Действие тетрациклина на бактерии

Опубликовано: 01.05.2015
Ключевые слова: тетрациклины, действие, побочные эффекты, антибиотики, доксициклин, демеклоциклин.

Тетрациклины — группа антибиотиков широкого спектра действия, структурную основу которых составляют четыре конденсированных шестичленных цикла. Эти антибиотики обладают активностью в отношении большого числа грамположительных и грамотрицательных бактерий (различных кокков, возбудителей чумы, холеры, газовой гангрены, сибирской язвы и др.), хламидий, лептоспир, спирохет, риккетсий. Препараты этой группы различаются между собой по скорости всасывания и выведения из организма, а также силе действия. Ввиду высокой токсичности эти антибиотики целесообразно назначать только при особо опасных инфекциях: чума, туляремия, бруцеллёз, холера, брюшной тиф и др.

По происхождению тетрациклины делят на биосинтетические и полусинтетические. Биосинтетическими тетрациклинами являются окситетрациклин (террамицин) и тетрациклин. К полусинтетическим антибиотикам относятся: метациклин (рондомицин), доксицикпин (вибрамицин), миноциклин (миноцин).

Механизм противомикробного действия тетрациклинов связан с угнетением синтеза белка рибосомами бактерий и выглядит следующим образом:
тетрациклины нарушают связывание тРНК с акцепторным участком комплекса мРНК-рибосома ➞ блокируют включение новых аминокислот в полипептидную цепь угнетают синтез белка на 30-S субъединице рибосом ➞ бактериостатический эффект. Кроме того, тетрациклины связывают двухвалентные металлы (Са2⁺, Mg2⁺), ингибируя металлзависимые ферментные системы микроорганизма.

Тетрациклины хорошо проникают через многие тканевые барьеры, в том числе — через плацентарный. Через гематоэнцефалический барьер тетрациклины проходят плохо. Метаболизируются тетрациклины в печени и выводятся с мочой и желчью. Часть выделяющихся с желчью тетрациклинов подвергается повторному всасыванию из тонкого кишечника, что пролонгирует их эффект.

По длительности действия тетрациклины располагаются в следующем порядке: демеклоциклин > доксициклин > метациклин > окситетрациклин > тетрациклин.

Тяжёлыми осложнениями тетрациклинов являются поражения печени (гепатотоксичность) и почек (нефротоксичность) вплоть до развития некротического процесса (синдром Фанкони). Тетрациклины следует с осторожностью назначать во второй половине беременности и детям, так как образование хелатных комплексов с Са2⁺ приводит к накоплению антибиотика в костной ткани и зубной эмали с последующим нарушением формирования скелета и гипоплазией зубов. У детей эти препараты не только нарушают формирование зубов и скелета, но и вызывают синдром псевдоопухоли головного мозга, проявляющийся выраженным повышением внутричерепного давления.

В сочетании с петлевыми диуретиками и ототоксичными препаратами тетрациклины вызывают нейросенсорную тугоухость. Другой нежелательный эффект тетрациклинов — фотосенсибилизация (повышенная чувствительность к солнечному свету и ультрафиолетовому излучению) и связанные с ней дерматиты. Возможны дисбактериозы. Есть у тетрациклинов и раздражающее действие.

Аллергические реакции на приём тетрациклинов выражены в меньшей степени, чем на пенициллины и цефалоспорины. Способность тетрациклинов образовывать нерастворимые хелатные комплексы с многозарядными катионами металлов следует учитывать при назначении их per os (внутрь): компоненты пищи (молочные продукты, чай и др.), а также металлсодержащие лекарственные средства (антациды, препараты железа, поливитамины и др.) снижают абсорбцию тетрациклинов из пищеварительного тракта. В наименьшей степени этот недостаток присущ доксициклину и миноциклину, всасывание которых мало зависит от содержимого ЖКТ и происходит полно и быстро.

Источники:
1. Лекции по фармакологии для высшего медицинского и фармацевтического образования / В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С. Талалаева — Барнаул : изд-во Спектр, 2014.
2. Фармакология с рецептурой / Гаевый М.Д., Петров В.И., Гаевая Л.М., Давыдов В.С., — М.: ИКЦ Март, 2007.

источник

Тетрациклины являются одним из ранних классов АМП, первые тетрациклины были получены в конце 40-х годов. В настоящее время в связи с появлением большого количества резистентных к тетрациклинам микроорганизмов и многочисленными НР, которые свойственны этим препаратам, их применение ограничено. Наибольшее клиническое значение тетрациклины (природный тетрациклин и полусинтетический доксициклин) сохраняют при хламидийных инфекциях, риккетсиозах, некоторых зоонозах, тяжелой угревой сыпи.

Тетрациклины обладают бактериостатическим эффектом, который связан с нарушением синтеза белка в микробной клетке.

Тетрациклины считаются АМП с широким спектром антимикробной активности, однако в процессе их многолетнего использования многие бактерии приобрели к ним резистентность.

Среди грамположительных кокков наиболее чувствителен пневмококк (за исключением АРП). В то же время устойчивы более 50% штаммов S.pyogenes, более 70% нозокомиальных штаммов стафилококков и подавляющее большинство энтерококков. Из грамотрицательных кокков наиболее чувствительны менингококки и M.catarrhalis, а многие гонококки резистентны.

Тетрациклины действуют на некоторые грамположительные и грамотрицательные палочки — листерии, H.influenzae, H.ducreyi, иерсинии, кампилобактеры (включая H.pylori), бруцеллы, бартонеллы, вибрионы (включая холерный), возбудителей паховой гранулемы, сибирской язвы, чумы, туляремии. Большинство штаммов кишечной палочки, сальмонелл, шигелл, клебсиелл, энтеробактера устойчивы.

Тетрациклины активны в отношении спирохет, лептоспир, боррелий, риккетсий, хламидий, микоплазм, актиномицетов, некоторых простейших.

Среди анаэробной флоры к тетрациклинам чувствительны клостридии (кроме C.difficile), фузобактерии, P.acnes. Большинство штаммов бактероидов устойчивы.

При приеме внутрь тетрациклины хорошо всасываются, причем доксициклин лучше, чем тетрациклин. Биодоступность доксициклина не изменяется, а тетрациклина — в 2 раза уменьшается под влиянием пищи. Максимальные концентрации препаратов в сыворотке крови создаются через 1-3 ч после приема внутрь. При в/в введении быстро достигаются значительно более высокие концентрации в крови, чем при приеме внутрь.

Тетрациклины распределяются во многих органах и средах организма, причем доксициклин создает более высокие тканевые концентрации, чем тетрациклин. Концентрации в СМЖ составляют 10-25% уровня в сыворотке крови, концентрации в желчи в 5-20 раз выше, чем в крови. Тетрациклины обладают высокой способностью проходить через плаценту и проникать в грудное молоко.

Экскреция гидрофильного тетрациклина осуществляется преимущественно почками, поэтому при почечной недостаточности его выведение значительно нарушается. Более липофильный доксициклин выводится не только почками, но и ЖКТ, причем у пациентов с нарушением функции почек этот путь является основным. Доксициклин имеет в 2-3 раза более длительный период полувыведения по сравнению с тетрациклином. При гемодиализе тетрациклин удаляется медленно, а доксициклин не удаляется вообще.

ЖКТ: боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея.

ЦНС: головокружение, неустойчивость; повышение внутричерепного давления при длительном приеме (синдром псевдоопухоли мозга).

Печень: гепатотоксичность, вплоть до развития жировой дистрофии или некроза печени. Факторы риска: исходные нарушения функции печени, беременность, быстрое в/в введение, почечная недостаточность.

Кости: нарушение образования костной ткани, замедление линейного роста костей (у детей).

Зубы: дисколорация (желтое или серо-коричневое окрашивание), дефекты эмали.

Метаболические нарушения: нарушение белкового обмена с преобладанием катаболизма, нарастание азотемии у пациентов с почечной недостаточностью.

Фотосенсибилизация: сыпь и дерматит под влиянием солнечного света, причем поражение кожи нередко сочетается с поражением ногтей.

