Полусинтетические производными эритромицина являются амикацин

в) естественные клетки-киллеры

Б) интерлейкины

Д) фактор некроза опухолей

А) интерфероны

В) пептидные факторы роста

Bacillus subtilis в качестве системы для экспрессии чужеродных генов используют благодаря способности осуществлять (один верный ответ)

Г) продуцирование внеклеточных метаболитов

в) посттрансляционные модификации белков

Эволюция бактерий, при водящая к возникновению у них резистентности к беталактамным антибиотикам, происходит по направлениям

Г) активный транспорт антибиотика из клетки

Б) снижение проницаемости внешней мембраны из-за потери гтори нов

В) изменение структуры ПСБ

А) сиптез бета-лактамаз

Антибиотик фузидин продуцируют (один верный ответ)

Б) плесневые грибы

Гены «ivi» иначе называют (один верный ответ)

а) гены «домашнего содержания»

В) гены вирулентности

Ферментативная инактивация как вид резистентности приводит к (один верный ответ)

а) полной потери активности антибиотика

в) стимуляции антимикробного действия антибиотика

Б) ослаблению действия антибиотика

Полусинтетическими производными эритромицина являются

А) азитромицин

Б) кларитромицин

В) рокситромицин

Гены β-лактамаз локализуются в

В) R-плазмиде

Д) цитоплазматической мембране

Таргет — это (один верный ответ):

Б) промежуточная мишень внутри клетки

г) функциональная группа внутри молекулы

а) сайт на поверхности клетки

в) конечная внутриклеточная мишень

Актиномицеты – продуценты антибиотиков (один верный ответ)

г) многоклеточные эукариоты

В) многоклеточные прокариоты

б) одноклеточные эукариоты

а) одвоклеточные прокариоты

Энзиматическая инактивация как вид резистентности формируется в результате (один верный ответ)

в) индуцированного мутагенеза

А) спонтанных мутаций

Витамин Д2 образуется из эргостерина в результате (один верный ответ)

б) облучения рентгеновскими лучами

В) облучения УФ-лучами

Биосинтез никотинамидадениндинуклеотида (НАД) осуществляют (один верный ответ)

Д) уксуснокислыс бактерии

А) пекарские дрожжи

б) пропионово-кислые бактерии

Анатоксины формируют иммунитет (один верный ответ)

А) пассивный

Система цитокинов включает

В) фактор некроза опухолей

Е) фактор задержки миграции макрофагов

Г) колониестимулирующие факторы

д) трансформирующие факторы роста

Переносимость вакцин определяют (один верный ответ)

Для разделения биомассы продуцентов антибиотиков и культуральной жидкости используют

В) фильтр-прессы

Б) барабанные вакуум-фильтры

Д) трубчатые центрифуги

Г) отстойники периодического действия

А) сепараторы

Проблема использования технологии рекомбинантных ДНК в области создания рекомбинантных антибиотиков связана с (один верный ответ)

г) проблемами безопасности производственного процесса

Б) трудностью подбора клеток хозяев для биосинтеза антибиотиков

а) более простой структурой белков

в) большим количеством структурных генов, включенных в биосинтез антибиотиков

Клеточная стенка плесневых грибов состоит из (один верный ответ)

Ведущий механизм устойчивости бактерий к фторхинолонам (один верный ответ)

снижение проницаемости внешних клеточных структур

Модификация мишени действия

Катаболитные репрессоры биосинтеза антибиотиков (один верный ответ)

Б) подавляют активность ферментов

а) подавляют синтез ферментов

в) стимулируют синтез ферментов

г) стимулируют активность ферментов

Преобладающий механизм резистентности бактерий к антибиотикам цефалоспоринового ряда (один верный ответ)

а) синтез трансфераз, катализирующих замещение функциональных групп антибиотика

г) синтез β-лактамаз, катализирующих расщепление β-лактамного кольца антибиотика

б) синтез белка, экранирующего рибосомы бактерий

в) изменение конформации большой субъединицы рибосомы в результате метилирования

Монобактамы относятся к классу (один верный ответ)

г) β-лактамов

Внутриклеточная мишень Норфлоксацина (один верный ответ)

г) транспептидазы пептидогликана

Преобладающий механизм резистентности бактерий к антибиотикам пенициллинового ряда (один верный ответ)

б) синтез белка, экранирующего рибосомы бактерий

а) синтез трансфераз, катализирующих замещение функциональных групп антибиотика

в) изменение конформации большой субъединицы рибосомы в результате метилирования

г) синтез β-лактамаз, катализирующих расщепление β-лактамного кольца антибиотика

Успехи генетической инженерии в области создания рекомбинантных белков больше, чем в создании рекомбинантных антибиотиков. Это объясняется (один верный ответ)

г) проблемами безопасности производственного процесса

б) трудностью подбора клеток хозяев для биосинтеза антибиотиков

В) большим количеством структурных генов, включенных в биосинтез антибиотиков

а) более простой структурой белков

Биосинтез молекулы эритромицина в клетках продуцента осуществляется из

А) L-аминоадипиновой кислоты

Ко 2-му поколению аминогликозидов относятся

Г) тобрамицин

Антибиотик Рифампицин является (один верный ответ)

г) ингибитором синтеза РНК

Б) ингибитором ДНК-гиразы

в) ингибитором синтеза клеточной стенки

а) ингибитором синтеза белка

Внутриклеточная мишень Гентамицина (один верный ответ)

Внутриклеточная мишень Ципрофлоксацина (один верный ответ)

Механизмы резистентности к макролидам

д) нарушение проницаемости внешних структур клетки

А) модификация мишени действия

г) формирование метаболического шунта

В) ферментативная инактивация

Б) активное выведение из клетки

В производстве рекомбинантных β- и γ-интерферонов используют эукариотные продуценты из-за их способности (один верный ответ)

Г) гликозилировать белки

в) продуцировать внешние метаболиты

Путём поликетидного синтеза происходит сборка молекулы (один верный ответ)

А) тетрациклина

Прямыми продуктами трансляции являются (один верный ответ)

источник

Появление на фармакологическом рынке новых антибиотиков, обладающих широким спектром воздействия, таких как фторхинолоны, цефалоспорины, привело к тому, что врачи стали крайне редко назначать аминогликозиды (препараты). Список медикаментов, входящих в данную группу, достаточно обширен, и включает столь известные лекарства, как «Гентамицин», «Амикацин», «Стрептомицин». Стрептомицин, кстати, считается исторически первым аминогликозидом. Он же является вторым известным антибиотиком после пенициллина. Аминогликозиды, а точнее, препараты аминогликозидного ряда остаются до сегодняшнего дня наиболее востребованными в реанимационных и хирургических отделениях.

Аминогликозиды – препараты (список лекарств рассмотрим ниже), отличающиеся полусинтетическим или природным происхождением. Данная группа антибиотиков обладает быстрым и мощным бактерицидным воздействием на организм.

Медикаментам свойственен широкий спектр действия. Их антимикробная активность ярко выражена в отношении грамотрицательных бактерий, но значительно снижается в борьбе с грамположительными микроорганизмами. И совершенно неэффективны аминогликозиды в отношении анаэробов.

Данная группа препаратов производит отличный бактерицидный эффект благодаря способности необратимо угнетать синтез белка у чувствительных микроорганизмов на уровне рибосом. Медикаменты проявляют активность в отношении как размножающихся, так и клеток, находящихся в состоянии покоя. Степень активности антибиотиков полностью зависит от их концентрации в сыворотке крови пациента.

Группа аминогликозидов применяется на сегодняшний день достаточно ограниченно. Это связано с высокой токсичностью данных медикаментов. Чаще всего страдают от таких лекарств почки и органы слуха.

Важная особенность данных средств заключается в невозможности их проникновения внутрь живой клетки. Таким образом, аминогликозиды совершенно бессильны в борьбе с внутриклеточными бактериями.

Данные антибиотики широко применяются, как выше указывалось, в хирургической практике. И это неслучайно. Медики подчеркивают множество достоинств, которыми обладают аминогликозиды.

Действие препаратов на организм отличается такими положительными моментами:

• высокой антибактериальной активностью;
• отсутствием болезненной реакции (при инъекционном введении);
• редким возникновением аллергии;
• способностью уничтожать размножающиеся бактерии;
• усиленным терапевтическим эффектом при сочетании с бета-лактамными антибиотиками;
• высокой активностью в борьбе с опасными инфекциями.

Однако наряду с описанными выше преимуществами данная группа медикаментов обладает и недостатками.

Минусами аминогликозидов являются:

• низкая активность препаратов при отсутствии кислорода или в кислой среде;
• плохое проникновение основного вещества в жидкости организма (желчь, спинномозговую жидкость, мокроту);
• появление множества побочных эффектов.

Существует несколько классификаций.

Так, учитывая последовательность введения в медицинскую практику аминогликозидов, выделяют следующие поколения:

1. Первыми лекарствами, используемыми для борьбы с инфекционными недугами, стали «Стрептомицин», «Мономицин», «Неомицин», «Канамицин», «Паромомицин».
2. Ко второму поколению относятся более современные аминогликозиды (препараты). Список лекарств: «Гентамицин», «Тобрамицин», «Сизомицин», «Нетилмицин».
3. В данную группу входят полусинтетические медикаменты, такие как «Амикацин», «Изепамицин».

По спектру действия и возникновению резистентности классифицируют несколько иначе аминогликозиды.

Поколения медикаментов выделяют следующие:

1. К 1 группе относят такие препараты: «Стрептомицин», «Канамицин», «Мономицин», «Неомицин». Эти медикаменты позволяют бороться с возбудителями туберкулеза и некоторыми атипичными бактериями. Однако против множества грамотрицательных микроорганизмов и стафилококков они оказываются бессильны.

