Реакция на тетрациклин у ребенка

Антибиотик Тетрациклин – препарат, входящий в группу тетрациклинов. Группа тетрациклинов и их производных (в том числе полусинтетических) насчитывает чуть больше 262 фармакологических препаратов и почти 40 названий. Их объединяет химическое строение: конденсированная 4-рядная система. Общность строения обуславливает сходное противомикробное воздействие на человеческий организм и механизм влияния.

Препарат уничтожает грамположительные и грамотрицательные бактерии. Широкое применение Тетрациклин получил в качестве препарата для лечения различных гнойных заболеваний кожи (в т. ч. фурункулез, акне), воспалительных процессах дыхательных путей (ангина, бронхит, пневмония и т.д.) и мочеполовой системы (гонорея, сифилис и пр.).

Данный медикаментозный препарат, кроме антибактериального действия, обладает еще и выраженными противовоспалительными свойствами, что позволяет значительно ускорить процесс выздоровления.

Тетрациклин фото мазь и таблетки

Основное действующее вещество – Тетрациклин 100 мг (1 таблетка содержит 100 мг тетрациклина гидрохлорида в пересчете на 100% вещество). Тетрациклин выпускается в виде мази для наружного применения 3%, глазной мази 1%, таблеток по 0,1 г и суспензии для приготовления сиропа.

Тетрациклин проявляет активность по отношению к стрептококкам, стафилококкам, бруцеллам, бартонеллам и многим другим бактериям. Лекарство ведет борьбу с хламидиями, клостридиями, бациллами, трепонемой и другими патогенными микроорганизмами.

Тетрациклин обладает бактериостатическим воздействием на патогенные микроорганизмы. Попадая в организм, Тетрациклин блокирует синтез белков бактериальной клеткой, в результате чего нарушатся передача генетической информации при ее делении.

Таблетка Тетрациклин для перорального приема

Официальная инструкция по применению таблеток Тетрациклин указывает, что они эффективны при следующих патологиях:

• Все инфекционные заболевания, вызванные чувствительными к препарату болезнетворными микроорганизмами.
• Инфекции кожи, костей, мягких тканей, слизистых (гингивит, стоматит, в том числе и язвенно-некротический), угревая сыпь, карбункулез, фурункулез, нагноения кожных покровов, конъюнктивит.
• Кишечный амебиаз, холера, сибирская язва, бруцеллез, риккетсиоз, сифилис, туляремия, трахома, фрамбезия, листериоз, не осложненная гонорея, чума, паховая гранулема, хламидиаз, пситтакоз, актиномикоз и др.
• Бактериальные инфекции дыхательных, мочевыделительных путей.

Мазь Тетрациклин для местного (наружного применения)

• Мазь для наружного применения: бактериальные инфекции кожи. Лечение гнойных инфекций кожи: фурункулез, экземы инфицированные, угревая сыпь (акне), фолликулит.
• Мазь глазная: бактериальные глазные инфекции — блефарит, блефароконъюнктивит, кератит, кератоконъюнктивит, мейбомит (ячмень), трахома, поражение глаз при розовых угрях.

Таблетки Тетрациклин

Таблетки Тетрациклина принимают внутрь, запивая большим количеством воды или другой жидкости. Средняя рекомендуемая доза для взрослых составляет по 0,25–0,5 г четыре раза в сутки или по 0,5–1 г два раза в сутки (каждые 12 часов). Максимальная доза – 4 г в сутки.

– При угревой сыпи рекомендуемая доза составляет от 500 мг до 2 грамм в сутки в течение 21 дня. Затем дозу постепенно снижают до поддерживающей от 125 мг до 1 г.
– Бруцеллез. 500 мг каждые 6 часов, на протяжении 21 дня. Одновременно рекомендуется назначение стрептомицина в терапевтических и возрастных дозировках.
– Не осложненная гонорея. Стартовая доза 1500 мг (1,5 г). в последующем по 500 мг каждые 6 часов на протяжении 4 суток.
– Сифилис. Ранний по 500 мг каждые 6 часов 15 дней. Поздний 30 дней.

Мазь Тетрациклин

Тетрациклин в форме мази наносят на участки кожи, пораженные инфекцией, либо используют в виде марлевой повязки, которую накладывают на проблемную область. Кратность нанесения мази составляет 1–2 раза в сутки. Длительность применения зависит от степени поражения кожи и варьируется от 2 суток до 2 недель.

Длительность терапии тетрациклиновыми антибиотиками и точную дозировку может определить только врач, исходя из особенностей пациента и протекания патологического процесса.

Глазная мазь Тетрациклин

Тетрациклин в форме глазной мази применяют местно (в глаза). Препарат закладывают за веко (в конъюнктивальный мешок). Разовая доза составляет полоску мази длиной 0,5–1 см.

Для профилактики гиповитаминоза следует назначать витамины группы В и К, а также пивные дрожжи, которые богаты микроэлементами, холином, тиамином, пиридоксином, пантотеновой кислота и фолиевой кислотой, витаминами Е, РР, Н и провитамином D.

Особенности применения

После применения глазной мази возможна нечеткость зрительного восприятия, поэтому после инстиляции медикамента не рекомендуется на протяжении получаса работать с точными механизмами и управлять транспортными средствами. Если на протяжении нескольких дней состояние не улучшается, следует проконсультироваться с врачом.

В период терапии следует избегать попадания на кожу прямых солнечных лучей из-за риска возникновения фотосенсибилизации.

Терапию тетрациклином следует осуществлять под наблюдением врача. Следует строго соблюдать режим назначения в течение всего курса лечения, не пропускать дозы и принимать их через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы НЕ удваивать дозы.

Тетрациклин не следует принимать одновременно с цельным молоком и другой молочной продукцией (кефир, творог, сыр, ряженка, простокваша, йогурт и т.д.), так как при этом нарушается абсорбция препарата.

Тетрациклин достаточно эффективный препарат, но во многих случаях требуется комбинация с другими антибактериальными лекарственными средствами. Например, со стрептомицином.

Все тетрациклины образуют стойкие комплексы с Ca2+ в любой костнообразующей ткани. В связи с этим прием в период развития зубов может стать причиной долговременного окрашивания зубов в желто-серо-коричневый цвет, а также гипоплазии эмали. Продолжительное применение средства может привести к стоматиту.

При антибиотикотерапии категорически противопоказано употребление любого вида алкоголя, в силу низкой адсорбции действующего вещества.

Как побочные реакции возможны: рвота, покраснение кожи (гиперемия), сыпь (крапивница), диарея, анорексия, боль в эпигастрии, запор, сухость в полости рта, изменение цвета поверхности языка и зубной эмали, головная боль, головокружение, кожный зуд.

