Влияние тетрациклинов на иммунитет

Иммунитет после антибиотиков становится слабым. Защитные силы организма функционируют на 30-40%. В случае бактериальных инфекций применение сильнодействующих медикаментов обязательно. Ангина, отит, пневмония, мочеполовые инфекции, гайморит лечатся только с помощью антибиотиков. Препараты назначаются детям, взрослым и пожилым людям. Они спасают от болезней, но уничтожают как патогенные, так и полезные бактерии.

Чтобы не навредить пациенту, врач назначает максимально эффективную дозу лекарства в пределах допустимого. Однако это не спасает организм от истощения и ослабления. Чтобы не спровоцировать осложнения, необходимо знать, как восстановить иммунитет после антибиотиков и как быстро восстановить полезную микрофлору.

Антибактериальные препараты назначаются для устранения заболеваний бактериальной этиологии. Они делятся на группы: тетрациклины, цефалоспорины, макролиды, пенициллины и т. д. Фармацевтическое средство назначает врач в зависимости от патологии. Антибактериальные препараты выпускаются в форме таблеток, инъекций и мазей.

Некоторые люди полагают, что введение лекарства внутримышечно или применение мази местно не так вредит здоровью, как прием таблеток. Данное мнение неверно. Влияние антибиотиков на иммунитет не зависит от формы их приема. Это связано с механизмом воздействия основных веществ на организм.

Антибактериальная терапия назначается в случаях, когда без нее невозможно вылечить заболевание, например пневмонию или некоторые паразитарные патологии.

Задача антибиотиков — уничтожить или препятствовать размножению патогенной микрофлоры. Они подавляют деятельность не только опасных, но и полезных бактерий.

В норме микрофлора кишечника содержит микроорганизмы, которые отвечают за такие функции, как:

усвоение питательных веществ;
поддержание баланса грибков;
нормальное пищеварение.

Антибактериальные препараты уменьшают число полезных бактерий. В кишечнике и влагалище начинают размножаться грибки. Это чревато дисбактериозом, диареей, появлением аллергических реакций, молочницей у женщин.

Во время антибактериальной терапии увеличивается нагрузка на печень. Она очищает организм от токсинов, которые возникают вследствие приема сильнодействующих лекарственных средств.

Поэтому ответ на вопрос, снижают ли антибиотики иммунитет, очевиден. Чтобы восстановить функционирование кишечника и мочеполовой системы, необходимо восполнить нехватку молочнокислых бактерий. В противном случае грибки нанесут ощутимый вред организму. В дальнейшем это чревато появлением аутоиммунных болезней: системной красной волчанки, ревматоидного артрита, болезни Крона и т. д.

Повышение защитных сил организма занимает от 2 недель до нескольких месяцев. Людям, у которых с рождения крепкое здоровье, понадобится меньше времени на восстановление. Антибиотики снижают иммунитет на 70%. Поэтому курс восстановления необходимо обсудить с врачом еще до начала приема сильнодействующих медикаментов.

Больше всего неприятностей после антибактериальной терапии доставляет дисбактериоз кишечника, а у женщин еще и влагалища. Это последствие можно устранить с помощью диеты.

Восстановить микрофлору помогут кисломолочные продукты:

кефир;
закваска;
натуральный йогурт;
нежирный творог.

Прием живых молочнокислых бактерий положительно влияет на микрофлору и способствует снижению численности грибков в организме. Кефир рекомендуется пить перед сном и с утра перед завтраком или вместо него.

Размножению грибков способствуют продукты, вызывающие брожение. Поэтому на время восстановления необходимо исключить из рациона сладости и мучные изделия. Хлеб рекомендуется заменить отрубями, которые стимулируют правильную работу кишечника.

Организм нужно насыщать пробиотиками. Они содержатся в яблоках, чесноке и луке. Важно употреблять пищу, богатую ненасыщенными жирными кислотами: рыбу и морепродукты.

Многие интересуются, как поднять иммунитет и восстановить печень после антибиотиков. Для этого необходимо на месяц исключить из рациона жирные, острые и копченые блюда. Чем меньше канцерогенов употреблять, тем быстрее организм придет в норму.

Первостепенная цель после проведения антибактериальной терапии — наладить микрофлору кишечника. Чтобы обеспечить организм полезными бактериями и вывести из него вредные вещества, назначаются следующие препараты:

Линекс;
Энтеросгель;
Смекта;
Лактобактерин;
Бифидумбактерин;
Лактофильтрум;
Бионорм;
Энтеродез.

Длительность курса и дозировку лечебного средства подбирает врач в индивидуальном порядке.

Необходимо также знать, как повысить иммунитет с помощью нормализации функционирования печени. Для этого назначаются такие препараты, как:

Повысить иммунитет после болезни помогают иммуномодуляторы:

Лейкинферон. В состав входят лейкоциты человеческой крови. Это натуральный интерферон, поднимающий иммунитет.
Иммуноглобулины. Организм получает необходимую дозу белков-антител, и у него отпадает необходимость усиленно вырабатывать собственные. Соответственно нагрузка снижается, а иммунитет повышается.
Имунорикс. Это синтетический аналог естественных белков-антител.
Иммунал. Лекарство на основе растений помогает ослабленному организму набраться сил, поддерживает функционирование кишечника и печени.
Беталейкин. Препарат восстанавливает клетки, обладает антибактериальным и противовирусным свойствами.
Деринат. Основное действующее вещество — дезоксирибонуклеат натрия. Препарат обладает регенерирующим и репаративным свойствами. Он эффективен против грибков, бактерий и вирусов.

Прием витаминов — неотъемлемая часть реабилитационного периода. Биологически активные добавки способствуют лучшему протеканию биохимических процессов. Витаминов, которые поступают в организм с пищей, часто бывает недостаточно. Для этого врач назначает прием БАДов. Данные средства содержат синтетические витамины А, В С и Е, аналогичные естественным.

Фармацевтические средства назначаются лечащим врачом после проведения комплексной диагностики организма. Самостоятельно подбирать лекарства и БАДы нельзя. Это чревато появлением аллергических реакций или ухудшением состояния.

Для восстановления иммунитета после антибиотиков часто используются народные методики.

Вкусной и полезной является ягодная смесь. Для ее приготовления необходимы следующие ингредиенты:

земляника;
черника;
клюква;
малина;
жимолость;
брусника;
смородина;
лимонный сок;
мед;
грецкий орех.

Ягоды измельчаются и смешиваются в равных пропорциях. Затем добавляются тертый грецкий орех, немного меда и лимонного сока. Данная витаминная смесь богата витамином С, который необходим для активации защитных сил организма.

Эффективностью обладают витаминные напитки:

Чай для иммунитета. Заваривается крепкий черный чай, процеживается и остужается. В него добавляется столько же сока черной смородины. Чтобы разбавить концентрированную смесь, нужно долить ½ минеральной воды.
Малиновый отвар. Ветки кустарника рубятся на мелкие кусочки, заливаются 500 мл воды и кипятятся 10 минут. Отвар снимается с огня, укутывается и настаивается в течение 2 часов. Рекомендуется употреблять по 2-3 ст. л. каждый час в дневное время суток на протяжении 1 недели.
Апельсиновый чай. Щепотка черного чая, 1 часть апельсиновых корок и ½ часть лимонных корок заливаются кипятком и настаиваются 5-10 минут. На 1 л жидкости приходится 60 г сухого вещества. При желании в готовый чай добавляется апельсиновый сироп для усиления вкуса и аромата.
Клюквенный чай. Ягоды разминаются, заливаются кипятком. Можно добавить 1 ч. л. меда. В день необходимо выпивать 2 чашки с клюквенным чаем по 250 мл.
Травяной сбор. Берутся в равных частях череда, листья земляники и цветки ромашки. Ингредиенты смешиваются. 1 ст. л. сухого сбора заливается 200 л кипятка, настаивается и пьется как чай 1 раз в день.

В осенне-зимний период, когда нет свежих ягод, можно приготовить смесь из кураги, изюма, грецких орехов, меда и лимонного сока. Ингредиенты измельчаются и смешиваются. Детям смесь дается по 1 ч. л. 3 раза в день. Для взрослого порция больше: 1 ст. л. 3 раза в день.

Чтобы не допустить сильного снижения защитных сил организма, необходимо:

Четко следовать предписаниям врача. Даже если антибиотики не действуют с первого раза, нельзя самостоятельно увеличивать их дозировку.
Принимать только одно антибактериальное средство. Пить одновременно несколько сильнодействующих лекарств запрещается, так как это действует на иммунную систему еще хуже.
Следовать схеме лечения. Нельзя пропускать прием таблетки, а потом выпивать 2. Это нарушает баланс в организме.
Во время антибактериальной терапии и после ее окончания соблюдать режим дня. Ежедневный ночной восьмичасовой сон благотворно влияет на восстановление иммунных клеток.
Правильно питаться. Рекомендуется соблюдать принципы диетического питания: отказаться от мучного, сладкого, жирного, копченого и острого. Основу рациона должны составлять кисломолочные продукты, каши, овощи и нежирное мясо.
Ежедневно гулять на свежем воздухе. Кислород необходим организму для восстановления обменных процессов и, как следствие, иммунитета.
Сохранять позитивный настрой. Эмоциональное состояние человека влияет на биохимические процессы. Чем позитивнее настрой, тем скорее защитные силы придут в норму.