2. Представитель второго поколения аминогликозидов – это лекарство «Гентамицин». Его отличает большая антибактериальная активность.

3. Более совершенные лекарства. Они обладают высокой антибактериальной активностью. Применяют против клебисиеллы, энтеробактера, синегнойной палочки именно третьего поколения аминогликозиды (препараты). Список медикаментов таков:

4. К четвертой группе относят препарат «Изепамицин». Его отличает дополнительная способность эффективно бороться с цитобактером, аэромонасом, нокардиями.

В медицинской практике разработана еще одна классификация. Она основана на применении лекарств в зависимости от клиники заболевания, характера инфекции, а также способа применения.

Такая классификация аминогликозидов выглядит следующим образом:

1. Лекарства для системного воздействия, вводимые в организм парентерально (инъекционно). Для терапии бактериальных гнойных инфекций, протекающих в тяжелых формах, спровоцированных условно-патогенными анаэробными микроорганизмами, назначают такие лекарства: «Гентамицин», «Амикацин», «Нетилмицин», «Тобрамицин», «Сизомицин». Лечение опасных моноинфекций, в основе которых лежат облигатные патогены, эффективно при включении в терапию препаратов «Стрептомицин», «Гентомицин». При микобактериозах отлично помогают медикаменты «Амикацин», «Стрептомицин», «Канамицин».
2. Препараты, которые используются исключительно внутрь при специальных показаниях. Таковыми являются: «Паромицин», «Неомицин», «Мономицин».
3. Медикаменты для местного применения. Их используют для терапии гнойных бактериальных инфекций в оториноларингологии и офтальмологии. Для местного воздействия разработаны препараты «Гентамицин», «Фрамицетин», «Неомицин», «Тобрамицин».

Применение аминогликозидов целесообразно для уничтожения самых различных аэробных грамотрицательных возбудителей. Медикаменты могут использоваться в качестве монотерапии. Нередко их сочетают с бета-лактамами.

Аминогликозиды назначают для лечения:

• госпитальных инфекций разнообразной локализации;
• гнойных послеоперационных осложнений;
• интраабдоминальных инфекций;
• сепсиса;
• инфекционных эндокардитов;
• пиелонефритов, протекающих в тяжелых формах;
• инфицированных ожогов;
• бактериальных гнойных менингитов;
• туберкулеза;
• опасных инфекционных недугов (чумы, бруцеллеза, туляремии);
• септического артрита, спровоцированного грамотрицательными бактериями;
• инфекций мочевыводящих путей;
• офтальмологических заболеваний: блефаритов, бактериальных кератитов, конъюнктивитв, кератоконъюнктивитв, увеитов, дакриоциститов;
• оториноларингологических недугов: наружных отитов, ринофарингитов, ринитов, синуситов;
• протозойных инфекций.

К сожалению, во время терапии данной категорией лекарств пациент может ощутить на себе целый ряд нежелательных воздействий. Самый главный недостаток медикаментов – это высокая токсичность. Именно поэтому только доктор должен назначать больному аминогликозиды.

Побочные эффекты могут проявляться:

1. Ототоксичностью. Пациенты жалуются на снижение слуха, появление звона, шума. Нередко они указывают на заложенность ушей. Чаще всего такие реакции наблюдаются у пожилых, у людей, изначально страдающих от нарушений слуха. Подобные реакции развиваются у больных при длительной терапии или назначении высоких доз.
2. Нефротоксичностью. У пациента появляется сильная жажда, изменяется количество мочи (может как увеличиваться, так и снижаться), повышается уровень в крови креатинина, понижается клубочковая фильтрация. Подобная симптоматика свойственна людям, страдающим от нарушений функционирования почек.
3. Нейромышечной блокадой. Иногда во время терапии угнетается дыхание. В некоторых случаях даже наблюдается паралич дыхательных мышц. Как правило, такие реакции свойственны пациентам с неврологическими заболеваниями либо с нарушенной работой почек.
4. Вестибулярными расстройствами. Они проявляются нарушением координации, головокружениями. Очень часто такие побочные эффекты появляются при назначении больному препарата «Стрептомицин».
5. Неврологическими нарушениями. Может появиться парестезия, энцефалопатия. Иногда терапия сопровождается поражением зрительного нерва.

Очень редко аминогликозиды вызывают аллергические проявления, такие как кожная сыпь.

Описываемые медикаменты обладают некоторыми ограничениями к применению. Чаще всего противопоказаны аминогликозиды (названия которых были приведены выше) при таких патологиях или состояниях:

• индивидуальной гиперчувствительности;
• нарушении выделительной функции почек;
• расстройствах слуха;
• развитии нейтропенических тяжелых реакций;
• вестибулярных нарушениях;
• миастении, ботулизме, паркинсонизме;
• угнетенном дыхании, ступоре.

Кроме того, не следует применять их для лечения, если в анамнезе больного имелась негативная реакция на любой медикамент из данной группы.

Рассмотрим наиболее востребованные аминогликозиды.

Препарат отличается выраженным бактериостатическим, бактерицидным и противотуберкулезным воздействием на человеческий организм. Он проявляет высокую активность в борьбе со многими грамположительными и грамотрицательными бактериями. Так свидетельствует к препарату «Амикацин» инструкция по применению. Уколы эффективны в терапии стафилококков, стрептококков, пневмококков, сальмонелл, кишечной палочки, микобактерии туберкулеза.

Лекарство не способно всасываться через ЖКТ. Поэтому применяется только внутривенно либо внутримышечно. Наибольшая концентрация активного вещества наблюдается в сыворотке крови через 1 час. Положительный лечебный эффект сохраняется на протяжении 10-12 часов. Благодаря такому свойству инъекции выполняются дважды в сутки.

Когда же рекомендует применять препарат «Амикацин» инструкция по применению? Уколы показаны к назначению при следующих недугах:

• пневмониях, бронхитах, абсцессах легких;
• инфекционных заболеваниях брюшины (перитонитах, панкреатитах, холециститах);
• болезнях мочевыводящих путей (циститах, уретритах, пиелонефритах);
• патологиях кожи (язвенных поражениях, ожогах, пролежнях, инфицированных ранах);
• остеомиелитах;
• менингитах, сепсисе;
• туберкулезных инфекциях.

Нередко данное средство применяется при осложнениях, спровоцированных хирургическим вмешательством.

Разрешено применение лекарства в педиатрической практике. Этот факт подтверждает к препарату «Амикацин» инструкция по применению. Для детей с первых дней жизни может назначаться данное лекарство.

Дозировки определяются исключительно врачом в зависимости от возраста больного и массы его тела.

Инструкция приводит такие рекомендации:

1. На 1 кг веса пациента (как взрослого, так и ребенка) должно приходиться по 5 мг лекарства. При данной схеме повторный укол ставят через 8 часов.
2. Если на 1 кг массы тела берут 7,5 мг медикамента, то интервал между инъекциями составляет 12 часов.
3. Обратите внимание, как рекомендует применять для новорожденных препарат «Амикацин» инструкция по применению. Для детей, только что появившихся на свет, дозировка вычисляется так: на 1 кг – 7,5 мг. При этом интервал между уколами – 18 часов.
4. Продолжительность терапии может составлять 7 дней (при в/в вводе) или 7-10 суток (при в/м уколах).

Данное лекарство по своему антимикробному воздействию аналогично «Амикацину». При этом известны случаи, когда «Нетилмицин» оказывал высокую эффективность в отношении тех микроорганизмов, при которых вышеописанное лекарство было бессильно.

Медикамент обладает существенным преимуществом в сравнении с другими аминогликозидами. Как указывает к лекарству «Нетилмицин» инструкция по применению, препарат обладает меньшей нефро- и ототоксичностью. Медикамент предназначен исключительно для парентерального использования.

«Нетилмицин» инструкция по применению рекомендует назначать:

• при септицемии, бактериемии,
• для терапии предполагаемой инфекции, спровоцированной грамотрицательными микробами;
• при инфекциях дыхательной системы, урогенитального тракта, кожных покровов, связочных аппаратов, остеомиелите;
• новорожденным в случае серьезных стафилококковых инфекций (сепсисе либо пневмонии);
• при раневых, предоперационных и внутрибрюшинных инфекциях;
• в случае риска возникновения послеоперационных осложнений у хирургических пациентов;
• при инфекционных заболеваниях ЖКТ.

Рекомендуемая доза определяется только врачом. Она может составлять от 4 мг до 7,5. В зависимости от дозировки, состояния больного и его возраста в течение суток рекомендуется 1-2 укола.

Производится в виде мази, раствора для инъекций и таблеток. Медикамент обладает выраженными бактерицидными свойствами. Он обеспечивает губительное воздействие на множество грамотрицательных бактерий, протеи, кампилобактерии, эшерихии, стафилококки, сальмонеллы, клебсиеллы.

Препарат «Гентамицин» (таблетки или раствор), попадая в организм, уничтожает возбудителей инфекции на клеточном уровне. Как любой аминогликозид, он обеспечивает нарушение синтеза белка болезнетворных микроорганизмов. В результате такие бактерии утрачивают способность к дальнейшему размножению и не могут распространяться по организму.

