Ципрофлоксацин инструкция по применению у новорожденных

Препарат Ципрофлоксацин – антибиотик, относящийся к группе фторхинолонов. Препарат обладает выраженным бактерицидным действием, вступая в реакцию с клеточными белками вредных микроорганизмов.

Препарат выпускается в самых различных формах: таблетки 250, 500 и 750 мг активного вещества; ушные и глазные капли 3 мг в 1 мл; раствор для приготовления инфузий 2 мг в 1 мл; мазь глазная 3 мг в 1 мл.

Выраженное антибактериальное действие препарата позволяет использовать его в лечении заболеваний, возбудителями которых являются различные бактерии. Препарат можно назначать и детям, но прием средства и его дозировка должны быть четко прописаны лечащим врачом.

Препарат Ципрофлоксацин можно назначать детям, но только по достижении ими 5 лет. В более раннем возрасте антибиотик не выписывается либо назначается с особой осторожностью и применяется под присмотром врача. Препарат действует в следующих случаях:

• пневмония, другие заболевания нижнего отдела дыхательных путей;
• отиты, синуситы и прочие ЛОР-заболевания;
• пиелонефрит, цистит;
• кишечные инфекции;
• перитонит;
• сибирская язва;
• сепсисы;
• комплексное лечение туберкулеза;
• инфекции костей и кожных покровов.

При инфекциях слизистой оболочки глаза назначаются глазные капли. Препарат может спровоцировать некоторые побочные эффекты, поэтому его не прописывают, если бактериальная инфекция протекает в легкой форме.

Что касается лечения туберкулеза у детей, то специалисты советуют начинать терапию Ципрофлоксацином только с 15 лет. Средство используется в качестве препарата третьей или четвертой очереди, т. е. оно является вспомогательным медикаментом в терапии этого заболевания.

Справка. Ципрофлоксацин детям назначают преимущественно при первичном и милиарном туберкулезе.

Препарат выпускается в разнообразных составах и формах, поэтому дозировка и схема приема будут различными.

Суточная доза препарата варьируется — от 500 мг до 1,5 г, в зависимости от конкретного заболевания. Максимальное доза лекарства для детей не должно превышать 1,5 грамма. Суточная дозировка делится на два приема, между которыми должно пройти порядка 12 часов.

Фото 1. Упаковка Ципрофлоксацина в форме таблеток дозировкой 250 мг. Производитель «Фармлэнд».

Оптимальное время приема препарата — через два часа после приема пищи. Если пить таблетки вместе с едой, это может привести к снижению эффективности средства. Запивать необходимо большим количеством жидкости, но только не молоком.

Прием препарата должен длиться до полного исчезновения симптоматики заболевания плюс несколько дней после купирования. Продолжительность курса зависит от конкретного недуга, но в среднем она составляет от 5 до 15 дней. Если у ребенка остеомиелит, то курс продлевается до двух месяцев, а если поражения костной ткани, то до 6 недель.

При офтальмологических заболеваниях нужно закапывать по одной и две капли препарата в конъюнктивальный мешок. Перед процедурой стоит провести гигиенические процедуры — умыться, вымыть с мылом руки и только после приступать к закапыванию глаза. Повторять процедуру следует каждые четыре часа. Дозировка в виде двух капель используется в том случае, если инфекция протекает в тяжелой форме.

Перед закапыванием в уши сначала необходимо тщательно их очистить от серы. Дозировка составляет три или четыре капли в каждое ухо. Закапывать нужно не более четырех раз в день, т. е. максимальная суточная дозировка составляет от 12 до 16 капель. После того как вы закапаете ребенку капли в ухо, он должен полежать какое-то время на противоположном боку.

Фото 2. Упаковка Ципрофлоксацина в форме глазных и ушных капель дозировкой 300 мг/ 5 мл. Производитель «Rampharm».

Что касается продолжительности терапии, то для ушных и глазных заболеваний она составляет порядка 10 дней.

Препарат Ципрофлоксацин бывает только в виде глазных и ушных капель, в форме капель в нос он не выпускается.

Раствор для приготовления инфузий выпускается во флаконах емкостью 200 мл. В одном таком флаконе находится 400 мг активного действующего вещества.

Что касается приема внутривенно, то здесь все зависит от массы ребенка. Дозировка рассчитывается из расчета 10 мг на 1 килограмм веса. Препарат вводится три раза в день, но максимальная суточная доза не должна превышать 400 мг.

Рекомендации даны для лечения инфекций при муковисцидозе. Что касается легочной формы сибирской язвы, то схема лечения идентична, только препарат нужно вводить два раза в день. Продолжительность лечения составляет порядка 10—12 дней.

Суспензия применяется только после тщательного взбалтывания флакона на протяжении 15—20 секунд. Рекомендуется употреблять два раз в день, спустя каждые 12 часов. Дозировка не должна превышать 1, 5 грамма.

Обязательно стоит учесть, что лекарство принимается не менее чем за полчаса до и через час после еды. Лечение может продолжаться до 14 дней.

Основным противопоказанием к приему Ципрофлоксацина у детей является индивидуальная непереносимость препарата.

Внимание! Средство назначают детям только с определенного возраста, что объясняется влиянием компонентов медикамента на развитие костной ткани. Иными словами, когда ребенок находится в активной фазе роста, то назначать его не рекомендуется.

Но эти ограничения условны, если речь идет о некоторых недугах вроде муковисцидоза.

Это заболевание носит наследственный характер, оно отличается нарушением выработки секрета в бронхах. Подобная патология очень часто приводит к развитию тяжелых инфекций. Использование других антибиотиков в терапии муковисцидоза может оказаться попросту неэффективным, так как единственной альтернативой является именно Ципрофлоксацин. Есть и другие бактериальные заболевания, микроорганизмы которых оказываются восприимчивы только к этому препарату.

Антибиотик считается безопасным, ведь он влияет на клетки бактерий, не затрагивая здоровые ткани организма. Но его нужно с особой осторожностью назначать:

• при почечной недостаточности;
• при печеночной недостаточности;
• при эпилепсии;
• при различных психических заболеваниях.

Но детский организм не так сильно защищен, как взрослый, поэтому у малышей могут развиваться различные побочные реакции.

Важно! При появлении побочных эффектов нужно купировать состояние пациента, после чего обратиться к врачу, чтобы он пересмотрел схему лечения либо назначил другой препарат.

Это правило касается раствора для инфузий и таблеток, которые и могут вызывать негативные реакции организма. В отношении каплей для ушей и глаз особенных противопоказаний нет. Если у ребенка есть непереносимость компонентов самого препарата, то, вероятнее всего, появится аллергическая реакция, поэтому нужно будет менять медикамент на другое средство.

Препарат хорошо переносится, особенно в более зрелом возрасте, когда организм обладает сильным иммунитетом. Но Ципрофлоксацин влияет на развитие костной структуры, поэтому некоторые врачи не рекомендуют его принимать вплоть до совершеннолетия.

В большинстве случаев, если того требует состояние больного и клиническая картина заболевания, препарат назначают в значительно раннем возрасте. При муковисцидозе минимальным порогом является 5 лет, а при остальных заболевания — 12 лет. Рекомендация относится к введению препарата внутривенно и перорально, а что касается капель, то их выписывают с 15 лет.

Но даже если препарат назначается с рекомендованного возраста, вполне возможно появление:

• чувства общей усталости;
• головокружения;
• болей в голове;
• тремора верхних конечностей;
• повышенной возбудимости нервной системы.

Подобные явления достаточно распространены, но в них нет особой опасности для здоровья ребенка. Редко могут встречаться:

• повышение выделение пота;
• расстройства желудочно-кишечного тракта — диарея, рвота и тошнота;
• повышенное газообразование;
• боли в животе;
• аллергические реакции;
• нарушение зрения
• необоснованное чувство паники и т. д.

Среди побочных эффектов глазных капель можно отметить жжение, зуд, отечность и ощущение дискомфорта. Реже наблюдается кратковременное покраснение глаза, слезоточивость и сильный зуд. В очень редких случаях изменяется структура крови — уменьшается количество лейкоцитов и лимфоцитов.

Существует вероятность анафилактического шока, но она практически приближается к нулю. Это наиболее опасное проявление аллергии, которое вызвано реакцией организма на введенные компоненты препарата. Если вовремя не оказать помощь больному, существует реальная опасность его гибели.

При приеме препарата возможно обострение хронических недугов, в частности, болезней кишечно-желудочного тракта, почечной недостаточности, острого гепатита и муковисцидоза. Побочные эффекты могут зависеть от возраста ребенка, его состояния. Чем меньше малыш, тем больше вероятность того, что у него возникнут побочные эффекты от действия препарата. Возрастает риск побочных явлений, если болезнь более тяжелой формы.

Ципрофлоксацин — действенный антибиотик, способный влиять на самые различные заболевания. Препарат используется в терапии туберкулеза у детей, но лишь в качестве вспомогательного компонента в комплексном лечении. Это средство относится к группе фторхинолонов, поэтому его можно заменять препаратами-аналогами, входящими в эту же группу.

Фото 3. Упаковки Левофлоксацина в форме таблеток дозировкой 250 и 500 мг. Производитель «Вертекс».

В лечении туберкулеза у детей может использоваться препарат Левофлоксацин, который является препаратом второго ряда в терапии заболевания. Применяются аналогичные таблетки Лекхим, Цифран, суспензия Офлоксацин, Ципролет, Тинидазол и порошок для приготовления раствора, который вводится внутривенно и внутримышечно — Промед. Терапия заболевания длительная, поэтому нужно быть морально готовыми к тому, что лечение займет от одного года до двух лет.

Посмотрите видео, в котором рассказывается о препарате Ципрофлоксацин: основные показания к применению, какие могут быть противопоказания и побочные действия.

источник

Противомикробные лекарства, называемые фторхинолонами, активны в отношении большого количества вредоносных бактерий. Одним из препаратов такой группы является «Ципрофлоксацин». Взрослым его нередко назначают от цистита, кишечных инфекций и при заболеваниях глаз. Если же такой препарат выписали ребенку, то до начала лечения нужно ознакомиться с его инструкцией, противопоказаниями и механизмом действия.

Кроме того, многие родителей интересует и возможный вред такого медикамента, и лекарства-аналоги, если возможность использовать «Ципрофлоксацин» отсутствует.

«Ципрофлоксацин» производится в России и за рубежом в нескольких формах, существуют:

• глазные и ушные капли;
• глазная мазь;
• таблетки в оболочке;
• раствор для уколов.

В виде суспензии, капель в нос, сиропа, капсул или других форм «Ципрофлоксацина» не бывает. Иногда в названии медикамента есть дополнительное слово, которое зачастую указывает на производителя, например, «Ципрофлоксацин-Тева» является продуктом израильской компании «Teva Pharmaceutical Industries». Но все эти лекарства содержат одинаковое активное вещество, то есть являются аналогами.

В таблетках и инъекциях «Ципрофлоксацин» в детском возрасте не применяется, поскольку попавший внутрь организма препарат способен нарушить процесс формирования костей и спровоцировать другие негативные эффекты. В инструкции к таким формам медикамента в перечне противопоказаний указан возраст до 18 лет.

Детям «Ципрофлоксацин» назначают исключительно в виде местных форм, востребованных в офтальмологии. Согласно инструкции, медикамент в виде глазных капель допустимо использовать с 1 года, а глазную мазь назначают с 2-летнего возраста.

Капли «Ципрофлоксацин» представлены желтоватой или желто-зеленоватой прозрачной или практически прозрачной жидкостью. Она продается в стеклянных или полимерных флакончиках и тюбиках-капельницах, внутри которых находится 1,5 мл, 2 мл, 5 мл или 10 мл препарата. Мазь выпускают в тубах, вмещающих 3 или 5 г белой субстанции, у которой бывает серый, зеленоватый или желтоватый оттенок.