В целях профилактики можно заняться закаливанием. Хорошо зарекомендовали себя контрастный душ и баня. В первом случае смена температуры воды тонизирует тело и запускает восстановительные процессы.

Во время пребывания в бане высокая температура воздуха в совокупности с влажностью помогают порам на коже расшириться, благодаря чему из организма выходят токсины, и иммунитет восстанавливается быстрее. Однако такие методы подходят не для всех. Поэтому перед закаливанием нужно проконсультироваться с врачом.

источник

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Антибиотики являются незаменимыми средствами, спасшими миллионы жизней. Однако в последние десятилетия ими стали злоупотреблять. Врачи классической медицины часто назначают прием антибиотиков в тех случаях, когда заболевание вполне можно излечить без них, или для лечения болезней, которые вообще невозможно вылечить посредством антибиотиков (напр. вирусные заболевания). Такое злоупотребление антибиотиками влечет к мутации бактерий и к появлению новых видов заболеваний, толерантных к данному препарату. Поэтому к антибиотикам следует обращаться лишь в крайних случаях, когда от других препаратов помощи ждать бессмысленно. Нельзя забывать о том, что лекарства такого рода – крайне жесткие и тяжелые вещества для человеческого организма. Они уничтожают не только опасные микроорганизмы, но и бактерии, приносящие пользу человеку.

Человеческий организм – естественная среда обитания для множества микроорганизмов, от жизнедеятельности которых зависит здоровье человека. В желудочно-кишечном тракте человека обитает множество бактерий и грибков, без присутствия которых нормальное пищеварение просто невозможно.

Эти микроорганизмы способствуют переработке пищи и усвоению необходимых нам веществ. Определенные бактерии регулируют количество дрожжей в кишечнике. Дрожжи (дрожжевые грибы) обитают в кишечнике человека и необходимы для нормальной работы желудочно-кишечного тракта. Убивая болезнетворные бактерии, антибиотики также убивают микроорганизмы, необходимые для нашего здоровья. Это приводит к нарушениям работы многих систем организма, главным образом кишечника. Нарушение работы кишечника приводит к ослаблению практически всех систем организма, что негативно отражается на общем состоянии здоровья человека. Если антибиотик уничтожает микроорганизмы, регулирующие популяцию кишечных дрожжей, это приводит к сильному увеличению количества дрожжевых грибков. При аномальном увеличении числа дрожжевых грибков, они могут выйти за пределы кишечника и попасть в другие части организма. Иммунитет человека немедленно реагирует на появление грибков в «неположенном месте» и начинает борьбу с ними. Сопротивляясь иммунной системе, дрожжевые грибки выделяют особые ферменты, которые оказывают негативное воздействие на иммунитет, и, кроме того, создают гормональный дисбаланс в организме, нарушая множество важных процессов.

В конце концов иммунная система убивает эти грибки. Однако после них остаются чужеродные тела, которые раздражают иммунную систему. Таким образом, нарушая и подрывая иммунную систему человека, они в то же время держат ее в постоянном напряжении, оставляя после себя продукты распада.

Когда дрожжевые грибки проникают сквозь стенки кишок, они частично разрушают их, что приводит к попаданию в полость тела опасных веществ. Это явление называется «повышенной проницаемостью кишечника». Вещества, проходящие сквозь стенки кишечника – это в основном непереваренные белки. Обнаружив эти вещества в полости тела, иммунная система начинает борьбу с ними. В результате возникают аллергические реакции на определенные продукты, которые у людей со здоровым кишечником не проявляются.

Вымирание полезных микроорганизмов в кишечнике имеет несколько негативных последствий:
повышенная проницаемость кишечника;
гормональный дисбаланс в иммунной системе;
постоянная реакция иммунной системы на определенные пищевые продукты (аллергия);

Регулярные аллергические проявления со временем ослабляют иммунную систему, и она начинает с трудом бороться с микроорганизмами, которые ранее не представляли особой угрозы. В конце концов работа иммунной системы нарушается до такой степени, что она больше не способна правильно идентифицировать вредные микроорганизмы, и может начать борьбу против собственных клеток. При этом могут развиться такие аутоиммунные патологии, как ревматоидный артрит, системная красная волчанка, аутоиммунный гломерулонефрит, болезнь Крона.

По такому сценарию развивается ряд заболеваний, получивших широкое распространение в последнее время (аллергические заболевания, иммунодефицит, аутоиммунные и вирусные патологии).

По такому образцу могут развиваться эндометриоз, иммунологическое бесплодие, ПМС, а также различные онкологические заболевания.

Учитывая вышеупомянутый сценарий, можно успешно справляться с множеством детских патологий, такими как хронический и возвратный отит, хроническая и возвратная ангина, разные виды аллергии, в т.ч. аллергическая астма.

В восточной медицине препаратам натурального происхождения, действующим аналогично антибиотикам традиционной медицины, приписывается такое свойство как «холод». Инфекционные патологические процессы в организме воплощаются в таком явлении как воспаление. Признаки воспалительного процесса в восточной медицине называются «жаром». Так как «холод» – это средство для избавления от «жара», препараты с явными антибиотическими свойствами называются холодными.

Такая логика подтверждается с разных сторон. Так как процесс пищеварения является процессом превращения тепла, то препараты, крайне холодные по своим проявлениям, могут нарушить этот процесс. Восточные медики называют это повреждением селезенки. Селезенка, поврежденная вследствие неправильного или неумеренного употребления «холодных» препаратов, не может обеспечивать нормальное пищеварение. Это проявляется через неоформленный стул, вздутие живота, метеоризм. Такие же симптомы наблюдаются после применения антибиотиков.

Согласно восточной медицине, дисфункция селезенки приводит к недостаточному образованию «здоровой» биологической энергии в организме. Поэтому при «повреждении селезенки» наблюдаются такие симптомы, как быстрая утомляемость, замерзание кистей и стоп, слабый аппетит, нездоровый цвет кожи.

Так как «здоровая» биологическая энергия должна преодолевать атаку внешней, агрессивной биоэнергии, при повреждении селезенки организму не хватает сил для эффективной борьбы с заражением. Специалисты традиционной китайской медицины разъясняют это тем, что «злые силы», чувствуя слабость организма, атакуют его. Учитывая тот факт, что селезенка также отвечает за перемещение и превращение влаги в организме, то когда противобактериальные биопрепараты повреждают селезенку (ее функциональность), в организме накапливается влажность и образуется мокрота.

Исходя из вышесказанного, с точки зрения восточной медицины, антибиотики подавляют функции селезенки, а это в свою очередь провоцирует такие патологии как воспаление уха, ангина, определенные аллергические реакции, и наконец скопление влажности в организме и образование мокроты, что приводит к кашлю и заболеваниям верхних дыхательных путей. Если человек обладает очень здоровой и сильной селезенкой, она способна быстро восстанавливаться после воздействия антибиотических средств. Но если селезенка ослаблена многократным приемом антибиотиков, она уже не может быстро восстановиться. Поэтому человек вынужден принимать антибиотики уже при менее опасных инфекционных заболеваниях, от чего селезенка становится еще слабее. Таким образом создается порочный круг.

Из вышесказанного можно сделать вывод, что антибиотические препараты необходимо принимать лишь в том случае, если без них выздоровление невозможно. В американских детских клиниках врачи придерживаются «стратегии ожидания» — антибиотические средства назначаются только в том случае, если представлены доподлинные свидетельства (симптоматика, различные анализы), говорящие о том, что заражение невозможно ликвидировать без применения таковых средств.

В отличие от фитотерапевтов классической медицины, назначающих в лечебных целях какую-то одну траву, восточные медики прописывают в основном сборы. Однако эти сборы являются не просто набором трав, способствующих выздоровлению от определенного заболевания. Смешивая их, врач добивается эффекта синергии (когда одновременное действие двух и более препаратов превосходит действие каждого отдельного препарата в виде их суммы). Кроме того, в этом сборе каждая трава работает на гармонизацию определенного дисбаланса в организме.

Китайские медики, составляя рецепт сбора для определенного больного, рассматривают не только патологию, от которой он страдает, но и все его дисбалансы и дисгармонии. Поэтому двум людям, страдающим одним и тем же заболеванием, могут быть назначены совершенно разные сборы трав. Ликвидация дисбаланса в организме – процесс, требующий постоянного наблюдения и изменения подхода. Поэтому китайский медик часто меняет лекарственный сбор через несколько суток применения первого, учитывая непрерывные изменения в человеческом организме. Такой подход является более тонким, нежели западный, и возникает из основного принципа традиционной китайской медицины: следует лечить не заболевание, а человека.

Поэтому лечение биопрепаратами, обладающими противомикробными свойствами, должно происходить при постоянном наблюдении врача.

Исходя из всего вышесказанного, можно сделать вывод: осторожное отношение к антибиотикам – неотъемлемое правило здорового образа жизни.

Автор: Пашков М.К. Координатор проекта по контенту.

источник

Возбудителями большинства болезней человека являются различные микробы и бактерии. Попадая в организм человека, они размножаются и поражают внутренние органы. Чтобы не заболеть, здравый смысл подсказывает исключить контакт с больными и предметами, к которым они прикасались. Именно поэтому в медицинских учреждениях ежедневно дезинфицируется вся медицинская мебель, врачебные кабинеты и палаты, медицинские шкафы и инструменты. Если же микробы все-таки попали в организм и медицинские кровати инфекционного отделения больницы постоянно заполняются, то справиться с болезнью помогают различные антибиотики. Как же влияют антибиотики на организм больного?

