Полусинтетическими производными эритромицина являются амикацин

в) естественные клетки-киллеры

Б) интерлейкины

Д) фактор некроза опухолей

А) интерфероны

В) пептидные факторы роста

Bacillus subtilis в качестве системы для экспрессии чужеродных генов используют благодаря способности осуществлять (один верный ответ)

Г) продуцирование внеклеточных метаболитов

в) посттрансляционные модификации белков

Эволюция бактерий, при водящая к возникновению у них резистентности к беталактамным антибиотикам, происходит по направлениям

Г) активный транспорт антибиотика из клетки

Б) снижение проницаемости внешней мембраны из-за потери гтори нов

В) изменение структуры ПСБ

А) сиптез бета-лактамаз

Антибиотик фузидин продуцируют (один верный ответ)

Б) плесневые грибы

Гены «ivi» иначе называют (один верный ответ)

а) гены «домашнего содержания»

В) гены вирулентности

Ферментативная инактивация как вид резистентности приводит к (один верный ответ)

а) полной потери активности антибиотика

в) стимуляции антимикробного действия антибиотика

Б) ослаблению действия антибиотика

Полусинтетическими производными эритромицина являются

А) азитромицин

Б) кларитромицин

В) рокситромицин

Гены β-лактамаз локализуются в

В) R-плазмиде

Д) цитоплазматической мембране

Таргет — это (один верный ответ):

Б) промежуточная мишень внутри клетки

г) функциональная группа внутри молекулы

а) сайт на поверхности клетки

в) конечная внутриклеточная мишень

Актиномицеты – продуценты антибиотиков (один верный ответ)

г) многоклеточные эукариоты

В) многоклеточные прокариоты

б) одноклеточные эукариоты

а) одвоклеточные прокариоты

Энзиматическая инактивация как вид резистентности формируется в результате (один верный ответ)

в) индуцированного мутагенеза

А) спонтанных мутаций

Витамин Д2 образуется из эргостерина в результате (один верный ответ)

б) облучения рентгеновскими лучами

В) облучения УФ-лучами

Биосинтез никотинамидадениндинуклеотида (НАД) осуществляют (один верный ответ)

Д) уксуснокислыс бактерии

А) пекарские дрожжи

б) пропионово-кислые бактерии

Анатоксины формируют иммунитет (один верный ответ)

А) пассивный

Система цитокинов включает

В) фактор некроза опухолей

Е) фактор задержки миграции макрофагов

Г) колониестимулирующие факторы

д) трансформирующие факторы роста

Переносимость вакцин определяют (один верный ответ)

Для разделения биомассы продуцентов антибиотиков и культуральной жидкости используют

В) фильтр-прессы

Б) барабанные вакуум-фильтры

Д) трубчатые центрифуги

Г) отстойники периодического действия

А) сепараторы

Проблема использования технологии рекомбинантных ДНК в области создания рекомбинантных антибиотиков связана с (один верный ответ)

г) проблемами безопасности производственного процесса

Б) трудностью подбора клеток хозяев для биосинтеза антибиотиков

а) более простой структурой белков

в) большим количеством структурных генов, включенных в биосинтез антибиотиков

Клеточная стенка плесневых грибов состоит из (один верный ответ)

Ведущий механизм устойчивости бактерий к фторхинолонам (один верный ответ)

снижение проницаемости внешних клеточных структур

Модификация мишени действия

Катаболитные репрессоры биосинтеза антибиотиков (один верный ответ)

Б) подавляют активность ферментов

а) подавляют синтез ферментов

в) стимулируют синтез ферментов

г) стимулируют активность ферментов

Преобладающий механизм резистентности бактерий к антибиотикам цефалоспоринового ряда (один верный ответ)

а) синтез трансфераз, катализирующих замещение функциональных групп антибиотика

г) синтез β-лактамаз, катализирующих расщепление β-лактамного кольца антибиотика

б) синтез белка, экранирующего рибосомы бактерий

в) изменение конформации большой субъединицы рибосомы в результате метилирования

Монобактамы относятся к классу (один верный ответ)

г) β-лактамов

Внутриклеточная мишень Норфлоксацина (один верный ответ)

г) транспептидазы пептидогликана

Преобладающий механизм резистентности бактерий к антибиотикам пенициллинового ряда (один верный ответ)

б) синтез белка, экранирующего рибосомы бактерий

а) синтез трансфераз, катализирующих замещение функциональных групп антибиотика

в) изменение конформации большой субъединицы рибосомы в результате метилирования

г) синтез β-лактамаз, катализирующих расщепление β-лактамного кольца антибиотика

Успехи генетической инженерии в области создания рекомбинантных белков больше, чем в создании рекомбинантных антибиотиков. Это объясняется (один верный ответ)

г) проблемами безопасности производственного процесса

б) трудностью подбора клеток хозяев для биосинтеза антибиотиков

В) большим количеством структурных генов, включенных в биосинтез антибиотиков

а) более простой структурой белков

Биосинтез молекулы эритромицина в клетках продуцента осуществляется из

А) L-аминоадипиновой кислоты

Ко 2-му поколению аминогликозидов относятся

Г) тобрамицин

Антибиотик Рифампицин является (один верный ответ)

г) ингибитором синтеза РНК

Б) ингибитором ДНК-гиразы

в) ингибитором синтеза клеточной стенки

а) ингибитором синтеза белка

Внутриклеточная мишень Гентамицина (один верный ответ)

Внутриклеточная мишень Ципрофлоксацина (один верный ответ)

Механизмы резистентности к макролидам

д) нарушение проницаемости внешних структур клетки

А) модификация мишени действия

г) формирование метаболического шунта

В) ферментативная инактивация

Б) активное выведение из клетки

В производстве рекомбинантных β- и γ-интерферонов используют эукариотные продуценты из-за их способности (один верный ответ)

Г) гликозилировать белки

в) продуцировать внешние метаболиты

Путём поликетидного синтеза происходит сборка молекулы (один верный ответ)

А) тетрациклина

Прямыми продуктами трансляции являются (один верный ответ)

источник

Аминогликозиды

Характерным структурным элементом антибиотиков-аминогликозидов является 2-дезокси-D-стрептамин. Часть антибиотиков образуется в природе лучистыми грибами Actinomyces (неомицин, канамицин, тобрамицин) и Micromonospora (гентамицин); получены также полусинтетические антибиотики этой группы (амикацин, являющийся производным канамицина А). Все антибиотики этой группы являются препаратами широкого спектра действия и оказывают бактерицидное действие на грамположительные и, особенно, грамотрицательные бактерии. Все они обладают характерными свойствами — нефротоксичностью и особенно ототоксичностью (кохлеарной и вестибулярной). Антибиотики этой группы повышают нефротоксичность цефалотина и цисплатина, ототоксичнось цисплатина и «петлевых» диуретиков, усиливают угнетающее влияние на дыхание эфира и курареподобных препаратов.

Применяются при грамотрицательных инфекциях, инфекциях, вызванных синегнойной палочкой и энтерококками, при туберкулезе (стрептомицин, канамицин, амикацин), чуме, туляремии, бруцеллезе (стрептомицин, гентамицин).

Стрептомицин— противотуберкулезный препарат. Мономицин обладает способностью подавлять развитие ряда простейших: возбудителей кожного лейшманиоза и токсоплазмоза, дизентерийной амебы.

Тобрамицин наиболее активен среди всех аминогликозидов по отношению к Ps. aeruginosa. Амикацин является наиболее активным из аминогликозидов, но не действует на энтерококки. Неомицин — самый ототоксичный препарат, поэтому его в настоящее время не применяют. Канамицин— устаревший препарат, не действующий на синегнойную палочку, вдобавок он высокотоксичен.

Гентамицин — основной антибиотик-аминогликозид; он не активен по отношению к микобактериям, более нефротоксичен, чем стрептомицин, но менее ототоксичен.

Таблица 9. Классификация аминогликозидов

До последнего времени эта группа антибиотиков была представлена небольшим количеством лекарственных средств. Основными из них были природные антибиотики эритромицин и олеандомицин. В последние годы эта группа значительно расширилась, открыты новые антибиотики (спирамиции) и создан ряд полусинтетических антибиотиков (рокситромицин, кларитромицин). Азитромицин и некоторые другие антибиотики выделены в новую подгруппу азалидов.

Основой химической структуры всех макролидов является лактонное кольцо, разнящееся по величине у разных антибиотиков этой группы. Основной особенностью новых макролидов, созданных полусинтетическим путем, являются усовершенствованные фармакокинетические свойства при высокой (широкого спектра) антибактериальной активности. Они хорошо всасываются и создают в крови и тканях длительно сохраняющуюся высокую концентрацию, что позволяет сократить количество введений препарата (1-2 раза в сутки) и уменьшить общую длительность лечения.

По спектру антимикробного действия эритромицин близок к пенициллину. Он активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (стафилококки, пневмококки, стрептококки, гонококки, менингококки), бруцелл, риккетсий, возбудителей трахомы и сифилиса.

Препарат слабо или совсем не действует на грамотрицательные бактерии, микобактерии, мелкие и средние вирусы, грибы. Эритромицин переносится лучше, чем пенициллин, и может применяться при аллергии к пенициллинам. Действует бактериостатически. Устойчивость развивается быстро, наблюдается перекрестная устойчивость.

Применяется при пневмонии, пневмоплевритах, бронхоэктатической болезни, септических состояниях, рожистом воспалении, мастите, остеомиелите, перитоните, гнойном отите, сифилисе, гнойничковых заболеваниях кожи, конъюнктивите, блефарите.

Побочные явления наблюдаются редко (тошнота, рвота, понос), при длительном применении нарушается функция печени (желтуха) и возникают аллергические реакции. Противопоказаны при заболеваниях печени, повышенной индивидуальной чувствительности.

Олеандомицин— устаревший препарат, близкий к эритромицину. Кларитромицин (клацид, фромилид) повышает активность к Н. influenzae, более активен против H. pylori, действует на атипичные микобактерии.

Азитромицин (сумамед, зитромакс) — высокоактивный антибиотик, в больших концентрациях оказывающий бактерицидное действие. Эффективен в отношении возбудителей заболеваний, передающихся половым путем (гонококки, спирохеты, трихомонады, хламидии). Имеет длительный период полувыведения (до 55 ч), назначается 1 раз в день, сохраняет лечебный эффект в течение 5-7 дней после отмены.

Мидекамицин (макропен) имеет улучшенную микробиологическую активность и улучшенную фармакодинамику. Рокситромицин (рулид) действует на микроорганизмы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу. Олететрин состоит из олеандомицина и тетрациклина. Эрициклин состоит из эритромицина и окситетрациклина.

Таблица 10. Классификация макролидов

9. Линкосамиды (группа линкомицина)

Линкосамиды обладают узким спектром действия. В группу входят линкомицин и клиндамицин (далацин Ц). По антибактериальному действию линкомицин сходен с антибиотиками группы макролидов. Оказывает бактерицидное или бактериостатическое действие в зависимости от концентрации в организме. Эффективен в отношении грамположительных микроорганизмов (стафилококков, стрептококков, пневмококков, палочек дифтерии), возбудителей газовой гангрены и столбняка. Особенно активен в отношении стафилококков, устойчивых к другим антибиотикам. Устойчивость вырабатывается медленно. Механизм действия связан с подавлением бактериальными клетками синтеза белка.

Применяют препарат при лечении септических состояний, связанных со стафилококками и стрептококками, при остеомиелитах, пневмониях, гнойных инфекциях почки, рожистом воспалении, отитах. Накапливается в кожной ткани (эффективен в лечении остеомиелита).