Также возможны: отечность тканей, повышенная светочувствительность, гиповитаминоз, кишечный дисбактериоз, учащенное сердцебиение, повышенное АД, неустойчивость, рассеянность внимания, замедленная реакция, пассивность, слабость, потеря работоспособности, аллергические реакции, нейтропения, панкреатит, язва 12-перстной кишки.

Передозировка

Случаи передозировки не описаны. Возможно усиление проявлений побочных реакций. Лечение симптоматическое.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату и родственным антибиотикам, грибковые заболевания, нарушения функции печени, заболевания почек, лейкопения, беременность, лактация (на время лечения прекращают кормление грудью), детский возраст до 8 лет.

Мазь для наружного применения не рекомендуется применять при глубоких или колотых ранах, тяжелых ожогах.

1. Десхлорбиомицин,
2. Акромицин,
3. Цикломицин,
4. Десхлорауреомицин,
5. Гостациклин,
6. Панмицин,
7. Полициклин,
8. Стеклин,
9. Тетрабон,
10. Тетрацин,
11. Апотетра.

Важно – инструкция по применению Тетрациклин, цена и отзывы к аналогам не относятся и не могут применяться как руководство по применению препаратов схожего состава или действия. Все терапевтические назначения должен делать врач. При замене Тетрациклин на аналог важно получить консультацию специалиста, возможно потребуется изменение курса терапии, дозировок и др. Не занимайтесь самолечением!

Нельзя назвать безобидным медикамент, основным действующим веществом которого является тетрациклин. Аналог Тетрациклина (любой из группы) также будет иметь немало противопоказаний. Однако здесь следует помнить, что препарат назначил доктор, а он перед этим должен взвесить ожидаемую пользу от применения и возможные негативные последствия.

С этим антибиотиком знакома давно. При бронхите Тетрациклин часто мне назначали . И вот совсем не давно давала эти таблетки сыну, после того как он подхватил на море расстройство кишечника. Уже на 2-ой день приема диарея прошла. Таблетки недорогие, эффективные и привыкания у нас пока ни у кого не наблюдается.

у моего мужа на глазу периодически появляется ячмень. Наверное, из-за того, что постоянно ездит в машине с открытым окном. Короче, я постоянно покупаю ему тетрациклиновую мазь от этого. Помажет несколько раз – и надолго забывает об этой проблеме

Как только у меня портится кожа и вскакивает какая-то гадость, я сразу же мажу тетрациклином, воспаление становится меньше, а уже через день пропадает…

Часто болею бронхитом. Врачи выписывали дорогие антибиотики – только выброс денег, а спасает постоянно тетрациклин. Старое проверенное средство.

Мазь хорошо знает свое дело!

Довольно известная мазь, не поспоришь. Но мне не подошла. Тот же ячмень, например, прекрасно и легко вылечила мазью Флоксал. Недельный прием полностью избавил от любого дискомфорта на веке. В общем, каждому свое)

Сколько таблеток принимать в один прием.если на упаковке написано 100 мг,а нужно 1 г.-выходит 10 таблеток ?

источник

Аллергология А.В. Мурзич, М.А. Голубев, А.Д. Кручинин
Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины МЗ РФ,
Всероссийский центр наблюдения и лабораторного контроля МЧС РФ

Побочные реакции являются частым следствием на применение лекарственных средств. Аллергия или аллергические реакции к лекарственному средству или биологическому агенту (например, вакцины) могут быть определены как любые иммунологические реакции к самому медикаменту или его метаболитам, которые приводят к развитию побочных реакций. В основе лекарственной аллергии лежат специфические иммунологические механизмы, определяющие повышенную чувствительность к препарату. Чаще всего лекарственная аллергия встречается после предварительной сенсибилизации. Таким образом, аллергические реакции обычно не встречаются при первом применении медикамента, но могут возникать при длительном его приеме. У некоторых индивидуумов может развиваться аллергия на все лекарственные средства того же самого или подобного класса, т.е., так называемая, перекрестная чувствительность на общие антигенные детерминанты.

Согласно статистическим данным, риск развития аллергических реакций для большинства медицинских препаратов составляет от 1 до 3% [9]. Среди всех побочных эффектов аллергические и другие иммунологические реакции составляют 6-10% [6]. У госпитализированных больных в 15-30% случаев развиваются побочные реакции на лекарства. Летальные исходы встречаются в 1 из 10.000 аллергических реакций [5]. Лекарства служат причиной смерти у 0,01% хирургических и у 0,1% терапевтических стационарных больных [6, 7].

Механизмы побочных действий лекарств могут быть разнообразны и в общем виде представлены следующим образом:

1. Передозировка лекарственных препаратов. Она наиболее часто встречается в терапевтической практике. При назначении медикаментов детям дозы препаратов, рекомендуемые для приема, рассчитываются, исходя из возраста, роста, веса ребенка. В общей терапевтической практике дозы применения препаратов ориентированы на усредненного человека, а схемы предполагают 3-4-х кратный прием медикаментов до или после еды. Симптоматика интоксикации при этом напрямую связана с фармакологическими свойствами препарата.

2. Токсические реакции от терапевтических доз, связанные с генетически обусловленным замедленным метаболизмом лекарств. Клинические проявления интоксикации у таких лиц разнообразны и могут выражаться и в кожных высыпаниях, ошибочно принимаемых за аллергию.

3. Токсические реакции, связанные с функциональной недостаточностью печени и почек. При нарушении функционирования гепатобилиарной системы происходит изменение метаболизма препаратов, с образованием более токсичных, чем сам препарат радикалов. Неполноценность функции почек приводит к длительному персистированию медикаментов (или продуктов их метаболизма) в организме.

4. Ятрогенно обусловленные реакции (полипрагмазия при лечении, например, инфаркта миокарда, когда пациент применяет более 3-5-ти препаратов; кровотечение при одновременном назначении варфарина и циметидина).

5. Отдаленные токсические эффекты — тератогенный, канцерогенный, ортотоксический и др.

II. Нежелательное действие, обусловленное фармакологическими свойствами препаратов (лейкопения от приема цитостатиков, седативный эффект антигистаминных препаратов и др.).

III.Парадоксальные эффекты, например, состояние возбуждения при приеме димедрола.

IV. Реакции, связанные с нарушением чувствительности рецепторов клеток при нейроэндокринных нарушениях.

V. Суперинфекции и дисбактериозы. Они непосредственного отношения к аллергии не имеют, но при воспалительных процессах желудочно-кишечного тракта происходит повышенное всасывание промежуточных продуктов распада пищевых и лекарственных препаратов, что может привести к массивному выделению медиаторов (гистамина, серотонина, брадикинина и др.).

