы ? обращайтесь в редакцию.

В. И. Симаненков* , 1 , доктор медицинских наук, профессор
Н. В. Захарова*, доктор медицинских наук, профессор
А. Б. Жебрун**, доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН
А. В. Сварваль**, кандидат медицинских наук
И. В. Савилова*
Р. С. Ферман**

* ГБОУ ВПО СЗГМУ им. И. И. Мечникова, Санкт-Петербург
** НИИ ЭиМ им. Пастера, Санкт-Петербург

источник

Колонизация Helicobacter pylori поверхности и складок слизистой оболочки желудка значительно затрудняет антибактериальную терапию. Успешное лечение основано на сочетании препаратов, которые предотвращают возникновение резистентности и настигают бактерию в различных участках желудка. Терапия должна гарантировать, что даже небольшая популяция микроорганизмов не останется жизнеспособной.

Эрадикационная терапия Helicobacter pylori включает комплекс нескольких препаратов. Распространенная ошибка, которая зачастую приводит к непредсказуемым результатам, — замена даже одного хорошо изученного препарата из стандартной схемы на другой препарат той же группы.

Терапия ИПП доказала эффективность в различных клинических исследованиях. Хотя in vitro ИПП и оказывают прямой антибактериальный эффект на H. pylori, тем не менее они не играют важной роли в эрадикации инфекции.

Механизм синергии ИПП при сочетании с противомикробными препаратами, который повышает клиническую эффективность эрадикационной терапии, полностью не установлен. Предполагается, что антисекреторные препараты группы ИПП могут способствовать повышению концентрации антимикробных средств, в частности метронидазола и кларитромицина, в просвете желудка. ИПП уменьшают объем желудочного сока, вследствие чего вымывание антибиотиков с поверхности слизистой уменьшается, и концентрация, соответственно, увеличивается. Кроме того, снижение объема соляной кислоты поддерживает стабильность антимикробных препаратов.

Висмут стал одним из первых препаратов для эрадикации H. pylori. Существуют доказательства, что висмут оказывает непосредственное бактерицидное действие, хотя его минимальная ингибирующая концентрация (МИК — наименьшее количество препарата, ингибирующее рост возбудителя) в отношении H. pylori слишком высока. Как и другие тяжелые металлы, такие как цинк и никель, соединения висмута снижают активность фермента уреазы, который принимает участие в жизненном цикле H. pylori. Кроме того, препараты висмута обладают местной антимикробной активностью, действуя непосредственно на клеточную стенку бактерий и нарушая ее целостность.

H. pylori, как правило, очень чувствительны к метронидазолу, эффективность которого не зависит от pH среды. После перорального или инфузионного применения в желудочном соке достигаются высокие концентрации препарата, что позволяет достичь максимального терапевтического эффекта. Метронидазол — это пролекарство, которое в процессе метаболизма проходит активацию бактериальной нитроредуктазой. Метронидазол приводит к потере спиральной структуры ДНК H. pylori, в результате чего происходит поломка в ДНК и бактерия погибает.

Кларитромицин, 14‑членный макролид, представляет собой производное эритромицина с аналогичным спектром активности и показаниями к применению. Однако в отличие от эритромицина он более устойчив к воздействию кислот и имеет более длительный период полувыведения. Результаты исследований, доказывающих, что схема тройной эрадикационной терапии хеликобактер пилори с использованием кларитромицина дает положительный результат в 90 % случаев, привели к широкому использованию антибиотика.

В связи с этим в последние годы было зафиксировано увеличение распространенности устойчивых к кларитромицину штаммов H. pylori. Нет никаких доказательств того, что увеличение дозы кларитромицина позволит преодолеть проблему антибиотикорезистентности к препарату.

Антибиотик пенициллинового ряда, амоксициллин и структурно, и по спектру активности очень близок к ампициллину. Амоксициллин стабилен в кислой среде. Препарат ингибирует синтез клеточной стенки бактерий, действует и местно, и системно после абсорбции в кровоток и последующего проникновения в просвет желудка. H. pylori демонстрирует хорошую чувствительность к амоксициллину in vitro, однако для эрадикации бактерии требуется комплексная терапия.

Точкой приложения тетрациклинов является бактериальная рибосома. Антибиотик прерывает биосинтез белка и специфически связывается с 30‑S субъединицей рибосомы, исключая добавление аминокислот к растущей пептидной цепи. Тетрациклин доказал in vitro эффективность против H. pylori и сохраняет активность при низком pH.