Аллергические реакции (перекрестные ко всем тетрациклинам): сыпь, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок.

Местные реакции: тромбофлебит (при в/в введении).

Другие: глоссит, сопровождающийся гипертрофией сосочков и почернением языка; эзофагит, эрозии пищевода (чаще при приеме капсул); панкреатит; угнетение нормальной микрофлоры ЖКТ и влагалища, суперинфекция, включая орофарингеальный, кишечный и вагинальный кандидоз, реже C.difficile-ассоциированный колит.

Хламидийные инфекции (пситтакоз, трахома, уретрит, простатит, цервицит).

Боррелиозы (болезнь Лайма, возвратный тиф).

Риккетсиозы (Ку-лихорадка, пятнистая лихорадка Скалистых гор, сыпной тиф).

Бактериальные зоонозы: бруцеллез, лептоспироз, сибирская язва, чума, туляремия (в двух последних случаях — в сочетании со стрептомицином или гентамицином).

Инфекции НДП: обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония.

Гинекологические инфекции: аднексит, сальпингоофорит (при тяжелом течении — в сочетании с β-лактамами, аминогликозидами, метронидазолом).

ИППП: сифилис (при аллергии к пенициллину), паховая гранулема, венерическая лимфогранулема.

Эрадикация H.pylori при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (тетрациклин в сочетании с антисекреторными ЛС, висмута субцитратом и другими АМП).

Почечная недостаточность (тетрациклин).

Аллергия. Перекрестная ко всем тетрациклиновым препаратам.

Беременность. Применение тетрациклинов при беременности не рекомендуется, поскольку они проходят через плаценту и могут вызывать тяжелые нарушения развития костной ткани.

Кормление грудью. Тетрациклины проникают в грудное молоко и могут отрицательно действовать на развитие костей и зубов ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

Педиатрия. Нельзя назначать тетрациклины детям до 8 лет (за исключением случаев отсутствия более безопасной альтернативы), так как они могут вызывать замедление роста костей, изменение цвета зубов, гипоплазию эмали. Имеются сообщения о выбухании родничка у маленьких детей, получавших большие дозы тетрациклинов.

Нарушение функции почек. Тетрациклин противопоказан при почечной недостаточности. Доксициклин может использоваться у пациентов с почечной недостаточностью, поскольку у них основным путем его экскреции является ЖКТ.

Нарушение функции печени. Тетрациклины противопоказаны при тяжелых нарушениях функции печени в связи с риском гепатотоксичности.

При приеме тетрациклинов внутрь одновременно с антацидами, содержащими кальций, алюминий и магний, с натрия гидрокарбонатом и холестирамином может снижаться их биодоступность вследствие образования невсасывающихся комплексов и повышения рН желудочного содержимого. Поэтому между приемами перечисленных препаратов и тетрациклинов необходимо соблюдать интервалы 1-3 ч.

Не рекомендуется сочетать тетрациклины с препаратами железа, поскольку при этом может нарушаться всасывание и тех, и других.

Карбамазепин, фенитоин и барбитураты усиливают печеночный метаболизм доксициклина и уменьшают его концентрацию в крови, что может потребовать коррекции дозы данного препарата или замены его на тетрациклин.

При сочетании с тетрациклинами возможно ослабление эффекта эстрогеносодержащих пероральных контрацептивов.

Тетрациклины могут усиливать действие непрямых антикоагулянтов вследствие ингибирования их метаболизма в печени, что требует тщательного контроля протромбинового времени.

Имеются сообщения о том, что при сочетании тетрациклинов с препаратами витамина А возрастает риск синдрома псевдоопухоли мозга.

Пероральные препараты тетрациклинов необходимо принимать стоя и запивать полным стаканом воды в целях профилактики повреждения пищевода (эзофагит, изъязвление) и раздражения слизистой оболочки ЖКТ.

Тетрациклин следует обязательно принимать натощак — за 1 ч до или через 2 ч после приема пищи.

Строго соблюдать предписанный режим назначения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозы.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение нескольких дней или появляются новые симптомы.

Не принимать антациды, кальцийсодержащие добавки, препараты железа, натрия гидрокарбонат, магнийсодержащие слабительные в течение 1-3 ч до и после приема тетрациклинов внутрь.

В период лечения тетрациклинами не подвергаться прямому воздействию солнечных лучей.

В случае использования эстрогеносодержащих пероральных противозачаточных средств в период лечения тетрациклинами использовать альтернативные или дополнительные методы контрацепции.

источник

Антибиотик Тетрациклин – препарат, входящий в группу тетрациклинов. Группа тетрациклинов и их производных (в том числе полусинтетических) насчитывает чуть больше 262 фармакологических препаратов и почти 40 названий. Их объединяет химическое строение: конденсированная 4-рядная система. Общность строения обуславливает сходное противомикробное воздействие на человеческий организм и механизм влияния.

Препарат уничтожает грамположительные и грамотрицательные бактерии. Широкое применение Тетрациклин получил в качестве препарата для лечения различных гнойных заболеваний кожи (в т. ч. фурункулез, акне), воспалительных процессах дыхательных путей (ангина, бронхит, пневмония и т.д.) и мочеполовой системы (гонорея, сифилис и пр.).

Данный медикаментозный препарат, кроме антибактериального действия, обладает еще и выраженными противовоспалительными свойствами, что позволяет значительно ускорить процесс выздоровления.

Тетрациклин фото мазь и таблетки

Основное действующее вещество – Тетрациклин 100 мг (1 таблетка содержит 100 мг тетрациклина гидрохлорида в пересчете на 100% вещество). Тетрациклин выпускается в виде мази для наружного применения 3%, глазной мази 1%, таблеток по 0,1 г и суспензии для приготовления сиропа.

Тетрациклин проявляет активность по отношению к стрептококкам, стафилококкам, бруцеллам, бартонеллам и многим другим бактериям. Лекарство ведет борьбу с хламидиями, клостридиями, бациллами, трепонемой и другими патогенными микроорганизмами.

Тетрациклин обладает бактериостатическим воздействием на патогенные микроорганизмы. Попадая в организм, Тетрациклин блокирует синтез белков бактериальной клеткой, в результате чего нарушатся передача генетической информации при ее делении.

Таблетка Тетрациклин для перорального приема

Официальная инструкция по применению таблеток Тетрациклин указывает, что они эффективны при следующих патологиях:

Все инфекционные заболевания, вызванные чувствительными к препарату болезнетворными микроорганизмами.
Инфекции кожи, костей, мягких тканей, слизистых (гингивит, стоматит, в том числе и язвенно-некротический), угревая сыпь, карбункулез, фурункулез, нагноения кожных покровов, конъюнктивит.
Кишечный амебиаз, холера, сибирская язва, бруцеллез, риккетсиоз, сифилис, туляремия, трахома, фрамбезия, листериоз, не осложненная гонорея, чума, паховая гранулема, хламидиаз, пситтакоз, актиномикоз и др.
Бактериальные инфекции дыхательных, мочевыделительных путей.

Мазь Тетрациклин для местного (наружного применения)

Мазь для наружного применения: бактериальные инфекции кожи. Лечение гнойных инфекций кожи: фурункулез, экземы инфицированные, угревая сыпь (акне), фолликулит.
Мазь глазная: бактериальные глазные инфекции — блефарит, блефароконъюнктивит, кератит, кератоконъюнктивит, мейбомит (ячмень), трахома, поражение глаз при розовых угрях.

Таблетки Тетрациклин

Таблетки Тетрациклина принимают внутрь, запивая большим количеством воды или другой жидкости. Средняя рекомендуемая доза для взрослых составляет по 0,25–0,5 г четыре раза в сутки или по 0,5–1 г два раза в сутки (каждые 12 часов). Максимальная доза – 4 г в сутки.

