Сочетание цефтриаксон и ципрофлоксацин

Опубликовано в журнале:
Лечащий врач, 2003, №8 Л. И. Дворецкий, доктор медицинских наук, профессор
С. В. Яковлев, доктор медицинских наук, профессор
ММА им. И. М. Сеченова, Москва

Проблема рациональной антибактериальной терапии инфекций дыхательных путей не теряет актуальности и в настоящее время. Наличие большого арсенала антибактериальных препаратов, с одной стороны, расширяет возможности лечения различных инфекций, а с другой — требует от врача-клинициста осведомленности о многочисленных антибиотиках и их свойствах (спектр действия, фармакокинетика, побочные эффекты и т. д.), умения ориентироваться в вопросах микробиологии, клинической фармакологии и других смежных дисциплинах.

Согласно И. В. Давыдовскому, «врачебные ошибки — род добросовестных заблуждений врача в его суждениях и действиях при исполнении им тех или иных специальных врачебных обязанностей». Ошибки в антибактериальной терапии инфекций дыхательных путей имеют наибольший удельный вес в структуре всех лечебно-тактических ошибок, совершаемых в пульмонологической практике, и оказывают существенное влияние на исход заболевания. Кроме того, неправильное назначение антибактериальной терапии может иметь не только медицинские, но и различные социальные, деонтологические, экономические и другие последствия.

При выборе способа антибактериальной терапии в амбулаторной практике необходимо учитывать и решать как тактические, так и стратегические задачи. К тактическим задачам антибиотикотерапии относится рациональный выбор антибактериального препарата, обладающего наибольшим терапевтическим и наименьшим токсическим воздействием.

Стратегическая задача антибиотикотерапии в амбулаторной практике может быть сформулирована как уменьшение селекции и распространения резистентных штаммов микроорганизмов в популяции.

В соответствии с этими положениями следует выделять тактические и стратегические ошибки при проведении антибактериальной терапии инфекций дыхательных путей в амбулаторной практике (см. таблицу 1).

Таблица 1. Ошибки антибактериальной терапии в амбулаторной практике.

Тактические ошибки антибактериальной терапии

1. Необоснованное назначение антибактериальных средств

Особую категорию ошибок представляет неоправданное применение антибактериальных препаратов (АП) в тех ситуациях, когда их назначение не показано.

Показанием для назначения антибактериального препарата является диагностированная или предполагаемая бактериальная инфекция.

Наиболее распространенная ошибка в амбулаторной практике — назначение антибактериальных препаратов при острых респираторных вирусных инфекциях (ОРВИ), имеющее место как в терапевтической, так и в педиатрической практике. При этом ошибки могут быть обусловлены как неправильной трактовкой симптоматики (врач принимает ОРВИ за бактериальную бронхолегочную инфекцию в виде пневмонии или бронхита), так и стремлением предотвратить бактериальные осложнения ОРВИ.

При всех трудностях принятия решения в подобных ситуациях необходимо отдавать себе отчет в том, что антибактериальные препараты не оказывают влияния на течение вирусной инфекции и, следовательно, их назначение при ОРВИ не оправдано (см. таблицу 2). В то же время предполагаемая возможность предотвращения бактериальных осложнений вирусных инфекций с помощью назначения антибактериальных препаратов не находит себе подтверждения в клинической практике. Кроме того, очевидно, что широкое неоправданное применение антибактериальных препаратов при ОРВИ чревато формированием лекарственной устойчивости и повышением риска возникновения нежелательных реакций у пациента.

Таблица 2. Инфекционные заболевания дыхательных путей преимущественно вирусной этиологии
и не требующие антибактериальной терапии.

Одной из распространенных ошибок при проведении антибактериальной терапии является назначение одновременно с антибиотиком противогрибковых средств с целью профилактики грибковых осложнений и дисбактериоза. Следует подчеркнуть, что при применении современных антибактериальных средств у иммунокомпетентных пациентов риск развития грибковой суперинфекции минимален, поэтому одновременное назначение антимикотиков в этом случае не оправдано. Комбинация антибиотика с противогрибковым средством целесообразна только у больных, получающих цитостатическую или противоопухолевую терапию или у ВИЧ-инфицированных пациентов. В этих случаях оправдано профилактическое назначение антимикотиков системного действия (кетоконазол, миконазол, флуконазол), но не нистатина. Последний практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте и не способен предотвратить грибковую суперинфекцию иной локализации — полости рта, дыхательных или мочевыводящих путей, половых органов. Часто практикующееся назначение нистатина с целью профилактики дисбактериоза кишечника вообще не находит логического объяснения.

Часто врач назначает нистатин или другой антимикотик в случае обнаружения в полости рта или в моче грибов рода Candida. При этом он ориентируется лишь на данные микробиологического исследования и не учитывает наличие или отсутствие симптомов кандидоза, а также факторов риска развития грибковой инфекции (тяжелый иммунодефицит и др.).

Выделение грибов рода Candida из полости рта или мочевых путей пациентов в большинстве случаев служит свидетельством бессимптомной колонизации, не требующей коррегирующей противогрибковой терапии.

II. Ошибки в выборе антибактериального препарата

Пожалуй, наибольшее число ошибок, возникающих в амбулаторной практике, связано с выбором антибактериального средства. Выбор антибиотика должен производиться с учетом следующих основных критериев:

источник

Ципрофлоксацин – известный антибиотик группы фторхинолонов, активно применяется при диагностировании ряда острых и хронических патологий.

Не всегда заболевания можно вылечить только одним антибиотиком.

Врачи часто выписывают комбинацию антибактериальных препаратов или добавляют для лечения другие лекарства, чтобы усилить бактерицидный и бактериостатический эффект, а также избежать устойчивости бактерий или побочных проявлений.

Ципрофлоксацин может легко сочетаться с другими препаратами, но пациентов чаще всего интересует специфика такого комбинирования, потому что усиленная антибактериальная терапия не идет на пользу организму.

Ципрофлоксацин — антибиотик-фторхинолон, произведенный с целью расширенного воздействия на патогенные бактерии. Препарат подходит для лечения множества заболеваний, а его действие разнообразно. Антибиотики чаще всего не выписывают в одиночку, потому что лечение множества патологий требует индивидуального и комбинированного подхода.

Фото 1. Ципрофлоксацин, 20 таблеток, 500 мг, производитель — Aliud Pharma.

Бактерии при агрессивном течении заболевания приобретают устойчивость к активным компонентам препарата, что приводит к неполному выздоровлению и учащению рецидивов. Ципрофлоксацин, как фторхинолон, не является антибиотиком высокой степени эффективности, что оправдывает выписку дополнительных лекарств.

Чаще всего его сочетают со следующими антибиотиками и противомикробными препаратами:

• Доксициклин;
• Левофлоксацин;
• Метронидазол;
• Азитромицин;
• Цифтриаксон;
• Цефалоспорин;
• Флуконабоз;
• Ибупрофен.

Доказано, что эффективность Ципрофлоксацина возрастает и усиливается при сочетании других антибактериальных медикаментов, но в некоторых случаях дополнительное лечение назначается в качестве купирования болевой симптоматики, а также устранения побочных эффектов.

Оба препарата — антибиотики, но Доксициклин относится к группе тетрациклинов, то есть у него совсем другой химический состав. Эти группы антибактериальных препаратов не имеют никаких противопоказаний для сочетания.

Благодаря комбинации Доксициклина и Ципрофлоксацина, возникает усилительный эффект антибактериального действия, уменьшается резистентность к другим антибиотикам.

Ципрофлоксацин — препарат с уникальной химической формулой, что означает отсутствие перекрестной резистентности с лекарствами другого антибактериального ряда. Он отлично сочетается с Доксициклином.

Компоненты обоих препаратов не блокируют и не уменьшают фармакологические действия друг друга, а только дополняют (синергия).

Доксициклин само по себе очень сильное и токсичное лекарство поэтому его одновременное назначение с Ципрофлоксацином является случаем исключения, а не правила. Такая комбинация назначается при следующих патологиях:

• острые воспалительные заболевания малого таза у женщин;
• специфические уретриты, вызванные ИППП;
• инфекционные осложнения после операций, абортов;
• пневмония;
• туберкулез;
• сепсис;
• синусит, гайморит, фронтит в острой форме.

Чаще всего Ципрофлоксацин+Доксициклин применяются в акушерстве и гинекологии, но случаи бывают разные. Доксициклин имеет много опасных побочных эффектов, а дополнительный приём других антибиотиков только усилит их проявление. Врач должен обязательно отслеживать состояние пациента.

Важно! Ципрофлоксацин+Доксициклин можно принимать вместе только при острых или осложненных инфекциях.

Вялотекущие и хронические патологии не предполагают комбинированное использование препаратов, но подобный вариант возможен в случае неэффективности другого лечения.

Дозировка, а также сочетание препаратов зависит от рекомендаций врача и клинического диагноза.

При острых, тяжелых инфекциях или сильных очагах воспаления Ципрофлоксацин и Доксициклин принимают совместно либо комбинируют через неделю в целях блокировки резистентности.

В случаях неэффективности Ципрофлоксацина выписывают Доксициклин, который принимают строго по предписанию врача.

