Хеликобактер схема лечения ципрофлоксацином

Терапия, направленная на изгнание Нelicobacter руlori из желудка инфицированного им человека – не самая простая задача, которую ставит перед собой доктор.

Это связано с тем, что патогенные микроорганизмы крайне неохотно покидают излюбленные места существования – эпителиальные клетки внутренней оболочки желудка или подслизистой основы, формируются устойчивые штаммы к лекарственным препаратам.

Поэтому воздействие на бактерию должно быть комплексным: медикаментозным, физиотерапевтическим, диетологическим, фитотерапевтическим. Основной точкой приложения служит лекарственная терапия.

Выражение «лечить хеликобактерную инфекцию» не совсем верно с врачебной точки зрения. Доктора лечат заболевания, вызванные данным микроорганизмом, а от самой бактерии следует избавляться.

Основным направлением в медикаментозной терапии является эрадикация – способ уничтожения инфекционного агента при помощи лекарств.

Помимо эрадикационной терапии, важно скорректировать нарушенную кислотность желудочного сока, восстановить моторную и эвакуаторную функцию ЖКТ, стабилизировать ферментативную активность, унять воспалительные процессы.

Все эти функции возлагаются на конкретные препараты, которые в сочетании с правильным питанием, дают положительные результаты. Основные группы препаратов, лекарств и таблеток для лечения бактерии хеликобактер пилори (helicobacter pylori):

• Антибактериальные
• Препараты солей висмута
• Блокаторы протонной помпы
• М-холинолитики
• Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов
• Антациды
• Спазмалитики
• Прокинетики

Наиболее частая лекарственная форма препаратов – таблетки, антациды могут применяться в виде суспензий, порошков, требующих растворения в воде.

Антибактериальные лекарственные средства – «тяжёлая артиллерия», заставляющая бактерию дезертировать и покидать организм пациента.

В стандартах лечения хеликобактер-ассоциированных патологий желудка указаны как минимум два антибиотика. При значительном обсеменении слизистой, выраженных клинических проявлениях болезни без них обойтись никак нельзя.

Какие антибиотики рекомендуют принимать при хеликобактер пилори:

• Амоксициллин
• Кларитромицин
• Тетрациклин
• Метронидазол
• Рифамбутин
• Левофлоксацин

Рифамбутин и левофлоксацин являются препаратами «запаса», они не входят в стандартных схемы терапии, но могут быть использованы, если у патогенных штаммов разовьётся устойчивость к распространённым, входящим в протоколы средствам.

Антибактериальные препараты имеют побочные эффекты: аллергические реакции, дисбактериоз, кандидоз, тошнота. Часто пациенты бояться пить антимикробные препараты именно по этой причине.

В случае инфицирования хеликобактер и наличия клиники желудочных заболеваний, делать этого не стоит. Приём антибиотиков в этом случае оправдан.

Без этих лекарственных средств пациент рискует заработать себе язву желудка, также отказом от лечения подвергает организм риску развития онкопатологии желудочно-кишечного тракта. Рак желудка в 3-6 раз чаще возникает у пациентов, инфицированных Н.руlori, которые не получали должной терапии.

На сегодняшний день разработаны и активно применяются 3-х и 4-х компонентные схемы лечения, направленные на уничтожение бактерии.

Если у пациента выявлен микроб в желудке, имеются симптомы поражения ЖКТ, ранее человек не получал лечения, начинают терапию всегда с трёхкомпонентной схемы, включающей в себя:

• Блокатор протонной помпы (омепразол, лансопразол, рабепразол, пантопразол 20 мг) 2 раза в сутки
• Амоксициллин 1000 мг 2 раза в сутки
• Кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки

3-х компонентная схема назначается при первичном обращении пациента за лечением, пожилым, ослабленным пациентам индивидуально может проводиться корректировка дозы лекарственных средств.

Назначают данную терапию от 7 (минимум) до 14 дней. Клинические исследования показали, что в ряде случаев недельного приёма препаратов оказывается недостаточно для обеспечения эрадикации, терапия оказывается неэффективной.

После двух недель приема препаратов, напротив, эффект от лечения был на порядок выше: у гораздо большего числа пациентов эрадикация патогена достигала 80% и более.

В случае, когда эффект от 3-хкомпонентной схемы не достигнут, уничтожения инфекционного агента не произошло, врач порекомендует спустя месяц-полтора продолжить терапию, состоящую из:

• Блокатора протонной помпы (омепразол, лансопразол, рабепразол, пантопразол 20 мг) 2 раза в сутки
• Препараты солей висмута 120 мг 4 раза в день
• Метронидахол 500 мг 3 раза в сутки
• Тетрациклин 500 мг 4 раза в сутки

Это 4-хкомпонентная схема эрадикации. Важно учесть, чтобы антибактериальные препараты, применяемые ранее, не повторялись. Если выявлена резистентность к вышеперечисленным антибиотикам, можно назначить лекарства «запаса»: левофлоксацин, рифамбутин.

Несмотря на разработанные стандарты, врач, проводя эрадикацию, должен подходить к каждому случаю и заболеванию индивидуально, с учетом возраста пациента, сопутствующих патологий, возможных аллергических реакций организма и устойчивости конкретных штаммов бактерии к препаратам.

3-компонентная схема назначается врачом на срок от 7 до 14 дней. Менее недели пить препараты нецелесообразно, эффекта от такого лечения не будет.

Бактерия с трудом поддаётся терапии, вырабатывает устойчивость к препаратам, поэтому появляется всё больше данных о том, что и недели мало для достижения положительного результата и избавления от патогена. Всё больше врачей склоняются к продлению антибиотикотерапии до 10-14 дней.

Недельный курс приема рекомендуют пожилым и ослабленным пациентам, имеющим сопутствующую полиорганную патологию, с трудом переносящим нагрузку двумя антибиотиками.

4-компонентная схема назначается сроком на две недели.

Эффективность лечения следует оценивать посредством диагностических и лабораторных методов не ранее чем через 1-1,5 месяца от окончания приёма препаратов.

Если эрадикация составляет 80% и более от первоначального уровня, либо бактерий вовсе не обнаружено в организме, можно говорить об успехе в терапии заболевания, связанного с данным патогеном.

Особенности приема антибиотиков для лечения хеликобактер пилори:

Это антибактериальный препарат из группы макролидов. Входит в состав терапии первой линии хеликобактерной инфекции. Успешно применяется в гастроэнтерологии, способен ингибировать синтез клеточной стенки helicobacter pylori, а значит предотвращать её размножение. Кислотоустойчив, эффективно «работает» при нормальной и повышенной кислотности, хорошо всасывается.

Некоторые штаммы бактерий проявляют резистентность к кларитромицину. В этом случае препарат необходимо заменить на другой, для достижения лучшего терапевтического эффекта.

• Амоксициллин и метронидазол

Метронидазол или трихопол – препарат оказывающий губительное или бактерицидное действие на Н.руlori. Его активность не зависит от уровня рН в желудке, препарат может применяться как при гипер-, так и при гипоацидных состояниях.

На сегодняшний день очень распространена резистентность многих штаммов хеликобактерий к метронидазолу. Если препарат назначается совместно с де-нолом, устойчивость к нему развивается медленнее.

Амоксициллин — антибиотик пенициллинового ряда, блокирующий синтез клеточной стенки микробов, хорошо всасывается слизистой оболочкой желудка. Более активен в нейтральной среде, чем в кислой. Повышение рН до 4 в 10 раз усиливает фармакологический эффект данного препарата.

Метронидазол и амоксициллин являются препаратами первой линии, но могут назначаться и в 4-хкомпонентной схеме лечения.

Ещё одно противомикробное средство, активно используемое в эрадикационной терапии helicobacter pylori. Механизм действия тетрациклина заключается в ингибировании синтеза белка микробной клетки.

Лекарство хорошо всасывается в ЖКТ. Приём молочной пищи замедляет его всасываемость.

• Блокаторы протонной помпы

Самым распространённым представителем данной группы является омепразол (омез). Существуют и другие весьма эффективные средства: лансопразол, пантопрозол, эзомепразол, рабепразол).

Лекарственные средства подавляют выработку соляной кислоты. Тем самым они воздействуют на микроб косвенно: не уничтожают его, а создают неблагоприятные условия для существования, оказывают супрессивное действие на инфекцию: приостанавливают бактериальный рост и развитие.

Омепразол и другие представители группы за счёт повышения рН желудочного содержимого способствуют лучшей работе антибактериальных препаратов, в частности амоксициллина.

Есть данные о том, что ингибиторы протонной помпы способны блокировать фермент бактерии уреазу.

Врачи рекомендуют после окончание курса лечения с антибиотиками, продолжать прием омепразола до 4-8 недель. У пациентов, продолжающих принимать блокаторы протонного насоса, лучше происходят процессы заживления слизистой, выше процент уничтожения бактерий относительно пациентов, которые прекратили приём омепразола после окончания эрадикационной схемы.

• Антациды и блокаторы Н2-рецепторов

Чаще всего кислотность желудочного сока при инфицировании Н.руlori нормальная или повышенная.

Помимо омепразола, нормализующего рН, таким действием обладают и антацидные препараты (альмагель, фосфалюгель, гефал, маалокс, ренни) и блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов (фамотидин, ранитидин)

Механизм действия антацидов заключается в нейтрализации соляной кислоты желудка. Действующие вещества в данных препаратах – алюминия, магния гидроскиды.

Средства эффективно устраняют клинические проявления «ацидизма» – изжогу, отрыжку кислым. Принимают их через 1-2 часа после еды и на ночь. Форма выпуска – суспензии, или порошки, таблетки.

Не стоит сочетать приём антацидов с антибактериальными препаратами или солями висмута, поскольку гидроксиды алюминия и магния нарушают всасывания в ЖКТ других веществ.

Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов нового поколения (фамотидин, ранитидин) практически не имеют побочных эффектов. Механизм их действия: тормозят выработку НСL и продукцию пепсина, из-за чего понижается кислотность. Назначают таблетки после завтрака и перед сном.