В соответствии с принципами, утвержденными в Маастрихте в 2000 году (the Maastricht 2–2000 Consensus Report), эрадикация H. pylori настоятельно рекомендуется:

всем больным с язвенной болезнью;
пациентам с низкодифференцированной MALT-лимфомой;
лицам с атрофическим гастритом;
после резекции по поводу рака желудка;
родственникам больных раком желудка первой степени родства.

Необходимость проведения эрадикационной терапии пациентам с функциональной диспепсией, ГЭРБ, а также лицам, длительно принимающим нестероидные противовоспалительные препараты, пока остается предметом дискуссий. Доказательств того, что эрадикация H. pylori у подобных больных влияет на течение заболевания, нет. Однако хорошо известно, что у лиц с H. pylori, страдающих неязвенной диспепсией и корпус-преобладающим гастритом, повышается риск развития аденокарциномы желудка. Таким образом, эрадикацию H. pylori следует рекомендовать также и пациентам с неязвенной диспепсией, особенно если в гистологии выявляется корпус-преобладающий гастрит.

Аргумент против антихеликобактерной терапии у пациентов, принимающих НПВП, таков: организм защищает слизистую оболочку желудка от повреждающего действия лекарственных препаратов, повышая активность циклооксигеназы и синтез простагландина, а ИПП снижают естественную защиту. Тем не менее ликвидация H. pylori до назначения НПВП достоверно снижает риск язвенной болезни на фоне последующего лечения (исследование американских ученых под руководством Франсиса Чана (Francis K. Chan), опубликованное в The Lancet в 1997 году).

Несмотря на применение комбинированных схем лечения, у 10–20 % пациентов, инфицированных H. pylori, не удается достичь элиминации возбудителя. Наилучшей стратегией считается подбор наиболее эффективной схемы лечения, однако не следует исключать возможность использования двух и даже более последовательных схем в случае недостаточной эффективности терапии выбора.

В случае неудачной первой попытки эрадикации H. pylori рекомендуют сразу перейти к терапии второй линии. Посев на чувствительность к антибиотикам и переход на схемы терапии спасения показан только тем пациентам, у которых терапия второй линии также не приведет к эрадикации возбудителя.

Одной из самых эффективных «схем спасения» является комбинация ИПП, рифабутина и амоксициллина (или левофлоксацина по 500 мг) на протяжении 7 дней. Исследование итальянских ученых, проведенное под руководством Фабрицио Перри (Fabrizio Perri) и опубликованное в Alimentary Pharmacology & Therapeutics в 2000 году, подтвердило, что схема с рифабутином эффективна против штаммов H. pylori, резистентных к кларитромицину или метронидазолу. Однако высокая цена рифабутина ограничивает его широкое применение.

Данные исследований подтверждают, что 10‑дневная схема терапии спасения, включающей рабепразол, амоксициллин и левофлоксацин, гораздо эффективнее, чем стандартная эрадикационная терапия второй линии (исследование итальянских ученых под руководством Энрико Ниста (Enrico C Nista), опубликованное в Alimentary Pharmacology & Therapeutics в 2003 году).

источник

По данным медицинской статистики от 50 до 70% населения всего мира заражены патогенным микроорганизмом хеликобактер пилори. Не всегда бактерия вызывает серьезные изменения в организме, часть ее носителей никогда не узнают о том, что они переносчики хелиобактериоза.

Нерационально прописывать антибактериальное лечение каждому второму человеку, хотя последствия заражения helicobacter pylori могут привести к серьезным осложнениям. Прежде всего, это гастрит и язвенная болезнь, поражающая желудок и 12-перстную кишку. Не долеченные патологии пищеварительной системы при сниженном иммунитете преобразуются в злокачественные образования, могут стать причиной кровотечения, прободения стенки желудка, сепсиса и летального исхода.

Когда начинать терапию хелиобактериоза, что принимать, сколько длится курс лечения – на все эти вопросы ответит квалифицированный специалист медицинского учреждения.

Врач назначает диагностическое обследование, чтобы определить, в каком количестве имеется helicobacter pylori в организме больного, как ее присутствие повлияло на слизистую оболочку пищеварительного тракта, а так же для того, чтобы узнать, какое лечение подобрать в конкретном случае. Методы диагностики хелиобактериоза определяются в индивидуальном порядке. Диагностическое обследование может проводиться как в государственной, так и в частной лаборатории.