Левофлоксацин — антибиотик-фторхинолон 3 поколения, относится к той же лекарственной группе, что и Цифпрофлоксацин. В клинической практике такие комбинации препаратов могут вызвать перекрестную резистентность, то есть обычную устойчивость бактерий на активные компоненты всех фторхинолонов. Их совместное назначение не имеет смысла и несет определенные риски, но в то же время они совместимы и не вызывают никаких негативных проявлений со стороны организма.

Побочные эффекты каждого антибиотика в любом случае опасны. Левофлоксацин часто назначают после неэффективности или непереносимости Ципрофлоксацина. Совместно их не принимают, а комбинировать Цифпрофлоксацин другим фторхинолоном можно через 7—10 дней для уменьшения резистентности.

Фото 2. Левофлоксацин, 10 таблеток, 250 и 500 мг, производитель — Вертекс.

Ципрофлоксацин+Левофлоксацин теоретически употребляют при любых инфекционных заболеваниях, так как они обладают широким спектром действия, но совместный прием препаратов ведет к риску появления устойчивости бактерий.

Метронидазол не является антибиотиком, по своей фармакологической группе это противомикробный препарат, который предназначен для вспомогательного лечения в ходе антибактериальной терапии. Ципрофлоксацин и Метронидазол можно принимать как совместно, так и отдельно, но в последнем случае Метронидазол выписывают после окончания приёма Ципрофлоксацина для поддержания терапевтического эффекта.

Ципрофлоксацин+Метронидазол эффективны в отношении следующих патологий:

• протозойные недуги: амебиаз, лямблиоз, трихомонадный уретрит/кольпит/вагинит;
• цистит, вызванный ИППП;
• эндокардит бактериальной природы;
• менингит;
• пневмония;
• сепсис;
• инфекции, вызванные Bactero >

Справка! Метронидазол выпускается и под другим торговым названием Трихопол, где содержится аналогичный фармакологический состав.

Метронидазол малоэффективен при одиночном приеме, поэтому его всегда выписывают с другими лекарствами или антибиотиками. Одновременный приём препаратов неопасен, но у Метронидазола имеется много побочных эффектов, которые обычно проявляются при взаимодействии с другими антибиотиками. Врачи либо уменьшают дозу Метронидазола, либо выписывают его после антибактериальной терапии.

источник

В клинической практике использование противомикробных средств может быть эмпирическим (лекарства подбираются с учётом спектра действия на предполагаемого возбудителя) или этиологическим, основанным на результатах бактериологического посева на чувствительность флоры к антибактериальным препаратам.

Многие инфекционные заболевания, например, пневмонии или пиелонефриты, требуют применения комбинации антибиотиков.
Содержание:

Для грамотного составления схем подобного лечения, необходимо четко понимать типы фармакологического взаимодействия лекарственных средств и знать, какие лекарства допустимо применять вместе, а какие категорически противопоказано.

Также, при составлении комплексной терапии учитывают не только основное заболевание и его возбудителя, но и:

• возраст пациента, наличие беременности и период лактации;
• клинические противопоказания и аллергические реакции в анамнезе;
• функцию почек и печени;
• хронические заболевания и базовые лекарства, принимаемые пациентом (гипотензивная терапия, коррекция сахарного диабета, противосудорожные средства и т.д.), назначенные антибиотики (далее встречается сокращение АБП) должны хорошо сочетаться с плановой терапией.

Результатом фармакодинамического взаимодействия лекарственных средств может быть:

• синергизм (усиление фармакологического эффекта);
• антагонизм (снижение или полное устранение лекарственного воздействия на организм);
• снижение риска развития побочных эффектов;
• усиление токсичности;
• отсутствие взаимодействия.

Как правило, чистые бактерицидные (уничтожающие возбудителя) и бактериостатические средства (подавляющие рост и размножение представителей патогенной флоры) не сочетают между собой. Это объясняется, в первую очередь, их механизмом действия. Бактерицидные препараты максимально эффективно действуют на организмы в стадии роста и размножения, поэтому применение бактериостатиков может стать причиной развития лекарственной устойчивости.

Важно понимать, что такое разделение по типу действия на бактерии не является абсолютным, и разные АБП могут давать различный эффект в зависимости от назначенной дозы.

Например, увеличение суточной дозы или длительности применения бактериостатического средства, приводит к его бактерицидному действию.

Также, возможна избирательность действия на определённые возбудители. Будучи бактерицидными антибиотиками, пенициллины дают бактериостатический эффект против энтерококков.

Сочетание антибиотиков между собой с учётом дозировки и типа действия на флору позволяет расширить спектр действия и увеличить эффективность проводимой терапии. Например, с целью предупреждения антибактериальной резистентности у синегнойной палочки возможно комбинирование антисинегнойных цефалоспоринов и карбапенемов, либо аминогликозидов с фторхинолонами.

1. Рациональные комбинации антибиотиков для лечения энтерококков: дополнение пенициллинов аминогликозидами или применение триметоприма, в сочетании с сульфаметоксазолом.
2. Расширенным спектром действия обладает комбинированный препарат второго поколения: Цифран СТ ® , сочетающий Ципрофлоксацин ® и Тинидазол ® .
3. Эффективно сочетание цефалоспоринов и метронидазола ® . Тетрациклины комбинируют с гентамицином, для усиления действия на внутриклеточные возбудители.
4. Аминогликозиды комбинируют с рифампицином, для усиления действия на серрации (часто рецидивирующие заболевания верхних дыхательных путей). Также комбинируются с цефалоспоринами, для повышения эффективности в отношении энтеробактерий.

Антибиотики этого ряда не назначают одновременно с аллопуринолом, в виду риска развития «ампициллиновой сыпи».

Аддитивный синергизм антибиотиков (суммирование результатов действия) возникает при назначении с макролидами и тетрациклинами. Такие комбинации высоко эффективны при внебольничных пневмониях. Назначение с аминогликозидами допустимо — раздельно, так как при смешивании препаратов наблюдается их инактивация.

При назначении пероральных препаратов женщинам необходимо уточнять, используют ли они оральные контрацептивы, поскольку пенициллины нарушают их действие. В целях предупреждения нежелательной беременности рекомендовано использование барьерных методов контрацепции на время антибактериальной терапии.

Пенициллины не назначают с сульфаниламидами в виду резкого снижения их бактерицидного действия.
Важно помнить, что их назначение пациентам, длительно употребляющим антикоагулянты, антиагреганты и нестероидные противовоспалительные средства, нежелательно в виду потенциальной возможности кровотечения.

Бензилпенициллиновую соль не совмещают с калием и калийсберегающими диуретиками, в виду повышенного риска гиперкалиемии.

Возможно как комбинирование защищенных или имеющих расширенный спектр действия пенициллинов для перорального применения, с местным назначением фторхинолонов (капли), так и совмещённое системное использование (Левофлоксацин ® и Аугментин ® при пневмонии).

Вследствие высокого риска появления перекрёстных аллергических реакций, не назначают первое поколение совместно с пенициллинами. С осторожностью назначают пациентам с непереносимостью бета-лактамных антиб. в анамнезе.

Сочетание с антикоагулянтами, тромболитиками и антиагрегантами снижает свёртываемость, может стать причиной кровотечения, как правило, желудочно-кишечного в следствие гипопротромбинемии.
Комбинированное назначение с аминогликозидами и фторхинолонами приводит к выраженному нефротоксическому эффекту.

Употребление антиб. после приёма антацидов снижает усвояемость препарата.

Эртапенем ® категорически не совместим с раствором глюкозы. Также, карбапенемы не назначают одновременно с другими бета-лактамными средствами в виду выраженного антагонистического взаимодействия.

Вследствие физико-химической несовместимости, не смешиваются в одном шприце с бета-лактамами и гепарином.

Одновременное применение нескольких аминогликозидов приводит к выраженной нефро- и ототоксичности. Также, эти препараты не комбинируются с полимиксином ® , амфотерицином ® , ванкомицином ® . Не назначаются совместно с фуросемидом.

Совместное употребление с миорелаксантами и опиодными анальгетиками может стать причиной нервно-мышечной блокады и остановки дыхания.

Нестероидные противовоспалительные средства замедляют выведение аминогликозидов вследствие замедления почечного кровотока.

Одновременное употребление с антацидами снижает степень всасываемости и биодоступность антибиотика.

Не назначаются одновременно с НПВС и производными нитроимидазола в виду высокой токсичности для нервной системы и возможного появления судорог.

Являются антагонистами и производными нитрофурана, поэтому данная комбинация не назначается.

Ципрофлоксацин ® , Норфлоксацин ® , Пефлоксацин ® не применяют совместно с бикарбонатом натрия, цитратами и ингибиторами карбоангидразы, из-за риска кристаллурии и поражения почек. Также нарушают метаболизм непрямых антикоагулянтов, могут стать причиной кровотечения.
Назначение пациентам, получающим глюкокортикостероидную терапию, существенно повышает возможность разрыва сухожилий.

Нарушают действие инсулина и сахаропонижающих таблеток, не назначаются диабетикам.

Не применяются совместно с антацидами, в следствие снижения эффективности. Назначение с рифампицином ® снижает концентрацию макролидов в крови. Также не сочетаемы с амфинеколом ® и линкозамидами. Не рекомендовано использование у пациентов, получающих статины.

Имеют выраженный токсический эффект в комбинации с антикоагулянтами, противодиабетическими и противосудорожными препаратами.

Не назначаются с эстрогенсодержащими контрацептивами из-за риска маточного кровотечения.