Побочные эффекты: тошнота, рвота, понос, боли в животе, при быстром внутривенном введении отмечаются снижение АД, головокружение, общая слабость, расслабление скелетной мускулатуры, аллергические реакции, лейкопения, тромбоцитопения, кандидозы. Противопоказан при заболеваниях печени, почек, беременности.

Клиндамицин в отношении некоторых микроорганизмов активнее ликомицина в 8-10 раз. Дополнительными показаниями к применению являются тропическая малярия и токсоплазмоз.

Дата добавления: 2014-01-11 ; Просмотров: 643 ; Нарушение авторских прав? ;

Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет

источник

Препараты подгрупп исключены. Включить

Аминогликозиды (аминогликозидные аминоциклитолы) — группа природных и полусинтетических антибиотиков, сходных по химическому строению, спектру противомикробной активности, фармакокинетическим свойствам и спектру побочных эффектов. Общее название «аминогликозиды» соединения этой группы получили в связи с наличием в молекуле аминосахаридов, соединенных гликозидной связью с агликоновым фрагментом — гексозой (аминоциклитолом). Гексоза представлена стрептидином (стрептомицин), либо 2-дезокси-D-стрептамином (остальные аминогликозиды). Количество остатков аминосахаров у различных аминогликозидов разное. Например, у неомицина их 3, у канамицина и гентамицина — 2. В настоящее время группа аминогликозидов насчитывает более 10 природных антибиотиков, продуцируемых лучистыми грибами Actinomyces (неомицин, канамицин, тобрамицин и др.), Micromonospora (гентамицин и др.) и несколько полусинтетических, полученных на их основе (например амикацин — является производным канамицина А и получается из него). К группе аминогликозидов относится также структурно похожий природный аминоциклитольный антибиотик спектиномицин, не содержащий аминосахаридов.

Механизм действия антибиотиков-аминогликозидов связан с необратимым угнетением синтеза белка на уровне рибосом у чувствительных к ним микроорганизмов. В отличие от других ингибиторов синтеза белка аминогликозиды оказывают не бактериостатическое, а бактерицидное действие. Аминогликозиды проникают в клетки бактерий путем пассивной диффузии через поры наружной мембраны и путем активного транспорта. Транспорт аминогликозидов через цитоплазматическую мембрану зависит от переноса электронов в дыхательной цепи, этот этап поступления их в клетку, т.н. энергозависимый этап I, является лимитирующим. Транспорт аминогликозидов через цитоплазматическую мембрану замедляется или полностью блокируется в присутствии ионов Ca 2+ или Mg 2+ , в гиперосмолярной среде, при низких значениях pH и в анаэробных условиях. Так, например, антибактериальная активность аминогликозидов значительно снижается в анаэробной среде абсцессов и в гиперосмолярной кислой моче.

После проникновения в клетку аминогликозиды связываются со специфическими белками-рецепторами на 30S субъединице рибосом бактерий. 30S субъединица состоит из 21 белка и одной молекулы 16S рРНК (рибосомной РНК). Например, в связывании стрептомицина с рибосомами участвуют по крайней мере три белка и, возможно, 16S рРНК. Аминогликозиды нарушают рибосомальный белковый синтез несколькими путями: 1) антибиотики связываются с 30S субъединицей рибосомы и нарушают инициацию синтеза белка, фиксируя комплекс, состоящий из 30S- и 50S- субъединиц, на инициирующем кодоне иРНК; это приводит к накоплению аномальных инициирующих комплексов (т.н. моносомы) и прекращению дальнейшей трансляции; 2) связываясь с 30S субъединицей рибосомы, аминогликозиды нарушают считывание информации с РНК , что приводит к преждевременному окончанию трансляции и отсоединению рибосомного комплекса от белка, синтез которого не завершен; 3) кроме того, аминогликозиды вызывают одиночные аминокислотные замены в растущей полипептидной цепи, в результате чего образуются дефектные белки.

Синтезирующиеся аномальные белки, встраиваясь в цитоплазматическую мембрану, могут нарушать ее структуру, изменять проницаемость и ускорять проникновение аминогликозидов внутрь клетки. Этот этап транспорта аминогликозидов — т.н. энергозависимый этап II. В результате постепенного разрушения цитоплазматической мембраны происходит выход из бактериальной клетки ионов, крупных молекул, белков. Бактерицидный эффект аминогликозидов, возможно, объясняется тем, что образование неполноценных полипептидов и угнетение синтеза нормальных белков в микробной клетке приводит к нарушению важных функций клетки, поддерживающих ее жизнеспособность, в т.ч. к нарушению структуры и функции цитоплазматической мембраны бактерий и, в конечном счете, приводит к гибели клетки.

Историческая справка. Аминогликозиды — одни из первых антибиотиков. Первый аминогликозид — стрептомицин — был выделен З.А. Ваксманом и его коллегами в 1943 г. из лучистого гриба Streptomyces griseus. Стрептомицин явился первым химиотерапевтическим средством, нашедшим широкое применение для лечения туберкулеза, включая и туберкулезный менингит.

В 1949 г. из культуры Streptomyces fradiae Ваксман и Лешевалье выделили неомицин. Канамицин — антибиотик, который продуцируют Streptomyces kanamyceticus, был впервые получен Умэдзавой и его сотрудниками в Японии в 1957 г. Гентамицин — антибиотик, продуцируемый актиномицетами рода Micromonospora, — был впервые изучен и описан М. Вайнштейном и его сотрудниками в 1963 г. Тобрамицин и амикацин были внедрены в клиническую практику в 70-х гг.

Нетилмицин по своим характеристикам напоминает гентамицин и тобрамицин. Однако присоединение этиловой группы к аминогруппе в первом положении 2-дезоксистрептаминового кольца защищает молекулу от ферментативного расщепления. В связи с этим нетилмицин не инактивируется многими гентамицино- и тобрамицино-устойчивыми бактериями. Нетилмицин оказывает менее выраженное ототоксическое действие по сравнению с другими аминогликозидами.

Существуют различные классификации аминогликозидов, в т.ч. по последовательности введения препаратов в медицинскую практику, по спектру противомикробной активности, по особенностям развития вторичной резистентности к ним микроорганизмов.

Так, по одной из классификаций, в первую группу объединяют первые природные аминогликозиды, нашедшие применение для лечения инфекционных заболеваний: стрептомицин, неомицин, мономицин (паромомицин), канамицин. Ко второй группе относят более современные природные аминогликозиды: гентамицин, сизомицин, тобрамицин. Третью группу составляют полусинтетические аминогликозиды: амикацин, нетилмицин, изепамицин (в России пока не зарегистрирован).

По классификации, представленной И.Б. Михайловым (в основу положены спектр действия и особенности возникновения резистентности), выделяют четыре поколения аминогликозидов:

I поколение: стрептомицин, неомицин, канамицин, мономицин.

III поколение: тобрамицин, амикацин, нетилмицин, сизомицин.

Аминогликозидные антибиотики обладают широким спектром противомикробного действия. Они особенно эффективны в отношении аэробной грамотрицательной флоры, в т.ч. семейства Enterobacteriaceae, включая Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Proteus spp., Serratia spp., Enterobacter spp. Активны в отношении грамотрицательных палочек других семейств, в т.ч. Acinetobacter spp., Moraxella spp., Pseudomonas spp. Среди грамположительных бактерий к аминогликозидам чувствительны преимущественно грамположительные кокки — Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis.

Отдельные аминогликозиды различаются по активности и спектру действия. Аминогликозиды I поколения (стрептомицин, канамицин) проявляют наибольшую активность в отношении M. tuberculosis и некоторых атипичных микобактерий. Мономицин менее активен по действию на некоторые грамотрицательные аэробы и стафилококки, но активен в отношении некоторых простейших.

Все аминогликозиды II и III поколения, в отличие от аминогликозидов I поколения, активны в отношении Pseudomonas aeruginosa. По степени антибактериального действия в отношении штаммов Pseudomonas aeruginosa одним из наиболее активных аминогликозидов является тобрамицин.

Спектр противомикробного действия сизомицина подобен таковому гентамицина, но сизомицин более активен, чем гентамицин, в отношении разных видов Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp.

Спектиномицин активен in vitro в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, но клиническое значение имеет его активность в отношении гонококков, включая штаммы, резистентные к пенициллину. В клинической практике спектиномицин используется в качестве альтернативного средства для лечения гонореи у больных, у которых наблюдается гиперчувствительность к пенициллину, или при устойчивости гонококков к пенициллину и другим ЛС .

Одним из наиболее эффективных аминогликозидов является амикацин. Амикацин — производное канамицина А с наиболее широким по сравнению с другими аминогликозидами спектром действия, включая аэробные грамотрицательные бактерии (Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Escherichia coli и др.) и Mycobacterium tuberculosis. Амикацин устойчив к действию ферментов, инактивирующих другие аминогликозиды, и может оставаться активным в отношении штаммов Pseudomonas aeruginosa, устойчивых к тобрамицину, гентамицину и нетилмицину. По некоторым данным, при эмпирической терапии ургентных состояний амикацин наиболее предпочтителен, т.к. к его действию чувствительны более 70% штаммов грамотрицательных и грамположительных бактерий. В то же время применять другие аминогликозиды при тяжелых состояниях следует только после подтверждения чувствительности выделяемых микроорганизмов к гентамицину и другим ЛС этой группы, иначе терапия может быть неэффективной.

К аминогликозидам умеренно чувствительны или устойчивы Streptococcus spp., большинство внутриклеточных микроорганизмов, устойчивы анаэробы: Bacteroides spp., Clostridium spp. Изепамицин (IV поколение аминогликозидов) дополнительно активен в отношении Aeromonas spp., Citrobacter spp., Listeria spp., Nocardia spp.

Аминогликозиды могут оказывать постантибиотический эффект, который зависит от штамма микроорганизма и концентрации ЛС в очаге инфекции.

Длительное и широкое использование аминогликозидов привело к развитию (примерно в середине 70-х гг.) приобретенной устойчивости многих штаммов микроорганизмов. Установлено три возможных механизма развития лекарственной устойчивости у бактерий:

1) ферментативная инактивация — выработка бактериями ферментов, модифицирующих антибиотики;

2) снижение проницаемости цитоплазматической мембраны (нарушение транспортных систем клетки);

3) модификация мишени действия — 30S субъединицы бактериальной хромосомы (рецепторный белок 30S субъединицы может отсутствовать или быть измененным в результате хромосомной мутации).

Описан четвертый механизм устойчивости к аминогликозидам — т.н. природная устойчивость. Так, факультативные микроорганизмы, существующие в анаэробных условиях, обычно устойчивы к аминогликозидам, т.к. у них отсутствует кислородозависимый транспорт ЛС внутрь клетки.

В основе приобретенной устойчивости чаще лежит инактивация аминогликозида бактериальными ферментами. Это основной тип устойчивости среди грамотрицательных бактерий кишечной группы, который контролируется плазмидами.

Обнаружено три класса ферментов, разрушающих/модифицирующих аминогликозиды (т.н. аминогликозидмодифицирующие ферменты, АГМФ) — ацетилтрансферазы (принятое сокращение AAC), фосфотрансферазы (APH), нуклеотидилтрансферазы (аденилилтрансферазы, ANT). Каждый фермент представлен несколькими типами. Известно более 50 АГМФ. Существует, по крайней мере, 4 типа AAC, не менее 5 типов ANT, более 10 типов APH. Ацетилтрансферазы действуют на аминогруппы, а фосфотрансферазы и нуклеотидилтрансферазы — на гидроксильные группы молекулы аминогликозида. В результате процессов ацетилирования, фосфорилирования и аденилирования меняется структура молекулы антибиотика, что не позволяет ему связываться с бактериальной рибосомой, в результате аминогликозид не ингибирует синтез белка и клетка сохраняет жизнеспособность.