VI. Реакции, связанные с массивным бактериолизом. Развитие реакции Яриша-Герсгеймера, описанной при лечении сифилиса ртутью, связывают с массивной гибелью спирохет и высвобождением эндотоксинов. Клинически реакция проявляется в виде озноба, повышения температуры тела, появлении местных отеков, кожных высыпаний, лимфаденопатии, головной боли. В последующие годы реакции такого типа были описаны при лечении пенициллином сифилиса и лептоспироза, левомицетином — бруцеллеза, тетрациклином — возвратного тифа, амфотерицином — аспергиллеза. Никакого отношения к аллергии эти реакции не имеют и при продолжении лечения препаратом проходят.

VII. Психогенные реакции. Чаще они наблюдаются у лиц, однократно имевших реакцию на медикамент, после чего у них развивается «непереносимость» на все или большинство препаратов различных классов. Зачастую это проявляется в виде вегетативных кризов, сопровождается жалобами на головокружение, головную боль, слабость, потливость, приливы и т.п. Данные симптомы ничего общего с аллергией не имеют, целиком зависят от лабильности психики больного.

VIII. Реакции, возникающие при неправильном введении препаратов, например, эмболические после введения депо-препаратов пенициллина.

IX. Необычные реакции (отличные от фармакологических), обусловленные энзимопатиями и псевдоаллергиями. В развитии этих реакций большую роль играет непосредственное прямое действие лекарств на тучные клетки и высвобождение гистамина и других медиаторов. Этот эффект дозозависимый, т.е., чем больше доза препарата, тем выше концентрация гистамина в крови и тканях, тем ярче клиническая картина.

К лекарствам, способствующим выделению гистамина не иммунным путем, относятся: — йод содержащие рентгекоконтрастные вещества (возможны реакции через активацию комплемента), — деффаксамин (десферал), тубокурарин, полимиксин В, триметафан и др.

При введении больших доз этих препаратов, особенно внутривенно, появляются крапивница, зуд кожи, гиперемия, головная боль, снижается артериальное давление. Больные, страдающие бронхиальной астмой или аллергическим ринитом, могут отметить обострение ринита, возникновение приступа удушья. Если препарат вводится местно, то на месте инъекции может образоваться отек и гиперемия, сопровождающиеся зудом.

Без участия аллергических механизмов могут развиться отек и гиперемия слизистой носа на прием гипотензивных средств — препаратов раувольфии, допегита, апрессина, фентоламина, пирроксана. Очевидно, эти препараты оказывают неблагоприятное действие через холинэргические эффекты.

Приступ удушья у больных бронхиальной астмой без участия аллергических механизмов вызывают холиномиметики (ацетилхолин, карбохолин), бета-адреномиметики (анаприлин, тразикор и др.). У больных с астматической триадой бронхоспастический эффект аспирина, пиразолонов, бруфена, ортофена и др. нестероидных препаратов связан с нарушением метаболизма арахидоновой кислоты.

На все эти реакции приходится около 80% побочных реакций лекарственных средств. Такие реакции в большинстве случаев легко распознаются врачами.

X. Истинные аллергические реакции — только те реакции на лекарства, которые обусловлены реакциями антиген-антитело или антиген — сенсибилизированный лимфоцит. Эти реакции обычно непредсказуемы, не связаны с фармакологическим действием и, обычно, дозонезависимы. Лекарственные аллергические реакции:
— встречаются у небольшого количества пациентов;
— для их развития необходим (но не всегда) предыдущий контакт с тем же самым или подобным ему препаратом;
— развиваются вскоре после повторной экспозиции.

Выраженными антигенными свойствами обладают гормоны, ферменты, гетерологичные сыворотки, белковые препараты крови человека. Большинство же лекарств являются низкомолекулярными соединениями, т.е. неполными антигенами (гаптенами). Для образования полноценного антигена они должны связаться с транспортным белком организма, образовать комплекс белок — лекарство. Именно этот комплекс и стимулирует развитие иммунной реакции.

Скорость развития сенсибилизации (повышенной чувствительности) зависит от пути введения препарата. Местное аппликационное и ингаляционное применение наиболее часто и быстро вызывают сенсибилизацию, но реже приводят к развитию опасных для жизни состояний. Внутривенное введение сенсибилизирует несколько меньше, чем внутримышечное и подкожное. Парентеральный прием 3-лактамных антибиотиков с большей частотой вызывает развитие анафилаксии, чем перорально применяемые средства [9].

В основе патогенеза лекарственной аллергии могут лежать все 4 типа иммунологического повреждения по Gell-Coombs, однако четкой специфичности в возникновении определенного типа аллергического повреждения в зависимости от природы лекарственного препарата нет. Практически любое лекарство может вызвать один из 4-х типов реакций или несколько из них.

I тип реакций обычно опосредован lgE антителами и может проявляться в виде немедленных (в пределах от нескольких секунд до 1 часа после введения препарата) или ускоренных реакций — развивающихся в течение 1-72 часов после введения лекарства. Немедленные гиперчувствительные реакции включают анафилактический шок, аллергическую бронхиальную астму, ангионевротический отек Квинке. Ускоренные реакции лежат в основе развития крапивницы, лекарственной лихорадки, ларингоспазма и гипотензии.

II тип реакций опосредован, в основном, цитотоксическими lgG и lgM антителами и приводит к развитию гематологических реакций, таких, как гемолитическая анемия, агранулоцитоз и лейкопения.

Ill тип реакций связан с формированием иммунных комплексов, состоящих из лекарства и lgG или lgM антител. Эти реакции включают сывороточную болезнь, лекарственную лихорадку, острый интерстициальный нефрит, аллергический васкулит, феномен Артюса.

IV тип реакций опосредован Т-лимфоцитами и является замедленным или поздним и развивается через 48 или более часов после введения препарата. Замедленные гиперчувствительные реакции на лекарства, в основном, включают дерматологические эффекты.

Известно, что больные атопическими заболеваниями, в частности бронхиальной астмой, более склонны к лекарственной аллергии, чем здоровые люди. Лекарственная аллергия у детей встречается реже, чем у взрослых. Аллергические поражения кожи на 35% чаще бывают у женщин, чем у мужчин. У женщин риск развития анафилактоидных реакций на рентгено-контрастные средства почти в 20 раз больше, чем у мужчин [4]. У детей, чьи родители имеют в анамнезе аллергические реакции на антибиотики, в 15 раз чаще развивается аллергия на антибиотики, чем у детей без такой хронологии.

В принципе любое лекарственное средство может вызвать развитие сенсибилизации, поэтому исчерпывающий перечень невозможен. Мы остановимся на основных, наиболее часто вызывающих развитие лекарственной аллергии, препаратах.