Запрещено комбинировать с лекарственными средствами, угнетающими функцию костного мозга.

Сульфаметоксазолин/триметоприм ® (Бисептол ® ) и другие антибиотики сульфаниламидов совместимы с полимиксином В ® , гентамицином ® и сизомицином ® , пенициллинами.

Не назначаются совместно с препаратами железа. Это связано с нарушением всасывания и усвояемости обоих лекарственных средств.

Сочетание с витамином А может стать причиной синдрома псевдоопухоли головного мозга.
Не сочетаются с непрямыми антикоагулянтами и противосудорожными препаратами, транквилизаторами.

Приём продуктов, повышающих секрецию соляной кислоты в желудке (соки, помидоры, чай, кофе) приводит к снижению всасываемости полусинтетических пенициллинов и эритромицина ® .

Молочные продукты, с высоким содержанием кальция: молоко, сыр, творог, йогурты, значительно угнетают всасываемость тетрациклинов и ципрофлоксацина ® .

При употреблении хлорамфеникола ® , метронидазола ® , цефалоспоринов, сульфаниламидов со спиртными напитками, может развиться антабусподобный синдром (тахикардия, боли в сердце, гиперемия кожных покровов, рвота, тошнота, резкая головная боль, шум в ушах). Данное осложнение является жизнеугрожающим состоянием и может стать причиной летального исхода.

Эти препараты не следует сочетать даже со спиртовыми настойками лекарственных трав.

Сочетание сульфаниламидов и тетрациклинов со зверобоем может спровоцировать резкое повышение чувствительности кожи к действию ультрафиолетовых лучей (лекарственная фотосенсибилизация).

источник

Для лечения острых инфекционно-воспалительных процессов медики нередко назначают сразу несколько антибактериальных препаратов. Повысить эффективность терапии можно, принимая Цефтриаксон и Ципрофлоксацин одновременно.

Комбинация нескольких антибактериальных лекарств — одна из современных методик лечения заболеваний, вызванных бактериальными инфекциями. Сочетание лечебных свойств лекарственных средств обеспечивает быстрый эффект терапии и улучшение самочувствия пациента.

Чтобы сделать правильный выбор, необходимо учесть возможность сочетания свойств лекарств. Если нужно сравнить Цефтриаксон с Ципрофлоксацином, достаточно оценить фармакологические возможности, спектр действия и показания к применению каждого препарата.

Цефтриаксон относится к бета-лактамным антибиотикам третьего поколения из группы цефалоспоринов. Важным фармакологическим свойством препарата считается способность цефтриаксона натриевой соли, активного вещества в его составе, блокировать ферменты, без которых жизнедеятельность бактерий становится невозможной.

В результате воздействия Цефтриаксона на бактерии, их жизнедеятельность угнетается, микроорганизмы гибнут и это ведет к устранению патологических процессов.

Средство выпускается в виде порошка для приготовления раствора для инъекций, для перорального приема не предназначено. Всасывание Цефтриаксона происходит не через слизистую оболочку пищеварительного тракта, а через внутреннюю оболочку сосудистой стенки, напрямую. Мелкими сосудами пронизаны все органы и ткани, поэтому препарат попадает в любую точку организма.

Максимальная концентрация активного вещества Цефтриаксона в крови наблюдается уже через два часа после введения, а уровень биодоступности составляет 100 %. Таким образом достигается быстрый лечебный результат.

Но если пить Ципрофлоксацин вместе с Цефтриаксоном, интенсивность терапии возрастает в разы. Воздействие на патогенные микроорганизмы усиливается, а все очаги инфекции быстро купируются.

Противомикробные свойства препарата отличаются широким спектром воздействия.

Применение Цефтриаксона актуально при бактериальном поражении:

• органов ЖКТ и желчевыводящих путей;
• органов дыхательной системы;
• отделов опорно-двигательного аппарата;
• органов мочеполовой системы;
• кожи;
• головного мозга.

Применение Цефтриаксона актуально при лечении инфицированных ран, а также в качестве профилактического средства для послеоперационных больных.

Как правило, Цефтриаксон хорошо переносится пациентами. Побочные или аллергические реакции встречаются редко, но отличаются интенсивностью. Поэтому при появлении любых патологических реакций после инъекции Цефтриаксона, следует прекратить прием препарата и заменить его аналогом.

Ципрофлоксацин — один из наиболее активных антибиотиков фторхинолоновой группы второго поколения. Высокая эффективность применения Ципрофлоксацина обусловлена его способностью растворять клеточные стенки грамположительных и грамотрицательных бактерий, нарушать синтез их ДНК и препятствовать росту и размножению.

При этом препарат обеспечивает эффективность воздействия даже на те виды микроорганизмов, которые устойчивы к антибиотикам группы аминогликозидов, пенициллинов и цефалоспоринов. В этом и заключается основная разница между препаратами Цефтриаксон и Ципрофлоксацин.

Более того, действие препарата не вызывает у патогенных микроорганизмов резистентности по отношению к другим видам антибактериальных средств. Ципрофлоксацин отличается хорошей сочетаемостью с другими антибактериальными препаратами, способствуя усилению их воздействия.

На основе активного вещества Ципрофлоксацина создано много препаратов аналогов. К примеру, Ципрофлоксацин и Ципролет — это одно и тоже. Также похожими свойствами обладает другой антибиотик из группы фторхинолонов второго поколения — Офлоксацин.

Ципрофлоксацин выпускается в виде капсул, таблеток и раствора для инъекций. Наиболее выраженный лечебный эффект наблюдается при внутривенном введении средства. Обладая хорошей всасываемостью, Ципрофлоксацин обеспечивает максимальную концентрацию в крови через полчаса после введения.

При пероральном приеме скорость всасывания препарата замедляется из-за наличия пищи в желудке. Поэтому максимальная концентрация Ципрофлоксацина в крови после приема капсул или таблеток наблюдается через 1-2 часа после приема.

Назначение препарата уместно при инфекционных заболеваниях, вызванных патогенными микроорганизмами.

В числе основных показаний:

• патологии дыхательных путей — бронхиты, пневмонии, муковисцидоз;
• болезни ЛОР-органов — тонзиллиты, синуситы, отиты, гаймориты;
• инфекции почечной и мочеполовой систем — циститы, пиелонефриты, простатиты, а также гонорея и хламидиоз;
• бактериальные поражения брюшной полости — отделов ЖКТ, желчевыводящих путей, а также брюшной тиф и сальмонеллез;
• инфекции кожи, костей и суставов — флегмоны, абсцессы, артриты, сепсисы.

Согласно инструкции, режим дозирования назначается в соответствии с индивидуальными показателями и при пероральном приеме составляет от 250 до 750 мг дважды в день. Разовая доза для внутривенного введения составляет от 200 до 400 мг.

Детям до 18 лет, а также беременным и кормящим прием препарата противопоказан.

Если сравнивать, что лучше — Цефтриаксон или Ципрофлоксацин, сложно ответить однозначно. Препараты относятся к разным группам и эффективны по отношению к определенным патологиям.

Несмотря на общую похожесть показаний к лечению средствами, их характеристик существенно отличаются:

• уровень биодоступности у Цефтриксона выше;
• Ципрофлоксацин отличается большим разнообразием лекарственных форм;
• Цефтриаксон показан к применению детям любого возраста, тогда как лечение Ципрофлоксацином разрешается только после достижения 18-летнего возраста.

Тем не менее, общая сочетаемость препаратов хорошая, что обеспечивает более высокий результат лечения. При возникновении аллергической реакции на компоненты какого-либо из препаратов, их можно заменить аналогом Цефтриаксона — Цефотаксимом, или аналогом Ципрофлоксацина — Ципролетом.

Нашли ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter

источник

Ципрофлоксацин и Цефтриаксон являются антибиотиками, которые применяются в комплексе при лечении инфекционных патологий бактериальной природы. Сочетание терапевтических свойств двух препаратов обеспечивает быстрое улучшение состояния пациента.

Ципрофлоксацин и Цефтриаксон являются антибиотиками, которые применяются в комплексе при лечении инфекционных патологий бактериальной природы.

Действующим соединением лекарственного средства является цефтриаксон. Это вещество относится к классу цефалоспоринов 3 поколения. Под влиянием антибиотика происходит нарушение процесса синтеза пептидогликана — основного компонента стенки бактериальной клетки.

Соединение представляет собой мелкокристаллический порошок, обладающий слабой гигроскопичностью. Соединение имеет белую с желтым оттенком окраску. В препарате активный компонент содержится в виде натриевой соли.

Производится Цефтриаксон в виде порошка, из которого готовят инфузионный и инъекционный растворы. Цефтриаксона в виде таблеток не существует.

Лекарство проявляет активность в отношении грамположительных и грамотрицательных представителей патогенной микрофлоры, провоцирующей развитие инфекционно-воспалительных патологий.

Биодоступность активного компонента составляет около 100%. Период полувыведения равен 5,8-8,7 часов. Выведение препарата осуществляется в неизменном виде почками и в составе желчи.

Показаниями к назначению антибиотикотерапии с применением Цефтриаксона являются:

• инфекции брюшной полости, лор-органов и дыхательных путей, костной и суставной ткани, мягких тканей и кожи, урогенитального тракта;
• эпиглоттит;
• инфицированные ожоги и раны;
• инфекционные поражения челюстно-лицевой области;
• бактериальная септицемия;
• сепсис;
• бактериальный эндокардит;
• бактериальный менингит;
• сифилис;
• шанкроид;
• клещевой боррелиоз (болезнь Лайма);
• неосложненная гонорея;
• сальмонеллез;
• брюшной тиф.