Инактивирующие ферменты кодируются плазмидными генами, которые передаются в основном в ходе конъюгации. Широкое распространение устойчивости, переносимой плазмидами, особенно среди больничных штаммов микроорганизмов, существенно ограничивает использование аминогликозидов. Более устойчивым к действию бактериальных ферментов является амикацин (благодаря наличию боковых радикалов).

АГМФ локализуются преимущественно в периплазматическом пространстве клетки и не экскретируются во внеклеточное пространство. Наибольшее число АГМФ характерно для грамотрицательных бактерий и определяет развитие перекрестной устойчивости в пределах группы аминогликозидов. Число модифицирующих ферментов у грамположительных бактерий значительно меньше.

Считают, что невозможно синтезировать аминогликозид, который не будет подвергаться инактивации бактериальными ферментами, поскольку существует связь между бактериальной активностью антибиотика и наличием в его структуре модифицируемых функциональных групп.

Вторичная резистентность у микроорганизмов к аминогликозидам развивается быстро — «стрептомициновый» тип резистентности. Сочетание аминогликозидов с бета-лактамами может предупреждать развитие устойчивости микроорганизмов в процессе лечения благодаря синергизму антибактериального действия.

Аминогликозиды I поколения подвержены действию 15 ферментов, II поколения — 10 ферментов, на аминогликозиды III и IV поколений могут действовать 3 фермента. В связи с этим, если при лечении инфекционного заболевания оказались неэффективными препараты III поколения, нет смысла назначать аминогликозиды I или II поколений.

Устойчивость микроорганизмов к аминогликозидам, обусловленная изменением строения рибосом, встречается относительно редко (исключение — стрептомицин). Модификация рибосом лежит в основе устойчивости к стрептомицину у 5% штаммов Pseudomonas aeruginosa и у половины устойчивых к нему штаммов Enterococcus spp. На такие штаммы энтерококков комбинация стрептомицина с пенициллинами не оказывает синергичного действия in vitro , но эти микроорганизмы обычно чувствительны к комбинации гентамицина с пенициллинами, поскольку для гентамицина не характерен такой механизм развития устойчивости.

Существуют стрептомицин-зависимые бактерии, которые используют это вещество для своего роста. Это явление связано с мутацией, приводящей к изменениям рецепторного белка Р12.

Фармакокинетика у всех аминогликозидов примерно одинаковая. Молекулы аминогликозидов являются высокополярными соединениями, в связи с чем плохо растворяются в липидах и поэтому при приеме внутрь практически не всасываются из ЖКТ (в системный кровоток поступает менее 2%). Однако при инфекционных заболеваниях ЖКТ всасывание увеличивается, поэтому длительный прием внутрь может привести к накоплению аминогликозида и возникновению токсической концентрации. Основными путями введения аминогликозидов при их системном использовании являются в/м и в/в . Связывание аминогликозидов с белками крови низкое и колеблется для разных ЛС этой группы от 0 до 30% (например тобрамицин практически не связывается с белками). Время достижения C_max при в/м введении аминогликозидов — 1–1,5 ч. У больных в тяжелом состоянии, особенно при шоке, всасывание после в/м инъекции может замедляться из-за плохого кровоснабжения тканей. Время сохранения терапевтической концентрации в крови при введении каждые 8 ч — примерно 8–10 ч. Объем распределения (0,15–0,3 л/кг) близок к объему внеклеточной жидкости и составляет 25% безжировой массы тела. Вследствие своей полярности аминогликозиды не проникают в большинство клеток. Они распределяются в основном в плазме крови и во внеклеточной жидкости (включая жидкость абсцессов, плевральный выпот, асцитическую, перикардиальную, синовиальную, лимфатическую и перитонеальную жидкости), кроме ликвора. В терапевтических концентрациях у взрослых аминогликозиды не проходят через ГЭБ , при воспалении мозговых оболочек проницаемость увеличивается. Так, например, в отсутствии воспаления концентрация аминогликозида в спинно-мозговой жидкости может составлять менее 10% от сывороточной, тогда как при менингите может достигать 20–50% от содержания в крови. У новорожденных достигаются более высокие концентрации в ликворе, чем у взрослых. Однако есть ткани организма, в которые антибиотики-аминогликозиды проникают хорошо и где они накапливаются внутриклеточно. К ним относятся органы с хорошим кровоснабжением — печень, почки (накапливаются в корковом веществе), ткани внутреннего уха. Так, концентрации аминогликозидов во внутреннем ухе и почках могут в 10 и более раз превышать их уровень в плазме. В полиморфно-ядерных лейкоцитах аминогликозиды обнаруживаются в концентрациях, составляющих примерно 70% от внеклеточных концентраций. Аминогликозиды практически не подвергаются биотрансформации. Выводятся почками путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде, создавая высокие концентрации в моче. В тех случаях, когда аминогликозиды принимают внутрь, 80–90% выводится с фекалиями в неизмененном виде. Низкие концентрации отмечаются в желчи, грудном молоке, бронхиальном секрете. T_1/2 из крови у взрослых при нормальной функции почек составляет примерно 2–2,5 ч; у детей это время больше (в связи с незрелостью механизмов экскреции). Так, у новорожденных первых дней жизни T_1/2 может составлять до 15–18 ч, укорачиваясь к 21 дню жизни до 6 ч. T_1/2 увеличивается при почечной недостаточности (в 7 и более раз). При передозировке или кумуляции аминогликозидов эффективны гемодиализ и перитонеальный диализ.

Основными показаниями к применению аминогликозидов являются тяжелые системные инфекции, вызываемые главным образом аэробными грамотрицательными бактериями и стафилококками (гентамицин, нетилмицин, амикацин, тобрамицин и др.). Аминогликозиды иногда назначают эмпирически в виде монотерапии, чаще — при подозрении на смешанную этиологию — они применяются в сочетании с бета-лактамами и ЛС , активными в отношении анаэробов (например линкозамиды).

Аминогликозиды имеют узкий терапевтический диапазон и являются более токсичными соединениями, чем антибиотики других групп, поэтому их следует назначать только при тяжелых заболеваниях, и только в тех случаях, когда менее токсичные антибактериальные средства оказываются неэффективными или по каким-либо причинам противопоказаны.

Аминогликозиды могут быть показаны при лечении госпитальных (внутрибольничных, нозокомиальных, от греч. nosokomeo — ухаживать за больным) инфекций различной локализации, эффективны при бактериемии, сепсисе, при подозрении на сепсис у больных с нейтропенией, при эндокардите, остеомиелите, осложненных внутрибрюшных инфекциях (перитонит, абсцесс в брюшной полости). В урологии эти ЛС применяют (главным образом в условиях стационара) при лечении осложненных инфекций мочевыделительной системы (тяжелые формы пиелонефрита, паранефрит, уросепсис, карбункул почки). Аминогликозиды используются при лечении послеоперационных гнойных осложнений, после операций на костях и суставах, для профилактики инфекций у больных с нейтропенией.

Аминогликозиды показаны для лечения опасных инфекционных заболеваний, в т.ч. чумы и туляремии (прежде всего стрептомицин).

Применяют аминогликозиды в комбинированной терапии туберкулеза: стрептомицин — относится к группе основных противотуберкулезных средств, его применяют также для лечения некоторых редких инфекций; канамицин и амикацин — являются резервными противотуберкулезными средствами.

По особым показаниям (кишечные инфекции, селективная деконтаминация кишечника) аминогликозиды назначают внутрь (неомицин, канамицин).

Обязательными условиями для назначения аминогликозидов являются:

— строгий расчет дозы с учетом массы тела, возраста пациента, функции почек, локализации и тяжести инфекции;

— соблюдение режима дозирования;

— мониторинг концентрации вещества в крови;

— определение уровня креатинина в плазме крови (в связи с увеличением T_1/2 при почечной недостаточности);

— проведение аудиометрии до и после лечения.

В офтальмологии аминогликозиды (амикацин, гентамицин, неомицин, нетилмицин, тобрамицин) применяют местно в виде инстилляций, субконъюнктивальных и интравитреальных инъекций, а также системно. Растворы для местного применения готовят ex tempore. Аминогликозиды довольно хорошо проходят через гематоофтальмический барьер. При системном применении терапевтическая концентрация во влаге передней камеры и в стекловидном теле достигается медленно (1–2 ч). При закапывании в конъюнктивальный мешок они практически не подвергаются системной абсорбции, обнаруживаются в терапевтической концентрации в строме роговицы, влаге передней камеры и стекловидном теле в течение 6 ч.

Показаниями для назначения аминогликозидов в офтальмологической практике являются следующие инфекционно-воспалительные заболевания: блефарит, конъюнктивит, кератоконъюнктивит, бактериальный кератит, дакриоцистит, увеит и др. Применяют аминогликозиды также для профилактики послеоперационных и посттравматических инфекционных осложнений. Стрептомицин наиболее эффективен для лечения туберкулезных поражений глаз.

Для местного применения в офтальмологии и оториноларингологии при гнойной бактериальной инфекции разработаны специальные лекарственные формы гентамицина, тобрамицина и неомицина. При инфекциях с выраженным воспалительным и аллергическим компонентом эффективны лекформы, в т.ч. мази, с дополнительным содержанием дексаметазона или бетаметазона.

Все антибиотики-аминогликозиды обладают характерными токсическими свойствами — ототоксичностью (кохлеарной и вестибулярной), нефротоксичностью и, реже — нейротоксичностью с развитием нейро-мышечной блокады.

Чаще нефро- и ототоксичность проявляются у детей, пожилых пациентов, при исходно нарушенной функции почек и слуха. Однако развитие нефротоксичности у детей до трех месяцев жизни менее вероятно, чем у взрослых, поскольку механизм захвата антибиотика-аминогликозида щеточной каемкой эпителия почек еще недостаточно развит.

Согласно данным исследований на животных и у человека, нефро- и ототоксичность антибиотиков-аминогликозидов обусловлена тем, что они накапливаются в высоких концентрациях в корковом веществе почек, а также в эндолимфе и перилимфе внутреннего уха.

Ототоксичность аминогликозидов — тяжелое проявление их побочного действия. Накопление вещества в наружных и внутренних волосковых клетках кортиевого органа приводит к их изменениям. Обратная диффузия вещества в кровоток происходит медленно. T_1/2 аминогликозидов из жидкостей внутреннего уха в 5–6 раз больше, чем T_1/2 из крови. При высокой сывороточной концентрации аминогликозида в крови риск ототоксичности возрастает.

Выраженность стойких слуховых и вестибулярных нарушений зависит от количества поврежденных волосковых клеток и возрастает при увеличении длительности лечения. При повторном применении аминогликозидов гибнет все больше волосковых клеток, в конечном итоге это может привести к глухоте. Количество волосковых клеток уменьшается с возрастом, поэтому ототоксическое действие более вероятно у пожилых пациентов.

Хотя все аминогликозиды способны вызывать и слуховые, и вестибулярные расстройства, ототоксическое действие отдельных препаратов является частично избирательным. Так, стрептомицин и гентамицин обычно вызывают вестибулярные нарушения; амикацин, канамицин и неомицин — слуховые, тобрамицин — и те и другие. Частоту ототоксического действия оценить трудно. По данным аудиометрии она составляет в среднем 10–25%. Кохлеарные расстройства у детей могут проявляться глухотой, а у детей до 1 года — глухонемотой. При развитии ототоксического действия вначале нарушается восприятие высоких частот (более 4000 Гц), которое можно обнаружить с помощью аудиометрии, затем наступает необратимое снижение слуха, заметное для пациента.