Назначается антибиотик при инфекционных недугах, поражающих различные системы и органы:

• менингите;
• перитоните;
• простатите;
• гонорее;
• остеомиелите;
• цистите;
• пиелонефрите;
• эндометрите;
• эмпиеме плевры;
• бронхите, воспалении легких;

Препарат «Гентамицин» достаточно востребован в медицине. Он позволяет излечивать пациентов от серьезных инфекций дыхательных и мочевыводящих путей. Данное средство рекомендовано при инфекционных процессах, охватывающих брюшину, кости, мягкие ткани или кожные покровы.

Аминогликозиды не предназначены для самостоятельной терапии. Не забывайте, что подобрать необходимый антибиотик может только квалифицированный доктор. Поэтому не занимайтесь самолечением. Доверьте свое здоровье профессионалам!

источник

34. Макролиды, тетрациклины, хлорамфеникол, линкоЗамиды, аминогликозиды и дрУгие антибиотики Михаил Бушма, Кирилл Бушма

В данном разделе будут рассмотрены антибиотики следующих групп (рис. 34.1)

Рисунок 34.1. Антибиотики — II

Строение. Большие молекулы (рис. 34.3). Поэтому названы макролиды (макрос – большой).

Рисунок 34.3. Строение макролидов на примере ядра эритромицина

Рисунок 34.4. Клинически важный противомикробный спектр макролидов

Механизм действия. Необратимо связываются с 50Sсубъединицей бактериальной рибосомы. Блокируется удлинение синтезируемого микроорганизмом белка. Бактериостатичны.

Устойчивость.Большинство стафилококков устойчивы.Механизмы: 1) непроницаемая к макролидам мембрана, 2) ↓ сродства связывающего участка 50Sрибосомальной субъединицы к антибиотикам вследствие ее метилирования.

1. Инфекции, вызванные аэробными Грам (+) кокками

Staphylococcus aureus. См.оксациллинкак наилучший.

Streptococcus pneumoniae, pyogenes. См.бензилпенициллинкак наилучший.

2. Инфекции, вызванные аэробными Грам (+) палочками

Corynebacterium diphtheriae. Вызывает дифтерию (отслаивается эпителий дыхательных путей, развивается воспаление и асфиксия). Наилучшие для санации переносчиков.

3. Инфекции, вызванные аэробными Грам (-) палочками

Legionella pneumophila.Вызывает пневмонию у людей, живущих в закрытых помещениях, например в казармах. Проникает через вентиляционные шахты. Протекает асимптомно. Наилучшие.

Haemophilus influenza. См.цифуроксимкак наилучший.

4. Инфекции, вызванные анаэробными спирохетами

Treponema pallidum.См.бензилпенициллинкак наилучший.

5. Инфекции, вызванные аэробными хламидиями

Chlamidia trachomatis L1-L3. Вызывает венерическую лимфогранулому. Это венерическое инфекционное заболевание (гипертрофия лимфоузлов, абструкция лимфатических сосудов наружных половых органов, развитие слоновости). Эффективны при неосложненных уретральных, эндоцервикальных, ректальных, эпидидимальных хламидийных инфекциях. Наилучшие у беременных.

6. Инфекции, вызванные аэробными микоплазмами

Mycoplasma pneumoniae.Cм.доксициклинкак наилучший.

7. Инфекции, вызванные аэробными уреаплазмами

Ureaplasma urealyticum.Вызывает уретриты у мужчин и инфекции половых путей у женщин, гибель эмбрионов, выкидыши и рождение недоношенных детей. Наилучшие.

Фармакокинетика. Всасываются в ЖКТ. Внутривенное введение опасно развитием тромбофлебитов, а внутримышечное – болезненно. Распределяются, за исключением ЦНС. Проникают в простату. Накапливаются в печени и макрофагах. Воспаление повышает проникновение в большинство тканей. Метаболизируются в печени.Эритромицинингибирует окисление других лекарственных средств. Из-за больших размеров не проходят через почечный фильтр. Выводятся с калом. Подвергаются энтерогепатической циркуляции.

Побочное действие. Эпигастральные расстройства – частая причина отказа больных принимать макролиды. Холестатическая желтуха (сверхчувствительность). Обратимая глухота от высоких доз.

Противопоказания. Накапливаются в печени. Противопоказаны больным с нарушениями ее функции.

Рисунок 34.6. Клинически важный противомикробный спектр тетрациклинов

Механизм действия. Проникают в чувствительные микроорганизмы с помощью транспортных белков. Связываются с 30Sсубъединицей рибосом. Ингибируют белковый синтез бактерий.

Устойчивость. Широко распространена. Это ограничивает их применение. ОбусловленаR-фактором.Механизм устойчивости. Микроорганизм не накапливает антибиотик. Некоторые микроорганизмы устойчивы к одному из тетрациклинов, другие – ко всем. Большинство стрептококков, продуцирующих β-лактамазу, устойчивы к пенициллинам и тетрациклинам.

1. Инфекции, вызванные аэробными Грам (+) палочками

Corinebacterium acnes. Вызывает гнойничковые поражения лица (угри, прыщи). Наилучшие.

Nocardia asteroids. Вызывает пневмонию и абсцессы мозга, особенно у иммунодефицитных или ослабленных больных. Наилучшие.

2. Инфекции, вызванные аэробными Грам (-) палочками

Francisella tularensis. Вызывает туляремию. Это редкое лимфоидное заболевание. Заражаются охотники во время снятия шкурки с убитых инфицированных зайцев. Пневмонийная форма туляремии развивается при инфицировании дыхательных путей. Наилучший –доксициклин.

Vibrio cholerae. Вызывает холеру. Возбудитель с испражнениями попадает в воду или пищу. Размножается в кишечнике. Выделяет токсин с развитием сильного поноса. Наилучший –доксициклин.

Haemophilus influenzaе. См.цефуроксимкак наилучший.

Helicobacter pylori. См.метронидазолкак наилучший.

3. Инфекции, вызванные анаэробными спирохетами

Borrelia burgdorferi. Вызывает болезнь Лайма (поражения кожи, головная боль, лихорадка, менинго-энцефалиты, артриты). Наилучший –доксициклин.

Trepаnema pallidum. См.бензилпенициллинкак наилучший.

4. Инфекции, вызванные аэробными риккетсиями

Rickettsia rickettsii. Вызывает пятнистую лихорадку (↑ температуры, озноб, боли в костях и суставах). Наилучший –доксициклин(особенно в начале болезни).

5. Инфекции, вызванные аэробными хламидиями

Chlamidia trachomatis L1-L3.Наилучший –доксициклин. [Примечание. У беременных см.эритромицинкак наилучший].

Chlamidia trachomatis L—C.Растет в клетках конъюнктивы. Вызывает трахому (хроническое воспаление глаз, рубцевание, слепота). Наиболее частая причина слепоты в мире. Наилучший –доксициклин.

6. Инфекции, вызванные аэробными микоплазмами

Mycoplasma pneumoniae. Вызывает атипичную пневмонию у молодых или у людей, живущих в закрытых помещениях (например, в казармах). Атипичной называется из-за невозможности бактериологического подтверждения. Наилучший –доксициклин. Сокращается длительность лихорадки и кашля.

7. Инфекции, вызванные аэробными простейшими

Entamoeba histolytica. См.дилоксанидкак наилучший.

Фармакокинетика.Тетрациклины всасываются в ЖКТ частично. Молочная пища ↓ всасывание. Образуются невсасываемые комплексы с кальцием и железом, магнием и алюминием (например, в составе антацидов). Накапливаются в печени и почках, селезенке и коже. Связываются тканями, содержащими кальций (например, зубы и кости) или опухолями с ↑ содержанием кальция (например, карцинома желудка). Проходят через плаценту. Накапливаются в костях и зубных зачатках плода. В печени тетрациклины превращаются в глюкурониды. Неметаболизированные антибиотики или метаболиты секретируются в желчь.

1. Эпигастральные расстройства.Следствие раздражения слизистой желудка.Профилактика.Тетрациклины принимают с пищей, но не с молочными продуктами. [Примечание. Связываются с Са ++ молока с образованием невсасываемых комплексов].

2. Действие на кальцифицированные ткани. Фиксация тетрациклинов в костях или молочных зубах растущих детей вызывает обесцвечивание и гипоплазию зубов, задержку роста скелета. Поэтому противопоказаны беременным и детям до 8 лет.

3. Смертельная гепатотоксичность.Может развиться у беременных, получавших высокие дозы тетрациклинов, особенно у больных пиелонефритом.

4. Суперинфекции. Кандидомикоз (например, влагалища) или рост стафилококков в тонком кишечнике с развитием поноса.

Противопоказания. 1. Заболевания почек. Кумуляция тетрациклинов приводит к азотемии с нарушением функции митохондриальных рибосом. 2. Беременные. 3. Кормление грудью. 4. Дети.

Побочное действие. См. выше + сильный загар с ожогами.

Фармакокинетика. См. выше. Не проникает в мозг больных без менингита, но появляется в слезах, слюне. Поэтому эффективен для уничтожения менингококков у переносчиков.

Побочное действие. См. выше + головокружение, тошнота, рвота. Накапливается в эндолифме. Нарушает функцию вестибулярного аппарата.

Рисунок 34.7. Клинически важный противомикробный спектр хлорамфеникола

Механизм действия.Связывается с 50S-субъединицей рибосомы бактерий. Блокирует включение аминокислот в полипептидную цепь. Ингибируется синтез белка. [Примечание. Большие дозыхлорамфениколаингибируют синтез белка митохондриальными рибосомами человека].

Действие. Бактериостатичное или (реже) бактерицидное (в зависимости от вида микроорганизма).

Устойчивость. Широкое применениехлорамфениколав прошлом привело к появлению устойчивых микроорганизмов.Механизмы устойчивости.1. Активация фактора, кодирующего ацетил КоА-трансферазу. Последняя инактивируетхлорамфеникол. 2. Неспособностьхлорамфениколапроникать в микроорганизм.