У главного ингредиента «Ципрофлоксацина» такое же название. Он представлен и в мази, и в каплях в форме моногидрата гидрохлорида. В пересчете на чистый ципрофлоксацин дозировка такого вещества в одном миллилитре глазных капель, как и в одном грамме мази, составляет 3 мг, то есть концентрация и раствора, и мази – 0,3%.

Вспомогательные ингредиенты у капель от разных производителей отличаются. Среди них можно увидеть ледяную уксусную кислоту, маннитол, хлорид бензалкония и прочие соединения, защищающие лекарство от порчи и обеспечивающие его жидкий вид.

В составе мази присутствуют ланолин, вазелин и нипагин – вещества, которые придают такой форме «Ципрофлоксацина» определенную структуру.

У ципрофлоксацина имеется противомикробное действие, основанное на влиянии на ДНК-гиразы в клетках бактерий. Такие ферменты участвуют в образовании ДНК и нужны для нормального деления микробов и их роста, поэтому применение «Ципрофлоксацина» нарушает эти процессы и становится причиной гибели возбудителя.

Назначение препарата оправдано при воспалении, которое вызвали чувствительные к нему бактерии. К ним относят сальмонеллы, морганеллы, кишечные палочки, клебсиеллы, нейссерии, протей, моракселлы, стафилококки, кампилобактеры и многие другие микробы.

«Ципрофлоксацин» действует и на некоторые микроорганизмы, которые находятся внутри воспаленных клеток – микобактерии, листерии, хламидии, легионеллы, бруцеллы. Однако к такому средству бывают нечувствительны или малочувствительны многие стрептококки, энтерококки, клостридии, бактероиды, псевдомонады и некоторые другие возбудители.

Причиной назначить «Ципрофлоксацин» в виде глазной мази либо капель бывает:

• острое воспаление конъюнктивы;
• ячмень;
• блефарит;
• сочетание блефарита и конъюнктивита;
• кератит;
• спровоцированное бактериями изъязвление роговицы;
• кератоконъюнктивит;
• дакриоцистит.

Препарат может применяться и при попадании в глаз инородного тела, и в случае травмы наружных отделов органа зрения. Его также назначают с профилактической целью маленьким пациентам, которым предстоит операция на глазах.

«Ципрофлоксацин» нельзя использовать при гиперчувствительности к его компонентам. Кроме того, препарат не следует применять у детей с грибковыми или вирусными инфекциями глаз, поскольку ни на грибки, ни на вирусные частицы он не действует. Если у ребенка нарушено кровообращение в мозгу или диагностирован судорожный синдром, применять мазь или капли следует с осторожностью.

После закапывания или закладывания «Ципрофлоксацина» в глаза могут появляться разные местные негативные эффекты, например, небольшая болезненность, покраснение конъюнктивы, чувство жжения или зуд. В редких случаях капли провоцируют слезотечение, отечность век, чувство постороннего предмета в глазу, появление привкуса во рту, развитие кератита, тошноту и прочие отрицательные симптомы.

При их возникновении использование лекарства нужно сразу же прекратить.

Если поражение глаз умеренной тяжести или легкое, «Ципрофлоксацин» используют по 1 или 2 капли. Медикамент капают либо в пораженный глаз, либо в оба глаза каждые 4 часа. Если инфекция тяжелая, «Ципрофлоксацин» нужно капать каждый час по 2 капли, а когда станут заметны улучшения, частоту применения и количество капель можно сократить.

Мазь закладывается в больной глаз в виде небольшой полоски около 1 см. Для этого нижнее веко немного оттягивается вниз и нажатием на тюбик препарат вводится в конъюнктивальный мешок. Далее веко отпускают и немного прижимают ватным тампоном на 1-2 минуты, после чего предлагают ребенку подержать глаз закрытым еще несколько минут.

В первые два дня такая форма «Ципрофлоксацина» используется трижды в день, а дальше средство используют дважды в течение еще 5 дней. Если инфекционный процесс протекает тяжело, лекарство применяется каждые 3-4 часа, а по мере уменьшения воспаления частота закладывания мази сокращается. Длительность использования такого препарата не должна быть больше 14 дней.

При местном использовании «Ципрофлоксацина» передозировка маловероятна, так как раствор или мазь почти не всасываются и не попадают в общий кровоток. Если ребенок случайно примет такое лекарство внутрь, может появиться тошнота, головная боль, диарея или другие негативные симптомы. В такой ситуации используют обычные меры, которые показаны при отравлении любыми лекарствами.

Для приобретения любой формы «Ципрофлоксацина», как и для покупки антибиотиков, нужен рецепт от врача. На цену лекарства влияет и упаковка, и производитель, например, 5 мл капель «Ципрофлоксацин-АКОС» стоят около 20 рублей.

Держать флакончик с каплями или тубу с мазью дома рекомендовано в сухом месте при комнатной температуре. Срок годности запечатанного раствора составляет 2 или 3 года, а после вскрытия флакона капли можно использовать не дольше 1 месяца.

Глазная мазь тоже имеет срок годности 2 года от даты изготовления, а после первого применения такой «Ципрофлоксацин» годен лишь в течение 5 недель, а далее медикамент нужно выбросить.

О применении «Ципрофлоксацина» в виде капель в глаза встречаются в основном положительные отзывы. В них медикамент называют недорогим, довольно эффективным и простым в использовании.

Среди недостатков препарата отмечают только короткий период хранения после вскрытия, а негативные побочные эффекты такие глазные капли, по словам родителей, провоцируют очень редко.

Если нужно заменить «Ципрофлоксацин» препаратом с тем же действующим компонентом, врач порекомендует «Ципролет» или «Ципромед».

Оба лекарства выпускаются в виде глазных капель и могут применяться у детей старше года при разных заболеваниях глаз в тех же дозах. Вместо них также может использоваться другой фторхинолоновый препарат, который можно капать в глаза, например, «Флоксал», «Вигамокс», «Зимар» или «Данцил».

Однако они включают другое активное вещество, поэтому выбирать подобный аналог рекомендовано вместе с врачом.

Если же у ребенка проявилась непереносимость ципрофлоксацина, то при глазных болезнях ему могут выписать:

• «Тобрекс» – антибактериальные капли на основе тобрамицина, которые можно применять с рождения;
• «Витабакт» – содержащие пиклоксидин капли, назначаемые даже новорожденным;
• «Окомистин» – популярный антисептик, который можно капать в глаза детям старше 3 лет;
• «Софрадекс» – комбинированные капли, разрешенные для детей старше 1 года;
• «Сульфацил-натрия» – лекарство из группы сульфаниламидов, которое применяют в любом возрасте.

Еще больше полезной информации о препарате «Ципрофлоксацин» смотрите в следующем видео.

источник

Ципрофлоксацин: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Ciprofloxacinum

Действующее вещество: Ципрофлоксацин (Ciprofloxacinum)

Производитель: ПАО «Фармак», ЧАО «Технолог», ОАО «Киевмедпрепарат» (Украина), ООО «Озон», ОАО «Верофарм», ОАО «Синтез» (Россия), C.O. Rompharm Company S.R.L. (Румыния)

Актуализация описания и фото: 30.04.2018

Ципрофлоксацин – противомикробный лекарственный препарат широкого спектра бактерицидного действия из группы фторхинолонов.

• таблетки, покрытые оболочкой/пленочной оболочкой (внешний вид таблеток и форма упаковки зависят от производителя и дозы активного вещества);
• раствор для инфузий: прозрачная, бесцветная или слегка окрашенная жидкость (по 100 мл во флаконах; количество флаконов в упаковке зависит от производителя);
• концентрат для приготовления раствора для инфузий: прозрачная, бесцветная или слегка зеленовато-желтая жидкость без механических включений (по 10 мл во флаконах, по 5 флаконов в картонной пачке);
• капли глазные 0,3%: прозрачная жидкость, желтовато-зеленоватая или слегка желтая (по 1 мл, 1,5 мл, 2 мл, 5 мл или 10 мл во флаконах или полиэтиленовых тюбиках-капельницах с клапаном/винтовой горловиной из полиэтилена, по 1 флакону, по 1 или 5 тюбиков-капельниц в картонной пачке);
• капли глазные и ушные 0,3%: прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая жидкость (по 5 мл в полимерных флаконах-капельницах, в пачке картонной 1 флакон).

Состав 1 таблетки, покрытой оболочкой/пленочной оболочкой:

• действующее вещество: ципрофлоксацин – 250, 500 или 750 мг;
• вспомогательные компоненты: крахмал 1500 или крахмал кукурузный, лактоза (молочный сахар), стеарат магния, кросповидон, МКЦ (микрокристаллическая целлюлоза), тальк;
• оболочка: содержание и количество компонентов зависят от производителя.

Состав 1 мл раствора для инфузий:

• действующее вещество: ципрофлоксацин (в виде гидрохлорида моногидрата) – 2 мг (2,33 мг);
• вспомогательные компоненты: молочная кислота, натрия хлорид, 1М раствор натрия гидроксида, динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, вода для инъекций.

Состав 1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий:

• действующее вещество: ципрофлоксацин (в виде гидрохлорида) – 100 мг (111 мг);
• вспомогательные компоненты: динатрия эдетата дигидрат, молочная кислота, хлористоводородная кислота, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Состав 1 мл капель глазных 0,3%:

• действующее вещество: ципрофлоксацин (в виде гидрохлорида моногидрата) – 3 мг;
• вспомогательные компоненты: маннитол, динатрия эдетат, натрия ацетат, бензалкония хлорид, уксусная кислота, вода для инъекций.

Состав 1 мл капель глазных и ушных 0,3%:

• действующее вещество: ципрофлоксацин (в виде гидрохлорида моногидрата) – 3 мг;
• вспомогательные компоненты: маннитол, натрия ацетата тригидрат, динатрия эдетата дигидрат, бензалкония хлорид, ледяная уксусная кислота, вода очищенная.

Ципрофлоксацин является противомикробным препаратом широкого спектра действия. Это производное хинолона угнетает бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV, отвечающие за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг РНК ядер, что обеспечивает считывание необходимой генетической информации), нарушает продуцирование ДНК, тормозит рост и размножение бактерий, приводит к выраженным изменениям морфологического характера (в том числе клеточных мембран и стенок) и незамедлительной гибели бактериальных клеток.

Вещество обладает бактерицидным действием по отношению к грамотрицательным микроорганизмам в период деления и покоя (поскольку воздействует не только на ДНК-гиразу, но и провоцирует лизис клеточных стенок). На грамположительные микроорганизмы ципрофлоксацин влияет только в период деления.

Невысокая токсичность для клеток макроорганизма обусловлена отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне лечения ципрофлоксацином не вырабатывается параллельная устойчивость к другим антибиотикам, не входящим в группу ингибиторов ДНК-гиразы. Это повышает эффективность препарата по отношению к бактериям, устойчивым к тетрациклинам, аминогликозидам, цефалоспоринам, пенициллинам.

Повышенной чувствительностью к ципрофлоксацину отличаются:

• грамотрицательные аэробные бактерии: энтеробактерии (Yersinia spp., Escherichia coli, Vibrio spp., Salmonella spp., Morganella morganii, Shigella spp., Providencia spp., Citrobacter spp., Edwardsiella tarda, Klebsiella spp., Hafnia alvei, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Serratia marcescens), некоторые внутриклеточные возбудители (Mycobacterium kansasii, Mycobacterium tuberculosis, Legionella pneumophila, Listeria monocytogenes, Brucella spp.);
• грамположительные аэробные бактерии: Streptococcus spp. (Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes), Staphylococcus spp. (Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus aureus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus haemolyticus).