Средство может использоваться для проведения постоперационной профилактики и для лечения больных с ослаблением иммунной системы.

Цефтриаксон может использоваться для проведения постоперационной профилактики и для лечения больных с ослаблением иммунной системы.

Цефтриаксон не назначается при наличии у пациента гиперчувствительности к препаратам цефалоспориновой группы и дополнительным компонентам в составе лекарств.

Относительными противопоказаниями могут являться:

• период новорожденности (при наличии у ребенка гипербилирубинемии);
• недоношенность;
• почечная и печеночная недостаточность;
• энтерит, колит, ассоциированный с применением антибактериальных средств;
• период беременности и лактации.

Побочными явлениями при проведении терапии могут быть:

• реакции гиперчувствительности;
• головная боль и головокружение;
• олигурия;
• нарушения функций органов пищеварения;
• нарушения гемопоэза.

При внутривенном использовании лекарства у больного возможно воспаление венозной стенки и болезненность по ходу вены. Внутримышечное введение может провоцировать появление боли в месте укола.

При возникновении передозировки у больного наблюдается появление судорог и возбуждение ЦНС. Проведение перитонеального диализа и гемодиализа неэффективно. Медикаментозный препарат не имеет антидота.

Для устранения последствий передозировки лекарственным препаратом назначается проведение симптоматической терапии.

Для приобретения Цефтриаксона в сети аптек требуется наличие рецепта лечащего врача, оформленного на латинском языке. Срок хранения лекарства составляет 2 года при температуре до 25°С. Лекарство следует беречь от воздействия света.

Стоимость препарата составляет от 17 руб. за флакон.

Ципрофлоксацин производится в виде ушных и глазных капель, глазной мази, таблеток и инфузионного раствора. Основным действующим соединением является ципрофлоксацин в форме гидрохлорида.

В мази, ушных и глазных каплях концентрация активного компонента составляет 3 мг/мл, таблетированная форма может содержать 250, 500 и 750 мг соединения. В составе препаратов присутствуют вспомогательные компоненты.

В составе ушных и глазных капель вспомогательными составляющими являются:

• трилон Б;
• бензалкония хлорид;
• хлорид натрия;
• очищенная вода.

В таблетированной форме вспомогательные функции выполняют:

• МКЦ;
• картофельный крахмал;
• кукурузный крахмал;
• гипромеллоза;
• натрия кроскармелоза;
• тальк;
• стеарат магния;
• двуокись кремния коллоидная безводная;
• макрогол 6000;
• добавка Е171;
• полисорбат 80.

В инъекционном растворе в качестве вспомогательных ингредиентов используются:

• хлорид натрия;
• эдетат динатрия;
• молочная кислота;
• разбавленная кислота соляная;
• вода д/и.

Препарат в любой лекарственной форме проявляет выраженные бактерицидные свойства.

Ципрофлоксацин используется при антибиотикотерапии инфекционных заболеваний, спровоцированных чувствительными к препарату патогенными микроорганизмами:

• лор-органов;
• органов малого таза;
• костной ткани;
• кожных покровов;
• суставных сочленений;
• органов брюшной полости;
• респираторного тракта.

Ципрофлоксацин может применяться для лечения пациентов, имеющих иммунодефицитное состояние.

Средство хорошо зарекомендовало себя при осуществлении медикаментозной терапии урогенитальных и послеоперационных инфекций, вызванных чувствительной к препарату флорой.

Лекарство может применяться для лечения пациентов, имеющих иммунодефицитное состояние.

Хорошие результаты медикамент показал при лечении бактериального простатита благодаря высокой способности проникать в ткани предстательной железы.

Средство может быть назначено при терапии госпитальной пневмонии, спровоцированной золотистым стафилококком, энтеробактериями и синегнойной палочкой.

Препарат не применяется при терапии инфекций, поражающих центральную нервную систему. Это связано с наличием пониженной способности у активного компонента проникать в нервную ткань.

Выпуск препарата в нескольких лекарственных формах дает возможность осуществления ступенчатой терапии.

Противопоказаниями к назначению курса антибиотикотерапии Ципрофлоксацином являются:

• наличие повышенной чувствительности к основному или вспомогательным веществам;
• период беременности и лактации;
• выраженная дисфункция почек и печени.

Глазные и ушные капли противопоказано назначать при наличии грибковых и вирусных инфекций органов зрения и слуха, а также при выявлении непереносимости Ципрофлоксацина, в период вынашивания ребенка и кормления его грудью. Таблетки и раствор для внутривенного введения можно назначать с 12 лет, а глазные и ушные капли — с 15 лет.

В процессе терапевтических мероприятий у больного возможно появление следующих побочных эффектов:

• головокружение;
• утомление;
• головная боль;
• тремор;
• возбуждение.

В единичных случаях фисируется появление:

• потливости;
• нарушений походки;
• периферических нарушений чувствительности;
• приливов;
• внутричерепной гипертензии;
• депрессии;
• чувства страха;
• расстройства зрения;
• метеоризма;
• болей в животе;
• нарушений пищеварения;
• тошноты и рвоты;
• диареи;
• гепатита;
• некроза гепатоцитов;
• тахикардии;
• артериальной гипертензии;
• кожного зуда;
• высыпаний на кожном покрове.

Редко у больного может развиваться:

• бронхоспазм;
• анафилактический шок;
• отек Квинке;
• артралгия;
• злокачественная экссудативная эритема;
• васкулит;
• синдром Лайелла;
• лейко- и тромбоцитопения;
• эозинофилия;
• анемия;
• тромбо- или лейкоцитоз;
• повышение плазменной концентрации билирубина, трансаминаз печени, креатинина.

В случае передозировки у больного не наблюдается специфических симптомов. Для устранения последствий применяют промывание желудка, прием рвотных средств и введение в организм большого количества жидкости.

Специфического антидота у препарата нет.

Препарат реализуется только по рецепту, оформленному на латыни. Хранить препарат можно 3 года в таблетированной форме, а в виде капель 2 года. Стоимость лекарства — от 17 до 35 руб.

Препараты относятся к разным фармакологическим группам, но имеют некоторое сходство.

Оба средства обладают бактерицидным действием и широким спектром активности в отношении патогенов, провоцирующих появление лор-заболеваний. Оба препарата обладают избирательным действием. Максимальный курс длится 14 суток.

Цефтриаксон по отношению к грамотрицательным бактериям проявляет большую активность. Этот препарат имеет большую продолжительность терапевтического действия, которая составляет 24 часа.

У Цефтриаксона более высокая степень биодоступности, Ципрофлоксацин имеет больше лекарственных форм. Цефтриаксон можно использовать с рождения, а Ципрофлоксацин только с 5 лет.

Какой препарат эффективнее, зависит от результатов обследования, тяжести заболевания и особенностей организма пациента. Решение о том, какое средство следует использовать, принимает лечащий врач.

Ципрофлоксацин — антибактериальный препарат широкого спектра действия, применяемый в гастроэнтерологии, урологии, при лор-болезнях, в гинекологической и офтальмологической практике. Как и все антибиотики, может провоцировать дисбактериоз кишечника, стоматиты и аллергические реакции.

Размахнин Е. М., хирург, Омск

Ципрофлоксацин — хороший антибиотик из группы фторхинолонов широкого спектра действия. Широко используется в хирургии, при инфекциях мягких тканей и в хирургической гастроэнтерологии. Побочных эффектов не наблюдал.

Дзенкурьев И. А., стоматолог, Ростов-на-Дону

Цефтриаксон — сильный антибиотик широкого спектра действия, благодаря чему обеспечивается быстрый результат в борьбе с инфекцией. Бьет по всей иммунной системе сильно, побочные эффекты такие, как и у остальных антибиотиков широкого спектра. Применять препарат нужно под контролем врача для предупреждения побочных эффектов.

Анастасия, 27 лет, Смоленск

Был острый бронхит, прописали Ципрофлоксацин. Цена препарата доступная. Препарат помог быстро, а до него пила Флемоксин, который не помог.

источник

К ЛОР-заболеваниям относятся воспаления околоносовых пазух, глотки, миндалин и среднего уха. По статистике самыми распространенными из них являются острый ринит или отит, которыми часто страдают дети. Вызывать воспаление могут вирусы, грибы или бактерии. В последнем случае лечение не обходится без применения антибиотиков.

Как правило, инфекции дыхательной системы вызываются стрептококками, стафилококками или гемофильной палочкой. Другие патогенные микроорганизмы встречаются немного реже. В большинстве случаев препаратами выбора при ЛОР-инфекциях являются антибиотики группы защищенных пенициллинов, такие, например, как Амоксиклав.

Однако в последнее время, особенно в тяжелых случаях, врачи часто прибегают к помощи других препаратов, которое довольно хорошо проявили себя, а именно Ципрофлоксацина или Цефтриаксона. Эти препараты, хоть и имеют схожее действие, относятся к разным группам и на микроорганизмы тоже влияют немного по-разному.