– При угревой сыпи рекомендуемая доза составляет от 500 мг до 2 грамм в сутки в течение 21 дня. Затем дозу постепенно снижают до поддерживающей от 125 мг до 1 г.
– Бруцеллез. 500 мг каждые 6 часов, на протяжении 21 дня. Одновременно рекомендуется назначение стрептомицина в терапевтических и возрастных дозировках.
– Не осложненная гонорея. Стартовая доза 1500 мг (1,5 г). в последующем по 500 мг каждые 6 часов на протяжении 4 суток.
– Сифилис. Ранний по 500 мг каждые 6 часов 15 дней. Поздний 30 дней.

Мазь Тетрациклин

Тетрациклин в форме мази наносят на участки кожи, пораженные инфекцией, либо используют в виде марлевой повязки, которую накладывают на проблемную область. Кратность нанесения мази составляет 1–2 раза в сутки. Длительность применения зависит от степени поражения кожи и варьируется от 2 суток до 2 недель.

Длительность терапии тетрациклиновыми антибиотиками и точную дозировку может определить только врач, исходя из особенностей пациента и протекания патологического процесса.

Глазная мазь Тетрациклин

Тетрациклин в форме глазной мази применяют местно (в глаза). Препарат закладывают за веко (в конъюнктивальный мешок). Разовая доза составляет полоску мази длиной 0,5–1 см.

Для профилактики гиповитаминоза следует назначать витамины группы В и К, а также пивные дрожжи, которые богаты микроэлементами, холином, тиамином, пиридоксином, пантотеновой кислота и фолиевой кислотой, витаминами Е, РР, Н и провитамином D.

Особенности применения

После применения глазной мази возможна нечеткость зрительного восприятия, поэтому после инстиляции медикамента не рекомендуется на протяжении получаса работать с точными механизмами и управлять транспортными средствами. Если на протяжении нескольких дней состояние не улучшается, следует проконсультироваться с врачом.

В период терапии следует избегать попадания на кожу прямых солнечных лучей из-за риска возникновения фотосенсибилизации.

Терапию тетрациклином следует осуществлять под наблюдением врача. Следует строго соблюдать режим назначения в течение всего курса лечения, не пропускать дозы и принимать их через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы НЕ удваивать дозы.

Тетрациклин не следует принимать одновременно с цельным молоком и другой молочной продукцией (кефир, творог, сыр, ряженка, простокваша, йогурт и т.д.), так как при этом нарушается абсорбция препарата.

Тетрациклин достаточно эффективный препарат, но во многих случаях требуется комбинация с другими антибактериальными лекарственными средствами. Например, со стрептомицином.

Все тетрациклины образуют стойкие комплексы с Ca2+ в любой костнообразующей ткани. В связи с этим прием в период развития зубов может стать причиной долговременного окрашивания зубов в желто-серо-коричневый цвет, а также гипоплазии эмали. Продолжительное применение средства может привести к стоматиту.

При антибиотикотерапии категорически противопоказано употребление любого вида алкоголя, в силу низкой адсорбции действующего вещества.

Как побочные реакции возможны: рвота, покраснение кожи (гиперемия), сыпь (крапивница), диарея, анорексия, боль в эпигастрии, запор, сухость в полости рта, изменение цвета поверхности языка и зубной эмали, головная боль, головокружение, кожный зуд.

Также возможны: отечность тканей, повышенная светочувствительность, гиповитаминоз, кишечный дисбактериоз, учащенное сердцебиение, повышенное АД, неустойчивость, рассеянность внимания, замедленная реакция, пассивность, слабость, потеря работоспособности, аллергические реакции, нейтропения, панкреатит, язва 12-перстной кишки.

Передозировка

Случаи передозировки не описаны. Возможно усиление проявлений побочных реакций. Лечение симптоматическое.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату и родственным антибиотикам, грибковые заболевания, нарушения функции печени, заболевания почек, лейкопения, беременность, лактация (на время лечения прекращают кормление грудью), детский возраст до 8 лет.

Мазь для наружного применения не рекомендуется применять при глубоких или колотых ранах, тяжелых ожогах.

Десхлорбиомицин,
Акромицин,
Цикломицин,
Десхлорауреомицин,
Гостациклин,
Панмицин,
Полициклин,
Стеклин,
Тетрабон,
Тетрацин,
Апотетра.

Важно – инструкция по применению Тетрациклин, цена и отзывы к аналогам не относятся и не могут применяться как руководство по применению препаратов схожего состава или действия. Все терапевтические назначения должен делать врач. При замене Тетрациклин на аналог важно получить консультацию специалиста, возможно потребуется изменение курса терапии, дозировок и др. Не занимайтесь самолечением!

Нельзя назвать безобидным медикамент, основным действующим веществом которого является тетрациклин. Аналог Тетрациклина (любой из группы) также будет иметь немало противопоказаний. Однако здесь следует помнить, что препарат назначил доктор, а он перед этим должен взвесить ожидаемую пользу от применения и возможные негативные последствия.

С этим антибиотиком знакома давно. При бронхите Тетрациклин часто мне назначали . И вот совсем не давно давала эти таблетки сыну, после того как он подхватил на море расстройство кишечника. Уже на 2-ой день приема диарея прошла. Таблетки недорогие, эффективные и привыкания у нас пока ни у кого не наблюдается.

у моего мужа на глазу периодически появляется ячмень. Наверное, из-за того, что постоянно ездит в машине с открытым окном. Короче, я постоянно покупаю ему тетрациклиновую мазь от этого. Помажет несколько раз – и надолго забывает об этой проблеме

Как только у меня портится кожа и вскакивает какая-то гадость, я сразу же мажу тетрациклином, воспаление становится меньше, а уже через день пропадает…

Часто болею бронхитом. Врачи выписывали дорогие антибиотики – только выброс денег, а спасает постоянно тетрациклин. Старое проверенное средство.

Мазь хорошо знает свое дело!

Довольно известная мазь, не поспоришь. Но мне не подошла. Тот же ячмень, например, прекрасно и легко вылечила мазью Флоксал. Недельный прием полностью избавил от любого дискомфорта на веке. В общем, каждому свое)

Сколько таблеток принимать в один прием.если на упаковке написано 100 мг,а нужно 1 г.-выходит 10 таблеток ?

источник

Тетрациклины относятся антимикробным препаратам первого поколения, полученным в середине прошлого века. Они пришли на замену пенициллинам, к которым большинство микроорганизмов выработало устойчивость в результате неправильного применения лекарственных средств. Сейчас антибиотики из группы тетрациклинов используются не часто, но в некоторых случаях без них не обойтись. На их основе в последнее время были синтезированы современные препараты широкого спектра действия для терапии инфекционных заболеваний. Но тетрациклины и первого, и последующих поколений обладают значительным количеством противопоказаний и способны провоцировать тяжелые побочные эффекты. Поэтому прием антибиотиков проходится под строгим контролем врача и только после тщательного обследования пациента.

Первые тетрациклины были получены в результате каталитической химической реакции восстановления хлортетрациклина. Затем ученые отошли от этой методики и антибиотики стали производится биосинтетическим способом. Несмотря на терапевтическую эффективность тетрациклинов, наличие серьезных побочных действий накладывало ограничения на использование препаратов у пациентов с инфекционными патологиями. Поэтому в последующем усилия разработчиков были направлены на усовершенствование тетрациклинов.

Были получены препараты, обладающие следующими достоинствами:

хорошо абсорбируются слизистыми оболочками;
не провоцируют повреждения тканей в местах введения;
длительное время находятся в системном кровотоке и в очагах воспаления;
долго поддерживают терапевтический уровень в кровяном русле;
не оказывают серьезных побочных эффектов.

Однако со временем даже к улучшенным тетрациклинам микроорганизмы выработали устойчивость, что обнаруживается при проведении лабораторных исследований биологических образцов.

Предупреждение: «Врачи стараются не назначать эти антибактериальные средства, а оставлять их в резервной группе препаратов. К часто рекомендуемым тетрациклинам относится только Доксициклин, используемый в терапии кожных патологий и заболеваний органов мочевыделительной системы».

Антибиотики тетрациклинового ряда классифицируются в зависимости от способа их получения:

природные: Окситетрациклин, Тетрациклин;
полусинтетические: Хлортетрациклин, Демеклоциклин, Метациклин, Доксициклин, Миноциклин.