На самом деле воздействие антибактериальных препаратов на иммунную систему неоднозначно и может быть негативным (угнетающим), нейтральным (взаимодействие) или позитивным (стимулирующим). К антибиотикам, действующим на иммунную систему негативно, то есть с явным угнетением, относятся все аминогликозиды, тетрациклины и рифамицины.

Аминогликозиды можно применять в лечении среднетяжелого процесса, но только до наступления вторичного иммунодефицита. Применение тетрациклинов или рифамицинов, которые чаще используются в хронической стадии инфекционного процесса и еще чаще на фоне вторичного иммунодефицита, проблематично и даже нежелательно.

Бета-лактамные антибиотики (все пенициллины, большинство цефалоспоринов, монобактамы) обладают нейтральным действием, не оказывая при этом негативного влияния на иммунную систему больного.

Особого внимания в свете этой проблемы заслуживает ряд цефалоспоринов, проявляющих свое иммуномодулирующее и противовоспалительное действие. Положительные иммуностимулирующие эффекты наиболее выражены у Цефпимизола, Цефаклора, Цефотаксима, Цефтазидима и Цефодизима Наибольший иммуномодулирующий эффект имеет Цефодизим (Модивид), который относится к препаратам «двойного действия». Он потенцирует бактерицидные свойства нейтрофилов человека, оказывая стимулирующее действие на кислородонезависимые бактерицидные системы. В эксперименте он восстанавливает хемотаксис и окислительный метаболизм с иммунологической компроментацией.

Цефотаксим оказывает стимулирующее действие на реакцию нейтрофилов к опсонизированным частицам, цефпимизол повышает выработку макрофагами факторов, стимулирующих активность нейтрофилов. Цефтазидим повышает адгезию полиморфноядерных лейкоцитов. Применение этих препаратов весьма перспективно у больных с нарушенной системой иммунной защиты.

Режимы дозирования антимикробных препаратов с позиции как теоретической, так и клинической микробиологии и фармакологии представляются важными в науке об антибиотиках. Экспериментально отрабатываются фармакотерапевтические, токсические и смертельные дозы. Из фармакотерапевтических — максимальные, терапевтические и минимальные. По сути, клиницисту выданы все параметры режима дозирования, которые могут зависеть возраста, массы тела, сопутствующих заболеваний почек, печени, сердечно-сосудистой системы, иммунодефицита, тяжести и течения заболевания и др. Для клинициста в системе режима дозирования важны дозы острой фазы инфекционного процесса с тяжелыми, редкими и легкими формами. Поэтому на каждый антимикробный препарат инструкции по режиму дозирования имеются графы максимальной, средней и минимальной доз.

В начале лечения тяжелого острого инфекционного заболевания при неизвестном возбудителе целесообразно применять только максимальные дозы. Более объективным тестом определения параметра дозы является микробиологический с ответами чувствительности. И конечно же ни в коем случае недопустимо самолечение антибиотиками.

источник

Уже с раннего детства жителю современного общества приходится сталкиваться с множеством инфекций, которые нередко вызывают заболевания разной степени серьёзности. Как только мы понимаем, что на сей раз заболели «серьёзно», температура и недомогания разрушают привычный образ жизни, обращение к врачу неизбежно. В большинстве случаев, высокая температура, которая не проходит в течение трёх и более дней, для врача является показанием в назначении антибиотиков.

Антибиотики — это группа лекарственных препаратов, которые используются в лечении инфекционных заболеваний, вызываемых бактериями и определёнными паразитами. Существуют антибиотики для приёма внутрь через желудочно-кишечный тракт в форме суспензий, таблеток (или капсул), а также антибиотики в виде инъекций. Антибиотики, также, могут входить в состав мазей или кремов, применяемых наружно для лечения кожно-слизистых воспалений. Также антибактериальные препараты могут входить в состав мыла и косметических средств (вспомним триклозан).

Необходимо подчеркнуть, что антибиотики работают только в борьбе с заболеваниями бактериального (в некоторых случаях паразитического) характера. В борьбе с вирусами (например, самый обычный грипп) антибиотики бессильны, и их приём не окажет никакого воздействия на процесс выздоровления.

Медицине доступны многочисленные группы антибиотиков, выпускаемых фармакологическими компаниями под различными брендами. Их объединяют в группы по типу бактерии или паразита, с которыми они борются. Основные типы антибиотиков включают: пенициллины, цефалоспорины, тетрациклины, аминогликозиды, макролиды, клиндамицин и другие. Без необходимого медицинского образования самостоятельно разобраться, какой необходим антибиотик для лечения того или иного инфекционного заболевания — затруднительно, поэтому в большинстве случаев пациенты следуют назначению врача.

С началом приёма антибиотика начинается процесс борьбы с вредоносными бактериями, но у этого процесса есть и обратная сторона медали. Антибиотик — это универсальный «убийца» всех бактерий без разбора. А неотъемлемыми составляющими нашего иммунитета, как раз, и являются полезные бактерии, живущие в кишечнике и вагинальной зоне у женщин. Их задача — поддерживать нормальный баланс грибков, населяющих наш организм. В тандеме эти микроорганизмы способствуют нормальному пищеварению, перерабатывая пищу и помогая усвоить необходимые вещества. Но от губительного действия антибиотика погибают не только болезнетворные бактерии, но и микроорганизмы, полезные нашему здоровью. Происходит сбой в иммунной системе организма. Повышенный рост числа дрожжевых грибков первым делом выводит из строя кишечник, а оттуда грибки могут переселиться и в другие органы. Среди негативных последствий приёма антибиотиков основными являются: повышенная проницаемость кишечника, гормональный дисбаланс в иммунной системе, аллергическая реакция организма на определённые пищевые продукты.

Степень урона, который терпит наш иммунитет, зависит от вида антибиотика и длительности его приёма. Ошибочно полагать, что антибиотик «в уколах» не нанесёт кишечнику вреда, как это наверняка произойдет в случае перорального употребления. Каким бы способом антибиотики не попадали в организм человека, они подавляют иммунную систему. Первой страдает флора кишечника, а у женщин велика вероятность развития вагинального кандидоза. Дисбактериоз проявляется в виде диареи и болезненных спазмов в области живота после приёма пищи. Это сопровождается общей вялостью и отсутствием аппетита. Однако, эти первые вестники дисбактериоза могут исчезнуть после прекращения приёма антибиотиков, но сама проблема будет сопровождать человека ещё долгое время, если во время не позаботиться о восстановлении флоры с помощью комплекса пробиотиков.

В виду того, что болезнетворные бактерии и их лечение антибиотиками выводят из стоя иммунную систему, врачи рекомендуют не пренебрегать витаминными комплексами и соблюдением здорового режима питания. При назначении антибиотика врач прописывает схему его приёма, важно соблюдать временные интервалы, а также особенности приёма пищи, в сочетании с препаратами.

Бесспорно, антибиотики — это лекарства, которые могут спасти жизни, но в то же время они являются довольно токсичными средствами. Для ряда инфекционных заболеваний, антибиотики — это единственный способ лечения, в остальных же случаях к ним следует прибегать лишь в крайнюю очередь, оценивая соотношение пользы и возможного ущерба для организма, и только по назначению врача. Как вариант, перед употреблением можно ознакомиться с отзывами других людей, принимавших эти лекарства, на сайтах, посвящённых отзывам, таких как айрекомменд, отзовик и других.

источник

Для тех, у кого иммунитет приличный, и кто часто лекарства не принимает, эта информация интереса не представляет. Но тем, у кого иммунитет явно снижен, это знать очень полезно.

Заблуждением является мнение, что разные препараты из одной фармацевтической группы на наш дорогой иммунитет действуют одинаково.

Спросите большинство, как действуют на иммунитет антибиотики. Да любой скажет, что очень плохо! А вот и нет.

Для некоторых антибиотиков группы макролидов установлено, что они иммунитет повышают. Особенно фагоцитоз. Это, например, эритромицин. А ещё в большей степени — Сумамед (другой вопрос, что он слишком широко применялся, и многие микробы к нему уже не чувствительны), Вильпрафен (он ещё достаточно действенный). Кстати, эти два последних антибиотика хороши ещё и тем, что имеют привычку осаждаться на фагоцитах и, как на такси, едут на них в очаг воспаления.

В результате, в нужном месте быстро создаётся более высокая концентрация препарата, чем в организме в целом. А там, где он не нужен, антибиотика мен6ьше, и он меньше оказывает негативное действие.

Есть такая группа препаратов – нитрофурановые. Они применяются при воспалительных заболеваниях мочевыводящих путей – пиелонефритах (воспаления почечной лоханки), циститах (воспаления мочевого пузыря), уретритах (воспаления мочеиспускательного канала). Так вот из этой группы Фуразолидон стимулирует иммунитет, а Фурагин, он же Фуразидин, понижает.

Противогрибковые препараты. Леворин иммунитет повышает, а Нистатин снижает.

Из группы НПВС иммунитет повышает только Реопирин. Все остальные снижают.

Не уверена, что все мои коллеги это помнят. Лучше помнить и самим.