Ципрофлоксацин и Цефтриаксон являются антибиотиками бактерицидного действия, то есть вызывают гибель клетки. Поэтому, в отличие от бактериостатических препаратов, которые только тормозят рост бактерий, врачи могут назначать их и при состояниях, связанных с нарушениями в иммунной системе.

Этот антибиотик относится к группе препаратов – фторхинолонов II поколения. Применяются они примерно с 60-х годов прошлого века.

Механизм действия основан на двух эффектах:

• Блокировании ДНК-гиразы. Это особый фермент, с помощью которого бактерия синтезирует новые цепочки ДНК для новых клеток. То есть без этого фермента она не сможет жить и размножаться. Достоинство такого механизма заключается в том, что у человека такого фермента нет. Это значит, что антибиотик будет действовать избирательно только на бактериальные клетки.
• Растворение клеточной стенки, без которой бактерия становится уязвимой.

Преимуществом Ципрофлоксацина является то, что он действует не только на активно делящиеся клетки, но и на те, которые находятся в состоянии покоя. Помимо этого, антибиотик не вызывает развития параллельной устойчивости у бактерий к другим препаратам, которые не входят в группу веществ, влияющих на ДНК-гиразу.

Этот антибиотик относится к группе цефалоспоринов III поколения. Помимо этого, он входит в группу бета-лактамных антибиотиков. Как и Ципрофлоксацин, обладает бактерицидным действием, то есть вызывает гибель бактериальной клетки. Однако механизм этого эффекта у него совсем другой.

Цефтриаксон тормозит образование клеточной стенки за счет блокирования пенициллин-связывающих белков. Это ферменты, которые необходимы для образования основных, опорных белков клеточной стенки. То есть, выключая пенициллин-связывающие белки, Цефтриаксон делает невозможным её образование. Без клеточной стенки микроорганизм существовать не может и погибает. Существуют такие белки практически у всех бактерий, а вот у клеток человека их нет. Поэтому Цефтриаксон также отличается избирательным действием.

Как и любые антибиотики Цефтриаксон и Ципрофлоксацин являются сильнодействующими препаратами. Назначать их должен только врач почте того, как будут проведены все необходимые исследования и поставлен диагноз.

Несмотря на то, что Цефтриаксон и Ципрофлоксацин относятся к разным группам антибиотиков, у них есть и сходство. Прежде всего, это:

Однако Ципрофлоксацин и Цефтриаксон это не одно и то же, отличий у этих двух препаратов намного больше. Основными из них будут:

1. Более высокая активность у Цефтриаксона по отношению к грамотрицательным бактериям, которые обладают прочными клеточными оболочками и нечувствительны ко многим антибиотикам.
2. Большая продолжительность действия, которая для Цефтриаксона составляет 24 часа и благодаря которой его можно вводить только один раз в сутки.
3. Цефтриаксон обладает почти 100% биодоступностью, в то время как у Ципрофлоксацина она составляет максимум 80%.
4. В отличие от Цефтриаксона, Ципрофлоксацин обладает большим разнообразием лекарственных форм. Его можно применять не только для инъекций, но и принимать внутрь в таблетках.
5. Цефтриаксон можно назначать даже новорождённым малышам, в то время как Ципрофлоксацин применяется у детей только старше пяти лет.

Ципрофлоксацин или Цефтриаксон что лучше? Ответ на этот вопрос будет зависеть от точного диагноза, тяжести болезни, возраста пациента и наличия у него других заболеваний, в том числе и хронических. Решать, какой именно препарат подойдет именно вам, должен только врач. Поэтому принимать эти препараты или же менять один на другой самостоятельно нельзя.

источник

Опубликовано в журнале:
Лечащий врач, 2003, №8 Л. И. Дворецкий, доктор медицинских наук, профессор
С. В. Яковлев, доктор медицинских наук, профессор
ММА им. И. М. Сеченова, Москва

Проблема рациональной антибактериальной терапии инфекций дыхательных путей не теряет актуальности и в настоящее время. Наличие большого арсенала антибактериальных препаратов, с одной стороны, расширяет возможности лечения различных инфекций, а с другой — требует от врача-клинициста осведомленности о многочисленных антибиотиках и их свойствах (спектр действия, фармакокинетика, побочные эффекты и т. д.), умения ориентироваться в вопросах микробиологии, клинической фармакологии и других смежных дисциплинах.

Согласно И. В. Давыдовскому, «врачебные ошибки — род добросовестных заблуждений врача в его суждениях и действиях при исполнении им тех или иных специальных врачебных обязанностей». Ошибки в антибактериальной терапии инфекций дыхательных путей имеют наибольший удельный вес в структуре всех лечебно-тактических ошибок, совершаемых в пульмонологической практике, и оказывают существенное влияние на исход заболевания. Кроме того, неправильное назначение антибактериальной терапии может иметь не только медицинские, но и различные социальные, деонтологические, экономические и другие последствия.

При выборе способа антибактериальной терапии в амбулаторной практике необходимо учитывать и решать как тактические, так и стратегические задачи. К тактическим задачам антибиотикотерапии относится рациональный выбор антибактериального препарата, обладающего наибольшим терапевтическим и наименьшим токсическим воздействием.

Стратегическая задача антибиотикотерапии в амбулаторной практике может быть сформулирована как уменьшение селекции и распространения резистентных штаммов микроорганизмов в популяции.

В соответствии с этими положениями следует выделять тактические и стратегические ошибки при проведении антибактериальной терапии инфекций дыхательных путей в амбулаторной практике (см. таблицу 1).

Таблица 1. Ошибки антибактериальной терапии в амбулаторной практике.

Тактические ошибки антибактериальной терапии

1. Необоснованное назначение антибактериальных средств

Особую категорию ошибок представляет неоправданное применение антибактериальных препаратов (АП) в тех ситуациях, когда их назначение не показано.

Показанием для назначения антибактериального препарата является диагностированная или предполагаемая бактериальная инфекция.

Наиболее распространенная ошибка в амбулаторной практике — назначение антибактериальных препаратов при острых респираторных вирусных инфекциях (ОРВИ), имеющее место как в терапевтической, так и в педиатрической практике. При этом ошибки могут быть обусловлены как неправильной трактовкой симптоматики (врач принимает ОРВИ за бактериальную бронхолегочную инфекцию в виде пневмонии или бронхита), так и стремлением предотвратить бактериальные осложнения ОРВИ.

При всех трудностях принятия решения в подобных ситуациях необходимо отдавать себе отчет в том, что антибактериальные препараты не оказывают влияния на течение вирусной инфекции и, следовательно, их назначение при ОРВИ не оправдано (см. таблицу 2). В то же время предполагаемая возможность предотвращения бактериальных осложнений вирусных инфекций с помощью назначения антибактериальных препаратов не находит себе подтверждения в клинической практике. Кроме того, очевидно, что широкое неоправданное применение антибактериальных препаратов при ОРВИ чревато формированием лекарственной устойчивости и повышением риска возникновения нежелательных реакций у пациента.

Таблица 2. Инфекционные заболевания дыхательных путей преимущественно вирусной этиологии
и не требующие антибактериальной терапии.

Одной из распространенных ошибок при проведении антибактериальной терапии является назначение одновременно с антибиотиком противогрибковых средств с целью профилактики грибковых осложнений и дисбактериоза. Следует подчеркнуть, что при применении современных антибактериальных средств у иммунокомпетентных пациентов риск развития грибковой суперинфекции минимален, поэтому одновременное назначение антимикотиков в этом случае не оправдано. Комбинация антибиотика с противогрибковым средством целесообразна только у больных, получающих цитостатическую или противоопухолевую терапию или у ВИЧ-инфицированных пациентов. В этих случаях оправдано профилактическое назначение антимикотиков системного действия (кетоконазол, миконазол, флуконазол), но не нистатина. Последний практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте и не способен предотвратить грибковую суперинфекцию иной локализации — полости рта, дыхательных или мочевыводящих путей, половых органов. Часто практикующееся назначение нистатина с целью профилактики дисбактериоза кишечника вообще не находит логического объяснения.

Часто врач назначает нистатин или другой антимикотик в случае обнаружения в полости рта или в моче грибов рода Candida. При этом он ориентируется лишь на данные микробиологического исследования и не учитывает наличие или отсутствие симптомов кандидоза, а также факторов риска развития грибковой инфекции (тяжелый иммунодефицит и др.).

Выделение грибов рода Candida из полости рта или мочевых путей пациентов в большинстве случаев служит свидетельством бессимптомной колонизации, не требующей коррегирующей противогрибковой терапии.

II. Ошибки в выборе антибактериального препарата

Пожалуй, наибольшее число ошибок, возникающих в амбулаторной практике, связано с выбором антибактериального средства. Выбор антибиотика должен производиться с учетом следующих основных критериев:

источник

Нежелательные лекарственные реакции и взаимодействия при антибиотикотерапии инфекций мочевыводящих путей

*Импакт фактор за 2017 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

НИИ антимикробной химиотерапии Смоленской государственной медицинской академии

В последние годы проблеме возникновения нежелательных лекарственных реакций (НР) уделяется пристальное внимание прежде всего потому, что НР могут явиться причиной критических состояний, а также ведут к дополнительным расходам на госпитализацию, лечение и реабилитацию пациентов. По данным эпидемиологических исследований, НР в США и Канаде выходят на 5–6-е место в структуре смертности [1]. Частота развития НР достигает 17% у госпитализированных больных и 4–6% у амбулаторных пациентов, 25–30% всех НР обусловлены антибиотиками. Таким образом, антибиотики могут вызвать НР у 6% госпитализированных и 2% амбулаторных пациентов [2]. Частота НР при лечении пациентов с инфекциями мочевыводящих путей (ИМП) не отличается от таковой при других инфекциях, однако может резко возрасти, если врач не примет во внимание факторы риска и возможности лекарственных взаимодействий.