Ципрофлоксацин проявляет активность по отношению к Bacillus anthracis. Большинство стафилококков, для которых характерна устойчивость к метициллину, демонстрируют аналогичную резистентность и к ципрофлоксацину. Сенситивность Mycobacterium avium, Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae (локализованных внутриклеточно) является умеренной: для подавления жизнедеятельности этих микроорганизмов требуются высокие концентрации препарата.

Препарат не действует на Nocardia asteroids, Bacteroides fragilis, Clostridium difficile, Ureaplasma urealyticum, Pseudomonas maltophilia, Pseudomonas cepacia. Также он недостаточно эффективен в отношении Treponema pallidum.

Резистентность развивается достаточно медленно, поскольку ципрофлоксацин практически полностью уничтожает персистирующие микроорганизмы, а у бактериальных клеток отсутствуют ферменты, инактивирующие его.

При приеме внутрь таблетки ципрофлоксацин практически полностью и с высокой скоростью всасывается из ЖКТ (преимущественно в тощей и двенадцатиперстной кишке). Прием пищи тормозит всасывание, но не влияет на биодоступность и максимальную концентрацию. Биодоступность составляет 50–85%, а объем распределения равен 2–3,5 л/кг. Ципрофлоксацин связывается с белками плазмы примерно на 20-40%. Максимальный уровень вещества в организме при пероральном приеме достигается приблизительно через 60-90 минут. Максимальная концентрация связана с величиной принятой дозы линейной зависимостью и составляет при дозах 1000, 750, 500 и 250 мг соответственно 5,4, 4,3, 2,4 и 1,2 мкг/мл. Через 12 часов после приема внутрь 750, 500 и 250 мг содержание ципрофлоксацина в плазме понижается до 0,4, 0,2 и 0,1 мкг/мл соответственно.

Вещество хорошо распределяется в тканях организма (исключая ткани, обогащенные жирами, например, нервную ткань). Его содержание в тканях оказывается в 2–12 раз выше, чем в плазме крови. Терапевтические концентрации обнаруживаются в коже, слюне, перитонеальной жидкости, миндалинах, суставных хрящах и синовиальной жидкости, костной и мышечной ткани, кишечнике, печени, желчи, желчном пузыре, почках и мочевыводящей системе, органах брюшной полости и малого таза (матке, яичниках и фаллопиевых трубах, эндометрии), тканях предстательной железы, семенной жидкости, бронхиальном секрете, легочной ткани.

В спинномозговую жидкость ципрофлоксацин проникает в небольших концентрациях, где его содержание при отсутствии воспалительного процесса в мозговых оболочках составляет 6–10% от таковой в сыворотке крови, а при имеющихся воспалительных очагах – 14–37%.

Ципрофлоксацин также хорошо проникает в лимфу, плевру, глазную жидкость, брюшину и через плаценту. Его концентрация в нейтрофилах крови в 2–7 раз выше, чем в сыворотке крови. Соединение метаболизируется в печени примерно на 15-30%, образуя малоактивные метаболиты (формилципрофлоксацин, диэтилципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин).

Период полувыведения ципрофлоксацина составляет около 4 часов, при хронической почечной недостаточности увеличиваясь до 12 часов. Он выводится в основном через почки посредством канальцевой секреции и канальцевой фильтрации в неизмененном виде (40–50%) и в виде метаболитов (15%), остальное количество экскретируется через ЖКТ. Небольшое количество ципрофлоксацина выделяется с грудным молоком. Почечный клиренс составляет 3–5 мл/мин/кг, а общий клиренс – 8–10 мл/мин/кг.

При хронической почечной недостаточности (КК более 20 мл/мин) степень выведения ципрофлоксацина через почки снижается, однако он не кумулируется в организме вследствие компенсаторного усиления метаболизма данного вещества и его выведения через ЖКТ.

При проведении внутривенной инфузии препарата в дозе 200 мг максимальная концентрация ципрофлоксацина, составляющая 2,1 мкг/мл, достигается через 60 минут. После внутривенного введения содержание ципрофлоксацина в моче на протяжении первых 2 часов после инфузии оказывается почти в 100 раз больше, чем в плазме крови, что существенно превышает минимальную подавляющую концентрацию для большинства возбудителей инфекционных заболеваний мочевыводящих путей.

При местном применении ципрофлоксацин хорошо проникает в ткани глаза: переднюю камеру и роговицу, особенно при повреждении эпителиального покрова роговицы. При ее поражении вещество кумулируется в ней в концентрациях, способных уничтожить большинство возбудителей роговичных инфекций.

После однократной инстилляции содержание ципрофлоксацина во влаге передней камеры глаза определяется через 10 минут и составляет 100 мкг/мл. Максимальная концентрация соединения во влаге передней камеры достигается через 1 час и равна 190 мкг/мл. Через 2 часа концентрация ципрофлоксацина начинает снижаться, однако его антибактериальное действие в тканях роговицы является пролонгированным и сохраняется на протяжении 6 часов, во влаге передней камеры – до 4 часов.

После инстилляции может наблюдаться системная абсорбция ципрофлоксацина. При его применении в форме глазных капель 4 раза в день в оба глаза на протяжении 7 дней средняя концентрация вещества в плазме крови не превышает 2–2,5 нг/мл, а максимальная концентрация составляет менее 5 нг/мл.

У взрослых пациентов Ципрофлоксацин применяют для терапии и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными микроорганизмами:

• бронхит (хронический в стадии обострения и острый), бронхоэктатическая болезнь, пневмония, муковисцидоз и др. инфекции дыхательных путей;
• фронтит, гайморит, фарингит, средний отит, синусит, тонзиллит, мастоидит и др. инфекции ЛОР-органов;
• пиелонефрит, цистит и др. инфекции почек и мочевыводящих путей;
• аднексит, гонорея, простатит, хламидиоз и др. инфекции органов малого таза и половых органов;
• бактериальные поражения ЖКТ (желудочно-кишечного тракта), желчных протоков, внутрибрюшинный абсцесс и др. инфекции органов брюшной полости;
• язвенные инфицирования, ожоги, абсцессы, раны, флегмона и др. инфекции кожи и мягких тканей;
• септический артрит, остеомиелит и др. инфекции костей и суставов;
• хирургические операции (для профилактики инфицирования);
• легочная форма сибирской язвы (для профилактики и терапии);
• инфекции на фоне иммунодефицита, возникающего вследствие терапии иммунодепрессивными препаратами или при нейтропении.

Детям в возрасте от 5 до 17 лет системно Ципрофлоксацин назначают при муковисцидозе легких для терапии осложнений, вызванных синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa), а также для профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы (Bacillus anthracis).

Раствор для инфузий и концентрат для приготовления раствора для инфузий кроме того применяют при глазных инфекциях и тяжелом общем инфицировании организма – сепсисе.

Таблетки назначают для проведения СДК (селективной деконтаминации кишечника) пациентам со сниженным иммунитетом.

Капли Ципрофлоксацин используют для лечения и профилактики следующих инфекционных воспалений, вызванных микроорганизмами, чувствительными к ципрофлоксацину:

• офтальмология (капли глазные, капли глазные и ушные): блефарит, подострый и острый конъюнктивит, блефароконъюнктивит, кератит, кератоконъюнктивит, мейбомит (ячмень), хронический дакриоцистит, бактериальная язва роговицы, бактериальные поражения глаз вследствие травмирования или попадания инородных тел, периоперационная профилактика инфицирования в офтальмохирургии;
• оториноларингология (капли глазные и ушные): наружный отит, терапия инфекционных осложнений в послеоперационном периоде.

• совместный прием с тизанидином [в связи с высокой вероятностью выраженного снижения АД (артериального давления) и сонливости];
• псевдомембранозный колит;
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский и подростковый возраст до 18 лет, кроме случаев терапии и профилактики легочной формы сибирской язвы (Bacillus anthracis), а также терапии осложнений, вызванных синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa) у детей с муковисцидозом легких в возрасте от 5 до 17 лет;
• недостаточность лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (для таблеток);
• повышенная индивидуальная чувствительность к Ципрофлоксацину, другим фторхинолонам и вспомогательным ингредиентам препарата.

Относительные: системно Ципрофлоксацин применяют с осторожностью при выраженном атеросклерозе сосудов головного мозга, нарушении мозгового кровообращения, психических заболеваниях, эпилепсии, выраженной почечной/печеночной недостаточности, в пожилом возрасте, при наличии данных в анамнезе о поражениях сухожилий при терапии фторхинолонами. Раствор для инфузий (дополнительно) с осторожностью применяют при повышенном риске удлинения интервала QT/развитии аритмии типа пируэт, в т. ч. при сердечной недостаточности, брадикардии, инфаркте миокарда, синдроме врожденного удлинения интервала QT и электролитном дисбалансе (гипокалиемия, гипомагниемия).

Абсолютные противопоказания к местному применению ципрофлоксацина:

• офтальмомикозы и вирусные поражения глаз;
• беременность и период грудного вскармливания (для глазных инстилляций);
• возраст до 1 года (для глазных инстилляций);
• повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам.

Использование препарата в оториноларингологии (капли глазные и ушные) при беременности и во время грудного вскармливания допустимо только в случае, когда возможная польза от терапии для матери оправдывает потенциальный риск для плода или ребенка.

После исчезновения клинических симптомов заболеваний и нормализации температуры тела терапию Ципрофлоксацином продолжают еще минимум 3 дня.

Таблетки Ципрофлоксацин принимают внутрь после приема пищи, проглатывая целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Прием таблеток натощак ускоряет всасывание активного вещества.

Рекомендуемое дозирование: по 250 мг 2–3 раза в сутки, при тяжелом течении инфекций – 500–750 мг 2 раза в сутки (1 раз в 12 ч).

Дозирование в зависимости от заболевания/состояния:

• инфекции мочевыводящих путей: дважды в сутки по 250–500 мг курсом от 7 до 10 дней;
• хронический простатит: дважды в сутки по 500 мг курсом 28 дней;
• неосложненная гонорея: 250–500 мг однократно;
• гонококковая инфекция в сочетании с хламидиями и микоплазмозом: дважды в сутки (1 раз в 12 ч) по 750 мг курсом от 7 до 10 дней;
• шанкроид: дважды в сутки по 500 мг на протяжении нескольких дней;
• менингококковое носительство в носоглотке: 500–750 мг однократно;
• хроническое носительство сальмонелл: дважды в сутки по 500 мг (при необходимости увеличивают до 750 мг) курсом до 28 дней;
• тяжелое течение инфекций (рецидивирующий муковисцидоз, инфекции брюшной полости, костей, суставов), вызванных псевдомонадами или стафилококками, острые пневмонии, вызванные стрептококками, хламидийные инфекции мочеполовых путей: дважды в сутки (1 раз в 12 ч) в дозе 750 мг (курс терапии остеомиелита может длиться до 60 дней);
• инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные золотистым стафилококком: дважды в сутки (1 раз в 12 ч) в дозе 750 мг курсом от 7 до 28 дней;
• осложнения, вызванные синегнойной палочкой у детей 5–17 лет с муковисцидозом легких: дважды в сутки по 20 мг/кг (максимальная суточная доза – 1500 мг) курсом от 10 до 14 дней;
• легочная форма сибирской язвы (лечение и профилактика): дважды в сутки детям по 15 мг/кг, взрослым – по 500 мг (максимальные дозы: разовая – 500 мг, суточная – 1000 мг), курс лечения – до 60 дней, начинать прием препарата следует сразу после инфицирования (предполагаемого либо подтвержденного).