Поскольку начальные проявления ототоксичности обратимы, за больными, принимающими антибиотики-аминогликозиды в высоких дозах и/или длительное время, необходимо вести тщательное наблюдение. Однако тугоухость может развиться и через несколько недель после отмены антибиотика.

При парентеральном использовании наиболее ототоксичны: неомицин> мономицин> канамицин> амикацин.

Вестибулярные расстройства могут проявляться головокружением, нарушением координации движений, изменением походки и др. Риск вестибулярных расстройств особенно велик при применении стрептомицина: по данным исследований, клинически выраженные необратимые вестибулярные расстройства возникали у 20% больных, принимавших стрептомицин по 500 мг 2 раза в сутки в течение 4 недель.

Нефротоксичность аминогликозидов обусловлена тем, что они избирательно накапливаются в эпителиальных клетках коркового слоя почек и могут вызывать структурные и функциональные изменения в проксимальных канальцах. При умеренных дозах происходит набухание эпителия канальцев, при высоких возможно развитие острого канальцевого некроза. Нефротоксическое действие приводит к повышению уровня креатинина в сыворотке крови или к снижению клиренса креатинина. Легкое и обычно обратимое нарушение функции почек отмечается у 8–26% больных, получающих аминогликозиды дольше нескольких суток. Нефротоксичность зависит от общей дозы и, следовательно, чаще возникает при длительном лечении. Нефротоксическое действие усиливается, если C_min в крови превышает порог токсического действия. Отдельные аминогликозиды различаются по степени нефротоксичности, которая, по данным экспериментов на животных, зависит от концентрации препарата в корковом веществе почек. Неомицин в большей степени, чем другие аминогликозиды, накапливается в почках и обладает высокой нефротоксичностью, его применяют в основном местно. Наименьшая нефротоксичность у стрептомицина и нетилмицина. В сравнении с гентамицином амикацин менее нефротоксичен, но несколько более ототоксичен (слуховая часть VIII пары черепно-мозговых нервов поражается чаще вестибулярной). Вероятность проявления ототоксичности выше при нарушении функции почек и дегидратации, в т.ч. ожоговой. Однократное введение суточной дозы (80–100% стандартной) позволяет уменьшить риск токсических эффектов при сохранении аналогичной клинической эффективности. Степень нефротоксичности уменьшается в ряду: гентамицин> амикацин> канамицин> тобрамицин. Предполагают, что факторами риска нефротоксического действия служат пожилой возраст, болезни печени и септический шок. Наиболее опасным последствием поражения почек является замедление выведения вещества, что еще более усиливает токсичность. Поскольку клетки проксимальных канальцев способны к регенерации, нарушение функции почек, как правило, носит обратимый характер, если у пациента не было предшествующей почечной патологии.

Аминогликозиды могут ухудшать нервно-мышечную передачу, вызывая нервно-мышечную блокаду. В результате возникновения слабости диафрагмальной и других дыхательных мышц возможен паралич дыхания. По данным экспериментов на животных, аминогликозиды тормозят высвобождение ацетилхолина из пресинаптических окончаний и снижают чувствительность к нему н-холинорецепторов на постсинаптических мембранах.

Риск возникновения этого осложнения повышается в следующих случаях: возникновение токсической концентрации ЛС в крови (в 8–10 раз выше терапевтической); наследственная или приобретенная предрасположенность к нарушению нервно-мышечной передачи (например паркинсонизм, миастения); период новорожденности, особенно у недоношенных детей (у новорожденных запасы ацетилхолина малы и при возникновении возбуждения в синаптическую щель его высвобождается меньше; кроме того, у детей выше активность ацетил- и бутирилхолинэстеразы, которые разрушают ацетилхолин); одновременное назначение миорелаксантов и других ЛС , влияющих на нервно-мышечную передачу.

Действие аминогликозидов на нервно-мышечное проведение нивелируется кальцием, поэтому для лечения этого осложнения пациенту в/в вводят соли кальция.

К другим неврологическим нарушениям, которые могут вызвать аминогликозиды, относятся энцефалопатия и парестезия. Стрептомицин может вызвать поражение зрительного нерва.

Аминогликозиды не являются сильными аллергенами, поэтому кожная сыпь, зуд, отек наблюдаются нечасто. Местнораздражающее действие при правильной технике введения проявляется редко.

Проявление токсического действия аминогликозидов возможно и при местном применении (особенно на фоне почечной недостаточности). Так, при длительном наружном использовании, особенно на больших участках поврежденной кожи (обширные раны, ожоги), происходит всасывание ЛС в системный кровоток. Аминогликозиды быстро всасываются при введении в серозные полости, при этом возможна блокада нервно-мышечной передачи.

Применение при беременности. Все аминогликозиды проходят через плаценту, иногда создавая значительные концентрации в пуповинной крови и/или околоплодных водах, и могут оказывать нефротоксическое действие на плод (концентрация аминогликозидов в крови плода составляет 50% уровня в крови матери). Кроме того, имеются сообщения о том, что некоторые аминогликозиды (стрептомицин, тобрамицин) вызывали снижение слуха, вплоть до полной необратимой двухсторонней врожденной глухоты у детей, матери которых получали аминогликозиды в период беременности. Данных о применении других аминогликозидов во время беременности недостаточно, адекватных и строго контролируемых исследований применения у человека не проведено. В связи с этим применение аминогликозидов при беременности возможно только по жизненным показаниям, когда антибиотики других групп не могут быть использованы или оказались неэффективны.

Применение в период грудного вскармливания. Аминогликозиды проникают в грудное молоко в различных, но небольших количествах (например до 18 мкг/мл для канамицина). Однако аминогликозиды плохо всасываются из ЖКТ и связанных с ними осложнений у детей не зарегистрировано. Тем не менее на время лечения следует прекратить грудное вскармливание, поскольку велика вероятность развития у ребенка дисбактериоза.

Взаимодействие с другими ЛС . Антибиотики-аминогликозиды фармацевтически несовместимы с пенициллинами, цефалоспоринами, гепарином натрия, хлорамфениколом (выпадают в осадок). Нельзя назначать одновременно, а также в течение 2–4 недель после терапии аминогликозидами, ототоксичные (фуросемид, этакриновая кислота, полимиксины, гликопептиды, ацетилсалициловая кислота и др.) и нефротоксичные (метициллин, уреидо- и карбоксипенициллины, полимиксины, ванкомицин, цефалоспорины I поколения, ацикловир, ганцикловир, амфотерицин В, препараты платины и золота, декстраны — Полиглюкин, Реополиглюкин, индометацин и др.) средства. Миорелаксанты усиливают вероятность паралича дыхания. Индометацин, фенилбутазон и другие НПВС , нарушающие почечный кровоток, могут замедлять выведение аминогликозидов из организма. При одновременном и/или последовательном применении двух и более аминогликозидов (неомицин, гентамицин, мономицин и тобрамицин, нетилмицин, амикацин) их антибактериальное действие ослабляется (конкуренция за один механизм «захвата» микробной клеткой), а токсические эффекты усиливаются. При одновременном применении со средствами для ингаляционного наркоза, в т.ч. метоксифлураном, курареподобными препаратами, опиоидными анальгетиками, магния сульфатом и полимиксинами для парентерального введения, а также при переливании больших количеств крови с цитратными консервантами усиливается нервно-мышечная блокада.

Наличие реакций повышенной чувствительности к одному из аминогликозидов в анамнезе является противопоказанием к назначению других препаратов этой группы в связи с наличием перекрестной гиперчувствительности. При системном применении антибиотиков-аминогликозидов необходимо сопоставлять риск и пользу при наличии следующих медицинских проблем: дегидратация, тяжелая почечная недостаточность с азотемией и уремией, поражения VIII пары черепно-мозговых нервов, заболевания слухового и вестибулярного аппарата, неврит слухового нерва, миастения, паркинсонизм и ботулизм (в связи с тем, что аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), период новорожденности, недоношенность детей, пожилой возраст.

Следует учитывать, что условиями, способствующими возникновению ототоксичности и нефротоксичности, являются: длительное превышение (даже в незначительной степени) терапевтической концентрации препарата в крови; заболевания почек и сердечно-сосудистой системы, приводящие к кумуляции; заболевания, облегчающие проникновение аминогликозида в ликвор внутреннего уха (отит, менингит, родовая травма, гипоксия в родах и др.), одновременный прием ото- и нефротоксичных ЛС .

Для предупреждения нефротоксичности аминогликозидов необходим постоянный контроль функции почек: анализ мочи, анализ крови с определением креатинина и расчет клубочковой фильтрации каждые три дня (при снижении этого показателя на 50% необходима отмена препарата), мониторинг концентрации ЛС в крови. Следует иметь в виду, что у больных с почечной недостаточностью аминогликозиды кумулируют и возрастает риск нефротоксического действия, в связи с чем необходима коррекция дозы.

Для профилактики ототоксичности необходимо не реже двух раз в неделю проводить аудиометрический и лабораторный контроль и также тщательный мониторинг концентраций аминогликозида в крови.

В связи с возможностью нарушения нервно-мышечной передачи при терапии аминогликозидами эти ЛС не должны назначаться пациентам с миастенией, на фоне и после введения миорелаксантов.

В связи с тем, что фармакокинетика аминогликозидов вариабельна и возможно превышение терапевтических концентраций, необходимо в процессе лечения проводить мониторинг концентрации ЛС в крови. Значения пиковых концентраций в крови варьируют у разных пациентов и зависят от объема распределения. Величина объема распределения связана с массой тела, объемом жидкости и жировой ткани, состоянием пациента. Так, например, объем распределения повышен у пациентов с обширными ожогами, асцитом и, наоборот, снижен при мышечной дистрофии.

Для аминогликозидов T_1/2 из внутреннего уха и почек может достигать 350 ч и более. Следовые концентрации антибиотиков в крови определяются на протяжении двух и более недель после отмены терапии. В связи с этим нельзя проводить повторный курс лечения аминогликозидами в течение 2–4 недель после последнего приема препарата данной группы из-за высокой вероятности развития побочных эффектов.

В стоматологической практике аминогликозиды применяют при остеомиелите и других тяжелых процессах, вызванных полирезистентной к другим антибиотикам флорой, а также местно (гентамицин) при пародонтите, стоматите, хейлите.

У грудных детей, получавших стрептомицин в дозах, превышающих максимально рекомендуемые, отмечалось угнетение ЦНС (ступор, вялость, кома или глубокое угнетение дыхания). При этом следует помнить, что все аминогликозиды могут вызывать блокаду нервно-мышечной передачи. Необходимо соблюдать осторожность ( в т.ч. при использовании амикацина, гентамицина, канамицина, нетилмицина и тобрамицина) при использовании у недоношенных детей и новорожденных, т.к. функции почек у них недостаточно развиты и это может привести к увеличению T_1/2 и проявлению токсического действия.

В заключение следует отметить, что аминогликозиды — бактерицидные антибиотики широкого спектра действия с преимущественной эффективностью в отношении аэробной грамотрицательной флоры. Несмотря на то, что аминогликозиды имеют бóльшую токсичность по сравнению с другими антибиотиками, они не потеряли своего значения, и применяются для лечения тяжелых инфекций, в т.ч. эндокардита, сепсиса, туберкулеза. К важным особенностям действия аминогликозидов относится их активность в отношении большинства возбудителей опасных инфекционных заболеваний.

источник

Продуцируется Streptomyces erythreus. Переносится лучше чем пенициллины и может применятся при аллергии к пенициллину.

Всасывается в ЖКТ неполностью. Биодоступность варьирует от 30 до 65 %, причем значительно снижается в присутствии пищи. Хорошо проникает в бронхиальный секрет, желчь. Плохо проходит через ГЭБ. Выводится приемущественно через ЖКТ. Т½ – 1,5-2,5 часа.