Данная группа лекарственных средств в сочетании с антибиотиками обладает бактерицидным действием – уничтожает как кокковые штаммы, так и вегетативные формы.

Соли висмута обладают множеством эффектов, которые оказывают положительное влияние при проведении комплексного лечения заболеваний, вызванных хеликобактериями:

• Препятствуют прикреплению патогенов к эпителиальным клеткам слизистой оболочки желудка
• Нарушают синтез микробной АТФ
• Блокируют ферменты бактерии
• Способствуют разрушению клеточной стенки инфекционного агента
• Повышают синтез защитных иммуноглобулинов, простагландинов желудочного секрета
• Усиливают выделение бикарбонатов и защитной слизи
• Уменьшают всасывание антибиотиков в ЖКТ, тем самым повышая их концентрацию в желудочном содержимом
• Обеспечивают реперативный, ранозаживляющий эффект внутренней желудочной стенки
• Улучшают местное кровообращение

Данные фармакологические свойства позволили препаратом висмута занять свою нишу в терапии хеликобактериоза в сочетании с двумя антибиотиками. Одним из самых эффективных препаратов данной группы является де-нол.

Лишь в сочетании с противомикробными препаратами де-нол обладает бактерицидным действием. Если принимать данное лекарственное средство отдельно в качестве монотерапии, должного эффекта такое лечение не возымеет.

Но в комбинированной схеме лечения, де-нол в полной мере раскрывает свои терапевтические эффекты, одновременно усиливая свойства антибактериальных препаратов.

Комбинация «де-нол + 2 антибиотика» является чрезвычайно эффективной, и в случае чувствительности хеликобактерий, позволяет добиться исчезновения микроба при условии приема таблеток в течение 10-14 дней.

Препарат назначают по 1 таб 4 раза в сутки за 30 мин. до еды и на ночь на срок минимум 21 день, можно принимать лекарство до 8 недель по рекомендации врача. Следует знать, что при назначении препарата стул окрашивается в чёрный цвет.

Запивать таблетки следует стаканом кипячёной воды, нельзя молоком, поскольку молочные продукты снижают фармакологический эффект препарата. Не сочетаются таблетки и с соками.

Антациды замедляют всасывание де-нола, поэтому вместе пить их не стоит.

При появлении побочных эффектов: диареи, тошноты, аллергических реакций, рвоты, приём лекарства следует прекратить и обратиться за консультацией к врачу.

источник

Возникновение гастрита и язвенной болезни связывают со многими факторами: неправильным питанием, стрессами, курением и злоупотреблением алкоголем, длительным приёмом лекарственных средств (нестероидных, противовоспалительных; противотуберкулёзной, антибактериальной или гормональной терапией). Однако лидирующую роль в этиологии этих заболеваний занимает инфекционная природа воспаления, ассоциированная хеликобактер пилори — грамотрицательной спиралевидной бактерией.

Эрадикация возбудителя без противомикробной терапии невозможна.

Однако устранение сопутствующих факторов, способствующих развитию язвенного дефекта слизистой оболочки (алкогольные напитки, курение, острая, жареная пища, стрессы и т.д.), способствует снижению риска рецидивов и ускоряет процесс рубцевания язвы.

Диета в период обострения должна быть максимально щадящей. Все блюда предпочтительнее употреблять в протертом, слизистом виде. Маринады, копчёности, острое и солёное полностью исключается. Также запрёщены газированные напитки, кофе, крепкий чай и алкоголь.

При терапии Де-Нолом показана безмолочная диета.

Под термином гастрит подразумевают воспалительный процесс, поражающий слизистую оболочку желудка и приводящий к атрофическим изменениям в её структуре, снижением регенеративной способности, нарушением функций секреции и моторики, а также эвакуации пищи. Также как и язвенная болезнь, гастрит имеет хроническое течение, с периодическими рецидивами (периодами обострения заболевания). В отличии от язвы желудка и двенадцатипёрстной кишки, не сопровождается образованием дефекта в стенке органа.

Антибиотики при гастрите и язве желудка назначают именно при подтверждении инфицирования этим возбудителем. Заразиться хеликобактером можно непосредственно от другого человека (поцелуи, использование общей посуды) или употребляя некачественную воду.

Для эрадикации возбудителя применяют:

• амоксициллин (Флемоксин Солютаб ® );
• метронидазол (Трихопол ® );
• тинидазол;
• кларитромицин (Клацин ® , Фромилид ® );
• левофлоксацин (Леволет Р ® , Глево ® , Таваник ® , Хайлефлокс ® ) ;
• ципрофлоксацин (Ципролет ® , Ципробай ® , Цифран ® );
• тетрациклин ® .

Для терапии первой линии используют:

• ингибиторы протонной помпы (Омепразол ® , назначение Лансопразола ® или Эзомепразола ® показано при невозможности применения первого препарата);
• препараты амоксициллина и производные 5-нитроимидазола (метронидазол ® или тинидазол ® ).

Также возможна комбинация ингибиторов, амоксициллина ® и кларитромицина ® .

Наиболее эффективна комбинация Омепразола ® по двадцать миллиграмм два раза в сутки, кларитромицина по 0.5 грамм каждые двенадцать часов и метронидазола ® по 400-500 мг, либо амоксициллина ® по грамму дважды в день.

Схема, содержащая амоксициллин, при язвенной болезни на данный момент считается малоэффективной, ввиду высокой устойчивости возбудителя.

Терапию первой линии ранее назначали на семь дней, однако последние исследования показывают, что двухнедельный курс лечения более эффективен. Это связано со снижением чувствительности хеликобактера к используемым лекарствам. Антибиотики при гастрите и язве в 4-х компонентной схеме лечения также используются от 10-ти до 14-ти суток.

Четырёхкомпонентную терапию назначают при отсутствии эффекта от лечения средствами первой линии!

Для потенцирования антихеликобактерного действия противомикробных средств, добавляют цитопротекторы (соли висмута). Фторхинолоновые или тетрациклиновые антибиотики при язве желудка применяются в случае резистентности возбудителя к метронидазолу ® , кларитромицину ® или амокмициллину ® .

Комбинация метронидазола ® , Де-Нола ® , Омепразола ® и тетрациклина (по 0.5 грамма каждые шесть часов) эффективна более чем в 95 % случаев.

Если эрадикация не была достигнута, используется десятидневная схема, сочетающая: ингибитор протонной помпы, амоксициллин ® и левофлоксацин ® (по 0.25 грамма каждые 12-ть часов).

Терапия проводится курсом десять дней. В начале, на пять дней назначают ингибиторы протонной помпы и препараты амоксициллина, далее, ещё на пять – ингибиторы, кларитромицин и тинидазол ® (по 500 мг дважды в день).

Также эффективно использование сочетания кларитромицина с Пилоридом ® .

Антибиотики при язве желудка и двенадцатиперстной кишки. Комбинированные препараты с описанием их составляющих

В упаковке Пилобакта ® содержится семь блистеров с суточной дозой омепразола ® , тинидазола ® и кларитромицина ® (по две таблетки каждого средства).

Не назначается беременным и кормящим грудью женщинам, пациентам с непереносимостью компонентов, заболеваниями крови, тяжёлыми нарушениями работы почек.

Детям старше шестнадцати лет может быть назначен Пилобакт-Нео ® .

Ингибитор протонной помпы, подавляющий процесс секреции соляной кислоты, за счёт блокирования последней стадии её образования.

Эффект от применения быстро наступает (в течение часа) и сохраняется в течение суток после однократного употребления.

Не назначается детям (может использоваться с пяти лет по назначению лечащего врача коротким курсом в составе комплексной терапии), беременным и кормящим грудью, при нарушениях работы почек и печени.

Производное 5-нитроимидазола, ингибирующее синтез бактериальной ДНК.

Имеет высокую биодоступность и быструю всасываемость. Максимальные терапевтические концентрации достигаются в течение двух часов после приёма. Из организма выводится с желчью и мочой.

Способно проникать через плацентарный барьер. Категорически запрёщено в первом триместре беременности. Во втором и третьем может применяться только по жизненным показаниям при отсутствии альтернативы, в виду риска для плода. Также, Тинидазол проникает в грудное молоко и выделяется с ним в течение трёх суток после приёма.

Не назначается при патологиях центральной нервной системы, болезнях крови и индивидуальной непереносимости.

Полусинтетическое противомикробное средство из группы макролидов, являющееся производным эритромицина с улучшенной биодоступностью при пероральном приёме. Препарат обладает хорошей кислотоустойчивостью и расширенным спектром противомикробной активности.

Cmax после приёма достигается через два часа. Противомикробное действие обуславливается способностью кларитромицина ® ингибировать синтез структурных компонентов клеточной стенки бактерий.

Усвояемость средства и скорость абсорбции из желудочно-кишечного тракта не зависит от приёма пищи.

Таблетированная форма не применяется до двенадцати лет. В случае, если антибиотики против хеликобактера пилори назначаются детям младшего возраста, рекомендовано использовать суспензию.

Кларитромицин ® противопоказан при порфирии, в первом триместре беременности, во время грудного вскармливания, при почечной и печёночной недостаточности.

Побочное действие может проявляться диспепсическими расстройствами, диареей, колитом, кандидозом, нарушением нормальной микрофлоры кишечника, нарушением сердечного ритма, тревожностью и бессонницей, аллергиями, гипогликемией, снижением числа тромбоцитов и лейкоцитов.

Противоязвенный препарат, являющийся комбинацией ранитидина ® (блокатора Н2 гистаминовых рецепторов и цитрата висмута.

Механизм действия обусловлен гастроцитопротекторным и бактерицидным действием висмута, а также способностью ранитидина ® подавлять секрецию желудочного сока.

Не назначается беременным, детям, больным порфирией и пациентам с почечной недостаточностью.

Наиболее распространенным вариантом терапии является сочетание солей висмута, амоксициллина и метронидазола ® .