Максимальная суточная доза Ципрофлоксацина при почечной недостаточности:

• клиренс креатинина (КК) 31–60 мл/мин/1,73 м 2 или сывороточная концентрация креатинина 1,4–1,9 мг/100 мл – 1000 мг;
• КК 2 или сывороточная концентрация креатинина > 2 мг/100 мл – 500 мг.

Пациентам на гемо- или перитонеальном диализе принимать таблетки следует после сеанса диализа.

Пациентам в пожилом возрасте требуется снижение дозы на 30%.

Препарат вводят внутривенно капельно, медленно, в крупную вену, это позволяет снизить риск осложнения в месте введения. При введении 200 мг ципрофлоксацина инфузия длится 30 мин, 400 мг – 60 мин.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий необходимо перед применением развести до минимального объема 50 мл в следующих инфузионных растворах: 0,9% раствор натрия хлорида, раствор Рингера, 5% или 10% раствор декстрозы, 10% раствор фруктозы, 5% раствор декстрозы с 0,225–0,45% раствором натрия хлорида.

Раствор для инфузий вводится изолированно либо вместе с совместимыми растворами для инфузий: 0,9% раствор натрия хлорида, раствор Рингера и Рингера Лактата, 5% или 10% раствор декстрозы, 10% раствор фруктозы, 5% раствор декстрозы с 0,225–0,45% раствором натрия хлорида. Полученный после смешивания раствор следует использовать как можно быстрее с целью сохранения его стерильности.

При неподтвержденной совместимости с другим раствором/лекарственным веществом инфузионный раствор Ципрофлоксацина вводится отдельно. Видимые признаки несовместимости – выпавший осадок, помутнение или изменение цвета жидкости. Водородный показатель (pH) инфузионного раствора Ципрофлоксацин – 3,5–4,6, поэтому он несовместим со всеми растворами/препаратами, которые физически или химически нестабильны при таких значениях pH (раствор гепарина, пенициллины), в особенности со средствами, изменяющими значения pH в щелочную сторону. Вследствие хранения раствора при низких температурах возможно образование осадка, растворимого при комнатной температуре. Хранить раствор для инфузии в холодильнике и замораживать его не рекомендуется, поскольку к использованию пригоден только чистый и прозрачный раствор.

Рекомендованный режим дозирования Ципрофлоксацина для взрослых пациентов:

• инфекции дыхательных путей: в зависимости от состояния пациента и тяжести течения инфекции – 2 или 3 раза в сутки по 400 мг;
• инфекции мочеполовой системы: острые, неосложненные – 2 раза в сутки от 200 до 400 мг, осложненные – 2 или 3 раза в сутки по 400 мг;
• аднексит, хронический бактериальный простатит, орхит, эпидидимит: 2 или 3 раза в сутки по 400 мг;
• диарея: 2 раза в сутки по 400 мг;
• остальные инфекции, перечисленные в разделе «Показания к применению»: 2 раза в сутки по 400 мг;
• тяжелые угрожающие жизни инфекции, в особенности, вызванные Staphylococcus spp., Pseudomonas spp., Streptococcus spp., включая пневмонию, вызванную Streptococcus spp., перитонит, инфекции костей и суставов, септицемия, рецидивы инфекций при муковисцидозе: 3 раза в сутки по 400 мг;
• легочная (ингаляционная) форма сибирской язвы: 2 раза в сутки по 400 мг курсом 60 дней (для терапии и профилактики).

Коррекцию дозы ципрофлоксацина пациентам пожилого возраста проводят в сторону понижения в зависимости от тяжести течения заболевания и показателя КК.

Для лечения у детей в возрасте 5–17 лет вызванных синегнойной палочкой осложнений при муковисцидозе легких рекомендуется 3 раза в сутки доза 10 мг/кг (максимальная суточная – 1200 мг) курсом 10–14 дней. Для терапии и профилактики легочной формы сибирской язвы рекомендуется 2 инфузии в сутки по 10 мг/кг ципрофлоксацина (максимальная разовая – 400 мг, суточная – 800 мг), курс – 60 дней.

Максимальная суточная доза ципрофлоксацина при почечной недостаточности:

• клиренс креатинина (КК) 31–60 мл/мин/1,73 м 2 или сывороточная концентрация креатинина 1,4–1,9 мг/100 мл – 800 мг;
• КК 2 или сывороточная концентрация креатинина > 2 мг/100 мл – 400 мг.

Пациентам на гемодиализе ципрофлоксацин вводят сразу после сеанса.

Средняя продолжительность терапии:

• острая неосложненная гонорея – 1 день;
• инфекции почек, мочевыводящих путей и брюшной полости – до 7 дней;
• остеомиелит – не более 60 дней;
• стрептококковые инфекции (в связи с опасностью поздних осложнений) – не менее 10 дней;
• инфекции на фоне иммунодефицита, возникающего вследствие терапии иммунодепрессивными препаратами – в течение всего периода нейтропении;
• остальные инфекции – 7–14 дней.

В офтальмологической практике капли Ципрофлоксацин (глазные, глазные и ушные) закапывают в конъюнктивальный мешок.

Режим инстилляций в зависимости от вида инфекции и тяжести воспалительного процесса:

• острые бактериальные конъюнктивиты, блефариты (простые, чешуйчатые и язвенные), мейбомиты: по 1–2 капли 4–8 раз в сутки курсом 5–14 дней;
• кератиты: по 1 капле от 6 раз в сутки курсом 14–28 дней;
• бактериальная язва роговицы: 1-й день – по 1 капле каждые 15 минут первые 6 часов лечения, затем в часы бодрствования по 1 капле каждые 30 мин; 2-й день – в часы бодрствования по 1 капле каждый час; 3–14-й дни – в часы бодрствования по 1 капле каждые 4 часа. Если эпителизация не произошла после 14 дней терапии, лечение допускается продолжить еще 7 дней;
• острые дакриоциститы: по 1 капле 6–12 раз в сутки курсом не более 14 дней;
• травмы глаз, в т. ч. попадание инородных тел (профилактика инфекционных осложнений): по 1 капле 4–8 раз в сутки курсом 7–14 дней;
• предоперационная подготовка: по 1 капле 4 раза в сутки в течение 2 дней перед операцией, по 1 капле 5 раз с интервалом в 10 минут непосредственно перед операцией;
• постоперационный период (профилактика инфекционных осложнений): по 1 капле 4–6 раз в сутки на весь срок, обычно от 5 до 30 дней.

В оториноларингологии препарат (капли глазные и ушные) закапывают в наружный слуховой проход, предварительно осторожно его очистив.

Рекомендуемый режим дозирования: 2–4 раза в сутки (или чаще, по мере необходимости) по 3–4 капли. Продолжительность терапии не должна превышать 5–10 дней, кроме случаев, когда локальная флора является чувствительной, тогда допускается продление курса.

Для проведения процедуры рекомендуется довести раствор до комнатной температуры или температуры тела во избежание вестибулярной стимуляции. Пациенту следует лечь на бок, противоположный больному уху, и оставаться в таком положении в течение 5–10 минут после инстилляции.

Иногда, после локального очищения наружного слухового прохода, допускается закладывать в ухо ватный тампон, смоченный раствором Ципрофлоксацина, и держать его там до следующего закапывания.

• пищеварительная система: тошнота/рвота, диарея, метеоризм, боли в животе, ухудшение аппетита и снижение объема съедаемой пищи, холестатическая желтуха (в особенности у больных с заболеваниями печени в анамнезе), гепатит, гепатонекроз;
• нервная система: головная боль, головокружение, мигрень, тревожность, повышенная утомляемость, тремор, тяжелые сновидения (кошмары), бессонница, периферическая паралгезия, гипергидроз, тромбоз церебральных артерий, повышение внутричерепного давления, обморочные состояния, депрессия, спутанность сознания, галлюцинации, другие проявления психотических реакций, изредка прогрессирующих до состояний, в которых пациент способен причинить себе вред;
• органы чувств: нарушения обоняния и вкуса, нарушение зрения (изменение цветовосприятия, диплопия), шум и звон в ушах, ухудшение слуха вплоть до его потери;
• сердечно-сосудистая система: нарушения сердечного ритма, тахикардия, уменьшение АД; для раствора дополнительно – вазодилатация, доброкачественная внутричерепная гипертензия, кардиоваскулярный коллапс;
• кроветворная система: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения, лейкоцитоз, гемолитическая анемия, тромбоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения;
• лабораторные показатели: повышение активности печеночных ферментов, гипергликемия, гипогликемия, гипопротромбинемия, гипербилирубинемия, гиперкреатининемия;
• мочевыделительная система: кристаллурия, гематурия, гломерулонефрит, задержка мочи, дизурия, полиурия, альбуминурия, уретральные кровотечения, интерстициальный нефрит, снижение азотовыделительной функции почек;
• опорно-двигательный аппарат: артрит, артралгия, тендовагинит, миалгия, разрывы сухожилий;
• реакции гиперчувствительности: одышка, крапивница, кожный зуд, повышенная светочувствительность, ангионевротический отек, волдыри (сопровождающиеся кровотечениями), маленькие узелки (образующие струпья), петехии (точечные кровоизлияния на коже), лекарственная лихорадка, отек лица/гортани, эозинофилия, васкулит, узловая эритема, мультиформная экссудативная эритема (включая синдром Стивенса – Джонсона), синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз);
• другие реакции: суперинфекции (включая кандидоз), астения, приливы крови к лицу;
• местные реакции (для раствора): отек, болезненность и флебит в месте инъекции.

При усугублении вышеперечисленных или проявлении любых других побочных реакций, не указанных в инструкции, необходимо обратиться за консультацией к врачу.

• реакции гиперчувствительности: жжение и зуд, гиперемия и незначительная болезненность конъюнктивы (при закапывании в глаза) или в области наружного уха и барабанной перепонки (при закапывании в ухо), развитие суперинфекции;
• другие реакции (при закапывании в глаза): тошнота, неприятный привкус во рту сразу после закапывания, светобоязнь, отек век, слезотечение, ощущение нахождения в глазу инородного тела, уменьшение остроты зрения, белый кристаллический преципитат (образуется у пациентов с язвой роговицы), кератопатия, кератит, образование роговичных пятен/инфильтрация роговицы.

Симптомами передозировки Ципрофлоксацина при пероральном приеме или внутривенном введении являются тошнота, рвота, психическое возбуждение, помутненное сознание.

Специфический антидот неизвестен. При приеме препарата внутрь рекомендуется сделать промывание желудка. Также следует тщательно контролировать состояние больного, при необходимости прибегнуть к мерам неотложной помощи и обеспечить поступление большого количества жидкости в организм. Посредством гемо- или перитонеального диализа выводится лишь незначительное (менее 10%) количество Ципрофлоксацина.

Случаи передозировки Ципрофлоксацина при местном применении не зарегистрированы. При случайном приеме лекарственного средства внутрь возникновение симптомов передозировки маловероятно, так как содержание ципрофлоксацина в 1 флаконе капель ничтожно мало и составляет всего 15 мг при максимальной суточной дозе для взрослых пациентов 1000 мг, для детей – 500 мг. Тем не менее при непреднамеренном попадании препарата внутрь следует проконсультироваться с врачом.

Для лечения подозреваемой/установленной пневмонии, вызванной пневмококком Streptococcus pneumoniae, Ципрофлоксацин препаратом выбора не является.

Превышать рекомендованные суточные дозы недопустимо, для избегания развития кристаллурии также требуется потреблять достаточное количество жидкости и поддерживать кислую реакцию мочи.