Применение. Токсичен. Поэтому применяют при угрожающих жизни инфекциях, а также при аллергии или неэффективности других, менее токсичных антибиотиков.

1. Инфекции, вызванные аэробными Грам (+) и (-) кокками, анаэробными Грам (+) палочками. См.бензилпенициллинкак наилучший.

2. Инфекции, вызванные аэробными Грам (-) палочками

Escherichia coli.См.амикацинкак наилучший при пневмонии.

Haemophilis influenzale.См.цефуроксимкак наилучший.

Salmonella typhi u paratytyphi. См. ципрофлоксацинкак наилучший.

3. Инфекции, вызванные аэробными рикетсиями, хламидиями, микоплазмами. См.доксициклинкак наилучший.

Таким образом, хлорамфениколприменяют как заменитель (например, при непереносимости): β-лактамных антибиотиков (особенно при менингите и абсцессе мозга, тазовых и абдоминальных анаэробных инфекциях);ко-тримоксазолаи фторхинолонов при брюшном тифе; тетрациклинов при риккетсиозах, инфекциях глаз (местно).

1. Анемия:1) гемолитическая у больных с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, 2) обратимая (проходит после отмены антибиотика), 3) смертельная апластическая (идиосинкразия кхлорамфениколу). Последняя не зависит от дозы. Может развиться после прекращения его приема.

2. Синдром «серого ребенка».Зависит от дозы.Механизм. Новорожденные обладают низкой способностью к глюкуроконъюгации антибиотика. У них недоразвита функция печени. Поэтому снижен метаболизм и экскрецияхлорамфеникола. Кумулирует. Блокирует митохондриальные рибосомы ребенка.Клиника.Рвота, вялость, гипотермия, серый цвет кожи, шок, коллапс.Профилактика.Соблюдение дозы: не более 50 мг/кг/день (для младенцев), 30 мг/кг/день (для подростков).

Спектр,механизм действия,действие,устойчивость. См макролиды.

Применение. Чаще при остеомиелитах, пневмонии, пиодермии, абсцессах, рожистом воспалении кожи, отитах и артритах.

Побочное действие. Покраснение кожи, тяжелые псевдомембранозные колиты, вызванныеClostridium difficile.Лечение:ванкомицин.

Фармакокинетика. Всасывается в ЖКТ. Распределяется, за исключением ликвора (даже при воспалении мозговых оболочек). Проникает в кости даже без воспаления. Метаболизируется до неактивных метаболитов. Экскретируется с калом или мочой (клубочковой фильтрацией). Кумулирует при нарушениях функции печени и почек.

Механизм действия.1. Связывается с ДНК-зависимой РНК-полимеразой. ↓ Синтез РНК у чувствительных микроорганизмов, но не у человека. 2. Блокирует последнюю стадию формирования коксивирусов, тормозя образование их оболочки.

Рисунок 34.9. Клинически важный противомикробный спектр рифампицина

1. Инфекции, вызванные аэробными Грам (+) кокками

Staphylococcus aureus. См.оксациллинкак наилучший.Рифампицин+ко-тримоксазол применяют для устранения стафилококкового носительства в носоглотке.

2. Инфекции, вызванные аэробными Грам (-) кокками

Neisseria meningitides. См.бензилпенициллинкак наилучший. Рифампицинприменяют для санации переносчиков.

3. Инфекции, вызванные аэробными Грам (+) палочками

Mycobacterium tuberculosis. См.изониазидкак наилучший. Рифампицинприменяют сГИНКиэтамбутолом.

Mycobacterium leprae. Применяют сдапсономкак наилучшим.

4. Инфекции, вызванные аэробными Грам (-) палочками

Haemophilus influenzae. См.цефуроксимкак наилучший. Рифампицинприменяют для профилактики заражения людей, контактировавших с инфицированными больными.

5. Инфекции, вызванные аэробными хламидиями и микоплазмами. См.доксициклинкак наилучший.

Фармакокинетика.Всасывается в ЖКТ. Максимальная концентрация в крови через 2–2,5 часа. Терапевтическое действие длится 8–24 часа после однократного ведения в желудок или вену (в зависимости от вида микроорганизма). Проникает в плевральный экссудат, мокроту, каверны, кости. Максимальная концентрация – в печени, почках. Выводится с мочой, калом.

Побочное действие.Неопасное оранжевое окрашивание мочи, пота, слез, контактных линз; кожная сыпь, тромбоцитопения, нефрит, нарушения функции печени, ↓ иммунитета, гриппоподобный синдром (при редком применении).

Взаимодействие. С лекарственными средствами, метаболизирующимися в печени. Результат – ускорение их метаболизма в результате индукциирифампициноммикросомальных ферментов.

Рисунок 34.10. Аминогликозиды

Отличия поколений. С увеличением порядкового номера поколения увеличивается количество чувствительных микроорганизмов в пределах групп.

Спектр. Эффективны против аэробных микроорганизмов, потому, что у анаэробных нет кислородзависимой системы их транспорта внутрь микроорганизма (рис. 34.11).

Рисунок 34.11. Клинически важный противомикробный спектр амино-гликозидов на примере стрептомицина

Механизм действия.Связываются с 30Sрибосомальной субъединицей. Вызывают неправильное чтение генетического кода. Синтезируется атипичный белок.

Устойчивость.1. ↓ Проникновения в микроорганизм из-за дефектной кислородзависимой транспортной системы. 2. Повреждение рецептора (30Sрибосомальноя субъединица обладает низким сродством к аминогликозидам). 3. Антибиотики быстро метаболизируются ацетилтрансферазой, нуклеотидилтрансферазой и фосфотрансферазой микроорганизмов.

1. Инфекции, вызванные аэробными Грам (+) кокками

Streptococcus viridans. См.бензилпенициллинкак наилучший. При эндокардите его применяют в комбинации с аминогликозидами.

2. Инфекции, вызванные аэробными Грам (+) палочками

Mycobacterium tuberculosis. См.изониазид, как наилучший. Применяют в комбинации с другими противотуберкулезными лекарственными средствами.

3. Инфекции, вызванные аэробными Грам (-) палочками

Francisella tularensis. См. доксициклинкак наилучший.

Escherichia coli.Вызывает хронические рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей и простаты, пневмонию. Наилучший при пневмонии –амикацин.

Klebsiella pneumoniae, Proteus vulgaris. Вызывают инфекции различной локализации. Наилучший –амикацин.

Pseudomonas aeruginosa. Редко поражает здоровых людей. Вызывает инфекции, обусловленные специальными обстоятельствами. Например: 1) когда внедряется в легкие ослабленных больных через загрязненные вентиляторы, 2) у иммунодефицитных больных может вызвать септические артриты; 3) у ожоговых больных, получающих антибиотики. [Примечание. Устойчива ко многим антибиотикам]. Наилучший –амикацин.

Enterobacter aerogenes. См.имипенем, как наилучший.

Vibrio cholerae. См.доксициклин, как наилучший.

Yersinia pestis. Вызывает чуму. Особо опасное смертельное заболевание. Передается крысами через укусы блох. Наилучший –амикацин.

Фармакокинетика.Стрептомицинраспределяется, за исключением ликвора (даже при менингите). При инфекциях ЦНС вводят в спинномозговой канал. Накапливается в корковом слое почки, эндо- и перилимфе, поэтому нефро- и ототоксичен. Проходит через плаценту. Накапливается в плазме плода и амниотической жидкости.

1. Ототоксичность. Вестибулярная и кохлеарная токсичность, глухота.

2. Нефротоксичность(до тяжелого некроза канальцев). Предрасполагают к нефро- и ототоксичности: заболевания почек, старческий возраст; предшествующее лечение аминогликозидами,фуросемидом.

3. Нервно-мышечный параличпри внутрибрюшинном или внутриплевральном введении больших доз.Механизм.↓ Высвобождения ацетилхолина из аксонов соматических нейронов за счет ↓ поступления Са ++ .

Взаимодействие. 1. С β-лактамами. Результат – потенцированный синергизм.Механизм.β-Лактамы нарушают синтез клеточной стенки бактерий. Улучшают проникновение аминогликозидов в микроорганизмы. 2. Сфуросемидом,этакриновой кислотой. Результат – усиление ототоксичности.

Применение.Водорастворим. Плохо всасывается в ЖКТ. При парентеральном применении нефротоксичен. Поэтому применяют внутрь при печеночной коме для уменьшения популяции кишечных микроорганизмов, вызывающих эндотоксемию и нарушение функции печени.

Фармакокинетика. См. выше. Не вводят в ликвор.

Побочное действие. См.стрептомицин+ аллергический дерматит при местном применении.

Побочное действие. Дозозависимая токсичность (см.стрептомицин). Поэтому необходимо контролировать их уровень в плазме.

Состав. Смесь гликопептидов.

Рисунок 34.13. Клинически важный противомикробный спектр ванкомицина

Механизм действия.Ванкомицинингибирует синтез липидов и пептидогликанов в клеточной стенке бактерий.

Устойчивость.Развивается редко.Механизм. ↓ Проницаемости в микроорганизм и связывания с рецептором.

1. Инфекции, вызванные аэробными Грам (+) кокками.

Streptococcus pneumonlae, pyogenes, viridans. См.бензилпенициллин как наилучший.

Streptococcus aureus. См.оксациллин, как наилучший. [Примечание. Увеличение частоты аллергии к β-лактамам, а также, появление устойчивых стрепто- и стафилококков, привело к увеличению частоты применения ванкомицина].