Особенностью выбора антибактериальной терапии при ИМП является необходимость учитывать возможные НР со стороны почек и мочевыводящих путей: нефротоксическое действие антибиотика, аллергические поражения почек, образование камней и др. (табл. 1). С другой стороны, состояния, связанные с ИМП, в первую очередь почечная недостаточность, являются факторами риска НР на антибиотики, например аминогликозиды.

Выбирая препарат для лечения состояний, не связанных с угрозой для жизни пациента (острый цистит, нетяжелый пиелонефрит), необходимо принимать во внимание вероятность развития НР. Очевидно, что в этих ситуациях неоправдано назначение препаратов, часто вызывающих серьезные или потенциально опасные для жизни НР.

Для лечения ИМП применяются следующие антибиотики группы b-лактамов: аминопенициллины (ампициллин, амоксициллин), ингибиторзащищенные пенициллины (ампициллин/сульбактам, амоксициллин/клавуланат), цефалоспорины. В целом b-лактамы – один из наиболее безопасных классов антибиотиков, наиболее часто встречаются аллергические реакции. Высокая безопасность b-лактамов, отсутствие неблагоприятного действия на плод позволяют применять эти препараты у детей и беременных.

Ампициллин и амоксициллин используют в первую очередь для лечения ИМП у беременных, их широкое применение для терапии ИМП ограничено высоким уровнем устойчивости основных возбудителей. Наиболее частыми НР являются диарея и макулопапулезные (кореподобные) высыпания, которые особенно часто встречаются на фоне вирусных инфекций. В то же время немедленные IgE — зависимые реакции развиваются несколько реже, чем при назначении пенициллинов. Применять аминопенициллины у пациентов с аллергией на пенициллин нельзя в силу высокой частоты перекрестных реакций.

Частота НР при лечении ИМП амоксициллином/клавуланатом составляет 12%, наиболее характерными являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. В целом их частота достигает 8,4%, рвота отмечается у 0,75%.

В последние годы зарегистрированы случаи развития гепатотоксических реакций – 1,7 случая на 10 000 назначений препарата [3]. Факторами риска являются пожилой возраст пациентов и повторное применение ко-амоксициллина. При сочетании этих факторов риск поражения печени увеличивается в 6–7 раз. Поражения печени могут носить холестатический характер или протекать по типу аллергических реакций, сочетаясь с высыпаниями, лихорадкой, синдромом Стивенса–Джонсона [4]. Учитывая, что для амоксициллина такие НР не характерны, предполагается, что они обусловлены клавулановой кислотой.

Для антибиотиков этой группы так же, как и для аминопенициллинов, характерны аллергические реакции немедленного типа и кожные сыпи, частота развития которых составляет 1,4% [5].

Основные лекарственные взаимодействия

При применении аллопуринола значительно повышается частота макулопапулезных высыпаний.

В целом цефалоспорины хорошо переносятся пациентами всех возрастных групп. На характер и выраженность НР влияют различия в химическом строении молекулы, а также особенности фармакокинетики препарата.

Аллергические реакции (крапивница, отек Квинке, кореподобная сыпь, лекарственная лихорадка, эозинофилия, сывороточная болезнь, бронхоспазм, анафилактический шок) встречаются реже, чем у антибиотиков пенициллинового ряда (1–3% пациентов). В порядке снижения риска аллергических реакций препараты располагаются следующим образом: цефтриаксон > цефоперазон > цефокситин > цефтазидим > цефотаксим > цефуроксим [6]. При использовании цефаклора отмечается более высокая частота возникновения сывороточноподобного синдрома. Вероятность развития перекрестных реакций на цефалоспорины у пациентов с аллергией на пенициллин наиболее высока (10–15%) для цефалоспоринов I поколения и минимальна (1–2%) для препаратов III–IV поколения. Тяжелые аллергические реакции на цефалоспорины встречаются крайне редко.

По мнению S.R. Norrby (1987), все цефалоспорины потенциально нефротоксичны, однако большинство препаратов оказывает нефротоксическое действие при значительном превышении терапевтической дозы. Цефалоспорины II–IV поколения (за исключением цефтазидима) обладают гораздо менее выраженным нефротоксическим действием, чем ранее созданные препараты [7]. Факторами риска нефротоксического действия цефалоспоринов являются значительное превышение дозы, сопутствующая терапия препаратами, оказывающими повреждающее действие на почки (аминогликозиды), наличие сопутствующих заболеваний, влияющих на функцию почек.

Гематологические реакции отмечаются относительно редко ( канамицин > амикацин > гентамицин > тобрамицин. Клинические проявления включают: слабость дыхательной мускулатуры, паралич мягкого неба, расширение зрачков. Однако наиболее тяжелым проявлением является паралич дыхательной мускулатуры.

Основные лекарственные взаимодействия

При одновременном применении полимиксина В, амфотерицина В, ванкомицина, этакриновой кислоты, цефалоспоринов возможно усиление нефротоксического действия. При смешивании в одном шприце с пенициллинами расширенного спектра действия – снижение активности аминогликозидов вследствие физико-химической несовместимости. При использовании фуросемида, буметанида возможно снижение клиренса аминогликозидов. При приеме нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), особенно индометацина, фенилбутазона, отмечались замедление экскреции аминогликозидов, кумуляция их в организме. Описаны случаи развития острой почечной недостаточности при сочетании с клиндамицином. Значительно повышается риск угнетения дыхания при одновременном назначении миорелаксантов, сульфата магния в связи с развитием нервно-мышечной блокады.

Ко-тримоксазол можно считать своебразным “лидером” среди антимикробных препаратов по частоте НР, нередко опасных для жизни (тяжелые кожные синдромы, анафилаксия, тромбоцитопения, гемолитическая анемия и др.). Поэтому национальные рекомендации ряда стран существенно ограничивают показания к назначению этого антибиотика.

Факторами риска НР при использовании ко-тримоксазола являются: ВИЧ-инфекция (частота кожных проявлений достигает 60%), реакция на ко-тримоксазол или его компоненты в анамнезе, пожилой возраст (гематологические и тяжелые кожные реакции). При лечении ИМП ко-тримоксазол вызывает НР в 3 раза чаще, чем фторхинолоны, а частота отмены ко-тримоксазола в 4–5 раз выше, чем фторхинолонов [10].

Наиболее часто (3–5%) встречаются реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея, анорексия). Поражения печени отмечаются реже, однако они более опасны (лекарственный, холестатический гепатит, печеночная недостаточность) и в редких случаях могут заканчиваться летально.

Ко-тримоксазол является одной из самых частых причин НР со стороны кожи (фиксированная эритема, крапивница, отек Квинке, узловатая эритема, аллергический васкулит) – до 3,5% пациентов [11]. Наиболее опасными НР являются тяжелые кожные синдромы – многоформная эксудативная эритема, синдром Стивенса–Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролизис (синдром Лайелла) (ТЭН). Установлено, что по способности вызывать указанные реакции ко-тримоксазол превосходит все применяемые в настоящее время антибиотики. Относительный риск развития ССД и ТЭН при назначении ко-тримоксазола в 12 раз выше, чем при использовании цефалоспоринов, и в 16 раз выше, чем при лечении фторхинолонами [12]. Применение ко-тримоксазола является ниаболее частой причиной фиксированных лекарственных высыпаний с самыми разнообразными клиническими проявлениями: кольцевидные гиперпигментированные пятна, эритема, крапивница [13]. Несколько реже развиваются лекарственная лихорадка, интерстициальный нефрит, асептический менингит. По данным длительных исследований, проведенных в Голландии, ко-тримоксазол выходит на первое место среди антибиотиков по частоте развития анафилактических реакций [14].

Одной из наиболее серьезных реакций является гемолитическая анемия, развивающаяся у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Описаны случаи апластической анемии, агранулоцитоза, лейкопении. Регистрация всех случаев лекарственно-индуцированной тромбоцитопении в Дании в 1968–1991 гг. позволила установить, что ко-тримоксазол наиболее часто среди антибиотиков вызывает это состояние [15].

Поражение почек развивается, как правило, у пациентов с патологией почек и обычно носит обратимый характер. Описаны случаи гиперкалиемии у пациентов с почечной недостаточностью при использовании высоких доз ко-тримоксазола. В редких случаях у пациентов, не страдающих диабетом, может развиваться гипогликемия после нескольких дней приема ко-тримоксазола. Риск развития гипогликемии выше у пациентов с почечной недостаточностью, заболеваниями печени, недостаточным питанием, получающих большие дозы.

Основные лекарственные взаимодействия

При использовании тиазидных диуретиков отмечается повышенный риск возникновения тромбоцитопенической пурпуры, особенно у пожилых пациентов. Применение ко-тримоксазола может приводить к повышению концентрации непрямых антикоагулянтов, пероральных антидиабетических препаратов, метотрексата за счет вытеснения их из связи с белками плазмы. Одновременное назначение индометацина, фенилбутазона, салицилатов, пробенецида с ко-тримоксазолом может обусловливать повышение концентрации сульфаметоксазола в крови. Описаны случаи повышения уровня ди гоксина в крови у пожилых пациентов при лечении ко-тримоксазолом.

