Кларитромицин и эритромицин одной группы

Эритромицин был обнаружен в 1952 г. Мак-Гиром и его сотрудниками в продуктах метаболизма Streptomyces erythreus. Этот микроорганизм был выделен из пробы почвы, взятой на Филиппинах. Кларитромицин и азитромицин — полусинтетические производные эритромицина (Alvarez- Elcoro and Enzler, 1999).

Макролиды получили свое название благодаря макроциклическому лактонному кольцу (14-членному у эритромицина и кларитромицина и 15-членному у азитромицина), с которым соединен по крайней мере один остаток дезоксисахара. Кларитромицин отличается от эритромицина метальной группой, замещающей водород гидроксильной группы в положении 6, а у азитромицина в состав лактонного кольца входит дополнительный атом азота с присоединенной к нему метильной группой. Благодаря этим структурным отличиям азитромицин и кларитромицин более стабильны в кислой среде, лучше проникают в ткани и обладают более широким спектром действия.

Эритромицин обычно оказывает бактериостатический эффект, но в высоких концентрациях на высокочувствительные микроорганизмы может действовать бактерицидно. In vitro эритромицин наиболее активен в отношении аэробных грамположительных кокков и палочек (Steigbigel, 2000). МПК для чувствительных штаммов Streptococcus pyogenes и Streptococcus pneumoniae колеблется от 0,015 до 1 мкг/мл. Однако число устойчивых к эритромицину штаммов стрептококков растет. Механизм устойчивости одинаков для всех макролидов, поэтому такие штаммы перекрестно устойчивы и к другим препаратам этой группы. Вследствие широкого применения макролидов доля устойчивых к ним штаммов Streptococcus pyogenes может достигать 40% (Seppala et al., 1997; Esposito et al., 1998). У Streptococcus pneumoniae распространенность устойчивости к макролидам особенно велика среди пенициллиноустойчивых штаммов и составляет 60% по сравнению с 5% среди пенициллиночувствительных штаммов (Thomsberry et al., 1997; Thomsberry et al., 1999). МПК эритромицина для зеленящих стрептококков составляет 0,06—3,1 мкг/мл.

К эритромицину чувствительны некоторые стафилококки, но МПК для них колеблется в широких пределах (для Staphylococcus epidermidis — от 8 до более чем 32 мкг/мл, для Staphylococcus aureus — от 0,12 до более чем 128 мкг/мл). Больничные штаммы Staphylococcus aureus часто устойчивы к макролидам; кроме того, Staphylococcus aureus может приобрести устойчивость в ходе лечения. Устойчивые к макролидам штаммы Staphylococcus aureus проявляют перекрестную устойчивость к клиндамицину (Fass, 1993). К эритромицину чувствительны многие грамположительные палочки: МПК для Clostridium perfringens составляет 1 мкг/мл, для Corynebacterium diphtheriae — 0,2—3 мкг/мл, для Listeria monocytogenes — 0,25—4 мкг/мл.

На большинство энтеробактерий эритромицин не действует, но проявляет активность в отношении других грамотрицательных микроорганизмов. In vitro он умеренно активен в отношении Haemophilus influenzae (МПК 1—32 мкг/мл) и Neisseria meningitidis (МПК 0,4—1,6 мкг/мл), высокоактивен в отношении большинства штаммов Neisseria gonorrhoeae (МПК0,12—2 мкг/мл; Ste-igbigel, 2000). Кроме того, он действует на Pasteurella mul-tocida, Borrelia spp. и Bordetella pertussis. Штаммы Bacteroides fragilis часто устойчивы к эритромицину (МПК 2—32 мкг/мл), a Campylobacter jejuni — чувствительны (МПК 0,5—4 мкг/мл). Эритромицин эффективен при инфекциях, вызванных Mycoplasma pneumoniae (МПК 0,004—0,02 мкг/мл) и Legionella pneumophila (МПК 0,01—2 мкг/мл). Для большинства штаммов Chlamydia trachomatis МПК составляет 0,06—2 мкг/мл. In vitro к эритромицину чувствительны и некоторые атипичные микобактерии, включая Mycobacterium scrofulaceum. Чувствительность Mycobacterium kansasii и Mycobacterium avium-intracellulare колеблется (Molavi and Weinstein, 1971). Mycobacterium fortuitum устойчива к эритромицину.

Кларитромицин немного активнее эритромицина в отношении чувствительных к последнему штаммов стрептококков и стафилококков, умеренно активен в отношении Haemophilus influenzae и Neisseria gonorrhoeae. Кроме того, кларитромицин хорошо действует на Moraxella catarrhalis, Chlamydia spp., Legionella pneumophila, Borrelia burgdorferi, Mycoplasma pneumoniae, Mycobacterium leprae (Chan et al., 1994).

Азитромицин в целом менее активен, чем эритромицин, в отношении грамположительных бактерий (стрептококки, энтерококки), но немного сильнее, чем эритромицин и кларитромицин, действует на Haemophilus influenzae и Campylobacter spp. (Peters et al., 1992). Азитромицин высокоактивен в отношении Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida. Chlamydia spp., Mycoplasma pneumoniae. Legionella pneumophila, Borrelia burgdorferi, Fuso-bacterium spp. и Neisseria gonorrhoeae.

Микроорганизм считается чувствительным к новым макролидам (кларитромицину и азитромицину), если МПК для него не превышает 2 мкг/мл. Исключение составляет Haemophilus influenzae: МПК для чувствительных к кларитромицину штаммов не превышает 8 мкг/мл, а МПК для чувствительных к азитромицину штаммов —4 мкг/мл.

Азитромицин и кларитромицин активнее эритромицина в отношении Mycobacterium avium-intracellulare. Новые макролиды действуют также на некоторых простейших (Toxoplasma gondii, Cryptosporidium spp., Plasmodium spp.).

Макролиды — бактериостатические антибиотики, подавляющие синтез белка путем обратимого связывания с 505-субъединицей рибосом (рис. 47.3; Brisson-Noel et al., 1988). Макролиды действуют на ту же мишень, что и хлорамфеникол, конкурентно ингибируя его связывание с рибосомами (рис. 47.2). Изменение 50S-субъединицы рибосом вследствие мутации, нарушающее связывание макролидов с мишенью, приводит к развитию лекарственной устойчивости. В отличие от хлорамфеникола, препятствующего образованию пептидной связи, макролиды действуют на этапе транслокации — переноса вновь синтезированной молекулы пептидил-тРНК изаминоацильногоучастка рибосомы в пептидильный участок.

Грамположительные бактерии накапливают почти в 100 раз больше эритромицина, чем грамотрицательные.

В щелочной среде антимикробная активность препарата гораздо выше, вероятно потому, что в неионизированной форме, преобладающей при высоком pH, он значительнолучше проникает в бактериальные клетки (Sabath etal., 1968; Vogel et al., 1971).

Приобретенная устойчивость к макролидам обусловлена тремя основными механизмами:

активным выведением препарата из клетки (у стафилококков переносчик кодируется геном mrsA, у Streptococcus pyogenes—геном mefA, у Streptococcus pneumoniae — геном mefE),

уменьшением сродства рибосом к препарату, обусловленным их метилированием под действием индуцируемого или конститутивного фермента метилтрансферазы (этот фермент кодируется генами егтА, егтВ и егтС)

гидролизом макролидов эстеразами энтеробактерий (Barth61dmy et al., 1984).

Второй механизм, опосредуемый генами егт, обусловливает устойчивость не только к макролидам, но и к линкозамидам и стрептограминам (фенотип MLSB). Все эти препараты действуют наоднуиту же мишень, метилирование которой приводит к формированию устойчивости. Существует еще один механизм устойчивости к макролидам, обнаруженный у Bacillussubtilis, Campylobacter spp. и грамположительных кокков. Он обусловлен хромосомными мутациями, изменяющими строение белка 508-субъединицы рибосом.