2. Инфекции, вызванные анаэробными Грам (+) палочками.

Clostridium difficile.Наилучший. Не вызывает псевдомембранозный колит.

Фармакокинетика.Не всасывается в ЖКТ. Поэтому при колитах применяют внутрь. Чаще вводят в вену (медленно). Проникает в ЦНС при менингите. Не метаболизируется. Выводится клубочковой фильтрацией.

Побочное действие. Лихорадка, озноб, флебиты в месте введения. Шок (при быстром введении в вену). Дозозависимое повреждение улитки.

Состав. Смесь полипептидов.

Спектр и механизм действия.См.ванкомицин.

Применение. Местно из-за нефротоксичности.

Антибиотики разных групп(рис. 34.14)

Рисунок 34.14. Антибиотики разных групп

Строение. Напоминает стероидные гормоны и сердечные гликозиды, но их активностью не обладает.

Рисунок 34.15. Клинически важный противомикробный спектр фузидина

Механизм действия. ↓ Синтез белка бактерий.

1. Инфекции, вызванные аэробными Грам (+) кокками

Staphylococcus aureus. См.оксациллин, как наилучший.

2. Инфекции, вызванные аэробными Грам (-) кокками

Neisseria gonorrhoeae и meningitidis. См.бензилпенициллин, как наилучший.

3. Инфекции, вызванные анаэробными Грам (+) палочками

Clostridium difficile. См.ванкомицин, как наилучший.

Фармакокинетика.Фузидинназначают внутрь. Быстро всасывается. Бактериостатическая концентрация в крови сохраняется в течение 1 суток после однократного приема. Кумулирует. Проникает в ткани, в ЦНС – при менингите. Выводится с желчью и, в меньших количествах, – с мочой.

Побочное действие.Аллергия, диспепсия.

Примечание. Выпускается также в виде геля для лечения гнойно-воспалительных заболеваний кожи.

Спектр. Широкий (кокки, анаэробные палочки, микоплазмы, грибы родаCandida).

Применение. Аэрозоль ингаляционно через рот или носовые ходы.

Побочное действие. Раздражение носоглотки, ларинго- и бронхоспазм, аллергия и дисбактериоз при длительном применении.

Противопоказания. Детям до 2.5 лет из-за риска ларинго-спазма.

Рисунок 34.16. Клинически важный противомикробный спектр полимиксина М

Механизм действия.Катионный детергент для мембран клеток, богатых фосфатидилэтаноламином.

Инфекции, вызванные аэробными Грам (-) палочками.

Escherichia coli, Рseudomonas aeruginosa.См.амикацин, как наилучший при пневмонии.

Salmonella typhi, paratyphi, Shigella dysentheriae. См.ципрофлоксацин как наилучший.

Применяют местно (инфекции ЖКТ, колонизация ран и ожогов, отиты, язвы роговицы).

Фармакокинетика. Плохо всасывается. Поэтому малотоксичен. Парентерально не применяют из-за нефро- и нейротоксичности.

Применение. Лекарственное средство 2 линии при устойчивости Pseudomonas aeruginosa к другим антибиотикам.

Фармакокинетика. Вводят парентерально.

Рисунок 34.17. Клинически важный противомикробный спектр спектиномицина

Механизм действия.Взаимодействует с 30S рибосомальной субъединицей. ↓ Синтез белка микроорагнизма.

Действие. Бактериостатичное. С ↑ дозы – бактерицидное.

Устойчивость. Обусловлена хромосомной мутацией. Развивается перекрестная устойчивость к другим антибиотикам.

Применение. Инфекции, вызванные аэробными Грам (-) кокками.

Neisseria gonorrhoeae. См. бензилпенициллин, как наилучший.

Спектиномицин применяют при непереносимостибензилпенициллина, а также при инфицировании гонококком, продуцирующим β-лактамазу.

Фармакокинетика.Вводят внутримышечно однократно.

Побочное действие.Боль в месте инъекции, аллергия, головокружение, снижение мочеотделения.

Таблица 34.1. Возбудители инфекционных заболеваний и наилучшие антибиотики

источник

Препараты подгрупп исключены. Включить

Аминогликозиды (аминогликозидные аминоциклитолы) — группа природных и полусинтетических антибиотиков, сходных по химическому строению, спектру противомикробной активности, фармакокинетическим свойствам и спектру побочных эффектов. Общее название «аминогликозиды» соединения этой группы получили в связи с наличием в молекуле аминосахаридов, соединенных гликозидной связью с агликоновым фрагментом — гексозой (аминоциклитолом). Гексоза представлена стрептидином (стрептомицин), либо 2-дезокси-D-стрептамином (остальные аминогликозиды). Количество остатков аминосахаров у различных аминогликозидов разное. Например, у неомицина их 3, у канамицина и гентамицина — 2. В настоящее время группа аминогликозидов насчитывает более 10 природных антибиотиков, продуцируемых лучистыми грибами Actinomyces (неомицин, канамицин, тобрамицин и др.), Micromonospora (гентамицин и др.) и несколько полусинтетических, полученных на их основе (например амикацин — является производным канамицина А и получается из него). К группе аминогликозидов относится также структурно похожий природный аминоциклитольный антибиотик спектиномицин, не содержащий аминосахаридов.

Механизм действия антибиотиков-аминогликозидов связан с необратимым угнетением синтеза белка на уровне рибосом у чувствительных к ним микроорганизмов. В отличие от других ингибиторов синтеза белка аминогликозиды оказывают не бактериостатическое, а бактерицидное действие. Аминогликозиды проникают в клетки бактерий путем пассивной диффузии через поры наружной мембраны и путем активного транспорта. Транспорт аминогликозидов через цитоплазматическую мембрану зависит от переноса электронов в дыхательной цепи, этот этап поступления их в клетку, т.н. энергозависимый этап I, является лимитирующим. Транспорт аминогликозидов через цитоплазматическую мембрану замедляется или полностью блокируется в присутствии ионов Ca 2+ или Mg 2+ , в гиперосмолярной среде, при низких значениях pH и в анаэробных условиях. Так, например, антибактериальная активность аминогликозидов значительно снижается в анаэробной среде абсцессов и в гиперосмолярной кислой моче.

После проникновения в клетку аминогликозиды связываются со специфическими белками-рецепторами на 30S субъединице рибосом бактерий. 30S субъединица состоит из 21 белка и одной молекулы 16S рРНК (рибосомной РНК). Например, в связывании стрептомицина с рибосомами участвуют по крайней мере три белка и, возможно, 16S рРНК. Аминогликозиды нарушают рибосомальный белковый синтез несколькими путями: 1) антибиотики связываются с 30S субъединицей рибосомы и нарушают инициацию синтеза белка, фиксируя комплекс, состоящий из 30S- и 50S- субъединиц, на инициирующем кодоне иРНК; это приводит к накоплению аномальных инициирующих комплексов (т.н. моносомы) и прекращению дальнейшей трансляции; 2) связываясь с 30S субъединицей рибосомы, аминогликозиды нарушают считывание информации с РНК , что приводит к преждевременному окончанию трансляции и отсоединению рибосомного комплекса от белка, синтез которого не завершен; 3) кроме того, аминогликозиды вызывают одиночные аминокислотные замены в растущей полипептидной цепи, в результате чего образуются дефектные белки.

Синтезирующиеся аномальные белки, встраиваясь в цитоплазматическую мембрану, могут нарушать ее структуру, изменять проницаемость и ускорять проникновение аминогликозидов внутрь клетки. Этот этап транспорта аминогликозидов — т.н. энергозависимый этап II. В результате постепенного разрушения цитоплазматической мембраны происходит выход из бактериальной клетки ионов, крупных молекул, белков. Бактерицидный эффект аминогликозидов, возможно, объясняется тем, что образование неполноценных полипептидов и угнетение синтеза нормальных белков в микробной клетке приводит к нарушению важных функций клетки, поддерживающих ее жизнеспособность, в т.ч. к нарушению структуры и функции цитоплазматической мембраны бактерий и, в конечном счете, приводит к гибели клетки.

Историческая справка. Аминогликозиды — одни из первых антибиотиков. Первый аминогликозид — стрептомицин — был выделен З.А. Ваксманом и его коллегами в 1943 г. из лучистого гриба Streptomyces griseus. Стрептомицин явился первым химиотерапевтическим средством, нашедшим широкое применение для лечения туберкулеза, включая и туберкулезный менингит.

В 1949 г. из культуры Streptomyces fradiae Ваксман и Лешевалье выделили неомицин. Канамицин — антибиотик, который продуцируют Streptomyces kanamyceticus, был впервые получен Умэдзавой и его сотрудниками в Японии в 1957 г. Гентамицин — антибиотик, продуцируемый актиномицетами рода Micromonospora, — был впервые изучен и описан М. Вайнштейном и его сотрудниками в 1963 г. Тобрамицин и амикацин были внедрены в клиническую практику в 70-х гг.

Нетилмицин по своим характеристикам напоминает гентамицин и тобрамицин. Однако присоединение этиловой группы к аминогруппе в первом положении 2-дезоксистрептаминового кольца защищает молекулу от ферментативного расщепления. В связи с этим нетилмицин не инактивируется многими гентамицино- и тобрамицино-устойчивыми бактериями. Нетилмицин оказывает менее выраженное ототоксическое действие по сравнению с другими аминогликозидами.

Существуют различные классификации аминогликозидов, в т.ч. по последовательности введения препаратов в медицинскую практику, по спектру противомикробной активности, по особенностям развития вторичной резистентности к ним микроорганизмов.