Для оценки состояния слизистой оболочки желудка гастроэнтеролог обязательно назначит эндоскопическое исследование:

Эндоскопия желудка выявляет язвы, отек, гиперемию, уплощение слизистой желудка, выбухания, продуцирование большого количества мутной слизи. Тем не менее, она не подтверждает и не опровергает наличия helicobacter pylori. Для этого во время эндоскопии желудка выполняют биопсию – забор ткани слизистой для дальнейшего исследования.

Методы диагностики с использованием биоптата:

Бактериологический посев. Исключительно точный метод выявления бактерии и определения ее чувствительности к антибактериальным средствам осуществляется путем посева бактерий с взятых в результате эндоскопии тканей на специальную питательную среду.

Фазово-контрастная микроскопия. Микроскопическое исследование необработанного биоптата со слизистой позволяет обнаружить объемные колонии бактерий helicobacter pylori.

Гистологическое исследование. Биоптат слизистой изучается под микроскопом, при наличии хеликобактер ее легко обнаружить. Исследование считается «золотым стандартом», позволяющим уточнить степень распространенности бактерии, поэтому его назначают чаще всего.

Иммунногистохимический метод. Иммуноферментный анализ (ИФА), позволяющий уточнить наличие хеликобактер в тканях слизистой, взятой во время биопсии, очень точен, но требует высокотехнологичного оборудования, поэтому доступен не всем медицинским учреждениям.

Уреазный тест. Биоптат из желудка, взятый во время эндоскопии, погружают в раствор мочевины. Затем в течение суток фиксируют динамику изменения кислотности раствора. Изменение его цвета в малиновую окраску сигнализирует о заражении helicobacter pylori. Чем интенсивнее произошло окрашивание, тем выше концентрация бактерий.

Полимеразная цветная реакция (ПЦР). Очень точный метод оценивает реакцию иммунной системы на появление инородных микроорганизмов, их количество прямо на изъятом из желудка биологическом материале.

Анализ на цитологию. Низко чувствительный метод заключается в окрашивании взятых с биоптата отпечатков и изучению их при многократном увеличении.

При невозможности провести эндоскопию и биопсию слизистой желудка назначают следующие анализы:

Уреазный дыхательный тест. Проводят при первичном обследовании и при оценке результативности проведенного лечения. У пациента забирают пробы воздуха, оценивают в них уровень содержания аммиака и углекислого газа. После завтрака и введения в организм меченых углеродов C13, C14 вновь 4 раза тестируют пробы воздуха. При повышении в них концентрации меченого углерода результат теста считается положительным.

Иммуноферментный анализ (ИФА) на наличие helicobacter pylori в биологических жидкостях человека (кровь, слюна, желудочный сок). Метод используют единожды у тех, кто заразился впервые, так как антитела к бактериям сохраняются в течение нескольких лет, не применяется для оценки эффективности лечения.

Анализ кала методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). Точный способ определения наличия бактерии требует высокого оснащения лаборатории, применяется нечасто.

Чаще всего достаточно провести один анализ, ориентируясь на возможности медицинского учреждения.

С открытием главной причины заболевания гастритом и язвой желудка и тонкого кишечника, обусловленной внедрением в организм хеликобактер пилори, начался новый этап лечения хелиобактериоза. В его основе лежит эрадикционная терапия – лечение бактерии путем комплексного приема комбинаций лекарственных средств:

Лекарства, снижающие кислотность желудочного сока.

Препараты для снижения секреции желудочного сока лишают бактерию привычной для нее среды обитания.

Не все носители helicobacter pylori больны хелиобактериозом, поэтому на первом этапе важно проконсультироваться с гастроэнтерологом и смежными специалистами о том, как лечить бактерию.

Существуют стандарты, разработанные всемирным сообществом гастроэнтерологов, о важных показаниях к использованию эрадикционной терапии:

Атрофический гастрит (предрак);

Язва желудка и 12-перстной кишки;

Состояние после удаления злокачественной опухоли желудка;

Наличие рака желудка у родственников ближайшего окружения.

Рекомендации мирового консилиума гастроэнтерологов о том, когда назначать терапию против helicobacter pylori:

Рефлюкс – эзофагит (обратный заброс в пищевод содержимого желудка);

Лечение патологий с использованием НПВС.