ПЕНИЦИЛЛИНЫ

Пенициллины являются бактерицидными антибиотиками, состоят их природных, синтетических и полусинтетических производных. Все эти агенты содержат ядро бета-аминопенициллиновой кислоты и обладают сходным механизмом активности. Все пенициллины обладают перекрестной аллергенностью.

Повышенная чувствительность на пенициллины отмечена у 1-10% пролеченных пациентов [1], развитие анафилактического шока встречается от 0,01 до 0,05%, а смерть от своевременного оказания медицинской помощи при развитии анафилактического шока наблюдается у 0,002% пациентов. Анафилаксия наиболее часто встречается при парентеральном введении препаратов, но может быть и при пероральном использовании.

Аллергические реакции при первом применении пенициллина объясняются наличием «скрытой сенсибилизации» малыми количествами лекарства в молочных продуктах, материнском молоке, яйцах, рыбе, а также перекрестными реакциями с грибами, паразитирующими на коже и ногтях людей.

Гиперчувствительный миокардит не является дозозависимым и может развиться в любое время в течение лечения. Начальные реакции включают в себя появление сыпи, лихорадки и развитие эозинофилии. Вторая стадия отражает вовлечение в процесс сердца: синусовая тахикардия, ST-T, небольшое увеличение концентрации кардиальных ферментов сыворотки крови (креатинфосфокиназа) и кардиомегалия.

Некоторые из основных гиперчувствительных реакций на пенициллины являются дерматологическими: крапивница, эритематозная или кореподобная сыпь. Уртикарная сыпь не является истинной аллергией на пенициллины, наиболее часто встречается при использовании ампициллина (9%). Макулопапулезная сыпь в основном появляется на 3-14 дни после начала приема препарата. Вначале она начинается на туловище и распространяется периферически, вовлекая другие части тела. Сыпь может быть большой интенсивности в области давления, на локтях и коленях, в процесс могут быть вовлечены слизистые оболочки. У большинства пациентов сыпь является слабой и стихает после 6-14 дней, несмотря на продолжение приема препарата. Описанные сыпи встречаются у 5-10% детей, принимавших ампициллик. Частота появления сыпи не зависит от дозы лекарства, но она чаще возникает у женщин, чем у мужчин. Высокая встречаемость сыпи была отмечена, когда аминопенициллины использовались для лечения пациентов с вирусными заболеваниями, включая вирусные заболевания респираторного тракта, инфекционный мононуклеоз, цитомегаловирусную инфекцию. Такая сыпь описана у 50-80% пациентов с инфекционным мононуклеозом, которые лечились ампициллином [1]. Макулопапулезная сыпь встречалась у 90% пациентов с лимфолейкозом и в высоком проценте случаев у лиц с ретикуло-саркомой и другими лимфомами. Высока частота появления сыпи на ампициллин у пациентов с гиперурикемией, принимавших аллопуринол. Механизм появления макулопапулезной сыпи на прием ампициллина не известен, однако, в большинстве случаев эти проявления иммунонезависимы.

Для решения вопроса о возможности применения пенициллинов необходимо придерживаться следующих рекомендаций: а) при сборе анамнеза обязательно учитывать все предшествовавшие реакции на пенициллины; б) при анафилактических реакциях дальнейшее использование препарата противопоказано; в) при реакциях неясного происхождения проводят тестирование — определение специфических lgE, реакция торможения эмиграции лейкоцитов; внутрикожное тестирование противопоказано!

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ

Перекрестные реакции большей частью исключают применение этих препаратов при аллергии к пенициллину.

ТЕТРАЦИКЛИНЫ

Гиперчувствительные реакции на тетрациклины встречаются редко и включают макулопапулезные, кореподобные или эритематозные сыпи, эксфолиативный дерматит, множественную эритему, крапивницу, зуд, ангионевротический отек, астму, фиксированные лекарственные высыпания на гениталиях и других областях, перикардит, обострение СКВ, гипертермию, головную боль и боли в суставах. Пациенты, имеющие повышенную чувствительность на один из производных тетрациклина, обладают повышенной чувствительностью на все тетрациклины. Встречаются фотодерматиты, в большинстве случаев на прием демеклоциклина, и с меньшей частотой на прием доксициклина, окситетрациклина. Эти реакции развиваются в течение нескольких минут до нескольких часов после нахождения пациента на солнце и обычно исчезают в течение 1-2 часов после прекращения приема тетрациклинов. В большинстве случаев фоточувствительные реакции появляются в результате аккумуляции лекарства в коже и по сути являются фототоксическими, но могут быть и фотоаллергическими. Парестезии, появляющиеся, главным образом, в виде звона в ушах и ожога рук, ног и носа могут быть ранним проявлением фотосенсибилизации.

Серо-голубая пигментация воспаленных областей кожи, описанная у некоторых пациентов, обусловлена приемом миноциклина. Причиной пигментации являются продукты деградации препарата и образования комплексов лекарство-гемосидерин. Данное состояние описано при лечении юношеских прыщей.

При длительном лечении тетрациклинами может наблюдаться лейкоцитоз, нейтропения, лейкопения, появление атипичных лимфоцитов, токсическая грануляция нейтрофилов, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, снижение миграции лейкоцитов и угнетение процессов фагоцитоза. При лечении бруцеллеза, спирохетной инфекции, лептоспироза и сифилиса можно наблюдать развитие реакции Яриша-Герсгеймера.

Некоторые фармацевтические препараты доксициклина, миноциклина, окситетрациклина и тетрациклина содержат сульфиты, последние могут послужить причиной развития аллергических реакций, включая анафилаксию. В продаже имеются препараты тетрациклина гидрохлорида, содержащие в своем составе тартразин, который может послужить причиной развития приступа удушья у больных бронхиальной астмой и у лиц, чувствительных к тартразину и аспирину.

При лечении эритромицином на 10-12 дни может развиться холестаз, иногда сопровождающийся подъeмом температуры тела и увеличением числа эозинофилов периферической крови. Эритромицин-эстолат, кроме того, может вызвать повреждение печени.

Апластическая анемия после применения в лечебных целях ЛЕВОМИЦЕТИНА не является аллергической.

АМИНОГЛИКОЗИДЫ

Нарушения слуха, вызванные приемом СТРЕПТОМИЦИНА, обусловлены токсическими реакциями. Аллергическую природу имеют лекарственная лихорадка, макулопапулезные высыпания и эскфолиативный дерматит. Высокая частота развития аллергического контактного дерматита наблюдается у медицинского персонала и у лиц, занятых в фармацевтической промышленности.

Стрептомицин может вызывать развитие перекрестных аллергических реакций с неомицином.