Эффективное противоязвенное средство, обладающее вяжущим, противомикробным и гастроцитопротекторным действием. Активно действующий компонент препарата – субцитрат висмута. Де-Нол ® практически не абсорбируется в системный кровоток и выводится из организма с калом.

Механизм действия обусловлен образованием защитной плёнки на поверхности дефектов слизистой оболочки, усилением образования слизи и секреции гидрокарбоната, повышением резистентности слизистой к действию соляной кислоты и пепсина. Ускорение регенеративных процессов происходит за счёт нормализации микроциркуляции и восстановления микроструктуры слизистой.

Бактерицидное действие обусловлено угнетением ферментативной активности Helicobacter pylori , что приводит к нарушению внутриклеточных реакций, снижению жизнеспособности бактерии и в результате, к её гибели. Также Де-Нол ® снижает подвижность и вирулентность хеликобактера.

За счёт высокой растворимости средство способно инактивировать бактерии, находящиеся внутри слизистой оболочки, снижая риск рецидива заболевания.

Противопоказаниями к назначению служат:

• индивидуальная непереносимость компонентов;
• вынашивание ребёнка и кормление грудью;
• тяжёлые заболевания почек;
• возраст младше четырёх лет.

Также, это лекарство не назначается совместно с другими висмутсодержащими препаратами. Одновременное употребление с тетрациклином снижает всасываемость антибиотика.

Побочное действие может проявляться в виде потемнения языка и окрашивания стула в чёрный цвет. Иногда наблюдаются диспепсические расстройства. Энцефалопатия, обусловленная отложением висмута в центральной нервной системе, развивается при несоблюдении рекомендованных дозировок и длительности терапии.

источник

Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии, Москва

Статья составлена по материалам доклада на симпозиуме «Helicobacter pylori: свойства, диагностика и лечение», проходившего в рамках VII Российского национального конгресса «Человек и лекарство» 10-14 апреля 2000 года. В работе отражены проблемы лечения язвенной болезни, ассоциированной с Helicobacter pylori, а также вопросы современной диагностики хеликобактериоза.

PEFTICULCER AND HELICOBACTER PYLORI. THEDIAGNOSIS AND TREATMENTPROBLEMS
Ilchenko A.A.
There are materials of the report on the «Helicobacter pylori properties, diagnosis and treatment» symposium, that had place on the VII Russian National Congress «Person and medicine», on 10-14 April, 2000. The treatment problems of peptic ulcer, that is associated with Helicobacter pylori, as well as the mordem diagnosis of HP are discussed.

В настоящее время опубликовано необозримое количество работ посвященных проблеме хеликобактериоза. Если в первые годы еще дискутировался вопрос о возможной патогенной роли Helicobacter pylori (Нр), то в настоящее время многочисленные исследования убедительно доказали значение этого микроорганизма в развитии различной гастродуоденальной патологии, в первую очередь, хронического гастрита и язвенной болезни. Проведенные практически во всех странах мира эпидемиологические исследования показали широкое распространение хеликобактериоза, в том числе и в России. В связи с этим первостепенное значение в проблеме хеликобактериоза приобретают вопросы, связанные с диагностикой Нp и лечением заболеваний, ассоциированных с хеликобактериозом.

Современная концепция ульцерогенеза предполагает нарушение динамического равновесия между факторами агрессии и факторами защиты слизистой оболочки. Нр хорошо вписывается в общую схему этой концепции. Условно можно выделить три основных пути, образования эрозивно-язвенных дефектов.

Первый путь связан с приемом лекарственных средств, в частности, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). При этом образование язвенных дефектов происходит как бы изнутри, так как основным механизмом действия этих препаратов является подавление синтеза внутриклеточных простагландинов, играющих важную регуляторную роль в обеспечении жизнедеятельности эпителиоцита. Второй путь — классический вариант — повреждение слизистой оболочки в результате кислотно-пептического воздействия. И, наконец, колонизация слизистой оболочки Нр также может приводить к образованию язвенных дефектов. С одной стороны, Нp за счет ферментной активности Нр разжижает пристеночную слизь, с другой стороны, наличие цитотоксинов оказывает повреждающее действие на эпителий. Процесс усугубляется за счет развития каскада воспалительных реакций в результате иммунного ответа со стороны хозяина.

При тесном контакте Нр с эпителиоцитом (фото 1), последний начинает вырабатывать цитокины, наиболее важный из которых — интерлейкин-8. Этот цитокин активизирует лейкоциты, регулирует хемотаксис и хемокинез, а также процессы освобождения лизосомальных ферментов из нейтрофилов [18, 24]. Для того, чтобы добраться до микроба, нейтрофил должен пройти через эпителий.

Это не безобидный лейкопедез — лейкоцит активизирован, он разрушает межклеточные контакты и становится опасен призвавшему его для защиты эпителию своими ферментами и свободными радикалами кислорода [7].

В настоящее время получены новые данные, свидетельствующие о том, что Нр задерживает заживление язв путем торможения миграции эпителиоцитов в зону язвенного дефекта, а также стимулирует апоптозы, усиливая тем самым гибель клеток в краях язв. При этом интенсивность апоптоза значительно превышает процессы пролиферации. В конечном итоге, все это приводит к хронизации язвенного процесса [17, 19, 21].

Последними исследованиями установлено, что колонизация Нр приводит к гипергастринемии и повышает кислотопродуцирующую функцию желудка. После эрадикации Нр продукция соляной кислоты в течение года приближается к нормальным показателям.

Естественно в организме человека трудно представить изолированное действие какого-то одного агрессивного фактора. Более вероятным является сочетание в той или иной степени нескольких причин, что в конечном итоге и приводит к нарушению защитных функций слизистой оболочки. Так, у больных, получающих НПВП и с профилактической целью фамотидин, частота появления язв остается низкой и не превышает 12%. В то время как при колонизации слизистой оболочки Нр, сопровождающейся нейтрофильной инфильтрацией, прием этих же препаратов приводит к более частому возникновению язв, достигающему 47% [25].

Таким образом, конец ушедшего столетия ознаменовался существенным изменением представлений о патогенезе язвенной болезни, что позволило разработать эффективные методы лечения этого заболевания.

Практически до начала 70-х годов лечение больных язвенной болезнью ограничивалось возможностью применения, в основном, антацидов и диетического питания. Конечно, подобное лечение не могло оказать влияния на основные звенья патогенеза заболевания, что приводило к частым осложнениям и оперативному лечению.

Появление препаратов, блокирующих продукцию соляной кислоты, значительно повысило эффективность противоязвенной терапии, что привело к резкому снижению числа операций по поводу осложнений язвенной болезни. Однако эти препараты не решили важной проблемы, касающейся рецидивов язвенной болезни, частота которых в течение года достигала 80-100%. В то же время были получены результаты, указывающие на то, что эрадикация Нр способна значительно уменьшить число рецидивов язвенной болезни. Исследования, проведенные в Центральном научно-исследовательском институте гастроэнтерологии в начале 90-х годов также подтвердили это положение. Было обследовано 57 больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в стадии обострения (30 Нр-положительных и 27 Нр-отрицательных), у которых рубцевание язвенных дефектов достигнуто без применения антихеликобактерных средств. Рецидивы среди Нр-положительных больных составили 57%, среди Нр-отрицательных 7% [12].

Анализ большого клинического материала, полученного в крупнейших гастроэнтерологических центрах Европы, позволил в 1996 году разработать Маастрихтские рекомендации по применению антихеликобактерной терапии, среди хеликобактер-ассоциированных заболеваний в группу с абсолютными показаниями входит и язвенная болезнь (таблица 1).

Таблица 1. Показания к антихеликобактерной терапии (Маастрихт, 1996)

На протяжении последних 7-10 лет во всем мире интенсивно велся поиск наиболее оптимальных схем антихеликобактерной терапии, опубликовано необозримое количество работ, посвященных этой проблеме. Следует отметить, что in vitro Нр чувствительны к широкому спектру антибактериальных средств, однако in vivo эффективность этих средств существенно отличается. Применяемые для эрадикации Нр условно можно разделить на 4 группы, основные из которых представлены в таблице 2.

Таблица 2. Антихеликобактерная терапия

Еще до открытия Нр в гастроэнтерологии широко применялись различные препараты висмута, однако, как показали собственные исследования, антихеликобактерный эффект оказывают лишь коллоидные (фото 2) соли висмута, которые обладают однородностью со слизью, хорошо перемешиваются с ней, а за счет адгезивных свойств способны длительно фиксироваться на слизистой оболочке (фото 4). В то время, как, например, основной нитрат висмута, давно применяющийся в гастроэнтерологии, не обладает такими свойствами (фото 3).

Препараты висмута практически не всасываются в кровь и выделяются кишечником, окрашивая испражнения в темный цвет, в связи с этим побочные эффекты при их применении сравнительно редки. Однако при длительной фиксации на слизистой оболочке, препарат частично метаболизируется слизистой оболочкой и подвергается резорбции, что можно наблюдать при растровой электронной микроскопии (фото 5). Исследованиями установлено, что признаки висмутовой энцефалопатии развиваются при концентрации висмута в сыворотке крови выше 50 мкг/л. Это обстоятельство длительное время было сдерживающим фактором для клинического применения коллоидного субцитрата висмута (де-нола) в США. Во Франции по этой причине препарат не разрешен для клинического применения и до настоящего времени. Для избежания побочного эффекта препарат не рекомендуется принимать более 4 недель. Важным преимуществом препаратов висмута по сравнению с другими антихеликобактерными средствами является отсутствие к ним резистентных штаммов Нр, а недостатком — слабая эрадикация Нр, расположенных в глубине ямок слизистой оболочки. Вероятно, этим фактом можно объяснить, что антихеликобактерная эффективность при монотерапии препаратами висмута составляет всего 15-45%. Данное обстоятельство послужило основанием для включения этих препаратов в состав различных антибактериальных схем.

Эрадикационная эффективность антибактериальных средств зависит не только от прямого воздействия на Нр, но и от устойчивости их в кислой желудочной среде, что требует предварительного подавления кислотопродуцирующей функции, а также от возможности создавать необходимую терапевтическую концентрацию препарата в месте наибольшей колонизации микроба.

