2 эритромицина и 1 метронидазола

Воспалительные заболевания органов малого таза. Под этим термином объединяется весь спектр воспалительных процессов в области верхних отделов репродуктивных путей у женщин — эндометрит, сальпингит, тубоовариальный абсцесс и пельвиоперитонит, как отдельные нозологические формы, так и в любой возможной комбинации. Воспалительные заболевания органов малого таза у женщин — серьезные инфекционные заболевания, которые часто осложняются бесплодием и внематочной беременностью.

Лечение должно быть начато сразу же после постановки предварительного диагноза, основанного на наличии минимальных критериев ВОЗ, так как профилактика отдаленных последствий, развития последующей аутоиммунной патологии взаимосвязана со сроками назначения антибиотика. Многообразие возбудителей, трудности в получении материала из верхних отделов полового тракта, необходимость применения сложных микробиологических методик для обнаружения анаэробов, микоплазм и хламидий послужили основанием для разработки рекомендаций по лечению воспалительных заболеваний органов малого таза, которые предполагают проведение комбинированной антибактериальной терапии с целью подавления всех возможных возбудителей инфекций половых путей.

В зависимости от тяжести состояния, амбулаторного или стационарного режима применяются схемы для перорального или парентерального лечения с последующим переходом на один из режимов перорального приема.

В качестве комментария необходимо упомянуть, что препараты следует принимать раздельно друг от друга во избежание нежелательных фармакодинамических взаимодействий, и об этом необходимо предупредить пациентку. Необходимо разъяснить, что нужно строго соблюдать предписанный режим назначения в течение всего курса лечения, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу. Практически все препараты следует принимать, запивая полным стаканом воды.

При легком течении заболевания антибиотики назначаются внутрь, и лечение может проводиться в амбулаторных условиях:

азитромицин 0,5 1 раз/сут 3 дня или 1 г однократно внутрь;
азитромицин 1 г однократно, а затем (!) клиндамицин 0,3 3 раза/сут;
амоксициллин/клавуланат 0,625 3 раза/сут + доксициклин 0,1 2 раза/сут или макролиды (эритромицин, кларитромицин или ровамицин);
офлоксацин 0,4 2 раза/сут + орнидазол 0,5 2 раза/сут 15 дней;
доксициклин 0,1 2 раза/сут (или макролид) + метронидазол 0,5 2-3 раза/сут;
офлоксацин 0,2-0,4 2 раза/сут (или ципрофлоксацин 0,5 2 раза/сут) + метронидазол 0,5 2 раза/сут или линкозамины (линкомицин или клиндамицин);
ципрофлоксацин + доксициклин + метронидазол или линкозамины;
ципрофлоксацин + макролиды (эритромицин, кларитромицин, ровамицин) + метронидазол;
цефокситин 2,0 внутривенно (или цефтриаксон 0,25 внутримышечно) однократно + доксициклин 0,1 2 раза/сут;
клиндамицин 0,6 3 раза/сут + ципрофлоксацин 0,5 2 раза/сут;
доксициклин 0,1 2 раза/сут + офлоксацин 0,4 2 раза/сут или ципрофлоксацин 0,5 2 раза/сут.

При среднетяжелом течении антибиотики назначаются парентерально до клинического улучшения (температура тела ниже 37,5° C, число лейкоцитов в периферической крови ниже 10 × 10 9 /л) и продолжается еще в течение 48 ч; затем можно переходить на прием препаратов внутрь:

азитромицин 0,5 внутривенно 1 раз/сут 1-2 дня, затем по 0,25 внутрь 1 раз/сут до 7-го дня лечения;
амоксициллин/клавуланат 1,2 внутривенно 3 раза/сут + доксициклин 0,1 внутривенно 2 раза/сут;
ампициллин/сульбактам 3,0 внутривенно 4 раза/сут + доксициклин 0,1 внутривенно или внутрь 2 раза/сут;
ампициллин/сульбактам 3,0 внутривенно 4 раза/сут + макролиды (эритромицин, кларитромицин или ровамицин);
цефалоспорины III + метронидазол 0,5 внутривенно 3 раза/сут;
цефтриаксон 2,0 внутривенно 1 раз/сут (или цефотаксим 1,0 внутривенно 3 раза/сут) + метронидазол 0,5 внутривенно 3 раза/сут + доксициклин 0,1 внутривенно 2 раза/сут;
цефотетан 2,0 внутривенно 2 раза/сут или цефокситин 2,0 внутривенно 4 раза/сут в течение еще 24 ч после клинического улучшения + доксициклин 0,1 внутривенно или внутрь 2 раза/сут;
цефалоспорины III + метронидазол 0,5 внутривенно 3 раза/сут + макролиды (эритромицин, кларитромицин или ровамицин);
офлоксацин 0,4 внутривенно 2 раза/сут (или левофлоксацин 0,5 внутривенно 1 раз/сут) + метронидазол 0,5 внутривенно 3 раза/сут;
ципрофлоксацин 0,2 внутривенно 2 раза/сут + доксициклин 0,1 внутривенно или внутрь 2 раза/сут + метронидазол 0,5 внутривенно 3 раза/сут;
клиндамицин 0,6 внутривенно 4 раза/сут + цефалоспорины III;
клиндамицин 0,6 внутривенно 4 раза/сут (или линкомицин 0,5-0,6 внутримышечно 3 раза /сут) + гентамицин внутривенно или внутримышечно 5 мг/кг 1 раз/сут;
клиндамицин 0,6 внутривенно 4 раза/сут + фторхинолоны;
клиндамицин 0,6 внутривенно 4 раза/сут + амикацин 1,5 внутримышечно 1 раз/сут;
клиндамицин 0,6 внутривенно 4 раза/сут + амикацин 1,5 внутримышечно 1 раз/сут + метронидазол 0,5 внутривенно 3 раза/сут.

Несмотря на то, что гентамицин (наряду с клиндамицином) остается препаратом из так называемой «золотой гинекологической комбинации», рекомендованной ВОЗ, его эффективность может быть недостаточной, особенно в стационарах с его многолетним использованием. В последнее время наблюдается также рост устойчивости штаммов анаэробов к линкозаминам. Именно поэтому необходим постоянный контроль чувствительности влагалищной и цервикальной флоры, а также флоры из тубоовариальных образований (при интраоперационных посевах).

Несмотря на имеющиеся рекомендации по 5-дневному курсу терапии воспалительных заболеваний органов малого таза, целесообразно проведение продленных курсов лечения — 10-14 суток — с учетом высокой резистентности микроорганизмов и частым необоснованным применением антибиотиков, особенно с учетом высокой активности быстро размножающихся аэробных микроорганизмов и гонококков.

При тубоовариальном абсцессе следует предпочесть амоксициллин/клавуланат или линкозамины (клиндамицин) в комбинации с нитроимидазолами (метронидазол), поскольку они лучше проникают в полости абсцессов и перитонеальную жидкость. Общая длительность терапии 14 суток.

_________________
Вы читаете тему: Антибиотикотерапия в акушерстве и гинекологии (Шостак В. А., Малевич Ю. К., Колгушкина Т. Н., Корсак Е. Н. 5-я клиническая больница г. Минска, РНПЦ «Мать и дитя». «Медицинская панорама» № 4, апрель 2006)

источник

Эритромицин – антибиотик группы макролидов, синтезируемый штаммами бактерий Streрtomyces erythreus.

Илозон, Эрмицед, Грюнамицин сироп, Меромицин, Эрифлюид, Эритромен, Эритран – препараты-заменители (аналоги) Эритромицина.

Согласно инструкции Эритромицин выпускается в виде таблеток (100, 250 и 500 мг); в виде глазной мази; в виде мази для местного и наружного применения; в виде лиофилизата для приготовления раствора для внутривенных инъекций. Вещество эритромицин – основной действующий компонент препарата.

Эритромицин и аналоги Эритромицина нарушают процесс образования связей между аминокислотными молекулами, блокируя синтез белков бактерий (не оказывают влияния на процесс образования нуклеиновых кислот). Применение Эритромицина в высоких дозах способствует проявлению его бактерицидного эффекта.