Некоторые коммерческие препараты аминогликозидов, продаваемые в аптеках, содержат сульфиты. Последние могут служить причиной развития аллергических реакций, включая анафилактические.

Побочные проявления приема РИФАМПИЦИНА состоят в поражении кожи, тромбоцитопении, гемолитической анемии, лекарственной лихорадке, острой почечной недостаточности.

Гиперчувствительные реакции включают ангионевротический отек, сывороточную болезнь, анафилактические или анафилактоидные реакции. Иногда у таких пациентов известна повышенная чувствительность к пенициллинам. Препарат должен быть использован с осторожностью у пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта и с патологией почек. Линкомицин должен использоваться с особой предосторожностью у лиц с атопическими заболеваниями и противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью как на Линкомицин, так и на клиндамицин.

При приеме препаратов этой группы могут встречаться слабовыраженные кожные высыпания в сочетании с эозинофилией, кожным зудом, крапивницей, кожным кандидозом, гиперпигментацией, ангионевротическим отеком, отеками лица, губ, век, развитием конъюнктивита. Данные клинические симптомы описаны менее чем у 1% больных. Некоторые гиперчувствительные реакции проявляются в виде высыпаний, лихорадки, эозинофилии, развитии желтухи и некроза гепатоцитов, приводящих к летальному исходу. Такие состояния редки и описаны у пациентов, применявших ципрофлоксацин или другие его производные. Эти реакции могут развиться при первичном приеме препарата. Также было отмечено развитие сердечно-сосудистого коллапса, парестезии, отека гортани и лица, крапивницы. Ципрофлоксацин противопоказан пациентам, имеющим в анамнезе гиперчувствительные реакции на лекарство или на другие хинолоны.

СУЛЬФАНИЛАМИДЫ

Самыми частыми симптомами неблагоприятного действия сульфамидов являются контактный дерматит, экзантемы, фоточувствительный дерматит, лекарственная лихорадка и изменения картины крови. Сульфамиды метаболизируются. прежде всего, печеночным ацетилированием и цитохромом Р-450. Люди с наследственно медленным типом ацетилирования более склонны к развитию аллергии на эти препараты. Печень может служить органом — мишенью для развития лекарственной аллергии. Лекарственные поражения печени можно подразделить на: А) гепатоцеллюлярные; Б) холестатические; В) сосудистые; Г) смешанные.

Подозрение на лекарственную аллергию может возникнуть при сочетании лекарственного поражения печени с сыпью, эозинофилией и лихорадкой. При продолжении приема препарата часто возникает желтуха. После отмены препарата состояние, как правило, нормализуется в течение 2-х недель. Течение и прогноз лекарственногс гепатита чаще всего благоприятный, однако описаны случаи дистрофии печени, заканчивающиеся летальным исходом.

Макулопапулезные высыпания встречаются более, чем у 3% пациентов, использующих сульфамиды и у более чем 50% ВИЧ — инфицированных [5].

Сульфаниламиды противопоказаны пациентам, имеющим в анамнезе повышенную чувствительность на любые противовоспалительньк сульфамиды, а также на некоторые диуретики — такие, как, например, ацетазоламид и тиазиды противодиабетические производные сульфонилмочевины. Сульфасалазин противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью не салицилаты.

АНАЛЬГЕТИКИ И ДРУГИЕ НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА (НПВС)

С аспирином и другими НПВС связаны не иммунологические побочные реакции, включая гепатотоксические, почечную недостаточность и желудочно-кишечные кровотечения.

В среднем у 0,1-0,5% населения встречается непереносимость анальгетиков. У больных с хронической крапивницей, астмой с поллинозом частота непереносимости этих препаратов значительно возрастает, достигая 10-18%.

Аллергические реакции на аспирин проявляются, в основном, в виде бронхоспазма, что связывают с нарушением синтеза простагландинов. Если на аспирин или другие салицилаты развивается аллергическая реакция, то она обычно наступает в течение 3 часов после приема препарата и характеризуется кожными высыпаниями, ангионевротическим отеком, бронхоспазмом, различными ринитами, шоком.

Повышенная чувствительность на аспирин встречается у 0,3% населения, приблизительно у 20% больных с хронической крапивницей, у 5-20% больных бронхиальной астмой и у 30-40% больных бронхиальной астмой и носовыми полипами [9]. Повышенная чувствительность к аспирину встречается с большей частотой у людей 30-60 лет, чем у детей; у женщин чаще, чем у мужчин.

У больных бронхиальной астмой повышенная чувствительность к аспирину обычно сочетается с наличием полипов в носу и диагностируется как астматическая триада (бронхиальная астма, полипоз носа и непереносимость аспирина). У таких больных назальные симптомы обычно предшествуют развитию астмы.

Около 10% пациентов с непереносимостью аспирина обладают непереносимостью тартразина и около 5% имеют перекрестную чувствительность к ацетаминофену (панадолу).

Очень часто, наряду с непереносимостью аспирина, пациенты оказываются чувствительны к производным пиразолона, п-аминофенола, нестероидным противовоспалительным препаратам различных химических групп. Клинические проявления варьируют от небольших высыпаний на коже до развития тяжелых анафилактических реакций. Чаще всего клинически проявляются в виде патологических процессов в дыхательных путях, развития крапивницы или отека Квинке.

БАРБИТУРАТЫ

Согласно статистическим данным, повышенная чувствительность на барбитураты возникает у 1-3% пролеченных больных. Эти реакции включают уртикарии, многоформные и скарлатино-подобные высыпания, сывороточную болезнь, разнообразные эритемы, синдром Стивена-Джонсона. Гиперчувствительные реакции возникают, чаще всего, у лиц с такими заболеваниями, как астма, ангионевротический отек. Редко встречаются фоточувствительные реакции. Эти реакции, как правило, безобидны.

Побочные проявления при приеме дифенина, чаще всего, проявляются в виде экзантемы или в виде синдрома, напоминающего сывороточную болезнь или инфекционный мононуклеоз. Через 1-6 недель от начала лечения развиваются высыпания и повышается температура тела, после чего наблюдается увеличение лимфатических желез и развивается гепатит, значительно реже — нефрит и гемолитическая анемия.

ПРОИЗВОДНЫЕ ФЕНОТИАЗИНА

Эти препараты имеют достаточно высокий индекс сенсибилизации при непосредственном контакте с препаратом (у медицинских работников достигает 60%). Часто достаточно только следов препарата, чтобы развилась выраженная местная аллергическая реакция (например, при прикосновении в таблетке). Данное обстоятельство послужило причиной выпуска препаратов в форме драже. Помимо контактного аллергического дерматита часто встречаются экзантемы, отеки Квинке, холестаз, агранулоцитоз, который может послужить причиной летального исхода.