Стандартные параметры эрадикционной терапии на современном этапе развития гастроэнтерологии:

Эффективность лечения не менее, чем в 80% случаев заражения хеликобактер.

Высокий уровень безопасности, так как для практического применения не используют схемы, имеющие свыше 15% от общего числа пациентов случаев с побочными действиями лекарств.

Максимальный срок лечения. Сколько лечат хелиобактериоз: существуют курсы по 7, 10 или 14 дней.

Снижение периодичности приема лекарств за счет использования средств пролонгированного действия.

Возможность легкой заменимости не подошедшего по каким-то параметрам лекарства в пределах схемы.

В течение трех десятков лет было создано несколько эффективных схем, определяющих, как вылечить хелиобактериоз. В 2005 году в Голландии прошел всемирный конгресс по гастроэнтерологии, разработавший протоколы лечения инфекции. Терапия состоит из трех линий, или этапов. Если первая линия окажется неэффективной, назначается вторая линия. Если и она не даст положительного эффекта, применяют препараты третьей линии.

Схема первой линии содержат три препарата: антибактериальные средства Кларитромицин, Амоксициллин, и ингибитор протонной помпы Омепразол или его производные. Омепразол предназначен для регулировки кислотности желудочного сока. Препарат успешно купирует симптомы гастрита и язвы, помогает не придерживаться строгих ограничений в диете, хотя лечение все равно требует коррекции рациона. Амоксициллин при необходимости заменяют Метронидазолом или Нифурателом.

В отдельных случаях гастроэнтеролог добавляет в схему препараты висмута, обладающие следующими действиями:

Хотя чаще всего препараты висмута включают во вторую линию эрадикционной терапии, они и в первой линии проявляют свои положительные качества: образуют на поверхности слизистой желудка пленку, противостоящую боли и воспалению.

Чем лечится хелиобактериоз у пожилых пациентов на первой линии – более мягкая схема:

Один антибиотик (Амоксициллин);

Ингибиторы протонной помпы.

Курс первой линии длится в течение недели, реже – не более 2 недель. В подавляющем большинстве случаев (95%) этого бывает достаточно, и ко второй линии переходить не приходится. При неэффективности этой схемы переходят к следующему этапу.

На втором этапе применяется четырехкомпонентная схема терапии, включающая в себя:

Два антибиотика, содержащие действующее вещество Тетрациклин и Метронидазол;

Ингибитор протонной помпы.

Антибактериальные препараты не должны быть использованы в первой схеме лечения, так как helicobacter pylori уже выработала устойчивость к ним.

Что принимать в качестве альтернативы – второй вариант:

2 антибиотика – действующее вещество Амоксициллин и Нитрофуран;

Препарат висмута (трикалий дицитрат);

Ингибитор протонной помпы.

Препараты висмута действуют, как цитопротектор, защищают слизистую оболочку, повышают ее устойчивость, служат для профилактики рецидивов. Защитные свойства препаратов висмута могут снижаться при употреблении молока, соков, фруктов.

Курс второй линии длится 10-14 дней.

При неэффективности второй схемы лечения хелиобактериоза используют препараты третьей линии. Перед назначением лекарств врач назначает эндоскопию с биопсией и проведение бактериологического посева биоптата на его чувствительность к антибиотикам. На основании его результатов назначается третья схема лечения.

Что принимать на третьей линии терапии:

Два наиболее эффективных антибактериальных препарата, не используемых ранее;

Ингибиторы протонной помпы.

Трикалия дицитрат висмута купирует проявления диспепсии (вздутие, изжога, боль в желудке), стимулирует регенерацию слизистой, проявляет бактерицидные свойства в отношении хеликобактер пилори.

Для поддержания в норме микрофлоры кишечника врач может порекомендовать прием пробиотиков, для профилактики рецидивов – использование гастропротекторов.

По данным исследований, проведенных в 80-х годах прошлого века с целью изучения чувствительности helicobacter pylori к антибактериальным препаратам, в стерильных лабораторных условиях они чувствительны к воздействию 21 средства из этой фармакологической группы.

Но на практике оказалось, что часть препаратов бессильны против бактерии из-за агрессивного воздействия кислой среды желудочного сока. Кроме того, не все антибиотики могут проникать в глубину тканей слизистой оболочки желудка и кишечника, где и находятся колонии helicobacter.