Так, по одной из классификаций, в первую группу объединяют первые природные аминогликозиды, нашедшие применение для лечения инфекционных заболеваний: стрептомицин, неомицин, мономицин (паромомицин), канамицин. Ко второй группе относят более современные природные аминогликозиды: гентамицин, сизомицин, тобрамицин. Третью группу составляют полусинтетические аминогликозиды: амикацин, нетилмицин, изепамицин (в России пока не зарегистрирован).

По классификации, представленной И.Б. Михайловым (в основу положены спектр действия и особенности возникновения резистентности), выделяют четыре поколения аминогликозидов:

I поколение: стрептомицин, неомицин, канамицин, мономицин.

III поколение: тобрамицин, амикацин, нетилмицин, сизомицин.

Аминогликозидные антибиотики обладают широким спектром противомикробного действия. Они особенно эффективны в отношении аэробной грамотрицательной флоры, в т.ч. семейства Enterobacteriaceae, включая Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Proteus spp., Serratia spp., Enterobacter spp. Активны в отношении грамотрицательных палочек других семейств, в т.ч. Acinetobacter spp., Moraxella spp., Pseudomonas spp. Среди грамположительных бактерий к аминогликозидам чувствительны преимущественно грамположительные кокки — Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis.

Отдельные аминогликозиды различаются по активности и спектру действия. Аминогликозиды I поколения (стрептомицин, канамицин) проявляют наибольшую активность в отношении M. tuberculosis и некоторых атипичных микобактерий. Мономицин менее активен по действию на некоторые грамотрицательные аэробы и стафилококки, но активен в отношении некоторых простейших.

Все аминогликозиды II и III поколения, в отличие от аминогликозидов I поколения, активны в отношении Pseudomonas aeruginosa. По степени антибактериального действия в отношении штаммов Pseudomonas aeruginosa одним из наиболее активных аминогликозидов является тобрамицин.

Спектр противомикробного действия сизомицина подобен таковому гентамицина, но сизомицин более активен, чем гентамицин, в отношении разных видов Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp.

Спектиномицин активен in vitro в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, но клиническое значение имеет его активность в отношении гонококков, включая штаммы, резистентные к пенициллину. В клинической практике спектиномицин используется в качестве альтернативного средства для лечения гонореи у больных, у которых наблюдается гиперчувствительность к пенициллину, или при устойчивости гонококков к пенициллину и другим ЛС .

Одним из наиболее эффективных аминогликозидов является амикацин. Амикацин — производное канамицина А с наиболее широким по сравнению с другими аминогликозидами спектром действия, включая аэробные грамотрицательные бактерии (Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Escherichia coli и др.) и Mycobacterium tuberculosis. Амикацин устойчив к действию ферментов, инактивирующих другие аминогликозиды, и может оставаться активным в отношении штаммов Pseudomonas aeruginosa, устойчивых к тобрамицину, гентамицину и нетилмицину. По некоторым данным, при эмпирической терапии ургентных состояний амикацин наиболее предпочтителен, т.к. к его действию чувствительны более 70% штаммов грамотрицательных и грамположительных бактерий. В то же время применять другие аминогликозиды при тяжелых состояниях следует только после подтверждения чувствительности выделяемых микроорганизмов к гентамицину и другим ЛС этой группы, иначе терапия может быть неэффективной.

К аминогликозидам умеренно чувствительны или устойчивы Streptococcus spp., большинство внутриклеточных микроорганизмов, устойчивы анаэробы: Bacteroides spp., Clostridium spp. Изепамицин (IV поколение аминогликозидов) дополнительно активен в отношении Aeromonas spp., Citrobacter spp., Listeria spp., Nocardia spp.

Аминогликозиды могут оказывать постантибиотический эффект, который зависит от штамма микроорганизма и концентрации ЛС в очаге инфекции.

Длительное и широкое использование аминогликозидов привело к развитию (примерно в середине 70-х гг.) приобретенной устойчивости многих штаммов микроорганизмов. Установлено три возможных механизма развития лекарственной устойчивости у бактерий:

1) ферментативная инактивация — выработка бактериями ферментов, модифицирующих антибиотики;

2) снижение проницаемости цитоплазматической мембраны (нарушение транспортных систем клетки);

3) модификация мишени действия — 30S субъединицы бактериальной хромосомы (рецепторный белок 30S субъединицы может отсутствовать или быть измененным в результате хромосомной мутации).

Описан четвертый механизм устойчивости к аминогликозидам — т.н. природная устойчивость. Так, факультативные микроорганизмы, существующие в анаэробных условиях, обычно устойчивы к аминогликозидам, т.к. у них отсутствует кислородозависимый транспорт ЛС внутрь клетки.

В основе приобретенной устойчивости чаще лежит инактивация аминогликозида бактериальными ферментами. Это основной тип устойчивости среди грамотрицательных бактерий кишечной группы, который контролируется плазмидами.

Обнаружено три класса ферментов, разрушающих/модифицирующих аминогликозиды (т.н. аминогликозидмодифицирующие ферменты, АГМФ) — ацетилтрансферазы (принятое сокращение AAC), фосфотрансферазы (APH), нуклеотидилтрансферазы (аденилилтрансферазы, ANT). Каждый фермент представлен несколькими типами. Известно более 50 АГМФ. Существует, по крайней мере, 4 типа AAC, не менее 5 типов ANT, более 10 типов APH. Ацетилтрансферазы действуют на аминогруппы, а фосфотрансферазы и нуклеотидилтрансферазы — на гидроксильные группы молекулы аминогликозида. В результате процессов ацетилирования, фосфорилирования и аденилирования меняется структура молекулы антибиотика, что не позволяет ему связываться с бактериальной рибосомой, в результате аминогликозид не ингибирует синтез белка и клетка сохраняет жизнеспособность.

Инактивирующие ферменты кодируются плазмидными генами, которые передаются в основном в ходе конъюгации. Широкое распространение устойчивости, переносимой плазмидами, особенно среди больничных штаммов микроорганизмов, существенно ограничивает использование аминогликозидов. Более устойчивым к действию бактериальных ферментов является амикацин (благодаря наличию боковых радикалов).

АГМФ локализуются преимущественно в периплазматическом пространстве клетки и не экскретируются во внеклеточное пространство. Наибольшее число АГМФ характерно для грамотрицательных бактерий и определяет развитие перекрестной устойчивости в пределах группы аминогликозидов. Число модифицирующих ферментов у грамположительных бактерий значительно меньше.

Считают, что невозможно синтезировать аминогликозид, который не будет подвергаться инактивации бактериальными ферментами, поскольку существует связь между бактериальной активностью антибиотика и наличием в его структуре модифицируемых функциональных групп.

Вторичная резистентность у микроорганизмов к аминогликозидам развивается быстро — «стрептомициновый» тип резистентности. Сочетание аминогликозидов с бета-лактамами может предупреждать развитие устойчивости микроорганизмов в процессе лечения благодаря синергизму антибактериального действия.

Аминогликозиды I поколения подвержены действию 15 ферментов, II поколения — 10 ферментов, на аминогликозиды III и IV поколений могут действовать 3 фермента. В связи с этим, если при лечении инфекционного заболевания оказались неэффективными препараты III поколения, нет смысла назначать аминогликозиды I или II поколений.

Устойчивость микроорганизмов к аминогликозидам, обусловленная изменением строения рибосом, встречается относительно редко (исключение — стрептомицин). Модификация рибосом лежит в основе устойчивости к стрептомицину у 5% штаммов Pseudomonas aeruginosa и у половины устойчивых к нему штаммов Enterococcus spp. На такие штаммы энтерококков комбинация стрептомицина с пенициллинами не оказывает синергичного действия in vitro , но эти микроорганизмы обычно чувствительны к комбинации гентамицина с пенициллинами, поскольку для гентамицина не характерен такой механизм развития устойчивости.

Существуют стрептомицин-зависимые бактерии, которые используют это вещество для своего роста. Это явление связано с мутацией, приводящей к изменениям рецепторного белка Р12.

Фармакокинетика у всех аминогликозидов примерно одинаковая. Молекулы аминогликозидов являются высокополярными соединениями, в связи с чем плохо растворяются в липидах и поэтому при приеме внутрь практически не всасываются из ЖКТ (в системный кровоток поступает менее 2%). Однако при инфекционных заболеваниях ЖКТ всасывание увеличивается, поэтому длительный прием внутрь может привести к накоплению аминогликозида и возникновению токсической концентрации. Основными путями введения аминогликозидов при их системном использовании являются в/м и в/в . Связывание аминогликозидов с белками крови низкое и колеблется для разных ЛС этой группы от 0 до 30% (например тобрамицин практически не связывается с белками). Время достижения C_max при в/м введении аминогликозидов — 1–1,5 ч. У больных в тяжелом состоянии, особенно при шоке, всасывание после в/м инъекции может замедляться из-за плохого кровоснабжения тканей. Время сохранения терапевтической концентрации в крови при введении каждые 8 ч — примерно 8–10 ч. Объем распределения (0,15–0,3 л/кг) близок к объему внеклеточной жидкости и составляет 25% безжировой массы тела. Вследствие своей полярности аминогликозиды не проникают в большинство клеток. Они распределяются в основном в плазме крови и во внеклеточной жидкости (включая жидкость абсцессов, плевральный выпот, асцитическую, перикардиальную, синовиальную, лимфатическую и перитонеальную жидкости), кроме ликвора. В терапевтических концентрациях у взрослых аминогликозиды не проходят через ГЭБ , при воспалении мозговых оболочек проницаемость увеличивается. Так, например, в отсутствии воспаления концентрация аминогликозида в спинно-мозговой жидкости может составлять менее 10% от сывороточной, тогда как при менингите может достигать 20–50% от содержания в крови. У новорожденных достигаются более высокие концентрации в ликворе, чем у взрослых. Однако есть ткани организма, в которые антибиотики-аминогликозиды проникают хорошо и где они накапливаются внутриклеточно. К ним относятся органы с хорошим кровоснабжением — печень, почки (накапливаются в корковом веществе), ткани внутреннего уха. Так, концентрации аминогликозидов во внутреннем ухе и почках могут в 10 и более раз превышать их уровень в плазме. В полиморфно-ядерных лейкоцитах аминогликозиды обнаруживаются в концентрациях, составляющих примерно 70% от внеклеточных концентраций. Аминогликозиды практически не подвергаются биотрансформации. Выводятся почками путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде, создавая высокие концентрации в моче. В тех случаях, когда аминогликозиды принимают внутрь, 80–90% выводится с фекалиями в неизмененном виде. Низкие концентрации отмечаются в желчи, грудном молоке, бронхиальном секрете. T_1/2 из крови у взрослых при нормальной функции почек составляет примерно 2–2,5 ч; у детей это время больше (в связи с незрелостью механизмов экскреции). Так, у новорожденных первых дней жизни T_1/2 может составлять до 15–18 ч, укорачиваясь к 21 дню жизни до 6 ч. T_1/2 увеличивается при почечной недостаточности (в 7 и более раз). При передозировке или кумуляции аминогликозидов эффективны гемодиализ и перитонеальный диализ.