По инструкции лечение Эритромицином либо аналогами Эритромицина назначается при заболеваниях, вызванных грамотрицательными (Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Brucella spp., Bordetella pertussis, Legionella spp) либо грамположительными бактериями (Streptococcus spp., Staphylococcus spp., синтезирующими и не синтезирующими пенициллиназу, альфа-гемолитическим стрептококком из группы Viridansа, Corynеbacterium minutissimum, Corynеbacterium diphtheriae, Bacillus anthracis), а также Listeria monocytogenes, Treponema spp., Chlamydia spp., Entamoeba histolytica, Rickettsia spp.

Резистентны к Эритромицину грамотрицательные палочки Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, а также Salmonella spp., Shigella spp..

Чувствительными к Эритромицину считаются микроорганизмы, рост которых замедляется при концентрации препарата менее 0.005 г/л, чувствительными в средней степени – от 0,001 до 0,006 г/л, умеренно устойчивыми и устойчивыми – от 0,006 до 0,008 г/л.

В организме Эритромицин распределяется неравномерно. Большая его часть накапливается в почках, селезенке, печени. Препарат хорошо проникает в синовиальную и асцитическую жидкости, плевральную полость, в ткани легких, сперму. Концентрация в спинномозговой жидкости составляет 10% от содержания антибиотика в плазме.

В печени метаболизируется основная часть Эритромицина (около 90%). С желчью выводится 20-30% антибиотика, почками — 2-5 % Эритромицина в неизменном виде (период полувыведения – 1,5-2 часа).

По инструкции лечение Эритромицином показано при различных инфекционно-воспалительных процессах, в том числе при инфекциях дыхательных путей, дифтерии, простатите, скарлатине, амебной дизентерии, листериозе, сифилисе, холецистите, гонорее. Эритромицин применяется в лечении инфекций мягких тканей и кожи — трофических язв, ожогов второй и третьей степени, фурункулеза, инфицированных ран, гнойничковых заболеваний кожи. Кроме того, антибиотик применяется при различных инфекциях слизистой оболочки глаз (в т.ч. при конъюнктивите у новорожденных), при мочеполовых инфекциях у беременных, вызванных Chlamydia trachomatis.

В отзывах к Эритромицину указывается, что данный антибиотик нередко применяется для профилактики инфекционных осложнений при различных диагностических и лечебных процедурах.

По инструкции Эритромицин в таблетках следует принимать внутрь (не разжевывать). Суточная доза препарата для взрослых и подростков (старше 14 лет) составляет 1-2 г, разовая – 0,25-0,50 г. При необходимости суточная дозу увеличивают до 4 г. Промежуток между приемами – шесть часов.

Детям от четырех месяцев до 18 лет, в зависимости от массы тела, возраста и тяжести заболевания назначают по 0,03- 0,05 г/кг в сутки в два-четыре приема, детям первых трех месяцев жизни – 0,2-0,4 г/кг Эритромицина в сутки. При необходимости суточную дозу удваивают.

При лечении Эритромицином дифтерии принимают по 0,25 г препарата два раза в сутки.

Терапевтическая доза при первичном сифилисе — 30-40 г антибиотика на весь курс лечения. Курс лечения – одна-две недели.

При амебной дизентерии взрослым назначают по 0,25 г препарата четыре раза в сутки, детям — по 0.03-0,05 г/кг Эритромицина в сутки. Длительность курса — 10-15 дней.

При легионеллезе принимают по 0,5-1 медикамента четыре раза в сутки в течение двух недель.

При гонорее — по 0,5 г препарата каждые шесть часов в течение трех дней, далее — по 0,25 г каждые шесть часов в течение недели.

Для профилактики инфекционных осложнений назначают по 1 г антибиотика за 19 часов, 18 часов и 9 часов до начала операции.

При коклюше принимают по 0,04-0,05 г/кг антибиотика в сутки в течение одной-двух недель. При пневмонии у детей – 0,05 г/кг антибиотика в сутки (в четыре приема). Длительность курса – не менее трех недель.

При мочеполовых инфекциях в период беременности – 0,5г медикамента четыре раза в сутки в течение недели.

Эритромицин в виде мази наносят на пораженную область, а при глазных заболеваниях закладывают за нижнее веко. Частоту, дозу и длительность применения Эритромицина в виде мази устанавливают индивидуально.

гиперчувствительность к любому компоненту препарата;
период лактации;
потеря слуха;
одновременный прием астемизола либо терфенадина;
печеночная недостаточность.

Эритромицин способен проникать сквозь плацентарный барьер, поступая в плазму крови плода, где его концентрация достигает 5-20% от концентрации в крови матери.

Побочные эффекты при лечении Эритромицином возникают нечасто. В отзывах к Эритромицину говорится, что при длительном применении антибиотика возникает рвота, понос, тошнота, желтуха.

Судя по отзывам, Эритромицин в отдельных случаях может вызывать аллергические реакции.

Длительное применение Эритромицина способствует развитию резистентности к нему патогенных микроорганизмов.

Симптомы передозировки Эритромицином: острая печеночная недостаточность, потеря слуха.

Терапия: прием активированного угля, тщательное наблюдение за состоянием системы дыхания. Промывание желудка считается эффективным при приеме дозы, пятикратно превышающей лечебную дозу.

Антибиотик снижает бактерицидный эффект бета-лактамных противомикробных препаратов – цефалоспоринов, пенициллинов, карбопенемы.

Эритромицин усиливает нефротоксичность циклоспорина и фармакологическое действие бензодиазепинов.

Единовременный прием Эритромицина и терфенадина либо астемизола способствует возможному развитию аритмии.

Единовременный прием препарата и дигидроэрготамина либо негидрированных алкалоидов спорыньи приводит к спазматическому сужению сосудов.

Согласно инструкции Эритромицин следует хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

источник

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Принимаются ли антибиотики при лечении розовых угрей?

Патогенные микроорганизмы далеко не всегда являются основной причиной розацеа. Обычно болезнь развивается из-за нарушения сосудистого тонуса в коже лица. Это ведет к расширению капилляров и повышению проницаемости их стенок. Инфекция же чаще всего присоединяется на более позднем этапе вследствие нарушения местного обмена веществ и ослабления защитных механизмов. У некоторых пациентов первопричиной появления розовых угрей может стать клещ Demodex folliculorum, который паразитирует в волосяных фолликулах.

Так или иначе, на определенном этапе розацеа инфекция или паразит обнаруживается почти у каждого пациента. Этим объясняется распространенное применение антибиотиков в лечении данной болезни. Противомикробные и антипаразитарные препараты назначаются пациентам в рамках комплексной терапии розацеа в сочетании с другими методами лечения. В зависимости от интенсивности симптомов антибиотики могут назначаться наружно (локально) или внутрь (системно). В первом случае речь идет о воздействии препарата непосредственно на пораженный участок кожи. Во втором – о попадании медикамента в кровь и его воздействии на организм в целом.

Антибиотиками, применяемыми для местного лечения угревой сыпи при розацеа, являются:
1. метронидазол;
2. тетрациклин;
3. эритромицин.

Метронидазол назначают преимущественно пациентам, у которых был обнаружен паразитирующий клещ Demodex folliculorum. Однако мази и гели с этим антибиотиком эффективны и против ряда других болезнетворных бактерий и паразитов. При лечении розовых угрей часто применяют комбинированные препараты с метронидазолом (розамет, розекс, метроруборил). При местном использовании этих мазей необходимо следить за тем, чтобы лекарство не попало в глаза. Метронидазол может вызвать сильное слезотечение и воспаление слизистой оболочки. При офтальморозацеа или блефарофиме, когда болезнь затрагивает непосредственно область глаз, желательно применять другие местные средства лечения.

Тетрациклиновая мазь иногда назначается для локальной борьбы с микробами на поверхности кожи. В отличие от метронидазола она может применяться и при вовлечении глаз в патологический процесс (0,2-процентная мазь). Тетрациклин эффективен в отношении как грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов, поэтому его спектр действия весьма широк.