В качестве антихеликобактерных средств широко применяются в различных схемах лечения тетрациклин и амоксициллин. В последние годы получены антибиотики, входящие в группу макролидов, которые способны селективно накапливаться в слизистой оболочке желудка — кларитромицин, азитромицин, джозамицин, что существенно повышает эрадикационный эффект.

Экспериментальные данные показали, что кларитромицин накапливается в тканях желудка в концентрации 19.64+5.88 мг/кг, по сравнению с эритромицином, ампициллином и тетрациклином, содержание которых в тканях соответствует 0.98+0.40, 0.36+0.10, 1.18+0.25 [6]. Концентрация азитромицина в слизистой оболочке желудка может достигать 18.5 мг/кг [3]. Этот факт послужил основанием ддя включения их в состав современных схем лечения хеликобактер-ассоциированных заболеваний.

В комбинированных антихеликобактерных схемах широко применяется метронидазол, а в последние годы и тинидазол. Следует отметить, что первое сообщение в отечественной литературе, свидетельствующее об эффективности метронидазола у больных язвенной болезнью, было в 1981 году, т.е. еще за два года до открытия Нр [16].

Применение антибиотиков с целью эрадикации Нр породило новые проблемы в терапии язвенной болезни. С одной стороны появились штаммы, резистентные к антибиотикам, с другой стороны, мощная антибактериальная терапия вызывает побочные эффекты в том числе и дисбиотические изменения в кишечной микрофлоре.

Наиболее распространены штаммы, резистентные к метронидазолу (производным нитроимидазола). Имеются страны с высокой популяционной резистентностью. Так, в странах Латинской Америки и Африки процент штаммов Нр, первично резистентных к производным нитроимидазола, достигает 50-100. В России, странах СНГ и Восточной Европы этот процент составляет 20-40. Доля резистентных штаммов Нр меньше 20% наблюдается в большинстве стран Западной Европы и Северной Америки [4]. Широкое применение антибиотиков привело к развитию вторичной или приобретенной резистентности. При этом отмечается устойчивая тенденция к увеличению доли приобретенной резистентности. Так, проведенное в Гонконге исследование (Ling Т. и соавт., 1996) больных язвенной болезнью, показало, что в 1991 году, когда всем больным стали стандартно применять антихелико-бактерную терапию, доля штаммов Нр, резистентных к производньм нитроимидазола, составляла у них 22%, что можно было расценить как первичную резистентность. В 1995 году эта доля резистентных штаммов составляла уже 73,2% [цит. 4]. Аналогичные исследования проведены Okada М. с соавт. (22), изучавшие чувствительность штаммов Нр к амоксициллину, метронидазолу, кларитромицину и рокситромицину у 50 больных на протяжении 1996-98 гг. (таблица 3)

Таблица 3. Динамика резистентности штаммов Нр к амоксициллину, метронидазолу, кларитромицину и рокситромицину [22]

Основными причинами появления резистентных штаммов Нр являются неполноценные схемы антихеликобактерной терапии, нарушение больными режима приема препаратов. По мнению Tytgat G. (1998) в настоящее время лишь меньшая часть больных язвенной болезнью получает адекватную антихеликобактерную терапию [цит. 4]. В свою очередь резистентные штаммы Нр могут существенно снижать эффективность лечения. В связи с этим в ряде стран ведутся динамические наблюдения за ростом уровней резистентности H.pylori к антибактериальным препаратам, которые входят в схемы противохеликобактерной терапии на популяционном уровне и предпринимаются адекватные меры для предотвращения этого роста [11].

В последние годы установлена еще одна особенность Нр — под влиянием неблагоприятных условий, в том числе, и неадекватной антибактериальной терапии, этот микроб способен переходить из вегетативной формы в кокковую [2, 13]. При этом микроб редуцирует ферментативную активность и его трудно обнаружить с помощью уреазных тестов.

Еще до широкого применения антихеликобактерной терапии у больных язвенной болезнью достаточно часто выявлялись различной степени выраженности дисбиотические изменения в составе микрофлоры кишечника, заключающиеся в уменьшении лакто- и бифидобактерий и увеличении условно-патогенной микрофлоры [5, 8, 9]. При этом было показано, что ципрофлоксацин не только селективно влияет на кишечную микрофлору, но и оказывает антихеликобактерный эффект [5, 9, 10]. В последующем наши исследования были подтверждены и в более поздних работах зарубежных ученых, установивших, что ципрофлоксацин эффективен не только у больных язвенной болезнью, но и у лиц, имеющих резистентные штаммы Нр к метронидазолу или кларитромицину как в отдельности, так и к обоим антибиотикам одновременно [20]. Это позволяет считать ципрофлоксацин препаратом выбора у больных язвенной болезнью, ассоциированной с Нр и имеющих дисбиотические изменения в микрофлоре кишечника.

Ингибиторы продукции соляной кислоты сохранили свое значение в терапии язвенной болезни. С одной стороны эти препараты, подавляя кислотно-пептический фактор, даже при монотерапии оказывают хороший противоязвенный эффект. С другой стороны, повышая внутрижелудочный рН, они создают наиболее благоприятные условия для действия антибиотиков. В клинике широкое распространение получили в основном препараты, блокирующие Н-рецепторы гистамина (ранитидин, фамотидин и др.) и ингибиторы H+-K+-АТФ-азы (омепразол, ланзопрозол и др.). Последние обладают мощным антисекреторным эффектом, вплоть до паралича желудочной секреции и могут повышать внутрижелудочный рН не только до нейтрального, но и щелочного уровня. Полагают, что при высоком значении рН в желудке нейтрализация аммония, продуцируемого Нр посредством гидролиза мочевины, невозможна, поэтому накопление аммония может стать токсичным для самого микроорганизма. Такое «самоубийство» Нр было продемонстрировано in vitro. Однако в организме человека этот эффект имеет место только в антральном отделе желудка. В кислотопродуцирующей зоне желудка (эпителии тела и фундального отдела), где повышение рН не достигает критических значений, популяция Нр, наоборот, увеличивается за счет спиралевидных форм, так как условия, создающиеся под воздействием омепразола, становятся благоприятны для бактерии. Феномен «перемещения» Нр из антрального отдела в тело и фундальный отдел желудка представляет собой важнейшее свойство омепразола [7].

Получен и новый комбинированный препарат — ранитидин висмут цитрат (пилорид), оказывающий как антимикробный эффект, так и подавляющий кислотопродуцирующую функцию желудка.

В настоящее время эти антисекреторные препараты в сочетании с антибиотиками составляют основу антихеликобактерных схем лечения. Имеется мнение, что препараты и их комбинации с эрадикационной эффективностью ниже 60-70% не должны применяться в клинической практике. Антихеликобактерная эффективность современных схем достаточно высока и колеблется в пределах 80-96%. Наибольшее распространение получили схемы, включающие ингибитор Н+-К+-АТФ-азы с метронидазолом и кларитромицином или в сочетании с амоксициллином и кларитромицином. В другой схеме лечения базисным препаратом может быть пилорид.

Не решен вопрос о продолжительности курсов антихеликобактерной терапии. В Европе большее распространение получила 7-дневная схема тройной терапии. Частота эрадикации при этом колеблется достаточно широко — от 76% до 90%. С одной стороны, это связано с популяционной резистентностью к антибиотикам. С другой стороны, недостаточным набором диагностических тестов для обнаружения Нр. Во многих случаях качество антихеликобактерной терапии оценивается с помощью уреазных тестов, в частности, по данным, широко распространенного на Западе, дыхательного уреазного теста. В этом плане более достоверными можно считать исследования в США, выполненные в рамках государственной программы. Многоцентровыми исследованиями были охвачены жители 46 городов, которые по специальным критериям отбирались на лечение. В зависимости от продолжительности лечения все пациенты были разделены на 2 группы. Первая группа (n=136) получала одну капсулу ланзопразола (30 мг) или плацебо и 4 капсулы амоксициллина (250 мг) или плацебо и одну таблетку исследуемого лекарственного препарата (кларитромицин 500 мг или плацебо) 2 раза в день перед завтраком и ужином в течение 14 дней. Вторая группа (n=148) получала аналогичное лечение, но в течение 10 дней. Контроль через 4-6 недель проводили по данным 5 биопсий (3 из антрального отдела и 2 из тела желудка) с применением уреазного теста, гистологического исследования и бактериологического исследования с выделением чистой культуры, определением чувствительности к антибиотикам, а также проводили исследование сыворотки крови на наличие Нр-антител класса IgG. Частота эрадикации в обеих группах существенно не отличалась и составила соответственно 85% и 84%.[23].

В прямой зависимости от эффективности антихеликобактерной терапии находится и частота рецидивов язвенной болезни. При полной эрадикации частота рецидивов снижается до минимума и, как правило, не превышает 10% в течение 1 года. На этом основании возрастают требования к чувствительности и специфичности методов, применяемых для обнаружения Нр.

Этот факт может быть обусловлен двумя основными причинами — некачественной диагностикой хеликобактериоза, либо реинфекцией.

Для обнаружения Нр распространение получили различные модификации уреазного теста и гистологический метод, считавшиеся до недавнего времени «золотым стандартом». Однако, каждый из них имеет свои определенные преимущества и недостатки. Так, уреазный метод не позволяет определить функциональное состояние покоящегося (неактивного) микроорганизма, в том числе и после неадекватной антихеликобактерной терапии, в связи с этим не исключается возможность получения ложноотрицательных результатов.

Корректность данных гистологического исследования также зависит от ряда причин: биопсии только из антрального отдела желудка, скудных биоптатов, не содержащих эпителия и слизи, участков кишечной метаплазии, плохой окраски. Этим и определяется частота ложноотрицательных результатов при изучении материалов прицельных биопсий. В то же время для определения прогноза течения язвенной болезни особенно важны чувствительность и специфичность методов обнаружения НР. Нельзя исключить, что именно снижением уровня этих показателей можно объяснить определенный процент рецидивов язвенной болезни после проведенной эрадикационной терапии. В связи с этим особое значение приобретает разработка более чувствительных методов обнаружения НР. В последние годы достигнуты впечатляющие успехи в диагностике инфекционных и наследственных заболеваний с использованием полимеразной цепной реакции (ПЦР) [14].