Препараты, стимулирующие иммунитет:

Эритромицин, Сумамед (он же – Азитромицин), Вильпрофен, Леворин (применяется для лечения и профилактики грибковых инфекций), Хлорофиллипт, Лизоцим, Оротат калия, Рибоксин, Ноотропил, Дибазол, СТГ, ТТГ, Колибактерин, Бифидумбактерин, препараты ромашки, Зиксорин (применяется при заболеваниях печени), Реопирин (из группы НПВС, применяется при заболеваниях суставов).

Видимо, повышает иммунитет антибиотик Цефтазидим. Потому что он цефалоспориновой группы, и не должен оказывать положительный эффект при инфекциях простейшими и грибками, но оказывает. Есть предположение, что за счёт положительного влияния на иммунитет. К сожалению, применяется только инъекционно.

Препараты, снижающие иммунитет:

Тетрациклин, Пенициллин, Левомицетин (очень сильно снижает!), Фурагин, Фурациллин, все глюкокортикостероидные гормоны, все антигистаминные средства, Резерпин, Аминазин, Нистатин, Амидопирин (сильно), салицилаты (в частности, Аспирин), Ибупрофен (он же — Бруфен, Нурофен), Индометацин, бета-блокаторы (применяются при повышенном артериальном давлении и заболеваниях сердца), Атропин, Гепарин, Эуфиллин.

Снижают иммунитет, конечно, все препараты фармацевтической группы цитостатиков. Но они назначаются только при тяжелых заболеваниях: онкологических, аутоиммунных, после пересадки органов. Если назначили, значит, тут уж не до таких мелочей, как снижение иммунитета. В таких случаях необходимость приёма не обсуждается. Просто надо принять во внимание эту особенность данной группы препаратов и соблюдать осторожность.

Кажется, ничего не забыла. Найду или вспомню ещё что-то – материал дополню.

Понравился наш сайт? Присоединяйтесь или подпишитесь (на почту будут приходить уведомления о новых темах) на наш канал в МирТесен!

источник

Антибиотики, особенно часто используются в терапии заболеваний свиней. Чаще всего При применении антибиотиков мы чаще думаем об их терапевтическом действии, связанным с бактерицидной или бактериостатической активностью. В тоже время редко обсуждаются вопросы, связанные с другими свойствами препаратов этой группы. Исследования показывают, что антибиотики, кроме очевидного действия на микробы, могут влиять на иммунную систему хозяина, как на неспецифический, так и специфический иммунитет. С учетом этого, антибиотикотерапия не может рассматриваться только как взаимодействие на уровне патоген-лекарство.

Вопросом влияния антибиотиков на иммунную систему занимались многие исследователи. Было установлено, что они могут оказывать на организм токсичное и иммунотоксичное действие.

Антибактериальные препараты используются в терапии из-за своих бактерицидных или бактериостатических свойств. Тип воздействия данной субстанции на микроорганизм, зависит от механизма ее действия, а также от концентрации и времени экспозиции. У разных противомикробных препаратов разный диапазон активности. К наиболее известным явлениям, связанным с действиями антибиотиков, относятся противовоспалительные и иммуномодулирующие свойства, влияющие на функционирование иммунной системы, что будет рассмотрено в этой статье.

Влияние антибиотиков на неспецифический иммунитет

Влияние на функционирование иммунной системы, а именно на неспецифический иммунитет, подтверждено в отношении нескольких антибиотиков из различных групп. Некоторые антибактериальные препараты могут модифицировать функции фагоцитов, меняяпроизводство маркеров и противовоспалительных цитокинов, а также окислительные процессы («кислородный взрыв»). Было доказано, что некоторые антибиотики могут влиять на морфологию, метаболизм и/или вирулентность патогенов, делая их более чувствительными к воздействию клеток иммунной системы. Примером может быть Полимиксин B, который оказывает антиэндотоксическое действие. Это соединение, благодаря связыванию с, так называемым, липидом А, являющимся токсичной частью ЛПС (липополисахарида), нейтрализует активность эндотоксинов. Благодаря этому можно погасить воспаления в организме. Интересно также влияние антибиотиков на активность лейкоцитов и макрофагов в процессе фагоцитоза. Одним из предложенных объяснений явлений, связанных с изменением функционирования фагоцитов конкретным антибиотиком, является влияние на кислородные процессы и нарушение функции систем, продуцирующих свободные радикалы в фагоцитах. За неспецифическое уничтожение патогенов отвечают процессы, генерирующие анионные радикалы. Они могут быть также причиной очень сильного воспалительного процесса (как местного, так и общего). Примерами антибиотиков, ингибирующих выработку свободных радикалов, являются тетрациклины, пенициллины G, аминопенициллины, цефалоспорины. Некоторые антибиотики влияют на производства отдельных свободных радикалов, другие на весь путь активации окислительных ферментов.

Последние исследования показали, что некоторые антибиотики регулируют иммунный ответ, воздействуя на рецепторы Toll-like (TLR), на экспрессию цитокинов и на фагоцитоз. Марбофлоксацин, доксициклин, и эритромицин обладают особенно сильными иммуномодулирующими свойствами и должны быть детально изучены с этой точки зрения, например, в аспекте их использования в лечении сепсиса и других состояний, протекающих с сильным воспалительным процессом.

Из множества групп факторов антибактериальных препаратов к наиболее изученным в аспекте иммуномодулирующего и/или противовоспалительного действия относят препараты группы макролидов, тетрациклинов и сульфонамид.

Остальные группы химиотерапевтических препаратов, т. е. аминогликозиды, хинолоны, бета-лактамы и др., также обладают некоторыми иммуномодулирующими свойствами, но их клиническое значение, как иммуномодуляторов, в настоящее время сравнительно мало изучено. Исследования в этой области чрезвычайно ценны и необходимы.

Макролиды — это группа, включающая в себя ряд природных и полусинтетических антибактериальных соединений. Предполагается, что в основном макролиды с 14- и 15-членным кольцом (в том числе эритромицин и его производные, азитромицин, тулатромицин) имеют значимые иммуномодулирующие и противовоспалительные свойства. Большой интерес к этой группе лекарственных средств в основном связан с их широким спектром действия и низком риске побочных эффектов, по сравнению с другими антибактериальными препаратами.

Эффект воздействия макролидов, в значительной степени зависит от дозы и времени их применения. Считает, что в краткосрочной терапии макролиды усиливают иммунный ответ, что очень важно при инфекционных заболеваниях. А в случае длительного применения, особенно в концентрациях ниже ингибирующих рост микроорганизмов, они могут вызывать иммуносупрессию, противовоспалительное и противоастматическое действие. Макролиды, как иммуностимуляторы, блокируя хемотаксис нейтрофилов к месту воспаления, изменяют их активность, облегчают протекание хронических воспалительных процессов дыхательных путей. Они также ингибируют образование свободных радикалов или вылавливают уже возникшие, что защищает органы дыхания от их воздействия.

Было доказано, что макролиды могут стимулировать фагоцитоз, ускорять и облегчать дифференциацию макрофагов, а также увеличивать киллерную активность макрофагов. В зависимости от концентрации антибиотика и длительность терапии, макролиды могут вызвать существенное снижение кислородных взрывов в фагоцитах, снижать (реже повышать) производство и высвобождение провоспалительных факторов (TNF-a, TNF-γ, IL-1, IL-6, IL-8, IL-10) из лейкоцитов и клеток дыхательного эпителия. Одним из предложенных механизмов, объясняющих описанные выше действия макролидов, является их непосредственное влияние на путь протеинкиназы (PKC) или путь фосфолипазы — фосфогидролазы (PLD-PPH), являющихся частью процесса трансдукции. Это возможно благодаря тому, что макролиды биоаккумулируются в эукариотических клетках, в том числе в лейкоцитах и макрофагах, благодаря чему они могут эффективнее, чем остальные группы антибиотиков, воздействовать на функции иммунных клеток. Кроме того, допускается, что макролиды, как линкозамиды, влияют на регуляцию экспрессии генов, участвующих в синтезе цитокинов в эукариотических клетках, в частности, подавляют активность транскрипционного ядерного фактора kB (NFkB) в T-клетках, стимулированных TNF и стафилоккоковый токсин (12). Они также могут привести к повышению цикличного уровня АМР, что может в некоторой степени объяснить влияние макролидов на снижение синтеза медиаторов воспаления (12). Подтверждено также ингибирующее действие макролидных антибиотиков на пролиферацию лимфоцитов.

В исследованиях in vitro с использованием фагоцитирующих куриных клеток было доказано, что тилмикозин, благодаря своей липофильной природе, накапливается в фагоцитирующих клетках и приводит к увеличению их липосомальной активности.

Следующая группа антибиотиков, представители которой, как было доказано, влияют на иммунную систему – тетрациклины. Полезные противомикробные свойства и отсутствие серьезных побочных эффектов способствуют их широкому применению при лечении бактериальных инфекций людей и животных. Кроме того, эти антибиотики в течение длительного времени использовались в животноводстве, как стимуляторы роста (АСР) сельскохозяйственных животных. С 1 января 2006 года в Европейском Союзе действует запрет на использование АСР.