Локальное применение этого препарата возможно даже во время беременности, хотя в данном случае все равно желательно предварительно проконсультироваться с врачом относительно дозы. Единственным однозначным противопоказанием к лечению розацеа тетрациклиновой мазью является детский возраст (до 11 лет). Однако сами розовые угри у детей встречаются исключительно редко.

Эритромициновая мазь является, пожалуй, оптимальным вариантом при местном лечении розацеа. Она широко применяется при гнойных процессах, которые часто сопровождают угревую сыпь на втором и третьем этапе заболевания. Мазь можно использовать 2 – 3 раза в день. Наносить ее нужно на чистую кожу (после умывания). Курс лечения в зависимости от интенсивности симптомов может длиться до 2 месяцев.

Кроме локального использования антибиотиков при розацеа иногда назначают и комплексное применение. Это объясняется тем, что медикаменты, разносящиеся с кровью, могут эффективнее воздействовать на микробы и паразитов, попавших в толщу кожи. Большинству пациентов рекомендуют параллельное применение антибиотиков наружно и внутрь.

Чаще всего для системного действия на организм при розацеа применяют следующие антибиотики:

Метронидазол. Системное применение метронидазола усиливает эффект от лечения. Курс приема этого препарата может длиться до 8 недель (чаще около месяца). Точную суточную дозу метронидазола должен определять лечащий врач, так как она может варьировать в широких пределах. Основными противопоказаниями к системному приему препарата являются первый триместр беременности и печеночная недостаточность. На поздних сроках беременности и в период лактации метронидазол следует употреблять с большой осторожностью.
Доксициклин.Доксициклин является препаратом из группы тетрациклинов. Он эффективен против большинства микробных инфекций. Оптимальной считается доза в 200 мг в сутки в два приема. Затем при условии положительного эффекта от лечения дозу можно снизить. Как и другие тетрациклины (миноциклин, тетрациклин), доксициклин противопоказан при беременности и лактации.
Рокситромицин.Рокситромицин не обладает таким широким спектром действия, как тетрациклины. Чаще всего его назначают после проведения бактериологического анализа, когда известна микрофлора на поверхности кожи. При розацеа стандартной суточной дозой является 300 мг в 2 приема (утром и вечером). Курс лечения составляет в среднем 2 – 3 недели. Рокситромицин также противопоказан при беременности, так как его безопасность для плода еще не установлена окончательно.
Эритромицин. Эритромицин является препаратом выбора, если необходимо провести курс антибиотикотерапии во время беременности. При розацеа такая необходимость возникает редко, но в случае серьезного гнойного процесса и интенсивного распространения угревой сыпи врачи порой назначают этот препарат. Он не обладает губительным действием на плод в отличие от большинства других антибиотиков. Суточная доза эритромицина может составлять от 0,5 до 1,5 г на усмотрение врача.

Таким образом, антибиотики должны применяться в комплексном лечении розацеа практически у всех пациентов. Порой их назначают даже до определения конкретного возбудителя. Это делается в профилактических целях, чтобы предотвратить образование гноя. Целесообразность применения определенного препарата и его точную дозировку лучше всего обсудить с лечащим врачом.

источник

Таблетки, покрытые пленочной кишечнорастворимой оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном срезе виден один слой белого цвета.

1 таб.
эритромицин	100 мг

Вспомогательные вещества: повидон — 3.4 мг, кросповидон — 6 мг, кальция стеарат — 1.85 мг, тальк — 4.64 мг, крахмал картофельный — до массы ядра 200 мг.

Состав оболочки: целлацефат 8.1 мг, титана диоксид 0.4 мг, масло касторовое 1.5 мг.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.

1 таб.
эритромицин	250 мг

Вспомогательные вещества: повидон — 9.45 мг, кросповидон — 13.5 мг, кальция стеарат — 4.14 мг, тальк — 10.35 мг, крахмал картофельный — до массы ядра 450 мг.

Состав оболочки: целлацефат 16.2 мг, титана диоксид 0.8 мг, масло касторовое 3 мг.

Таблетки, покрытые пленочной кишечнорастворимой оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые; на поперечном разрезе виден один слой белого цвета.

1 таб.
эритромицин	500 мг

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, поливинилпирролидон (повидон), коллидон CL-M (кросповидон), полисорбат 80 (твин 80), кальция стеарат, тальк.

Состав оболочки: ацетилфталилцеллюлоза, масло касторовое медицинское, титана диоксид.

5 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
5 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
5 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
5 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
5 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
5 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.

[I] — Инструкция по медицинскому применению одобрена фармакологическим комитетом МЗ РФ

Бактериостатический антибиотик из группы макролидов, обратимо связывается с 50S субъединицей рибосом в ее донорской части, что нарушает образование пептидных связей между молекулами аминокислот и блокирует синтез белков микроорганизмов (не влияет на синтез нуклеиновых кислот). При применении в высоких дозах может проявлять бактерицидное действие. Спектр действия включает грамположительные (Staphylococcus spp., продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу, в т.ч. Staphylococcus aureus; Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes), альфа-гемолитический стрептококк (группы Viridans ), Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium minutissimum) и грамотрицательные микроорганизмы (Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Bordetella pertussis, Brucella spp., Legionella spp., в т.ч. Legionella pneumophila) и другие микроорганизмы: Mycoplasma spp. (в т.ч. Mycoplasma pneumoniae), Chlamydia spp. (в т.ч. Chlamydia trachomatis), Treponema spp., Rickettsia spp., Entamoeba histolytica, Listeria monocytogenes.

Устоичивы грамотрицательные палочки : Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, а также Shigella spp., Salmonella spp. и другие. К группе чувствительных относятся микроорганизмы, рост которых задерживается при концентрации антибиотика менее 0.5 мг/л, среднечувствительных — 1-6 мг/л, умеренно устойчивых и устойчивых — 6-8 мг/л.

Абсорбция — высокая. Прием пищи не оказывает влияния на пероральные формы эритромицина в виде основания, покрытые кишечнорастворимой оболочкой. C max достигается после приема внутрь через 2-4 ч. Связь с белками плазмы — 70-90%.

Биодоступность — 30-65%. В организме распределяется неравномерно. В больших количествах накапливается в печени, селезенке, почках. В желчи и моче концентрация в десятки раз превышает концентрацию в плазме. Хорошо проникает в ткани легких, лимфатических узлов, экссудат среднего уха, секрет предстательной железы, сперму, плевральную полость, асцитическую и синовиальную жидкости. В молоке кормящих женщин содержится 50% от концентрации в плазме. Плохо проникает через ГЭБ, в спиномозговую жидкость (его концентрация составляет 10% от содержания препарата в плазме). При воспалительных процессах в оболочках мозга их проницаемость для эритромицина несколько возрастает. Проникает через плацентарный барьер и поступает в кровь плода, где его содержание достигает 5-20% от содержания в плазме матери.

Метаболизируется в печени (более 90%), частично с образованием неактивных метаболитов. T 1/2 — 1.4-2 ч, при анурии — 4-6 ч. Выведение с желчью — 20-30% в неизмененном виде, почками (в неизмененном виде) после приема внутрь — 2-5%.

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительной микрофлорой:

— дифтерия (в т.ч. бактерионосительство);

— мочеполовые инфекции у беременных, вызванные Chlamydia trachomatis;

— первичный сифилис (у пациентов с аллергией к пенициллинам);

— неосложненный хламидиоз у взрослых (с локализацией в нижних отделах мочеполовых путей и прямой кишки) при непереносимости или неэффективности тетрациклинов;

— инфекции ЛОР-органов (тонзиллит, отит, синусит);

— инфекции желчевыводящих путей (холецистит);

— инфекции верхних и нижних дыхательных путей (трахеит, бронхит, пневмония);

— инфекции кожи и мягких тканей (гнойничковые заболевания кожи, в т.ч. юношеские угри, инфицированные раны, пролежни, ожоги II-III степени, трофические язвы);

— инфекции слизистой оболочки глаз;

— профилактика обострений стрептококковой инфекции (тонзиллит, фарингит) у больных ревматизмом;

— профилактика инфекционных осложнений при лечебных и диагностических процедурах (в т.ч. предоперационная подготовка кишечника, стоматологические вмешательства, эндоскопия, у больных с пороками сердца).