Устаревший препарат. По антимикробному спектру близок к эритромицину, но менее активен.

Спирамицин эффективен при токсоплазмозе, хламидиозе.

–активен против некоторых пневмококков, резистентных к 14 и 15- членным макролидам;

–биодоступность (30-40%) не зависит от пищи;

–более высокие концентрации в тканях;

Как и эритромицин, может применяться у беременных.

–менее активен против большинства эритромициночувствительных микроорганизмов;

–действует на ряд стафилококков, пневмококков, резистентных к 14 и 15-членным макролидам;

–более кислотоустойчив, биодоступность не зависит от пищи;

–реже вызывает нежелательные реакции со стороны ЖКТ, иногда может вызывать гипотензию.

Основной особенностью полусинтетических макролидов является преимущественное действие (высокая активность) в отношении грамположительных кокков и внутриклеточных возбудителей (хламидий, легионелл). Слабо или совсем не влияют на микобактерии, мелкие и средние вирусы, грибы.

–имеет активный метаболит – 14-гидрокси-кларитромицин,за счет которого повышена активность против H. Influenzae;

–самый активный из всех макролидов в отношении H.pylori;

–действует на атипичные микобактерии (M.avium и др.), вызывающие инфекции при СПИДе;

–большая кислотоустойчивость и биодоступность (50-55%), не зависящая от еды;

–более высокие концентрации в тканях;

–более длительный Т½ (3-7 часов);

–не назначается детям до 6 месяцев, беременным и кормящим грудью.

–более стабильная биодоступность (50%), практически не зависящая от пищи;

–более высокие концентрации в крови и тканях;

–более продолжительный Т ½ — 10-12 часов;

–менее вероятны лекарственные взаимодействия.

Устойчивость к препарату развивается медленнее, чем к отдельным его компонентам. Назначают внутрь. Может применятся для профилактики инфекционных послеоперационных осложнений.

Синоним: сумамед, хемомицин.

Полусинтетический 15-членный макролид с гетероатомами азота и кислорода, входящий в подкласс азалидов, являющийся полусинтетическим производным эритромицина.

Характер действия: бактериостатический, в больших концентрациях бактерицидный.

–грамположительная флора (стафилококки, стрептококки, пневмококки), в том числе продуцирующие β-лактамазу;

–грамотрицательная флора (энтерококки, кишечная и гемофильная палочки, гонококки, легионеллы, шигеллы, сальмонеллы);

–анаэробы (бактероиды, клостридии, пептококки); хламидии, микоплазмы,спирохеты.

По сравнению с эритромицином активнее в отношении грамотрицательной микрофлоры.

Быстро всасывается в ЖКТ (устойчив в кислой среде), биодоступность составляет около 37%, Т½ 14-68 часов, хорошо проникает в органы и ткани (концентрации в тканях в 10-50 раз выше, чем в плазме). Являясь слабым основанием, легко проникает через мембрану клетки, накапливаясь внутриклеточно, преимущественно в лизосомах. Бактерицидная концентрация в очаге инфекционного воспаления поддерживается в течение 5-7 дней после последней дозы. Через гематоэнцефалический барьер не проходит.

Подвергается биотрансформации в печени, выводится приемущественно с желчью.

Обладает противовоспалительным и иммуномодулирующим действием.

-более активен в отношении Н.influenzae, N.gonorrhoeae и H.pylori;

-биодоступность (около 40%) меньше зависит от пищи;

-более высокие концентрации в тканях (самые высокие среди макролидов);

-имеет значительно более длительный Т½ (до 55 ч), что дает возможность назначать препарат 1 раз в день, использовать короткие курсы (1-3-5 дней) при сохранении лечебного эффекта в течение 5-7 дней после отмены;

-менее вероятны лекарственные взаимодействия.

-инфекции дыхательных путей (ангина, пневмонии, бронхиты, фарингиты, ларингиты, синуситы);

-инфекции мочевыводящих путей (хламидийные уретриты и цервициты);

-гонорейный и негонорейный боррелиоз( болезнь Лайма);

-атипичные бактериозы, СПИД и др.инфекционные заболевания.Используют также в комплексной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с хеликобактер.

Побочные эффекты: диспепсические расстройства, редко может возникнуть холестаз, желтуха, нарушение слуха.

Противопоказан при выраженном нарушении функции печени и почек.

источник

Макролиды – это группа лекарственных препаратов, большей частью антибиотиков (производящихся, главным образом, в форме таблеток) со сложной циклической структурой, являющаяся наиболее безопасной группой антимикробных средств.

Будучи наименее токсичными, данные антибиотики хорошо переносятся пациентами. Антибиотики макролиды активны в отношении грамположительных кокков ( стрептококки [1] , стафилококки [2] ) и внутриклеточных и мембранных паразитов (кампилобактерии, легионеллы, микоплазмы, а также хламидии).

Макролиды относятся к классу поликетидов (вторичных метаболитов, образующихся в клетках бактерий, грибов, животных и растений).

Первый из макролидов – эритромицин – был получен в 1952 году из почвенного актиномицета Streptomyces erythreus, изначально применялся для лечения инфекций у пациентов с аллергией на пенициллины.

К антибиотикам макролидам относятся азалиды и кетолиды. В группу макролидов также номинально входит относящийся к иммунодепрессантам препарат Такролимус (Tacrolimus).

Антибиотики (от древнегреческих O36,_7,`4,^3, «против» и ^6,^3,_9,`2, –«жизнь») – группа фармацевтических лекарственных препаратов на основе специфических веществ полусинтетического или природного происхождения. По оказываемому эффекту антибиотики подразделяются на две группы: бактерицидного и бактериостатического действия. Действие макролидов и азалидов – преимущественно бактериостатическое, в высоких дозах – бактерицидное.

Бактериостатическое действие антибиотиков – временное подавление способности микроорганизмов к росту и размножению в организме человека методом угнетения механизма белкового синтеза бактерий. При устранении антибиотика из окружающей среды микроорганизмы вновь получают возможность развиваться. Для лечения большинства инфекций достаточно применение антибиотиков бактериостатического действия, однако при нарушениях иммунитета или слабых защитных механизмах в очаге инфекции ( эндокардит [3] , менингит [4] ) необходимы бактерицидные средства.

Фармакологическая группа макролидов и азалидов включает в себя:

• Эритромицин,
• Спирамицин,
• Мидекамицин,
• Олеандомицин,
• Рокситромицин,
• Джозамицин,
• Кларитромицин,
• Азитромицин.

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (анатомо-терапевтическо-химическая, АТХ) – международная система классификации лекарственных средств. Основным назначением АТХ является систематизация статистических данных о потреблении лекарственных средств.

Эритромицин (Erythromycin), J01FA01 по АТХ, бактериостатический антибиотик широкого спектра действия, относящийся к фармакологической группе макролидов и азалидов, является продуктом жизнедеятельности «Act. erythreus». Эритромицин – первый антибиотик, положивший начало классу макролидов. Макролид блокирует синтез белков микроорганизмов (не влияя на синтез нуклеиновых кислот).

Эритромицин был разработан в лабораториях фармацевтической компании Эли Лилли и запатентован в 1952 году. Эли Лилли исторически занималась разработкой антибиотиков на протяжении нескольких десятилетий, начиная с 1942 года. Собственная торговая марка, под которой эритромицин производился Эли Лилли – Илозон.

Эритромицин применяется при следующих обстоятельствах:

• атипичная пневмония,
• инфекции верхних и нижних дыхательных путей (коклюш в том числе),
• гнойно-воспалительные заболевания кожи и ее придатков (рожистое воспаление в том числе),
• дифтерия,
• сифилис,
• листериоз,
• болезнь легионеров,
• эритразма,
• скарлатина,
• острая амебная дизентерия,
• остеомиелит [5] ,
• уретрит и уретральный синдром,
• гонорея [6] .

Эритромицин используется при профилактике и лечении ревматизма при непереносимости бета-лактамных антибиотиков. В форме глазной мази данный макролид применяется при блефарите, конъюнктивите, трахоме.

Эритромицин применяется при эмпирическом лечении (empirical treatment, лечение, осуществляемое без выяснения точной причины заболевания, назначенное скорее на личном опыте врача, нежели на логике) внебольничной пневмонии у пациентов с нормальным психическим и иммунным статусом (без сопутствующих патологий [7] ) – данный макролид активен против патогенов (пневмококков (streptococcus pneumoniae) и микоплазм (mycoplasma pneumoniae), наиболее часто встречающихся у данной группы больных.

Пневмония (воспаление легких) является одним из наиболее распространенных острых заболеваний, сопровождается симптомами инфекции нижних дыхательных путей (кашель, повышенная температура тела, одышка, боли в груди). Внебольничная пневмония – это пневмония, которая развилась в обществе, вне лечебного учреждения. Лечение данного заболевания при наличии сопутствующих патологий в виде в виде алкоголизма, хронических обструктивных бронхолегочных заболеваний (ХОБЛ), иммунодефицитного состояния (включая ВИЧ), застойной сердечной и хронической почечной или печеночной недостаточности, а также сахарного диабета требует госпитализации в стационар.

Сахарный диабет, СД, diabetes mellitus (от греческого [6,_3,^5,^6,^2,`4,_1,`2, – «чрезмерное мочеиспускание») (по МКБ-10 – E10-E14) – группа эндокринных [8] , самых распространенных на планете заболеваний, развивающихся в результате относительной (СД 2, инсулиннезависимый, по МКБ-10 – E11) или абсолютной (СД 1, инсулинозависимый, по МКБ-10 – E10) недостаточности гормона инсулина [9] . Сахарный диабет характеризуется хроническим течением и нарушением всех видов обмена веществ: жирового, белкового, углеводного, минерального и водно-солевого [10] .

Сахарный диабет протекает на фоне повышенного уровня сахара в крови.

Сахар в крови (гликемия) – одна из наиболее важных управляемых переменных у человека (гомеостаз). Уровень сахара в крови у здорового человека зависит от приема пищи, возраста, физических нагрузок, но остается в пределах допустимого диапазона. При сахарном диабете уровень сахара систематически повышен (данное состояние называется «гипергликемия»).

Гипергликемия при сахарном диабете сопровождается глюкозурией, кетонурией, а также протеинурией и гематурией (на поздних стадиях болезни):

• Глюкозурия (гликозурия) – медицинский термин, означающий выявление сахара в моче. Почки здорового человека способы возвращать в кровоток весь объем глюкоза [11] . Появление глюкозурии свидетельствует о нарушении функций почек.
• Кетонурия (ацетонурия) – медицинский термин, означающий выявление кетонов (кетоновых, ацетоновых тел) – токсичных продуктов метаболизма) в моче,
• Протеинурия (общий белок в моче, альбуминурия) – выявление белков альбуминов и глобулинов в моче на поздних стадиях сахарного диабета,
• Гематурия (скрытая кровь в моче) – выявление эритроцитов и гемоглобина в моче спустя 15-20 лет после манифестации (первого проявления) сахарного диабета. Гематурия является симптомом почечной недостаточности, результатом длительной фильтрации почками крови с повышенным уровнем глюкозы.

Таким образом, на фоне гипергликемии, иммунные клетки не способны выполнять защитные функции, в результате чего нарушается внутриклеточное расщепление бактерий, способность организма больного сахарным диабетом противостоять инфекциям снижается.

Эритромицин является эффективным средством при лечении пневмонии по комбинированной схеме. При микоплазменной пневмонии (вызываемой бактериями класса Микоплазмы (Mollicutes), встречающейся чаще всего у детей в возрасте от 1 года до 15 лет, лечение эритромицином существенно сокращает продолжительность течения заболевания.