Тщательный отбор прошло всего несколько антибактериальных препаратов:

Это антибактериальное средство широкого спектра действия входит как в первую, так и во вторую линию эрадикционной терапии хелиобактериоза. Амоксициллин (Флемоксин) – антибиотик из группы полусинтетических пенициллинов. Его особенность – препарат уничтожает только делящиеся патогенные микроорганизмы, поэтому его не назначают одновременно с бактериостатиками, подавляющими деление микроорганизмов.

Противопоказания к использованию антибиотиков пенициллинового ряда, в том числе, и Амоксициллина, имеют небольшой диапазон.

Абсолютные и относительные противопоказания:

повышенная чувствительность к пенициллинам;

склонность к лейкемоидным реакциям;

с осторожностью: беременность, почечная недостаточность, колит в анамнезе.

Это комбинированный антибиотик, представляющий собой синтез двух препаратов: амоксициллина и клавулановой кислоты, что повышает его эффективность для противодействия бактериям, устойчивым к действию пенициллинов. Многие штаммы патогенных бактерий выработали устойчивость к давно применяемому пенициллину и «научились» разрушать его молекулы своими ферментами – ?-лактамазами.

Клавулановая кислота – это ?-лактам, связывающий ?-лактамазу, пока Амоксициллин уничтожает helicobacter pylori. Противопоказания аналогичны противопоказаниям к приему Амоксициллина, дополнительно – выраженный дисбактериоз.

Этот препарат из группы эритромицинов (макролидов) часто используется при назначении схемы первой линии эрадикционной терапии. Он проявляет минимум токсичного действия. Побочные эффекты зафиксированы всего у 2% больных.

редко: гингивит и стоматит,

Кларитромицин – очень действенный препарат, helicobacter pylori редко проявляют к нему резистентность. Он легко взаимодействует с ингибиторами протонной помпы, взаимно усиливающими действие друг друга.

повышенная чувствительность к препаратам из группы макролидов.

С осторожностью используют при следующих состояниях:

Печеночная, почечная недостаточность.

Азитромицин – антибактериальный препарат в качестве замены при хеликобактериозе

Это антибиотик третьего поколения из группы макролидов, назначаемый в виде альтернативы при выраженных побочных действиях Кларитромицина (диарея и другие). Количество побочных эффектов всего 0,7%, препарат принимают всего один раз в день. Его концентрация помогает реализовать направленное действие против helicobacter pylori в желудке больного.

Этот антибиотик имеет широкий спектр действия, но обладает повышенной токсичностью, которая проявляется в отсутствии избирательности не только против helicobacter pylori и других патогенных бактерий, но и против собственного макроорганизма.

Негативное действие Тетрациклина:

Вызывает анемию, тромбоцитопению, лейкопению, угнетая кроветворение;

Нарушает деление клеток эпителия;

Провоцирует образование язв и эрозий в желудке, кожных дерматитов;

Обладает токсичным действием на печень;

Вызывает у детей неврологические нарушения, тормозит рост костей и зубов.

Антибиотик не назначают детям до 8 лет, беременным, больным лейкопенией. С осторожностью назначают Тетрациклин при язвенной болезни, печеночной и почечной недостаточности.

й антибиотик широкого спектра действия относится к фторхинолоновой группе, применяется в схемах второй или третьей линии. Это обусловлено его повышенной токсичностью.

Негативное действие Левофлоксацина:

Тормозит рост костной и хрящевой ткани у подростков до 18 лет.

Индивидуальная непереносимость фторхинолонов;

Имеются отзывы практикующих врачей о резистентности helicobacter pylori к Левофлоксацину, поэтому препарат не всегда эффективен.

Этот препарат бактерицидного действия относится к группе нитроимидазолов, применяется при химиотерапии инфекций. Его действие основано на разрушении генетического материала патогенных клеток путем проникновения в нее токсических метаболитов Метронидазола.

Это перовое средство, которым удалось избавиться от хелиобактериоза. Метронидазол в комплексе с препаратами висмута для своего лечения применил Барри Маршал, первооткрыватель helicobacter pylori, который выпил культуру бактерии и тем самым вызвал у себя гастрит.

При коротком курсе лечения препарат не проявляет токсических свойств. Он не назначается женщинам в первом триместре беременности, лицам с индивидуальной непереносимостью.