При назначении различных антибиотиков пациентам, врачи всегда учитывают период полувыведения таблеток, капсул или растворов. Этот термин обозначает промежуток времени, необходимый фармакологическому препарату для потери 50% его терапевтических свойств. За этот срок часть действующего вещества метаболизируется и выведется из организма с каловыми массами и (или) мочой. Эти значения лежат в основе следующей классификации тетрациклинов:

короткий срок действия (5-6 часов) — Хлортетрациклин, Тетрациклин, Окситетрациклин;
средний срок действия (7-10 часов) — Демеклоциклин, Метациклин;
длительный срок действия (12-15 часов) — Доксициклин, Миноциклин.

Период полувыведения тетрациклинов не всегда совпадает с биологическим периодом. Временной интервал последнего может варьироваться в зависимости от способности связываться с протеинами и взаимодействовать с рецепторами.

Спектр активности антибиотиков тетрациклинового ряда достаточно широк благодаря их бактериостатическим свойствам. Некоторые микроорганизмы приобрели со временем резистентность к этим препаратам, другие до сих пор чувствительны к их воздействию. Не выработали к тетрациклинам достаточную устойчивость такие бактерии, палочки и вирионы:

Грамположительные бактерии. Тетрациклины проявляют бактериостатическую активность в отношении стрептококков, стафилококков и пневмококков;
Грамотрицательные бактерии. Антибактериальные препараты способны уничтожать возбудителей менингита — менингококков;
Палочки. Не отмечено снижения резистентности к тетрациклинам грамотрицательных и грамположительных палочек — кампилобактерий, листерий, иерсиний, гемофильной палочки.

Рекомендация: «Нецелесообразно использовать эти антибактериальные средства в терапии кишечных инфекций, спровоцированных проникновением в организм человека сальмонелл, шигелл, кишечных палочек. Эти микроорганизмы обладают высокой резистентностью даже к современным тетрациклинам с широким спектром действия».

Возбудители редко встречающих заболеваний сибирской язвы, холеры, туляремии и чумы по-прежнему не выработали чувствительности к антибиотикам тетрациклинового ряда. В процессе изучения приобретения механизмов устойчивости к действию этих антибиотиков, ученые выделили четыре возможных способа:

медленное проникновение тетрациклинов в бактериальные клетки, что становится причиной низкой концентрации действующего вещества и, как следствие, незначительной терапевтической активности;
приобретение в процессе жизнедеятельности носителя, активно выводящего из бактериальной клетки лекарственные соединения;
после присоединения к рибосомам защитных протеинов снижается воздействие на них антибиотиков тетрациклинового ряда;
активность противомикробных препаратов снижается под влиянием бактериальных ферментов.

Интересный факт — как только микроорганизмы вырабатывают устойчивость к какому-либо одному тетрациклину, резистентность развивается у всех препаратов из этой группы. Но спектр действия тетрациклинов все же достаточно широк. Нередко их включают в терапевтические схемы после доказанной неэффективности других антибактериальных препаратов.

В группу тетрациклинов входит большое количество антибактериальных препаратов, но все они обладают схожим механизмом противомикробного действия. Он основан на способности антибиотиков проникать в бактериальные клетки, нарушать белковый синтез. Но воздействие тетрациклинов на микроорганизмы многогранно — в процессе метаболизма палочек и бактерий затрагиваются некоторые этапы обмена веществ.

После проникновения внутрь желудочно-кишечного тракта лекарственные средства системным кровотоком разносятся к инфекционным очагам. В бактериальные клетки они попадают с помощью пассивной диффузии или активного транспорта через ионные каналы. Результатом становится накопление внутри микроорганизма значительной концентрации тетрациклинов, которая выше той, что осталась во внеклеточном пространстве.

В бактериальной клетке действующие вещества антибиотиков:

связываются с рибосомами;
препятствуют доступу аминокислот и рибонуклеиновых транспортных кислот к комплексам рибосом с информационными рибонуклеиновыми кислотами.

Такой принцип действия схож с тем, который происходит между клетками микроорганизмов и тканями человека. Разница заключается в том, что активная транспортная система бактерий способствует перемещению антибактериальных препаратов против градиента концентрации. Человеческие клетки не обладают такой способностью, поэтому даже максимальная концентрация тетрациклинов не наносит вреда тканям и органам.

Биодоступность антибактериальных препаратов достаточно высока при их пероральном приеме. Они не обладают способностью проникать сквозь гематоэнцефалический барьер. Большое количество противопоказаний и побочных эффектов обусловлено кумулятивными свойствами тетрациклинов. Они в значительной концентрации накапливаются в организме человека. Такая возможность используется и для обеспечения максимального терапевтического эффекта, а возможные риски развития осложнений снижают правильно рассчитанные суточные и разовые дозировки.

Метаболизм антибиотиков тетрациклинового ряда происходит в печеночных клетках — гепатоцитах. Антибактериальные средства покидают организм человека следующим образом:

вместе с желчными кислотами;
с каждым опорожнением мочевого пузыря;
в составе каловых масс.

При определении требуемых дозировок врач учитывает, что половина от общего количества тетрациклинов выведется в неизменном виде.

Предупреждение: «Доксициклин выделяется из организма только через пищеварительный тракт. Поэтому при назначении этого тетрациклина пациентам с патологиями мочевыделительной системы доктор не корректирует дозировку».

В последнее время на прилавках аптек появилось много препаратов, в той или иной мере обладающих противомикробной и антибактериальной активностью. Но к антибиотикам они никакого отношения не имеют. Нередко у потребителей лекарственных средств возникает путаница в терминах и понятиях о принадлежности таблеток и капсул к определенным группам медикаментов. Поэтому вопрос: «Тетрациклин это антибиотик или нет?» вполне понятен. Безусловно, этот фармакологический препарат относится к антибиотикам, он послужил основой для синтезирования современных лекарственных средств с противобактериальными свойствами.

Широкий спектр действия тетрациклинов позволяет использовать их в терапии различных патологий:

заболевания, развивающиеся после проникновения в органы мочеполовой системы хламидий и их осложнения: хламидиоз, цервицит, воспаление мочеиспускательного канала и предстательной железы;
инфекции, спровоцированные микоплазмами, респираторный микоплазмоз;
болезнь Лайма, возвратный тиф;
клещевые лихорадки, эндемический и эпидемический сыпной тиф;
бруцеллез, туляремия, сибирская язва
инфекционные заболевания нижних дыхательных путей;
акне различной степени тяжести;
бактериальные кишечные инфекции;
андексит, воспаление маточных труб и яичников в результате проникновения в них болезнетворных микроорганизмов;
образование воспалительных очагов после укусов насекомых или животных;
заболевания, передающиеся половым путем, в том числе сифилис;
актиномикоз – инфекционная патология хронического течения, вызываемая лучистыми грибами;
глазные инфекционные заболевания.

Антибиотики тетрациклинового ряда используются в комплексном лечении язвенных повреждений желудочно-кишечного тракта, причиной которых стали грамотрицательные бактерии Helicobacter pylori. Наибольшая бактерицидная активность наблюдается при сочетании в терапевтической схеме тетрациклинов, висмута трикалия дицитрата и ингибиторов протонной помпы.