— одновременный прием терфенадина или астемизола;

С осторожностью: аритмии (в анамнезе); удлинение интервала QT; желтуха (в анамнезе); печеночная недостаточность; почечная недостаточность.

Разовая доза для взрослых и подростков старше 14 лет составляет 250-500 мг, суточная — 1-2 г. Интервал между приемами — 6 ч. При тяжелых инфекциях суточная доза может быть увеличена до 4 г.

Детям от 4 мес до 18 лет , в зависимости от возраста, массы тела и тяжести инфекции — по 30-50 мг/кг/сут в 2-4 приема; детям первых 3 мес жизни — 20-40 мг/кг/сут. В случае более тяжелых инфекций доза может быть удвоена.

Для лечения дифтерийного носительства — по 250 мг 2 раза/сут. Курсовая доза для лечения первичного сифилиса — 30-40 г, продолжительность лечения — 10-15 дней.

При амебной дизентерии взрослым — по 250 мг 4 раза/сут, детям — по 30-50 мг/кг/сут; продолжительность курса — 10-14 дней.

При легионеллезе — по 500 мг-1 г 4 раза/сут в течение 14 дней.

При гонорее — по 500 мг каждые 6 ч в течение 3 дней, далее — по 250 мг каждые 6 ч в течение 7 дней.

Для предоперационной подготовки кишечника с целью профилактики инфекционных осложнений — внутрь, по 1 г за 19 ч, 18 ч и 9 ч до начала операции (всего 3 г).

Для профилактики стрептококковой инфекции (при тонзиллите, фарингите) взрослым — 20—50 мг/кг/сут, детям — 20-30 мг/кг/сут, продолжительность курса — не менее 10 дней.

Для профилактики септического эндокардита у больных с пороками сердца — по 1 г для взрослых и по 20 мг/кг — для детей , за 1 ч до лечебной или диагностической процедуры, далее по 500 мг — для взрослых и 10 мг/кг для детей , повторно через 6 ч.

При коклюше — 40-50 мг/кг/сут в течение 5-14 дней. При пневмонии у детей — 50 мг/кг/сут в 4 приема, в течение не менее 3 нед. При мочеполовых инфекциях во время беременности — 500 мг 4 раза/сут в течение не менее 7 дней или (при плохой переносимости такой дозы) — по 250 мг 4 раза/сут в течение не менее 14 дней.

У взрослых , при неосложненном хламидиозе и непереносимости тетрациклинов — по 500 мг 4 раза/сут в течение не менее 7 дней.

Реакции гиперчувствительности: кожные аллергические реакции (крапивница, другие формы сыпи), эозинофилия; редко — анафилактический шок.

Тошнота, рвота, гастралгия, тенезмы, абдоминальные боли, диарея, дисбактериоз; редко — кандидоз полости рта, псевдомембранозный энтероколит (как во время лечения, так и после него), нарушение функции печени, холестатическая желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз, панкреатит, снижение слуха и/или шум в ушах (при применении высоких доз — более 4 г/сут, снижение слуха после отмены препарата обычно обратимо).

Редко — тахикардия, удлинение интервала QT на ЭКГ, желудочковые аритмии, включая желудочковую тахикардию (типа «пируэт») у больных с удлиненным интервалом QT.

Симптомы: нарушение функции печени, вплоть до острой печеночной недостаточности, потеря слуха.

Лечение: активированный уголь, тщательный контроль за состоянием дыхательной системы. Промывание желудка эффективно при приеме дозы, пятикратно превышающей среднюю терапевтическую. Гемодиализ, перитонеальный диализ, форсированный диурез неэффективны.

Препараты, блокирующие канальцевую секрецию, удлиняют T 1/2 эритромицина.

Несовместим с линкомицином, клиндамицином и хлорамфениколом (антагонизм).

Снижает бактерицидное действие бета-лактамных антибиотиков (пенициллины, цефалоспорины, карбопенемы).

При одновременном приеме с препаратами, метаболизм которых осуществляется в печени (теофиллин, карбамазепин, вальпроевая кислота, гексобарбитал, фенитоин, альфентанил, дизопирамид, ловастатин, бромокриптин), может повышаться концентрация этих препаратов в плазме (является ингибитором микросомальных ферментов печени).

Усиливает нефротоксичность циклоспорина (особенно у больных с сопутствующей почечной недостаточностью). Снижает клиренс триазолама и мидазолама, в связи с чем может усиливать фармакологические эффекты бензодиазепинов.

При одновременном приеме с терфенадином или астемизолом — возможность развития аритмии, с дигидроэрготамином или негидрированными алкалоидами спорыньи — сужение сосудов до спазма, дизестезии.

Замедляет элиминацию (усиливает эффект) метилпреднизолона, фелодипина и антикоагулянтов кумаринового ряда.

При совместном приеме с ловастатином усиливается рабдомиолиз.

Повышает биодоступность дигоксина.

Снижает эффективность гормональной контрацепции.

При длительной терапии необходимо осуществлять контроль лабораторных показателей функции печени.

Симптомы холестатической желтухи могут развиться через несколько дней после начала терапии, однако риск развития повышается после 7-14 дней непрерывной терапии. Вероятность развития ототоксического эффекта выше у больных с почечной и печеночной недостаточностью, а также у пожилых пациентов.

Некоторые устойчивые штаммы Haemophilus influenzae чувствительны к одновременному приему эритромицина и сульфаниламидов.

Может помешать определению катехоламинов в моче и активности печеночных трансаминаз в крови (колориметрическое определение с помощью дефинилгидразина).

источник

Антибиотики в сочетании со скейлингом и сглаживанием корней (scaling and root planing -SRP) могут дать дополнительное преимущество по сравнению только SRP при лечении пародонтита с точки зрения проблемы потери клинического прикрепления, изменения глубины кармана и снижения риска дополнительной потери клинического прикрепления. Однако антибиотики не являются безобидными препаратами. Их использование должно быть оправдано на основе четко выраженной потребности и не должно заменять адекватное местное лечение.
Целью этого обзора является обсуждение обоснования, правильного выбора, дозировки и продолжительности терапии антибиотиками, чтобы оптимизировать медикаментозную терапия пациентов.

Антибиотики определяются как природные или синтетические органические вещества, которые в низких концентрациях ингибируют или убивают некоторые виды микроорганизмов. В течение последних двух десятилетий стоматологи и микробиологи применяли пародонтальную антибиотикотерапию как мощное дополнение к традиционной механической обработке для терапевтического лечения заболеваний пародонта.
Концепция антибиотической пародонтальной терапии сосредотачивается на патогенной микробиоте, пациенте и препаратах. Существует множество антибиотиков, которые можно применять для лечения пародонтальных инфекций, но часто неясно, какой антибиотик будет оказывать наибольшую пользу пациенту с определенной пародонтальной инфекцией и с минимальными побочными эффектами.