В Центральном НИИ гастроэнтерологии для оценки эрадикационной эффективности современных схем лечения применяли модифицированный уреазный тест [13], с помощью которого отбирали больных на лечение, а также гистологический метод и ПЦР. 30 больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки были разбиты на 2 группы.

Первая (n=13) получала в качестве базисного препарата омепразол (лосек) по 20 мг 2 раза в сутки в течение первой недели, затем по 20 мг 1 раз в течение 3-х недель в сочетании с кларитромицином по 250 мг 3 раза в день и метронидазолом по 500 мг 2 раза в течение 10 дней. Вторая группа (n=17) получала ранитидин висмут цитрат (пилорид) 400 мг 2 раза в течение 4 недель в сочетании с кларитромицином и метронидазолом в дозах и продолжительностью лечения аналогично первой группе. Заживление дуоденальных язв в первой и второй группах составило соответственно 92,3% и 94,1%. Контрольные исследования были проведены через 1 и 6 месяцев после лечения (рис. 1).

Рисунок 1. Частота обнаружения НР после эрадикационной терапии

Как видно из таблицы антихеликобактерная терапия оказала санирующий эффект у подавляющего большинства больных и по данным уреазного теста и гистологического исследования она составила 90-95%, в то время как по данным ПЦР только 77%. Через 6 месяцев частота обнаружения Нр с помощью уреазного теста и гистологического исследования оставалась на низком уровне и показатели мало отличались друг от друга. В то время как по данным ПЦР более чем у половины больных были обнаружены Нр. Пока трудно говорить, с чем это связано. Маловероятно, что в таком большом количестве случаев произошло повторное заражение Нр. Более вероятным представляется активация собственной Нр-инфекции, у той части больных, у которых под влиянием антихеликобактерной терапии не наступило полной эрадикации и микробы могли трансформироваться из вегетативной формы в дормантное состояние. Ответить на этот вопрос могут лишь специальные методы, позволяющие идентифицировать изолированные штаммы Нр, в частности метод fingerprinting [15].

источник

Одним из факторов возникновения гастрита и язвенной болезни является грамотрицательная спиралевидная бактерия. Антибиотик против Хеликобактер пилори — необходимая составляющая схемы лечения. Без его применения избавление от бактерии невозможно. На многие из классических антибактериальных средств она выработала устойчивость, поэтому в лечении желательно использовать лучшие препараты новых поколений.

ВАЖНО ЗНАТЬ! Даже «запущенные» язву или гастрит можно вылечить дома, без операций и больниц. Просто прочитайте что говорит Галина Савина читать рекомендацию.

Вылечить воспалительные заболевания желудка, ассоциированные Хеликобактер пилори без антибактериальных средств невозможно. Эта бактерия присутствует в организме всех людей, но не у каждого проявляет свое агрессивное действие. Если пациент обратился к врачу с конкретными жалобами и симптомами, а при диагностике был выявлен гастрит или язва в желудке, спровоцированная бактерией, то назначения обязательно будут содержать антибиотик. При этом избавиться от нее только с помощью одного лекарства невозможно. Схема лечения будет включать противомикробные, обволакивающие, несколько антибактериальных средств, ИПП и антациды. Все они в комплексе действуют на способность бактерии к размножению и нарушают ее целостность.

Очень важно! Савина Г.: «Я могу порекомендовать лишь одно средство для быстрого лечения язвы и гастрита» читать далее.

• «Амоксициллин». Полусинтетический пенициллин, который борется с бактерией в процессе ее размножения. «Флемоксин солютаб» от Хеликобактер пилори и «Амоксиклав» — новые антибактериальные средства этой группы. Последний из них содержит клавулановую кислоту, которая потенцирует свойства «Амоксициллина».
• «Метронидазол» и «Трихопол». Нитроимидазолы, которые при попадании в клетку бактерии распадаются на токсические вещества, что действуют на бактерию на уровне генов.
• «Тинидазол» и «Орнидазол», «Фуразолидон». Противопротозойные и противомикробные средства, разрушительно действующие на ДНК бактерии.
• «Джозамицин», «Клацид», «Азитромицин». Макролиды с широким спектром действия и малой токсичностью. Резистентность Хеликобактер пилори к ним встречается крайне редко.
• «Левофлоксацин», «Таваник». Подавляют репликацию ДНК и белковых структур бактерии, нарушает структуру ее стенки и разрушает ее.
• «Ципрофлоксацин», «Цифран», «Ципролет». Противомикробные фторхинолоны с широким бактерицидным спектром действия. Убивают активно размножающиеся формы и находятся в состоянии покоя бактерии.
• «Тетрациклин». Антибиотик с широким спектром действия, проявляющий бактериостатический эффект в отношении хилари бактер пилори.

Вернуться к оглавлению

Чтобы полностью вылечить Хеликобактер пилори или достичь длительной ремиссии, необходимо обследование всех членов семьи, постоянно проживающих с пациентом. Если присутствует у них хеликобактерии, нужно проводить антибиотикотерапию им тоже.

ЭТО действительно ВАЖНО! Прямо сейчас можно узнать дешевый способ избавится от болей в желудке. УЗНАТЬ >>

Существует несколько схем лечения заболеваний, ассоциированных с helicobacter pylori. Выбор конкретной из них зависит от резистентности ее к «Кларитромицину». Кроме антибиотиков, в схему включают ИПП для уменьшения кислотности желудочного сока, создавая тем самым неблагоприятные условия для бактерии. Ассоциацией гастроэнтерологов согласованы несколько линий терапии. Тройная терапия первой из них предусматривает назначение 2 антибиотиков и ИПП, который при необходимости можно заменить на препарат висмута. Лечение хеликобактера 4-компонентной схемой включает в себя обязательный прием двух антибиотиков с «Денолом» и ингибитором протонной помпы. Третий вариант терапии назначают при неэффективности предыдущих и проводят путем индивидуального подбора медикаментов.

«Флемоксин солютаб» при Хеликобактер пилори, «Кларитромицин» и ИПП составляют классическую тройную терапию, курс лечения которой — 7 дней. При аллергической реакции на пенициллины терапию проводят «Трихополом» или «Метронидазолом». Список ингибиторов протонной помпы, которые рекомендуют принимать:

• «Омез»;
• «Рабепразол»;
• «Париет»;
• «Хелол».

Препарат поможет защитить слизистую от раздражения.

Тетратерапия первой линии длится 10—14 дней и включает использование висмута коллоидного («Де-Нол»), ИПП, «Тетрациклина», «Метронидазола». В лечении детей, а также пожилым людям лучше использовать противомикробный «Макмирор». Суточные дозировки, убивающие хеликобактерную инфекцию, такие:

ОБРАЩАЕМ ВНИМАНИЕ! Не затягивайте гастрит или язву до рака желудка, лучше перестраховаться, а для этого понадобится. читать историю Галины Савиной >>

Если первая линия терапии при язвенной болезни была неудачной, то применяют висмут-содержащую квадротерапию или лечение Хеликобактер пилори препаратами «Левофлоксацина», например, «Таваником», «Амоксициллина» и ИПП в течение 10—14 дней. Вместо указанного пенициллина, лечение можно проводить «Амоксиклавом» или принимать «Азитромицин», «Сумамед», «Джозамицин».

Особо устойчивые к антибиотикам штаммы бактерии могут не поддаваться терапии первой и второй линии. В этом случае врачи вынуждены индивидуально подбирать медикаменты, с учетом проведенного теста на чувствительность. Проводят его, исследуя материал, взятый при фиброгастроскопии. Так, при резистентности бактерии к «Кларитромицину» его заменяют на «Тетрациклин», «Юнидокс солютаб» или «Доксициклин».

Поскольку хеликобактерная инфекция лечится комплексом нескольких медикаментов, то при его проведении следует учитывать особенности каждого из них отдельно. Принимать антибиотики при гастрите и язве нельзя при таких ситуациях, как:

• беременность и грудное вскармливание;
• повышенная чувствительность;
• болезни крови;
• поражение ЦНС;
• заболевания почек и печени;
• эпилепсия;
• детский возраст.

Лечить Хеликобактер пилори, используя ингибиторы протонной помпы и висмут-содержащие средства, не рекомендуют при высокой чувствительности к ним, беременности и при наличии патологий почек. Достаточно часто во время терапии действующие компоненты схемы могут провоцировать развитие побочных эффектов. Список наиболее частых из них:

• боль в эпигастрии;
• диспепсические проявления;
• кандидоз;
• кожные аллергические высыпания.

При приеме ИПП в составе антихеликобактерной терапии может появиться кашель и фарингит, а висмутсодержащих средств — темное окрашивание языка, кала и зубов. Терапевтические схемы с «Кларитромицином» и «Тинидазолом» изменяют вкусовые ощущения пациента и вызывают металлический привкус во рту. В результате лечения антибиотиками тетрациклина, повышается чувствительность к свету. Терапия «Макмирором» чревата тромбофлебитом и тромбоцитопенией, а «Вильпрафен солютаб» может стать причиной колита.

Правильно проведенная хеликобактерная терапия способна не только устранить симптомы заболевания, но и обеспечить длительную ремиссию. Для качественной терапии и профилактики возможных осложнений необходимо дополнительно строго соблюдать диету, прописанную врачом, а также пить таблетки или капли, восстанавливающие микрофлору кишечника, например «Хилак», «Бактистатин» или «Линекс».