Антибиотики тетрациклинового ряда предназначены для внутреннего и местного применения. Пероральный прием показан пациентам при воспалении легких, осложненных бронхиолитах, ангине. Мази с тетрациклинами используются для нанесения на кожу и слизистые оболочки, обсемененные патогенными бактериями. Для усиления терапевтического эффекта практикуются сочетание внутренних и наружных препаратов. В список тетрациклиновых антибиотиков входят следующие лекарственные средства:

Доксициклин. Антибиотик широкого спектра действия используется в лечении плеврита, синусита, урогенитальных инфекций, угревой сыпи;
Метациклин. Препарат применяется при заболеваниях, сопровождающихся сепсисом, гнойными выделениями. Метациклин эффективен при ожогах и отите, раневых поражениях;
Миноциклин. Антибиотик применяется в терапии уретритов различной этиологии, трахомы, возвратной лихорадки;
Окситетрациклин. Препарат широкого спектра действия, используемый при любых инфекциях, возбудителями которых стали грамположительные кокки;
Гиоксизон. Антибиотик выпускается в виде одноименной мази. Ее применение позволяет быстро остановить воспалительный процесс, протекающий при эрозиях, экземах, гнойничковых инфекциях;
Оксициклозоль. Действующее вещество спрея проявляет антибактериальный эффект. С помощью этого препарата можно быстро вылечить раны и ожоги;
Тетрациклин. Лекарственное средство используется в терапии гонореи, скарлатины, дизентерии, септического эндокардита, гнойного плеврита;
Дитетрациклин. Пролонгированное действие мази с этим тетрациклиновым антибиотиком широко используется в лечении инфекционных поражений глазной роговицы;
Окситетрациклина дигидрат. Антибиотик обладает способностью быстро абсорбироваться в организме и долго удерживать максимальную концентрацию действующего вещества в кровяном русле.

Во время терапии тетрациклиновыми антибиотиками врачи тщательно контролируют состояние пациента. Это необходимо из-за возможного проявления побочных эффектов: приступов рвоты, тошноты или аллергических реакций. При обнаружении какого-либо негативного симптома человек должен немедленно сообщить об этом лечащему доктору для изменения дозировок или полной отмены препарата.

источник

Тетрациклины были открыты в ходе поиска вырабатывающих антибиотики микроорганизмов в образцах почвы, взятых в ратных частях света Первый препарат этой группы, хлортетрациклин появился в 1948 г. Тетрациклины оказались активными в отношении ряда грамположительных и грамотрицательных бактерий, риккетсий и хламидий. Они быстро зaвоевали популярность как антибиотики широкого спектра действия, и после соответствующих исследований, в которых были определены их антимикробная активность in vitro эффективность в экспериментах на животных и фармакологоческие свойства, тетрациклины стали широко применять в клинической практике.

Хотя отдельные тетрациклины, применяемые в настоящее время в США, различаются по своим свойствам, сходство этих препаратов позволяет рассматривать их как единую группу.

Хлортетрациклин вырабатывается Streptomyces aureofaciens, окситетрациклин — Streptomyces rimosus, демеклоциклин — мутантным штаммом Streptomyces aureofaciens. Тетрациклин представляет собой полусинтетиче-ское производное хлортетрациклина. Метациклин, доксициклин и миноциклин тоже относятся к полусинтетическим тетрациклинам.

Тетрациклины близки по строению к полициклическому соединению нафтаценкарбоксамиду. Их структурные формулы представлены в табл. 47.1.

Тетрациклины — бактерио-статические антибиотики, активные в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий (как аэробных, так и анаэробных). Тетрациклины действуют также на ряд микроорганизмов, устойчивых к препаратам, подавляющим синтез клеточной стенки (Rickettsia spp., Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp., Legionella spp., Ureaplasma spp., некоторые атипичные микобактерии, Plasmodium spp.). Демеклоциклин, тетрациклин, окситетрациклин, миноциклин и доксициклин разрешены в США для системного применения, а хлортетрациклин и окситетрациклин входят в состав офтальмологических средств. Метациклин в США не применяется. В других странах выпускают и иные препараты этой группы.

Более липофильные тетрациклины, как правило, и более активны. Первыми в этом ряду стоят миноциклин и доксициклин, за ними следует тетрациклин. Штамм, устойчивый к одному из тетрациклинов, обычно проявляет перекрестную устойчивость и к остальным препаратам этой группы. Обычно штамм считается чувствительным к тетрациклинам, если МПК для него не превышает 4 мкг/мл. Исключение составляют Haemophilus influenzae и Streptococcus pneumoniae (МПК для чувствительных штаммов Грамположительные и грамотрицательные бактерии

В целом тетрациклины более активны в отношении грамположительных бактерий. Но при многих инфекциях, вызванных этими микроорганизмами, их уже не применяют из-за распространения лекарственной устойчивости и появления более совершенных антимикробных средств. Большинство штаммов энтерококков и около 50% штаммов Streptococcus agalactiae к тетрациклину устойчивы; среди Staphylococcus aureus чувствительными оказываются не более 65% штаммов (Standiford, 2000). Большинство штаммов Streptococcus pneumoniae довольно чувствительны и к тетрациклину, и к доксициклину, но пенициллиноустойчивые штаммы часто устойчивы и к тетрациклинам (Doern et al., 1998).

Раньше тетрациклины с успехом применяли при инфекциях, вызванных аэробными грамотрицательными бактериями. В настоящее время многие энтеробактерии умеренно устойчивы к этим препаратам. В то же время более 90% штаммов Haemophilus influenzae чувствительны к доксициклину (Doem et al., 1997). Все штаммы Pseudomonas aeruginosa устойчивы к тетрациклинам, зато 90% штаммов Burkholderia pseudomallei (возбудитель мелиоидоза) чувствительны, как и большинство штаммов Brucella spp. Тетрациклины особенно эффективны при инфекциях, вызванных Haemophilus ducreyi (мягкий шанкр), Brucella spp. и Vibrio cholerae. Кроме того, тетрациклины активны в отношении Legionella pneumophila, Campylobacter jejuni, Helicobacter pylori, Yersinia pestis, Yersinia enterocolitica, Francisella tularensis и Pasteurella multocida. Neisseria gonorrhoeae и Neisseria meningitidis, прежде всегда чувствительные к тетрациклинам, теперь основном устойчивы (Harnett et al., 1997).

Тетрациклины действуют на многие облигатные и факультативные анаэробы (в частности, что особенно важно, на Actinomyces spp.). МПК для чувствительных анаэробных бактерий не превышает 8 мкг/мл. Чувствительность грамотрицательных анаэробов (например, Bacteroides spp.) к доксициклину, самому активному из тетрациклинов, колеблется. В отношении Bacteroides fragilis доксициклин значительно менее активен, чем хлорамфеникол, клиндамицин, метронидазол и некоторые βлактамные антибиотики. Грамположительные анаэробы тоже различаются по чувствительности: наиболее чувствительны к тетрациклинам Propionibacterium spp., наименее чувствительны — Peptococcus spp.

Как и хлорамфеникол, все тетрациклины высокоэффективны при риккетсиозах — пятнистой лихорадке Скалистых гор, эндемическом блошином тифе, сыпном тифе, цуцугамуши, осповидном риккетсиозе, Ку-лихорадке (возбудитель — Coxiella burnetii).

Тетрациклины действуют на многие спирохеты, включая Borrelia recurrentis, Borrelia burgdorferi (Лаймская болезнь), Treponema pallidum (сифилис) и Treponema pertenue, а также, что особенно важно, на хламидии и микоплазмы. К тетрациклинам чувствительны и некоторые штаммы Mycobacterium marinum.

К тетрациклинам чувствительны представители нормальной кишечной микрофлоры — многие аэробные и анаэробные энтеробактерии, грамположительные спорообразующие бактерии. Из-за плохого всасывания тетрациклины накапливаются в ЖКТ в высоких концентрациях, значительно угнетая рост этих бактерий, особенно при длительном лечении (хотя со временем появляются устойчивые штаммы). Кал становится неоформленным, желто-зеленым, теряет запах. По мере снижения числа энтеробактерий усиливается рост микроорганизмов, устойчивых к тетрациклинам, особенно дрожжевых грибов (Candida spp.), энтерококков, Proteus spp. и Pseudomonas spp. Иногда возникает псевдомембранозный колит, вызываемый токсином Clostridium difficile.

Тетрациклины угнетают синтез белка, связываясь с ЗОБ-субъединицей бактериальных рибосом и блокируя присоединение аминоацил-тРН К к аминоацильному участку комплекса рибосома—мРНК (рис. 47.1). Через наружную мембрану грамотрицательных бактерий эти препараты проникают путем простой диффузии сквозь поры, образованные белками порина-ми, а через цитоплазматическую мембрану — с помощью специальной системы активного транспорта. Механизм проникновения тетрациклинов внутрь клеток грамположительных бактерий не столь хорошо изучен, но тоже требует затрат энергии.