Основными показаниями к применению аминогликозидов являются тяжелые системные инфекции, вызываемые главным образом аэробными грамотрицательными бактериями и стафилококками (гентамицин, нетилмицин, амикацин, тобрамицин и др.). Аминогликозиды иногда назначают эмпирически в виде монотерапии, чаще — при подозрении на смешанную этиологию — они применяются в сочетании с бета-лактамами и ЛС , активными в отношении анаэробов (например линкозамиды).

Аминогликозиды имеют узкий терапевтический диапазон и являются более токсичными соединениями, чем антибиотики других групп, поэтому их следует назначать только при тяжелых заболеваниях, и только в тех случаях, когда менее токсичные антибактериальные средства оказываются неэффективными или по каким-либо причинам противопоказаны.

Аминогликозиды могут быть показаны при лечении госпитальных (внутрибольничных, нозокомиальных, от греч. nosokomeo — ухаживать за больным) инфекций различной локализации, эффективны при бактериемии, сепсисе, при подозрении на сепсис у больных с нейтропенией, при эндокардите, остеомиелите, осложненных внутрибрюшных инфекциях (перитонит, абсцесс в брюшной полости). В урологии эти ЛС применяют (главным образом в условиях стационара) при лечении осложненных инфекций мочевыделительной системы (тяжелые формы пиелонефрита, паранефрит, уросепсис, карбункул почки). Аминогликозиды используются при лечении послеоперационных гнойных осложнений, после операций на костях и суставах, для профилактики инфекций у больных с нейтропенией.

Аминогликозиды показаны для лечения опасных инфекционных заболеваний, в т.ч. чумы и туляремии (прежде всего стрептомицин).

Применяют аминогликозиды в комбинированной терапии туберкулеза: стрептомицин — относится к группе основных противотуберкулезных средств, его применяют также для лечения некоторых редких инфекций; канамицин и амикацин — являются резервными противотуберкулезными средствами.

По особым показаниям (кишечные инфекции, селективная деконтаминация кишечника) аминогликозиды назначают внутрь (неомицин, канамицин).

Обязательными условиями для назначения аминогликозидов являются:

— строгий расчет дозы с учетом массы тела, возраста пациента, функции почек, локализации и тяжести инфекции;

— соблюдение режима дозирования;

— мониторинг концентрации вещества в крови;

— определение уровня креатинина в плазме крови (в связи с увеличением T_1/2 при почечной недостаточности);

— проведение аудиометрии до и после лечения.

В офтальмологии аминогликозиды (амикацин, гентамицин, неомицин, нетилмицин, тобрамицин) применяют местно в виде инстилляций, субконъюнктивальных и интравитреальных инъекций, а также системно. Растворы для местного применения готовят ex tempore. Аминогликозиды довольно хорошо проходят через гематоофтальмический барьер. При системном применении терапевтическая концентрация во влаге передней камеры и в стекловидном теле достигается медленно (1–2 ч). При закапывании в конъюнктивальный мешок они практически не подвергаются системной абсорбции, обнаруживаются в терапевтической концентрации в строме роговицы, влаге передней камеры и стекловидном теле в течение 6 ч.

Показаниями для назначения аминогликозидов в офтальмологической практике являются следующие инфекционно-воспалительные заболевания: блефарит, конъюнктивит, кератоконъюнктивит, бактериальный кератит, дакриоцистит, увеит и др. Применяют аминогликозиды также для профилактики послеоперационных и посттравматических инфекционных осложнений. Стрептомицин наиболее эффективен для лечения туберкулезных поражений глаз.

Для местного применения в офтальмологии и оториноларингологии при гнойной бактериальной инфекции разработаны специальные лекарственные формы гентамицина, тобрамицина и неомицина. При инфекциях с выраженным воспалительным и аллергическим компонентом эффективны лекформы, в т.ч. мази, с дополнительным содержанием дексаметазона или бетаметазона.

Все антибиотики-аминогликозиды обладают характерными токсическими свойствами — ототоксичностью (кохлеарной и вестибулярной), нефротоксичностью и, реже — нейротоксичностью с развитием нейро-мышечной блокады.

Чаще нефро- и ототоксичность проявляются у детей, пожилых пациентов, при исходно нарушенной функции почек и слуха. Однако развитие нефротоксичности у детей до трех месяцев жизни менее вероятно, чем у взрослых, поскольку механизм захвата антибиотика-аминогликозида щеточной каемкой эпителия почек еще недостаточно развит.

Согласно данным исследований на животных и у человека, нефро- и ототоксичность антибиотиков-аминогликозидов обусловлена тем, что они накапливаются в высоких концентрациях в корковом веществе почек, а также в эндолимфе и перилимфе внутреннего уха.

Ототоксичность аминогликозидов — тяжелое проявление их побочного действия. Накопление вещества в наружных и внутренних волосковых клетках кортиевого органа приводит к их изменениям. Обратная диффузия вещества в кровоток происходит медленно. T_1/2 аминогликозидов из жидкостей внутреннего уха в 5–6 раз больше, чем T_1/2 из крови. При высокой сывороточной концентрации аминогликозида в крови риск ототоксичности возрастает.

Выраженность стойких слуховых и вестибулярных нарушений зависит от количества поврежденных волосковых клеток и возрастает при увеличении длительности лечения. При повторном применении аминогликозидов гибнет все больше волосковых клеток, в конечном итоге это может привести к глухоте. Количество волосковых клеток уменьшается с возрастом, поэтому ототоксическое действие более вероятно у пожилых пациентов.

Хотя все аминогликозиды способны вызывать и слуховые, и вестибулярные расстройства, ототоксическое действие отдельных препаратов является частично избирательным. Так, стрептомицин и гентамицин обычно вызывают вестибулярные нарушения; амикацин, канамицин и неомицин — слуховые, тобрамицин — и те и другие. Частоту ототоксического действия оценить трудно. По данным аудиометрии она составляет в среднем 10–25%. Кохлеарные расстройства у детей могут проявляться глухотой, а у детей до 1 года — глухонемотой. При развитии ототоксического действия вначале нарушается восприятие высоких частот (более 4000 Гц), которое можно обнаружить с помощью аудиометрии, затем наступает необратимое снижение слуха, заметное для пациента.

Поскольку начальные проявления ототоксичности обратимы, за больными, принимающими антибиотики-аминогликозиды в высоких дозах и/или длительное время, необходимо вести тщательное наблюдение. Однако тугоухость может развиться и через несколько недель после отмены антибиотика.

При парентеральном использовании наиболее ототоксичны: неомицин> мономицин> канамицин> амикацин.

Вестибулярные расстройства могут проявляться головокружением, нарушением координации движений, изменением походки и др. Риск вестибулярных расстройств особенно велик при применении стрептомицина: по данным исследований, клинически выраженные необратимые вестибулярные расстройства возникали у 20% больных, принимавших стрептомицин по 500 мг 2 раза в сутки в течение 4 недель.

Нефротоксичность аминогликозидов обусловлена тем, что они избирательно накапливаются в эпителиальных клетках коркового слоя почек и могут вызывать структурные и функциональные изменения в проксимальных канальцах. При умеренных дозах происходит набухание эпителия канальцев, при высоких возможно развитие острого канальцевого некроза. Нефротоксическое действие приводит к повышению уровня креатинина в сыворотке крови или к снижению клиренса креатинина. Легкое и обычно обратимое нарушение функции почек отмечается у 8–26% больных, получающих аминогликозиды дольше нескольких суток. Нефротоксичность зависит от общей дозы и, следовательно, чаще возникает при длительном лечении. Нефротоксическое действие усиливается, если C_min в крови превышает порог токсического действия. Отдельные аминогликозиды различаются по степени нефротоксичности, которая, по данным экспериментов на животных, зависит от концентрации препарата в корковом веществе почек. Неомицин в большей степени, чем другие аминогликозиды, накапливается в почках и обладает высокой нефротоксичностью, его применяют в основном местно. Наименьшая нефротоксичность у стрептомицина и нетилмицина. В сравнении с гентамицином амикацин менее нефротоксичен, но несколько более ототоксичен (слуховая часть VIII пары черепно-мозговых нервов поражается чаще вестибулярной). Вероятность проявления ототоксичности выше при нарушении функции почек и дегидратации, в т.ч. ожоговой. Однократное введение суточной дозы (80–100% стандартной) позволяет уменьшить риск токсических эффектов при сохранении аналогичной клинической эффективности. Степень нефротоксичности уменьшается в ряду: гентамицин> амикацин> канамицин> тобрамицин. Предполагают, что факторами риска нефротоксического действия служат пожилой возраст, болезни печени и септический шок. Наиболее опасным последствием поражения почек является замедление выведения вещества, что еще более усиливает токсичность. Поскольку клетки проксимальных канальцев способны к регенерации, нарушение функции почек, как правило, носит обратимый характер, если у пациента не было предшествующей почечной патологии.