Препараты этой группы (налидиксовая, оксолиниевая, пипемидовая кислоты) все реже применяются при ИМП в силу широкой распространенности резистентности к ним основных возбудителей и высокой частоты развития НР. Например, частота НР при применении налидиксовой кислоты у пациентов с хроническими ИМП достигает 42%. НР, характерные для этой группы препаратов, включают реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (диспепсические расстройства, чаще при приеме натощак), аллергические реакции, фототоксические реакции. Несколько реже встречаются нейротоксические реакции – нарушение зрения, головная боль, головокружение, раздражительность, возбуждение, психические расстройства, снижение судорожного порога, внутричерепная гипертензия (чаще у детей), периферические полинейропатии, мышечная слабость, миалгии. При назначении больших доз возможно развитие токсических психозов и судорог. НР оксолиниевой кислоты в целом сходны с таковыми налидиксовой кислоты, однако несколько чаще встречаются поражения ЦНС. Описаны случаи фиксированных лекарственных высыпаний, тяжелых кожных поражений (синдром Лайелла) при использовании пипемидовой кислоты [16].

Основные лекарственные взаимодействия

Отмечается антагонизм при сочетании с нитрофуранами. При назначении одновременно с непрямыми антикоагулянтами возможно нарушение их метаболизма в печени, сопровождающееся увеличением протромбинового времени.

Фторхинолоны – антибиотики с исключительно высоким соотношением эффективность/безопасность. Частота возникновения НР составляет 2–8%.

Реакции со стороны желудочно-кишечного тракта являются наиболее частыми НР: тошнота (5,2%), диарея (2,3%), рвота (2,0%), диспепсия (1,7%), головная боль (1,2%), кожные высыпания (1,1%) [17]. Однако они, как правило, не имеют выраженного характера и редко бывают причиной отмены препарата. По частоте развития НР со стороны желудочно-кишечного тракта фторхинолоны распределяются следующим образом: флероксацин > спарфлоксацин > офлоксацин [18]. Повышение уровня печеночных трансаминаз встречается у 2–3% пациентов, но после отмены препарата, как правило, содержание ферментов быстро нормализуется. Имеются сообщения о единичных случаях холестатической желтухи при применении ципрофлоксацина, норфлоксацина, офлоксацина.

В 1999 г. резко ограничены показания к применению в США и запрещено использование в Европе нового фторхинолона тровафлоксацина в связи с высокой частотой тяжелых поражений печени.

НР со стороны ЦНС занимают второе место по частоте развития (1–2%) и проявляются головной болью, головокружением, оглушенностью, нарушениями сна, очень редко – судорогами. Описанные проявления возникают обычно в первые дни применения антибиотика и проходят после отмены препарата. Случаи возникновения судорог описаны практически для всех препаратов группы фторхинолонов. По степени риска поражения ЦНС фторхинолоны распределяются так: флероксацин > норфлоксацин > спарфлоксацин > ципрофлоксацин > офлоксацин > пефлоксацин > левофлоксацин [18]. При приеме офлоксацина и ципрофлоксацина описаны случаи острого психоза.

К проявлениям кардиотоксичности при применении фторхинолонов относятся удлинение интервала QT на электрокардиограмме, различные нарушения ритма. Данные НР наиболее характерны для фторхинолонов III–IV поколения – спарфлоксацина, грепафлоксацина. Последний в связи с зарегистрированными случаями летальных нарушений ритма в 1999 г. отозван с рынка фирмой-производителем.

В связи с тем что фторхинолоны широко используются при лечении ИМП, крайне важно учитывать их влияние на функцию почек. В целом частота нефротоксических реакций составляет 0,2–0,8%, причем для офлоксацина она несколько выше – 1,3%. Для ципрофлоксацина более характерно развитие интерстициального нефрита, для норфлоксацина – прямое токсическое действие. Необходимо отметить, что почечная недостаточность как проявление НР при применении фторхинолонов возникает достаточно редко – 1 случай на 80 000 пациентов, применявших ципрофлоксацин. При назначении норфлоксацина этот показатель в 4 раза ниже [18].

Аллергические реакции проявляются в виде крапивницы, отека Квинке, кожного зуда, редко – аллергического интерстицильного нефрита. В целом кожные высыпания встречаются у 0,5–3% пациентов. Анафилаксия – крайне редкое явление при применении фторхинолонов – 1 случай на 5,6.106 –4,4.105 дней терапии. Летальные случаи аллергических васкулитов описаны при применении ципрофлоксацина и офлоксацина, сывороточноподобный синдром – при внутривенном введении ципрофлоксацина [18].

Одними из специфических НР фторхинолонов являются реакции фотосенсибилизации, развивающиеся после назначения антибиотика и воздействия на кожу ультрафиолетовых лучей. Клинические проявления, подобные симптомам солнечного дерматита (эритема, чувство жжения), могут прогрессировать до образования полостных элементов (везикулы, буллы). В типичных случаях поражаются открытые участки кожи, подвергшиеся воздействию солнечных лучей (лицо, шея, кисти рук). Наиболее часто фототоксические реакции вызывают спарфлоксацин (в 11 раз чаще, чем ципрофлоксацин) и ломефлоксацин [19]. В порядке снижения риска фототоксических реакций фторхинолоны можно расположить так: ломефлоксацин >> спарфлоксацин > пефлоксацин > ципрофлоксацин > норфлоксацин, офлоксацин [18].

Тендиниты отмечаются редко (15–20 случаев на 10 000 пациентов, получавших фторхинолоны), возникают в течение 1–40 дней (в среднем 13) после начала приема препарата. При этом чаще всего поражается ахиллово сухожилие, реже – сухожилия плечевого и запястного суставов. Клинические проявления могут сохраняться после отмены препарата. К факторам риска относятся: мужской пол, возраст старше 60 лет, прием глюкокортикоидов. Эпидемиологические данные по частоте развития фторхинолониндуцированных тендинитов позволяют разместить препараты в порядке снижения риска развития этого синдрома: пефлоксацин >> офлоксацин = ципрофлоксацин > норфлоксацин [17]. Деструктивные артропатии, обусловленные торможением развития хрящевой ткани, были выявлены в экспериментальных исследованиях, и клиническая значимость этого явления однозначно не определена. Однако на основании этих данных фторхинолоны противопоказаны беременным и кормящим женщинам, а применение их у детей строго ограничено.

Основные лекарственные взаимодействия

Одновременное назначение фторхинолонов (кроме норфлоксацина и офлоксацина) с теофиллином, кофеином, непрямыми антикоагулянтами сопровождается повышением концентрации перечисленных препаратов в крови. Антациды, содержащие ионы аллюминия и магния, сукральфат, препараты, содержащие ионы кальция, железа, цинка, висмута, снижают биодоступность фторхинолонов. При применении фенитоина повышается риск развития судорог, особенно у пациентов, страдающих эпилепсией. Отмечается антагонизм с нитрофурантоином, тетрациклином, хлорамфениколом.

Практически только два препарата этой группы используются для лечения ИМП – нитрофурантоин и фуразидин.

Нитрофурантоин достаточно часто вызывает развитие НР, выраженность проявлений варьирует от легкой степени до летальных случаев. Частота последних может достигать 1% [20]. В связи с этим предлагается пересмотреть целесообразность использования препарата в лечении ИМП. Факторами, предрасполагающими к развитию НР, являются пожилой возраст и длительный прием препарата, например при профилактике рецидивирующих ИМП. Важно отметить, что частота НР заметно повышается при нарушениях функции почек, что необходимо учитывать при выборе препарата для лечения ИМП.

Представляют интерес результаты широкомасштабных исследований по анализу НР, приводящих к госпитализации. Как оказалось, наиболее часто к госпитализации приводят НР, развивающиеся на фоне приема нитрофурантоина (617 на 1 000 000 пациентов), в то время как антибиотики в целом находятся на 5-м месте и вызывают лишь 7% таких реакций [21]. Наиболее часто при применении нитрофурантоина наблюдаются желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота). Также описаны поражения печени, периферической нервной системы, лекарственная лихорадка, аллергические реакции (кожные сыпи, анафилаксия, аллергические пневмониты), гематологические расстройства.

Особого внимания требуют НР со стороны легких, которые могут привести к развитию критических состояний, а частота их возникновения достаточно высока – 1 случай на 5000 пациентов при проведении одного курса терапии и 1 случай на 716 пациентов при длительной (10 курсов и более) терапии [22]. Наиболее часто встречаются острые формы, проявляющиеся одышкой, кашлем с мокротой или без нее, лихорадкой, миалгиями, эозинофилией, бронхоспазмом. В легких может наблюдаться лобарная инфильтрация: плевральный выпот, интерстициальное воспаление, васкулиты.

Одновременно могут отмечаться сыпь, зуд, дискомфорт в груди. В основе реакций лежат аллергические проявления, развивающиеся в течение нескольких часов, реже минут. Поражения носят обратимый характер и быстро разрешаются после отмены препарата.