Эритромицин в виде основания всасывается в ЖКТ в достаточной мере, но не полностью; всасывание происходит в верхних отделах тонкой кишки. В кислой среде препарат разрушается, поэтому его выпускают в виде таблеток в кислотоустойчивой оболочке, растворяющейся в двенадцатиперстной кишке, или в виде капсул, содержащих покрытые такой оболочкой гранулы. При приеме пищи pH содержимого кишечника снижается, и всасывание препарата замедляется. После приема внутрь в дозе 250 мг максимальная сывороточная концентрация эритромицина достигается через 4 ч и составляет всего лишь 0,3—0,5 мкг/мл, а после приема внутрь в дозе 500 мг — 0,3—1,9 мкг/мл. Эфиры эритромицина — стеарат, эстолат и этилсукцинат — более устойчивы в кислой среде и лучше всасываются, в особенности эритромицина эстолат (прием пищи почти не влияет на его биодоступность). После приема внутрь эритромицина эстолата максимальная сывороточная концентрация достигается через 2 ч; при дозе 250 мг она составляет примерно 1,5 мкг/мл, а при дозе 500 мг —4 мкг/мл. При этом на долю неактивного эфира приходится 65—80%, то есть фактическая концентрация активного препарата примерно такая же, как и при приеме внутрь эритромицина в виде основания. Другой эфир, эритромицина этилсукцинат, тоже хорошо всасывается. После приема внутрь в дозе 500 мг максимальная сывороточная концентрация эритромицина этилсукцината достигается через 1—2 ч и составляет 1,5 мкг/мл (концентрация активного препарата — 0,5 мкг/мл).

Для в/в введения эритромицин выпускают в виде лак-тобионата и глюкогептоната. Сывороточная концентрация препарата при в/в введении выше, чем при приеме внутрь. Спустя 1 ч после введения в дозе 500—1000 мг она составляет около 10 мкг/мл.

Кларитромицин быстро всасывается после приема внутрь, но в значительной степени метаболизируется при первом прохождении через печень, поэтому его биодоступность составляет лишь 50—55%. Максимальная концентрация достигается примерно через 2 ч. Обычные (не длительного действия) препараты кларитромицина можно принимать как во время еды, так и между приемами пищи. Препарат длительного действия принимают во время еды (1 г 1 раз в сутки), чтобы увеличить биодоступность. При приеме в дозе 500 мг каждые 12 ч максимальная сывороточная концентрация в стационарном состоянии составляет 2—3 мкг/мл и достигается через 2 ч после приема (Fraschini et al., 1993). При приеме таблеток длительного действия (1 г 1 раз в сутки) эта концентрация достигается через 2—4 ч.

Азитромицин быстро всасывается после приема внутрь и проникает во все ткани и биологические жидкости, за исключением СМЖ. При одновременном приеме анта-цидных средств, содержащих гидроксид алюминия и магния, максимальная сывороточная концентрация препарата уменьшается, но биодоступность не снижается. Азитромицин не следует принимать во время еды. После приема насыщающей дозы (500 мг) максимальная сывороточная концентрация препарата составляет око-ло0,4мкг/мл. Если в дальнейшем препарат принимать в поддерживающей дозе 250 мг 1 раз в сутки в течение 4 сут, максимальная сывороточная концентрация в стационарном состоянии составит 0,24 мкг/мл. Азитромицин выпускают и для в/в введения. К концу часовой инфузии в дозе 500 мг сывороточная концентрация препарата равна 3—4 мкг/мл.

Эритромицин легко проникает в межклеточную жидкость и проявляет антибактериальную активность во всех тканях и биологических жидкостях, за исключением головного мозга и СМЖ. В секрете предстательной железы концентрация эритромицина достигает примерно 40% сывороточной. Концентрация препарата в отделяемом из среднего уха (50% сывороточной) может оказаться недостаточной для лечения среднего отита, вызванного Haemophilus influenzae. Эритромицин на 70—80% связывается с белками плазмы, а эритромицина эстолат — на 96%. Эритромицин проникает через плаценту; его сывороточная концентрация у плода составляет примерно 5—20% сывороточной концентрации у матери. В значительном количестве (50% сывороточной концентрации) препарат обнаруживается в молоке.

Кларитромицин быстро метаболизируется при первом прохождении через печень с образованием активного метаболита, 14-гидроксикларитромицина. Оба вещества распределяются по всему организму, достигая высоких концентраций внутри клеток. Концентрации кларитромицина и его активного метаболита в тканях обычно выше, чем в сыворотке, а концентрации в отделяемом из среднего уха превышают сывороточные на 50%. Степень связывания кларитромицина с белками плазмы составляет 40—70% и зависит от сывороточной концентрации препарата.

Фармакокинетические свойства азитромицина уникальны. Он распределяется по всему организму, в высоких концентрациях присутствует в клетках (в том числе в фагоцитах). В результате концентрация препарата в тканях и биологических жидкостях оказывается намного выше, чем в сыворотке. In vivo азитромицин накапливается в фибробластах, из которых, вероятно, легко поступает в фагоциты (McDonald and Pruul, 1991). Степень связывания азитромицина с белками плазмы невелика и, по-видимому, уменьшается с ростом сывороточной концентрации (при низких концентрациях этот показатель составляет 51%).

В активной форме с мочой выводится лишь 2—5% принятого внутрь эритромицина; при в/в введении этот показатель увеличивается до 12—15%. Препарат накапливается в печени и в активной форме выводится с желчью, где его содержание при очень высокой сывороточной концентрации может достигать 250 мкг/мл. Т1/2 составляет примерно 1,6 ч. По некоторым данным, при анурии выведение эритромицина замедляется, но у больных с почечной недостаточностью дозу препарата обычно не снижают. При перитонеальном диализе и гемодиализе препарат выводится незначительно.

В элиминации кларитромицина участвуют почки и печень. В печени он метаболизируется с образованием нескольких метаболитов. Самый важный из них, 14-гидро-ксикларитромицин, обладает антимикробной активностью. При использовании высоких доз кларитромицина его фармакокинетика становится нелинейной, по-видимому, за счет насыщения реакций метаболизма (Chu et al., 1992). Основные пути метаболизма — стереоспеци-фическое гидроксилирование в положении 14 и окислительное N-деметилирование. In vivo при стереоспецифи-ческом гидроксилировании образуются R- и S-изомеры, причем R-изомер обладает более высокой биологической активностью и образуется в большем количестве. Т|/2 кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина составляют соответственно 3—7 и 5—9 ч. При увеличении дозы Т1/2 растет. В неизмененном виде с мочой выводится от 20 до 40% кларитромицина, в зависимости от дозы и лекарственной формы (таблетки или суспензия для приема внутрь). Еще 10—15% приходится на долю 14-гидроксикларитромицина. При почечной и печеночной недостаточности фармакокинетика кларитромицина меняется. Тем не менее дозу снижают только при тяжелой ХПН (СКФ меньше 30 мл/мин).

Фармакокинетика азитромицина до конца не изучена. Основной путь элиминации — экскреция с желчью; часть препарата превращается в печени в неактивные метаболиты. В неизмененном виде с мочой выводится лишь 12% азитромицина. Длительный Т1/2 (40—68 ч) обусловлен накоплением и связыванием азитромицина в тканях.

В зависимости от возбудителя и тяжести инфекции доза эритромицина для приема внутрь у взрослых обычно составляет 1—2 г/сут в несколько приемов (как правило, препарат принимают каждые 6 ч). Даже в дозе 8 г/сут внутрь в течение 3 мес эритромицин переносится хорошо. По возможности эритромицин и эритромицина стеарат не следует принимать непосредственно перед едой и сразу после нее (это не касается эритромицина эстолата и эритромицина этилсукцината). У детей суточная доза для приема внутрь составляет 30—50 мг/кг в 4 приема; при тяжелых инфекциях ее можно удвоить. В/м введение не рекомендуется, так как инъекции болезненны. Препараты для в/в введения (эритромицина глюкогептонат или эритромицина лакгобионат) используют при тяжелых инфекциях, таких, как болезнь легионеров. Обычная доза — 0,5—1 г в/в каждые 6 ч. При лечении эритромицина глюкогептонатом в дозе 1 г в/в каждые 6 ч в течение 4 нед выраженных побочных эффектов не наблюдалось, за исключением тромбофлебита в месте венепункции.