источник

Необходимость установления единого подхода к диагностике и терапии инфекции Helicobacter pylori (HP-инфекции), основанного на опыте лучших европейских исследователей, привела к созыву в г. Маастрихт (Нидерланды) в феврале 1996 г. конференции, организованн

Необходимость установления единого подхода к диагностике и терапии инфекции Helicobacter pylori (HP-инфекции), основанного на опыте лучших европейских исследователей, привела к созыву в г. Маастрихт (Нидерланды) в феврале 1996 г. конференции, организованной Европейской группой по изучению H. pylori. На конференции был обсужден и принят документ под названием «Current European Concepts in the Management of Helicobacter pylori Infection — The Maastricht Consensus Report» (Маастрихт-1). В этом первом соглашении были установлены основные показания к эрадикации и рекомендованы оптимальные схемы лечения. Второй Консенсус (Маастрихт-2) был принят в 2000 г., показания были подразделены на обязательные и целесообразные (табл. 1А и табл.1Б).

В 2005 г. во Флоренции был принят последний, третий Консенсус (Маастрихт-3) по ведению HP-инфекции. Целью его была выработка глобального подхода и анализ ключевых вопросов, в частности, показаний к эрадикации, стратегии и тактики ведения пациентов. Учитывая высокий уровень доказательности необходимости эрадикации Н. pylori в первой группе показаний (обязательных), принятых Консенсусом Маастрихт-2, они не подвергались повторному пересмотру. При выработке последнего Консенсуса Маастрихт-3 участники вернулись к обсуждению и принятию только тех показаний, которые значились как целесообразные (ГЭРБ, функциональная диспепсия, прием НПВС). На основании анализа последних научных данных была признана необходимость проведения эрадикации Н. pilory при функциональной диспепсии, поскольку морфологически при наличии НР-инфекции практически в 100% обнаруживается хронический гастрит, который является прогрессирующим заболеванием с определенным риском последующего язвообразования и малигнизации.

Проведенные рандомизированные исследования показали, что после эрадикации Н. pylori улучшение состояния больных наблюдается в 50%, а полное исчезновение симптомов — у 30%. В то же время при персистировании инфекции улучшение отмечается лишь у 38%, а исчезновение — у 18% [1]. Показания к эрадикации Н. pylori при ГЭРБ были обоснованы тем, что НР-инфекция сопровождается гиперхлоргидрией у большинства пациентов, а после эрадикации секреторная функция нормализуется. Эрадикация Н. pylori не повышает риск развития ГЭРБ в сравнении с терапией ингибиторами протонной помпы (ИПП). Напротив, монотерапия ИПП, снижая желудочную секрецию, способствует распространению Н. pylori и заселению им тела желудка, что сопровождается развитием фундального гастрита с более высоким риском атрофии. Целесообразность эрадикации Н. pylori при необходимости приема НПВС была аргументирована повышением риска язвообразования при сочетании двух ульцерогенных факторов (Н. pylori и НПВС). Так, по данным C. O’Morein [2], эрозивно-язвенное поражение гастродуоденальной зоны при наличии этих двух факторов выявляются у 55% больных, при отмене НПВС уменьшаются в два раза, а при эрадикации Н. pylori — в пять раз. Таким образом, повторный пересмотр целесообразных рекомендаций подтвердил необходимость проведения эрадикации Н. pylori при функциональной диспепсии, ГЭРБ и приеме НПВС.

Консенсус Маастрихт-3 впервые включил показания к эрадикации Н. pylori при двух внежелудочных состояниях: железодефицитной анемии (ЖДА) и идиопатической тромбоцитопенической пурпуре (ИТП). Роль Н. pylori в развитии ЖДА была доказана на основании выявления дефицита железа вследствие потребления его микроорганизмом, а также восстановлением показателей после эрадикации Н. pylori. Целесообразность эрадикационной терапии при ИТП была доказана снижением уровня антитромбоцитарных антител у больных после эрадикации Н. pylori.

Таким образом, в соответствии с рекомендациями Консенсуса Маастрихт-3, показаниями к эрадикации Н. pylori являются:

Педиатрические аспекты инфекции Н. pylori впервые обсуждались в 1997 г. в г. Эшторил (Португалия) по инициативе Европейской группы по изучению Н. pylori, затем обсуждение было продолжено на состоявшихся в Будапеште второй (1998 г.) и в Хельсинки третьей (1999 г.) встречах педиатров-экспертов [3, 4]. Итогом работы явилось формирование рабочего алгоритма обследования и лечения детей, включающего следующие этапы:

Принятые в Риме в 1999 г. рекомендации ESPGHAN по ведению инфекции Н. pylori предусматривают простой алгоритм показаний к эрадикации:

Педиатрические аспекты инфекции Н. pylori обсуждались и при принятии Консенсуса Маастрихт-3, в частности, были подчеркнуты следующие положения:

Важные требования к эрадикационной терапии HР-инфекции были опубликованы в «Рекомендациях по диагностике и лечению инфекции Н. pylori у взрослых при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки» Российской гастроэнтерологической ассоциации и Российской группы по изучению Н. pylori [5]:

В отличие от других микроорганизмов Н. pylori in vitro чувствителен к большинству антимикробных препаратов. Еще в 1988 г. в исследованиях McNulty C. A. M. и Dent J. C. [6] показали его чувствительность к 21 антибактериальному агенту.

Н. pylori чувствителен к подавляющему большинству антибиотиков пенициллинового ряда и большинству цефалоспоринов (цефуроксиму, цефокситину, цефалексину), причем их минимальная подавляющая концентрация для 90% бактерий (МПК-90) не превышает 0,5 мг/л. Макролиды и фторхинолоны in vitro также проявляют достаточно высокую активность в отношении Н. pylori, их МПК-90 ниже 0,5 мг/л. Весьма эффективны и антибиотики других групп (нитрофураны, гентамицин, тетрациклин, рифампицин). Метронидазол обладает активностью средней степени. Н. pylori устойчив к ванкомицину, цефсулодину, триметоприму и сульфаниламидам, поэтому эти антибактериальные средства используют при его культивировании для подавления конкурентной флоры. Среди противоязвенных средств ни одно не обладает существенной активностью против H. pylori in vitro, кроме солей висмута: трикалия дицитрата (Де-нола), субсалицилата, субгаллата.

Несмотря на активность in vitro, при назначении in vivo вышеперечисленные антибактериальные препараты отнюдь не отличаются столь же высокой эффективностью. Одной из причин этого является снижение их активности в кислой среде желудка. Исследования, проведенные МсNulty C. A. M. [7], показали, что активность пенициллина и ампициллина в условиях кислой среды снижается более чем в 10 раз, цефалексина — в 16 раз, ципрофлоксацина — в 10 раз, а эритромицина — более чем в 100 раз. Макролиды последнего поколения (кларитромицин, Вильпрафен® Солютаб), в отличие от эритромицина, гораздо более устойчивы в кислой среде [8]. Незначительное изменение активности наблюдается у тетрациклина и фуразолидона. Активность же метронидазола и Де-нола не изменяется при кислых значениях рН [9], поэтому они успешно применяются в лечении НР-инфекции.

Другой причиной снижения эффективности антибактериальных препаратов in vivo является неспособность некоторых их них накапливаться в слизи, покрывающей желудочный эпителий. Неионизированные молекулы эритромицина и ципрофлоксацина из слизистой оболочки быстро диффундируют в просвет желудка. При меньших значениях рН возможен их переход в ионизированную форму и задержка в слизистом слое, но снижение рН само по себе приводит к их почти полному разрушению. Поэтому эритромицин практически не эффективен при лечении НР-инфекции. В отличие от эритромицина, кларитромицин и рокситромицин отличаются хорошим проникновением в ткани и слизистый слой [10]. Ципрофлоксацин и другие фторхинолоны не применяются в терапии Н. pylori еще и потому, что при их назначении очень быстро формируются резистентные штаммы ко всей группе хиноловых препаратов [11].

Амоксициллин (Флемоксин Солютаб®) — один из наиболее эффективных антибиотиков, применяемых при лечении Н. pylori-ассоциированных заболеваний. Препарат относится к группе бета-лактамных антибиотиков, подгруппе аминопенициллинов. При низких значениях рН амоксициллин сохраняет высокую активность. Максимальную активность проявляет при нейтральных значениях рН [12]. Является амфотерным соединением и при рН 3–6 проникает в ткани несколько хуже, тогда как в слизь, которая на 90% состоит из воды, способен проникать в большей степени [13], что позволяет добиться высокой его концентрации в слизистой желудка (вплоть до собственной пластинки слизистой оболочки) и в желудочном содержимом.

Солютаб — это особая технология производства препарата, при которой каждая таблетка состоит из отдельных микросфер, заключенных в наполнитель. Под воздействием любой жидкости таблетка начинает распадаться на микросферы, которая становится проницаемой только при воздействии бикарбонатов в кишечнике. Таким образом, действующее вещество высвобождается в зоне максимального всасывания. Это в свою очередь обеспечивает более равномерное и максимально полное всасывание активных компонентов препаратов, произведенных по указанной технологии, по сравнению с аналогами. Форма Солютаб также обеспечивает минимальную остаточную концентрацию действующего вещества в кишечнике, что гарантирует как предсказуемую эффективность, так и благоприятный профиль безопасности вследствие минимального влияния препарата на микрофлору кишечника и минимального раздражающего действия.

Таблетки Солютаб можно как проглотить целиком, так и растворить в воде с образованием сиропа или суспензии с приятным вкусом, который с удовольствием пьют как дети, так и взрослые.

Механизм воздействия амоксициллина на Н. pylori заключается в ингибировании процессов синтеза в мембране бактериальной клетки пенициллин-связывающих белков (ПСБ) — ферментов, осуществляющих завершающие стадии биосинтеза основного компонента клеточной стенки микроорганизма — пептидогликана [14]. Это приводит к нарушению синтеза клеточных оболочек и лишает микробную клетку способности противостоять осмотическому градиенту, в результате чего стенки набухают и разрушаются. Таким образом, амоксициллин оказывает бактерицидное действие, тогда как подавляющее большинство других бета-лактамов являются бактериостатиками. Данное обстоятельство объясняет нецелесообразность применения для лечения Н. pylori других антибиотиков данной группы (в том числе и родственного ампициллина).