Хронические легочные реакции встречаются в 4–5 раз реже, время возникновения симптомов варьирует от нескольких месяцев до нескольких лет. Реакции характеризуются медленно прогрессирующим непродуктивным кашлем и постепенно нарастающей одышкой, непостоянными лихорадкой и эозинофилией, отмечается повышение печеночных трансаминаз. Механизм хронических реакций до конца не изучен. Предполагается, что патогенетическим механизмом развития хронических легочных реакций является токсическое действие метаболитов нитрофурантоина на ткань легких. Эти поражения часто носят необратимый характер, вызывая развитие фиброза легких.

Нитрофурантоин является одной из самых частых причин лекарственно-индуцированного гепатита (чаще активного хронического, реже острого). Описаны летальные исходы. Как правило, гепатит обусловлен некрозом гепатоцитов, реже развиваются холестатические и смешанные поражения печени. Гепатотоксическое действие нитрофурантоина более характерно для пожилых пациентов.

Нейротоксическое действие проявляется головной болью, головокружением, нистагмом, внутричерепной гипертензией. Нередко развиваются периферические полинейропатии, проявляющиеся парестезиями, дизестезиями опорных поверхностей, мышечной слабостью. В их основе лежит демиелинизация и дегенерация чувствительных и двигательных волокон. Поражение нервной системы значительно чаще возникает при почечной недостаточности и длительных курсах терапии [23].

Из гематотоксических реакций чаще всего развивается острая гемолитическая анемия (при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в эритроцитах) – 1 случай на 100 000 назначений препарата [24]. В редких случаях – мегалобластная анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, лейкопения.

Фуразидин является производным нитрофурантоина, чем обусловлена схожесть спектра НР. Самой серьезной реакцией для фуразидина, как и для интрофурантоина, является поражение легких [25].

Основные лекарственные взаимодействия

Антагонизм при сочетании с налидиксовой кислотой. Магния трисиликат снижает всасывание нитрофурантоина в кишечнике, алюминия гидроокись не влияет на этот процесс, взаимодействие с другими антацидами неизвестно. Всасывание нитрофурантоина снижается также при одновременном применении метоклопрамида. Антихолинергические препараты усиливают всасывание нитрофурантоина в кишечнике.

Однократный прием фосфомицина трометамола в целом хорошо переносится, частота НР составляет около 3%. В то же время назначение фосфомицина трометамола в течение нескольких дней значительно (до 9%) повышает риск развития НР. НР, как правило, носят преходящий характер и разрешаются самостоятельно в течение 1–2 дней. Наиболее часто возникают нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея) – 9%, реже – головокружение (1,5%), головная боль (4%) [26]. Тяжелые НР (отек Квинке, апластическая анемия, удушье, холестатическая желтуха, лекарственный гепатит) встречаются относительно редко. Описаны случаи одностороннего неврита зрительного нерва [27].

Основные лекарственные взаимодействия

Метоклопрамид снижает биодоступность фосфомицина трометамола.

Единственный препарат данной группы, применяемый для лечения ИМП, нитроксолин относится к производным 8-оксихинолина. В связи со случаями тяжелых НР применение препаратов этой группы в большинстве стран запрещено [28]. В связи с отсутствием контролируемых клинических испытаний эффективности и безопасности нитроксолина достоверных сведений о частоте и спектре НР этого препарата нет. Наиболее частые НР – головная боль, головокружение, диспепсические расстройства, аллергические реакции. Частота последних достигает 5,1% [29].

С определенной долей условности можно предположить, что для нитроксолина характерны реакции других препаратов группы 8-оксихинолина. В этом случае наибольшее клиническое значение имеет подострая миелооптическая нейропатия, начинающаяся с болей в животе и диареи. Впоследствии развиваются тяжелые периферические полиневриты, проявляющиеся парестезиями и прогрессирующей параплегией, и атрофия зрительного нерва, которая может приводить к полной потере зрения. Описанные НР могут сочетаться с церебральными расстройствами: заторможенностью, ретроградной амнезией [30].

1. White T.J. Cjunting the Cost of Drug-Related Adverse Events. Pharmacoeconomics 1999; 445–58.

2. Lazarou J., Pomeranz B., Corey P. Incidence of Adverse Drug Reaction in Hospitalized Patients: A Meta-analysis of Prospective Studies. JAMA 1998; 279: 1200–5.

3. Garcia Rodrigues L.A., Stricker B.H., Zimmerman H.J. Risk of acute liver injury associated with the combination of amoxicillin and clavulanic acid. Arch Intern Med 1996; 156: 1327–32.

4. Limauro D.L., Chan-Tompkins N.H., Carter R.W. et al. Amoxicillin/clavulanate-associated hepatic failure with progression to Stevens-Johnson syndrome. Ann Intern Med 1996; 156: 1327–32.

5. Neu H.C., Wilson A.P.R., Gruneberg R.N. et al. Amoxicillin/Clavulanic Acid: a Review of its Efficacy in over 38,500 Patients from 1979 to 1992. J Chemother 1993; 5: 67–93.

6. Thompson J.W., Jacobs R.F. Adverse effects of newer caphalosporins. An update. Drug Saf 1993; 9: 132–42.

7. Norrby S.R. Side Effects of Cephalosporins. Drugs 1995; 34 (Suppl. 2): 105–20.

8. Karchmet A.W. In: Principles and Practice of Infectious Diseases / Ed. by G.L. Mandel. J.E. Bennerr. R.Dolin. – 5th ed. Philadelphia, 2000; 275–91.

9. Hoitsma A.J., Wetzels J.F., koene R.A. Drug-induced nephrorozicity. Aetiology, clinical features and management. Druh Saf 1991; 6: 131–47.

10. McCarty J.M., Richard G., Huck W. et al. A randomized trial of short-course ciprofloxacin, ofloxacin or trimethoprim/sulfamethpxazole for the treatment pf acute urinary tract infection in women. Am J Med. 1999; 106: 292–9.

11. Naldi L., Comforti A., Venegomi M. et al. Cutaneous reactions to drugs. An analysis of opontaneous reports in four Italian regions. Br J Clin Pharmacol 1991; 48: 839–46.

12. Mockenhaupt M., Schopf E. Progress in Allergy and Clinical Immunology, vol. 4, Cancun (Mexico): proceedings of the XVIth International Congress of Allergology and Clinical Immunology, Cancun, Mexico, 1997; 352–8.

13. Mahboob A., Haroon T.S., Drugs causing fixed erutrions: a study of 450 cases. Int J Detmatol 1998; 37: 833–8.

14. Van der Klaum M.M., Wilson J.H., Stricker B.H. Drug-associated anaphylaxis: 20 year of reporting in the Netherlands (1974–1994) and review of the literature. Clin Exp Allergy 1996; 26: 1355–63.

15. Pedersen-Bjergaard U., Andersen M., Hansen P.B. Thrombocytopenia induced by noncytotoxic drugs in Denmark 1968–91. J Intern Med 1996; 239: 509–15.

16. Miagawa S., Yamasina Y., Hirota S., Shirai T. Fixed drug eruption due to piemidic acid. J Dermatol 1991; 18: 59–60.

17. Harrell R.M. Fluorowuinolone-Induced Tendinopathy: Whan Do We Know? South Med J 1999; 92: 622–5.

18. Lipsky B.A., Baker C.A. Fluorowuinolone Toxicity Profiles: A Review Focusing on Newer Agents. Clin Infect Dis 1999; 28: 352–64.

19. Henry D.C., Nenad R.C., Iravani A. et al. Comparison of sparfloxacin and ciprofloxacin in the treatment of community-acquuired acute uncomplicated urinary tract infection in women. Sparfloxacin Multicenter Uncomplicated Urinary Tract Infection Study Grout. Clin Ther 1999; 21: 966–81.

20. Bottiger L.E., Westerholm B. Adverse drug reactions during treatment of urinary tract infections. Eur J Clin Phatmacol 1997; 11: 439–42.

21. Hallas J., Gram L.F., Grodum E., Damsbo N., Brosen K., Haghfelt T. et al. Drug related admissions to medical wards: a population based survey. Br J Clin Pharmacol 1992; 33: 61–8.

22. Jick S.S., Jick H., Walker A.M., Hunter J.R. Hospiralizations for pulmonfry reactions following nitrofurantion use. Chest 1989; 96: 512–5.

23. Hooper D.C., In G.L. Mandell, J.E. Bennett and R. Dolin (eds.). New York: Churchill Livingstone. 1995; 376–81.

24. Gait J.E. Hemolytic reactions to nitrofunantoin in patients with glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency: theory and practice. DICP 1990; 24: 1210–3.

25. Zielonka T.M., Demkow U., Kus J. Pulmonary reaction after furazidin (Furagin). Case report. Pol Ah Med Wewn. 1997; 97: 465–72.

26. Crocchiolo P. Single-Dose Fosfonycin Trometamol verses Multiple-Dose Cotrimaxazole in the Treatment of Lower Urinary Tract Infections in General Pracrice. Chemotherapy. 1990; 36: 37–40.

27. Patel S.S., Balfour J.A., Bryson H.M. Fosfomycin Tromethamine. Drags. 1997; 53: 637–56.

28. Blindness and neuropathy from diiodihudroxyquin-like drugs. Committee on drugs. Pediatrics. 1974; 54: 378–9.

29. Hutzeler D., Pevny I. Allergies to 8-hydroxyquinoline derivatives. Derm Beruf Umwelt. 1988; 36:86–90.

источник