Биодоступность антибиотика – 30-65%. Распределяясь в организме неравномерно, эритромицин накапливается в больших количествах в почках, селезенке, печени. В моче и желчи концентрация препарата в десятки раз превышает концентрацию в плазме крови.

В щелочной среде (pH 8—8,5) макролид приобретает способность активно подавлять высокоустойчивые ко многим химиопрепаратам грамотрицательные бактерии: клебсиеллы (Klebsiella), протей (Proteus), синегнойную палочку (Pseudomonas aeruginosa) и эшерихии (Escherichia). Данную способность антибиотика можно использовать при инфекциях желчных, мочевых путей и местной хирургической инфекции, так как основную реакцию мочи и раневого экссудата [12] обеспечить несложно.

Эритромицин является антибиотиком резерва при аллергии к пенициллину.

Беременность и кормление грудью являются противопоказаниями к приему макролида. При внутривенном введении эритромицина, содержащего бензол, возможно развитие фатального синдрома Гаспинга (Gasping Syndrome) у детей, острого лекарственного гепатита у детей и взрослых.

Наиболее известные торговые марки, под которыми макролид производится фармацевтическими компаниями:

• Грюнамицин сироп,
• Илозон,
• Эритромицин-АКОС,
• Эритромицин-ЛекТ,
• Эритромицин-Ферейн,
• Эрифлюид,
• Эрмицед.

Антибиотик эритромицин выпускается в следующих лекарственных формах:

• гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь,
• лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения,
• мазь глазная,
• мазь для наружного применения,
• сироп,
• суспензия для приема внутрь,
• таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой.

Спирамицин (Spiramycin, Formacidine, Формацидин), J01FA02 по АТХ, антибиотик широкого спектра действия, обладающий иммуномодулирующими свойствами, относящийся к фармакологической группе макролидов и азалидов. Спирамицин – природный антибиотик, получаемый из актиномицета Streptomyces ambofaciens, является первым представителем 16-членных макролидов, подавляющих синтез белка. Данный макролид выделен в 1951 и формально описан в 1954 году.

Действие спирамицина – бактериостатическое, однако при использовании в высоких дозах он может действовать бактерицидно в отношении более чувствительных штаммов.

Жми и поделитесь статьей с друзьями:

Спирамицин, при приеме внутрь, используется при следующих инфекционных заболеваниях, вызванных чувствительными микроорганизмами:

• инфекции лор-органов (тонзиллит, синусит),
• инфекции периодонта [13] кожи и мягких тканей (вторично инфицированные дерматозы, импетиго, рожа, эритразма, эктима),
• инфекции нижних дыхательных путей (обострение хронического бронхита, острая внебольничная пневмония, включая пневмонию, вызванную атипичными микроорганизмами),
• инфекционные заболевания мочеполовой системы негонорейной этиологии,
• инфекционные заболевания костей и суставов,
• токсоплазмоз [14] (у беременных в том числе).

Спирамицин применяется при профилактике менингококкового менингита у лиц, имевших контакт с больным за 10 дней до его госпитализации, рецидивов острого суставного ревматизма у пациентов с аллергической реакцией на пенициллины.

Активность антибиотика существенно возрастает в щелочной среде (pH 7,5 – 8,5), так как он меньше ионизируется и эффективнее проникает внутрь микробной клетки, резко снижается в кислой среде.

Из организма спирамицин выводится, как правило, с желчью (более 80%), с мочой (4–14%) и фекалиями.

Внутривенное введение макролида осуществляется при острой пневмонии, инфекционно-аллергической астме, обострениях хронического бронхита. Внутривенное введение антибиотика противопоказано у детей.

У спирамицина не выявлено тератогенного действия [15] , соответственно, его применение, при необходимости, возможно во время беременности. На время лечения макролидом следует прекратить грудное вскармливание, так как спирамицин проникает в грудное молоко.

Наиболее известные торговые марки, под которыми антибиотик производится фармацевтическими компаниями:

• Ровамицин в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой и порошка лиофилизированного для приготовления раствора для внутривенного введения (Санофи, Франция),
• Спирамицин-веро в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой и порошка лиофилизированного для приготовления раствора для внутривенного введения (Верофарм, Россия).

Мидекамицин (Midecamycin), J01FA03 по АТХ, антибиотик широкого спектра действия, относящийся к фармакологической группе макролидов и азалидов. Мидекамицин – природный 16-членный антибиотик макролид, продуцируемый актиномицетом Streptomyces mycarofaciens (Staphylococcus aureus). Макролид применяется у больных с гиперчувствительностью к пенициллину.

Также существует мидекамицина ацетат – диацетиловое производное мидекамицина, пролекарство (химически модифицированная форма лекарственного средства, которая в биосредах в результате метаболических процессов превращается в само лекарственное средство), получаемое полусинтетическим методом. Мидекамицина ацетат обладает улучшенными фармакокинетическими и микробиологическими свойствами, по сравнению с природным макролидом, создает более высокие тканевые концентрации, значительно лучше всасывается в желудочно-кишечном тракте.

Действие макролида в низких дозах – бактериостатическое, направлено на подавление синтеза белка. В высоких дозах антибиотик производит бактерицидный эффект. Бактерицидное действие обуславливается типом бактерии, концентрацией антибиотика в месте действия, размером инокулята и репродуктивной стадии микроорганизма. При значениях pH от 7,2 до 8,0 (щелочная среда), в среде культивирования Streptococcus pyogenes или Staphylococcus aureus – минимальная подавляющая концентрация (МПК) антибиотика в два раза ниже. При снижении pH (кислая среда) ситуация обратная, активность мидекамицина снижается.

Мидекамицин используется при инфекциях кожи и подкожной клетчатки, дыхательных путей, вызванных чувствительными к пенициллину бактериями:

• трахома,
• бруцеллез,
• болезнь легионеров (легионеллез),
• гонорея,
• сифилис,
• скарлатина,
• рожа,
• энтерит, спровоцированный бактериями рода Campylobacter,
• инфекции дыхательных путей (бронхит, отит, пневмония (в том числе атипичная), синусит, стоматит, тонзиллит) и мочеполовой системы (в том числе неспецифический уретрит), вызванные внутриклеточными микроорганизмами.

Мидекамицин используется при коклюше и дифтерии в качестве средства лечения и профилактики.

Из организма макролид выводится в основном с желчью, менее 5% – с мочой.

Применение мидекамицина во время беременности допускается, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения антибиотиком следует прекратить грудное вскармливание (препарат проникает в грудное молоко). Допускается применение у детей.

Данный макролид является антибиотиком резерва для лечения бактериальных инфекций у больных с аллергией к бета-лактамным антибиотикам.

Наиболее известной торговой маркой, под которой макролид производится фармацевтическими компаниями, является препарат в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой и гранул Макропен, производства компании KRKA, Словения.

Олеандомицин (Oleandomycin), J01FA05 по АТХ, антибиотик широкого спектра действия, относящийся к фармакологической группе макролидов и азалидов. Олеандомицин – природный 14-членный макролид, близкий по химической структуре к эритромицину, при этом в более устойчив в кислой среде (pH менее 7), нежели последний.

Антибиотик олеандомицин, выделенный в 1954 году из актиномицета Streptomyces antibioticus, сегодня является устаревшим макролидом, в клинической практике в настоящее время практически не применяется.

Действие Олеандомицин – бактериостатическое, направленное на нарушение синтеза белка, максимально выраженное в щелочной среде (уровень pH выше 7).

Антибиотик отличается хорошей растворимостью в воде.

Макролид используется при следующих обстоятельствах:

• абсцесс легких,
• бруцеллез,
• бронхоэктазии,
• гнойный холецистит,
• гонорея,
• дифтерия,
• инфекции желчных и мочевых путей (при отсутствии поражения паренхима печени),
• коклюш,
• ларингит,
• менингит,
• остеомиелит,
• отит,
• плеврит,
• пневмония,
• синусит,
• сепсис (пневмококковый, стрептококковый, стафилококковый),
• скарлатина,
• тонзиллит,
• трахома,
• флегмона,
• фурункулез,
• эмпиема плевры,
• эндокардит (затяжной),
• энтероколит.

Макролид применяется, в первую очередь, при заболеваниях, вызванных микроорганизмами, чувствительными к олеандомицину, в том числе при устойчивости к другим антибиотикам (пенициллинам, в первую очередь). При поражении паренхимы печени использование данного антибиотика недопустимо.

Вывод неизмененного олеандомицина из организма осуществляется, в основном, с желчью. С мочой выделяется

10% антибиотика (при использовании олеандомицина фосфата),

20% – при назначении тролеандомицина (пролекарство).

В период беременности и кормления грудью антибиотик назначается с осторожностью. Высшие суточные дозы для детей в возрасте до 3 лет – 0,02 г/кг.

Наиболее известной торговой маркой, под которой антибиотик производится фармацевтическими компаниями, является препарат в форме таблеток Олеандомицина фосфат (Биосинтез ОАО, Россия).

Рокситромицин (Roxithromycin), J01FA06 по АТХ, антибиотик широкого спектра действия, относящийся к фармакологической группе макролидов и азалидов. Рокситромицин – первый полусинтетический 14-членный макролид, является производным эритромицина. Благодаря структурным особенностям данного макролида, в сравнении с эритромицином, рокситромицин обладает более высокой кислотоустойчивостью и улучшенными микробиологическими, фармакокинетическими параметрами. Антибиотик оказывает действие на микроорганизмы, продуцирующие пенициллиназу, обладает противовоспалительными свойствами, стабилен в кислых средах (при pH менее 7). Действие антибиотика – бактериостатическое, в высоких дозах – бактерицидное.

Рокситромицин, как и другие макролиды, влияет на синтез белка.

Макролид используется при инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызванных чувствительными к рокситромицину микроорганизмами:

• инфекции лор-органов, верхних и нижних дыхательных путей (бактериальные инфекции при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), острый бронхит и обострение хронического бронхита, бронхоэктатическая болезнь, дифтерия, коклюш, ларингит, панбронхиолит, пневмония, синусит, скарлатина, средний отит, тонзиллит, фарингит),
• гнойный холецистит (флегмона, гангрена желчного пузыря),
• заболевания мочеполовой системы (уретрит, цервицит, эндометрит, вагинит, генитальные инфекции (за исключением гонореи),
• болезни мягких тканей и кожи (импетиго, пиодермия, рожа, фолликулит, фурункулы),
• инфекции полости рта (периодонтит),
• болезни костей (хронический остеомиелит, периостит),
• бруцеллез,
• трахома,
• мигрирующая эритема.

Рокситромицин применяется для профилактики бактериемии у пациентов с эндокардитом после стоматологических вмешательств, а также менингококкового менингита (у лиц, находившихся в контакте с заболевшими).

Из организма антибиотик выводится в неизмененном виде в основном через желудочно-кишечный тракт (53%), частично с мочой (7– 12%) и через легкие (до 15%).

Рокситромицин не следует назначать при беременности (безопасность для плода у человека не установлена).

Макролид противопоказан грудным детям в возрасте до 2 месяцев. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (антибиотик проникает в грудное молоко).

Наиболее известные торговые марки, под которыми антибиотик производится фармацевтическими компаниями:

• Акритроцин,
• БД-Рокс,
• Брилид,
• Веро-Рокситромицин,
• Кситроцин,
• Ровенал,
• РоксиГЕКСАЛ,
• Роксид,
• Роксибел,
• Роксибид,
• Роксилор,
• Роксимизан,
• Рокситромицин,
• Роксимизан,
• Рокситем,
• Рулид,
• Рулицин,
• Элрокс,
• Эспарокси.