В группе тетрациклинов мы выделяем природные и синтетические антибиотики. К природным тетрациклинам относятся: хлортетрациклин, окситетрациклин, тетрациклин и демеклоциклин, а к полисинтетическим тетрациклинам относят, метациклин, доксициклин, миноциклин и ролитетрациклин. Тетрациклины можно разделить на 3 поколения: антибиотики первого поколения, открытые в 1948-1963, второго поколения – 1965-1972 г. и тетрациклины третьего поколения с 90-х годов XX века. Согласно другому разделению, можно выделить тетрациклины нового поколения (например: доксициклин, ролитетрациклин) и тетрациклины старого поколения (например: хлортетрациклин, окситетрациклин, тетрациклин). Препараты нового поколения характеризуются лучшим всасыванием после перорального применения и длительным нахождением в организме.

Кроме хорошо изученного антибактериального воздействия, было доказано, что препараты этой группы имеют иммуномодулирующие и противовоспалительные свойства. Побочные действия тетрациклинов лучше всего проявляются процессами ингибирования функций фагоцитов. Лекарства этой группы могут влиять на снижение активности некоторых ферментов, в частности, эластазы, коллагеназы, желатиназы, выделяемых нейтрофилами или трансформированными клетками. Они снижают также синтез оксида азота и реактивных свободных радикалов в гранулоцитах.

Было доказано, что тетрациклины в своем большинстве подавляют секрецию воспалительных цитокинов. Кажется, что это явление может быть связано с хелатированием двухвалентных ионов Ca 2+ и Mg 2+ или связыванием электронов и утилизацией супер активных радикалов HOCl из многоядерных лейкоцитов. Была доказана положительная корреляция между силой торможения синтеза различных провоспалительных факторов и хемокинов, и гидрофобными свойствами антибиотиков из этой группы и степенью накопления антибиотика внутри фагоцитов. В этом отношении антибиотиком с самыми выраженными свойствами считается доксициклин.

Ряд исследований в этой области также касается сульфонамидов и триметоприма. Препараты этих групп блокируют путь синтеза фолиевой кислоты ингибируя активность дигидроксистероидной синтетазы или редуктазы дигидрофолиевой кислоты. Было доказано, что триметоприм отдельно, или в комбинации с сульфонамидами (например, сульфаметоксазолом) проявляет сильнейшее моделирующее действие на функции многоядерных лейкоцитов. Это соединение ингибирует хемотаксис нейтрофилов ингибируя пути PLD-PPH, что приводит к подавлению выработки свободных радикалов, а также влияет на функционирование цитоплазматических мембран. К сожалению, все перечисленные эффекты наблюдаются при применении доз, превышающих терапевтические концентрации, что на практике исключает применение триметоприма, в качестве иммуномодулирующего вещества. Сульфаниламиды, в том числе сульфасалазин и сульфаметоксазол, ингибируют фагоцитарные процессы в клетках.

Влияние антибиотиков на специфический иммунитет

Влияние антибиотиков на специфический иммунный ответ сравнительно мало изучено. Данные, касающиеся того, модулируют ли, антибиотики специфический иммунный ответ достаточно ограничены, но, известно, что существует зависимость между антибиотикотерапией и продукцией специфических антител, а также образованием Т-лимфоцитов.

Халифа и др. исследовали влияние антибиотикотерапии при вакцинации кур против болезни Ньюкасла (ND) на иммунный ответ к вирусу болезни Ньюкасла (NDV). Оказалось, что тилкомизин, фторфеникоа, а также энрофлоксацин снижали синтез специфических антител к NDV. Кроме того, при применении антибиотиков перорально было отмечено влияние на клеточный иммунитет. Это было связано, скорее всего, с прямым воздействием антибиотиков на физиологическую флору желудочно-кишечного тракта и изменение ее состава.

Рошковски и др, продемонстрировали, что бета-лактамные антибиотики ингибировали гуморальный и клеточный иммунный ответ. Кроме того, существенно нарушали пролиферативную активность лимфоцитов. Супрессия гуморального и клеточного ответа наблюдалась также при 7-дневном лечении цефотаксимом и амикацином, но в гораздо меньшей степени, чем это имело место при применении пиперациллина и мезоцилина. Кроме того, показатели иммунного ответа быстрее возвращались в норму.

Исследования иммуномодулирующего влияния тетрациклинов на специфический ответ проводились несколькими научно-исследовательскими группами. Белласене и др. исследовали влияние доксициклина на специфическую реакцию клеток у мышей. У животных, которым давали доксициклин в дозе, соответствующей терапевтической дозе для человека, наблюдалось существенное снижение титров специфических антител. Исследование влияния доксициклина на поствакцинальный иммунный ответ проводили также на мышиной модели Воо и до. Кроме того, в своих исследованиях они использовали также кларитромицин и ампициллин. Результаты их исследований показали, что ранний специфический гуморальный ответ (IgM) на токсин столбняка, пневмококков и вируса гепатита B, был нарушен у мышей, получавших кларитромицин и доксициклин. Как показывают результаты ранее опубликованных исследований как кларитромицин, как и доксициклин, in vitro, могут ингибировать продукцию цитокинов T-лимфоцитами. Это явление полностью не объясняет ингибирование гуморального иммунного ответа после применения указанных антибиотиков, так как более низкие титры антител наблюдались также в отношении Т-независимого антигена. Кроме того, было доказано, что у мышей, получавших кларитромицин и вирус гепатита B, нарушилось также производство специфических антител класса IgG1 к этому вирусу. Что интересно, не наблюдалось негативного влияния после одновременного введения кларитромицина и других исследованных антигенов на производство и поддержание антител класса IgG1. Более того, после вакцинации мышей живым аттенуированным штаммом S. typhi, титр антител был выше у животных, получавших одновременно кларитромицин, ампициллин или доксициклин. Таким образом, кажется, что воздействие данного антибиотика на специфический, поствакцинальный иммунный ответ может зависеть не только от самого используемого препарата, но также и от типа антигена (вакцины).

Другие исследователи доказали, что фторхинолоны, моксифлоксацин и ципрофлоксацин имеют выраженное влияние на экспрессию цитокинов, вырабатываемых лимфоцитами Th1 и Th2, без влияния на отношение друг к другу обоих популяций, в то время как кларитромицин вызывает меньшую секрецию IL-4, что приводит к росту показателя Th1/Th2 (увеличение числа лимфоцитов Th1). Лимфоциты хелперы (Th) выполняют очень важные функции как в процессах гуморального, так и клеточного иммунитета. Определенный тип иммунного ответа, связан, в частности, с дифференцированием себя прекурсоров вспомогательных Т-клеток (Th0) в клетки Th1 или Th2. Этот процесс в значительной степени зависит от локальных концентраций цитокинов, типа антигена и презентации антигена. Каждая субпопуляция клеток выделяет характерный профиль цитокинов, который вызывает дальнейшую дифференциацию определенной субпопуляции клеток. Лимфоциты Th1 продуцируют, прежде всего, IFN-γ, который стимулирует развитие клеточного иммунитета, а лимфоциты Th2 секретируют преимущественно IL-4 и способствуют тем самым развитию гуморального иммунитета. Таким образом, воздействуя на профиль цитокинов, выделяемых иммунологическими клетками, мы можем в определенной степени управлять иммунным ответом, так, чтобы он развивался в интересующем нас направлении.

В данном аспекте влияние антибиотиков из группы цефалоспоринов (цефотаксим, цефодизим) проанализировал также Пулверер. на мышиной модели. Антибиотики вводились в дозах, соответствующих терапевтическим дозам, применяемым в медицине человека, в течение 7 дней. В ходе антибиотикотерапии мышей вакцинировали (внутрибрюшинно) модельным антигеном (эритроциты овцы, SRBC). Как показали результаты исследований, цефодизим, в отличие от цефотаксима, не нарушал производства специфических антител класса IgM и IgG, не имел он также влияния на клеточный иммунитет, оцениваемый с помощью пролиферативного анализа лимфоцитов и гиперчувствительности позднего типа. А вот у животных, получавших цефотаксим, наблюдалось значительное, продолжительное ингибирование выработки антител класса IgM и IgG, а также ослабление пролиферации лимфоцитов в ответ на знакомый антиген.

В исследованиях по обсуждаемому вопросу, проводимых на Кафедре Болезней Свиней в ГВИ-ГИИ в Пулавах, у свиней, которых вакцинировали во время проведения антибиотикотерапии, не было замечено отрицательного влияния доксициклина, применяемого в терапевтических дозах, на специфический гуморальный ответ, а в пролиферативном анализе (оценка специфического клеточного ответа) наблюдался ослабленный специфический ответ лимфоцитов, а также существенно более низкая секреция IFN-g в ответ на знакомый антиген. Не наблюдалось также влияния 7-дневной антибиотикотерапии на концентрации иммуноглобулинов всех классов в сыворотке крови, а также на параметры лейкоцитарной системы. Кроме того, мы доказали, что у свиней, получавших доксициклин, в ходе проведения вакцинации число дважды позитивных лимфоцитов CD4+CD8+ (эффекторные лимфоциты и лимфоциты иммунологической памяти) было существенно ниже по сравнению с контрольными свиньями (не получавшими антибиотики во время вакцинации).