Кларитромицин выпускают в виде таблеток, порошка для приготовления суспензии для приема внутрь и порошка для приготовления инъекционного раствора. Препарат обычно назначают 2 раза в сутки. При легких и среднетяжелых инфекциях у детей старше 12 лет и взрослых разовая доза составляет 250 мг. Если инфекция тяжелая (например, пневмония) или вызвана микроорганизмом, в отношении которого кларитромицин не очень активен (например, Haemophilus influenzae), разовую дозу увеличивают до 500 мг. В клинических испытаниях детям младше 12 лет назначали 7,5 мг/кг 2 раза в сутки. Таблетки длительного действия, содержащие 500 мг кларитромицина, принимают по 2 штуки 1 раз в сутки.

Азитромицин выпускают в виде таблеток, суспензии для приема внутрь и порошка для приготовления инъекционного раствора. Внутрь препарат дают за 1 ч до еды или через 2 ч после еды. При лечении внебольничной пневмонии, фарингита, инфекций кожи и подкожной клетчатки в амбулаторных условиях в первые сутки дают насыщающую дозу, 500 мг, а со 2-х по 5-е сутки — поддерживающую, 250 мг/сут. Для лечения и профилактики инфекции, вызванной Mycobacterium avium-intracellula-ге, у больных СПИДом применяют более высокие дозы. При этом влечебных целях азитромицин назначают в дозе 500 мг/сут в комбинации с одним или несколькими другими препаратами. Для первичной профилактики этой инфекции азитромицин принимают в дозе 1200 мг I раз в неделю. При неосложненном негонококковом уретрите (предположительно вызванном Chlamydia trachomatis) назначают 1 г азитромицина однократно. В дозе 2 г однократно препарат эффективен при гонорее, нос этой целью его широко не применяют (Centers for Disease Control and Prevention, 1998).

Детям азитромицин назначают в виде суспензии для приема внутрь. При остром среднем отите и пневмонии в первые сутки дают 10 мг/кг (не более 500 мг), а в последующие 4 сут — по 5 мг/кг/сут (не более 250 мг/сут). При ангине и фарингите азитромицин принимают в дозе 12 мг/кг/сут (не более 500 мг/сут) в течение 5 сут.

Микоплазменные инфекции. Эритромицин (500 мг внутрь 4 раза в сутки) снижает продолжительность лихорадки, а при мико-плазменной пневмонии способствует более быстрой нормализации рентгенологической картины (Rasch and Mogabgab, 1965). В случае непереносимости приема внутрь эритромицин вводят в/в. При микоплазменных инфекциях эффективны также другие макролиды и тетрациклины.

Болезнь легионеров. Эритромицин, который ранее был препаратом выбора при пневмонии, вызванной Legionella pneumophila Legionella micdadei и другими представителями Legionella spp,’ сейчас вытеснен азитромицином и фторхинолонами. Азитромицин высокоактивен в отношении легионелл in vitro, накапливается в тканях в больших концентрациях, чем эритромицин удобен в применении (назначается 1 раз в сутки) и лучше переносится (Stout etal., 1998; Gareyand Amsden 1999; Yu, 2000).Доза составляет 500 мг внутрь или в/в в течение 10—14 сут.

Хламидийные инфекции. Все макролиды эффективны при хла-мидийных инфекциях. Азитромицин рекомендуют использовать вместо доксициклина при неосложненном уретрите, эндоцервиците, проктите и эпидидимите (Centers for Disease Control and Prevention, 1998). Основное преимущество азитромицина-однократный прием, обеспечивающий уверенность в соблюдении предписаний врача. При хламидийных инфекциях мочевых путей и половых органов у беременных препаратом выбора служит эритромицин (500 мг 4 раза в сутки в течение 7 сут). Вместо него можно использовать азитромицин, 1 г внутрь однократно (Centers for Disease Control and Prevention, 1998). Грудным детям с хламилийной пневмонией и хламидийным конъюнктивитом назначают эритромицин (50 мг/кг/сут в 4 приемав течение 10—14 сут), поскольку тетрациклины им противопоказаны. При пневмонии, вызванной Chlamydia pneumoniae, эффективны макролиды, фторхинолоны и тетрациклины. Препараты назначают в дозах, обычно используемых для лечения внебольничной пневмонии. Сравнительные испытания не проводились. Окончательно не решен и вопрос о продолжительности лечения. Как правило, рекомендуется двухнедельный курс (Bartlett et al., 1993). Однако на практике возбудителя определяют редко и сроки терапии устанавливают эмпирически, ориентируясь на клиническую эффективность.

Дифтерия. Эритромицин позволяет искоренить Corynebacteri-um diphtheriae как у больных, так и у носителей. У взрослых при лечении эритромицина эстолатом (250 мг 4 раза в сутки в течение 7 сут) носительство удается устранить в 90% случаев. Другие макролиды тоже могут оказаться эффективными, но опыт их использования невелик, и их применение с этой целью не одобрено ФЛА. Антибиотики (в том числе и эритромицин) не влияют на течение дифтерии и не снижают риск осложнений; больным вводят противодифтерийную сыворотку.

Коклюш. Эритромицин — препарат выбора для лечения коклюша и для профилактики этого заболевания у членов семьи и других лиц, тесно контактировавших с больным. Семидневный прием эритромицина эстолата (40 мг/кг/сут, но не более 1 г/сут) не уступает по эффективности рекомендуемому обычно двухнедельному курсу лечения (Halperin et al., 1997). Кларитромицин и азитромицин, по-видимому, столь же эффективны, как и эритромицин, но опыт их применения невелик (Aoyamaetal., 19%; Васе et al., 1999). Гели лечение начато в катаральном периоде, эритромицин сокращает продолжительность заболевания. Лечение, начатое с наступлением периода спазматического кашля, почти не влияет на течение болезни, но позволяет искоренить возбудителя из носоглотки. Если на фоне антибактериальной терапии состояние больного не улучшается, показан посев материала из носоглотки, поскольку имеется сообщение об устойчивости Bordetella pertussis к эритромицину (Centers for Disease Control, 1994).

Стрептококковые инфекции. Макролиды эффективны при ангине, фарингите, скарлатине, роже и флегмоне, вызванных Streptococcus pyogenes, а также при пневмококковой пневмонии. Эти препараты назначают при тяжелой аллергии к пенициллинам. К сожалению, все чаще встречаются штаммы, устойчивые к макролидам. Как уже отмечалось, пенициллиноустойчивые штаммы Streptococcus pneumoniae нередко устойчивы и к макролидам.

Стафилококковые инфекции. Эритромицин — препарат резерва ши лечения легких инфекций, вызванных как пенициллиночувствительными, так и пенициллиноустойчивыми штаммами Staphylococcus aureus. Однако многие штаммы Staphylococcus aureus, в том числе внебольничные, устойчивы к макролидам, поэтому последние назначают только в том случае, если чувствительность возбудителя подтверждена iv vitro.

Инфекции, вызванные Campylobacter spp. При гастроэнтерите, вызванном Campylobacter jejuni, эритромицин (250—500 мг внутрь 4 раза в сутки в течение 7 сут) ускоряет исчезновение возбудителя из кала и уменьшает продолжительность заболевания (Salazar-Lindo et al., 1986). У взрослых на смену эритромицину пришли фторхинолоны, высокоактивные в отношении Campylobacter spp. и других возбудителей кишечных инфекций. Но детям по-прежнему назначают эритромицин.

Инфекция, вызванная Helicobacter pylori. При язвенной болезни на фоне инфекции, вызванной Helicobacter pylori, применяют кларитромицин (500 мг) в комбинации с омепразолом (20 мг) и амоксициллином (1 г). Препараты принимают 2 раза в сутки в течение 10—14 сут (Peterson et al., 2000). Были предложены множество других схем лечения, в том числе 7-дневных (Misiewicz et al., 1997; Hunt et al., 1999). Наиболее эффективные из них, как правило, включают 3 препарата, одним из которых является кларитромицин.