Наиболее известные фармацевтические компании, производящие антибиотик:

• Алембик (Alembic Pharmaceuticals, Индия),
• Брынцалов-А (Ферейн, Россия),
• Верофарм (Veropharm, Россия),
• Гексал (Hexal AG, Германия),
• Лек (Lek, Словения. Входит в группу компаний Новартис),
• Шрея Лайф Саенсиз (Shreya Life Sciences, Индия),
• Эспарма (esparma GmbH, Германия).

Антибиотик рокситромицин выпускается в следующих лекарственных формах:

• таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
• таблетки, покрытые оболочкой, для приготовления суспензии для приема внутрь.

Джозамицин (Josamycin), J01FA07 по АТХ, антибиотик широкого спектра действия, относящийся к фармакологической группе макролидов и азалидов. Джозамицин – природный 16-членный антибиотик, продуцирующийся актиномицетом Streptomyces narbonensis.

Антибиотик, затормаживая синтез белка и размножение микробных клеток, оказывая бактериостатическое действие. При создании в очаге воспаления высоких концентраций оказывает бактерицидное действие.

С 2012 года джозамицин включен в «Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов» (ЖНВЛП).

Джозамицин используется при следующих инфекциях лор-органов и верхних дыхательных путей:

При дифтерии макролид используется дополнительно к лечению дифтерийным анатоксином.

Лечение скарлатины антибиотиком осуществляется при повышенной чувствительности пациента к пенициллину.

Джозамицин применяется при следующих инфекциях нижних дыхательных путей:

• коклюш,
• острый бронхит,
• обострение хронического бронхита,
• пневмония (в том числе, вызванная атипичными возбудителями),
• пситтакоз [16] .

Макролид применяется при следующих инфекциях кожных покровов и мягких тканей:

• венерическая лимфогранулема,
• лимфангит,
• лимфаденит,
• пиодермия,
• сибирская язва,
• рожа (при гиперчувствительности пациента к пенициллину),
• угри,
• фурункулез.

Макролид активно применяется при следующих инфекциях мочеполовой системы:

• гонорея,
• простатит,
• сифилис (при гиперчувствительности пациента к пенициллину),
• микоплазменные, хламидийные (в том числе уреаплазменные и смешанные инфекции),
• уретрит.

Также джозамицин применяется в офтальмологии (при блефарите, дакриоцистите) и стоматологии (при гингивите [17] , других болезнях пародонта [18] ).

У больных с почечной недостаточностью лечение джозамицином следует проводить с учетом результатов соответствующих лабораторных тестов.

При атрофии слизистой желудка, сопровождающейся ахлоргидрией (состоянием, при котором в желудочном соке отсутствует соляная кислота), подтвержденной проведением pH-метрии [19] , Джозамицин применяется в комбинации с амоксициллином и висмута трикалия дицитратом.

Джозамицин разрешен к применению при беременности и в период грудного вскармливания по показаниям. Антибиотик назначается при лечении хламидийной инфекции у беременных женщин. Грудным детям и детям в возрасте до 14 лет макролид назначается в виде суспензии (растворенной в воде диспергируемой таблетки).

Из организма антибиотик выводится в основном с желчью, выведение с мочой составляет менее 20%.

Наиболее известными торговыми марками, под которыми макролид производится фармацевтическими компаниями, являются:

• Вильпрафен (Wilprafen) в форме таблеток, покрытых оболочкой,
• Вильпрафен солютаб (Wilprafen solutab) в форме диспергируемых таблеток.

Препарат производится фармацевтической компанией Yamanouchi Europe, Нидерланды.

В Европе макролид реализуется под торговыми марками Iosalide, Josacine, Josalid, Josamina. В Японии антибиотик именуется Josamy.

Кларитромицин (Clarithromycin), J01FA09 по АТХ — это антибиотик широкого спектра действия, который относится к фармакологической группе макролидов и азалидов. Кларитромицин – полусинтетический 14-членный антибиотик, производное эритромицина. Благодаря повышенной кислотостабильности обладает улучшенными, по сравнению с эритромицином, фармакокинетическими антибактериальными свойствами. Максимальный антибактериальный эффект при использовании кларитромицина достигается в щелочной среде (уровень pH выше 7).

Действие Кларитромицина – антибактериальное, бактериостатическое, бактерицидное. Связываясь с 50S рибосомальной субъединицей микробной клетки, Кларитромицин подавляет синтез белка. Антибиотик проявляет высокую активность в отношении большого числа аэробных и анаэробных микроорганизмов. Макролид наименее активен в отношении Mycobacterium tuberculosis.

Макролид применяется при бактериальных инфекциях, вызванных чувствительными микроорганизмами:

• инфекции верхних дыхательных путей (ларингит, синусит, тонзиллит, фарингит),
• инфекции нижних отделов дыхательных путей (бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, атипичная пневмония),
• инфекции мягких тканей и кожи (импетиго, фурункулез, фолликулит, раневая инфекция),
• средний отит,
• микобактериоз (в том числе атипичный, в сочетании с рифабутином и этамбутолом),
• хламидиоз.

Антибиотик также используется при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (эрадикация Helicobacter pylori в составе комбинированной терапии).

Кларитромицин выводится из организма с мочой и каловыми массами, преимущественно через желчь. При приеме антибиотика 250 мг дважды в сутки, 15-20% введенной дозы экскретируется в неизменненом виде с мочой. При приеме 500 мг дважды в сутки выведение с мочой составляет

У пациентов с хроническими заболеваниями печени лечение антибиотиком должно сопровождаться регулярным контролем ферментов сыворотки крови. Применение макролида в I триместре беременности противопоказано. Во II и III триместрах беременности прием макролида допустим, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Безопасность применения кларитромицина у новорожденных и детей в возрасте до 6 месяцев не установлена.

Наиболее известные торговые марки, под которыми антибиотик производится фармацевтическими компаниями:

• Азиклар,
• Арвицин,
• Арвицин ретард,
• Биноклар,
• Зимбактар,
• Киспар,
• Клабакс,
• Кламед,
• Кларбакт,
• Кларитромицин,
• Кларитромицин ретард,
• Кларитросин,
• Кларицин,
• Кларицит,
• Класине,
• Клацид,
• Клеримед,
• Клерон,
• Кларикар,
• Кларицид,
• Коатер,
• Криксан,
• Лекоклар,
• Ромиклар,
• Сейдон-Сановель,
• СР-Кларен,
• Фромилид,
• Экозитрин.

Наиболее известные фармацевтические компании, производящие макролид:

• АВВА (AVVA Pharmaceutical, Швейцария),
• Биохеми (Biochemie, входит в состав Новартис, Швейцария),
• КРКА (KRKA, Словения),
• Микро Лабс (Micro Labs, Индия),
• Плива (Pliva Hrvatska, входит в состав Тева, Израиль),
• Эбботт (Abbott Laboratories, США).

Антибиотик кларитромицин выпускается в следующих лекарственных формах:

• таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
• капсулы,
• гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь,
• лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Азитромицин (Azithromycin), J01FA10 по АТХ — это антибиотик широкого спектра действия, который относится к фармакологической группе макролидов и азалидов. Азитромицин является полусинтетическим антибиотиком, первым представителем подкласса азалидов, которые несколько отличаются по структуре от классических макролидов. Данный азалид активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, некоторых анаэробных микроорганизмов, абсолютно неактивен в отношении грамположительных бактерий, устойчивых к эритромицину.

Антибиотик угнетает пептидтранслоказу, подавляет синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий. Азалид, обладая повышенной кислотоустойчивостью (будучи в 300 раз кислоустойчевее эритромицина), действует как на внеклеточных, так и внутриклеточных возбудителей.

Азитромицин хорошо проникает в дыхательные пути, мочеполовые органы, в предстательную железу, в мягкие ткани и кожу, накапливается в кислой среде (с низким pH), в лизосомах.

Действие азитромицина – бактериостатическое. При создании в очаге воспаления высоких концентраций оказывает бактерицидное действие.

Азитромицин, при приеме внутрь, применяется при инфекциях, вызванных чувствительными микроорганизмами:

• верхних дыхательных путей (стрептококковый тонзиллит, фарингит),
• нижних отделов дыхательных путей (бактериальный бронхит, обострение хронического бронхита, альвеолярная и интерстициальная пневмония),
• лор-органов (синусит, ларингит, средний отит),
• мочеполовой системы (цервицит, уретрит),
• мягких тканей и кожи (вторичные инфицированные дерматозы, импетиго, рожа),
• хроническая стадия мигрирующей эритемы (болезнь Лайма).

Азалид также используется при лечении заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии).

Азитромицин, при инфузионном способе введения препарата, применяется при тяжелых инфекциях, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов:

• инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза,
• внебольничная пневмония.

Азитромицин может использоваться при скарлатине.

Биодоступность антибиотика – 37%. Метаболизм происходит в гепатобилиарной системе, 50% выводится из организма с желчью в неизмененном состоянии, до 6% с мочой.

Применение азитромицина при беременности допускается, если ожидаемый эффект терапии препаратом превышает потенциальный риск для плода.

Противопоказаниями для приема азалида являются:

• тяжелые нарушения функции печени и/или почек,
• возраст ребенка до 6 месяцев (суспензия для приема внутрь),
• возраст ребенка до 12 лет при массе тела менее 45 кг (таблетки, капсулы),
• возраст ребенка до 16 лет (для инфузии).

Наиболее известные торговые марки, под которыми антибиотик производится фармацевтическими компаниями:

• Азивок,
• Азимицин,
• Азитрал,
• Азитрокс,
• Азитромицин,
• Азитромицина дигидрат,
• АзитРус,
• Азицид,
• Веро-Азитромицин,
• Зетамакс ретард,
• Зитноб,
• Зитролид,
• Зитроцин,
• ЗИ-Фактор,
• Сумазид,
• Сумаклид,
• Сумамед,
• Сумамецин,
• Сумамокс,
• Суматролид,
• Тремак-Сановель,
• Хемомицин,
• Экомед.

Наиболее известные фармацевтические компании, производящие антибиотик:

• АВВА (AVVA Pharmaceutical, Швейцария),
• Брынцалов-А (Ферейн, Россия),
• Валента Фармацевтика (Валента Фарм, Россия)
• Верофарм (Veropharm, Россия),
• Пфайзер (Pfizer, США),
• Тева (Teva Pharmaceutical Industries, Израиль),
• Шрея Лайф Саенсиз (Shreya Life Sciences, Индия),
• Штада (STADA CIS, Россия).

Антибиотик азитромицин выпускается в следующих лекарственных формах:

• таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
• таблетки, покрытые сахарной оболочкой,
• таблетки диспергируемые,
• капсулы,
• порошок для приготовления суспензии для приема внутрь с замедленным высвобождением,
• порошок для приготовления суспензии для приема внутрь пролонгированного действия,
• лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Статья об антибиотиках макролидах и азалидах, способах их применения при лечении инфекционных заболеваний, опубликованная на медицинском портале «Мои таблетки» является компиляцией материалов, полученных из авторитетных источников, список которых приведен в разделе «Примечания». Несмотря на то, что достоверность изложенной информации в статье «Антибиотики макролиды и азалиды» проверена квалифицированными медицинскими специалистами, содержимое статьи носит исключительно справочный характер, не является руководством для самостоятельной (без обращения к квалифицированному медицинскому специалисту, врачу) диагностики, постановке диагноза, выборе средств и методов лечения.

Редакция портала «Мои таблетки» не гарантирует истинность и актуальность изложенных материалов, так как методы диагностики, профилактики и лечения заболеваний постоянно совершенствуются. За получением полноценной медицинской помощи следует записаться на прием к врачу, квалифицированному медицинскому специалисту.

Примечания и пояснения к статье «Антибиотики макролиды и азалиды». Для возврата к термину в тексте – нажмите соответствующую цифру.