Механическое и хирургическое лечение в сочетании с надлежащими мерами гигиены полости рта могут останавливать или предотвращать дальнейшую потерю клинического прикрепления у большинства людей путем уменьшения общей над- и подддесневой бактериальной массы. Однако, несмотря на добросовестную стоматологическую терапию, у некоторых людей продолжается разрушение пародонта, возможно, из-за способности крупных пародонтальных патогенов, таких как Porphyromonas gingivalis, Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Fusobacterium nucleatum, Treponemadenticola bacteroids, вторгаться в ткани пародонта или находиться в фуркациях или других структур зуба вне досягаемости для пародонтальных инструментов или из-за слабых механизмов защиты хозяев. Кроме того, предполагаемые пародонтальные патогены («красный комплекс»), как правило, находятся в биопленки, прикрепленной к эпителиальной поверхности пародонтального кармана, и пациент не может достичь этого места во время мероприятий по гигиене полости рта.
Первыми кандидатами на системную антимикробную терапию являются те пациенты, которые проявляют потерю прикрепления после кажущейся адекватной традиционной терапии или пациенты с агрессивными формами пародонтита, имеющие заболевания, предрасполагающие к развитию пародонтита. Пациентам с острыми или тяжелыми пародонтальными инфекциями (пародонтальный абсцесс, острый язвенно-некротический гингивит / пародонтит) также может быть полезно применение антибиотиков.
Системная пародонтальная антибиотикотерапия направлена на усиление механического пародонтологического лечения и поддержку системы защиты хозяев в преодолении инфекции путем уничтожения поддесневых патогенов, которые остаются после обычной механической пародонтальной терапии. Восприимчивость бактерий к антибиотикам может быть ключом к эффективности системных антибиотиков при лечении заболеваний пародонта. Другие химиотерапевтические агенты также могут уменьшить разрушение коллагена и кости за счет их способности ингибировать ферментацию коллагеназы. Пациенты с гингивитом или стабильным взрослым пародонтитом обычно хорошо реагируют на механическую пародонтальную терапию и практически не получают дополнительного эффекта от антибактериальной терапии.

1. Клинический диагноз и ситуация диктуют необходимость возможной антибактериальной терапии в качестве дополнения к контролю активного пародонтального заболевания, поскольку диагноз пациента может изменяться в течение времени.
2. Продолжающаяся активность болезни является показателем для пародонтального вмешательства и возможного микробного анализа путем отбора проб бляшек. Кроме того, случаи устойчивого или агрессивного пародонтита могут указывать на необходимость антимикробной терапии.
3. При использовании для лечения заболеваний пародонта антибиотики выбираются на основании медицинского и стоматологического статуса пациента, приема текущих лекарств и результатов микробного анализа, если таковые проводились.
4. Микробные образцы могут быть получены из отдельных карманов с недавней активностью заболевания или из «объединенных» поддесневых участков. «Объединенный» поддесневой образец может обеспечить хорошее представление о диапазоне пародонтальных патогенов, на которые должна быть нацелены антибиотикотерапия.
5. Отбор проб бляшек может проводиться при начальном обследовании, сглаживании поверхностей корня, повторных осмотрах или при вспомогательном назначении периодонтальной терапии.
6. Также было показано, что антибиотики имеют ценность в снижении необходимости в пародонтальной хирургии у пациентов с хроническим пародонтитом.
7. Системная антибактериальная терапия должна быть дополнением к комплексному плану лечения пародонта. Концентрация антибиотика, в 500 раз превышающая системную терапевтическую дозу, может потребоваться, чтобы быть эффективной против бактерий, расположенных в биопленках. Поэтому важно нарушить эту биопленку физически, чтобы антибиотики могли получить доступ к пародонтальным патогенам.
8. Slots и соавторы описали серию опытов с использованием антимикробных средств для улучшения результатов лечения. Они рекомендуют начинать антибиотики за 1-2 дня до операции и продолжать в течение как минимум 8 дней, однако достоинства этого режима не были хорошо документированы.
9. Haffajee и соавторы пришли к выводу, что данные подтверждают аналогичные эффекты для большинства антибиотиков. Риски и преимущества, связанные с антибиотиками в качестве дополнения к пародонтальной терапии, должны обсуждаться с пациентом до использования антибиотиков.

Установив необходимость использования антибиотика у пациента, часто бывает трудно решить, какой из них выбрать из большого количества доступных. Факторами, определяющими решение о выборе антибиотиков, являются следующие пункты.
1. Возраст пациента. Он может влиять на фармакокинетику многих антибиотиков, например, тетрациклины накапливаются в развивающихся зубах и костях.
2. Почечная и печеночная функция. Осторожное использование и модификация дозы антибиотика становится необходимым, когда есть проблемы в органах выведения.
3. Местные факторы. Условия, преобладающие в месте заражения, сильно влияют на действие антибиотиков, таких как наличие гноя и секретов, некротический материал и инородное тело, низкий уровень рН.
4. Аллергия на лекарственные средства. Должна быть получена история предыдущего воздействия антибиотика и возможности любой аллергической реакции.
5. Нарушение защиты хозяина. У человека с нормальной защитой бактериостатический антибиотик может помочь достичь полного излечения, в то время как интенсивная терапия бактерицидными препаратами является обязательной для пациентов с нарушенной защитой.
6. Беременность. Применение антибиотиков следует избегать во время беременности из-за риска для развивающегося плода.
7. Вопросы, связанные с организмом. Хотя терапия является эмпирической в большинстве случаев, необходимо учитывать вероятность присутствие того или иного патогена.
8. Факторы лекарственного средства. Включают специфические свойства антибиотиков, такие как спектр активности (узкий / широкий), тип активности (бактерицидный / бактериостатический), чувствительность организма (минимальные значения ингибирующей концентрации), относительная токсичность, фармакокинетический профиль, путь введения, доказательства клинической эффективности и стоимость препарата.
Микробная композиция поддесневой бляшки значительно варьируется от пациента к пациенту.
Описание реакции окрашивания по Граму и потребностей инфекционной пародонтальной микробиоты дало первые рекомендации по выбору антимикробной терапии.
Разграничение типа парододонтальной инфекции (экзогенного / эндогенного) может иметь важное значение при выборе правильной стратегии антимикробной терапии в пародонтологии.
При выборе системного антибиотика при терапии пародонта следует особо учитывать два важных фактора: концентрацию в десневой жидкости и минимальную ингибирующую концентрацию.
1. Концентрация десневой жидкости (C GCF ) дает информацию о пиковых уровнях, достигаемых системной доставкой в первичную экологическую нишу. Для пародонтальных патогенов это- пародонтальный карман.
2. Минимальная ингибирующая концентрация 90% (MIC 90 ) представляет собой определение in vitro концентрации, которая будет ингибировать рост 90% бактериальных штаммов исследуемого вида. Противомикробная активность может быть определена как взаимосвязь между C GCF и MIC 90
100 (C GCF / MIC 90 ) = антимикробная активность, выраженная в процентах для каждого антибиотика и каждого организма.
Антибиотики, которые могут достичь 90% -ного ингибирования роста организма, появляются на 100% -ной линии. Наиболее эффективными антибиотиками для лечения определенного пародонтального возбудителя являются те, которые равны или превышают 100% значение.

1. Хронический пародонтит. Антибактериальная терапия обычно рекомендуется для пациентов, имеющих прогрессирующую деструкцию пародонта даже после обычной механической обработки, пациенты не реагирующих на пародонтальную терапию (невосприимчивый, устойчивый пародонтит) и больным с рецидивами заболевания.
В обзоре соответствующей литературы было предложено использовать следующие антибиотики: тетрациклин, доксициклин, метронидазол, клиндамицин, амоксициллин + клавулановая кислота (аугментин), азитромицин, метронидазол + амоксициллин, спирамицин.
2. Агрессивный пародонтит: локализованный агрессивный пародонтит, в основном вызванный Aggregatibacter actinomycetemcomitan, контролируется или устраняется системной комбинированной терапией метронидазол-амоксициллин. Другие антибиотики, рекомендуемые как для локализованного, так и для генерализованного агрессивного пародонтита: тетрациклин, доксициклин, миноциклин, метронидазол, амоксициллин + клавулановая кислота (аугментин), метронидазол + амоксициллин.
3. Некротические пародонтальные заболевания. Пациенты с умеренным или тяжелым ЯНГ или язвенно-некротическим пародонтитом (ЯНП), местной лимфаденопатией и системными проявлениями нуждаются в антибактериальной терапии. Рекомендуемыми антибиотиками являются амоксициллин, метронидазол и комбинация амоксициллина + метронидазола.
4. Пародонтальный абсцесс. Антибиотики показаны для пародонтальных абсцессов с системными проявлениями (лихорадка, недомогание, лимфаденопатия). Антибиотики для лечения абсцессов следует назначать в сочетании с хирургическим разрезом и дренажом.
Схемы приема для взрослых пациентов с острыми пародонтальными абсцессами.
1. Амоксициллин: ударные дозы 1,0 г с последующей поддерживающей дозой 500 мг / день в течение 3 дней с последующей оценкой пациента для определения необходимости дополнительной антибиотикотерапии или корректировки дозы.
2. При аллергии на β-лактамные препараты: азитромицин: ударная доза 1,0 г в день 1, затем 500 мг / ежедневно 2 или 3 дня; или клиндамицин: ударная доза 600 мг в день 1, затем 300 мг / день в течение 3 дней.