Столбняк. Эритромицин (500 мг внутрь каждые 6 ч в течение 10 сут) применяют для искоренения Clostridium tetani у больных с аллергией к пенициллинам. Однако антибактериальная терапия при столбняке играет лишь вспомогательную роль; основу лечения составляют хирургическая обработка раны, поддержание жизненно важных функций, введение противостолбнячной сыворотки и устранение судорог.

Сифилис. Прежде эритромицин применяли при раннем сифилисе у больных с аллергией к пенициллинам. Теперь вместо эритромицина назначают тетрациклины (Centers for Disease Control and Prevention, 1998). Беременным с аллергией к пенициллинам рекомендуется провести десенсибилизацию. Микобактериальные инфекции. Кларитромицин и азитромицин — препараты выбора для профилактики и лечения диссеминированной инфекции, вызванной Mycobacterium avium-in-tracellulare, у больных СП ИДом, а также для лечения вызванного этим возбудителем поражения легких у больных без ВИЧ-ин-фекции (American Thoracic Society, 1997; Kovacs and Masur, 2000). Больным СПИДом с числом лимфоцитов CD4 меньше 50 мкл’1 для первичной профилактики диссеминированной инфекции, вызванной Mycobacterium avium-intracellulare, назначают азитромицин в дозе 1200 мг 1 раз в неделю или кларитромицин в дозе 500 мг 2 раза в сутки. Для лечения и вторичной профилактики этой инфекции у больных СПИДом монотерапия непригодна. В этих случаях методом выбора служит комбинированное лечение кларитромицином (500 мг 2 раза в сутки) и этамбутолом (15 мг/кг 1 раз в сутки); иногда в дополнение к этим двум препаратам назначают рифабутин. Вместо кларитромицина можно использовать азитромицин (500 мг 1 раз в сутки), но по эффективности последний немного уступает кларитромицину (Ward et al., 1998). В сочетании с миноциклином кларитромицин применяют при лепроматозной проказе (Ji et al., 1993).

Прочие инфекции. Кларитромицином и азитромицином лечат возникшие на фоне СПИДатоксоплазменный энцефалит (Saba et al., 1993) и хронический понос, вызванный Cryptosporidium spp. (Rehg, 1991). Однако в клинических испытаниях эффективность макролидов при этих заболеваниях не доказана. Профилактика ревматизма и инфекционного эндокардита. Эритромицин применяют для вторичной профилактики ревматизма у больных с аллергией к пенициллинам. Раньше таким больным назначали эритромицин и для профилактики инфекционного эндокардита при стоматологических вмешательствах и вмешательствах на дыхательных путях. Сегодня вместо эритромицина с этой целью используют клиндамицин. Клиндамицин можно заменить азитромицином (500 мг однократно) или кларитромицином (Dajani et al., 1997).

Эритромицин редко вызывает тяжелые побочные эффекты. Аллергические реакции включают лихорадку, эозинофилию и сыпь, которые могут наблюдаться по отдельности или в сочетании друг с другом. После отмены препарата симптомы быстро исчезают. Самый тяжелый побочный эффект — холестатиче-ский гепатит. Его вызывает в основном эритромицина эстолат, очень редко — эритромицина этилсукцинат или эритромицина стеарат (Ginsburg and Eichenwald, 1976). Заболевание начинается примерно через 10—20 сут после начала лечения с тошноты, рвоты и схваткообразной боли в животе. Боль при этом нередко такая же, как при | остром холецистите, что может послужить поводом для ненужного хирургического вмешательства. Вскоре появляется желтуха, иногда сопровождаемая лихорадкой, лейкоцитозом, эозинофилией и повышением активности аминотрансфераз. При биопсии печени обнаруживают холестаз, перипортальную инфильтрацию нейтрофи-лами, лимфоцитами и эозинофилами, а иногда и некроз гепатоцитов. Проявления гепатита редко сохраняются дольше нескольких дней после отмены препарата. Возможно, холестатический гепатит возникает в результате аллергической реакции на эритромицина эстолат (Tolman et al., 1974). Возможно небольшое повышение активности печеночных ферментов в сыворотке (McCormack et al., 1977).

При приеме внутрь, особенно в больших дозах, эритромицин часто вызывает боль в эпигастрии, иногда довольно сильную. При в/в введении тоже возможны желудочно-кишечные нарушения — схваткообразная боль в животе, тошнота, рвота, понос. Показано, что эритромицин усиливает моторику ЖКТ, связываясь с рецепторами мотилина (Smith et al., 2000). Желудочно-кишечные нарушения дозозависимы и чаще встречаются у детей и молодых людей (Seifert etal., 1989). Более длительная ин-фузия (в течение 1 ч) и предварительное назначение гликопирро-ния бромида смягчают эти симптомы (Bowler et al., 1992). В/в введение препарата в дозе 1 г, даже при разведении в большом объеме жидкости, часто сопровождается тромбофлебитом. При медленном введении риск этого осложнения снижается.

Имеются сообщения о том, что эритромицин вызывает нарушения сердечного ритма, в том числе удлинение интервала QT и, на его фоне, желудочковую тахикардию. В большинстве случаев эти нарушения возникали у больных с заболеваниями сердца либо наблюдались при назначении эритромицина одновременно с такими препаратами, как цизаприд и терфенадин (Вгап-driss et al., 1994).

Применение эритромицина в больших дозах (эритромицина глюкогептонат или эритромицина лактобионат, 4 г/сут в/в, либо большие дозы эритромицина эстолата внутрь) может сопровождаться преходящим нарушением слуха (Karmody and Weinstein, 1977).

Эритромицин и кларитромицин взаимодействуют с другими лекарственными средствами (Periti et al., 1992). Эритромицин усиливает действие астемизола, карбамазепина, глюкокортикоидов, циклоспорина, дигоксина, алкалоидов спорыньи, терфенадина, теофиллина, триазолама, вальпроевой кислоты и варфарина, вероятно, путем ингибирования микросомальных ферментов печени, участвующих в метаболизме этих лекарственных средств (Ludden, 1985; Martell et al., 1986; Honig et al., 1992). Кларитромицин, близкий по строению к эритромицину, взаимодействует с теми же препаратами. Азитромицин, по-видимому, не вступает в лекарственные взаимодействия, так как, в отличие от эритромицина и кларитромицина, имеет в своем составе 15-членное лактонное кольцо. Тем не менее назначать азитромицин одновременно с перечисленными выше препаратами следует с осторожностью.

источник

Кларитромицин. Фармакологическая группа, механизм действия. Формы выпуска, состав и аналоги препарата. Показания к применению

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Кларитромицин – это полусинтетический антибиотик из группы макролидов. Данное вещество оказывает, преимущественно, бактериостатическое действие (останавливает размножение бактерий). Препарат выпускается в виде таблеток 250 мг и 500 мг, применяется при различных заболеваниях, вызванных чувствительными микроорганизмами. Среди них инфекции верхних и нижних дыхательных путей, гнойные инфекции кожи, язвенная болезнь, хламидиоз.

Как и многие другие антибиотики, препарат обладает большим количеством ограничений к применению. Он может быть причиной различных побочных эффектов, препарат запрещен к использованию у беременных женщин и маленьких детей.
При неправильном использовании бактерии могут стать устойчивыми к действующему веществу препарата. Именно поэтому покупка кларитромицина возможна исключительно по рецепту врача, а при лечении данным антибиотиком рекомендуется периодически проходить контроль у специалиста.

В целом, препарат обладает достаточно хорошей эффективностью. Врачи часто назначают препарат своим пациентам, обычно эффект чувствуется уже на третий день использования. Однако очень важно при лечении данным препаратом пройти полный курс лечения, поскольку прерывание лечения может привести к возвращению симптомов заболевания.