Подводя итог, полученные результаты показали негативное влияние доксициклина на клеточный поствакцинальный ответ после применения в качестве модели живой вакцины против болезни Ауески (бА). Результаты очередного опыта показали, что энрофлоксацин, применяемый в период вакцинации, негативно влияет как на гуморальный, так и на клеточный поствакцинальный ответ (в отношении вируса бА). В случае вакцинации против гриппа свиней нарушается гуморальный ответ, но специфической пролиферации после стимуляции SIV не было зафиксировано ни в одной из вакцинированных групп. Было обнаружено также влияние энрофлоксацина на секрецию IL-6, IL-10 и TNF-α из-за PBMC после стимуляции вирусом бА. Не было замечено влияния энрофлоксацина на параметры лейкоцитарной системы (число и процент лимфоцитов, гранулоцитов), а также на концентрацию иммуноглобулинов в сыворотке крови. Было показано также, что этот химиотерапевтический препарат влияет на численность отдельных субпопуляций лимфоцитов у свиней (снижение числа и процента лимфоцитов CD8+).

Результаты очередного этапа исследований показали, что сертиофур, применяемый свиньями в период проведения вакцинации, негативно влияет как на гуморальный, так и на клеточный поствакцинальный ответ (в отношении вируса бА). В случае инактивированной вакцины от гриппа нарушался только гуморальный ответ. Было выявлено также негативное влияние сертиофура на секрецию IFN-γ из-за PBMC после стимуляции вирусом бА. В тоже время не было выявлено влияния на количество и процент лимфоцитов и нейтрофилов, а также на концентрацию отдельных классов иммуноглобулинов в сыворотке крови. В цитометрическом анализе было показано существенное снижение числа и процента лимфоцитов CD8+ и CD4+CD8+ у свиней, получавших сертиофур.

Результаты других исследований в этой области показывают, что вакцинация свиней от рожи при некоторых антибиотиках может вызвать снижение (сертиофур, доксициклин, тиамулин) или усиление (амоксициллин, тулатромицин) производства специфических антител.

Полученные результаты указывают на существенное, по большей части негативное, влияние исследуемых антибиотиков, примененных в терапевтических дозах, на развитие и/или сохранение поствакцинального гуморального и/или клеточного иммунитета. В связи с этим при планировании вакцинации свиней следует учесть возможные взаимодействия между иммунной системой и антибиотиками. Поскольку антибиотики широко применяются в лечении и метафилактике болезней животных, необходимы дальнейшие исследования, чтобы более точно оценить может ли влияние антибиотиков на иммунную систему иметь реальное клиническое значение в медицине и ветеринарии. Несмотря на то, что до сих пор данные об иммуномодулирующих свойствах антибиотиков являются неполными, однако, в большинстве опубликованных исследований было показано иммуносупрессивное воздействие антибиотиков в отношении специфического иммунного ответа in vivo, в том числе поствакцинального ответа. Кроме того, ряд антибиотиков имел противовоспалительное действие, которое может быть преимуществом в случае лечения хронических, системных или протекающих с острым воспалительным процессом инфекций. Учитывая представленные данные, при планировании рациональной химиотерапии, кроме спектра антибактериального действия, следует принимать во внимание также возможное влияние этого антибиотика на иммунную систему. В связи с тем, что точный механизм взаимодействия требует более глубокого выяснения, текущие данные должны быть толчком для дальнейших исследований, особенно в отношении практической ценности этих явлений и их клинических импликаций.

источник

Это в полной мере относится к тетрацикли- нам, биологические свойства которых позволяют им вызывать не только антимикробные эффекты, но и воздействия на организм, описываемые в предыдущем и настоящем разделах (рис. 37).
S.A. Berger [15], изучая действие различных антимикробных агентов, в т. ч. тетрациклинов, при неинфекционных заболеваниях, в частности при лечении кожных и иммуноопосредованных болезней, пришел к выводу, что терапевтическое действие тетрациклинов связано с влиянием этих препаратов на иммунную систему хозяина. Такого же мнения придерживаются и другие исследователи [6, 17].
Для реализации воздействия тетрациклинов на иммунную систему большое значение приобретает их биодоступность и длительность пребывания в организме. Подтверждением этого служит работа N.S. Zeidner и соавт. [93], в которой сравнивалось влияние доксициклина ксилата на выживаемость мышей с боррелиозом Лайма при различном способе попадания препарата в организм. Антибиотик

вводили парентерально и перорально. Инъекция доксициклина полностью защищала мышей от инфекции, а докси- циклин, введенный перорально (при этом биодоступность препарата снижалась), защищал только 43 % животных.
Исследования, касающиеся непосредственного влияния препаратов тетраци- клинового ряда на клетки иммунной системы, немногочисленны. Однако уже в 80-е годы прошлого столетия российские ученые создали математическую модель действия доксициклина на различные элементы иммунной системы и общий статус больных с инфекционной патологией [2]. Примерно в это же время было установлено, что у крыс линии Вистар в антенатальном и постнатальном онтогенезе после введения терапевтических доз тетрациклина в различный срок беременности меняется структура тимуса [72]. Кроме того, Van den Bogert [20], изучавший митохондриальный биогенез и функции тимуса в ходе митогенной стимуляции тимоцитов крыс, выявил угнетающее влияние тетрациклина на функции и иммунное созревание тимоцитов,
что подтверждает данные, полученные в предыдущем исследовании. Предположительно, одним из объяснений иммуносупрессивных эффектов тетрациклинов может быть их свойство нарушать митохондриальный синтез белка, что приводит к ингибированию бластной трансформации клеток тимуса на стадии созревания. Нарушение процессов созревания клеток при длительном применении тетрациклинов встречается и в других органах, где зарождаются и развиваются клетки иммунной системы. Z. Khadzieva и соавт. [50] описали гипоплазию костного мозга с депрессией всех ростков кроветворения, сочетающуюся с тяжелым поражением печени, у больного бронхопневмонией, леченного ме- тациклином и окситетрациклином более 2,5 мес. (общая доза составила около 15 г). T.N. Savitskaia [78], используя гистологические и морфологические методы для изучения антенатального и постнатального развития трахеобронхиальных и мезентериальных лимфоузлов у белых крыс, нашла, что при использовании тетрациклина в предымплантационный пе-

риод, а также в период формирования плаценты, раннего и позднего органогенеза нарушалось образование морфологических структур в лимфоузлах, подавлялся лимфо- и плазмоцитопоэз, связанные с существенным повышением числа грану- лоцитов и тучных клеток. Экспозиция антибиотика на 14-19-й день эмбриогенеза уже не влияла на образование лимфоузлов, но приводила к увеличению в них количества лимфоцитов, плазмоцитов, макрофагов, эозинофильных гранулоцитов и тучных клеток. В работе R.F. Massung и соавт. [66] показано, что доксициклина ксилат предотвращал увеличение селезенки у мышей с инфекцией, вызванной Anaplasma phagocytophilum.
Таким образом, приведенные данные свидетельствуют о том, что антибиотики тетрациклинового ряда кроме антимикробного действия могут влиять наструктуры организма, имеющие прямое отношение к иммунной системе. Это подтверждается исследованиями, посвященными изучению непосредственного влияния тетрациклинов на функциональную активность клеток, участвующих в реакциях врожденного и приобретенного иммунитета (рис. 38).

Рис. 38. Точки приложения действия тетрациклинов в системе врожденного и приобретенного иммунитета
Механизмы влияния тетрациклинов на врожденный иммунитет касаются в первую очередь их взаимодействия с ней- трофильными гранулоцитами. В частности, J.D. Walters и соавт. [87, 88], изучая способы внутриклеточного проникновения препаратов методом измерения клеточно-ассоциированной флюоресценции, нашли, что нейтрофилы поглощают ти- гециклин и другие тетрациклины на- трий-зависимым и, возможно, другими механизмами. Авторы считают, что способ транспорта тетрациклинов в клетку