В высоких концентрациях тетрациклины нарушают синтез белка и в клетках млекопитающих. Однако благодаря меньшему сродству к рибосомам этих клеток и отсутствию специальной системы активного транспорта, имеющейся у бактерий, в терапевтических концентрациях тетрациклины действуют только на бактериальные клетки.

Известны три основных механизма устойчивости к тетрациклинам: 1) снижение внутриклеточной концентрации антибиотика вследствие его замедленного проникновения в клетку или приобретения переносчика, удаляющего препарат из клетки путем активного транспорта, 2) снижение сродства тетрациклинов к рибосомам, обусловленное присоединением к последним защитных белков, 3) инактивация тетрациклинов бактериальными ферментами (Speer et al., 1992). Устойчивость к одному из препаратов, как правило, распространяется на всю группу. У Escherichia coli, как, вероятно, и у других бактерий, устойчивость к тетрациклинам кодируется преимущественно плазмидными генами и часто индуцируется самими антибиотиками.

Большинство тетрациклинов всасывается из ЖКТ не полностью. При приеме внутрь (натощак) хуже всего всасывается хлортетрациклин (30%); степень всасывания окситетрациклина, меклоциклина и тетрациклина составляет 60—80%, доксициклина — 95%, миноциклина — 100% (Barza and Scheife, 1977). С увеличением дозы доля невсосавшегося препарата растет. Всасывание происходит в основном в желудке и верхних отделах тонкой кишки. Препарат принятый во время еды, всасывается хуже. Гидроксид алюминия, соли кальция, магния, железа и цинка, субсалицилат висмута, а также молочные продукты ухудшают всасывание тетрациклинов, так как последние образуют с двух- и трехвалентными катионами плохо всасывающиеся хелатные комплексы.

Из-за различий в степени всасывания сывороточные концентрации отдельных тетрациклинов сильно колеблются. В зависимости от дозы и частоты приема, необходимых для достижения терапевтического уровня в крови, все тетрациклины можно разделить на три группы.

Окситетрациклин и тетрациклин всасываются не полностью. После однократного приема максимальная сывороточная концентрация достигается через 2—4 ч. Т1/2 составляет 6—12ч поэтому эти препараты назначают 2—4 раза в сутки. При приеме по 250 мг каждые 6 ч максимальная сывороточная концентрация составляет 2—2,5 мкг/мл. Увеличение дозы более 1 г каждые 6 ч не приводит к существенному росту сывороточной концентрации.

Демеклоциклин тоже всасывается не полностью. Благодаря медленной элиминации (Т= 16 ч) терапевтическая концентрация препарата сохраняется в течение 24—48 ч, поэтому демеклоциклин обычно назначают в меньших суточных дозах, чем окситетрациклин и тетрациклин.

Доксициклин и миноциклин назначают внутрь в еще меньших дозах, так как эти препараты хорошо всасываются (на 90—100%) и медленно элиминируются (Т1/2 16—18 ч). Прием пиши на всасывание этих препаратов не влияет. После приема внутрь в дозе 200 мг сывороточная концентрация доксициклина достигает максимума — 3 мкг/мл — через 2 ч и в течение 8—12 ч сохраняется на уровне выше 1 мкг/мл. Сывороточные концентрации препарата при приеме внутрь и в/в введении одинаковы.

Тетрациклины распределяются по всему организму, хорошо проникая в большинство тканей и биологических жидкостей (включая мочу и секрет предстательной железы) и накапливаясь в клетках ретикуло-эндотелиальной системы (печени, селезенке, костном мозге), костях, дентине, а также в эмали зубов в период ее закладки (см. ниже). В СМЖ эти препараты проникают плохо даже при воспалении мозговых оболочек.

Концентрации тетрациклинов в синовиальной жидкости и в слизистой верхнечелюстной пазухи приближаются к сывороточным. Тетрациклины проходят через плаценту, попадая в кровоток плода и околоплодные воды. Концентрация тетрациклинов в сыворотке пуповинной крови достигает 60%, а в околоплодных водах — 20% концентрации в сыворотке крови матери. В довольно высоких концентрациях эти препараты обнаруживают в молоке.

Тетрациклины выводятся главным образом с мочой (важным исключением служит доксициклин). Кроме того, они накапливаются в печени и экскретиру-ются с желчью в кишечник (поэтому в кале их обнаруживают даже после в/в введения). Далее они подвергаются кишечно-печеночному кругообороту и сохраняются в организме долгое время после отмены лечения. При печеночной недостаточности и обструкции общего желчного протока выведение тетрациклинов с желчью замедляется, что приводит к увеличению Т1/2 и сывороточных концентраций препаратов. Миноциклин, в отличие от других тетрациклинов, в значительной степени метаболизируется в печени.

В мочу тетрациклины поступают путем клубочковой фильтрации, поэтому их выведение сильно зависит от СКФ (см. ниже). После в/в введения тетрациклина в дозе 0,5 г в первые сутки с мочой выводится 20—60% препарата, а после приема внутрь в той же дозе — 20—55%. Окситетрациклин на 10—35% присутствует в моче в активной форме и определяется там уже через 30 мин после введения, а максимальной концентрации достигает через 5 ч. Почечный клиренс демеклоциклина составляет менее половины от почечного клиренса тетрациклина. Примерно половина введенного метациклина выводится с мочой в неизмененном виде.

Миноциклин присутствует в моче и кале в значительно меньшем количестве, чем другие тетрациклины, вероятно, за счет активного метаболизма. Почечный клиренс миноциклина низкий. После отмены лечения препарат длительно сохраняется в организме, вероятно, за счет задержки в жировой ткани. При печеночной недостаточности выведение миноциклина не замедляется.

Доксициклин в обычных дозах, в отличие от других тетрациклинов, выводится преимущественно с желчью. При снижении функции почек он почти не накапливается в организме и потому безопасен для лечения внепочечных инфекций у больных с почечной недостаточностью. По сравнению с другими тетрациклинами доксициклин в меньшей степени угнетает кишечную микрофлору, так как присутствует в кале преимущественно в виде неактивного конъюгата или, возможно, хелатного комплекса (Nord and Heimdahl, 1988). У больных, длительно получающих барбитураты или фенитоин, Т1/2 доксициклина может уменьшиться с 16 до 7 ч.

Тетрациклины выпускают в разных лекарственных формах: для приема внутрь, парентерального введения и местного применения. Как уже упоминалось ранее, в США разрешено использовать только тетрациклин, окситетрациклин, демеклоциклин, миноциклин, доксициклин и хлортетрациклин.

Дозы зависят от возбудителя и тяжести инфекции. Взрослым тетрациклин назначают в дозе 1—2 г/сут, детям старше 8 лет — в дозе 25—50 мг/кг/сут в 2—4 приема. Рекомендуемая доза демеклоциклина несколько ниже; для взрослых она составляет 150 мг каждые 6 ч или 300 мг каждые 12 ч, а для детей старше 8 лет — 6—12 мг/кг/сут в 2—4 приема. Однако в качестве антимикробного средства демеклоциклин применяют редко из-за высокого риска фотосенсибилизации и нефроген-ного несахарного диабета (см. ниже). Доксициклин взрослым назначают в дозе 100 мг каждые 12 ч в первые сутки, затем — по 100 мг 1 раз в сутки (при тяжелых инфекциях — 2 раза в сутки). Для детей старше 8 лет доза составляет 4—5 мг/кг/сут в 2 приема в течение первых 24 ч и 2—2,5 мг/кг 1 раз в сутки (при тяжелых инфекциях — 2 раза в сутки) в дальнейшем. Дозы миноциклина у взрослых: 200 мг, затем по 100 мг каждые 12 ч. Детям препарат назначают в дозе 4 мг/кг, затем — по 2 мг/кг каждые 12 ч.

Прием тетрациклинов во время еды уменьшает свойственные им побочные желудочно-кишечные эффекты.