Кларитромицин – это антибиотик из группы макролидов. Данная группа препаратов считается одной из наименее токсичных, поскольку переносятся пациентами легче других групп антибиотиков. Макролиды не обладают токсичностью в отношении почек, печени, центральной нервной системы. С другой стороны, недостатком макролидов является бактериостатическое, а не бактерицидное действие. Это означает, что препарат не уничтожает бактерии напрямую, а лишь ограничивает их рост и размножение.

К макролидам относятся следующие антибактериальные средства:

кларитромицин;
эритромицин;
олеандомицин;
азитромицин;
спирамицин;
джозамицин и другие.

Макролиды обладают достаточно широким спектром действия. Они активны в отношении разнообразных возбудителей. Их преимуществом является хорошее проникновение в мягкие ткани из крови при системном использовании. Это означает, что препарат поступает в инфекционный очаг практически всегда в высокой концентрации. Кларитромицин является не природным, а полусинтетическим антибиотиком (в отличие от эритромицина), благодаря чему его эффективность несколько выше.

Механизм действия препарата. Спектр микроорганизмов, чувствительных к кларитромицину. Действие препарата на золотистый стафилококк

Механизм действия кларитромицина заключается в блокировании синтеза (производства) чужеродного белка бактериями. Он необратимо связывается с субъединицей рибосомы бактериальной клетки (участком, ответственным за сборку белков). В результате поступление аминокислот к рибосоме прерывается, а бактерия в условии отсутствия требуемых белков прекращает свое существование. Такой механизм действия позволяет препарату оставаться эффективным также против внутриклеточных возбудителей (хламидии, микоплазмы).

Спектр действия кларитромицина включает следующие микроорганизмы:

грамположительные бактерии (стафилококки, стрептококки);
грамотрицательные бактерии (хеликобактер, моракселла, кампилобактер);
некоторые анаэробы (микоплазмы, пептококки, клостридии);
внутриклеточные возбудители (хламидии, микоплазмы, уреаплазмы);
микобактерии.

Золотистый стафилококк – шаровидный грамположительный возбудитель различных гнойных поражений кожи и мягких тканей. Он является одним из наиболее частых возбудителей гнойных инфекций. Чаще всего для борьбы с золотистым стафилококком используют антибиотики из группы пенициллинов. Однако в тех случаях, когда пациент имеет аллергию к пенициллинам, врачи используют кларитромицин или другие макролиды. Так, кларитромицин очень эффективен при гнойных инфекциях кожи и верхних дыхательных путей.

Важной отличительной особенностью кларитромицина является способность воздействовать на внутриклеточные бактерии. Благодаря этому препарат можно применять при различных поражениях урогенитального тракта, при хламидиозе, уреаплазмозе и других заболеваниях.

Формы выпуска препарата (таблетки 250 мг и 500 мг). Существуют ли другие формы выпуска препарата (мазь, свечи, раствор для инъекций)?

Кларитромицин выпускается в виде таблеток 250 мг и 500 мг. Врачи выписывают ту или иную дозировку препарата в зависимости от тяжести бактериального поражения, возраста и веса больного. Суточная доза антибиотика обычно делится на два приема и составляет от 500 мг до 1000 мг. Таблетки покрыты специальной оболочкой, имеют желтый цвет и выпуклую форму. За счет оболочки на изломе таблетки видны два слоя.

Таблетки выпускаются в блистерах по 5 штук в каждом. Обычно упаковка содержит 10 таблеток антибиотика. Довольно редко в аптеках можно встретить капсулы препарата с содержанием 250 мг кларитромицина. Данная лекарственная форма не отличается от таблеток по способу применения, но менее распространена.

Еще реже можно встретить препарат в виде порошка для раствора во флаконах (500 мг). После смешивания порошка с водой для инъекций (и получения суспензии) его вводят внутривенно. Такой способ приема препарата грозит большим количеством осложнений, из-за чего от него практически полностью отказались. Сложности во внутривенном введении препарата также заключаются в том, что порошок очень трудно растворяется в воде и оставляет осадок. Внутривенное введение кларитромицина сегодня выполняется лишь в некоторых стационарах и ряде медицинских учреждений.

Действующим веществом препарата является одноименный антибиотик в концентрации 250 или 500 мг. Кларитромицин – это белый порошок, который практически нерастворим в воде. Помимо этого, препарат в форме таблеток содержит несколько дополнительных веществ, которые используются с целью защиты лекарственного средства и обеспечения его сохранности. Список вспомогательных веществ важно изучить людям, страдающим различными аллергическими проявлениями.

В качестве дополнительных веществ в препарате используются:

крахмал картофельный;
микрокристаллическая целлюлоза;
повидон;
лаурил сульфат натрия;
диоксид кремния;
стеарат магния.

Особую роль играет оболочка таблеток. Она имеет патентованное название Opadry II. Благодаря оболочке таблетка становится более прочной, легче проглатывается, лучше защищена от кислой среды желудка. Также благодаря оболочке увеличивается срок годности препарата, так как она защищает антибактериальное средство (которое находится внутри) от действия физических факторов (солнечный свет, температура, высокая влажность).

Эффективность кларитромицина и его аналогов в отношении бактерий сравнить довольно сложно, поскольку возбудители в каждом клиническом случае могут серьезно отличаться. Один вид микроорганизмов у разных больных может как обладать чувствительностью к кларитромицину, так и быть к нему устойчивым. Поэтому при использовании антибиотиков принято предварительно исследовать бактериальную флору на чувствительность к антибиотикам.

Кларитромицин в качестве действующего вещества встречается в ряде препаратов с различными названиями. Все они представляют собой дженерики, то есть существенно не отличаются от оригинального препарата по механизму действия. Некоторые различия могут касаться степеней очистки и технологического уровня производства. Из-за этого может отличаться и стоимость лекарства. Для того чтобы купить качественный препарат, содержащий кларитромицин, стоит обратить внимание на страну производства препарата. Не рекомендуется покупать самый дешевый препарат, так как цена довольно точно отражает качество продукта.

Кларитромицин известен под следующими торговыми названиями:

клацид;
фромилид;
кламед;
клабакс;
клерон;
азиклар;
кларицид;
клеримед;
экозитрин и так далее.

Практически все из приведенных лекарственных средств представляют собой таблетки с содержанием 250 мг или 500 мг кларитромицина с различными вспомогательными веществами. Эффективность их в большинстве случаев является одинаковой, благодаря чему можно выбирать любой из них при назначении кларитромицина.

Наиболее близкими по спектру действия к кларитромицину являются другие макролиды. Данная группа препаратов не является обширной, так как долгое время они оставались второстепенными после пенициллинов для лечения гнойных инфекций. Сегодня макролиды используют несколько чаще, поскольку они показывают хорошие результаты в борьбе с внутриклеточными бактериями и возбудителями язвенной болезни.

Самым распространенным препаратом данной группы является эритромицин. Препарат был открыт довольно давно, в то время как кларитромицин представляет собой его улучшенную версию. Данное вещество характеризуется более высокой устойчивостью к соляной кислоте желудочного сока, благодаря чему он лучше всасывается в кровь. Также он обладает несколько более высокими антибактериальными свойствами. Таким образом, на сегодняшний день стоит признать кларитромицин лучшим средством из существующих макролидов.

Амоксициллин – это распространенный антибиотик из группы пенициллинов. Он обладает широким спектром действия и бактерицидными свойствами (напрямую разрушает бактерии). Амоксициллин эффективен против стрептококков, стафилококков, кишечных бактерий, а также бактерий рода хеликобактер (возбудителей язвенной болезни). К действию амоксициллина устойчивы микоплазмы, вирусы, а также другие внутриклеточные возбудители.

Амоксициллин очень часто используется при самых различных инфекциях, так как считается основным препаратом против стрептококков и стафилококков. Кларитромицин, хоть и не уступает ему в спектре действия, обладает несколько меньшей эффективностью. Именно поэтому данный препарат используют только в том случае, если амоксициллин противопоказан из-за аллергии или по другим причинам.