1. Используйте высокие дозы в течение короткой продолжительности: успех антибиотика зависит от поддержания концентрации крови и ткани выше минимальной ингибирующей концентрации для целевого организма. Высокие концентрации являются более критическими для аминогликозидов, метронидазола и хинолонов (зависимы от концентрации антибиотика), тогда как длительное воздействие организма на противомикробный агент более критично для бета-лактамов (зависимы от времени воздействия антибиотика).
2. Используйте пероральную ударную дозу для введения антибиотика: без ударной дозы требуется 6-12 часов для достижения максимального терапевтического уровня в крови и в тканях при пероральном введении.
3. Достижение уровня антибиотика в крови в 2-8 раз ниже минимальной ингибирующей концентрации. Такие уровни в крови необходимы для компенсации тканевых барьеров, которые препятствуют проникновению антибиотиков на участки инфекции.
4. Используйте небольшие интервалы между приемами. Это важно для более старых бета-лактамных антибиотиков, таких как пенициллин V и цефалоспорины первого поколения (цефалексин, цефрадин), чтобы поддерживать относительно постоянный уровень в крови.
5. Определите продолжительность терапии путем создания условий для ремиссии заболевания. Прием антибиотика прекращается, когда защитные силы организма получают контроль над инфекцией, достаточный для разрешения процесса. Системно назначенные бактериостатические антибиотики характерно требуют более длительных периодов введения, чтобы быть эффективными по сравнению с их бактерицидными аналогами.

Восемь основных видов антибиотиков были широко изучены и описаны для лечения заболеваний пародонта: тетрациклин, миноциклин, доксициклин, эритромицин, клиндамицин, ампициллин, амоксициллин и метронидазол.
1. Тетрациклин
Фармакология
1. Производится естественным путем из определенных видов Streptomyces или полусинтетических производных.
2. Бактериостатические препараты, эффективнее против быстро размножающихся бактерий и грамположительных бактерий, чем против грамотрицательных бактерий.
3. Концентрация в десневой борозде в 2-10 раз больше, чем в сыворотке.
4. Обладают уникальными не-антибактериальными характеристиками — ингибированием коллагеназы, ингибированием хемотаксиса нейтрофилов, противовоспалительным эффектом, ингибированием микробной адгезии.
Механизм действия
Действуют путем ингибирования синтеза белка путем связывания с 30 S рибосомами в восприимчивом организме.
Клиническое использование
1. Вспомогательный препаратпри лечении локализованного агрессивного пародонтита.
2. Останавливает потерю кости и подавляет уровни A. actinomycetemcomitans в сочетании с скейлингом и сглаживанием корней.
Тетрациклин, миноциклин и доксициклин являются полусинтетическими членами группы тетрациклина, которые использовались при терапии пародонта.
Режим дозирования — 250 мг четыре раза в день.
2.Миноциклин
1. Эффективен против широкого спектра микроорганизмов.
2. Подавляет спирохеты и подвижные палочки так же эффективно, как скейлинг и сглаживание корней, с подавлением до 3 месяцев после терапии.
3. Можно принимать два раза в день, что облегчает соблюдение правил приема.
4. Хотя сопровождается меньшей фототоксичностью и почечной токсичностью, чем тетрациклин, может вызвать обратимое головокружение.
5. Увеличивает уровень препарата десневой жидкости в 5 раз.
6. За исключением влияния миноциклина на актиномицеты, ни один из тетрациклинов по существу не ингибирует рост оральных грамположительных организмов путем системной доставки.
3. Доксициклин
1. Тот же спектр активности, что и у миноциклина.
2. Удобен в приеме, поскольку его необходимо принимать один раз в день, абсорбция из желудочно-кишечного тракта лишь слегка может быть изменена кальцием, ионами металлов или антацидами.
3. Рекомендуемая доза составляет 100 мг 2 раза в день в первый день, затем 100 мг. Чтобы уменьшить желудочно-кишечные расстройства, 50 мг можно принять 2 раза в день.
Сравнение биологических эффектов, пиковых концентраций тетрациклинов после системного введения в обычной дозе для взрослых показано в таблице 1.
4. Метронидазол
Фармакология
1. Синтетическое нитроимидазольное соединение с бактерицидными эффектами в основном применяются против облигатных грамположительных и грамотрицательных анаэробов. Campylobacterrectus является единственным факультативным анаэробным и вероятным пародонтальным возбудителем, который восприимчив к низким концентрациям метронидазола.
2. Спектр активности препарата : превосходное лечение инфекций, вызванных Fusobacterium и Selenomonas , лучший препарат, воздействующий на инфекции Peptostreptococcus , средняя эффективность воздействия на инфекции, вызванные P. gingivalis, Pintermedia и C. rectus , низкая эффективность воздействия на инфекции, вызванные A. actinomycetemcomitans и инфекций E. corrodens , существенно не влияет на подавление роста полезных видов бактерий
3. Концентрации, измеренные в десневой жидкости, обычно немного меньше, чем в плазме.
Способ действия
Метронидазол действует путем ингибирования синтеза ДНК.
Клиническое использование
1. Для лечения гингивита, острого некротического язвенного гингивита, хронического периодонтита и агрессивного пародонтита.
2. В качестве монотерапии метронидазол является не эффективным, его следует использовать в сочетании с обработкой поверхности корня, хирургическим вмешательством или с другими антибиотиками. Наиболее часто назначаемый режим составляет 250 мг трижды в день в течение 7 дней.
3. В исследовании, проведенном Haffajee et al обследовались пациенты с глубиной кармана ≥6 мм. Пациенты, получавших метронидазол или азитромицин, показали значительно большее уменьшение глубины кармана и большее усиление прикрепления , чем пациенты, получавше доксициклин.
5.Пенициллин
Фармакология
1. Природные и полусинтетические производные бульонных культур Penicillium mould.
2. Узкий спектр и бактерицидный характер. Основная активность в грамположительном спектре. Только широкого спектра пенициллины, такие как ампициллин и амоксициллин, обладают значительной антибактериальной антимикробной активностью для грамотрицательных видов.
Способ действия
Вмешивается в синтез клеточной стенки бактерий, ингибируют транспептидазы, так что перекрёстное сшивание не происходит.
Клиническое использование
1. В лечении пациентов с агрессивным пародонтитом, как в локализованных, так и в генерализованных формах. Рекомендуемая доза составляет 500 мг трижды в день в течение 8 дней.
2. Показывает высокую антимикробную активность по отношению к бактериям, которые встречаются в зубодесневой жидкости, за исключением E. corrodens, S. sputigena и Peptostreptococcus, ингибирует рост грамположительных факультативных анаэробов.
Исследования показывают, что более 60% взрослых пациентов с пародонтитом, у которых брали пробы на анализ пародонтльной бляшки, проявили β-лактамазную активность. По этой причине введение чувствительных к β-лактамазе пенициллинов, включая один амоксициллин, обычно не рекомендуется, а в некоторых случаях может ускорять разрушение пародонта.
Амоксициллин-клавуланат (Augmentin). Общепринятой стратегией является введение амоксициллина с ингибитором бета-лактамазы, такой как клавулановая кислота. Аугментин может быть полезен при лечении пациентов с невосприимчивым или локализованным агрессивным пародонтитом.
При направленной тканевой регенерации систематическая терапия амоксициллин-клавулановой кислотой использовалась для подавления пародонтальных патогенов и увеличения усиления клинического прикрепления.
6.Цефалоспорины
Фармакология
1. Используется против инфекций, которых в противном случае можно было бы лечить с помощью пенциллина.
2. Устойчив к ряду β-лактамаз, обычно активных против пенициллина.
Способ действия
Тот же способ действия, что и у пенициллинов, т. е. ингибирование синтеза клеточной стенки бактерий. Однако они связываются с другими белками, чем те, с которыми связываются пенициллины.
Клиническое использование
Цефалексин является цефалоспорином, доступным для введения в пероральной лекарственной форме.
1. Достигает высоких концентраций в зубодесневой жидкости.
2. Эффективно тормозит рост грамотрицательных облигатных анаэробов, не препятствует грамотрицательным факультативным анаэробам.
3. Более новые цефалоспорины с повышенной грамотрицательной эффективностью могут быть полезны при лечении заболеваний пародонта.
7.Клиндамицин
Фармакология
Эффективен против анаэробных бактерий и у пациентов, имеющих аллергию на пенициллин.
Способ действия
Ингибирование синтеза белка путем связывания с 50 S рибосомой.
Клиническое использование
1. Клиндамицин достигает более высоких уровней антимикробной активности, чем другие антибиотики.
2. Gordon и соавторы наблюдали средний прирост клинического прикрепления 1,5 мм и снижение активности болезни у пациентов через 24 месяца после дополнительной терапии клиндамицином.
3. Walker и соаворы показали, что клиндамицин помогает в стабилизации процесса у трудноподдающихся лечению пациентов. Дозировка составляла 150 мг 4р./день в течение 10 дней.
4. Jorgensen и соавторы рекомендовали режим 300 мг 2р./день в течение 8 дней
8.Ципрофлоксацин
Фармакология
1. Фторхинолоновый антибиотик, доступный для перорального введения.
2. Мощный ингибитор грамположительных бактерий (все факультативные и некоторые анаэробные предполагаемые пародонтальные патогены), включая Pseudomonas aeruginosa , с величинами MIC 90 в диапазоне от 0,2 до 2 мкг / мл.
Способ действия
Ингибирование репликации и транскрипции бактериальной ДНК путем ингибирования фермента ДНК-гиразы, фермента, уникального для прокариотических клеток .
Клиническое использование
1. Способствует созданию микрофлоры, связанной с пародонтальным здоровьем, с минимальным воздействием на виды стрептококков, которые связаны с пародонтальным здоровьем.
2. В настоящее время ципрофлоксацин является единственным антибиотиком в пародонтальной терапии, к которому чувствительны все штаммы A. actinomycetemcomitans .
3. Также используется в сочетании с нитроимидазолами (метронидазолом и тинидазолом).
9.Макролиды
Фармакология
1. Содержит полилактонное кольцо, к которому прикреплены один или несколько дезоксисахаров.
2. Может быть бактериостатическим или бактерицидным, в зависимости от концентрации препарата и природы микроорганизма.
3. Макролидные антибиотики, используемые для лечения пародонта, включают эритромицин, спирамицин и азитромицин.
4. Основным ограничением эритромицина является его плохая абсорбция тканями. Препараты для системного введения доступны в качестве пролекарств (эритромицинэстолат, стеарат эритромицина или этилсукцинат эритромицина) для облегчения абсорбции. Пролекарство обладает незначительной антибактериальной активностью до тех пор, пока не будет гидролизовано эстеразами в сыворотке.
Способ действия
Ингибирование синтеза белка путем связывания с 50 S рибосомными субъединицами чувствительных микроорганизмов и препятствование трансляции.
Эритромицин
Клиническое использование
1. Очень безопасный препарат, который часто рекомендуется в качестве альтернативы пенициллину для пациентов с аллергией.
2. Уровни десневой жидкости указывают на то, что лишь небольшая часть достигает пародонтального кармана оральным путем.
Спирамицин
Он выводится с высокой концентрацией через слюну . Результаты различных клинических испытаний показали хорошую эффективность спирамицина в лечении пародонтита, и метаанализ этих исследований показал высокие уровни доказательств, подтверждающих его эффективность . Было показано, что он уменьшает количество зубодесневой жидкости, глубину кармана и спирохет на поддесневом уровне. Herrera и соавторы в мета-анализе, оценивающем спирамицин, амоксициллин совместно с метронидазолом, и метрамидазол показали статистически значимый дополнительный эффект спирамицина по сравнению с другими антибиотиками в отношении уменьшения глубины зондирования кармана для участков с начальной глубиной зондирования более 6 мм
Клиническое использование
Эффективен против грамположительных организмов, оказывает минимальное влияние на увеличение уровня прикрепления.
Азитромицин
Клиническое использование
1. Эффективен против анаэробов и грамотрицательных палочек.
2. После пероральной дозы 500 мг в течение 3 дней в большинстве тканей в течение 7-10 дней могут быть обнаружены значительные уровни азитромицина.
3. Было высказано предположение, что азитромицин проникает в фибробласты и фагоциты в концентрациях, в 100-200 раз превышающих концентрации внеклеточного компартмента. Азитромицин активно переносится в места воспаления фагоцитами, а затем непосредственно высвобождается в местах воспаления как разрыв фагоцитов при фагоцитозе .
4. Терапевтическое применение требует разовой дозы 250 мг / день в течение 5 дней после начальной загрузочной дозы 500 мг.
10.Аминогликозиды
1. Ингибируют синтез белка путем связывания необратимым с конкретным белком или белками 30 S-рибосомной субъединицы.
2. Неактивны в анаэробных условиях, потому что внутриклеточный перенос сильно нарушен в отсутствие кислорода. Поэтому все анаэробные бактерии очень устойчивы, хотя они содержат рибосомы, чувствительные к этим антибиотикам.