Побочными эффектами, характерными для амоксициллина, являются: диарея, аллергическая реакция и псевдомембранозный колит. При проведении антихеликобактерной терапии детям рекомендуется суточная доза 60 мг/кг в сутки дважды в день во время или после еды. При приеме амоксициллина до еды его местное антибактериальное действие усиливается.

Н. pylori весьма чувствителен к тетрациклину, который ингибирует бактериальный синтез белка и подобно амоксициллину проявляет интралюминальную активность, причем даже при низких значениях рН [15]. В литературе нет сообщений о резистентности Н. pylori к тетрациклину, но этот препарат дает довольно большое количество побочных реакций: гепатотоксическое действие, тошноту, а также стойкое повреждение растущих зубов, вследствие чего не рекомендуется для использования в педиатрической практике.

Эффективность другой группы антибиотиков — макролидов в отношении Н. pylori была доказана во многих исследованиях [16]. Основу химической структуры макролидов составляет макроциклическое лактонное кольцо. Все они обладают противовоспалительным и иммуномодулирующим действием, накапливаясь в клетках организма (в том числе и в полиморфно-ядерных лейкоцитах) и влияя на миграцию нейтрофилов, окислительные реакции в фагоцитах и продукцию многих цитокинов. Механизм действия макролидов состоит в торможении синтеза белка в микробных клетках при их размножении путем связывания с каталитическим пептидилтрансферазным центром рибосомальной 50S-субъединицы. Это приводит к торможению реакции транслокации и транспептидации и нарушению процесса формирования и наращивания (элонгации) пептидной цепи. Обладают преимущественно бактериостатическим действием. Поскольку макролиды являются слабыми основаниями, их активность возрастает при рН 5,5–8,5.

Наиболее активным в отношении Н. pylori является кларитромицин. В отличие от других макролидов, которые в кислой среде подвергаются усиленному гидролизу, кларитромицин устойчив в кислоте желудочного сока. По данным Miki и соавторов (2003) [17], монотерапия кларитромицином приводит к уничтожению Н. pylori в 54% случаев, а согласно исследованиям Gisbert — в 15% случаев, что, тем не менее, является впечатляющим результатом.

Другие представители макролидов, в частности, джозамицин и рокситромицин мало уступают кларитромицину в клинической эффективности, но в меньшей степени вступают во взаимодействие с другими лекарственными препаратами, реже вызывают побочные эффекты и поэтому могут являться альтернативой кларитромицину [18].

Одним из основных препаратов, входящих в схемы антихеликобактерной терапии, является трикалия дицитрат висмута (ТДВ, Де-нол). При рН менее 5 ТДВ образует преципитаты в виде двух солей висмута — оксихлорида и цитрата, оптимум рН составляет 3,5 [19]. В области дна язвы препарат создает защитную пленку, образуя агрегаты с белками плазмы [20]. Он также способен образовывать кристаллы различной формы в зависимости от рН среды, которые, в частности, могут адгезироваться в местах некроза эпителиальных клеток [21].

ТДВ оказывает влияние на плотность и проницаемость слоя желудочной слизи, образуя комплекс висмут–протеогликан и замедляя диффузию Н+, но не влияя на диффузию других ионов [22]. ТДВ обладает также антипепсиновой активностью — вероятно, за счет связывания пепсина [23], а при кислых значениях рН способен связывать желчные кислоты [24]. ТДВ достоверно увеличивает секрецию простагландинов [25] и бикарбонатов [26] в желудке и двенадцатиперстной кишке.

Одним из основных свойств ТДВ является его бактерицидное действие на Н. pylori. Оно незначительно превосходит аналогичное действие других солей висмута in vitro, но многократно — in vivo. Это объясняется наибольшей растворимостью ТДВ в желудочном соке и слизи в самом широком диапазоне рН, что позволяет препарату легко проникать в слизистый слой и желудочные ямки. ТДВ препятствует адгезии Н. pylori к желудочному эпителию, приводит к повреждению и фрагментации мембраны бактериальной клетки, вакуолизации ее [27]. Он ингибирует ферменты Н. pylori: уреазу, каталазу, фосфолипазу и его протеолитическую активность [28]. В результате всего комплекса воздействий ТДВ наступает лизис бактериальной клетки в непосредственной близости от эпителия желудка. Очень важно, что препарат способен воздействовать как на вегетативные, так и на кокковые формы Н. pylori. Несмотря на различные механизмы действия, он обладает синергизмом с антибиотиками, поэтому может быть эффективно использован в сочетании с ними. К препарату не развивается резистентность. Более того, согласно данным Williamson R., Pipkin G. A. [29], ТДВ предотвращает развитие первичной и вторичной резистентности к антибиотикам.

Многочисленные исследования оценки эффективности терапии Де-нолом НР-инфекции показали, что после курса монотерапии у большинства больных удается добиться подавления инфекции и стойкого клинического улучшения [30], однако в дальнейшем восстанавливается прежняя степень обсемененности слизистой оболочки. То есть Де-нол в качестве монотерапии не в состоянии стойко подавить Н. pylori, поэтому используется комбинированная терапия. ТДВ, а также некоторые другие соли висмута: субсалицилат и, реже, субгаллат, в сочетании с антибиотиками широко используются в комплексной терапии НР-инфекции [31].

Хотя действие этих препаратов реализуется местно, все же незначительные концентрации висмута обнаруживаются в крови и моче в процессе лечения и достигают стабильных значений спустя четыре недели от его начала [32]. В экспериментах на животных было показано, что высокие дозы висмута могут вызвать побочные реакции со стороны ЦНС (т. н. «висмутовая энцефалопатия»). Пороговыми концентрациями висмута в крови у человека считаются 50–100 мг/л, однако в реальных условиях при назначении обычных доз Де-нола (8 мг/кг у детей, 480 мг/сут у взрослых) такие концентрации никогда не регистрируются и никаких побочных реакций со стороны ЦНС не возникает [33]. Исследование П. Л. Щербакова [34], проведенное у детей, показало, что на фоне стандартной антихеликобактерной терапии, включавшей обычные дозы Де-нола, концентрация висмута в крови у детей не превышала 55 мг/л, что соответствует нижней границе нормы пороговых значений и 10-кратно ниже концентраций, наблюдаемых при висмутовой энцефалопатии.

То есть Де-нол является безопасным и эффективным антихеликобактерным препаратом и может быть без опасений назначен детям. Однако, поскольку висмут медленно выводится из организма, его не рекомендуют назначать пациентам с почечной недостаточностью [35]. Кроме вышеописанных, из побочных действий препаратов висмута обычно наблюдается почернение стула вследствие образования в кишечнике сульфида висмута, в литературе имеется несколько сообщений о возникновении диареи, описаны редкие случаи аллергии на препарат в виде кожных сыпей [36]. В желудке препарат может связываться с пищей и антацидными препаратами, терапевтическое его действие в этом случае становится невозможным. Поэтому препарат рекомендуют принимать за 30 мин до еды и на ночь, не ранее чем через 2 часа после последнего приема пищи, и не сочетают с приемом антацидов. В детской практике рекомендуется назначать Де-нол детям старше 5 лет в дозе 8 мг/кг/с в 2 приема за 30 мин до еды.

В соответствии с рекомендациями ESPGHAN и NASPGHAN (2000 г.), оптимальными схемами для эрадикационной терапии хеликобактериоза являются следующие [37]:

В соответствии с рекомендациями ESPGHAN и NASPGHAN [77], оптимальными дозами препаратов, входящих в стандартные схемы, являются следующие: омепразол — 1 мг/кг до 20 мг 2 раза, амоксициллин 50 мг/кг до 1 г 2 раза, кларитромицин, джозамицин, рокситромицин 15 мг/кг до 500 мг 2 раза, метронидазол 20 мг/кг до 500 мг 2 раза, тетрациклин (с 12 лет) 50 мг/кг до 1 г 2 раза, трикалия дицитрат висмута (КСВ) 120 мг 3–4 раза.

В соответствии с этими рекомендациями и Консенсусом Маастрихт-2, в качестве 7-дневных схем эрадикации первой линии рекомендована схема, включающая ИПП, кларитромицин (джозамицин или другой представитель макролидов) и амоксициллин (ИКА), и в меньшей степени — схема, в которой вместо амоксициллина применяется метронидазол (ИКМ) [38]. Поскольку компоненты первой схемы были наиболее удачно сбалансированы по эффективности и минимальны по побочным действиям, она получила название «стандартной тройной терапии». Уровень эрадикации при использовании этой комбинации препаратов составил 78–91% [39]. По результатам G. M. Buzas, J. Jozan (2004) [40] эффективность схемы, включающей кларитромицин и амоксициллин, составила 79,6%, кларитромицин и нитроимидазол — 84,1%, амоксициллин с нитроимидазолом — 72,5%. В аналогичном исследовании, проведенном в Южной Корее и включавшем 352 пациента с дуоденальной язвой и неязвенной диспепсией, сравнивали комбинацию омепразола (20 мг 2 раза в сутки), кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) и амоксициллина (1,0 г 2 раза в сутки) или тинидазола (500 мг 2 раза в сутки), эффективность оказалась одинаковой (65,7% и 64,8%) [41]. К важному выводу о целесообразности включения в режим эрадикации кларитромицина пришли исследователи, которые сравнивали комбинацию лансопразола (30 г 2 раза в сутки), амоксициллина (1,0 г 2 раза в сутки) и метронидазола (400 мг 3 раза в сутки) с режимом, включавшим лансопразол и амоксициллин в той же дозе, но с заменой метронидазола на кларитромицин (500 мг 2 раза в сутки). Эффективность последнего варианта оказалась значительно более высокой (91% и 78%) [42].