Стоит отметить, что при лечении язвенной болезни амоксициллин используют вместе с кларитромицином в составе комбинированной терапии. Препараты обладают различным механизмом действия, благодаря чему возможно полное удаление хеликобактер из желудочно-кишечного тракта.

Цефтриаксон – это бактерицидный антибактериальный препарат из группы цефалоспоринов. Данная группа считается одной из самых универсальных благодаря тому, что ее спектр действия является одним из самых широких. Цефтриаксон в большинстве случаев действует даже на бактерии, устойчивые к действию пенициллинов. Спектр действия цефтриаксона включает большинство грамположительных, грамотрицательных и анаэробных бактерий. Препарат оказывает системное действие, так как его вводят внутривенно или внутримышечно. Цефтриаксон в виде таблеток не существует.

Необходимо отметить, что цефтриаксон эффективнее кларитромицина практически во всех клинических ситуациях за некоторым исключением. Кларитромицин можно с успехом применять при язвенной болезни, при урогенитальных заболеваниях, вызванных хламидиями или микоплазмами. Также его используют в том случае, если после микробиологических тестов выявляется устойчивость бактерий в отношении цефтриаксона.

Метронидазол – это синтетическое антибактериальное средство. Он существенно отличается по спектру действия от кларитромицина, однако существует несколько заболеваний, при которых можно применять оба препарата. Метронидазол активен в отношении простейших, а также анаэробных микроорганизмов. Его назначают и при язвенной болезни (чаще всего вместе с амоксициллином).

Таким образом, оба препарата можно применять при некоторых урогенитальных болезнях, при гастрите и язвенной болезни. Метронидазол гораздо более эффективен в отношении различной анаэробной инфекции, однако его нецелесообразно использовать при гнойной инфекции (вызванной стафилококками и стрептококками). Метронидазол не используется при лечении заболеваний верхних дыхательных путей.

Левофлоксацин – это антибактериальное средство широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Данный препарат уменьшает популяцию бактерий путем блокирования ферментов, производящих бактериальный генетический материал. Левофлоксацин можно использовать в лечении инфекции нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей, кожи и мягких тканей. Однако он, как и кларитромицин, не всегда является препаратом первой линии, так как уступает по эффективности пенициллинам и цефалоспоринам.

Левофлоксацин не используется для лечения язвенной болезни и гастрита, однако является препаратом выбора при хроническом простатите. Таким образом, несмотря на некоторые общности в спектре действия препаратов, показания к применению левофлоксацина и кларитромицина сильно отличаются.

Тетрациклины – группа антибактериальных средств с одной из наиболее широких областей применения. Они, как и макролиды, блокируют синтез бактериального белка и обладают бактериостатическим действием. Однако, несмотря на то, что к действию тетрациклинов чувствительны многие микроорганизмы, сегодня данные препараты используют только в случае тяжелых инфекций. Это связано с тем, что тетрациклины характеризуются высокой токсичностью в отношении печени, почек и других органов. Кларитромицин и другие макролиды являются гораздо менее токсичными.

Доксициклин является типичным представителем группы тетрациклинов. Его применяют при различных заболеваниях — от синусита и отита и заканчивая сифилисом, остеомиелитом, хламидиозом. Доксициклин практически полностью перекрывает показания к использованию кларитромицина, кроме язвенной болезни и гастрита. Однако стоит учитывать высокую токсичность доксициклина, ограничивающую возможность его использования у всех категорий больных.

Тинидазол назначают при следующих заболеваниях:

трихомониаз;
амебная дизентерия;
анаэробные раневые инфекции;
перитонит;
воспаление и абсцесс легких;
острый язвенный гингивит;
язва желудка и двенадцатиперстной кишки.

Тинидазол действительно используют при лечении язвенной болезни для удаления хеликобактер. Однако при этом требуется обязательное использование антибиотиков (в том числе кларитромицина) и других препаратов. В качестве единственного препарата при лечении язвы желудка тинидазол использовать не рекомендуется.

Де-нол – специфический противоязвенный препарат, который сочетает антибактериальное и гастропротективное действие (защиту слизистой оболочки желудка). Действующим веществом препарата является дицитрат трикалия висмута. Механизм действия препарата сочетает в себе уменьшение образования кислого желудочного сока, обволакивание язвенной поверхности, увеличение производства слизи. Помимо этого препарат обладает небольшой активностью против бактерий рода хеликобактер.

В целом, де-нол не является антибиотиком, однако для успешного лечения язвы желудка и двенадцатиперстной кишки требуется совместное использование данного препарата и антибиотиков. В то время как де-нол помогает в заживлении язвенной поверхности, антибиотик уничтожает бактерии рода хеликобактер, действие которых приводит к образованию новых язвенных дефектов. В качестве антибиотика может быть использован амоксициллин, кларитромицин или некоторые другие препараты. Таким образом, успешное лечение язвенной болезни возможно только при комбинировании различных лекарственных средств.

Кларитромицин является достаточно распространенным антибиотиком. Широкий спектр действия позволяет применять его при различных заболеваниях. Он показан к использованию при поражениях органов и систем любой локализации, вызванных чувствительными микроорганизмами. Стоит отметить, что данный препарат, являющийся антибиотиком, может нанести вред организму при неправильном использовании, поэтому показания к его применению должен определять врач после тщательного обследования.
Кларитромицин показан к использованию при следующих патологиях:

язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
отит;
синусит;
фарингит;
ларингит;
бронхит;
воспаление легких (пневмония);
абсцесс кожи и мягких тканей;
фурункул и карбункул;
раневая инфекция;
хламидийная инфекция;
инфекция, вызванная микобактериями.

При ряде заболеваний данный препарат является предпочтительным к использованию, так как дает максимальный эффект. Это касается, в первую очередь, язвенной болезни, хламидийной инфекции. При других заболеваниях (ангина, бронхит, воспаление легких) его использование является возможным, существуют разработанные и проверенные схемы лечения кларитромицином, однако врачи обычно назначают другие препараты из числа аналогов. При этом кларитромицин используется обычно в том случае, если микроорганизмы обладают устойчивостью к основным препаратам, а также при лекарственной аллергии в отношении других антибиотиков.

Язва желудка – дефект слизистой оболочки стенки желудка, который образуется под действием кислой среды желудочного сока. Язва желудка характеризуется болевыми ощущениями при приеме пищи, частыми рецидивами (повторными обострениями) и резко снижает качество жизни. В развитии язвы желудка имеет место нарушение равновесия защитных факторов слизистой оболочки и агрессивной среды желудочного содержимого. Большое количество язвенных поражений желудка (около 40%) связано с инфицированием слизистой оболочки бактерией рода хеликобактер.

Данная бактерия поселяется в области клеток слизистой оболочки желудка, в процессе своей жизнедеятельности вырабатывает различные ферменты. В результате происходит уменьшение выработки защитной слизи и повышение продукции пепсина и соляной кислоты. Это приводит к локальному повышению кислотности, химическому ожогу, воспалению и изъязвлению слизистой оболочки.

Существуют различные схемы лечения язвенной болезни желудка. Основной группой лекарственных средств являются препараты, уменьшающие секрецию желудочного сока. Антибиотики применяются только в том случае, если было доказано наличие бактерий рода хеликобактер с помощью различных диагностических тестов. Сегодня такая диагностика возможна с помощью различных методов, например, с помощью анализа крови на специфические антитела или определения аммиака в выдыхаемом воздухе.

Эрадикация (удаление) бактерий хеликобактер из желудка является сложной задачей, для решения которой врачи используют комбинацию из двух антибиотиков. Одним из них обязательно является кларитромицин. Вторым антибиотиком может быть амоксициллин, метронидазол или тинидазол. При эрадикации хеликобактер также назначаются ингибиторы протонной помпы (омепразол), уменьшающие образование соляной кислоты, и препараты висмута. Лечение антибиотиками в случае язвенной болезни желудка должно продолжаться не менее 10 – 14 дней.