Аминогликозиды могут ухудшать нервно-мышечную передачу, вызывая нервно-мышечную блокаду. В результате возникновения слабости диафрагмальной и других дыхательных мышц возможен паралич дыхания. По данным экспериментов на животных, аминогликозиды тормозят высвобождение ацетилхолина из пресинаптических окончаний и снижают чувствительность к нему н-холинорецепторов на постсинаптических мембранах.

Риск возникновения этого осложнения повышается в следующих случаях: возникновение токсической концентрации ЛС в крови (в 8–10 раз выше терапевтической); наследственная или приобретенная предрасположенность к нарушению нервно-мышечной передачи (например паркинсонизм, миастения); период новорожденности, особенно у недоношенных детей (у новорожденных запасы ацетилхолина малы и при возникновении возбуждения в синаптическую щель его высвобождается меньше; кроме того, у детей выше активность ацетил- и бутирилхолинэстеразы, которые разрушают ацетилхолин); одновременное назначение миорелаксантов и других ЛС , влияющих на нервно-мышечную передачу.

Действие аминогликозидов на нервно-мышечное проведение нивелируется кальцием, поэтому для лечения этого осложнения пациенту в/в вводят соли кальция.

К другим неврологическим нарушениям, которые могут вызвать аминогликозиды, относятся энцефалопатия и парестезия. Стрептомицин может вызвать поражение зрительного нерва.

Аминогликозиды не являются сильными аллергенами, поэтому кожная сыпь, зуд, отек наблюдаются нечасто. Местнораздражающее действие при правильной технике введения проявляется редко.

Проявление токсического действия аминогликозидов возможно и при местном применении (особенно на фоне почечной недостаточности). Так, при длительном наружном использовании, особенно на больших участках поврежденной кожи (обширные раны, ожоги), происходит всасывание ЛС в системный кровоток. Аминогликозиды быстро всасываются при введении в серозные полости, при этом возможна блокада нервно-мышечной передачи.

Применение при беременности. Все аминогликозиды проходят через плаценту, иногда создавая значительные концентрации в пуповинной крови и/или околоплодных водах, и могут оказывать нефротоксическое действие на плод (концентрация аминогликозидов в крови плода составляет 50% уровня в крови матери). Кроме того, имеются сообщения о том, что некоторые аминогликозиды (стрептомицин, тобрамицин) вызывали снижение слуха, вплоть до полной необратимой двухсторонней врожденной глухоты у детей, матери которых получали аминогликозиды в период беременности. Данных о применении других аминогликозидов во время беременности недостаточно, адекватных и строго контролируемых исследований применения у человека не проведено. В связи с этим применение аминогликозидов при беременности возможно только по жизненным показаниям, когда антибиотики других групп не могут быть использованы или оказались неэффективны.

Применение в период грудного вскармливания. Аминогликозиды проникают в грудное молоко в различных, но небольших количествах (например до 18 мкг/мл для канамицина). Однако аминогликозиды плохо всасываются из ЖКТ и связанных с ними осложнений у детей не зарегистрировано. Тем не менее на время лечения следует прекратить грудное вскармливание, поскольку велика вероятность развития у ребенка дисбактериоза.

Взаимодействие с другими ЛС . Антибиотики-аминогликозиды фармацевтически несовместимы с пенициллинами, цефалоспоринами, гепарином натрия, хлорамфениколом (выпадают в осадок). Нельзя назначать одновременно, а также в течение 2–4 недель после терапии аминогликозидами, ототоксичные (фуросемид, этакриновая кислота, полимиксины, гликопептиды, ацетилсалициловая кислота и др.) и нефротоксичные (метициллин, уреидо- и карбоксипенициллины, полимиксины, ванкомицин, цефалоспорины I поколения, ацикловир, ганцикловир, амфотерицин В, препараты платины и золота, декстраны — Полиглюкин, Реополиглюкин, индометацин и др.) средства. Миорелаксанты усиливают вероятность паралича дыхания. Индометацин, фенилбутазон и другие НПВС , нарушающие почечный кровоток, могут замедлять выведение аминогликозидов из организма. При одновременном и/или последовательном применении двух и более аминогликозидов (неомицин, гентамицин, мономицин и тобрамицин, нетилмицин, амикацин) их антибактериальное действие ослабляется (конкуренция за один механизм «захвата» микробной клеткой), а токсические эффекты усиливаются. При одновременном применении со средствами для ингаляционного наркоза, в т.ч. метоксифлураном, курареподобными препаратами, опиоидными анальгетиками, магния сульфатом и полимиксинами для парентерального введения, а также при переливании больших количеств крови с цитратными консервантами усиливается нервно-мышечная блокада.

Наличие реакций повышенной чувствительности к одному из аминогликозидов в анамнезе является противопоказанием к назначению других препаратов этой группы в связи с наличием перекрестной гиперчувствительности. При системном применении антибиотиков-аминогликозидов необходимо сопоставлять риск и пользу при наличии следующих медицинских проблем: дегидратация, тяжелая почечная недостаточность с азотемией и уремией, поражения VIII пары черепно-мозговых нервов, заболевания слухового и вестибулярного аппарата, неврит слухового нерва, миастения, паркинсонизм и ботулизм (в связи с тем, что аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), период новорожденности, недоношенность детей, пожилой возраст.

Следует учитывать, что условиями, способствующими возникновению ототоксичности и нефротоксичности, являются: длительное превышение (даже в незначительной степени) терапевтической концентрации препарата в крови; заболевания почек и сердечно-сосудистой системы, приводящие к кумуляции; заболевания, облегчающие проникновение аминогликозида в ликвор внутреннего уха (отит, менингит, родовая травма, гипоксия в родах и др.), одновременный прием ото- и нефротоксичных ЛС .

Для предупреждения нефротоксичности аминогликозидов необходим постоянный контроль функции почек: анализ мочи, анализ крови с определением креатинина и расчет клубочковой фильтрации каждые три дня (при снижении этого показателя на 50% необходима отмена препарата), мониторинг концентрации ЛС в крови. Следует иметь в виду, что у больных с почечной недостаточностью аминогликозиды кумулируют и возрастает риск нефротоксического действия, в связи с чем необходима коррекция дозы.

Для профилактики ототоксичности необходимо не реже двух раз в неделю проводить аудиометрический и лабораторный контроль и также тщательный мониторинг концентраций аминогликозида в крови.

В связи с возможностью нарушения нервно-мышечной передачи при терапии аминогликозидами эти ЛС не должны назначаться пациентам с миастенией, на фоне и после введения миорелаксантов.

В связи с тем, что фармакокинетика аминогликозидов вариабельна и возможно превышение терапевтических концентраций, необходимо в процессе лечения проводить мониторинг концентрации ЛС в крови. Значения пиковых концентраций в крови варьируют у разных пациентов и зависят от объема распределения. Величина объема распределения связана с массой тела, объемом жидкости и жировой ткани, состоянием пациента. Так, например, объем распределения повышен у пациентов с обширными ожогами, асцитом и, наоборот, снижен при мышечной дистрофии.

Для аминогликозидов T_1/2 из внутреннего уха и почек может достигать 350 ч и более. Следовые концентрации антибиотиков в крови определяются на протяжении двух и более недель после отмены терапии. В связи с этим нельзя проводить повторный курс лечения аминогликозидами в течение 2–4 недель после последнего приема препарата данной группы из-за высокой вероятности развития побочных эффектов.

В стоматологической практике аминогликозиды применяют при остеомиелите и других тяжелых процессах, вызванных полирезистентной к другим антибиотикам флорой, а также местно (гентамицин) при пародонтите, стоматите, хейлите.

У грудных детей, получавших стрептомицин в дозах, превышающих максимально рекомендуемые, отмечалось угнетение ЦНС (ступор, вялость, кома или глубокое угнетение дыхания). При этом следует помнить, что все аминогликозиды могут вызывать блокаду нервно-мышечной передачи. Необходимо соблюдать осторожность ( в т.ч. при использовании амикацина, гентамицина, канамицина, нетилмицина и тобрамицина) при использовании у недоношенных детей и новорожденных, т.к. функции почек у них недостаточно развиты и это может привести к увеличению T_1/2 и проявлению токсического действия.

В заключение следует отметить, что аминогликозиды — бактерицидные антибиотики широкого спектра действия с преимущественной эффективностью в отношении аэробной грамотрицательной флоры. Несмотря на то, что аминогликозиды имеют бóльшую токсичность по сравнению с другими антибиотиками, они не потеряли своего значения, и применяются для лечения тяжелых инфекций, в т.ч. эндокардита, сепсиса, туберкулеза. К важным особенностям действия аминогликозидов относится их активность в отношении большинства возбудителей опасных инфекционных заболеваний.

источник