МЕСТНЫЕ АНЕСТЕТИКИ

Острые расстройства кровообращения в результате применения местноанестезирующих средств наиболее часто имеют психогенную основу и обусловлены адреналином или являются следствием токсического действия препарата на сердечно-сосудистую и/или/ центральную нервную систему. Побочные эффекты такого рода включают тахикардию, повышенное потоотделение, полуобморочные состояния, головную боль. Аллергические реакции на местные анестетики могут развиваться и на консерванты (бисульфит и п-бензойная кислота).

Местные анестезирующие средства включают 2 иммунохимические группы: сложные эфиры бензойной кислоты (анестетики Ester-типа) и Amide-содержащие. Ester-содержащие местные анестетики включают новокаин, тетракаин, кокаин, бензокаин, бенкаин, оксетакаин. К местным анестетикам Amide-типа относятся лидокаин, бупивакаин, дибукаин, этидокаин, тримекаин. Артикаин, мепивакаин, прилокаин.

В последнее время значительно часто стали встречаться истинные аллергические реакции в виде развития анафилактического шока на введение анестетиков, особенно местных анестетиков Ester-типа (новокаин и др.) До недавнего времени считалось, что при непереносимости местных анестетиков Ester-типа можно использовать препараты Amide-типа (например, лидокаин). Однако, имеются сообщения о возможности развития анафилактических реакций на лидокаин при непереносимости новокаина.

БЕЛКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ И ГОРМОНЫ

Наиболее часто встречающаяся реакция на гормоны — крапивница, а наиболее опасная — анафилактический шок. Чрезвычайно редко развиваются аллергические реакции на тироксин, адреналин и глюкокортикoстероиды, а наиболее часто — на инсулин.

Прививочные реакции на ВАКЦИНЫ могут быть как локальные, так и общие. Чаще встречаются местные реакции небольшой степени выраженности, но иногда развиваются инфильтрация, выраженный отек, сильна болевая реакция. При этом повышается температура тела, появляются боли в суставах, высыпания в виде крапивницы, ринит, бронхоспазм и в тяжелых случаях — анафилактический шок. Самой частой причиной развития аллергических реакций являются примеси. Например, белки яиц, присутствующие в вакцинах, выращенных на куриных или иных эмбрионах. У лиц с наличием аллергии к белку яйца возможно развитие системных проявлений. Кроме того, имеет значение наличие консервантов, добавленных в сывороточный материал (антибиотики, формальдегид, метиолят).

ИНГИБИТОРЫ АНГИОТЕНЗИН-ПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА (АПФ)

Ингибиторы АПФ служат причиной развития болезни Квинке у 0,1-0,2% пациентов, которая развивается в первые часы после приема препарата или к концу 1 недели. Почти у 25% пациентов развивается отек гортани и ларингоспазм.

Около 5-20% пациентов, принимавших ингибиторы АПФ в течение 1 недели — 6 месяцев лечения, жалуются на развитие сухого, постоянного кашля, обычно по ночам. Кашель стихает через 1 неделю после прекращения лечения, но может сохраняться до 1 месяца.

В заключение мы приводит сводную таблицу лекарственных препаратов, дающих перекрестные аллергические реакции.

источник

Антибиотики группы тетрациклина открыты в результате систематического исследования почвенных грибов, собранных во всех частях света. Первый препарат – хлортетрациклин предложен для медицинской практики в 1949 г. Вскоре было установлено, что тетрациклины обладают широким противомикробным спектром – подавляют грамположительные и грамотрицательные бактерии, риккетсии и хламидии. В настоящее время их назначают редко из-за широкого распространения резистетных штаммов микроорганизмов и серьезных побочных эффектов.

Препараты этой группы подразделяются на природные и полусинтетические. Из природных антибиотиков в настоящее вpeмя применяются только тетрациклина гидрохлорид, тетрациклин и окситетрациклин (торромицин). Практический интерес представляют полусинтетические тетрациклины — доксициклин (вибрами-цин), метациклин (рондомицин), гликоциклин и миноциллин (миноцин), которые вытеснили из применения остальные антибиотики этой группы.

Применявшиеся ранее препараты тетрациклиновой группы хлортетрациклин, морфоциклин и некоторые другие исключены из номенклатуры лекарственных средств.

Спектр действия — очень широкий и для всех тетрациклинов одинаков.

Вторичная резистентность микроорганизмов к тетрациклинам развивается медленно. Она носит перекрестный характер в данной группе, т.е. если у микроорганизма появляется устойчивость к одному из тетрациклинов, назначать другой бессмысленно. Исключением является только миноциклин.

Фармакокинетика. Все тетрациклины назначают внутрь, но окситетрациклин — используют местно, тетрациклин — можно вводить внутримышечно, доксициклин — внутривенно.

Тетрациклины подавляют аэробные и анаэробные бактерии, актиномицеты, легионеллы, спирохеты, лептоспиры, микоплазмы, уреаплазмы, риккетсии, хламидии, плазмодии тропической малярии. На моракселлы, возбудителей сибирской язвы, мягкого шанкра, туляремии, бруцеллы, холерный вибрион, кампилобактеры, легионеллы, спирохеты, лептоспиры, микоплазмы, риккетсии и хламидии они воздействуют в концентрациях ≤ 4 мкг/мл, для подавления бактероидов необходимы концентрации ≤ 8 мкг/мл, гемофильной палочки и пневмококков — ≤ 2 мкг/мл, гонококков — ≤ 0,25 мкг/мл. К тетрациклинам резистентны энтерококки, 70% штаммов стафилококков, 50% таммов гемолитических стрептококков, 90% штаммов кишечных бактерий.

Для тетрациклинов характерно бактериостатическое действие в результате нарушения синтеза белка.

Резистентность микроорганизмов развивается ко всей группе тетрациклинов. Ее механизмы:

— нарушение функционирования систем транспорта в клетки микроорганизмов;

— ускоренное удаление из клетки;

— появление белков, ограничивающих связывание с 30S субъединицей рибосом;

Тетрациклины всасываются в кровь в желудке и верхних отделах тонкого кишечника. Биодоступность тетрациклина составляет 60 – 80%, доксициклина и метациклина – 95%, миноциклина – 100%. Тетрациклин принимают натощак (за 1 ч до еды или через 2 ч после еды), запивая полным стаканом воды. Его всасывание вдвое уменьшают молочные продукты, богатые ионами кальция, а также препараты железа и антацидные средства, содержащие магний, алюминий и висмут. Это обусловлено образованием хелатных комплексов тетрациклина с двух- и трехвалентными металлами. Всасывание доксициклина, метациклина и миноциклина в присутствии пищи не изменяется. Максимальная концентрация тетрациклинов в крови развивается через 1 – 3 ч после приема внутрь.