В случае возникновения длительной тяжелой диареи во время терапии или после нее, следует исключить наличие псевдомембранозного колита, при котором требуется немедленно отменить препарат и провести соответствующее лечение.

Боли, появляющиеся в сухожилиях, или первые признаки тендовагинита требуют немедленной отмены терапии, есть отдельные данные о воспалениях и даже разрывах сухожилий во время применения фторхинолонов.

Во время терапии Ципрофлоксацином рекомендуется избегать интенсивного искусственного ультрафиолетового облучения и попадания прямых солнечных лучей, а при реакции фоточувствительности (ожогоподобные кожные высыпания) – прекратить прием препарата.

При продолжительной терапии требуется регулярный контроль общего анализа крови и функции почек/печени.

В растворе и концентрате Ципрофлоксацин содержится натрия хлорид, что следует учитывать пациентам, ограничивающим потребление натрия (при сердечной и почечной недостаточности, нефротическом синдроме).

При лечении, в связи с возможностью развития нежелательных эффектов со стороны нервной системы, таких как головокружение, судороги, сонливость, осторожность требуется соблюдать, управляя транспортными средствами и сложными механизмами и занимаясь другими потенциально опасными видами деятельности.

Капли глазные и ушные (капли глазные) не предназначены для внутриглазных инъекций.

При одновременном использовании капель Ципрофлоксацин с другими офтальмологическими препаратами интервал между введениями должен быть не менее 5 минут.

При появлении любых симптомов гиперчувствительности использование капель необходимо прекратить.

В случае наблюдающейся продолжительное время или нарастающей вследствие терапии Ципрофлоксацином конъюнктивальной гиперемии следует прекратить использование капель и обратиться к врачу.

Не рекомендуется использование мягких контактных линз совместно с применением капель Ципрофлоксацин. При ношении жестких контактных линз их следует снимать перед закапыванием и вставлять вновь спустя 15–20 минут после инстилляции.

В связи с возможной нечеткостью зрительного восприятия в результате инстилляции препарата, приступать к работе со сложными механизмами и управлению транспортными средствами рекомендуется спустя 15 минут после процедуры.

Согласно инструкции, Ципрофлоксацин противопоказан при беременности и в период лактации, поскольку проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Исследования подтвердили, что препарат способен спровоцировать развитие артропатии.

В связи с высокой фармакологической активностью Ципрофлоксацина и риском неблагоприятных последствий лекарственных взаимодействий решение о возможном совместном приеме с другими лекарственными веществами/препаратами принимает лечащий врач.

Аналоги Ципрофлоксацина в форме таблеток: Квинтор, Проципро, Цепрова, Ципринол, Ципробай, Ципробид, Ципродокс, Ципролет, Ципропан, Цифран и др.

Аналоги раствора для инфузий и концентрата для приготовления раствора для инфузий Ципрофлоксацин: Басиджен, Ифиципро, Квинтор, Проципро, Цепрова, Ципринол, Ципробид и др.

Аналоги капель глазных/глазных и ушных Ципрофлоксацин: Бетаципрол, Роцип, Ципролет, Ципролон, Ципромед, Ципрофлоксацин-АКОС.

Хранить в сухом, темном месте при температуре до 25 °C, раствор для инфузий, концентрат и капли – не замораживать. Беречь от детей.

Срок годности таблеток – от 2 до 5 лет (в зависимости от производителя), раствора и концентрата – 2 года, капель глазных/глазных и ушных – 3 года.

Капли глазные и ушные после вскрытия флакона хранить не более 28 дней, капли глазные – не более 14 дней.

Ципрофлоксацин в любой форме выпуска отпускается по рецепту.

Отзывы о Ципрофлоксацине в форме таблеток довольно неоднозначны. Некоторые пациенты с восторгом говорят о его эффективности, другие во время лечения не заметили изменений в своем состоянии. Почти все больные отмечают наличие побочных реакций, выраженных в той или иной степени.

По мнению тех, кто использовал капли для местного применения, они не имеют недостатков, успешно и быстро справляются с инфекционными заболеваниями.

По отзывам специалистов, преимуществами Ципрофлоксацина являются повышенная бактерицидная активность, хорошая переносимость, широкий спектр антибактериального действия (препарат действует на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, микобактерии, хламидии, микоплазмы). Также вещество способно проникать в клетки и ткани организма, накапливаясь в них в концентрациях, близких к таковым в сыворотке или превышающих их.

Ципрофлоксацин можно применять при тяжелых инфекционных заболеваниях (в условиях стационара) как эмпирическую антибактериальную терапию. Доказана его эффективность при терапии госпитальных и внебольничных инфекций практически любой локализации (инфекции кожных покровов, костей, ИМП, ангина и т. д.). Препарат имеет длительный период полувыведения и характеризуется постантибиотическим эффектом: прием всего 2 раза в день окажется достаточным.

Цена на Ципрофлоксацин в таблетках зависит от их дозировки и примерно составляет 12–20 рублей (дозировка 250 мг, в упаковку входит 10 таблеток) или 33–40 рублей (дозировка 500 мг, в упаковку входит 10 таблеток). Раствор для инфузий обойдется в 24–30 рублей (за 1 флакон 100 мл). Глазные капли 0,3% стоят примерно 38–42 рубля (за флакон 10 мл). Капли глазные и ушные 0,3% можно купить приблизительно за 22–28 рублей (за флакон 10 мл).

источник

Ключевые слова: фторхинолоны, ципрофлоксацин, новорожденный, хинолоновая артропатия,педиатрия

Несмотря на большие успехи в создании высокоэффективных антибактериальных препаратов, лечение тяжелых форм бактериальных инфекций, особенно с труднодоступной для лекарства локализацией процесса, до сих пор остается одной из сложных проблем инфекционной патологии. Этот вопрос особенно сложен для педиатрической практики.

Далеко не все антибактериальные препараты удовлетворяют необходимым для педиатрии требованиям – низкой токсичности и хорошей переносимости. Вместе с тем отсутствие терапевтического эффекта при лечении известными антимикробными средствами (чаще в связи с проблемой лекарственной резистентности) заставляет педиатра в ряде случаев, как правило по жизненным показаниям, обращаться к препаратам, ограниченным к применению у детей и подростков. Поэтому необходимы детальное изучение и подробная информация о токсикологических свойствах таких препаратов, опыте их клинического применения у взрослых больных, анализ частоты и характера возможных нежелательных реакций, а также обобщение тех клинических данных, которые получены в мировой клинической практике при применении таких препаратов у детей. Эти знания особенно важны, когда речь идет о препаратах с доказанной высокой терапевтической эффективностью у взрослых больных, при хорошей переносимости.

Фторхинолоны, введенные в клиническую практику в начале 80-х годов, относятся к высокоэффективным антибактериальным препаратам широкого спектра действия, с оптимальными фармакокинетическими свойствами и хорошей переносимостью взрослыми больными. Высокая степень биодоступности позволяет проводить лечение в большинстве случаев при пероральном применении препаратов. В настоящее время фторхинолоны рассматриваются как серьезная альтернатива традиционным высокоактивным антибиотикам широкого спектра действия [4-6, 10,13, 48,49,60].

Ципрофлоксацин, синтезированный в 1983 г. специалистами фирмы “Байер”, относится к одному из наиболее активных препаратов группы фторхинолонов [10] и уже почти 15 лет применяется в широкой клинической практике, включая период многоцентровых исследований во время клинической апробации. Для широкого медицинского применения ципрофлоксацин утвержден в 1987 г., в 1989 г. зарегистрирован и разрешен для применения в Армении.

Наибольшее значение ципрофлоксацин приобрел при лечении тяжелых генерализованных форм бактериальных инфекций, вызванных, главным образом, штаммами грамотрицательных бактерий и стафилококками с приобретенной устойчивостью к антимикробным препаратам других групп, в том числе штаммами с множественной устойчивостью. Особенность фармакокинетики ципрофлоксацина и хорошая переносимость больными в сочетании с высокой активностью в отношении аэробных патогенных и условно-патогенных бактерий и ряда других микроорганизмов определила широкие показания к его применению у взрослых больных. Очень важно, что препарат выпускается в лекарственных формах как для применения внутрь, так и парентерально.

Ципрофлоксацин является фторхинолоном с наиболее высокой активностью в отношении большинства аэробных грамотрицательных бактерий, в том числе возбудителей тяжелых генерализованных инфекционных процессов.

Ципрофлоксацин – препарат с бактерицидным типом действия, характеризуется (так же как и другие фторированные и нефторированные хинолоны) механизмом действия на микробную клетку, принципиально отличным от механизма действия антимикробных средств других химических групп, в том числе антибиотиков. Это определяет активность ципрофлоксацина в отношении штаммов бактерий, устойчивых к другим антимикробным агентам. Препарат обеспечивает длительный постантибиотический эффект, а при действии в субингибирующих концентрациях вызывает нарушение нормальной функции микробной клетки. Препарат активен в отношении микроорганизмов, для которых характерна внутриклеточная локализация в инфицированном организме.

Характеристика антимикробного спектра ципрофлоксацина, его фармакокинетические параметры в сравнении с другими фторхинолонами и область применения препарата в зависимости от этиологии и локализации процесса у взрослых больных представлены в табл. 1-3.

Активность in vitro ципрофлоксацина (диапазон, мг/л) в сравнении с другими фторхинолонами в отношении “проблемных” возбудителей гнойно-воспалительных процессов

* Для некоторых штаммов 128 мг/л.

По материалам обзоров [6, 48, 49, с изменениями]

Степень проникновения ципрофлоксацина в жидкости, ткани и клетки организма (% от концентрации в крови, для клеток внутри/внеклеточные концентрации)*

* По материалам обзоров [6, 48, 49, с изменениями]

Особенности фармакокинетики ципрофлоксацина в норме и при нарушении функции почек в сравнении с другими фторхинолонами

*Необходима коррекция доз; ** при недостаточности печени – до 352, необходима коррекция доз. По материалам обзоров [6, 48, 49, в модификации]

Одним из сложных вопросов для клинической практики являются возрастные органичения к применению ципрофлоксацина и других фторхинолонов. Эти ограничения основываются на экспериментальных данных: фторхинолоны и нефторированные препараты класса хинолонов нарушают развитие хрящевой ткани в опорных суставах у неполовозрелых животных некоторых видов на опредленной стадии формирования хряща.

До 1987-1988 гг. фторхинолоны, в том числе и ципрофлоксацин, применялись только у взрослых больных. За последние 10 лет, несмотря на противопоказания, накоплен значительный опыт по применению фторхинолонов в педиатрической практике, причем наибольшее число клинических наблюдений (более чем у 2000 больных детей) касается применения в педиатрии по жизненным показаниям именно ципрофлоксацина. Очевидно, что вопрос о возможности применения ципрофлоксацина у детей требует в настоящее время специального обсуждения.

Проблеме применения фторхинолонов в педиатрии в последние 5 лет уделяется большое внимание. Это отражено в серии отдельных клинических публикаций и обобщено в ряде подробных обзоров [1-3, 9, 21, 23, 30, 37, 39]. В 1994 г. во Франции прошел специальный симпозиум, посвященный применению в педиатрии как фторированных, так и нефторированных хинолонов [17].

Вопрос о применении ципрофлоксацина и других фторхинолонов в педиатрии включает несколько аспектов:

• экспериментальные данные, на основании которых введены ограничения к применению фторхинолонов у детей;
• итоги применения фторхинолонов в педиатрической практике по жизненным показаниям и анализ конкретных клинических наблюдений с точки зрения эффективности и возможных побочных реакций, в первую очередь – артротоксичности;
• изучение возможных механизмов повреждения ткани хряща под влиянием фторхинолонов;
• обоснованность существующих возрастных ограничений к применению фторхинолонов в педиатрии.