влияет на их эффективность, и полагают, что при увеличении концентрации в местах воспаления тетрациклины наиболее эффективно влияют на уничтожение микробов с участием именно нейтро- фильных гранулоцитов.
Учитывая дозозависимость влияния антибиотиков тетрациклинового ряда на нейтрофильные гранулоциты, необходимо отметить, что другие факторы также могут иметь определенное значение в реализации антифагоцитарных эффектов этих препаратов. Так, например, S.K. Agarwal и соавт. [7] установили, что дозозависимая ингибиция функциональной активности нейтрофилов была связана с концентрацией кальция в клеточном окружении. В отсутствие кальция препарат работал в более высокой концентрации — 0,04 % и выше.
Влиянию тетрациклинов на синтез оксида азота (N0) и индуцируемую NO-синтазу (iNOS) нейтрофилами посвящено довольно много исследований. Так, A.R. Amin и соавт. [10, 11] установили, что тетрациклины обладают хондро- протективными эффектами при воспалительных артритах у животных за счет уменьшения активности NO и iNOS. Продолжением этих исследований стала работа Н. Akamatsu и соавт. [8], в которой при изучении влияния доксициклина на продукцию нейтрофилами супероксидного аниона (02-), перекиси водорода (Н202), гидроксильного радикала (ОН) (факторов первой линии естественной защиты организма от микробов) выявлено, что доксициклин значительно снижал уровень этих радикалов, тем самым уменьшая воспалительную реакцию, что и было подтверждено при лечении юношеских угрей. Скорее всего, клинический эффект препарата напрямую относится к антиоксидантному механизму его действия, однако нельзя не согласиться с тем, что достигается этот эффект благодаря изменению функциональной активности клеток, принимающих участие в иммунном процессе.
J.C. Hoyt и соавт. [43], используя линию мышиных легочных альвеолярных клеток, исследовали эффекты доксициклина в отношении влияния на продукцию NO, а также iNOS-белков и экспрессию их мРНК. Было установлено, что доксициклин вызывал дозозависимое уменьшение продукции NO, нитритов, iNOS-белков и экспрессии мРНК клетками, обработанными цитокинами. Чтобы определить механизм уменьшения iNOS-экспрессии, авторы изучили NF/cB и АР-1 транскрипционные регуляторные системы и р38 МАРК-пути. Доксициклиновая обработка не приводила к статистически значимому изменению NF/cB, но уменьшала содержание белка р38 МАРК в клетках, обработанных смесью цитокинов, не менее чем на 50%, что предполагает значимость пути р38 МАРК для стабилизации мРНК iNOS. Таким образом, было показано, что доксициклин уменьшает продукцию NO путем дестабилизации мРНК iNOS и снижения экспрессии р38 МАРК.
Известно, что если эндогенный NO-pa- дикал защищает клетку от апоптоза [33], то экзогенно поступающие активные кислородные радикалы, наоборот, активируют его. Авторы выявили, что благодаря этому феномену фагоциты вызывают у некоторых популяций иммунокомпетентных клеток так называемый окси- дативный стресс, к которому некоторые из лимфоцитов особенно чувствительны. В частности, NK-клетки, стимулированные ИЛ-2, снижают продукцию ИФН-у под воздействием продуктов оксидатив- ного стресса (NO). Позже это свойство те-
трациклинов было подтверждено и другими исследователями [48].
Ряд авторов считают, что эффекты тетрациклина могут быть значительно изменены при патологическом состоянии тканей [7].
В частности, это положение нашло подтверждение в работе A. Jain и соавт. [47], которые изучали механизм влияния тетрациклина на продукцию хемотакси- ческого фактора нейтрофилов у пациентов с юношескими угрями. Известно, что для достижения нейтрофилами входных ворот возбудителя необходимы провоспалительные медиаторы, такие как ли- зосомные ферменты, которые и вызывают реактивные оксигенные реакции. In vitro было показано, что даже субминимальная концентрация тетрациклина оказывала ингибиторное воздействие на лизосомные ферменты и реактивные оксигенные реакции, которые изучались с помощью нитросинего тетразолия (НСТ- тест) и редукции цитохрома С. Добавление тетрациклина в культуры клеток показало уменьшение влияния хемотак- сических факторов на 35,8-58,3%. Примерно в такой же степени были угнетены функции лизосомных ферментов и реактивные оксигенные реакции. Авторы считают, что тетрациклин, наряду с антибактериальной активностью, уменьшал способность микробов индуцировать продукцию провоспалительных факторов, вызывающих хемотаксис нейтрофилов в очаге воспаления и их окислительные реакции.
Избирательное действие тетраци- клинов на металлопротеиназы нейтро- фильных гранулоцитов было выявлено в исследовании Т. Ingman и соавт. [44] на модели периодонтальной деструкции у млекопитающих. Позднее К. Suomalainen и соавт. [85] установили, что доксициклинв концентрации 15-30 мкмоль/мл на 50% ингибирует активность коллагеназы человеческих нейтрофилов и гингивальной жидкости. В то же время фибробласт- ные коллагеназы были резистентны к действию тетрациклина. С клинико-патогенетических позиций эти данные подчеркивают опосредованную роль металлопротеиназ нейтрофилов в возникновении периодонтитов, а также тот факт, что их активность может быть ингибирована применением доксициклина.
Использование тетрациклинов для периодонтальной терапии как антимикробных агентов и как ингибиторов металлопротеиназ представлено в исследовании J.D. Walters и соавт. [87]. По мнению авторов, нейтрофилы аккумулируют ми- ноциклин и другие тетрациклины через механизм, который изучался в данной работе. Миноциклиновый транспорт полностью блокировался органическими катионами (карнитином, дифенгидрами- ном, верапамилом), но не пенициллином или другими органическими анионами. Его эффективность не изменялась от повышения pH в 2 раза и не увеличивалась при активации клеток форболмириста- том. На основании проведенных исследований авторы сделали вывод: транспорт тетрациклинов нейтрофилами повышает эффективность этих агентов в периодонтальной терапии в местах воспаления и увеличивает уничтожение патогенов внутри фагосомы [88]. Т. Sorsa и соавт. [83] связывают этот положительный эффект тетрациклинов при заболеваниях периодонта с действием препаратов на коллагеназы нейтрофильных гранулоцитов и других клеток в полости рта.
Л
Отмечено действие тетрациклинов и на макрофаги. В исследовании L. Shapira и соавт. [79] было выявлено, что тетрациклины предотвращают патофизиоло-

гические изменения in vivo и секрецию провоспалительных медиаторов in vitro, которые связаны с действием ЛПС — одним из главных факторов вирулентности грамотрицательных бактерий. Для изучения механизма этого явления авторы показали, что тетрациклины ингибировали секрецию NO и ФНО-а макрофагами, стимулированными ЛПС, и уменьшали макрофаг-индуцирован- ную пролиферацию тимоцитов. При этом было отмечено, что препарат ингибировал секрецию NO в концентрации в 5 раз ниже, чем это требуется для угнетения секреции ФНО-а и пролиферации тимоцитов. Эти данные свидетельствуют о том, что ингибиция ФНО-а под влиянием тетрациклина не есть результат ингиби- ции ЛПС-индуцированной секреции NO или наоборот, а носит прямой характер. Эксперименты на мышах показали, что активность тетрациклина in vivo проявляется не благодаря супрессии синтеза медиаторов воспаления, а, скорее, вследствие индукции подобной острой фазе реакции, которая выступает антагонистом по отношению к ЛПС-активности. Подавление ЛПС-индуцированного синтеза NO через игибирование NO-синтазы у макрофагов было подтверждено другими исследователями [21].
Что касается других аспектов механизма действия тетрациклинов на активность макрофагов, то было выявлено их воздействие на увеличение секреции простагландина Е2 (ПГЕ2) в присутствии или отсутствии цитокинов и эндотоксина in vivo, что никак не было связано с продукцией нитрита азота. В мышиных макрофагах, стимулированных ЛПС, тетрациклины ингибировали высвобождение NO и увеличивали продукцию ПГЕ2, т. е. влияние тетрациклина на NO и ПГЕ2-продукцию было различным. Помимо этого данная серия исследований выявила новые механизмы действия тетрациклинов (в частности, доксицикли- на), связанные с NO-независимым контролем экспрессии мРНК СОХ-2 [11,12, 71].
Введенный перорально доксициклин влиял на кинетику мононуклеарных клеток в спинномозговой жидкости после 14-дневного лечения пациентов с болезнью Лайма [19].
Тетрациклины влияют на секрецию макрофагами, как и другими клетками, такого важного цитокина, как ИЛ-1. Целью исследований A. Solomon и соавт. [82] было определить эффект доксицикли- на в регуляции экспрессии ИЛ-1. Авторы отметили, что доксициклин способен подавлять постоянное имеющееся количество мРНК и белка ИЛ-1уЗ и уменьшать биоактивность этого главного провоспалительного цитокина. Указанные данные предполагают целесообразность применения доксициклина в качестве противовоспалительного средства, в частности, при болезнях глаз [80].
л
J.K. Akunda и соавт. [9] в исследовании на купферовских клетках (макрофагах печени) свиньи in vivo выявили ингибирование секреции ФНО-а хлортетрациклином. В дальнейшем было показано, что хлортетрациклин уменьшал секрецию ФНО-а купферовскими клетками и при инкубации с ЛПС in vitro. Последнее подтверждает вероятность влияния препаратов тетрациклинового ряда через макрофаги на противовоспалительные реакции в организме. Подобное действие хлортетрациклина сопровождалось значительным снижением противоинфекционной роли воспалительной реакции в печени, однако, как считают авторы, при этом необходимо учитывать наличие у хлортетрациклина прямого антимикробного эффекта.

Известно, что активация микроглии, принадлежащей к макрофагальной системе, вносит существенный вклад в патогенез болезней, связанных с повреждением ЦНС. Возможность препаратов тетрациклинового ряда вызывать ин- гибицию воспаления и процесса образования свободных радикалов определяет большой интерес к изучению влияния тетрациклинов на активационные процессы в микроглие. Одним из препаратов тетрациклинового ряда, который был протестирован в качестве нейропротекторного агента, служил миноциклин [84]. В данном исследовании было установлено, что лечение миноциклином воздействовало на микроглиальную активацию, но ухудшало нейропротекцию.