Сравнение биологических эффектов, пиковых концентраций тетрациклинов после системного введения в обычной дозе для взрослых (все значения в мкг / мл)

Есть пять проблем, которые замедляют ход антибактериальной терапии:
1. Пародонтальные заболевания гетерогенны;
2. Клинические диагнозы производятся на основании клинических признаков, а не молекулярной патологии;
3. Фактический причинный фактор (ы) не определен окончательно;
4. Нет микробиологической выборки.
5. Существует множество различных протоколов приема антибиотиков, но мало хорошо спланированных рандомизированных контролируемых испытаний, которые проверяют эффективность этих протоколов.
Пародонтальные инфекции могут рассматриваться как смешанные инфекции, в которых участвуют различные аэробные, микроаэрофильные и анаэробные бактерии, как грамотрицательные, так и грамположительные, чувствительные к различным лекарственным средствам. Поэтому лучше использовать более одного антибиотика для охвата всех пародонтальных патогенов в некоторых клинических ситуациях.
Комбинация антибиотиков может помочь
1. Расширить антимикробный диапазон терапевтического режима, выходящий за рамки любого антибиотика.
2. Не допустить или предотвратить возникновение бактериальной резистентности с использованием агентов с перекрывающимися антимикробными спектрами.
3. Уменьшить дозу отдельных антибиотиков, используя возможную синергию между двумя препаратами против целевых организмов.
Недостатками сочетания антибиотиков являются:
1. Повышенные побочные реакции
2. Антагонистические взаимодействия с неправильно подобранными антибиотиками.
Побочные эффекты выбранных антибиотиков, используемых при лечении заболеваний пародонта, приведены в таблице 2.

Антибиотики, которые являются бактериостатическими (например, тетрациклин), обычно эффективны против микроорганизмах, способных к быстрому делению. Они плохо работают, если одновременно назначают бактерицидный антибиотик (например, амоксициллин или метронидазол). Когда требуются оба типа лекарств, их лучше всего назначать поочередно, а не в сочетании, чтобы избежать неблагоприятного взаимодействия, но получить результат от обоих.
В одном из исследований шесть пациентов с рецидивирующим прогрессирующим пародонтитом получали обычную взрослую дозу доксициклина в течение 4 дней с последующим амоксициллином с клавуланатом в течение 5 дней. Пять подобных пациентов получали доксициклин в течение 10 дней. Через 25 недель пациенты, получавшие последовательную комбинацию, имели значительно большее уменьшение глубины кармана, чем те, которые получали только доксициклин.
В другом исследовании все пациенты с рецидивирующим пародонтитом получали регулярное двухмесячное снятие отложений и последовательную дозу доксициклина и метронидазола. В комбинированной группе антибиотикотерапии у 9% наблюдался рецидивирующий пародонтит, тогда как у 42% группы плацебо наблюдались признаки рецидивирующего заболевания. Хотя эти различия статистически значимы, через 7 месяцев после метронидазола не было обнаружено различий в микробиоте между группами.