Подробная информация по всем этим вопросам позволит, с одной стороны, избежать неоправданного применения ципрофлоксацина в педиатрической практике, с другой (при условии тщательного анализа неэффективности предшествующей терапии) – принять правильное решение о возможности по жизненным показаниям назначить ципрофлоксацин с учетом чувствительности возбудителя инфекции к фторхинолонам.

Ципрофлоксацин относится к малотоксичным фторхинолонам. В эксперименте подробно изучены токсикологические свойства препарата при введении внутрь, внутривенно, внутрибрюшинно в остром, подостром (4 недели) и в хронических (3-6 месяцев, 21 месяц и 2 года) экспериментах на мышах, крысах, кроликах, собаках и обезьянах в широком диапазоне доз. В опытах на мышах, крысах, кроликах изучено влияние ципрофлоксацина на репродуктивную функцию. В длительном эксперименте (до 2 лет) при скармливании препарата мышам и крысам с кормом изучена возможность канцерогенного действия ципрофлоксацина. В специальных тест-системах, в культуре клеток, в биохимических исследованиях оценивались возможное мутагенное действие, влияние на рецепторы ГАМК, действие на клетки костного мозга.

Показано, что ципрофлоксацин хорошо переносится животными, в том числе в хронических опытах при применении в дозах, значительно превышающих терапевтические дозы для человека. Ципрофлоксацин не оказывает гепатотоксического, нефротоксического и ототоксического действия и не влияет отрицательно на кроветворную систему, не проявляет мутагенной активности, канцерогенного действия, не оказывает влияния на репродуктивную функцию в опытах на самках и самцах [12,20,41,54,55].

Исходя из токсикологических свойств и особенностей механизма действия фторированных и нефторированных хинолонов, в специальных исследованиях подробно изучены влияние ципрофлоксацина на рост и развитие ткани суставного хряща у неполовозрелых животных, а также возможность нефротоксического эффекта при применении высоких доз препарата, влияние ципрофлоксацина на ткань хрусталика, сетчатку глаза и на функцию центральной нервной системы.

Разные виды животных продемонстрировали различную степень чувствительности и разный уровень переносимости фторированных и нефторированных хинолонов. Наиболее чувствительными оказались щенки собак любых пород, у которых развивались необратимые повреждения ткани хряща в опорных суставах, значительно менее чувствительными были крысы, затем кролики, свиньи; практически нечувствительными оказались обезьяны и мыши.

Ципрофлоксацин оказывает повреждающее действие на развитие ткани хряща в опорных суставах у неполовозрелых крыс и щенков собак различных пород. При введении препарата в суточной дозе 200 мг в течение двух недель у всех щенков в возрасте 10-16 недель развивались поражения хряща в коленных суставах, а при введении в дозе 100 мг/кг в сутки эти изменения развились только у одного щенка из четырех. В трехнедельном эксперименте повреждения суставов регистрировались в диапазоне доз 30-100 мг/кг. Неполовозрелые крысы были значительно менее чувствительны к действию ципрофлоксацина на хрящ: только у одной крысы из 20 после введения дозы 500 мг/кг (что в 30-35 раз превышает суточную дозу для человека) проявился артротоксический эффект, а меньшие дозы вообще не вызывали повреждения хряща [12, 40, 53, 54].

Повреждения хряща у экспериментальных животных выражаются в формировании волдырей, эрозий и нарушении нормального развития хондроцитов. При действии высоких доз препарата и развитии тяжелых поражений процесс носит необратимый характер. В суставах с уменьшенной нагрузкой (в том числе при наложении иммобилизирующей повязки) изменения в ткани хряща были значительно менее выражены, чем в контрольных неиммобилизованных суставах [12, 53-58].

В культуре клеток ткани хряща эмбриона мыши незначительное повреждающее действие ципрофлоксацина отмечалось только при воздействии высокой концентрации препарата – 100 мг/л, что существенно превышает терапевтический уровень ципрофлоксацина в крови и тканях.

Пока недостаточно ясны и требуют изучения механизмы, которые вызывают повреждение ткани хряща в определенный период роста. Предполагают, что на определенных стадиях развития хрящевой ткани фторхинолоны могут ингибировать биосинтез митохондриальной ДНК хондроцитов, так как при совместном действии на эти клетки хинолонов в сочетании с ингибиторами ДНК эффект усиливался [31]. Предполагают также, что фторхинолоны могут образовывать хелатные комплексы с двувалентными ионами цинка и магния, необходимыми для нормального формирования и развития хондроцитов.

Ионы цинка, в частности, необходимы для нормальной функции ферментов, связанных с синтезом в хряще пептидогликана. Высокая чувствительность хондроцитов хряща щенков к действию ципрофлоксацина, возможно, связана с действием высоких концентраций препарата, обусловленным очень медленным выведением ципрофлоксацина из тканей у этого вида животных: период полувыведения препарата из тканевой жидкости после однократного введения собакам ципрофлоксцина составлял в зависимости от дозы 20,08 и 17,78 часа, а из крови– 4,65 и 3,95 ч. [35]. У неполовозрелых собак при исключении из рациона пищи, содержащей соли магния, могут развиваться те же изменения в хрящевой ткани, что и при введении высоких доз фторхинолонов.

В опытах на половозрелых животных ципрофлоксацин не вызывает повреждения хрящевой ткани в суставах.

Обсуждается вопрос: является ли повреждение хряща результатом прямого воздействия на хрящевую ткань или это опосредованный процесс в результате общетоксического действия препаратов этой группы [53, 55, 56].

Не опубликовано каких-либо данных, показывающих или подтверждающих повреждение ткани хряща у взрослых больных или у детей при применении ципрофлоксацина или других фторхинолонов. Исследования, проведенные с применением ядерно-магнитного резонанса, не обнаружили отрицательного влияния ципрофлоксацина на структуру суставных хрящей у взрослых и у детей, больных муковисцидозом, получавших ципрофлоксацин для лечения инфекции нижних дыхательных путей [29].

Интересно отметить, что нефторированные хинолоны (неграм, грамурин, паллин и другие) в экспериментах на щенках показывают более высокий уровень артротоксичности, чем фторхинолоны. Эти препараты еще до установления факта повреждения хряща достаточно широко применялись в педиатрии, в том числе у детей раннего возраста. За длительный период времени (с 1962 г.) не выявлено случаев тяжелого, тем более необратимого, повреждения ткани хряща как во время терапии, так и по данным катамнеза [14, 23-26, 46, 52].

В эксперименте на крысах показано, что при щелочной реакции мочи возможно выпадение кристаллов ципрофлоксацина в виде комплексов с солями магния и белком. Кристаллы ципрофлоксацина не образовывались при рН 7 и ниже.

В опытах на обезьянах при длительном введении (6 месяцев) ципрофлоксацина в суточных дозах до 20 мг/кг не обнаружено развития у животных катаракты. Не отмечено также накопления ципрофлоксацина в ткани хрусталика. В опытах на собаках и кошках препарат не вызывал изменений в сетчатке глаза [12,53].

В эксперименте показано, что ципрофлоксацин является ингибитором рецепторов ГАМК, и этот эффект усиливается в присутствии нестероидных противовоспалительных средств [41]. Это необходимо учитывать в клинической практике, особенно у больных со склонностью к судорожным реакциям.

Только при применении высоких доз ципрофлоксацина (150 мг/кг три раза в день в течение 11 дней) в опытах на мышах отмечали кратковременное обратимое супрессивное действие препарата на гемопоэз. Авторы считают ципрофлоксацин безопасным для лечения и профилактики инфекции у больных с заболеваниями системы крови [40].

Таким образом, артротоксичность фторхинолонов наблюдали только в условиях эксперимента. Повреждение ткани хряща у неполовозрелых животных при введении нефторированных хинолонов – налидиксовой (неграм), оксолиниевой (грамурин), пипемидиевой (паллин) кислот – было установлено спустя 15 лет после введения в клиническую практику первого нефторированного хинолона (неграма), т.е. в 1977 г. К этому времени был накоплен достаточно большой положительный клинический опыт применения этих препаратов как у взрослых больных, так и в педиатрии.

Применение ципрофлоксацина у детей и подростков

Начиная с 1988-1989 гг. в литературе из года в год увеличивается число публикаций об успешном применении ципрофлоксацина у детей [11,14-17, 23, 30, 34, 36, 39]. После обнаружения артропатического действия ципрофлоксацина у неполовозрелых животных контролируемые исследования терапевтического действия этого препарата у детей не проводились. Ципрофлоксацин (как и некоторые другие фторхинолоны) рассматривался для педиатрии только как препарат для использования при тяжелых инфекциях в случае неэффективности предшествующей терапии. Врачи – специалисты в различных областях педиатрии – назначали ципрофлоксацин в своей практике, как правило, по жизненным показаниям, при отсутствии эффекта от лечения традиционными антимикробными препаратами, в том числе и высокоактивными антибиотиками широкого спектра действия.

Основные характеристики ципрофлоксацина, привлекающие в этих случаях педиатров и обеспечивающие высокую терапевтическую эффективность препарата, следующие:

• широкий антибактериальный спектр, включающий такие микроорганизмы, как Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp., Acinclobacter spp., Klebsiella spp., Serratia spp. и полирезистентные штаммы стафилококков;
• высокий концентрационный уровень и хорошая диффузия в ткани, в том числе в бронхиальный секрет, в спинномозговую жидкость;
• высокая биодоступность препарата при пероральном применении, что существенно при лечении тяжелых хронических процессов и в случаях, когда невозможно парентеральное введение ;
• хорошая переносимость и низкая частота нежелательных реакций (по итогам широкого применения препарата у взрослых больных).

Ципрофлоксацин по жизненным показаниям при неэффективности предшествующей стандартной терапии применялся у новорожденных, в том числе недоношенных, у детей первого года жизни, в возрасте 2-10 лет и у подростков.

Показаниями к применению препарата были тяжелые формы бактериальной инфекции, вызванной, главным образом, грамотрицательной аэробной флорой, преимущественно полирезистентными штаммами бактерий, в том числе полирезистентными штаммами Enterobacter cloacae [17,18,27,43], Klebsiella pneumonia, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens [21]. Выделенные грамотрицательные микроорганизмы были резистентны к полусинтетическим пенициллинам, цефалоспоринам III поколения, аминогликозидам, но проявляли избирательную высокую чувствительность к ципрофлоксацину.

Ципрофлоксацин применяли для лечения септических процессов, бактериемии, кишечных инфекций, различных форм инфекции дыхательных путей у детей с муковисцидозом.

По существу, препарат включен в перечень важнейших средств, показанных при лечении инфекции у больных муковисцидозом. Возможность применить ципрофлоксацин перорально является в этом случае важным преимуществом в сравнении с парентеральными антибиотиками.

По данным литературы, терапевтическая эффективность ципрофлоксацина в педиатрической практике подтверждена при лечении септицемии, гнойного бактериального менингита, тяжелых форм аспирационной пневмонии, гнойной инфекции дыхательных путей у больных муковисцидозом.

Препарат применяли внутривенно и перорально в суточных дозах от 7-9,5 мг/кг до 25-40 мг/кг, обычно в два приема с интервалом 12 часов. Длительность лечения варьировала в широких пределах: от 1-3 до 10-46 дней, в единичных случаях были применены и более длительные курсы лечения. У новорожденных препарат применяли внутривенно, у детей более старшего возраста использовали различные пути введения, в том числе последовательно внутривенную, а затем пероральную терапию.