0,4 ммоль/л), в меньшей степени доксициклин и тетрациклин вызывали существенную ингибицию процессинга столбнячного анатоксина. По мнению авторов, это свойство тетрациклинов предполагает наличие дополнительного иммуносупрессивного механизма миноциклина, т. к. миноциклин, доксициклин и тетрациклин ингибировали пролиферацию мононуклеарных клеток, специфичных к анатоксину.
В экспериментах in vitro было выявлено, что миноциклин оказывал антипролиферативное действие на клонирование синовиальных Т-клеток. Одновременно с антипролиферативным эффектом

миноциклин ингибировал и продукцию ИФН-у этими клетками [55].
О влиянии препаратов тетраци- клинового ряда на некоторые факторы гуморального иммунитета сообщили Kuzin и соавт. [59]. Авторы установили, что in vitro доксициклин в терапевтических концентрациях (1-5 мкг/мл) не только значительно подавлял секрецию иммуноглобулинов, но и ингибировал функциональные возможности активированных В-клеток переключаться с синтеза одного класса иммуноглобулинов на другой. Супрессия секреции иммуноглобулинов коррелировала с уменьшением уровня мРНК, В-клеточно-ассоци- ированных с дифференцировкой генов ВНтр-1 и mad-4, так же как и с уменьшением экспрессии цитоплазменных клеточных маркеров домена 1 и J-цепи иммуноглобулинов. Ингибиция переключения с участием металлопротеиназ в довольно выраженной степени была отмечена у тетрациклиновых аналогов, потерявших противомикробную активность и химически не относящихся к гидроксама- там — КВ8301. Подобные прямые воздействия ингибиторов металлопротеиназ на активированные В-лимфоциты предполагают наличие новой, еще не описанной роли металлопротеиназ в В-клеточной активации и полностью объясняют наблюдаемые иммуномодулирующие свойства тетрациклинов. Более того, эти наблюдения вносят существенный вклад в понимание необходимости применения тетрациклинов в лечении иммуноглобу- лин-опосредованных аутоиммунных или аллергических заболеваний и ставят вопрос об использовании доксициклин-ин- дуцируемых трансгенных систем для изучения В-клеточных функций.
Т.А. Smith-Norowitz и соавт. [81] изучали влияние тетрациклинов на IgE-ответ
Ґ и обнаружили, что тетрациклины (доксициклин и миноциклин) подавляли воспалительную гиперергическую реакцию, имеющую место у IgE-позитивных пациентов с астмой путем уменьшения уровня IgE. Благодаря широкому спектру лабораторных исследований авторы сделали вывод о том, что тетрациклины снижали уровень IgE в крови путем влияния на регуляцию ИЛ-4-опосредованной функциональной активности В-клеток. В то же время описаны случаи осложнения при лечении миноциклином больных с бронхиальной астмой [38].
Противоаллергические свойства тетрациклинов реализовались не только на уровне IgE-продуцирующей функции В-лимфоцитов, но и в форме подавления активности тучных клеток. С. Sandler и соавт. [76, 77] изучили влияние четырех различных химически модифицированных тетрациклинов (СМТ-1, СМТ-3, СМТ-8 и СМТ-308) на пролиферацию и жизнеспособность культуральных человеческих и мышиных тучных клеток. Все рассмотренные соединения эффективно ингибировали жизнеспособность и пролиферацию этих клеток путем индукции их апоптоза, благодаря чему эти соединения в принципе могут быть использованы в лечении нарушений, связанных с экспансией тучных клеток, таких как ревматоидный артрит и ряд других системных заболеваний.
Известно, что в процессе усиления защиты хозяина при легочных инфекциях существует риск нарастания воспаления в тканях легкого и возникновения тканевых повреждений. Один из механизмов этого явления — повышенная продукция ИФН-у в легочной ткани. С помощью коинфекции Klebsiella pneumoniae клеток-мишеней и сложных генно-инженерных исследований, включающих использование вектора AdTetIFN (содержащего кДНК мышиного ИФН-у с тетрациклин- реактивным промотором) и второго вектора, который контролирует продукцию доксициклин-регулируемого ИФН-у, не связанную с эндогенным NO и секрецией ФНО-а, S. Ruan и соавт. [73] установили, что имеющее место значительное высвобождение ИФН-у в лаважной жидкости было связано с определенными генетическими маркерами и сопровождалось повышенной способностью альвеолярных макрофагов вступать в стадию активации. Авторы показали, что процесс высвобождения ИФН-у в этой ситуации вполне контролировался доксициклином.
Влияние тетрациклинов на цитокин- продуцирующие функции лимфоцитов и их способность вступать в межклеточные взаимодействия описано в работах Giuliani и соавт. [36, 37], в которых кроме данных, подтверждающих противовоспалительные свойства метатетрациклина при дегенеративных процессах в нервной системе (при рассеянном склерозе или болезни Альцгеймера), имеются сведения о том, что в основе механизма действия указанного препарата лежит нарушение функции Т-клеточного компонента иммунной системы. Авторы выявили, что миноциклин снижает уровень ФНО-а, который продуцируется Т-лимфоцитами при взаимодействии с микроглией. Этот эффект возникает при действии миноциклина на активированные Т-лимфоциты, в результате чего помимо влияния на продукцию цитокинов уменьшается способность Т-клеток вступать в контакт с микроглией, которая обусловлена снижением экспрессии на Т-клетках адгезивных молекул (лиганда CD40 — CD40L) под действием этого антибиотика.
Регуляция тетрациклинами продукции цитокинов Т-лимфоцитами и макрофагами отражена и в других источниках [53]. В частности, S.G. Kremlev и соавт. [58] установили, что миноциклин модулирует хемокиновые рецепторы, но не экспрессию мРНК ИЛ-10 при ишемии- гипоксии в неонатальный период у крыс. Поскольку известно, что миноциклин — тетрациклиновое производное, которое уменьшает повреждение мозговой ткани при различных моделях нейродегенерации, авторы на модели Н1-инсульта предприняли попытку изучить, влияет ли миноциклин на экспрессию хемо- киновых рецепторов и уровень ИЛ-10 в поврежденной ткани мозга. По результатам исследований авторы заключили, что миноциклин уменьшал экспрессию хемокиновых рецепторов CCR5 и CXCR3, но не влиял или влиял очень мало на экспрессию противовоспалительного цитокина ИЛ-10.
В серии работ F. Giuliani и соавт. [36] было установлено, что комбинация миноциклина и ИФН-/3 эффективно повышала результаты лечения рассеянного склероза на мышиной модели. Клинические симптомы и морфологические изменения проходили быстрее при использовании комбинации этих препаратов, чем при применении одного из них. В культуре клеток было показано, что токсичность Т-лимфоцитов по отношению к пораженным нейронам понижалась, если к среде добавляли только миноциклин или только ИФН-/3, а их комбинация полностью изменяла ситуацию. Эти результаты показывают, что комбинация миноциклина и ИФН-/3 обеспечивает качественно новое лечение этого тяжелейшего заболевания. Объяснение полученных данных заключается в том, что комбинация миноциклина и ИФН-/1, по-видимому, вызывает активацию Т-лимфоцитов по ТЬ2-вари- анту, которые распознают миелин-спе-
цифические эпитопы и вызывают инги- бицию миелин-реактивной аутоагрессии у Thl-клеток, т. е. процесс относится к так называемой бустерной супрессии.
Описаны прямые проапоптотические эффекты антибиотиков тетрациклино- вого ряда, реализуемые в Т-клетках через соответствующие мембранные сигналы [63].
На рис. 39 отражены особенности действия отдельных препаратов тетраци- клинового ряда на элементы врожденного и приобретенного иммунитета, установленные к настоящему времени и имеющие разную степень изученности.
Таким образом, структурные особенности тетрациклинов определяют широкий спектр, многообразие и особенности антимикробного действия, распространяющегося как на грамположитель- ные, так и грамотрицательные бактерии. В связи с появлением большого количества резистентных к тетрациклинам микроорганизмов и многочисленных нежелательных реакций, которые свойственны этим препаратам, их применение в современной медицине ограничено.
АПОПТОЗ
ЭКСПРЕССИЯ s а ^РЕЦЕПТОРОВ ЦИТОКИНОВ
ПРОЛИФЕРАЦИЯ
ЭКСПРЕССИЯ,
МОЛЕКУЛ
АДГЕЗИИ
СЕКРЕЦИЯ ИММУНО- 4- ГЛОБУЛИНОВ
АПОПТОЗ ПРЕЗЕНТАЦИЯ ‘ АНТИГЕНА
• усиление функции,
Среди грамположительных кокков наиболее чувствителен к тетрациклинам пневмококк, а из грамотрицательных

кокков — менингококки и М. catarrhalis. Помимо кокков тетрациклины действуют на некоторые грамположительные и грамотрицательные палочки: листерии, Н. influenzae, Н. ducreyi, иерсинии, кампи- лобактеры (включая Н. pylori), бруцеллы, бартонеллы, вибрионы (включая холерный), возбудители паховой гранулемы, сибирской язвы, чумы, туляремии, некоторые клостридии, фузобактерии, про- пионибактерии. Антибиотики тетраци- клинового ряда активны в отношении спирохет, лептоспир, боррелий, риккетсий, хламидий, микоплазм, актиномице- тов, некоторых простейших.
Неантимикробное действие тетраци- клинов включает проапоптотические, противовоспалительные, противоопухолевые, нейропротекторные, генотропные, иммунотропные и другие воздействия на макроорганизм. К числу новых областей применения тетрациклинов относится широкое использование их в качестве инструмента для изучения механизмов нарушения в деятельности различных структур организма, а также для разработки новых подходов к использованию этих препаратов в диагностике и лечении различных патологических состояний человека.
Действие тетрациклинов на врожденный и приобретенный иммунитет носит преимущественно супрессивный характер и распространяется на все основные компоненты, необходимые для осуществления функций иммунной системы. Тетрациклины способны влиять на цитотоксическую и цитокинпродуцирующую активность Т-лимфоцитов, изменять функциональную активность нейтрофилов и клеток макрофагального ряда, модулировать антителогенез.
Следует избегать применения тетрациклинов у пациентов с иммунодефицит-
ными состояниями, хотя и возможно их
использование у лиц с атопическими реакциями и аутоиммунными заболеваниями.

источник