Как уже отмечалось, тетрациклины нельзя принимать вместе с молочными продуктами, антацидными средствами, содержащими кальций, алюминий, цинк, магний и силикаты, железосодержащими поливитаминами, сукральфатом (содержит алюминий) и субсалицилатом висмута, так как при этом всасывание препаратов ухудшается вследствие образования хелатных комплексов. Холестирамин и колестипол связывают тетрациклины в ЖКТ и тоже уменьшают их всасывание.

В США для парентерального введения обычно используют доксициклин. Его назначают при тяжелых инфекциях, невозможности приема внутрь, а также в тех случаях, когда при приеме внутрь препарат вызывает сильную тошноту и рвоту. Доксициклин вводят только в/в, так как при в/м введении он оказывает местное раздражающее действие и плохо всасывается из места инъекции.

Доза доксициклина составляет 200 мг/сут (ее вводят сразу или разделяют на 2 введения) в первые сутки, далее — 100—200 мг/сут. Детям весом менее 45 кг вводят 4,4 мг/кг в первые сутки, затем — по 2,2 мг/кг. Доза тетрациклина для в/в введения при большинстве острых инфекций составляет 500—1000 мг/сут; суточную дозу обычно делят на равные части и вводят каждые 6—12 ч. При тяжелых инфекциях ее можно увеличить до 2 г/сут. Дальнейшее увеличение дозы чревато гепатотоксиче- * ским действием (см. ниже). Тетрациклин для в/в введения в США больше не выпускают. Начальная доза миноциклина для в/в введения составляет 200 мг; затем препарат вводят по 100 мг каждые 12 ч. Детям старше 8 лет миноциклин назначают в начальной дозе 4 мг/кг, а затем вводят по 2 мг/кг каждые 12 ч. Во избежание токсического действия 100 мг миноциклина разводят в 500—1000 мл жидкости и вводят медленно в течение 6 ч.

Местно тетрациклины используют только в офтальмологии в виде глазных мазей и суспензий (хлортетрациклина гидрохлорид, тетрациклина гидрохлорид и окситетрациклина гидрохлорид). Применение этих препаратов описано в гл. 66.

В настоящее время показания к применению тетрациклинов сузились, так как вследствие широкого использования этих препаратов в качестве антимикробных средств и добавления их к корму животных для стимуляции роста резко возросла распространенность устойчивых штаммов. Тетрациклины особенно эффективны при риккетсиозах, микоплазменных и хламидийных инфекциях. Показания к применению этих препаратов отражены в табл. 43.1.

При риккетсиозах, в том числе пятнистой лихорадке Скалистых гор, болезни Брилла, эндемическом блошином тифе, цуцугамуши, осповидном риккетсиозе и Ку-лихорадке, тетрациклины, как и хлорамфеникол, могут спасти жизнь. Улучшение обычно наступает в течение 24 ч после начала лечения.

При микоплазменной пневмонии тетрациклин и эритромицин снижают продолжительность лихорадки, кашля, недомогания и утомляемости, ускоряют исчезновение хрипов и рентгенологических изменений в легких. Несмотря на быстрое исчезновение клинических проявлений инфекции, микоплазмы могут сохраняться в мокроте долгое время после отмены антибиотика.

Венерическая лимфогранулема. Препарат выбора — доксициклин, 100 мг 2 раза в сутки в течение 21 сут (Prevention, 1998). Бубоны заметно уменьшаются в размерах в течение 4 сут, а цитоплазматические включения и элементарные тельца полностью исчезают из лимфоузлов в течение 1 нед. Быстро разрешаются симптомы проктита: значительно ослабляются боли в прямой кишке, уменьшаются слизисто-гнойные и кровянистые выделения из заднего прохода. При рецидивах лечение возобновляют в тех же дозах и продолжают в течение более длительного времени.

При пневмониях, бронхитах и синуситах, вызванных Chlamydia pneumoniae, эффективен тетрациклин. Кроме того, тетрациклины применяют при орнитозе. Курс лечения обычно составляет 10—14 сут.

Трахома. При трахоме применяют доксициклин (100 мг 2 раза в сутки в течение 14 сут) или тетрациклин (250 мг 4 раза в сутки в течение 14 сут). Однако эта болезнь часто встречается у детей младшего возраста, которым тетрациклины противопоказаны (см. ниже, «Побочные эффекты*). В таких случаях назначают азитромицин (см. раздел, посвященный макролидам) однократно.

Негонококковый уретрит. Заболевание часто бывает вызвано Chlamydia trachomatis. При хламидийном уретрите эффективен доксициклин, 100 мг каждые 12 ч в течение 7 сут. Однако препаратом выбора служит азитромицин, так как его достаточно принять однократно в дозе 1 г.

Острые воспалительные заболевания матки и придатков. Chlamydia trachomatis часто бывает возбудителем острых воспалительных заболеваний матки и придатков, включая эндометрит, сальпингит, параметрит и пельвиоперитонит(Walkeretal., 1993). Таким больным назначают доксициклин в дозе 100 мг в/в 2 раза в сутки. В/в введение продолжают по крайней мере в течение 48 ч после заметного клинического улучшения. Затем переходят на прием препарата внутрь в той же дозе. Полный курс лечения составляет 14 сут. Вместе с доксициклином обычно назначают цефокситин или цефотетан, активные в отношении облигатных и факультативных анаэробов (гл. 45).

Тетрациклины (доксициклин, 100 мг 2 раза в сутки в течение 7 сут) эффективны при неосложненной гонорее, однако препаратами выбора служат цефиксим, цефтриаксон (гл. 45) или фторхинолоны (гл. 44), так как эти препараты достаточно принимать однократно (Centers for Disease Control and Prevention, 1998). Поскольку гонорея часто сочетается с хламидиозом, при эмпирическом лечении к одному из перечисленных препаратов добавляют доксициклин или азитромицин.

Острый эпидидимит у мужчин моложе 35 лет чаше всего бывает вызван Chlamydia trachomatis или Neisseria gonorrhoeae. В таких случаях эффективен цефтриаксон в дозе 250 мг в/м однократно в сочетании с доксициклином, 100 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 10 сут.

Тетрациклины применяют у больных с аллергией к пенициллинам для лечения первичного, вторичного и латентного сифилиса (в отсутствие беременности): например, доксициклин в дозе 100 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 2 нед (Centers for Disease Control and Prevention, 1998). При нейросифилисе тетрациклины не назначают.

При всех инфекциях, передающихся половым путем, одновременно лечат и полового партнера.

Бруцеллез. Тетрациклины эффективны при острыхихро нических инфекциях, вызванных Brucella melitensis, Bru cella suis и Brucella abortus. При остром бруцеллезе ВОЗ рекомендует комбинированное лечение доксициклином (200 мг/сут) и рифампицином (600—900 мг/сут; гл. 48) | течение 6 нед (World Health Organization, 1986). При ре. цидивах обычно назначают повторный курс лечения Вместо рифампицина можно использовать стрептомицин (1 г/сут в/м); при бруцеллезном спондилите эта схема лечения эффективнее, чем комбинация доксициклина с рифампицином (Ariza et al., 1992).

Туляремия. В качестве препаратов второго ряда тетрациклины применяют при туляремии (препаратом первого ряда служит стрептомицин — см. гл. 48). Они эффективны как при язвенно-бубонной, так и при генерализо-ванной форме заболевания. На фоне лечения ослабляются лихорадка, интоксикация и другие клинические проявления болезни.

Холера. Доксициклин в дозе 300 мг внутрь однократно уменьшает объем стула и способствует исчезновению возбудителя из кала в течение 48 ч. Однако одной антимикробной терапии недостаточно, необходимо восполнять потери жидкости и электролитов. Некоторые штаммы Vibrio cholerae устойчивы к тетрациклинам (Khan et al., 1996).

Прочие инфекции. При инфекциях, вызванных шигеллами, сальмонеллами и другими энтеробактериями, тетрациклины часто бывают неэффективны из-за повсеместного распространения устойчивых штаммов. По той же причине доксициклин перестали применять для профилактики диареи путешественников.