Тонзиллит – это острое инфекционное заболевание, которое проявляется местно в виде воспаления небных миндалин. Ангина – народное название заболевания, которое чаще подразумевает обострение хронического тонзиллита. В большинстве случаев тонзиллит или ангину вызывают стрептококки и стафилококки. Гораздо реже причиной ангины становятся грибы, вирусы и другие микроорганизмы.

Развитию ангины способствуют кариозные зубы в полости рта, а также наличие хронического тонзиллита. Ангина начинается с повышения температуры, сильной боли в горле, мешающей разговору, глотанию, приему пищи. Увеличиваются лимфатические узлы. При осмотре миндалин можно обнаружить их покраснение, увеличение в размерах, наличие беловатого налета на их поверхности. В тяжелых случаях могут образовываться гнойнички и абсцессы внутри миндалин.

Лечение бактериальной ангины практически всегда предусматривает использование антибиотиков. Кларитромицин – это один из препаратов, которые можно применять при ангине благодаря тому, что стрептококки и стафилококки обладают к нему чувствительностью. Курс лечения антибиотиками должен продолжаться не менее 7 дней в стандартной дозировке (суточная доза – от 500 до 1000 мг). Помимо антибиотиков при лечении ангины применяют жаропонижающие средства, местные антисептики в виде аэрозоля, спреев, пастилок.

Синусит – воспаление слизистой оболочки придаточных пазух носа. Анатомической особенностью лицевого скелета является наличие нескольких воздушных пространств (в области лобной кости, верхней челюсти и других) – пазух, которые сообщаются с верхними дыхательными путями. Они служат для облегчения веса черепа и согревания и увлажнения вдыхаемого воздуха. Гайморит – это воспаление (синусит) верхнечелюстной пазухи.

Синусит характеризуется болевыми ощущениями в определенной области лица, соответствующей расположению пазухи. Помимо этого больные синуситом жалуются на затруднение дыхания, чувство тяжести в голове, изменение голоса, быструю утомляемость. Синуситы иногда протекают остро, с повышением температуры, но в большинстве случаев они являются хроническими.

Возбудителями синуситов могут являться грибки, вирусы, но чаще всего – бактерии. Антибиотики применяются только при бактериальных синуситах. Самыми эффективными антибиотиками при синуситах считаются амоксициллин, левофлоксацин. Чуть ниже эффективность у цефалоспоринов (цефтриаксона). К сожалению, кларитромицин при синуситах показывает эффективность на уровне 75%. Именно поэтому его редко назначают для лечения синуситов, несмотря на то, что его использование в этих целях возможно.

Для лечения синуситов иногда приходится прибегать дополнительно к хирургическим вмешательствам (прокол и дренирование пазухи), а также применять различные группы препаратов (разжижающие слизь, сосудосуживающие препараты, солевые назальные растворы).

Бронхит – воспаление дыхательной системы, при котором в патологический процесс вовлекаются бронхи. Бронхит может быть острым и хроническим. Хронический бронхит является следствием курения, длительного раздражения бронхов вредными факторами во вдыхаемом воздухе. Острый бронхит чаще всего вызывается вирусами, однако существуют бактериальные формы данного заболевания. Антибиотики применяются только при бактериальной природе заболевания или с целью предотвращения осложнений (например, воспаления легких).

Острый бронхит характеризуется сильным кашлем, повышением температуры, усталостью и недомоганием. На третий день заболевания появляется влажный кашель и начинает отходить мокрота. При отсутствии своевременного лечения острого вирусного бронхита к этому времени присоединяется бактериальная флора, что требует применения антибиотиков. Острый бронхит опасен тем, что он может вызвать различные осложнения (воспаление легких или переход в хроническую форму).

Антибиотики при острых бронхитах применяются не во всех случаях. Необходимость применения антибиотиков определяет врач после тщательного обследования. В некоторых случаях ограничиваются использованием противовоспалительных препаратов. При тяжелом течении бронхита приходится использовать антибиотики. Как и в случае с другими заболеваниями дыхательной системы, врачи предпочитают амоксициллин и цефалоспорины (цефтриаксон) кларитромицину. Это объясняется тем, что эффективность кларитромицина несколько ниже и его использование не всегда сопровождается успехом.

Воспаление легких – это инфекционное поражение нижнего отдела дыхательной системы. Это очень тяжелое заболевание, которое может привести к смерти больного. Пневмонию могут вызвать самые разнообразные возбудители, но чаще всего ими являются бактерии (стрептококки, клебсиеллы, кишечная палочка). Существуют так называемые «атипичные» пневмонии, которые характеризуются особенной симптоматикой. Атипичную пневмонию вызывают легионеллы, микоплазмы, хламидии, пневмоцисты.

Воспаление легких характеризуется обильным выделением гнойной мокроты, жестким дыханием, иногда болью в области груди. На рентгеновском снимке легких присутствуют характерные затемнения. Атипичная пневмония характеризуется стертыми симптомами, слабым кашлем и практически полным отсутствием рентгенологических признаков. Применение антибиотиков при лечении пневмонии является обязательным. Выбор препарата осуществляется на основе предполагаемого возбудителя.

Кларитромицин является очень хорошим антибиотиком при лечении пневмонии, поскольку он активен в отношении даже тех микроорганизмов, которые вызывают атипичные формы воспаления легких. Его отличительная особенность заключается в высокой концентрации в легочной ткани, что также способствует наилучшему оказанию лечебного эффекта. Однако в случае, если возбудитель не был определен, и не были проведены тесты чувствительности к антибиотикам, врачи назначают цефалоспорины широкого спектра действия (цефтриаксон). При неэффективности лечения производят замену антибиотика. Очень важно делать это своевременно, не допуская развития заболевания.

Выделяют следующие критерии успешности антибиотикотерапии при воспалении легких (на третий день лечения):

снижение температуры;
уменьшение боли в легких, жесткого дыхания;
облегчение отхождения мокроты;
уменьшение воспалительного очага по данным рентгенографии.

Очень важно не прерывать курс лечения антибиотиком при первом облегчении состояния. Его обязательно нужно пройти до конца, так как в противном случае симптомы заболевания могут вернуться.

Отит – это инфекционное заболевание, представляющее собой воспалительный процесс в ухе. Отит может быть наружным, средним и внутренним в зависимости от глубины поражения органа слуха. Наиболее часто встречается средний отит, которым болеют как взрослые, так и дети. У 80% детей до 3 лет средний отит встречался хотя бы однажды. Отит характеризуется выраженной ушной болью, повышением температуры, снижением слуха. Иногда присутствуют гнойные или прозрачные выделения из уха.

Наиболее частыми возбудителями отитов являются стрептококки, моракселлы, хламидии. Кларитромицин является активным против данных возбудителей, он применяется в виде таблеток (а не в виде уколов), что очень удобно для лечения детей. Кроме того, аналоги препарата достигают умеренных концентраций в жидкости среднего уха, в то время как кларитромицин обнаруживается в среднем ухе в 5 раз большей концентрации, чем в плазме крови. По эффективности и безопасности использования при отите он не уступает пенициллинам и цефалоспоринам. Длительность лечения отитов данным антибиотиком составляет от 5 до 7 дней.

Фурункул – это гнойно-некротическое воспаление волосяного фолликула. Они образуются из-за загрязнения или микротравм кожи. Чаще всего причиной фурункулов и других гнойных поражений кожи являются стафилококки. Бактерии попадают в устье волосяных фолликулов, после чего из-за недостаточного очищения начинают в них развиваться. Через некоторое время происходит гнойное расплавление волосяной луковицы и образование гнойника.

Фурункулы – довольно болезненные образования. При локализации на открытых частях тела они также создают эстетический дефект. Лечение фурункулов не требует системного применения антибиотиков в большинстве случаев, достаточно применение местных антисептиков или мазей. Однако при генерализованном появлении фурункулов (прыщей) проводят специальные меры по борьбе с кожной инфекцией. Дерматологи берут бактериологический посев с кожи лица, после чего определяют возбудителя и его чувствительность к разным антибиотикам. Его проверяют также на чувствительность к кларитромицину. Данный препарат при фурункулах можно использовать системно, так как он в достаточно высоких концентрациях проникает в мягкие ткани и кожу, уничтожая патогенные микробы.