При лечении различных гнойно-септических заболеваний и кишечных инфекций эффективность ципрофлоксацина оказалась высокой и авторы, описавшие группы больных из 3-17 пациентов, редко (не более 1 случая в группе) констатируют отсутствие лечебного действия препарата.

Основные результаты применения ципрофлоксацина у детей и подростков, по данным литературы, суммированы в табл.4 и 5.

Применение ципрофлоксацина у детей (дозы 15-40 мг/кг в сутки, внутрь или внутривенно; длительность лечения – по клиническим показателям и результатам бактериологических исследований)

* Суммировано по данным обзоров [1, 2, 6, 30, 39]; ** [15]; *** Hart C et al., 1992, цит.

Результаты применения фторхинолонов у детей с генерализованными формами бактериальной инфекции*

* Обобщено по материалам публикаций [1, 2, 18, 21, в модификации]

Представляет интерес анализ некоторых клинических материалов.

Сообщается об успешном применении ципрофлоксацина у 97 детей с различной патологией (тяжелая дистрофия, серповидноклеточная анемия, малярия, шистозоматоз, туберкулез, ВИЧ-инфицирование и СПИД), осложненной сальмонеллезной инфекцией. Сальмонеллез протекал в виде генерализованной формы с диагностированной бактериемией и в виде инфекционных артритов или остеомиелита. Препарат назначали в суточной дозе 10 мг/кг в два приема, длительность лечения в среднем равнялась 9,3 дня, а при инфекции суставов – до 6 недель. В числе возбудителей были различные представители сальмонелл: S. typhi, S. typhimurium, S. enteritidis и некоторые другие. Полное выздоровление, по клиническим и бактериологическим данным, достигнуто у 88% детей с бактериологически подтвержденной бактериемией. У всех больных с сальмонеллезной инфекцией суставов или костей достигнуто выздоровление при хорошей переносимости длительных курсов лечения (от 27 до 42 дней). Не отмечено выраженных изменений со стороны суставной системы. Только у одного ребенка на 20-й день наблюдения отмечали болезненность и припухлость в области коленного сустава после физической нагрузки (продолжительный переход). У одного ребенка отмечен кожный зуд, у 30 детей имели место в различной степени транзиторные отклонения со стороны лабораторных показателей (билирубин, щелочная фосфатаза, аланинаминотрансфераза), которые, учитывая тяжесть основной патологии, нельзя в полной мере отнести за счет препарата [36].

Сообщают об успешном применении ципрофлоксацина в оториноларингологической практике при лечении хронических гнойных средних отитов, чаще всего этиологически связанных с полирезистентными штаммами Pseudomonas aeruginosa. Так, у 28 детей в возрасте от 1 года до 10 лет [33, 34] и у 40 детей в возрасте от 1 года до 14 лет [45] с такой патологией при проведении курса лечения ципрофлоксацином отмечена высокая терапевтическая эффективность и отсутствие артропатий и артралгий.

Для лечения 28 детей и подростков в возрасте от 19 дней до 15 лет с тяжелыми формами генерализованной гнойной инфекции, вызванной в большинстве случаев Р. aeruginosa или К.pneumoniae, применяли внутривенно ципрофлоксацин при неэффективности предшествующей антимикробной терапии или непереносимости антибиотиков. Авторы указывают, что препарат назначался по жизненным показаниям. Терапевтический эффект получен у 507 детей. Препарат хорошо переносился больными: побочные реакции в виде слабо выраженных болей в области живота отмечены только у одного больного [32].

Имеются сообщения о применении ципрофлоксацина у двух детей в случаях экстрапульмонального микобактериоза, вызванного полирезистентными штаммами Mycobacterium avium и Mycobacterium tuberculosis [17, 42, 47].

Ципрофлоксацин применен в педиатрической практике с целью профилактики и, главным образом, для лечения инфекционных осложнений у больных с нейтропенией и онкологическими заболеваниями, а также для профилактики инфекции в случаях трансплантации костного мозга. Препарат применяли у 17 детей в суточной дозе 20 мг/кг (до 800 мг в сутки) в комплексе со стандартными препаратами (полимиксин, клотримоксазол, флюконазол) для профилактики инфекции при трансплантации костного мозга. Ципрофлоксацин назначали за 14 дней до трансплантации (режим деконтаминации) и затем продолжали терапию до приживления костного мозга. Отмечают хорошую переносимость примененных схем, в двух случаях наблюдались артралгии, не было смертельных исходов, связанных с возникновением бактериальной инфекции. Ципрофлоксацин рассматривают как возможный препарат в системе деконтаминации при подготовке детей к трансплантации костного мозга, а также при лечении инфекций кожи, мягких тканей, нижних дыхательных путей, септицемии как в случаях с бактериологически неподтвержденным диагнозом, так и при инфекции, вызванной грамотрицательной флорой, при безуспешной предшествующей терапии беталактамами в сочетании с аминогликозидами [8, 50].

Опыт использования ципрофлоксацина у новорожденных из группы высокого риска

Анализ литературных данных, обобщающих более 2000 клинических наблюдений по использованию фторхинолонов у детей (в том числе успешное применение при тяжелых инфекциях у новорожденных), показал обоснованность назначения этих препаратов детям по жизненным показаниям, высокий клинический эффект и отсутствие серьезных побочных явлений.

Так, у 10 недоношенных новорожденных с тяжелой легочной патологией после безуспешной стандартной терапии цефалоспоринами III поколения, имипенемом и аминогликозидами, был применен ципрофлоксацин [19]. Из 10 детей у 7 недоношенных была односторонняя пневмония, у 2–двустороннее поражение легкого, у 1 ребенка – ателектаз легкого. Развившаяся инфекция в 9 наблюдениях была вызвана Р. aeruginosa, причем 8 штаммов были устойчивы к имипенему. У 4 детей имела место смешанная инфекция: Pseudomonas aeruginosa в сочетании с Klebsiella pneumonia (штамм, чувствительный к имипенему), с Serratia marcescens (штамм, устойчивый к цефалоспоринам и имипенему) или Staphylococcus aureus (полирезистентный штамм). У одного ребенка инфекция была вызвана Mycoplasma pneumonia; следует отметить, что это было первое наблюдение по применению ципрофлоксацина при микоплазменной инфекции в педиатрической практике. Все дети находились на искусственной вентиляции легких. Ципрофлоксацин вводили внутривенно (30-минутная инфузия) в суточных дозах от 15 до 40 мг/кг, в среднем в дозе 20 мг/кг. Курс лечения составлял 7-10 дней. Для повышения эффективности ципрофлоксацина в отношении грамотрицательной флоры его применяли совместно с амикацином (7,5 мг/кг каждые 12 часов). После включения в схему лечения ципрофлоксацина терапевтический эффект получен у 8 детей, в том числе и по данным микробиологических исследований. В двух случаях (ребенок с ателектазом легкого и ребенок с двусторонней пневмонией) имел место летальный исход на фоне тяжелых нарушений функции дыхательной системы, кровоизлияний и нарушений свертываемости крови. У выздоровевших детей, по данным клинических и рентгенологических исследований, не отмечено нарушений и изменений в развитии костной системы, наличия артропатий или увеличения объема суставов. Авторы подчеркивают эффективность применения ципрофлоксацина при пневмонии, вызванной микоплазмой [19].

В другом наблюдении [28] ципрофлоксацин, также по жизненным показаниям, был применен у 5 недоношенных новорожденных в возрасте от 8 до 80 дней для лечения гнойного менингита, вызванного в трех случаях Escherichia coli, в одном – Enterobacter cloacae и в другом – Pseudomonas aeruginosa. Развившаяся инфекция была устойчива к терапии цефалоспоринами в сочетании с аминогликозидами (цефотаксим + амикацин, цефотаксим 4- нетилмицин, цефотаксим + гентамицин и цефтазидим + амикацин + тикарциллин), а также к имипенему в сочетании с нетилмицином. Ципрофлоксацин после безуспешной предшествующей терапии назначали в суточных дозах от 10 до 20-30 мг/кг в течение 10-43 дней. У 3 детей ципрофлоксацин применяли последовательно: при улучшении состояния после внутривенной терапии (от 15 до 25 дней) переходили на применение препарата перорально. Более высокие дозы (30 мг/кг в сутки) назначали при проведении пероральной терапии. У 4 детей наблюдали выздоровление; у пятого ребенка также был получен терапевтический эффект, однако имел место рецидив инфекции; после повторного назначения ципрофлоксацина достигнуто выздоровление. Последующий контроль в течение 9 месяцев не обнаружил каких-либо отклонений от нормы в развитии ребенка.

В последнее время в литературе появились публикации об отдаленных наблюдениях (катамнез) за ростом и развитием детей, получавших в периоде новорожденности фторхинолоны. В частности, подробное отдаленное наблюдение за такими новорожденными провели в течение 42 месяцев авторы из Турции [38]. По жизненным показаниям 9 новорожденных получали в неонатальном периоде ципрофлоксацин в дозе 20 мг/кг в сутки в связи с сепсисом, вызванным бактериальной флорой, резистентной к другим антибактериальным препаратам. Для объективной оценки и сравнения были выбраны другие 9 пациентов с такими же анамнестическими данными (масса при рождении и гестационный возраст), которые лечились цефотаксимом (группа контроля 1). Группу контроля 2 составили 9 здоровых детей с теми же параметрами. При динамическом наблюдении в течение 3,5 лет (42 мес.) не выявлено каких-либо достоверных различий в темпах роста и развития детей в группах сравнения. В группе детей, получавших ципрофлоксацин, не отмечено какой-либо патологии со стороны костно-суставной системы. Авторы делают вывод о том, что ципрофлоксацин может быть использован у новорожденных по жизненным показаниям, при сепсисе, вызванном полирезистентными микроорганизмами.

Данные, подробно изложенные выше, позволили нам также по жизненным показаниям, при условии избирательной чувствительности выделенной микрофлоры к ципрофлоксацину и при отсутствии эффекта от предшествующей антибактериальной терапии (цефалоспорины 3-й генерации, аминогликозиды), использовать препарат фторхинолонового ряда ципрофлоксацин в лечении новорожденных.

Препарат ципробай (ципрофлоксацин фирмы “Байер”, Германия) применен при лечении 51 больного ребенка в отделении интенсивной терапии новорожденных Детской городской клинической больницы ¹13 им. Н.Ф. Филатова (Москва). Показаниями к назначению ципробая были тяжелая пневмония и/или септическое состояние у новорожденных, находящихся в критическом состоянии, на искусственной вентиляции легких, в случаях отсутствия эффекта от традиционной антибиотикотерапии. Все эти дети относились к новорожденным группы высокого риска, прогрессирование инфекционного процесса у которых опасно и может привести к летальному исходу. Таким образом, ципрофлоксацин назначался этим больным по жизненным показаниям.

Из общего числа пациентов, получавших ципробай, 44 (88%) имели различную степень недоношенности (средний гестационный возраст 32,6 ± 0,7 недель). Масса тела при поступлении колебалась от 800 до 4300 г и в среднем составила 2250 ± 140 г. Новорожденные находились на искусственной вентиляции легких от 2 до 41 суток (в среднем 16,0 ± 1,3 дня). У 46 (92%) больных пневмония развилась на фоне асфиксии, синдрома дыхательных расстройств или мекониальной аспирации. Из сопутствующих заболеваний наиболее часто отмечались родовая травма, в том числе внутрижелудочковые кровоизлияния II-IV степени — у 12 больных (24%). Все дети находились под микробиологическим мониторингом.