• [1]Стрептококки (Streptococcus) – род овоидных или шаровидных аспорогенных грамположительных хемоорганотрофных факультативно-анаэробных бактерий. Стрептококки паразитируют в пищеварительных и дыхательных и путях, как правило, в толстом кишечнике, в полости носа, рта. Заболевания, вызываемые стрептококками: эндокардит, пневмония, бронхит, острый тонзиллит (ангина), фарингит, менингит, гломерулонефрит, пародонтит, рожистое воспаление, скарлатина, стрептодермия, острая ревматическая лихорадка.
• [2]Стафилококки, staphylococcus (лат. «Staphylococcaceae») – неподвижные грамположительные кокки, род факультативных анаэробных бактерий, не образующих капсул или спор, широко распространенных в воздухе, почве, являющихся представителями нормальной кожной микрофлоры человека. В род стафилококков входят, в том числе, условно-патогенные и патогенные для человека виды, колонизирующие кожные покровы, ротоглотку, носоглотку. Наиболее известные четыре стафилококка: Золотистый стафилококк (Staphylococcus aureus) (а также его штамм – Метициллин-резистентный золотистый стафилококк) – наиболее патогенный для человека, вызывающий гнойные воспалительные процессы практически во всех органах и тканях, Эпидермальный стафилококк (Staphylococcus epidermidis) – наиболее часто встречающийся на коже и слизистых оболочках, Сапрофитный стафилококк (Staphylococcus saprophyticus) – вызывающий острый цистит и уретрит и Гемолитический стафилококк (Staphylococcus haemolyticus) – вызывающий разнообразные гнойные воспалительные процессы. Наиболее распространенными заболеваниями и патологическими проявлениями, провоцируемыми стафилококками являются: острый уретрит, цистит, гнойные инфекции ран и мочевыводящих путей, конъюнктивит, эндокардит, сепсис.
• [3]Эндокардит (по МКБ-10 – I33) – воспаление внутренней оболочки сердца – эндокарда. Как правило, эндокардит не является самостоятельным заболеванием, представляет собой частное проявление иных заболеваний. Самостоятельное значение имеет подострый бактериальный (инфекционный эндокардит), вызываемый обычно стрептококками. В разделе медицинских новостей портала Мои Таблетки присутствует новость по теме: ПЦР диагностика при инфекционном эндокардите.
• [4]Менингит, meningitis (по МКБ-10 – G0-G3) – воспаление оболочек головного и спинного мозга (в клинической практике под менингитом обычно подразумевается именно воспаление мягкой мозговой оболочки). Менингит может развиваться как самостоятельное заболевание, так и являться осложнением другого процесса, проявляться головной болью, ригидностью (затвердеванием, потерей эластичности) шеи одновременно с лихорадкой, измененным состоянием сознания, фотофобией (повышенной чувствительностью к свету), повышенной чувствительностью к звукам (в отдельных случаях, особенно у детей, могут наблюдаться сонливость и раздражительность). Обычно менингит возникает в результате проникновения в мягкие мозговые оболочки различных чужеродных микроорганизмов – от вирусов до простейших. Менингит подразделяется на менингококковый (вызываемый грамотрицательными диплококками Neisseria meningitidis (менингококками), вторичный гнойный (вызываемый у взрослых стафилококками и пневмококками, у детей – стрептококками группы В / D, кишечной палочкой, листериями, гемофильной палочкой), серозный (вызываемый энтеровирусами Коксаки, эховирусами, вирусами полиомиелита, эпидемического паротита) и протозойный (вызываемый токсоплазмами). Терапия наиболее распространенной формы менингита – менингококкового менингита, проводится с применением антибиотиков широкого спектра действия группы пенициллинов, цефалоспоринов, макролидов (собственно лечение начинается с внутримышечного введения пенициллина), противогрибковых или противовирусных средств, для исключения риска осложнений от сильного воспаления назначаются стероидные средства.
• [5]Остеомиелит, osteomyelitis, OM (по МКБ-10 – M86) – инфекционный, гнойно-некротический процесс, развивающийся как в кости и костном мозге, так и в окружающих их мягких тканях, вызываемый пиогенными (производящими гной) микобактериями или бактериями. Переход инфекционного процесса в хроническую стадию может привести к костному склерозу и деформациям. Остеомиелит подразделяется на острый гематогенный (имеющий три клинические формы – септико-пиемическую, местную и адинамическую (токсическую), острый остеомиелит после огнестрельных ранений, острый посттравматический, острый контактный, склерозирующий остеомиелит Гарре, альбуминозный остеомиелит Оллье и вторичный (хронический) остеомиелит. Терапия остеомиелита проводится с применением антибиотиков бактерицидного действия (в зависимости от обстоятельств, назначаются высокие дозы цефалоспорина, нафциллина, оксациллина и ванкомицина, при подозрении на наличие грамотрицательной микрофлоры назначаются цефалоспорины третьего поколения, аминогликозиды или фторхинолоны. После определения чувствительности возбудителя терапию корректируют).
• [6]Гонорея – инфекционное венерическое заболевание, вызываемое гонококком Neisseria gonorrhoeae. Гонорея передается половым путем, характеризуется поражением слизистых оболочек мочеполовых органов. Лечение гонореи осуществляется, в основном, антибиотиками, по специальной схеме. Эритромицин назначается при острой и подострой гонорее.
• [7]Патология – болезненное отклонение от нормального состояния или процесса развития.
• [8]Эндокринология – наука о функциях и строении и эндокринных желез (желез внутренней секреции), вырабатываемых ими гормонах (продуктах), о путях их образования и действия на организм человека. Эндокринология также изучает заболевания, вызванные нарушением функции эндокринных желез, ищет пути лечения заболеваний, связанных с нарушениями в эндокринной системе. Наиболее распространенным эндокринным заболеванием является сахарный диабет.
• [9]Инсулин, insulin – белковый гормон пептидной природы, образующийся в бета-клетках островков Лангерганса поджелудочной железы. Инсулин оказывает существенное влияние на обмен практически во всех тканях, при этом его основной функцией является снижение (поддержание в норме) уровня глюкозы (сахара) в крови. Инсулин увеличивает проницаемость плазматических мембран для глюкозы, активирует ключевые ферменты гликолиза, стимулирует образование в печени и мышцах из глюкозы гликогена, усиливает синтез белков и жиров. Кроме того, инсулин подавляет активность ферментов, расщепляющих жиры и гликоген.
• [10]Водно-солевой обмен – совокупность процессов потребления воды и электролитов (солей), их всасывания, распределения во внутренних средах и выделения из организма. Продолжительное нарушение в водно-солевом обмене, может, со времени, привести к нарушению кислотно-основного равновесия, выражающегося в том, что кислотность мочи (pH мочи) изменяется. Для контроля над кислотностью мочи достаточно купить pH тест.
• [11]Глюкоза, сахар, glucose (от древнегреческого ^7,_5,`5,_4,a3,`2, – «сладкий») – простой углевод, бесцветный или белый мелкокристаллический порошок без запаха, сладкий на вкус, конечный продукт гидролиза большинства дисахаридов и полисахаридов. Глюкоза является основным и наиболее универсальным источником энергии для обеспечения процессов обмена веществ в организме.
• [12]Экссудат, exudate – жидкость, выделяющаяся в ткани или полости организма из мелких кровеносных сосудов при воспалительных процессах.
• [13]Периодонт – комплекс тканей, при помощи которого зуб прикрепляется к костной ткани.
• [14]Токсоплазмоз – заболевание, вызываемое одноклеточным паразитом токсоплазмой (Toxoplasma gondii), источником которого являются кошки. Токсоплазмоз характеризуется увеличением лимфатических узлов подмышечных областей и шеи, болями в мышцах, появлением чувства общего недомогания, периодическим повышением температуры тела, снижением уровня лейкоцитов увеличением числа лимфоцитов в крови. Хронический токсоплазмоз сопровождается воспалением внутренних структур глаза.
• [15]Тератогенное действие – нарушение эмбрионального развития под воздействием отдельных химических (лекарственных препаратов, в том числе), физических и биологических агентов (вирусов) с возникновением морфологических аномалий и пороков развития.
• [16]Пситтакоз, орнитоз, попугайная болезнь – острое инфекционное заболевание, характеризующееся общей интоксикацией, лихорадкой, поражением центральной нервной системы, легких, увеличением селезенки и печени. Источником заражения пситтакозом являются дикие и домашние птицы.
• [17]Гингивит – воспаление десен без нарушения целостности зубодесневого соединения. При отсутствии лечения гингивит может прогрессировать в пародонтит.
• [18]Пародонт – комплекс тканей, окружающих зуб, обеспечивающих его фиксацию в челюстных костях. К заболеваниям пародонта относятся гингивит и пародонтит – воспалительные процессы с вовлечением поверхностных тканей десны (при гингивите), либо всей структуры пародонта (при пародонтите) с последующим разрушением зубодесневого соединения и прогрессирующей деструкцией альвеолярных отростков челюстных костей.
• [19]pH-метр, pH meter – электронный прибор для измерения водородного показателя (pH), позволяющий установить степень кислотности, в том числе, в растворах, воде, пищевой продукции с точностью до 0,001. Принцип работы pH-метра основан на измерении величины электродвижущей силы электродной системы, которая пропорциональна активности ионов водорода в растворе. Разновидность pH-метра, применяемого в медицине для измерения кислотности непосредственно в полых органах человека, называется ацидогастрометр.

При написании статьи об антибиотиках макролидах и азалидах, в качестве источников использовались материалы информационных, новостных и медицинских интернет-порталов Nature.com, Drugs.com, NLM.NIH.gov, E-Stomatology.ru, NHS.uk, Emedicinehealth.com, Tufts.edu, Википедия, а также следующие печатные издания:

• Красильников А. П. «Микробиологический словарь-справочник». Издательство «Беларусь», 1986 год, Минск,
• Зенова Г. М. «Почвенные актиномицеты». Издательство Московского государственного университета, 1992 год, Москва,
• Страчунский Л. С., Козлов С. Н. «Макролиды в современной клинической практике». Издательство «Русич», 1998 год, Смоленск,
• Карбон К., Пул М. Д. «Значение новых макролидов при лечении внебольничных инфекций дыхательных путей: обзор экспериментальных и клинических данных». Журнал «Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия (КМАХ)», Том 2, №1, издательство «Издательский дом «М-Вести», 2000 год, Москва,
• Медина Ф. (составитель) «Большая медицинская энциклопедия». Издательство «АСТ», 2002 год, Москва,
• Страчунский Л. С., Козлов С. Н. «Современная антимикробная химиотерапия. Руководство для врачей». Издательство «Боргес», 2002 год, Москва,
• Бакулев А. Л., Василенко Л. В., Оркин В. Ф., Степанов С. А. «Воспалительные заболевания гениталий инфекционной природы у женщин». Издательство «ДРОФА», 2008 год, Москва,
• Воробьев А. А. (редактор) «Медицинская микробиология, вирусология и иммунология». Издательство «Медицинское информационное агентство», 2008 год, Москва,
• Лабинская А. С., Костюкова Н. Н., Иванова С. М. «Руководство по медицинской микробиологии. Частная медицинская микробиология и этнологическая диагностика инфекций». Издательство «Бином. Лаборатория знаний», 2010 год,
• Синопальников А. И., Андреева И. В., Стецюк О. У. «Безопасность макролидных антибиотиков: критический анализ». Журнал «Клиническая медицина», №3, 2012 год, Москва,
• Ющук Н. Д., Балмасова И. П., Царев В. Н. (редакторы) «Антибиотики и противоинфекционный иммунитет». Издательство «Практическая Медицина», 2012 год, Москва.

источник