Возможные побочные действия:

Металлический привкус во рту;

Окрашивание мочи в красно-коричневый цвет;

Тяжелые реакции при совмещении с алкоголем.

Резистентность helicobacter pylori к Метронидазолу в последнее время повышается, доходя до 60% от общего числа пациентов.

Антибактериальный препарат из группы нитрофуранов обладает бактериостатическим и бактерицидным действием. Макмирор препятствует размножению бактерии путем связывания нуклеиновых кислот и угнетает биохимические процессы в ее клетках.

При кратковременном приеме не обладает токсичным эффектом, не назначается при индивидуальной непереносимости. С осторожностью применяют у беременных женщин, так как препарат проникает через плаценту. При грудном вскармливании и одновременном использовании Макмирора имеется высокий риск попадания препарата в молоко, поэтому от кормления ребенка грудью следует временно отказаться.

Возможные побочные действия:

Препарат используется в схемах второй и третьей линии, он более эффективен, чем Метронидазол, у helicobacter pylori к нему еще не выработалась устойчивость. Поскольку Макмирор показал свою минимальную токсичность в 4-компонетных схемах при лечении детей, его рекомендуется назначать в схемах первой линии у детей и взрослых в качестве замены Метронидазола.

Трикалия цитрат (коллоидный субцитрат висмута) – действующее вещество противоязвенного лекарственного средства Де-Нол. Этот препарат использовался и ранее, еще до включения его в схему эрадикционной терапии. Действие Де-Нол основывается на создании на стенках желудка и 12-перстной кишки защитной пленки, не допускающей к поврежденным участкам кислый желудочный сок.

Кроме того, Де-Нол стимулирует накопление в тканях слизистой оболочки ферментов регенерации эпидермиса, повышает продуцирование защитной слизи, что снижает агрессивное воздействие желудочного сока. Это вызывает эпителизацию эрозий и рубцевание язв.

Исследования, проводимые в рамках лечения helicobacter pylori, обнаружили, что Де-Нол и другие препараты висмута угнетают ее рост, преобразуя среду обитания бактерии и действуя на нее, как бактериостатик. Благодаря такому воздействию бактерия быстро покидает организм больного.

Де-Нол имеет преимущество перед другими препаратами висмута – он проникает вглубь слизистой, туда, где имеется наивысшая концентрация патогенной бактерии. Висмут разрушает оболочки микробных тел, накапливается внутри клеток.

Краткие курсы терапии препаратом не приносят вреда организму человека, так как Де-Нол не проникает в кровеносную систему, выводится пищеварительной и мочевыделительной системой.

Тяжелая почечная недостаточность.

Препараты висмута проникают через плацентарный барьер и в грудное молоко. При нарушении выделительной функции почек висмут способен накапливаться в организме.

Препараты этой группы (ИПН, ингибиторы протонного насоса) обязательно входят в схему эрадикционной терапии первой и второй линии. Механизм действия протонного насоса основан на блокировке обкладочных клеток желудка. Они активно продуцируют агрессивную соляную кислоту и ферменты-протеолиты, растворяющие белок.

Омез, Париет снижают секрецию желудочного сока, что негативно действует на бактерии, стимулируя ее эрадикцию. Кроме этого, снижение кислотности сока стимулирует скорейшую регенерацию эрозий и язв, повышает эффективность антибактериальных препаратов.

Для повышения кислотоустойчивости ингибиторов протонной помпы их выпускают в защитных капсулах, которые нельзя разжевывать, они растворятся в кишечнике. Там же происходит всасывание в кровеносную систему ИПН, и уже из крови ингибиторы проникают в обкладочные клетки, где сохраняют свои свойства продолжительное время.

Побочные эффекты из-за избирательного действия ИПН встречаются очень редко. Они проявляются следующим образом:

ИПН не назначают беременным и кормящим женщинам, детям до 12 лет, хотя препарат Париет успешно используется для лечения детей.

Факторы, повышающие риск появления побочных эффектов при проведении эрадикционной терапии:

Индивидуальная непереносимость препаратов;

Наличие соматических патологий;

Негативное состояние микрофлоры кишечника в начальный период лечения.