Тетрациклины широко распределяются в организме, накапливаются в ретикулоэндотелиальных клетках печени, селезенки, костного мозга, в костях, дентине и эмали зубов, предстательной железе, моче, желчи, экссудатах. Концентрация тетрациклина в спинномозговой жидкости составляет 10 – 25% от концентрации в крови. При менингите их поступление в головной мозг не возрастает. Концентрация антибиотиков в синовиальной жидкости и гайморовой пазухе такая же, как в крови. Особенностью миноциклина является создание в слезах и слюне уровня, достаточного для ликвидации менингококкового носительства. Связь с белками крови тетрациклина – 65%, миноцилкина – 76%, доксициклина – 93%.

Концентрация тетрациклина в крови плода достигает 10%, в амниотической жидкости – 20% от уровня в крови матери. Они в значительной степени поступают в грудное молоко.

Полярные молекулы тетрациклина выводятся в неизмененном виде с мочой (20 – 60% дозы в течение суток). Более липофильные доксициклин, метациклин и миноциклин элиминируются как с мочой, так и с желчью, участвуют в энтерогепатической циркуляции. 30- 60% их дозы метаболизируется в печени. Период полуэлиминации тетрациклина – 6 – 12 ч, его производных – 16 – 18 ч.

Тетрациклиновые антибиотики применяют для лечения инфекционных заболеваний взрослых и детей старше 8 лет (табл. 7, 8), добавляют в пищу домашним животным для стимуляции роста. Использование тетрациклинов в животноводстве привело к катастрофическому росту числа резистентных штаммов микроорганизмов.

Кроме того, тетрациклины применяют для профилактики тропической лихорадки и эрадикации Helicobacter pylori при язвенной болезни.

Тетрациклиновые антибиотики могут оказывать побочное действие. Тетрациклин, раздражая пищеварительный тракт, вызывает у многих больных

Антибиотики группы тетрациклина

* В растворимых таблетках Юнидокс Солютаб доксициклин находится в виде моногидрата, который меньше раздражает пищеварительный тракт и имеет на 3 – 5% более высокую биодоступность, что снижает риск дисбактериоза.

Показания к применению тетрациклинов

жжение в эпигастральной области, тошноту, рвоту, диарею. В тяжелых случаях возникают эзофагит, язвы пищевода, панкреатит. Доксициклин вызывает абдоминальный дискомфорт намного реже. При приеме тетрациклина в суточной дозе выше 2 г появляется опасность гепатотоксических осложнений (жировая дистрофия и некроз печени).

Тетрациклин и слабее доксициклин, усиливая катаболизм белков, вызывают нефротоксические эффекты у пациентов с заболеваниями почек. При приеме тетрациклина с истекшим сроком годности развивается синдром Фанкони – тошнота, рвота, ацидоз, полиурия, протеинурия, аминоацидурия, глюкозурия. Эти нарушения обусловлены повреждением проксимальных извитых канальцев почек.

У 1 – 2% больных тетрациклины вызывают фотосенсибилизацию, превращаясь в коже в свободные радикалы под влиянием ультрафиолетовых лучей.

Назначение тетрациклинов детям в возрасте до 8 лет может сопровождаться желтым или серо-коричневым окрашиванием и деформацией зубов, трещинами эмали, наклонностью к кариесу, замедлением линейного роста костей, так как в зубах и костях откладывается хелатный комплекс тетрациклина и кальция ортофосфата. Прием тетрациклинов беременными женщинами создает угрозу тератогенного эффекта.

При введении доксициклина в вену иногда возникает тромбофлебит. В редких случаях тетрациклины при длительном применении вызывают тромбоцитопению, лейкопению, появление атипичных лимфоцитов, токстческой зернистости в гранулоцитах. Тетрациклины могут обратимо повышать внутричерепное давление с выпячиванием родничков у грудных детей (синдром псевдоопухоли мозга). Миноциклин оказывает вестибулотоксическое действие в виде головокружения, тошноты и атаксии.

Аллергические реакции на тетрациклины наблюдаются редко и носят перекрестный характер ко всем препаратам группы. При гиперчувствительности появляются кореподобная сыпь, крапивница, эксфолиативный дерматит, конъюнктивит, атрофический или гипертрофический глоссит, бронхоспазм, зуд во влагалище и заднем проходе, эозинофилия. Эти симптомы аллергии могут сохраняться недели и месяцы после прекращения терапии. Известны случаи ангионевротического отека и анафилактического шока.

Тетрациклины как антибиотики широкого спектра действия, подавляя нормальную микрофлору, могут вызывать кандидамикоз полости рта, влагалища, системный кандидамикоз.

У 2 – 5% больных, получавших тетрациклины, дисбактериоз протекает в виде псеввдомембранозного колита. Его этиологическим фактором являются энтеротоксины А и В, выделяемые Clastridium difficle («трудная» клостридия). Осложнение дебютирует через 1 нед. после начала антибиотикотерапии. Характерны диарея (частота стула – 15 – 30 раз в день), схваткообразная или постоянная боль в животе, лихорадка, лейкоцитоз, гипоальбуминемия вследствие потери белка с калом. Перфорация кишечника бывает редко. На слизистой оболочке толстого кишечника появляются язвы, покрытые беловатым налетом, который напоминает дифтеритический. Необходим дифференциальный диагноз с диареей другой этиологии.

При развитии псевдомембранозного колита тетрациклины отменяют, проводят эрадикцию Clastridium difficle с помощью ванкомицина, тейкопланина, бацитрацина или метронидазола.

Тетрациклин противопоказан детям до 8 лет, при беременности и грудном вскармливании, тяжелых заболеваниях печени и почек, порфирии, лейкопении. Противопоказания к терапии доксициклином те же, но его можно с осторожностью применять при почечной недостаточности.

К особенностям побочного действия миноциклина, не свойственным другим тетрацилинам, относят вестибулярные расстройства, которые развиваются довольно часто (80 – 90%) в первые дни после приема антибиотика. В нашей стране препарат не выпускается.

ЛЕВОМИЦЕТИН (ХЛОРАМФЕНИКОЛ)

Продуцентом левомицетина является микроорганизм Streptomyces venezuelae, выделенный в 1947 г. из почвы Венесуэлы. Тогда же левомицетин был успешно применен для лечения больных брюшным тифом во время эпидемии в Боливии и больных сыпным тифом в Малайзии. С 1948 г. выпускают синтетический препарат левомицетина. В настоящее время применение этого антибиотика ограничено из-за выраженного токсического влияния на кроветворение с летальными исходами.