Лекарственная устойчивость заставила отказаться от применения тетрациклинов при инфекциях, вызванных стафилококками, стрептококками и менингококками, однако 85% штаммов Streptococcus pneumoniae чувствительны к этим препаратам. Доксициклин остается эффективным средством эмпирического лечения внебольничных пневмоний (Ailani etal., 1999; Bartlett et al., 1998).

Тетрациклины перестали быть основными средствами при инфекциях мочевых путей, так как многие представители кишечной микрофлоры (в том числе Escherichia coli) приобрели устойчивость к этим препаратам.

В качестве препаратов второго ряда тетрациклины применяют при актиномикозе (препаратом первого ряда служит бензилпенициллин) и нокардиозе, В последнем случае назначают миноциклин, обычно в сочетании с сульфаниламидами. Тетрациклинами хорошо лечатся фрамбезия и возвратный тиф. Кроме того, препараты этой группы можно использовать для профилактики и лечения лептоспироза (Leptospira spp.). Помимо Borrelia recurrentis (возбудитель возвратного тифа) тетрациклины активны в отношении других представителей семейства Borrelia, включая Borrelia burgdorferi (возбудитель Лаймской болезни). Тетрациклины применяюттак-же при инфекциях, вызванных чувствительными к этим препаратам атипичными микобактериями, в том чиш Mycobacterium marinum.

Тетрациклины используют для лечения угрей. Эти препараты угнетают рост Propionibacterium acnes, кото рые разлагают в сальных железах жиры до свободны: жирных кислот, оказывающих раздражающее действие При угрях тетрациклины назначают в относительно низких дозах (250 мг внутрь 2 раза в сутки), поэтому побочные эффекты немногочисленны.

Все тетрациклины вызывают желудочно-кишечные нарушения разной степени выраженности, хотя и не у всех больных. Чаще всего такие нарушения возникают при приеме препаратов внутрь. Возможны чувство жжения и боль в эпигастрии, неприятные ощущения в животе, тошнота, рвота, понос. Раздражающее действие тетрациклинов можно уменьшить, если принимать препарат во время еды (следует помнить, что молочные продукты ухудшают их всасывание). Сообщалось также о случаях эзофагита, язв пищевода (Winckler, 1981; Amendola and Spera, 1985) и панкреатита (Elmore and Rogge, 1981). Угрозу жизни может представлять псевдомембранозный колит, вызванный избыточным ростом Clostridium difficile (см. ниже).

Демеклоциклин, доксициклин и, в меньшей степени, другие тетрациклины вызывают фототоксические и фотоаллергические реакции (от легких до очень тяжелых). На фоне фотосенсибилизации или без нее могут появиться онихолиз и гиперпигментация ногтей.

Наименее гепатотоксичны окситетрациклин и тетрациклин. Поражение печени обычно возникает на фоне парентерального введения препарата в дозе 2 г/сут и более, но возможно и при приеме больших доз внутрь. Особенно подвержены гепато-токсическому действию тетрациклинов беременные, у которых может развиться тяжелое повреждение печени: сначала появляется желтуха, затем развиваются азотемия, ацидоз и необратимый шок.

При заболеваниях почек тетрациклины могут усугубить уремию, угнетая синтез белка и усиливая катаболизм. В таких случаях безопасен доксициклин. У некоторых больных, получавших демеклоциклин, развивается нефрэгенный несахарный диабет. Этот эффект демеклоциклина используют для лечения синдрома гиперсекреции АДГ (гл. 30).

У больных, принимавших просроченный тетрациклин, наблюдалась одна из форм синдрома Фанкони (тошнота, рвота, полиурия, полидипсия, протеинурия, ацидоз, глюкозурия и тяжелая аминоацидурия). Заболевание обусловлено токсическим действием измененного препарата на проксимальные почечные канальцы.

У детей тетрациклины могут вызвать необратимое желтое окрашивание зубов. Чем больше доза в расчете на килограмм веса, тем интенсивнее окраска эмали. Продолжительность лечения не играет столь важной роли: изменение окраски наблюдается как при длительной, так и при краткосрочной терапии. Вероятность окрашивания молочных зубов особенно велика, если тетрациклины назначают новорожденным и детям первых месяцев жизни (до прорезывания зубов). Изменение окраски молочных зубов у ребенка наблюдается и в том случае, если мать принимала тетрациклины во время беременности. Прием тетрациклинов в возрасте от 2 мес до 5 лет приводит к изменению окраски постоянных зубов, так как в этом возрасте происходит обызвествление тканей зуба. Отложение тетрациклинов в зубах и костях, вероятно, обусловлено, образованием хелатных комплексов с ортофосфатом кальция.

Наиболее уязвимы периоды формирования коронки зуба: для передних молочных зубов — с середины беременности до 4—6-го месяца жизни, для передних постоянных зубов — от нескольких месяцев жизни до 5 лет.

Изменение окраски зубов возможно при приеме тетрациклинов вплоть до 8-летнего возраста.

В период внутриутробного развития и в детстве тетрациклины накапливаются в костях. У недоношенных, получавших тетрациклины, задержка роста костей составила 40% (по данным измерения малоберцовых костей, Cohlan et al., 1963). При кратковременном лечении эти изменения полностью обратимы.

После в/в введения тетрациклинов, особенно при многократных инъекциях в одну и ту же вену, часто развивается тромбофлебит. Местное раздражающее действие тетрациклинов используют для лечения опухолевого выпота в плевральную полость, вводя препараты внутриплеврально.

При длительном лечении тетрациклинами возможны гематологические нарушения — лейкоцитоз, появление атипичных лимфоцитов и токсигенной зернистости нейтрофилов, тромбо-цитопеническая пурпура.

У грудных детей тетрациклины даже в обычных дозах могут вызвать внутричерепную гипертензию, проявляющуюся выбуханием родничков. Состав СМЖ не меняется. После отмены препарата внутричерепное давление быстро нормализуется. Изредка этот побочный эффект наблюдается и у детей постарше (Walters and Gubbay, 1981).

У больных, получающих миноциклин, возможны вестибулярные расстройства — головокружение, атаксия, тошнота, рвота. Симптомы появляются вскоре после приема первой дозы и обычно исчезают в течение 24—48 ч после отмены препарата. Частота вестибулярных расстройств зависит от дозы; у женщин этот побочный эффект наблюдается чаще, чем у мужчин (Fanningetal., 1977).

Тетрациклины могут вызвать аллергические и анафилактоидиые реакции. К редким побочным эффектам относится лекарственная токсидермия (кореподобная сыпь, крапивница, фиксированная токсидермия, эксфолиативная эритродермия). Встречаются и более тяжелые аллергические реакции — отек Квинке, анафилактический шок. На счет аллергии относят также жжение в глазах, хейлит, глоссит, анальный и влагалищный зуд, вагинит, хотя причина этих симптомов точно не установлена. Возможны лихорадка разной выраженности и эозинофилия; описаны случаи бронхиальной астмы. Нередки перекрестные аллергические реакции между отдельными тетрациклинами.

Как и другие антимикробные средства, при назначении внутрь или в/в тетрациклины могут спровоцировать суперинфекции, вызванные устойчивыми к этим препаратам штаммами бактерий или грибов, в том числе грибковые вагиниты, грибковые инфекции полости рта и даже диссеминированные грибковые инфекции. Частота таких суперинфекций при лечении тетрациклинами намного выше, чем при лечении пенициллинами.

Псевдомембранозный колит, обусловленный избыточным ростом Clostridium difficile, проявляется тяжелым поносом и лихорадкой. В кале обнаруживают псевдомембраны, которые образуются из слущенного эпителия слизистой толстой кишки, и большое количество нейтрофилов. При ректороманоскопии на слизистой толстой кишки можно увидеть поверхностные язвы, которые обусловлены цитопатическим действием токсина Clostridium difficile. Отмена препарата и прием метронидазола обычно приводят к выздоровлению.

Чтобы свести к минимуму риск побочного действия, тетрациклины не следует назначать детям младше 8 лет (за исключением особых случаев) и беременным; препараты с истекшим сроком годности нужно выбрасывать.

источник