В 1999–2002 гг. в Европе было проведено проспективное мультицентровое исследование, включавшее 16 педиатрических центров в 14 странах. Всего было обследовано 1233 пациента, 41% которых были родом из Африки и Ближнего Востока. Исследовалась как первичная (до лечения), так и вторичная (при неудачном лечении) резистентность. Первичная резистентность к кларитромицину была выявлена у 20% детей, вторичная — у 42%. Первичная резистентность к кларитромицину была достоверно выше у детей до 6 лет, чем у подростков старше 12 лет, и преобладала у жителей Южной Европы по сравнению с Северной. Эти различия легко объяснимы более частым назначением макролидов для лечения внежелудочных (в основном, респираторных) заболеваний у детей раннего возраста и существованием определенных ограничений в назначении препаратов этой группы в североевропейских странах. В Восточной Европе отдельные исследования также показали высокую резистентность к кларитромицину у детей. Так, в Болгарии она составила 12,4%, а в Польше — 23,5% [43].

Основной причиной роста резистентности Н. pylori к кларитромицину является не столько предшествующая неэффективная эрадикационная терапия, сколько широкое использование макролидов при лечении других заболеваний. Поскольку дети чаще получают препараты этой группы, то и распространенность устойчивых штаммов Н. pylori среди них существенно выше, чем у взрослых. Так, исследование, проведенное в японских семьях, показало, что хотя члены одной семьи обычно заражены идентичными штаммами Н. pylori, резистентность к кларитромицину выше у детей [44]. В целом резистентность Н. pylori к кларитромицину возрастает пропорционально его потреблению в данном регионе [45].

В странах Восточной Европы с невысоким уровнем жизни (в том числе и в странах СНГ) первично-резистентные к нитроимидазолу штаммы Н. pylori составляют 20–40%; в России в 1998 году резистентность к метронидазолу составила почти 30%, в Москве — 36% [46]. В странах Западной Европы, по данным Европейского многоцентрового исследования, средний уровень первичной резистентности Н. pylori к метронидазолу составляет 25,6% [47].

В 1997 г. впервые сообщалось о появлении резистентных к амоксициллину штаммов Н. pylori, составивших 1,4–7% в развитых странах [48]. Устойчивость Н. pylori к бета-лактамам определяется модификацией ПСБ микроорганизмов. Описаны модификации (результат мутаций) в ПСБ-1а и ПСБ-4; поскольку гены ПСБ локализованы в бактериальной хромосоме, устойчивость в популяции Н. pylori происходит, вероятно, по клональному типу. Если за период с 1985 по 1996 год в Японии не было выявлено ни одного резистентного штамма, то в 1997 г. их доля составила 1,1%, а в 2003 г. — 1,5% [49].

В 2005 году F. Megraud [50] представил данные о резистентности Н. pylori к антибактериальным препаратам, определившие последующий выбор тех или иных схем эрадикации. Так, показатели резистентности штаммов микроорганизма к метронидазолу находятся в пределах 19–42% в странах Европы и 33–37% — в США, 9–12% — в Японии, 53% — в Бразилии и 77% — в Мексике. В отношении кларитромицина эти показатели составляют в США и Японии около 13%. В европейских странах они колеблются в широких пределах: сравнительно низки в странах Северной (4,4%) и Центральной (8,7%) Европы и, напротив, очень высокие (24%) — в странах Южной Европы. В нашей стране к 2003 г. количество штаммов Н. pylori, резистентных к метронидазолу, достигло 55,5%. Опасной можно назвать тенденцию к росту доли полирезистентных штаммов — 11,1% [50].

Исследование эффективности схемы, рекомендованной в качестве стандартной Консенсусом Маастрихт-3 в Европе (эзомепразол + кларитромицин + метронидазол) в рекомендуемых дозах продолжительностью 10 дней, проведенное нами у 20 детей с Н. pylori-ассоциированными гастродуоденальными заболеваниями, показало низкую эффективность — 14,3%. Столь низкий результат объясняется высоким уровнем резистентности Н. pylori как к кларитромицину, так и к метронидазолу. В связи с полученными неутешительными результатами, мы не можем рекомендовать эту стандартную схему к использованию в России.

С учетом локальных особенностей штаммов Н. pylori, Консенсус Маастрихт-3 внес одну очень важную поправку: если устойчивость Н. pylori к кларитромицину в популяции конкретного региона превышает 15–20%, а к метронидазолу выше 40%, эти антибактериальные препараты не должны применяться в схемах эрадикации.

При высокой эффективности квадротерапии, не является ли целесообразным ее назначение в качестве терапии первой линии, особенно в условиях высокой антибиотикорезистентности? На этот вопрос позволяет ответить метаанализ 102 исследований эрадикации, включающий 398 вариантов и 25 644 пациента, не выявивший преимуществ квадротерапии по сравнению с тройной (эффективность 80,4% и 81,1% соответственно). Аналогичные результаты были получены в североамериканском исследовании, включавшем 275 пациентов. В данном исследовании сравнивали тройную терапию: омепразол (20 мг 2 раза в сутки) + кларитромицин (500 мг 2 раза в сутки) + амоксициллин (1,0 г 2 раза в сутки), с квадротерапией: омепразол (20 мг 2 раза в сутки) + висмута бискальцитрат (120 мг 4 раза в сутки) + метронидазол (375 мг 4 раза в сутки) + тетрациклин (375 мг 4 раза в сутки). Эффективность этих схем оказалась практически одинаковой (83,2% и 87,7% соответственно). Тройные (омепразол + амоксициллин + кларитромицин) и квадротерапия (омепразол + висмут + тетрациклин + метронидазол), используемые в качестве терапии первой линии, оказались эффективными в равной степени (87% vs 86%).

Согласно нашим данным, эффективность тройной терапии с амоксициллином (омепразол + амоксициллин + метронидазол) составляет 73%, а сходной квадротерапии (омепразол + амоксициллин + метронидазол + Де-нол) — 76%. Однако совсем другие результаты были получены при использовании схем с кларитромицином. Эффективность стандартной схемы, рекомендованной Консенсусом Маастрихт-3 (эзомепразол + кларитромицин + метронидазол), составила всего 14,3%, дополнение этой же схемы Де-нолом повысило эффективность до 65%. Полученные нами данные согласуются с результатами европейского исследования, проведенного Williamson R., Pipkin G. A. [32], по мнению которых Де-нол способен преодолевать как первичную, так и вторичную антибиотикорезистентность Н. pylori. Это позволяет рекомендовать Де-нол в схемах эрадикации Н. pylori и делает целесообразным назначение этого препарата уже в ходе первой линии терапии.

В случае неэффективности схем эрадикации первой и второй линии Консенсус Маастрихт-3 предлагает практическому врачу несколько приемлемых вариантов дальнейшей терапии. Поскольку к амоксициллину в процессе его применения не вырабатывается устойчивость штаммов Н. pylori, возможно назначение его высоких доз (0,75 г 4 раза в сутки в течение 14 дней) в комбинации с высокими (4-кратными) дозами ИПП в виде двойной терапии, однако, по нашему мнению, мегадозы этих препаратов могут обернуться значительным увеличением числа побочных реакций. Другим вариантом может быть замена метронидазола в схеме квадротерапии на нитрофураны. Согласно последним российским исследованиям, наиболее приемлемы нифурател (Макмирор 15 мг/кг/сут) или нифуроксазид (Энтерофурил 200 мг 2 раза в день). Альтернативой служит применение комбинации ИПП с амоксициллином и рифабутином (300 мг в сутки) или левофлоксацином (500 мг в сутки). Попытки замены кларитромицина на другие макролидные антибиотики также предпринималась. В исследовании, проведенном в США, сравнивалась эффективность квадротерапии, включающей ИПП (лансопразол), препараты висмута, амоксициллин и кларитромицин/азитромицин. В первом случае частота эрадикации равнялась 84,6%, во втором — 55,5%. То есть по эффективности азитромицин уступает кларитромицину.

Таким образом, в России, в условиях высокой резистентности Н. pylori к кларитромицину и метронидазолу, в качестве эрадикационной терапии первой линии могут быть рекомендованы следующие схемы:

Контроль эффективности терапии (достижение эрадикации) следует проводить через 4–6 недель после окончания лечения. Для контроля целесообразно использовать неинвазивные методы, прежде всего, дыхательные (С13-углеродный тест или Хелик-тест). При отрицательном результате теста (эрадикации Н. pylori) дальнейшего лечения не требуется. При положительном результате повторная терапия проводится по другой схеме с использованием других антибиотиков, в частности, может быть назначена классическая схема второй линии — квадротерапия, включающая ИПП + Де-нол + тетрациклин (с 12 лет) + метронидазол. Если при проведении терапии первой линии не использовались нитрофураны, то вместо метронидазола оптимально назначение нифуратела или нифуроксазида.

Эрадикационную терапию как первой, так и второй линии следует дополнять назначением современных пробиотиков. Исследования, проведенные как в России, так и за рубежом, показали повышение эффективности лечения и уменьшение побочных реакций при параллельном назначении пробиотиков. В работе П. Л. Щербакова с соавт. было показано повышение процента эрадикации Н. pylori с 84% при назначении стандартной тройной схемы до 92% при параллельном приеме Линекса. Нами были изучены показатели местного и общего иммунного статуса и результативность стандартной тройной терапии (ИПП + амоксициллин + метронидазол) при параллельном назначении Бифиформа. Исследование показало повышение эффективности лечения с 73% до 84%, уменьшение побочных реакций и дисбиотических отклонений в кале. Лечение пробиотиком сопровождалось повышением уровня секреторного IgA, фагоцитарной активности, а также снижением уровня IgE в крови. В литературе имеются данные об антихеликобактерной эффективности Saccharomyces boulardii и некоторых штаммов лактобацилл На основании этого с целью профилактики хеликобактериоза можно рекомендовать йогурты с лактобациллами определенных штаммов.

За остальным списком литературы обращайтесь в редакцию.

П. Л. Щербаков*, доктор медицинских наук, профессор
В. С. Кашников**, кандидат медицинских наук
Е. А. Корниенко***, доктор медицинских наук, профессор

*Центральный НИИ гастроэнтерологии, Москва
**Ставропольская детская клиническая больница, Ставрополь
***СПбГПМА, Санкт-Петербург

Контактная информация об авторах для переписки: petersh@su29.ru.

источник