Наиболее часто используют следующие препараты этой группы: левомицетин-основание, левомицетин-стеарат, левомицетин-палминат, левомицетин-сукцинат.

Левомицетин представляет собой производное нитробензола и имеет уникальное строение в группе антибиотиков. Биологической активностью обладает только l-изомер.

Левомицетин оказывает бактериостатическое действие на большинство микроорганизмов, является бактерицидным антибиотиком в отношении менингококков, пневмококков и гемофильной палочки. Он подавляет 70% штаммов золотистого стафилококка, стрептококки, гонококки, менингококки, клостридии, возбудители сибирской язвы, дифтерии, чумы, коклюша, сальмонеллы, шигеллы, гемофильную палочку, бруцеллы, холерный вибрион, бактероиды, легионеллы, спирохеты, микоплазмы, риккетсии и хламидии., активен протьив 90% штаммов протея, 75% штаммов клебсиелл, 50% штаммов энтеробактера, 33% штаммов серраций.

Левомицетин поступает в цитоплазму микроорганизмов облегченной диффузией, нарушая синтез белка у микроорганизмов.

Резистетность к левомицетину обусловлена продукцией ацилтрансферазы, так как ацилированный антибиотик не способен связываться с рибосомами.

При приеме внутрь основание левомицетина хорошо всасывается (75 – 90%), создавая пик концентрации в крови через 2 – 3 ч. Пища не влияет на биодоступность. Для маскирования чрезвычайно горького вкуса левомицетин используют в виде эфира с пальмитиновой кислотой. В двенадцатиперстной кишке левомицетина пальмитат быстро подвергается гидролизу липазой поджелудочной железы. В мышцы и вену вводят растворимый в воде препарат – левомицетина сукцинат натрия. Гидролиз этого эфира катализируют гидролазы печени, почек и легких. 30% левомицетина сукцината натрия выводится с мочой в неизмененном виде, до гидролиза.

Во время возникновения максимальной концентрации в крови (в среднем через 1 час) величина при энтеральном и парентеральном пути введения могут быть равны, а в некоторых случаях даже больше при приеме внутрь. Поэтому назначение левомицетина внутрь предпочтительнее, чем внутривенное введение. Однако при менингите, когда из-за рвоты, судорог или бессознательного состояния прием антибиотика внутрь невохможен, начинают с парентерального введения, но как можно скорее переходят на назнчение внутрь.

Левомицетин поступает во все органы и ткани, проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Его концентрация в спинномозговой жидкости составляет 60% от уровня в крови. При менингите проницаемость гематоэнцефалического барьера для левомицетина увеличивается. В крови 60 – 80% молекул антибиотика связано с белками.

В печени левомицетин конъюгирует с глюкуроновой кислотой. Глюкуронид и неизмененный препарат (5 – 10%) элиминируются почками. За сутки с мочой выводится 75 – 80% принятой дозы. При циррозе печени необходимо снижать дозу левомицетина из-за замедления метаболизма. Индукторы биотрансформации – фенобарбитал, дифенин и рифампицин ускоряют его глюкуронирование. Период полуэлиминации левомицетина – 4 ч. Моторинг концентрации этого препарата в крови требуется проводить у новорожденных детей, младенцев, при заболеваниях печени и почек, гипопротеинемии, назначении индукторов метаболизма.

Применение левомицетина оправдано только в тех случаях, когда успех терапии инфекционных заболеваний выше риска развития побочных эффектов (табл. 9). Препарат назначают внутрь за 30 мин до еды. В мышцы и вену вводит левомицетина сукцинат натрия: взрослым и детям старше 1 мес. На кожу наносят 5 – 10% линимент синтомицина (смесь равных количество левомицетина и неактивного декстрамицетина). При гнойно-воспалительных заболеваниях глаз применяют 0,25% раствор левомицетина в глазных каплях или 1% линимент синтомицина.

Показания к применению левомицетина

Наиболее опасное побочное действие левомицетина – поражение костного мозга:

— дозозависимая реакция в виде обратимой анемии, лейкопении, тромбоцитопении;

— идиосинкразия с развитием апластической анемии.

Дозозависимая гемотоксичность обусловлена нарушением в клетках эритропоэза митохондриального синтеза белка, захвата двухвалентного железа и его включения в гемм. Она возникает при концентрации левомицетина в крови 25 мкг/мл и выше. Через 5 – 7 дней терапии появляется ректикулоцитопения, снижаются количество эритроцитов и содержание гемоглобина, повышается уровень свободного железа в плазме. Вскоре присоединяются лейкопения и тромбоцитопения. Летальность – 50%. Группу риска составляют больные, получавшие несколько курсов антибиотикотерапии, а также лица с патологией печени и почек. После выздоровления сохраняется риск заболеть острым миелобластным лейкозом.

Левомицетин чаще нарушает кроветворение при приеме внутрь по сравнению с парентеральным введением. При терапии левомицетином анализ крови проводят 1 раз в 3 дня.

У новорожденных детей левомицетин через 2 – 9 дней терапии может вызывать «серый» синдром (gray baby syndrome). В первые сутки после развития этого осложнения наблюдаются тошнота, рвота, нерегулярное частое дыхание, цианоз, жидкий стул зеленоватыми массами. В последующие сутки ребенок отказывается от сосания, становится вялым. Кожа приобретает пепельно-серую окраску, температура тела снижается, возникают сердечная недостаточность, вазомоторный коллапс и метаболический ацидоз. Летальность при «сером» синдроме новорожденных достигает 40%. Его патогенез — недостаточное глюкуронирование левомицетина вследствие низкой активности глюкуронилтрансферазы печени в первые 3 – 4 недели жизни ребенка и неадекватная экскреция неконъюгированного препарата с мочой.

Среди других побочных эффектов левомицетина – горький вкус во рту, тошнота, рвота, диарея, неясное видение, парестезия. У 3 – 5% детей, страдающих муковисцедозом, левомицетин вызывает неврит зрительного нерва с атрофией ганглиозных клеток сетчатки и волокон зрительного нерва.

Гиперчувствительность к левомицетину наблюдается редко. У единичных больных возникают макулярная или везикулярная кожная сыпь, лихорадка, ангионевротический отек. Терапия левомицетином сифилиса, брюшного тифа и бруцеллеза может сопровождаться массивным бактериолизом и освобождением эндотоксинов (токсическая реакция Яриша – Герксгеймера).

Левомицетин противопоказан при гиперчувствительности, заболеваниях печени, почек, органов кроветворения, порфирии, генетическом дефекте глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, псориазе, экземе, грибковых заболеваниях кожи, беременности, детям в первые месяцы жизни. На период приема левомицетина прекращают грудное вскрамливание.

источник