Осложнения эрадикционной терапии – побочные действия:

Аллергическая реакция на компоненты препаратов, исчезающая после отмены;

Диспепсические явления ЖКТ (дискомфорт в желудке и кишечнике, привкус горечи и металла, тошнота и рвота, диарея, метеоризм). Обычно все эти явления самопроизвольно проходят спустя короткое время. В редких случаях (5-8%) врач назначает средства против рвоты или диареи, или отменяет курс.

Дисбактериоз. Чаще проявляется у пациентов, ранее имевших нарушения функции ЖКТ, развивается при лечении препаратами тетрациклинового ряда или при терапии макролидами. Кратковременный курс не способен нарушить баланс микрофлоры кишечника, для профилактики дисбактериоза нужно чаще употреблять кисломолочную продукцию: йогурт, кефир.

Такая возможность есть — можно не применять эрадикционную терапию в следующих случаях:

Минимальная концентрация helicobacter pylori;

Нет клинических признаков связанных с хелиобактериозом патологий: язва желудка и кишечника, атопический дерматит, гастрит типа b, анемия.

Для бессимптомных носителей хеликобактер пилори разрабатывают облегченный вариант лечения, не представляющий серьезной нагрузки. Он включает в себя препараты для укрепления иммунитета и нормализации микрофлоры ЖКТ.

Бактистатин способствует нормализации баланса микрофлоры ЖКТ, активизирует иммунный ответ, улучшает функционирование пищеварительной системы, перистальтику кишечника. Курс лечения препаратом Бактистатин рассчитан на 2-3 недели.

Гомеопатия считает хелиобактериоз болезнью всего организма, а не инфекцией. Врачи-гомеопаты считают, что восстановление деятельности ЖКТ, нарушенное бактерией, произойдет в результате общего оздоровления организма. Если гомеопатические препараты назначаются по показаниям, официальная медицина не противодействует этому, оставляя выбор за пациентом.

Существует две точки зрения на необходимость лечения helicobacter pylori. Одни врачи убеждены, что нужно обязательно избавиться от бактерии, чтобы она не провоцировала развитие заболеваний ЖКТ, аллергию, атеросклероз, аутоиммунные патологии. По другой точке зрения, здоровому человеку хеликобактер пилори не принесет вреда, сосуществуя с ним десятилетиями.

При появлении болей и других негативных симптомов в желудке, а так же при диагностировании бактерии нужно обращаться к врачу-гастроэнтерологу. Если сходные проблемы появились у детей, следует проконсультироваться с детским гастроэнтерологом. При отсутствии этих специалистов нужно обратиться к терапевту, при лечении детей — к педиатру.

Образование: в 2008 году получен диплом по специальности «Лечебное дело (Лечебно-профилактическое дело)» в Российском исследовательском медицинском университете имени Н. И. Пирогова. Тут же пройдена интернатура и получен диплом терапевта.

15 веществ, ускоряющих работу мозга и улучшающих память

Семена льна — что же они лечат и зачем их все едят?

Несколько десятилетий назад медицине была неизвестна точная причина развития язвы желудка и кишечника. Почти полвека назад ученые открыли негативное действие helicobacter pylori – бактерии, обитающей в пищеварительном тракте человека. Иммунная система удерживает ее концентрацию в допустимых пределах, но при благоприятных условиях.

Своевременное выявление и уничтожение такой бактерии, как хеликобактер пилори в современной медицине рассматривается как приоритетное направление в плане профилактики серьезных заболеваний органов пищеварительной системы (рак желудка и язва желудка). Сложность диагностики заключается в том, что во многих.

Анализ на хеликобактер пилори назначается при болезненных ощущениях и дискомфорте в области желудка перед приемом пищи. Хеликобактериоз провоцирует развитие серьезных поражений слизистых оболочек. Своевременное обнаружение инфекции и её ликвидация позволяют избежать развития серьезнейших раковых образований и других нарушений здоровья.

Диета при лечении хеликобактер пилори должна соблюдаться в обязательном порядке. Если не следовать лечебному меню, достичь выздоровления не удастся, а заболевание будет прогрессировать. Запущенная форма болезни приведет к тому, что у человека разовьется гиперацидный гастрит, либо язва желудка.

Хеликобактериоз представляет собой опасное заболевание, которое возникает при инфицировании особыми микроорганизмами. Бактерии хеликобактера пилори становятся причиной болей в желудке, изжоги, тяжести, отрыжки, тошноты и рвоты. В некоторых случаях бактерии, находящиеся на слизистых, неактивны.

источник