Положительное решение о назначении ципробая принималось в случае ухудшения состояния больного, связанного с прогрессированием инфекционного процесса, с учетом данных бактериологического обследования (посев мазка со слизистых зева и трахеобронхиального отделяемого). Ципробай назначался в тех случах, когда традиционно используемые в отделении препараты (аминогликозиды, цефалоспорины II и III поколения) были неэффективны в отношении микрофлоры данного больного, а выделенные микроорганизмы проявляли избирательно высокую чувствительность только к ципрофлоксацину.

Ципробай всегда использовался после предшествующих курсов антибактериальной терапии, в среднем на 11,5 ± 0,8 суток после поступления больного в отделение.

Всем больным ципробай назначался парентерально (внутривенно), суточная доза делилась на два приема. Использовались дозы от 18 до 40 мг/кг (в среднем 27,6 ± 0,6 мг/кг). Длительность терапии составила в среднем 5,6 ± 0,4 суток (от 3 до 11 дней).

У 39 больных детей из 51 (76%) на фоне использования ципробая отмечалась выраженная положительная динамика течения инфекционного процесса как по клиническим, так и микробиологическим показателям; дети вскоре были переведены на самостоятельное дыхание и далее выхаживались в других отделениях.

На момент оформления данной работы у 5 из 39 детей, получавших в период новорожденности ципробай, удалось провести катамнестическое обследование. Дети в возрасте 1 года обследовались неонатологом и детским ортопедом. Все обследованные дети соответствовали возрастной норме по физическому развитию и неврологическому статусу, никаких отклонений со стороны костно-суставной системы обнаружено не было. Работа по сбору катамнестических данных продолжается.

Из 51 ребенка погибли 12 (23,5%). Анализ причин летальных исходов в исследуемой группе новорожденных, находившихся под наблюдением в связи с применением ципробая, суммирован в табл. 6. Один глубоко недоношенный ребенок (гестационный возраст 26 нед., масса 800 г) в течение 12 дней получал ципробай. Отмечалась выраженная положительная динамика как со стороны клинической картины, так и со стороны бактериологических показателей. В момент назначения ципробая у больного отмечалась выраженная картина двусторонней прогрессирующей пневмонии, при этом из промывных вод трахеи в большом количестве высевалась Serratia liquefaciens. К 3-м суткам использования ципробая отмечалась элиминация Serratia liquefaciens из трахеи. В течение 12 дней применения ципробая трахеальное содержимое оставалось стерильным. Этот больной, находившийся на ИВЛ с рождения, погиб от остро возникшего легочного кровотечения. Трое больных умерли от последствий массивного внутрижелудочкового кровоизлияния в родах, трое – в результате генерализованной вирусной инфекции (лабораторно подтвержденной), один ребенок – вследствие генерализованной кандидозной инфекции, один – от прогрессирующего внутриутробного цирроза печени, один – в результате прогрессирования гидроцефалии. Крайне важно отметить, что ни у одного из 12 погибших новорожденных бактериальные инфекционные осложнения не явились непосредственными причинами гибели. Учитывая, что ципрофлоксацин назначался в самых тяжелых случаях, при отсутствии эффекта от других антибиотиков, при выделении полирезистентной микрофлоры, показатели летальности (12 из 51, т.е. 23,5%) следует считать невысокими для этой группы больных. Важно подчеркнуть также, что ни у одного из трех погибших гнойно-воспалительный или септический процесс не зафиксирован в патологоанатомическом диагнозе.

Смертность новорожденных высокого риска в зависимости от терапии ципрофлоксацином

Проведенное исследование выявило высокую эффективность ципробая в терапии серьезных инфекций, вызванных полирезистентной грамотрицательной микрофлорой у недоношенных новорожденных, находящихся на искусственной вентиляции легких. Ни у одного из детей, леченных ципробаем, не было отмечено отрицательных побочных явлений в период приема препарата. По нашим данным, оптимальной дозой ципробая у детей следует считать 20-30 мг/кг в сутки. Это совпадает с приведенными выше данными литературы.

Возможные дозировки ципрофлоксацина при применении препарата у детей по жизненным показаниям

Учитывая отсутствие каких-либо официальных указаний о возможных дозировках фторхинолонов у детей, на практике решение этого вопроса оставалось в каждом конкретном случае за клиницистами.

Данные о дозировках ципрофлоксацина в педиатрии суммированы в табл. 7. В сообщениях о случаях применения пефлоксацина в детском возрасте указываются дозировки от 12 до 30 мг/кг внутривенно 2 раза в день [27, 28] в среднем 20 мг/кг в сутки. Чаще всего в детском возрасте из фторхинолонов применяется ципрофлоксацин, и, как видно из табл. 7, его дозы достаточно вариабельны. Интересно отметить, что у взрослых больных средние суточные дозы ципрофлоксацина ниже, чем у детей, и составляют при приеме внутрь приблизительно у 40% больных 1-10 мг/кг, у половины – 11-20 мг/кг и лишь у 16% – более 20 мг/кг. По данным V. Chysky, R. Hullman [26], средняя суточная доза ципрофлоксацина у детей составляет внутрь 25,5 мг/кг и 7,0 мг/кг внутривенно. Средняя длительность курса лечения ципрофлоксацином у взрослых пациентов также ниже (у 85% до 14 дней), чем у детей (23 дня). Очевидно, это связано с той избирательно тяжелой патологией, при которой клиницист-педиатр делает выбор в пользу назначения фторхинолона ребенку. В литературе имеются сообщения и о случаях чрезмерного отклонения от средних дозировок, в частности о применении у ребенка 9 лет ципрофлоксацина в дозе 76,9 мг/кг внутривенно в течение 5 дней, при котором концентрация препарата в сыворотке крови составила 43 мкг/мл [26]. Этот случай интересен с

Терапевтические дозы ципрофлоксацина, применяемые в педиатрии

точки зрения хорошей переносимости даже при применении супервысоких доз, однако следует считать неоправданным назначение детям фторхинолонов, в том числе и ципрофлоксацина, в таких высоких дозах.

Переносимость и побочные реакции при применении ципрофлоксацина у детей

При применении ципрофлоксацина у детей внимание клиницистов обращено прежде всего на переносимость препарата и побочные реакции, особенно со стороны суставной и костной систем.

Практически все авторы, анализирующие результаты применения фторхинолонов у детей, в том числе и применение ципрофлоксацина, приходят к выводу, что эти препараты хорошо переносятся детьми [1, 2, 6, 17, 23, 26, 55].

Из нежелательных эффектов наиболее часто отмечаются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, боль в животе, реже – диарея), иногда симптомы со стороны центральной нервной системы (головокружение, головная боль, беспокойство), кожно-аллергические реакции, включая фоточувствительность. Обычно эти симптомы слабо или умеренно выражены и чаще всего не являются причиной прекращения терапии. В группе метаболических нарушений суммированы в основном случаи транзиторного повышения активности ферментов печени. В работе V. Chysky et al. [26] приведен анализ результатов многоцентрового исследования по применению ципрофлоксацина у детей на достаточно большом клиническом материале по стандартной методике (табл.8).

Частота побочных проявлений при применении ципрофлоксацина у детей*

* Обобщено по материалам V.Chysky и R.Hullman [26]; T.Rubio [51], У.Ю. Смирнова и др. [9], Белобородова Н.В. и др. [1, 2]

При регистрации случаев артралгий у детей большинство авторов отмечают, что этот симптом нельзя связывать непосредственно с действием ципрофлоксацина (или других фторхинолонов). У пациентов с гнойно-воспалительными заболеваниями различной этиологии и у детей с кишечными инфекциями реакций со стороны суставов практически не наблюдается. Описанные редкие случаи артралгий в основном касаются детей, страдающих муковисцидозом с длительным анамнезом заболевания; у этой группы детей боли в суставах могут периодически возникать спонтанно и без лечения фторхинолонами.

Клинические наблюдения у детей с муковисцидозом показывают, что при применении ципрофлоксацина транзиторные артралгии отмечались в 1-1,3% случаев. Анализ 10 публикаций, приведенный в подробном обзоре по переносимости фторхинолонов детьми, показывает, что частота артралгии при применении этих препаратов у 1522 детей составляла в среднем 3,5%, а у 1308 детей, получавших именно ципрофлоксацин, в среднем 3,2% [59].

У детей с другими формами бактериальных инфекций при лечении фторхинолонами, в том числе и ципрофлоксацином, транзиторные артралгии наблюдались не более чем в 1% случаев (в среднем 0,4%).

В сравнительных клинических исследованиях при использовании метода ядерно-магнитного резонанса и данных рентгеноскопии у больных детей с муковисцидозом, получавших ципрофлоксацин, не было обнаружено каких-либо изменений в ткани хряща, которые можно было бы связать с отрицательным влиянием препарата [29]. Однако наблюдения за возможными изменениями ткани хряща и реакции со стороны суставов, несомненно, должны быть продолжены. Очень важны отдаленные наблюдения за состоянием костно-суставной системы детей, получавших ципрофлоксацин. Следует указать, что механизм развития артралгий и артропатий при действии хинолонов и фторхинолонов пока еще не получил исчерпывающего объяснения. французские исследователи на основании расширенных токсикологических экспериментов полагают, что модельные опыты на собаках и крысах не являются адекватными для переноса этих результатов на человека [17, 37, 59].

В сравнительных исследованиях, включавших 75 детей (возраст от 6 месяцев до 15 лет), больных муковисцидозом, при применении ципрофлоксацина не выявлено артропатий как во время назначения препарата, так и по данным катамнеза. При гистологических исследованиях ткани хряща, в случаях летальных исходов, по структуре не отличались от хрящевой ткани в контрольной группе больных, не получавших ципрофлоксацин. Не обнаружено накопления фтора в ткани хряща [7].

Характер возможных нежелательных реакций, которые могут наблюдаться у детей от 1 года и старше и у подростков до 17 лет при терапии ципрофлоксацином, представлен в табл. 9 с указанием их возможной связи с действием фторхинолона. У детей при терапии ципрофлоксацином и другими фторхинолонами не отмечено судорожных реакций, в том числе и при применении ципрофлоксацина у больных менингитом.

Характер и частота побочных реакций при применении ципрофлоксацина у 205 детей и подростков (от 1 года до 17 лет) с муковисцидозом после проведения 580 курсов лечения

Правильное соблюдение режима больного во время лечения (полное исключение пребывания на солнце и УФ облучения) является необходимой гарантией от развития фотодерматоза.

Известно, что при лечении антибактериальными препаратами возможно развитие суперинфекции различной этиологии. При применении фторхинолонов наиболее вероятными претендентами на роль микроорганизмов – возбудителей вторичной инфекции являются, по-видимому, энтерококки и другие резистентные к фторхинолонам грамположительные кокки, а также некоторые штаммы Р. aeruginosa и С. albicans.

Таким образом, микробиологически обоснованным следует считать назначение ципрофлоксацина ребенку с клинической картиной прогрессирующей инфекции, вызванной грамотрицательной флорой (перитонит, менингит, сепсис), несмотря на предшествующую интенсивную терапию цефалоспоринами III поколения (цефтриаксон, цефотаксим или цефтазидим) и аминогликозидами (нетилмицин, амикацин, гентамицин), в случае выделения возбудителя, чувствительного к фторхинолонам.

Чаще всего такие ситуации возникают в госпитальных условиях при длительном пребывании больного в стационаре, особенно в отделениях интенсивной терапии, или при поступлении тяжелого больного из другой больницы в связи с неэффективностью лечения. При подозрении и микробиологическом подтверждении ведущей роли в инфекционном процессе полирезистентных “проблемных” грамотрицательных бактерий (Pseudomonas spp., Serratia spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp.) ципрофлоксацин с высокой вероятностью может оказаться поистине жизнеспасающим препаратом.

источник