Сочетание метронидазола и амоксициллина (МА) показало, что это эффективный антибактиериольный режим для борьбы с Aggregatibacter actinomycetemcomitans и Porphyromonas gingivalis-связанными с пародонтальными инфекциями.
Одно из важных клинических исследований было проведено Winkel et al . Наблюдения показали, что пациенты с поддесневым P. gingivalis на исходном уровне, которые получали лечение метронидазолом + амоксициллином, имели в два раза меньше пародонтальные карманы размером> 5 мм после терапии по сравнению с P . gingivalis -положительными пациентами, которые получали плацебо.
Guerreo et al использовали сопоставимый протокол лечения у пациентов с агрессивным пародонтитом и показали значительное улучшение всех параметров пародонта у пациентов, получавших антибиотики, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, через 6 месяцев после лечения.
Эти исследования показали, что при хроническом, а также при агрессивном пародонтите антибиотики приводят к лучшему разрешению воспаления пародонта, улучшению глубины зондирования и уменьшению потери прикрепления.
Метронидазол и азитромицин, по-видимому, более эффективны в деле искоренения анаэробных пародонтопатогенных бактерий, чем доксициклин или механическая терапия.
Комбинация метронидазола и ципрофлоксацина эффективна против A. actinomycetemcomitans . Метронидазол нацелен на облигатные анаэробы, а ципрофлоксацин нацелен на факультативные анаэробы. Это мощная комбинация против смешанных инфекций. Исследования этой комбинации лекарств при лечении трудноподдающегося лечению пародонтита подтвердили значительное клиническое улучшение.

Пациенты с неконтролируемым диабетом, трансплантацией органов, трансплантацией костного мозга, заменой протезного сустава, лейкемией, нейтропенией, тромбоцитопенией подвергаются большему риску развития инфекции после стоматологических процедур из-за иммуносупрессии или уменьшения количества иммунных клеток. Хронические заболевания почек также требует антибиотикопрофилактику для предотвращения эндартериита артериовенозной свищей или шунтов. Для профилактики инфекционного эндокардита у пациентов с предшествующей историей инфекционного эндокардита, с искусственными сердечными клапанами, основными врожденными пороков сердца (тетралогия Фалло, транспозиции больших артерий, хирургически сконструированных системных легочных шунтов или каналов), приобретенной клапанной функцией (например, ревматическая болезнь сердца ), гипертрофической кардиомиопатией, пролапсом митрального клапана, рекомендуется профилактика антибиотиками.
Пародонтальные процедуры, рассматриваемые как процедуры высокого риска у этих пациентов, — это зондирование, скейлинг и сглаживание корней, поддесневое размещение антибиотических препаратов, интралигаментарная анестезия, профилактическая чистка зубов или имплантатов с предполагаемым кровотечением, пародонтальная хирургия, утсановка зубного имплантата.
Амоксициллин используется чаще всего для антибиотикопрофилактики. Рекомендуемая доза составляет 2 г у взрослых и 50 мг / кг у детей, перорально за час до процедуры. Для пациентов, которые не могут использовать пероральные препараты, ампициллин вводят внутримышечно или внутривенно в дозе 2,0 г у взрослых и 50 мг / кг у детей в течение 30 минут до процедуры. У пациентов, страдающих аллергией на пенициллин, предпочтительными антибиотиками являются клиндамицин (взрослые, 600 мг, дети, 20 мг / кг перорально за час до процедуры), цефалексин или цефадроксил (взрослые, 2,0 г, дети 50 мг / кг перорально за час до процедуры ), азитромицин или кларитромицин (взрослые, 500 мг, дети, 15 мг / кг перорально за час до процедуры). Пациентам с аллергией на пенициллин и неспособных принимать пероральные препараты, назначают клиндамицин (взрослым — 600 мг; дети, 15 мг / кг в/в за час до процедуры) или цефазолин (взрослым, 1,0 г, детям, 25 мг / кг в/м или в/в в течение 30 минут до процедуры).

Клинические причины возникновения неудачи антибиотикотерапии следующие:
1. Неправильный выбор антибиотика
2. Появление антибиотикорезистентных микроорганизмов
3. Слишком низкая концентрация антибиотика в крови
4. Медленный темп роста микроорганизмов
5. Нарушенная защита хозяина
6. Несоблюдение режима лечения пациентом
7. Антагонизм антибиотиков
8. Невозможность проникновения антибиотика в место заражения
9. Сосудистые ограничения или снижение кровотока
10. Неблагоприятные местные факторы (снижение рН ткани или кислородного напряжения)
11. Неспособность искоренить источник инфекции (отсутствие разреза и дренажа)

Установлено, что системные антибиотики могут значительно усилить эффекты механической пародонтальной терапии в сочетании с мерами, которые улучшают гигиену полости рта. Клинические исследования системной антибиотикотерапии при пародонтите взрослых, устойчивым к лечению пародонтите, пациентах с агрессивным пародонтитом приведены в таблице 3.
Как было предложено Herrera et al и Haffajee et al средний прирост клинического прикрепления может составить 0,3-0,4 мм.
В качестве контроля выступили пациенты с пародонтитом, прошедшие мониторинг после лечения и поддерживающей пародонтальной терапии в течение примерно 12 лет. Все они испытывали только среднегодовую потерю прикрепления в 0,042 мм до 0,067 мм. Таким образом, «уровень укрепления » клинического прикрепления в 0,3 мм будет эквивалентен изменению 4-7 лет прогрессирования заболевания у вылеченного и «поддерживаемого» пациента.

Клинические исследования системной антибиотикотерапии у взрослых пациентов с пародонтитом с недавней активностью заболевания

Все антибиотики, используемые в пародонтальной терапии, ингибируют рост основных пародонтопатогенов P. gingivalis, C. rectus и Capnocytophaga.
Прямо противоположно ни один из них не особенно эффективен при ингибировании E. corrodens (лучше всего подходят миноциклин и доксициклин).
Миноциклин, по-видимому, является наиболее эффективным антибиотиком, который достигает уровней, которые должны быть полностью ингибирующими (активность антибиотика = 600%) для большинства патогенных патогенов, но также может ингибировать рост полезных видов. Амоксициллин проявляется почти так же эффективно, как и миноциклин. Тетрациклин, наиболее часто используемый антибиотик, но, по-видимому, является относительно плохим выбором для A. actinomycetemcomitans -инфекции, для которых он использовался чаще всего. Эритромицин, по-видимому, является плохим выбором для любой патогенной инфекции полости рта. Метронидазол уникально эффективен при лечении инфекций Selenomonassputigena и Peptostreptococcus и равен миноциклину при лечении инфекций Fusobacterium .
Пародонтальные инфекции могут включать различные патогены с различными антимикробной чувствительностью и резистентностью. В пародонтальных инфекциях тканевые барьеры и биопленки следует удалять механической очисткой до или с помощью антибиотиков. Состояние пародонтальной болезни и антимикробный режим необходимо тщательно определить, чтобы добиться успеха с помощью антимикробной терапии. Если антимикробные агенты против пародонтальной болезни не используются разумно, мы можем вскоре столкнуться с новым видом оральных микроорганизмов с повышенной защитой, которая обеспечит выживание вида, позволяет увеличить патогенность и передавать генетический материал, кодирующий повышенную вирулентность и устойчивость к антибиотикам.

Статья «Systemic antibiotic therapy in periodontics» Anoop Kapoor, Ranjan Malhotra, Deepak Grover переведена редакцией «Современная пародонтология»

источник