Довольно часто выявляется смешанная микробная флора. В этих случаях используют антибиотики широкого спектра действия. Самым лучшим способом профилактики фурункулов является регулярное соблюдение личной гигиены и уход за кожей.

При лечении стоматологических заболеваний часто назначаются антибиотики. В полости рта находится более 700 микроорганизмов, часть из которых может стать причиной развития инфекционного процесса. Если при лечении кариеса антибиотики не требуются, то при сильной зубной боли, гнойных выделениях из зуба или десны стоматологи обычно назначают антибиотики. Очень важно своевременно обращаться к врачам, так как при запоздалом обращении очень часто обнаруживаются осложнения.

Флюс – это народное название периостита. Суть его заключается в том, что инфекция от зуба скапливается в виде гноя в кости, прорывает надкостницу и десну и появляется в полости рта. Если очаг инфекции не очистить, то гной будет время от времени выделяться, воспаление примет хронический характер с периодическими обострениями. В случае флюса (периостита) врачи проводят стоматологическое лечение причинного зуба и практически всегда назначают антибиотики.

Удаление зуба – травматичное хирургическое вмешательство. Очень редко стоматологи удаляют здоровые зубы, не пораженные инфекцией (например, при скученности зубов или зубы мудрости). Гораздо чаще происходит удаление инфицированных зубов, разрушенных кариесом. В данном случае врачи иногда назначают антибиотики для предотвращения инфекционных осложнений. Кларитромицин редко назначается стоматологами, однако его применение вполне возможно. Чаще всего назначаются аналоги из числа пенициллинов или цефалоспоринов.

Панкреатит – это воспаление поджелудочной железы. Чаще всего панкреатит наблюдается из-за разрушения железы собственными ферментами. Это происходит в том случае, если проток поджелудочной железы по каким-то причинам блокируется, ферменты, выделяемые поджелудочной железой, активируются в самой железе и начинают ее разрушать. Панкреатит очень часто наблюдается после отравления, травмы или переедания.

Антибиотики при панкреатите назначаются не во всех случаях. Это связано с тем, что в данном заболевании бактерии не участвуют в развитии воспаления напрямую. Однако в тяжелых случаях при лечении в стационарах врачи назначают также и антибиотики. Это связано с тем, что в 40% случаев панкреатита наблюдается присоединение патогенной флоры, что создает опасность гнойных осложнений. При выборе антибиотика стремятся найти тот препарат, который создает наиболее высокие концентрации в тканях поджелудочной железы.

При панкреатите чаще всего используют следующие антибиотики:

цефалоспорины (цефтриаксон);
пенициллины (аугментин);
карбапенемы (меропенем);
макролиды (кларитромицин);
фторхинолоны (гатифлоксацин).

Применение кларитромицина имеет ряд преимуществ. Он хорошо проникает в ткань поджелудочной железы. Его назначают при панкреатите в стандартных дозах. Длительность лечения составляет в среднем 10 дней.

Артрит – это заболевание, которое характеризуется воспалением суставов. Существуют различные виды поражений суставов, в большинстве из них антибиотики не используются. Отдельным видом заболевания является инфекционный артрит, при котором за несколько дней в полости сустава размножаются бактерии, после чего происходит разрушение его элементов. Бактерии могут проникать в сустав из соседних областей (кости, мягкие ткани), из инфицированных ран, а также с током крови из отдаленных очагов инфекции.

Выделяют следующих самых частых возбудителей инфекционного артрита:

гонококки (выявляются в большинстве случаев);
золотистый стафилококк;
хламидии;
стрептококки;
кишечная палочка.

Инфекционный артрит характеризуется сильной болью в суставе, ограничением его подвижности, покраснением кожи и отеком вокруг сустава. В течение нескольких дней держится высокая температура. При инфекционном артрите чаще всего поражается один (реже два) сустава. Лечение инфекционного артрита обязательно предусматривает применение антибиотиков.

В качестве системного использования назначаются цефалоспорины (внутримышечно), кларитромицин (в виде таблеток) или аналоги, обладающие активностью против гонококков и золотистого стафилококка (самых частых возбудителей заболевания). В некоторых случаях (при скоплении гноя в полости сустава) выполняют пункцию и дренирование сустава, после чего в него вводят раствор антибиотика. К сожалению, для этих целей кларитромицин неприменим (он плохо растворяется в воде). Однако даже при использовании в форме таблеток препарат поступает в ткани сустава в достаточно высоких концентрациях.

Инфекции мочевыводящих путей сегодня встречаются довольно часто. Они возникают, как правило, после того как бактерии распространяются от уретры к мочевому пузырю и далее от мочеточников к почкам. В зависимости от того, где находится очаг инфекции, врачи выделяют несколько различных заболеваний (цистит – воспаление мочевого пузыря, пиелонефрит – воспаление почек). Наиболее часто в мочевыводящих путях обнаруживается кишечная палочка, реже – стафилококки и стрептококки.

Инфекции мочевыводящих путей характеризуются частыми позывами к мочеиспусканию, жжением и болью во время мочеиспускания, помутнение мочи. При поражении почек и мочеточников может наблюдаться боль в пояснице. При остром пиелонефрите может повышаться температура, а также появляются другие симптомы интоксикации (головная боль, утомляемость, сонливость).

Лечение всех форм бактериальных инфекций мочевыводящих путей проводят с использованием антибиотиков. Точное назначение препарата проводят только после общего и бактериологического анализа мочи. Кларитромицин можно успешно применять с целью лечения данных инфекций, среди аналогов в терапии этой группы заболеваний используются цефалоспорины, фторхинолоны и другие макролиды.

Урогенитальная инфекция, передающаяся половым путем, обычно включает поражения слизистых оболочек репродуктивных органов хламидиями, уреаплазмами, микоплазмами. Перечисленные микроорганизмы поражают мочеиспускательный канал, шейку матки, придатки, прямую кишку. Симптомы урогенитальных заболеваний могут быть незначительными, но могут приводить к серьезным последствиям в виде нарушения репродуктивной функции. У мужчин данные заболевания проявляются небольшим дискомфортом при мочеиспускании, слизисто-гнойными выделениями из уретры. У женщин может появиться боль в области таза, выделения из влагалища, учащение мочеиспускания. Заболевания имеют долгий инкубационный (бессимптомный) период, от 1 до 4 недель.

При лечении урогенитальных заболеваний в обязательном порядке применяются антибиотики. Однако очень важна своевременная диагностика, которая заключается в определении возбудителя. Лечение инфекции, вызванной хламидиями, уреаплазмами и микоплазмами, чаще всего проводится с применением макролидов (азитромицина и кларитромицина). Их использование обосновано высокой эффективностью в отношении данных бактерий. Другими эффективными антибактериальными препаратами при заболеваниях репродуктивных органов считаются левофлоксацин, офлоксацин, тетрациклин.

Антибиотики в целом и кларитромицин в частности не действуют на механизм развития воспаления. Для снятия воспаления существуют специальные противовоспалительные средства (парацетамол, ибупрофен и другие) которые блокируют образование медиаторов воспаления (веществ, которые вызывают боль, отек, покраснение тканей). Такие препараты действуют быстро и довольно эффективно. Однако они не могут полностью устранить причину, вызвавшую воспаление.

В случае бактериальной инфекции именно микроорганизмы служат источником воспаления. При использовании антибиотиков сокращается количество бактерий в очаге инфекции. После того как организм успешно справляется с очагом инфекции воспаление проходит. Однако это занимает некоторое время. Соответственно, для быстрой борьбы с воспалением, помимо использования антибиотиков, нужно принимать противовоспалительные препараты. Их рекомендуется использовать симптоматически, лишь до тех пор, пока существует в них потребность (например, больного беспокоит боль или высокая температура). Однако в целом, воспаление, вызванное бактериальной инфекцией, можно лечить с помощью антибиотиков без применения противовоспалительных средств.

источник